CC BY
31
STRESS AS A FACTOR OF PARKINSONISM PATOLOGICAL SYSTEM EXPANTION
Y.N. Vasilyev, V.V. Malischev, V.I. Okladnikov, L.S. Vasilyeva (Irkutsk State Medical University)
The clinical examination show that stress-reaction develops in the patients with Parkinson syndrome. The altering effects of stress results to activation of lipid peroxidation and development of the immunodeficite status such as hyposuppression. The stress limiting by means of stress-limiting systems mediators injection allows to lower a dose of DOPA-inclusive drugs and have a more high performance. It is possible to single out the two interdependent links of parkinsonism pathogenesis: 1 - nucleus caudatus braking-off because of the unsufficiency of dophaminergic nigro-neurons. 2 - alterating effects of stress-reaction strengthening a destruction and unsufficiency of nigro-neurons. The pathogenetic substantiation of actuation of stress - limiting substances has been given in a parkinsonism therapy.
Литература
1. Барабой В.А., Брахман И.И., Голотин В.Г., Кудряшов Ю.В. Перекисное окисление и стресс. - СПб.:
Наука. - 1992.- 149с.
2. Вейн А.М., Голубев B.JL, Берзиньш Ю.Э. Паркинсонизм. Клиника, этиология, патогенез, лечение. -Рига: Зинатне, - 1981. - 328с.
3. Гаврилов В.Б., Мишкорудная М.И. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови // Лаб. дело. - 1983,-№3. - С.33-36.
4. Каган В.Е., Орлов О.Н., Прилипко JI.JI. Проблемы анализа эндогенных продуктов перекисного окисления липидов // Итоги науки и техники. Серия:
Биофиз. - 1986. - Т. 18. - С. 136.
5. Клебанов Г.И., Бабенкова И.В. и др. Оценка анти-окислительной активности плазмы крови с применением желточных липопротеидов // Лаб. дело. -1988. - №5. - С.59-62.
6. Крыжановский Г.Н., Магаева С.В. Нейроиммун-ные процессы в механизмах недемиелонизирую-щей патологии ЦНС // Итоги науки и техники. -Серия: Иммунология. - Т.25. - Москва, 1990. -С.121-169.
О БАЯРТ Б., ГООШ Б., БАТБААТАР Г. -УДК 616.71-018.46-002
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ НЬА АНТИГЕНОВ У БОЛЬНЫХ ОСТЕОМИЕЛИТОМ
Б. Баярт, Б. Гоош, Г. Батбаатар.
(Монгольский государственный медицинский университет, кафедра биологии, генетики и иммунологии)
Резюме. Представлены результаты исследования HLA-антигенов у больных с остеомиелитом.
Были отобраны 20 монгольских (возраст 2-16 лет) и 11 корейских пациентов (возраст 16-24 года). Типирование HLA-антигенов I (А,В,С) и II (DR.DQ) классов выполнялось с использованием стандартного микролимфоцитотоксического теста. У монгольских больных остеомиелитом выявлено увеличение частоты HLA-A25 (RR-28, EF-0,19, Рс-0,01) и уменьшение частоты HLA-Cw7 (OR-137, PF-0,01 ,Рс<0,05). У корейских больных - увеличение HLA-A23 (OR-137, EF-0,84, Рс<0,01), А25 (OR-178, EF-0,56, Рс<0,01), Cw5 (RR-35,5, EF-0,52, Рс<0,01), Cw8 (OR-137, EF-0,84, Pc<0,01) и DR11 (RR-5,91, EF-0,22,Pc<0,01) и уменьшение DQ1 (RR-0,28, PF-0,79, Pc<0,05). Таким образом, обнаружена сильная положительная корреляция с заболеваемостью остеомиелитом по HLA-A23, А25, Cw5, Cw8 и DR11 антигенам и сильная отрицательная корреляция по HLA-DQ1 и Cw8.
Ключевые слова: HLA (Human leucocyte antigen) антигены I и II классов, остеомиелит, сильная положительная и отрицательная корреляция
Современное представление о биологической Lem L. (1996), которые отводят специфическую роли HLA антигенов обобщено Brodsky F.M., иммунорегуляторную функцию для клеточного
7. Лапшин Н.Д., Чабан А.С. Некоторые показатели функционального состояния желез внутренней секреции у больных с синдромом паркинсонизма. - В кн.: Вопросы гигиены труда и проф. заболеваний. Караганда. 1974. - С. 145-147.
8. Малышев В.В. Динамика развития и пути предупреждения стрессорных повреждений сердца: Ав-тореф. дисс. ... докт. мед. наук. - М., 1988. - С.46.
9. Меерсон Ф.З., Малышев И.Ю. Феномен адаптационной стабилизации структур и защита сердца. -М.: Наука, 1993. - 158с.
10. Современные методы в биохимии / Под ред. В.Н. Ореховича - М.: Медицина, 1977. - С.66-68.
П.Тигранян Р.А. Гормонально-метаболический статус организма при экстремальных воздействиях. -М.: Наука, 1990. - 286с.
12. Шток В.Н., Федорова Н. В. Лечение болезни Паркинсона // Тез. науч.-практ. конф. “Болезнь Паркинсона”. - Москва, 1999. - С.7-8.
13. Allain Н., Bentue-Ferrer D. Maladie de Parkinson: interrogations et solutions. - Presse Med., 1997. -Vol.26. - P.909-915.
14. Fahn S., Elton R.L. // Macmillar Healthcare information, Florham Park, - N.-Y., 1987. - Vol.2. - P. 153-163.
иммунитета к HLA I антигенам, а для гуморального иммунитета к HLA II антигенам. Эти исследователи также отмечают неодинаковый уровень иммунологической реакции против чужеродных антигенов, у разных индивидов причиной которого служит высокий полиморфизм HLA молекул среди популяции и особенности HLA генотипа у данного индивида [5]. Среди прочих направлений иммуногенетики, особое значение придается исследованиям, направленным на установление корреляции распространенности того или иного заболевания с определенным HLA генотипом.
Хотя в Монголии развернуто немало исследовательских работ для установления корреляции некоторых аутоиммунных патологий с HLA системой [1,2], вопрос связи заболеваемости остеомиелита с HLA антигеном среди монгольских популяций пока не затронут. При этом остеомиелит является нередким заболеванием и остается одной из причин инвалидности среди населения. Поэтому мы сочли необходимым провести настоящее исследование, целью которого является определение корреляции между заболеваемостью остеомиелитом и HLA системой.
Материалы и методы
Нами исследовано 20 монгольских больных, в возрасте 2-16 лет обоих полов в хирургическом отделении Научно-исследовательского Центра Материнства и Детства г.Улан-Батора и 11 корейских больных в возрасте 15-24 года в госпитале Severance г.Сеула, получавших лечение по поводу остеомиелита, диагноз у которых был подтверждён лабораторными и клиническими исследованиями. У монгольских больных определялись антигены HLA-A, В, С локуса, а у корейских - антигены HLA-A, В, С, DR, DQ локуса. Для определе-
ния HLA антигенов использован традиционный лимфоцитотоксический тест [9].
В качестве контроля взяты результаты определения HLA антигенов I и II класса у здоровых лиц монгольской и корейской национальности [1,4].
Имея в виду некоторую несостоятельность определения реальной степени корреляции между заболеваемостью и HLA генотипом при помощи таких показателей как х2, формула Yate и критерии Fisher, мы использовали метод, который широко применяется в последнее время для определения этой корреляции и который считается методом более высокой степени вероятности. Это так называемый-статистический метод корректированного уровня вероятности с определением Рс (corrected Р value) показателя [8].
Результаты и обсуждение
HLA-A локус. Частота встречаемости антигенов HLA-A2 и А7 антигенов в группе монгольских больных была самой высокой (по 35%), а HLA-A3 антигенов - наиболее низкой (15%) (рис.1). HLA-A2 антигены выявлены тоже с высокой частотой у контрольных групп (37,9%). Отмечена высокая частота (35%) HLA-A11 антигенов по сравнению с контрольными показателями, но не обнаружена положительная корреляция (р>0,05). У 14,3% контрольной группы обнаружен HLA-A31 антиген, но у больных остеомиелитом присутствие этого антигена не отмечено. Несмотря на это различие, не установлена отрицательная корреляция этого антигена с остеомиелитом при оценке по критерию Fisher (р>0,05). Увеличение HLA-A25 антигена до 20% указывает на положительную корреляцию этого антигена (контроль HLA-A25 0,7%, RR-28,0, EF-0,192, Рс<0,01) с заболеваемостью остеомиелитом (табл. 1).
Таблица 1
НЬА I и II антигены, у больных монгольской и корейской национальности, имеющие сильную корреляционную связь с заболеваемостью остеомиелитом
больные Контроль
HLA Na % Я(%) N % к*) Нр RR OR EF PF Р Рс
Монголы
А25 4 20 10,5 1 0,7 0,4 0,2 28 34,7 0,19 0,04 <0,01 <0,01
Cw7 ,L_ 41 29,3 15 г і 0,1 0,01 <0,01 <0,05
Корейцы АЗ | 2 18,2 9,55 7 2,6 1,3 0,18 6,75 8,0 0,15 0,05 <0,04
А23 2 18,2 9,55 0,18 137 0,84 <0.01 <0,01
А24 1 9,1 4,85 105 40,9 22,9 0,09 0,23 1 0,15 0.09 <0,05
А25 4 36,3 " 20,2 Г 0,36 178 0,56 <0,01 <0,01
АЗЗ 73 28,1 15.2 0,1 0.18 Г <0.05
В27 3 г 27,3 ’ 14,7 15 5,7 3,0 Г 0,27 4,73 6,13 0.21 0.11 <0,05
Cw5 6 54,5 32,6 4 1,5 0,8 0,34 г 35,5 76,8 0.52 0,29 <0.01 <0,01
Cw7 62 23,8 12,8 г 0,1 <0,05
Cw8 2 18.2 9,55 І 37 0.84 <0,0 ї <0,01
DR3 3 27,3 14.7 12 4,6 2,3 0,27 5,91 7,75 0,22 І" 0,11 <0,01
DR11 5 45,5 25,7 1 13 5 2,6 0,45 9,06 15,8 " 0.42 0.22 <0.01 <0,01
DQ1 2 18,2 9,55 167 і 64,2 40,2 0,18 1 0,28 0,12 0,79 <0,01 <0,05
DQ5 І 9,1 4,65 ~l 0,09 74,4 0,09 <0,05
Примечание^ - число обнаружения данного антигена, Нр - частота антигенов у больных, q - частота обнаружения данного антигена, RR - относительный риск, OR - odd ratio, EF - этиологическая фракция, PF -превентивная фракция, Рс - corrected Р value
Рис. 1. Частота встречаемости НЬА антигенов в группах контрольной и больных остеомиелитом монгольской национальности
Примечание: по оси абсцисс - НЬА I антигены; по оси ординат - частота встречаемости антигенов (в процентах): I - группа больных остеомиелитом, II - контрольная
А! А? А) А11 А2Э А24 А» ЛЭВ А2В А29 АЭО А31 А» *33
Рис.2. Частота обнаружения антигенов НЬА-А локуса в группах больных и контрольной - у лиц корейской национальности
Примечание: по оси абсцисс - НЬА-А антигены: по оси ординат -частота встречаемости антигенов (в процентах): I -группа больных, II - контрольная
Рис. 3.Частота обнаружения антигенов НЬА-В локуса в группах больных и контрольной у лиц корейской национальности
Примечание: по оси абсцисс - Н1,А-В антигены: по оси ординат -частота встречаемости антигенов (в процентах): I -группа больных, II - контрольная группа
НЬА-В локус. В группе монгольских больных остеомиелитом были определены НЬА-В17, В27 антигены (рис.1). Из них Н1^А-В17 антигены выявлены в группе больных с частотой 20%, а в контрольной - с частотой 25%, тогда как частота нахождения НЬА-В27 антигена в группе больных была 10%, а в контрольной - 7,1%. Не подтверждена корреляция между обнаружением этих антигенов и заболеваемостью остеомиелитом (р>0,05).
НЬА-С локус. В группе монгольских больных из антигенов НЕА-С локус обнаружены только НЬА-С\уЗ антигенов (65%), при контрольном показателе 44,3% (рис.1). НЕА-С\у2 антигены не обнаружены в группе больных, в то время как частота встречаемости этих антигенов у контрольных групп была меньше чем больных (8,6%). +1ЬА-С\у7 антиген выявлен с высокой частотой в контроле (29,3%), при отсутствии в группе больных, что говорит об отрицательной корреляции (НЬА-С\у7 р<0,01, СЖ-0,1, х2-4,21) этого антигена с заболеваемостью остеомиелитом (Рс<0,01) (табл.1).
В группе корейских больных НЬА-А локус представлен 8 антигенами (рис.2). Из них НЬА-А2 и А25 антигены обнаружены с самой высокой частотой (по 36,8%), а НЕА-А24 и А30 антигены с самой низкой частотой (по 9,1%). НЕА-А23 и А25 антигены не обнаружены в контрольной группе, хотя их присутствие установлено в группе корейских больных (18,2% и 36,3% соответственно). Среди встречаемости НЬА-АЗ антигенов между корейскими больными и контрольными группами наблюдалось резкое отличие (ЯЯ-6,75, ЕР-0,153, р<0,05, т.е. положительная корреляция). Также обнаружена отрицательная корреляция антигенов НЬА-А24 (НЕА-А24 - 9,1% у больных и 40,4% - у контрольной группы). Выявлена реальная положительная корреляция между НЬА-А23 и А25 антигенов (НЬА-А23: СЖ-87,1, Рс<0,01; НЬА-А25: (Ж-67,3, Рс<0,01), которая подтверждена уровнем корректированной вероятности (табл. 1).
НЬА-В локус. В группе корейских больных были исследованы 12 антигенов этого локуса и все они были обнаружены в контрольной группе (рис.З).
Рис.4. Частота обнаружения антигенов НЬА-С локуса в группах больных и контрольной у лиц корейской национальности
Примечание: по оси абсцисс - НЬА-С антигены; по оси ординат -частота встречаемости антигенов (в процентах): I -группа больных, II - контрольная
2 «*> # М1
' □!
I'1 II'
Рис.5. Частота обнаружения НЬА-П антигенов у больных остеомиелитом по сравнению с показателями контрольной группы у лиц корейской национальности
Примечание: по оси абсцисс - НЬА антигены II класса; по оси ординат - частота встречаемости антигенов (в процентах):
I - группа больных II - контрольная
НЬА-В13 и В27 антигены обнаружены с самой высокой частотой (по 27,3%), В14, В38, В44, В49 антигены - с самой низкой частотой (по 4,6%).
У 27,3% больных обнаружены НЬА-В27 антигены, тогда как в контрольной группе - только у 5,7% (ЯЯ—4,43, ЕР-0,212, р<0,05). Но при использовании показателя корректированной вероятности наличие такого предполагаемого различия не подтверждено (Рс>0,05).
НЬА-С локус. Были исследованы 5 антигенов этого локуса. Из них HLA-Cw4, С\у6, Cw7 антигены обнаружены с низкой частотой (рис.4). Из рисунка видно, что в группе корейских больных HLA-Cw5 антигены обнаружены с высокой частотой (54,5%), а С\у2 антигены - с низкой частотой (9,1%).
Н1.А-С\¥8 антигены присутствовали у 18,2% группы корейских больных и не обнаружены в контрольной группе (ОЯ-137,1, р<0,01), НЬА-С\у5 выявлены у 54,5% больных и у 1,5% лиц контрольной группы (ЯЯ-35,45, ЕР-0,524, Рс<0,01), что подтверждает сильную положительную корреляцию этих антигенов с заболеваемостью остеомиелитом (Рс<0,01). У антигена HLA-Cw7 обнаружена высокая частота в группе боль-
ных (23,8%; р<0,05), но не обнаружена сильная отрицательная корреляция (Рс>0,05) (рис.5).
НЬА-йЯ локус. В группе корейских больных этот локус был представлен 9 антигенами, которые также обнаружены в контрольной группе. В группе больных НЬА-ОЯП антигены были встречены с самой высокой частотой (45,5%), а НЬА-ОЯ7, ЭЯ 13 и ЭЯ 16 антигены обнаружены с самой низкой частотой (по 9,1%). Несмотря на сильное различие частоты обнаружения в двух группах НЬА-ЭЯЗ антигена (27,3% в группе больных и 4,6% в контрольной, р<0,05), не обнаружена сильная корреляционная связь (Рс>0,05). Что касается Н1.А-ОЯ11 антигена, который встречается с частотой 45,5% в группе больных, а при контрольном значении 5% возможна сильная положительная корреляция по этому антигену с заболеваемостью остеомиелитом (Рс<0,01).
Н1.А-0() локус. Все 6 антигенов этой группы обнаружены в группе корейских больных и из них НЬА-007 антиген имеет самую высокую частоту (36,4%), а Н1^А-О03 и 005 антигены - самую низкую частоту (по 9,1%). НЬА-001 антиген обнаружен у 18,2% группы больных и у 64,2% контрольной (ЯЯ-0,28, РР-
0,798, Рс<0,05). Это обстоятельство подтверждает наличие сильной отрицательной корреляции по этому антигену между частотой обнаружения и заболеваемостью остеомиелитом.
Следует отметить, что отрицание сильной корреляции по Рс у таких антигенов, как Н1.А-А3, А24, АЗЗ, В27, ЭЯЗ, 001 не дает основания пренебрегать слабой корреляцией этих антигенов с заболеваемостью остеомиелитом. Это вызвано тем, что такая слабая корреляция может превратиться в сильную при последующих исследованиях.
Сильная положительная корреляция по НЬА-А25 антигену среди монгольской и корейской популяции, сильная отрицательная в монгольской и слабая отрицательная в корейской популяциях по Н1^А-С\у7 антигену показывает на более достоверную связь этих генотипов с заболеваемостью остеомиелитом.
Литературные данные указывают на сильную положительную корреляцию НЬА-В27, В8 и В13 антигенов и на слабую положительную корреля-
цию HLA-B27 с заболеваемостью остеомиелитом [3,6,7], в то время как наши результаты не сходятся с этими данными
Неодинаковая степень связи HLA антигенов с заболеваемостью у разных рас и национальностей, вероятнее всего связана с особенностями экологической среды, природных условий, климата, традиций и истории данной популяции [8,10].
Таким образом, у больных монгольской национальности обнаружена сильная положительная
RESULTS OF RESEARCH HLA OF ANTIGENES AT THE PATIENTS WITH OSTEOMYELITIS
B. Baijrt, B. Goosh, G. Batbaatar (Mongolian State Medical University)
We tried to define HLA association among the patients with osteomyelitis by our study. We selected 20 Mongolian and 11 Korean patients. Their age are ranged between 2-16 for Mongolian, 16-24 for Korean.
Typing for HLA Class 1 (А, В, C) and II (DR, DQ) antigens were performed by standard microlymphocy-totoxicity technique (Terasaki and McCelland 1964) using set of sera provided by the HLA laboratory, American Red Cross National Headquarters.
In Mongolian patients with osteomyelitis increased frequencies of HLA-A25 (RR-28, EF-0,19, Pc<0,01) and decreased frequencies of HLA-Cw7 (OR-O,l, PF-0,01, Pc<0,05) were detected in patients group compared to controls. In Korean patients increased HLA-A23 (OR-137, EF—0,84, Pc<0,01), A25 (OR-178, EF-0,56, Pc<0,01), Cw5 (RR-35,5, EF-0,52, Pc<0,01), Cw8 (OR-137, EF-0,84, Pc<0,01) and DR11 (RR-5,91, EF-0,22, Pc<0,01) and decreased DQ1 (RR-0,28, PF-0,79, Pc<0,05) were found in patients compared to controls.
корреляция с заболеваемостью остеомиелитом по НЕА-А25 антигену и сильная отрицательная корреляция по HLA-Cw7 антигену. У больных корейской национальности обнаружена сильная положительная корреляция с заболеваемостью остеомиелитом по НЕА-А23, А25, Cw5, Cw8 и ОЯП антигенам и сильная отрицательная корреляция по НЕА-БС?! антигену.
In this connection we went to the conclusion. HLA-A23, A25, Cw5, Cw8 and DR11 antigens are positively associated with osteomyelitis and Cw7 and DQ1 are negatively associated with osteomyelitis.
Литература
1. Аюуш Д. Корреляция HLA системы и некоторых часто встречающихся заболевании у монголов: Ав-тореф. ... дисс. канд. мед. наук. - 1999.
2. Чимгээ Н. Особенности распределения антигенов HLA системы среди населения Монголии: Дисс. ... док. биол. наук. - 1997.
3. Фищенко В.Я., Дизик Г.М. Состояние иммунитета у больных гематогенным остеомиелитом позвоночника и бедра // Ортопед., травмат., протез. -1988. -№9. -С.29-32.
4. IIth international Histocompatibility Workshop. Data Ananysis Book II. - 1991. - P.436-437.
5. Brodsky-F.М., Lem L. et al. Antigen processing and presentation // Tissue antigens. - 1996. - N.47. - P.464.
6. Maria M., Frej F., Timo U., Arvi T. Immunological features of patients with chronic sclerosing osteomyelitis of the mandible // Int.J.Oral Surg. - 1983. -N.12. - P.6-13.
7. Nazirov P.Kh., Pospelov I.E. HLA antigen in patients with osteoarticular tuberculosis and chronic hematogenous osteomyelitis // Orthoped. Traumat. Protezov.
- 1991. -N.10. - P.26-29.
8. Svejgaard A., Lars P. Ryder HLA and disease asso-ciatians; Detecting the strongest association // Tissue antigens. - 1994. -N.43. -P.18-27.
9. Terasaki P.I. and McClelland J.D. Microdroplet of human serum cytotoxine // Nature. - 1964. - Vol.204.
- P.998-1000.
10. Thorsby E. HLA-associated disease // Human Immunology. - 1997. - Vol.57. - P.1-11.
О РЕМНЕВ А.Г. -
УДК 616.74-009.17-092:612.8:615.847.8
МАГНИТНАЯ СТИМУЛЯЦИЯ ЦИС И НОВАЯ ГИПОТЕЗА ПАТОГЕНЕЗА МИАСТЕНИИ
А.Г. Ремнев.
(Алтайский диагностический центр, директор - А.К. Ковешников, отделение нейрофизиологических исследований, г. Барнаул)
Резюме. С целью изучения функционального состояния тройнично-лицевого комплекса, афферентных путей ствола головного мозга и афферентных путей спинного мозга при миастении и выявления возможных механизмов нарушения проведения возбуждения по афферентным путям нервной системы при этом заболевании были обследованы 26 больных. Результаты проведённых исследований свидетельствуют о том, что у больных миастенией существует на-
