CC BY
21
Обмен опытом Experience exchange
УДК 616-053.2/-071:616.853]612.314.51:577.125.33 DOI: 10.36604/1998-5029-2019-74-104-110
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ПАРАМЕТРОВ ПРО- И АНТИОКСИДАНТНОЙ СИСТЕМЫ
У БОЛЬНЫХ ЭПИЛЕПСИЕЙ ДЕТЕЙ
Л.А.Носаль12, Н.В.Симонова1, В.А.Доровских1, Р.ААнохина1, М.А.Штарберг1, Т.В.Заболотских1
1Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Амурская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации,
675000, г. Благовещенск, ул. Горького, 95 2Государственное автономное учреждение здравоохранения Амурской области «Амурская областная детская клиническая больница», 675005, г. Благовещенск, ул. Октябрьская, 108
РЕЗЮМЕ. Введение. Применение противоэпилептических препаратов вызывает увеличение образования свободных радикалов и изменение антиоксидантного статуса. В результате снижается эффективность или развивается функциональная толерантность к противосудорожным средствам, наблюдается формирование побочных эффектов. Цель. Изучение параметров про- и антиоксидантной системы при монотерапии эпилепсии у детей. Материалы и методы. На базе Амурской областной детской клинической больницы проведено контролируемое открытое рандомизированное исследование по изучению параметров про- и антиоксидантной системы у больных эпилепсией детей. Пациенты были рандомизированы на 2 группы, в каждой по 15 детей: группа 1, где пациенты ежедневно перорально получали карбамазепин в средней терапевтической дозе 500 мг; группа 2, в которой пациенты ежедневно перорально принимали препарат вальпроевой кислоты в дозе 25 мг/кг. Контрольная группа - 15 здоровых детей, сопоставимых по полу и возрасту. Антиоксидантный статус оценивали по содержанию гидроперекисей ли-пидов, диеновых конъюгатов, малонового диальдегида и активности основных компонентов антиоксидантной системы (церулоплазмина, витамина E, каталазы) в крови пациентов. Результаты. Введение пациентам карбамазепина способствовало достоверному увеличению в плазме крови гидроперекисей липидов на 22%, диеновых конъюгатов на 23%, малонового диальдегида на 33% по сравнению с детьми контрольной группы. При анализе влияния карбамазепина на активность компонентов антиоксидантной системы установлено, что содержание церулоплазмина в крови ниже аналогичного показателя у детей контрольной группы на 33%, витамина Е - на 26%, каталазы - на 16%. Введение пациентам вальпроевой кислоты способствовало достоверному увеличению в плазме крови гидроперекисей липидов на 21%, диеновых конъюгатов на 28%, малонового диальдегида на 33% по сравнению с детьми контрольной группы. При анализе влияния вальпроевой кислоты на активность компонентов антиоксидантной системы установлено, что содержание церулоплазмина в крови ниже аналогичного показателя у детей контрольной группы на 35%, витамина Е - на 18%, каталазы - на 17%. Заключение. Включение анти-оксидантов в схему лечения больных эпилепсией детей следует считать патогенетически обоснованным, клинически оправданным и перспективным.
Ключевые слова: эпилепсия, карбамазепин, вальпроевая кислота, перекисное окисление липидов, продукты пе-роксидации (гидроперекиси липидов, диеновые конъюгаты, малоновый диальдегид), антиоксидантная система, дети.
RESULTS OF STUDY OF PRO- AND ANTIOXIDANT SYSTEM PARAMETERS IN
CHILDREN WITH EPILEPSY L.A.Nosal'12, N.V.Simonova1, V.A.Dorovskikh1, R.A.Anokhina1, M.A. Shtarberg1, T.V.Zabolotskikh1
Контактная информация
Наталья Владимировна Симонова, д-р биол. наук, профессор кафедры госпитальной терапии с курсом фармакологии, Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Амурская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 675000, Россия, г Благовещенск, ул. Горького, 95. E-mail: simonova.agma@yan-dex.ru
Correspondence should be addressed to
Natalia V. Simonova, PhD, D.Sc. (Biol.), Professor of Department of Hospital Therapy with Pharmacology Course, Amur State Medical Academy, 95 Gor'kogo Str., Blagoveshchensk, 675000, Russian Federation. E-mail: simonova.agma@yandex.ru
Для цитирования:
Носаль Л.А., Симонова Н.В., Доровских В.А., Анохина Р.А., Штар-берг М.А., Заболотских Т.В. Результаты исследования параметров про- и антиоксидантной системы у больных эпилепсией детей // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2019. Вып.74. С.104-110. DOI: 10.36604/1998-5029-2019-74-104-110
For citation:
Nosal' L.A., Simonova N.V., Dorovskikh V.A., Anokhina R.A., Shtarberg M.A., Zabolotskikh T.V. Results of study of pro- and antioxidant system parameters in children with epilepsy. Bulleten' fiziologii i patologii dy-hania = Bulletin Physiology and Pathology of Respiration 2019; 74:104— 110 (in Russian). DOI: 10.36604/1998-5029-2019-74-104-110
'Amur State Medical Academy, 95 Gor/kogo Str., Blagoveshchensk, 675000, Russian Federation 2Amur Regional Children's Clinical Hospital, '08 Oktyabr/skaya Str., 675005, Blagoveshchensk, Russian Federation
SUMMARY. Introduction. The use of antiepileptic drugs causes an increase in the formation of free radicals and a change in antioxidant status. As a result, effectiveness decreases or functional tolerance to anticonvulsants develops, and side effects are observed. Aim. To study the parameters of pro-and antioxidant system in epilepsy monotherapy in children. Materials and methods. On the basis of the Amur Regional Children's Clinical Hospital there conducted a controlled randomized open study of parameters of pro- and antioxidant system in children with epilepsy. The patients were randomized into 2 groups and each of them had 15 children: the group 1 where patients daily orally took carbamazepine at a average therapeutic dose of 500 mg; the group 2, patients daily orally took valproic acid at a dose of 25 mg/kg. The control group consisted of 15 healthy children, comparable by sex and age. Antioxidant status was evaluated by the levels of lipid hydroperoxides, conjugated dienes, and malondialdehyde and by the activity of the main components of the antioxidant system (ceruloplasmin, vitamin E, catalase) in the blood of patients. Results. The administration of carbamazepine to patients significantly increased the plasma levels of lipid hydroperoxides by 22%, conjugated dienes by 23%, and malondialdehyde by 33% compared with the children in the control group. The analysis of the effect of carbamazepine on the activity of the antioxidant system components revealed that the blood concentrations of ceruloplasmin, vitamin E and catalase were 33%, 26% and 16%, respectively, lower than those in the control group. The administration of valproic acid to patients significantly increased the plasma levels of lipid hydroperoxides by 21%, conjugated dienes by 28%, and malondialdehyde by 33% compared with the children in the control group. The analysis of the effect of valproic acid on the activity of the antioxidant system components established that the blood concentrations of ceruloplasmin, vitamin E and catalase were 35%, 18% and 17%, respectively, lower than those in the control group. Conclusion. The incorporation of antioxidants into the treatment of children with epilepsy should be considered pathogenetically justified, clinically reasonable, and promising.
Key words: epilepsy, carbamazepine, valproic acid, lipid peroxidation, peroxidation products (lipid hydroperoxides, conjugated dienes, malondialdehyde), antioxidant system, children.
В настоящее время существует большое количество данных, свидетельствующих о вовлеченности окислительного стресса в процессы генерации эпилептических приступов [3, 14, 15]. Это связано с усиленным образованием активных форм кислорода в ткани мозга, обусловленным присутствием металлов переменной валентности (железо) в «активной форме», интенсивным метаболизмом биогенных аминов, высоким содержанием полиненасыщенных жирных кислот и низкой активностью отдельных компонентов антиоксидантной системы (АОС) [1, 7, 10]. Кроме того, доклиническими и клиническими исследованиями последних лет показан прооксидантный эффект базовых противоэпилеп-тических препаратов (ПЭП), связанный с увеличением образования свободных радикалов и снижением активности ферментативного и неферментативного звеньев антиоксидантной защиты, что, в совокупности со сдвигом в системе ПОЛ/АОС при эпилепсии в сторону активации процессов пероксидации, предопределяет необходимость включения в комплексную терапию данного заболевания антиоксидантных препаратов [4, 7]. Учитывая практически полное отсутствие исследований антиоксидантного статуса при эпилепсии в педиатрии (чаще ввиду определенных сложностей с получением добровольного информированного согласия родителей на проведение исследований у детей [6, 9]), представленная нам возможность изучения параметров про- и антиоксидантной системы при монотерапии эпилепсии у детей с дальнейшей публикацией результатов исследования и соответствующих выводов с определением фармакокорректоров в составе бо-лезнь-модифицирующей терапии, на наш взгляд, имеет
достаточную актуальность и несомненную ценность для педиатров-эпилептологов.
Цель исследования - изучение параметров про- и антиоксидантной системы при монотерапии эпилепсии у детей.
Материалы и методы исследования
Проведено проспективное контролируемое открытое рандомизированное исследование в соответствии с Правилами проведения качественных клинических испытаний (GCP) (ОСТ №42-511-99 от 29.12.98) с положениями Хельсинкской декларации и руководства по надлежащей клинической практике, разработанной на Международной конференции по гармонизации технических требований к регистрации фармацевтических продуктов, предназначенных для человека (ICH-GCP -International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Human Use) и с разрешения этического комитета ФГБОУ ВО Амурская ГМА Минздрава России (протокол №4 от 22.11.17).
В исследование включено 30 детей (14 мальчиков и 16 девочек) в возрасте 11 (6; 16) лет, находящихся в период исследования на стационарном лечении в детском психоневрологическом отделении ГАУЗ АО «Амурская областная детская клиническая больница» г. Благовещенска (ДПНО ГАУЗ АО АОДКБ). Критерии включения в исследование: дети старше 1 года; верифицированный диагноз эпилепсии (G40 по международной классификации болезней МКБ-10); монотерапия ПЭП (карбамазепин или вальпроевая кислота); адекватные показатели деятельности сердечно-сосудистой, дыхательной и мочевыделительной систем; пись-
менное добровольное информированное согласие одного из родителей/усыновителей. Критерии исключения: отказ от подписания информированного согласия, возраст пациентов менее 1 года, сопутствующая терапия эпилепсии (применение других ПЭП); острые инфекции, в том числе гепатит В и С, ВИЧ; тяжелые сопутствующие заболевания внутренних органов; гиперчувствительность к карбамазепину или вальпрое-вой кислоте.
Дети, включенные в исследование, были рандоми-зированы на две группы: пациенты 1-й группы (15 человек) получали карбамазепин, пациенты 2-й группы (15 человек) - вальпроевую кислоту. Контрольную группу составили 15 здоровых детей, сопоставимых по полу и возрасту.
Назначение карбамазепина детям проводили в соответствии с инструкцией по применению. Стартовая доза составляла 100 мг/сут, темп титрации - по 100 мг 1 раз в неделю, средняя терапевтическая доза - 500 мг/сут. При отсутствии адекватного ответа доза могла быть увеличена до 1000 мг/сут под тщательным контролем состояния пациента. Индивидуальная эффективная доза определялась врачом. Карбамазепин применяли в режиме монотерапии 2 раза в день внутрь, вне зависимости от приема пищи с небольшим количеством жидкости.
Назначение вальпроевой кислоты (депакин) проводили в соответствии с инструкцией по применению. Стартовая доза составляла 5 - 10 мг/кг, темп титрации - по 5 мг/кг 1 раз в неделю, средняя терапевтическая доза - 25 мг/кг в сутки. Индивидуальная эффективная доза определялась врачом на основе клинического ответа и определения концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке крови (как правило, эффективными являются дозы, обеспечивающие сывороточные концентрации вальпроевой кислоты, составляющие 40100 мг/л). При отсутствии адекватного ответа доза могла быть увеличена (максимальная суточная доза в нашем эксперименте - 36 мг/кг) под тщательным контролем состояния пациента. Вальпроевую кислоту применяли в режиме монотерапии 1-2 раза в день внутрь, во время или сразу после приема пищи с небольшим количеством жидкости.
Забор венозной крови осуществляли дважды: в 1-й день (I этап) и на 6-е сутки лечения (II этап). Кровь собирали в охлажденные пробирки с гепарином, центрифугировали при 3000 об/мин в течение 15 мин, полученную плазму крови хранили при температуре -18°С до момента исследования. Интенсивность процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) оценивали, исследуя содержание гидроперекисей липидов, диеновых конъюгатов, малонового диальдегида и компонентов АОС (церулоплазмина, витамина E, каталазы) в плазме крови пациентов по методикам, изложенным в ранее опубликованных нами работах [2, 5, 8, 11]. В работе использовали приборы: спектрофотометр КФК-2мп, спектрофотометр UNICO,
фотоэлектроколориметр Solar PV 1251 C. Статистическую обработку результатов проводили с помощью программы Statistica v.6.0. Результаты считали достоверными при р<0,05.
Результаты исследования и их обсуждение
Результаты проведенного исследования показали, что при эпилепсии у детей наблюдаются изменения ан-тиоксидантного статуса со сдвигом баланса окислительно-антиокислительных процессов в сторону повышенной активности процессов пероксидации (табл. 1): в сравнении с контрольной группой (здоровые дети) в плазме крови пациентов с диагнозом эпилепсии содержание гидроперекисей липидов на I этапе исследований (1-е сутки) было достоверно выше на 16,7% при монотерапии карбамазепином, на 16,8% -при монотерапии вальпроевой кислотой, на 6-е сутки исследований - на 22,1 и 20,7%, соответственно. Уровень диеновых конъюгатов превысил аналогичный в контроле на 6,2% (1-е сутки) и 23,3% (6-е сутки) в плазме крови детей, получающих карбамазепин, и на 19,3 и 28,4%, соответственно, в плазме крови детей, получающих вальпроевую кислоту. Анализируя содержание вторичного продукта пероксидации, важно отметить достоверное увеличение концентрации малонового диальдегида на II этапе исследований относительно здоровых детей в обеих группах пациентов, получающих ПЭП, на 33,3%. Оценивая динамику накопления продуктов липопероксидации в группах детей, получающих антиконвульсанты, было констатировано увеличение содержания гидроперекисей липи-дов на 6-е сутки исследования (II этап) на 12,1% относительно аналогичного показателя на I этапе исследования, диеновых конъюгатов - на 12,6%, малонового диальдегида - на 14,3% при лечении карбамазепином; на 10,5, 4,4 и 14,3%, соответственно, при монотерапии вальпроевой кислотой.
Полученные нами данные согласуются с результатами исследований Д.А.Суткового и соавт. [13], свидетельствующими о повышении свободнорадикального окисления липидов и накоплении вторичного продукта пероксидации малонового диальдегида на фоне торможения общей антиоксидантной активности при монотерапии эпилепсии у детей и подростков, что нашло подтверждение в настоящем исследовании при изучении параметров АОС в плазме крови детей (табл. 2).
Анализ содержания церулоплазмина в плазме крови отразил достоверное снижение данного показателя относительно контрольной группы на 19,0% (1-е сутки) и 32,5% (6-е сутки) при лечении больных эпилепсией детей карбамазепином, и на 17,0 и 35,0%, соответственно, при использовании вальпроевой кислоты. Уровень витамина Е был ниже аналогичного в контроле на I этапе исследования на 20,5% (карбамазепин) и 17,5% (вальпроевая кислота), на II этапе - на 25,5 и 17,8%, соответственно. Оценка каталазной активности свидетельствовала о достоверном уменьшении кон-
центрации фермента в крови больных эпилепсией детей в сравнении с контрольной группой на 15-16% (карбамазепин) и 9-17% (вальпроевая кислота). Анализируя динамику состояния АОС при монотерапии эпилепсии от I ко II этапу исследования, было зарегистрировано достоверное снижение содержания церулоплазмина на 15,0% на фоне отсутствия значимых изменений витамина Е и каталазы в группе детей,
Содержание продуктов ПОЛ
получающих карбамазепин; на фоне монотерапии эпилепсии вальпроевой кислотой уровень церулоплазмина был достоверно ниже аналогичного показателя на 18%, каталазы - на 12%. Полученные результаты согласуются с литературными данными, указывающими на истощение ферментативных параметров АОС и активацию прооксидантных систем у больных эпилепсией
[7].
Таблица 1
в плазме крови детей ^±m)
Показатели Сроки эксперимента Дети контрольной группы Введение карбамазепина Введение вальпроевой кислоты
Гидроперекиси липидов, нмоль/мл 1-й день (I этап) 26,2±0,9 30,5±0,7* 30,6±0,7*
6-й день (II этап) 28,0±0,8 34,2±1,0*# 33,8±0,8*#
Диеновые конъюгаты, нмоль/мл 1-й день (I этап) 30,5±1,2 32,4±0,9 36,4±1,1*
6-й день (II этап) 29,6±1,0 36,5±1,1*# 38,0±1,2*
Малоновый диальдегид, нмоль/мл 1-й день (I этап) 5,0±0,2 5,7±0,2 5,6±0,2
6-й день (II этап) 4,8±0,3 6,4±0,3* 6,4±0,2*#
Примечание: здесь и далее * - достоверность различия показателей по сравнению с контрольной группой (р<0,05); # - достоверность различия показателей по сравнению с пациентами в 1-й день исследования (р<0,05).
Таблица 2
Содержание компонентов АОС в плазме крови детей (М±m)
Показатели Сроки эксперимента Дети контрольной группы Введение карбамазепина Введение вальпроевой кислоты
Церулоплазмин, мкг/мл 1-й день (I этап) 30,6±1,2 24,8±1,0* 25,4±0,9*
6-й день (II этап) 32,0±1,6 21,6±0,8*# 20,8±0,7*#
Витамин Е, мкг/мл 1-й день (I этап) 50,4±2,0 40,1±1,5* 41,6±0,6*
6-й день (II этап) 52,3±2,2 39,0±0,8* 43,0±1,0*
Каталаза, ммоль Н2О2 л-1с-1 1-й день (I этап) 124±4,5 104±2,8* 113±3,0
6-й день (II этап) 120±4,8 102±4,0* 100±3,0*#
Таким образом, монотерапия эпилепсии у детей с применением базовых антиконвульсантов (карбамазе-пин, вальпроевая кислота) сопровождается повышением интенсивности процессов ПОЛ на фоне накопления продуктов липопероксидации и снижением активности основных компонентов АОС. На наш взгляд, одним из возможных механизмов прооксидант-ного действия ПЭП является способность антиконвуль-сантов влиять на синтазную активность окиси азота (NOS) и, следовательно, на содержание оксида азота (NO). В серии экспериментов на белых беспородных крысах показано, что под влиянием вальпроевой кислоты и карбамазепина снижается концентрация NO, связанная со снижением активности NOS [4]. Известно, что NO проявляет антиоксидантные свойства, реализуемые, как минимум, в четырех направлениях: во-первых, монооксид азота эффективно перехватывает такие опасные радикалы, как О2°, ОН°, ROO°; во-вторых, NO ингибирует опосредуемые Fe3+
оксидативные реакции; в-третьих, мишенями прямого действия NO являются Cu и Zn, входящие в состав СОД, и высокоэнергетические свободные радикалы (радикалы с углеродным центром, липидные, диоксида азота); в-четвертых, NO увеличивает активность анти-оксидантных ферментов и экспрессию кодирующих их генов. Согласно выводам А.Г. Соловьевой, оксид азота может замедлять ПОЛ, действуя как скавенджер кислородных радикалов, а взаимодействие между супероксид-анионом и NO может быть биологически важным путем детоксикации потенциально опасных активных форм кислорода [12]. Учитывая вышеперечисленные механизмы антиоксидантной активности оксида азота, предположение о ключевой роли снижения уровня данного метаболита под воздействием про-тивоэпилептических препаратов, и, следовательно, уменьшения эндогенной антиоксидантной защиты организма, имеет определенную обоснованность и предопределяет дальнейшее изучение эффективности
фармакокоррекции с целью проведения патогенетически оправданной антиоксидантной терапии при эпилепсии.
Выводы
1. При лечении эпилепсии у детей базовыми анти-конвульсантами наблюдаются изменения антиокси-дантного статуса со сдвигом в системе ПОЛ/АОС в сторону окислительных процессов и накопления продуктов липопероксидации.
2. Монотерапия эпилепсии у детей с применением карбамазепина сопровождается достоверным увеличением содержания первичных продуктов ПОЛ в динамике на фоне снижения концентрации церулоплазмина в плазме крови.
3. Лечение вальпроевой кислотой эпилепсии у детей способствует повышению интенсивности процессов ПОЛ, базируемых на накоплении гидроперекисей липидов, малонового диальдегида в плазме крови и достоверном снижении уровня церулоплазмина и ка-талазы.
Конфликт интересов
Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Conflict of interest
The authors declare no conflict of interest.
Исследование проводилось без участия спонсоров
This study was not sponsored.
ЛИТЕРАТУРА
1. Авакян Г.Н., Белоусова Е.Д., Ермаков А.Ю., Авакян Г.Г. Новые возможности лечения эпилепсии у детей, подростков, взрослых и пожилых - Депакин Хроносфера (опыт применения в России) // Эпилепсия и пароксиз-мальные состояния. 2013. Т.5, №3. С.41-48.
2. Бондаренко Д.А., Смирнов Д.В., Симонова Н.В., Доровских В.А., Штарберг М.А. Эффективность реамберина в коррекции процессов перекисного окисления липидов в плазме крови больных раком яичников // Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2018. Т.7, №6. С.40-44. doi: 10.17116/onkolog2018706140
3. Бурд С.Г., Лебедева А.В., Рублева Ю.В., Миронов М.Б., Красильщикова Т.М. Существует ли универсальный препарат для лечения эпилепсии? // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2018. Т.10, №2. С.95-104. doi: 10.17749/2077-8333.2018.10.2.095-103
4. Громов Л.А., Беленичев И.Ф., Гончар-Чердакли Л.Г., Жерновая Г.А. Действие антиконвульсантов на систему оксида азота // Украшський бiохiмiчний журнал. 2013. Т.85, №1. С.79-83.
5. Доровских В.А., Симонова Н.В., Переверзев Д.И., Штарберг М.А. Сравнительная эффективность цитофла-вина и его составных компонентов при окислительном стрессе в эксперименте // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2017. Т.80, №4. С.18-22.
6. Доровских В.А., Симонова Н.В., Симонова И.В., Володин Н.Н. Неспецифическая профилактика респираторных заболеваний у детей // Вопросы практической педиатрии. 2015. Т.10, №4. С.20-25.
7. Липатова Л.В., Дубинина Е.Е., Алексеева Д.В., Капустина Т.В., Лысенко И.С., Егорова Д.А., Леонова Н.В. Исследование состояния про- и антиоксидантной системы у больных эпилепсией и оценка возможностей болезнь-модифицирующей терапии // Сибирское медицинское обозрение. 2017. №1(103). С.38-43. doi: 10.20333/25001362017-1-38-43
8. Переверзев Д.И., Доровских В.А., Симонова Н.В., Штарберг М.А. Эффективность цитофлавина в коррекции процессов перекисного окисления липидов в плазме крови больных с острым инфарктом миокарда // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2016. Т.9, №5. С.42-45. doi: 10.17116/kardio20169542-45
9. Симонова И.В., Доровских В.А., Симонова Н.В. Фитопрепараты в профилактике заболеваний органов дыхания у детей // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2015. Вып. 55. С.54-58.
10. Симонова Н.В. Фитопрепараты в коррекции процессов перекисного окисления липидов биомембран, индуцированных ультрафиолетовым облучением: автореф. дис. ... д-ра биол. наук. Благовещенск, 2012. 46 с.
11. Симонова Н.В., Доровских В.А., Бондаренко Д.А., Носаль Л.А., Штарберг М.А. Сравнительная эффективность ремаксола и реамберина при поражении печени четыреххлористым углеродом в эксперименте // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2018. Т.81, №7. С.29-33. doi: 10.30906/0869-2092-2018-81-7-29-33.
12. Соловьева А.Г., Кузнецова В.Л., Перетягин С.П., Диденко Н.В., Дударь А.И. Роль оксида азота в процессах свободнорадикального окисления // Вестник Российской военно-медицинской академии. 2016. №1(53). С.228-233.
13. Сутковой Д.А., Лапоногов О.О., Кеворков Г.А., Дмитренко А.Б., Морозов А.М., Сутковой А.Д. Нарушение свободнорадикальной активности у детей и подростков, больных эпилепсией, и влияние реабилитационной нор-мобарической гипокситерапии на антиоксидантный статус // Украшський нейрохiрургiчний журнал. 2005. №2. С. 34-39.
14. Glauser T., Ben-Menachem E., Bourgeois B., Cnaan A., Guerreiro C., Kälviäinen R., Mattson R., French J.A., Pe-rucca E., Tomson T.; ILAE Subcommission on AED Guidelines. Updated ILAE evidence review of antiepileptic drug efficacy and effectiveness as initial monotherapy for epileptic seizures and syndromes // Epilepsia. 2013. Vol.54 (3). P.
551-563. doi: 10.1111/epi.12074
15. Panayiotopoulos C.P. A Clinical Guide to epileptic syndromes and their treatment. London: Springer, 2010. 654 p. doi: 10.1007/978-1-84628-644-5
REFERENCES
1. Avakyan G.N., Belousova E.D., Ermakov A.Yu., Avakyan G.G. New opportunities in treatment of epilepsy in children, adolescents, adults and elderly - Depakine Chronosphere (experience in Russia). Epilepsiya iparoksizmal'nyye sos-toyaniya 2013; 5(3):41-48 (in Russian).
2. Bondarenko D.A., Smirnov D.V., Simonova N.V., Dorovskikh V.A., Shtarberg M.A. Efficacy of reamberin in the correction of lipid peroxidation processes in the plasma of patients with ovarian cancer. Onkologiya. Zhurnal im. P.A. Gertsena 2018; 7(6):40-44 (in Russian). doi: 10.17116/onkolog2018706140.
3. Burd S.G., Lebedeva A.V., Rubleva Yu.V, Mironov M.B., Krasilshikova T.M. Is there a universal drug for epilepsy? Epilepsiya iparoksizmal'nyye sostoyaniya 2018; 10(2):95-104 (in Russian). doi: 10.17749/2077-8333.2018.10.2.095-103
4. Gromov L.A., Belenichev I.F., Gonchar-Cherdakli L.G., Zhernovaja G.A. Effect of anticonvulsants on the nitric oxide system. Ukrains'kiy biokhimichniy zhurnal 2013; 85(1):79-83 (in Russian).
5. Dorovskikh V.A., Simonova N.V., Pereverzev D.I., Shtarberg M.A. Comparative effectiveness of cytoflavin and its constituent components in experimental oxidative stress. Eksperimental'naya i klinicheskayafarmakologiya 2017; 80(4): 18-22 (in Russian).
6. Dorovskikh VA., Simonova N.V, Simonova I.V., Volodin N.N. Non-specific prevention of diseases of the respiratory organs in children. Voprosyprakticheskoypediatrii 2015; 10(4):20-25 (in Russian).
7. Lipatova L.V., Dubinina E.E., Alexeeva D.V., Kapustina T.V, Lysenko I.S., Egorova D.A., Leonova N.V. The study of the state of the proand antioxidant system in patients with epilepsy and evaluation of possibility disease-modifying therapy. Sibirskoye medicinskoye obozreniye 2017; 1:38-43 (in Russian). doi: 10.20333/2500136-2017-1-38-43.
8. Pereverzev D.I., Dorovskikh V A., Simonova N.V., Shtarberg M.A. Effectiveness of Cytoflavin in the correction of lipid peroxidation processes in the blood of patients with acute myocardial infarction. Kardiologiya i serdechno-sosudistaya khirurgiya 2016; 9(5):42-45 (in Russian). doi: 10.17116/kardio20169542-45.
9. Simonova I.V, Dorovskikh VA., Simonova N.V. Phytopreparations in prophylaxis of respiratory diseases in children. Bulleten' fiziologii i patologii dyhania = Bulletin Physiology and Pathology of Respiration 2015; 55:54-58 (in Russian).
10. Simonova N.V. Phytopreparations in the correction of processes of lipid peroxidation induced by ultraviolet irradiation: abstract of PhD thesis. Blagoveshchensk; 2012 (in Russian).
11. Simonova N.V., Dorovskikh V.A., Bondarenko D.A., Nosal' L.A., Shtarberg M.A. Comparative effectiveness of remaxol and reamberin for carbon tetrachloride-induced hepatic injury treatment in experiment. Eksperimental'naya i klinicheskaya farmakologiya 2018; 7:29-33 (in Russian). doi: 10.30906/0869-2092-2018-81-7-29-33.
12. Solovieva A.G., Kuznetsova V.L., Peretyagin S.P., Didenko N.V, Dudar A.I. A.G. The role of nitric oxide in the processes of free radical oxidation. VestnikRossiyskoy voenno-meditsinskoy akademii 2016; 1 (53):228-233 (in Russian).
13. Sutkovoy D.A., Laponogov O.O., Kevorkov G.A., Dmytrenko A.B., Morozov A.M., Sutkovoy A.D. The changes of free-radical activity in children and teenagers suffering from epilepsy and the rehabilitation normobaric hypoxytherapy influence on pro- and antioxidative status. Ukrains'kiy neyrokhirurgichniy zhurnal 2005; 2:34-39 (in Ukrainian).
14. Glauser T., Ben-Menachem E., Bourgeois B. Cnaan A., Guerreiro C., Kalviainen R., Mattson R., French J.A., Pe-rucca E., Tomson T.; ILAE Subcommission on AED Guidelines. Updated ILAE evidence review of antiepileptic drug efficacy and effectiveness as initial monotherapy for epileptic seizures and syndromes. Epilepsia 2013; 54(3):551-563. doi: 10.1111/epi.12074
15. Panayiotopoulos C.P. A Clinical Guide to epileptic syndromes and their treatment. London: Springer; 2010. doi: 10.1007/978-1-84628-644-5
Информация об авторах:
Людмила Андреевна Носаль, аспирант (заочная форма обучения) кафедры госпитальной терапии с курсом фармакологии, Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Амурская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации; врач-невролог детского психоневрологического отделения, Государственное автономное учреждение здравоохранения Амурской области «Амурская областная детская клиническая больница»; e-mail: kaf_gospit_terapii@amursma.su
Author information:
Lyudmila A. Nosal', MD, Postgraduate Student of Department of Hospital Therapy with Pharmacology Course, Amur State Medical Academy; Neurologist of the Children's Neuropsychiatrie Department, Amur Regional Children's Clinical Hospital; e-mail: kaf_gospit_terapii@amursma.su
Наталья Владимировна Симонова, д-р биол. наук, профессор кафедры госпитальной терапии с курсом фармакологии, Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Амурская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации; e-mail: simo-nova.agma@yandex.ru
Владимир Анатольевич Доровских, д-р мед. наук, профессор кафедры госпитальной терапии с курсом фармакологии, Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Амурская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации; e-mail: do-rovskikh@mail.ru
Раиса Афанасьевна Анохина, канд. мед. наук, старший преподаватель кафедры госпитальной терапии с курсом фармакологии, Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Амурская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации; email: kaf_gospit_terapii@amursma.su
Михаил Анатольевич Штарберг, канд. мед. наук, старший лаборант кафедры химии, Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Амурская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации; e-mail: kaf_khimii@amursma.su
Татьяна Владимировна Заболотских, д-р мед. наук, профессор, ректор Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Амурская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации; е-mail: tanzab60@mail.ru
Поступила 04.09.2019 Принята к печати 14.10.2019
Natalia V. Simonova, PhD, D.Sc. (Biol.), Professor of Department of Hospital Therapy with Pharmacology Course, Amur State Medical Academy; e-mail: simonova.agma@yandex.ru
Vladimir A. Dorovskikh, MD, PhD, D.Sc. (Med.), Professor of Department of Hospital Therapy with Pharmacology Course, Amur State Medical Academy; e-mail: dorovskikh@mail.ru
Raisa A. Anokhina, MD, PhD (Med.), Senior Lecturer of Department of Hospital Therapy with Pharmacology Course, Amur State Medical Academy; e-mail: kaf_gospit_terapii@amursma.su
Mikhail M. Shtarberg, MD, PhD (Med.), Senior Laboratory Assistant of Department of Chemistry, Amur State Medical Academy, 95 Gor'kogo Str., Blagoveshchensk, 675000, Russian Federation. E-mail: kaf_khi-mii@amursma.su
Tat'yana V. Zabolotskikh, MD, PhD, D.Sc. (Med.), Professor, Rector of the Amur State Medical Academy; e-mail: tanzab60@mail.ru
Received September 04, 2019 Accepted October 14, 2019
