CC BY
0
СРСНКЛЙ детской íuss^lci child ^ ^
neurology том 18 / VOL. IS
неврологии
DQI: https://orcid.org/10.17650/2073-8803-2023-18-2-3-38-44
2-3
Результаты иммуноферментного анализа васкулоэндотелиального фактора роста (VEGF) в сыворотке крови у недоношенных новорожденных с перинатальным гипоксическим поражением центральной нервной системы
Г.С. Голосная1, О.Н. Красноруцкая2, Н.А. Ермоленко1, Д.А. Холичев3, А.В. Огурцов4
1Кафедра неврологии ФГБОУ ВО «Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко»; Россия, 394036 Воронеж, ул. Студенческая, 10;
2кафедра поликлинической педиатрии ФГБОУ ВО «Воронежский государственный медицинский университет
им. Н.Н. Бурденко»; Россия, 394036Воронеж, ул. Студенческая, 10;
3ГБУЗ МО «Видновский перинатальный центр»; Россия, 142703 Видное, ул. Заводская, 17;
4Клиника акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирева Университетской клинической больницы № 2 ФГАОУВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России; Россия, 119881 Москва, ул. Еланского, 2
Q.
Контакты: Галина Станиславовна Голосная ggolosnaya@yandex.ru
oí о
0- Введение. Васкулоэндотелиальный фактор роста (vascular endothelial growth factor, VEGF) отвечает за сосудистое ш ремоделирование, оказывает влияние на формирование постгипоксических структурных изменений головного oí мозга новорожденного и синергически тесно связан с нейротрофическими факторами, являясь ингибитором процессов апоптоза, имеющих важное значение при поражениях центральной нервной системы у новорожденных различного гестационного возраста, перенесших как острую асфиксию при рождении, так и хроническую внутриутробную гипоксию. VEGF мало исследован у недоношенных новорожденных, которые составляют группу высокого риска по формированию внутрижелудочкового кровоизлияния и перивентрикулярной лейкомаляции.
щ Цель исследования - изучение изменений сывороточной концентрации VEGF, его роли в патогенезе тяжелых ги-
„н поксически-ишемических поражений центральной нервной системы у недоношенных новорожденных различного
к гестационного возраста, а также определение его прогностической значимости для формирования тяжелых струк-
о турных поражений головного мозга.
Материалы и методы. Под нашим наблюдением находилось 120 детей с гестационным возрастом от 25 до 36 нед. Дети были разделены на 4 группы в соответствии с изменениями по данным нейросонографии. Определение со-s держания белков проводили методом иммуноферментного анализа.
Результаты и выводы. При формировании ишемических и сочетанных (внутрижелудочковое кровоизлияние и перивентрикулярная лейкомаляция) форм постгипоксических изменений головного мозга у новорожденных к 5-7-м суткам концентрация VEGF достоверно снижалась по сравнению с пробой в 1-е сутки жизни, а к 4-й неделе
1— жизни она снижалась в 4 раза в случае сочетанного поражения. VEGF не может выступать маркером поражения <-J в острейшем периоде (до 5 дней жизни), так как его исходные уровни в сыворотке крови достоверно не отличаются от таковых в контрольной группе. Однако снижение его концентрации к концу 1-й недели жизни позволяет достоверно прогнозировать формирование постгипоксических изменений головного мозга. Снижение уровня VEGF в сыворотке крови у недоношенных новорожденных со структурными изменениями по данным нейросонографии
х к 4-й неделе жизни совпадает со сроками формирования глиозных изменений, что значимо влияет на прогноз
развития обследованных детей.
^ Ключевые слова: VEGF, недоношенные, новорожденные, внутрижелудочковое кровоизлияние, перивентрикулярная
х лейкомаляция, гипоксия
s Для цитирования: Голосная Г.С., Красноруцкая О.Н., Ермоленко Н.А. и др. Результаты иммуноферментного анализа
васкулоэндотелиального фактора роста (VEGF) в сыворотке крови у недоношенных новорожденных с перинатальным s гипоксическим поражением центральной нервной системы. Русский журнал детской неврологии 2023;18(2):38-44.
DOI: https://orcid.org/10.17650/2073-8803-2023-18-2-3-38-44
BY 4.0
child neurology
CO <N С <N
Results of enzyme immunoassay of vasculoendothelial growth factor (VEGF) in blood serum in premature newborns with perinatal hypoxic damage to the central nervous system
G.S. Golosnaya1, O.N. Krasnorutskaya2, N.A. Ermolenko1, D.A. Kholichev3, A.V. Ogurtsov4
department of Neurology, N.N. Burdenko Voronezh State Medical University; 10 Studencheskaya St., Voronezh 394036, Russia; 2Department of Polyclinic Pediatrics, N.N. Burdenko Voronezh State Medical University; 10 Studencheskaya St., Voronezh 394036, Russia;
3Vidnoye Perinatal Center; 17Zavodskaya St., Vidnoye 142703, Russia;
4V.F. Snegirev Clinic of Obstetrics and Gynecology, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Ministry of Health of Russia; 2Elanskogo St., Moscow 119881, Russia
Contacts: Galina Stanislavovna Golosnaya ggolosnaya@yandex.ru
Background. Vasculoendothelial growth factor (VEGF) is responsible for vascular remodeling, influences the formation of post-hypoxic structural changes in the newborn brain and is synergistically closely related to neurotrophic factors, being an inhibitor of apoptosis processes, which are important for lesions of the central nervous system in newborns of various types of gestational age, having suffered both acute asphyxia at birth and chronic intrauterine hypoxia. VEGF has been little studied in premature newborns, which are at high risk for the formation of intraventricular hemorrhage and periventricular leukomalacia.
Aim. To study changes in the serum concentration of VEGF, its role in the pathogenesis of severe hypoxic-ischemic lesions of the central nervous system in premature newborns of various gestational ages, as well as to determine its prognostic significance for the formation of severe structural brain lesions.
Materials and methods. We observed 120 children with a gestational age from 25 to 36 weeks. The children were divided into 4 groups according to changes to neurosonography data. Determination of protein level was carried out by enzyme immunoassay.
results and conclusion. With the formation of ischemic and combined (intraventricular hemorrhage and periventricular leukomalacia) forms of post-hypoxic changes in the brain in newborns, by 5-7th days of life the concentration of VEGF significantly decreased compared to the test on the 1st day of life, and by the 4th week of life it decreased in 4 times in case of combined lesions. VEGF cannot be used as a marker of damage in the acute period (up to 5 days of life), since its initial levels in the blood serum do not differ significantly from those in the control group. However, a decrease in its concentration by the end of the 1st week of life makes it possible to reliably predict the formation of post-hypoxic changes in the brain. A decrease in the level of VEGF in the blood serum in premature newborns with structural changes according to neurosonography by the 4th week of life coincides with the timing of the formation of gliotic changes, which significantly affects the developmental prognosis of the examined children.
Keywords: VEGF, premature, newborns, intraventricular hemorrhage, periventricular leukomalacia, hypoxia
For citation: Golosnaya G.S., Krasnorutskaya O.N., Ermolenko N.A. et al. Results of enzyme immunoassay of vasculoendothelial growth factor (VEGF) in blood serum in premature newborns with perinatal hypoxic damage to the central nervous system. Russkiy zhurnal detskoy nevrologii = Russian Journal of Child Neurology 2023,"18(2)38-44. DOI: https://orcid.org/10.17650/2073-8803-2023-18-2-3-38-44
o£ о
Q.
hH
Q£ О
Введение
Важными аспектами для врачей-неврологов, занимающихся проблемой перинатального гипоксичес-кого поражения центральной нервной системы (ЦНС) у недоношенных новорожденных, являются изучение патогенеза, рассмотрение механизмов, по которым развивается сложный каскад патофизиологических процессов, обусловливающих как гибель клеток, так и возможные пути их сохранения [6, 12].
Способность развивающегося мозга недоношенного новорожденного восстанавливаться после перенесенной гипоксии—ишемии зависит от процессов синтеза и активности нейротрофических факторов и стимулирующих факторов роста. У недоношенных детей морфофункциональная незрелость, сочетание с соматическими и инфекционными заболеваниями
нарушают адаптацию в неонатальном периоде и при- _о водят к более тяжелому поражению ЦНС [5, 9]. >-
Актуальным является поиск закономерностей ** в сложных процессах, обусловленных влиянием внутренних и внешних факторов на функциональное состояние организма недоношенного новорожденного ш с учетом его индивидуальных особенностей. Оказание своевременной высокотехнологичной помощи может н предотвратить развитие инвалидизирующей патологии и снизить затраты на выхаживание и реабилитацию ^ недоношенных детей, перенесших критические состояния в неонатальном периоде. Оценка диагностических критериев, помогающих осуществить дифференциаль- ,_ ную диагностику ишемического или геморрагического х перинатального поражения ЦНС с целью адекватного о. и своевременного терапевтического вмешательства о
СРСНклй детской неврологии
neurology
Q£ О Q.
LS
hH
Q£ О
I— <
Q.
в патологическим процесс, когда лечение приходится на фазу обратимых нарушений, — приоритетная задача для специалистов перинатальных центров. Развитие этого направления имеет не только научно-практическую ценность, но и социальное значение [1, 2].
Клиническими исследованиями доказано, что частота тяжелых ишемических и геморрагических нарушений коррелирует с пренатальными факторами. Процессы роста и восстановления структур ЦНС не изучены полностью, что ограничивает возможности прогнозирования дальнейшего развития недоношенного ребенка. Особенности недоношенных детей таковы, что иногда даже обширное повреждение мозга в I полугодии жизни не формирует неврологический дефицит и задержку развития [3, 4].
Важными преимуществами иммунохимического определения уровня ростовых факторов в биологических жидкостях (плазма крови, цереброспинальная жидкость) по сравнению с другими методами диагностики являются его высокая чувствительность, точность и малые количества (0,2—0,5 мкл) исследуемого материала.
В течение последних 15 лет тема нейрохимических аспектов раннего поражения головного мозга у новорожденных активно изучается. Однако есть моменты, которые еще недостаточно исследованы. К ним, в частности, относится изменение уровней различных нейропротективных факторов и факторов роста у новорожденных детей различного гестационного возраста. Патологические изменения в балансе ростовых факторов позволят более точно определить прогноз морфологических изменений мозга в остром периоде
[7, 8, 11].
Васкулоэндотелиальный фактор роста (vascular endothelial growth factor, VEGF) отвечает за сосудистое ремоделирование, оказывает влияние на формирование постгипоксических структурных изменений головного мозга новорожденного и синергически тесно связан с нейротрофическими факторами, являясь ингибитором процессов апоптоза, которые имеют важное значение при поражениях ЦНС у новорожденных различного гестационного возраста, перенесших как острую асфиксию при рождении, так и хроническую внутриутробную гипоксию. VEGF мало исследован у недоношенных новорожденных, которые являются группой высокого риска по формированию внутриже-лудочкового кровоизлияния (ВЖК) и перивентрику-лярной лейкомаляции (ПВЛ) [3, 10, 13, 14].
Целью нашей работы было изучение изменения сывороточной концентрации VEGF, его роли в патогенезе тяжелых гипоксически-ишемических поражений ЦНС у недоношенных новорожденных различного гестационного возраста, а также определение его прогностической значимости для формирования тяжелых структурных поражений головного мозга.
Материалы и методы
Под нашим наблюдением находилось 120 детей (75 мальчиков и 45 девочек) с гестационным возрастом от 25 до 36 нед и массой тела при рождении от 710 до 2730 г. Дети были разделены на 4 группы в соответствии с изменениями по данным нейросонографии (НСГ): I группа — новорожденные, у которых при НСГ отмечалось повышение перивентрикулярной эхогенно-сти от умеренной до выраженной (и = 30); II группа — новорожденные с ПВЛ (и = 30); III группа — новорожденные с ВЖК (и = 30); IV группа — новорожденные с сочетанием ВЖК и ПВЛ (и = 30).
Контрольная группа (40 новорожденных) была представлена здоровыми доношенными детьми (и = 20), а также недоношенными детьми без поражения ЦНС (и = 20). Взятие проб крови у детей контрольной группы осуществлялось при проведении необходимых анализов в стационаре по показаниям (биохимические анализы, общий анализ крови).
Все дети !—ГУ групп родились от матерей с отягощенным течением беременности и родов. Средняя оценка по шкале Апгар на 1-й минуте жизни составила 1—4 балла у 45 детей, 5—7 баллов у 44 детей, 7—8 баллов у 31 ребенка. Все новорожденные имели признаки тяжелого перинатального гипоксического поражения ЦНС, которое было диагностировано на основании данных анамнеза, оценки динамики неврологического статуса и ультразвукового обследования мозга (НСГ). Основными клиническими проявлениями были угнетение ЦНС (120 новорожденных), судороги (62 ребенка), кома (10 детей). Тяжесть состояния детей была обусловлена комплексом различных патологических процессов, таких как синдром дыхательных расстройств, внутриутробная пневмония, нарушение водно-электролитного баланса. Наличие и тяжесть дыхательной недостаточности обусловливали необходимость проведения искусственной вентиляции легких с первых часов жизни в 102 (85 %) случаях, причем в 74 из них — в первые 5 мин жизни. Перевод в отделение реанимации и интенсивной терапии осуществлялся на 1-3-и сутки жизни. Длительность искусственной вентиляции легких составила в среднем 7 сут, максимально — 32 сут.
С письменного согласия родителей всем детям проводилось клинико-лабораторное обследование.
Пробы крови для определения VEGF были взяты в первые 48 ч, на 7-е и 28-е сутки жизни. Полученную сыворотку в объеме 0,5 мл замораживали и хранили при температуре —20 °С не более 2 мес. Определение содержания белков проводили методом иммунофер-ментного анализа по стандартной методике. Сывороточный уровень VEGF исследовали с помощью тест-систем фирмы В^ошсе (Бельгия). Статистическую обработку данных проводили с помощью программы Statistiсa 5. Для оценки достоверности различий меж-
neurology
ТОМ 18 / VOL. 18
2-3
ее
<N
с
<N
ду группами использовали тест множественного сравнения средних ANO\A с последующим сравнением групп по методу Манна—Уитни. В каждой группе данные сравнивали между собой по методу Вилкоксона. Корреляционную зависимость вычисляли с помощью коэффициента ранговой корреляции Спирмена
Результаты
Сывороточная концентрация VEGF во всех исследуемых группах характеризовалась значительной разницей между минимальными и максимальными значениями, особенно в группах новорожденных со структурными изменениями головного мозга по данным НСГ (II и IV группы). Сравнивая средние значения концентрации VEGF за время наблюдения, можно отметить, что в I группе не было выявлено достоверных различий с нормативными данными. Однако в этой группе новорожденных, в отличие от контрольной, отмечалась тенденция к повышению среднего сывороточного уровня VEGF к 28-м суткам жизни.
У новорожденных с ВЖК наблюдалось снижение концентрации VEGF к 4-й неделе жизни (достоверное различие с контролем и уровнем на 1-й неделе жизни; р <0,01).
У детей с тяжелыми ишемическими поражениями головного мозга — II и IV группы — начальные уровни VEGF в сыворотке соответствовали нормативным, затем наблюдалось достоверное снижение средних значений сывороточной концентрации к 28-м суткам жизни (р <0,01). При индивидуальном анализе у всех детей также отмечалось снижение уровня VEGF к 4-й неделе жизни. В этих группах у каждого 3-го новорожденного в течение 1-й недели наблюдения фиксировались уровни VEGF <50 нг/мл.
В IV группе при комбинации ВЖК и ПВЛ (самой тяжелой патологии) средние сывороточные уровни VEGF в первые 48 ч жизни достоверно не отличались от нормальных значений, что связано в наших наблюдениях с тем, что у 5 новорожденных концентрация VEGF превышала 220 нг/мл. К 28-м суткам жизни концентрация VEGF значительно снижалась и составляла 53,22 нг/мл, что было в 2 раза ниже минимальных нормативных показателей. У новорожденных с неблагоприятным исходом (умерших) к 28-м суткам жизни регистрировались и крайне низкие значения сывороточной концентрации VEGF — от 0 до 27,01 нг/мл. Данные представлены в табл. 1.
Таблица 1. Изменение средних значений сывороточной концентрации VEGF (нг/мл) у новорожденных в зависимости от результатов нейросонографии
Table 1. Changes in average serum concentrations of VEGF (ng/ml) in newborns depending on the results of neurosonography
Статистический показатель Средние значения по группам
I II III IV
1-я проба (48 ч жизни) 1st sample (48 hours of life)
M ± SD 170,3 ± 91,97** 173,68 ± 125,94** 182,12 ± 119,32** 151,48 ± 106,95**
min—max 27,11-657,96 18,80-301,74 50,30-192,04 11,09-277,03
2-я проба (7-е сутки жизни) 2nd sample (7th day of life)
M ± SD 250,6 ± 132,24 108,0 ± 68,96*, ** 186,141 ± 129,2 119,15 ± 74,46**
min—max 23,56-615,07 53,81-371,8 30,70-301,23 13,09-126,22
3-я проба (28-е сутки жизни) 3rd sample (28th day of life)
M ± SD 376,76 ± 185,59** 78,54 ± 37,01*, ** 117,46 ± 84,91*'** 53,22 ± 40,96*, **
min—max 27,01-646,10 4,6-116,0 19,93-151,65 0-89,06
*Достоверность отличий средних значений сывороточной концентрации VEGF от таковых контрольной группы по методу Манна—Уитни (p <0,01).
**Достоверные различия концентрации проб внутри группы (по методу Вилкоксона) (p <0,01).
*Significance of differences between the average serum concentrations of VEGF and those of the control group using the Mann—Whitney method (p <0.01). **Significant differences in sample concentrations within the group (Wilcoxon method) (p <0.01).
cc о
Q.
hH
Q£ О
I— <
Q.
СРСНклй детской неврологии
neurology
o£ о
Q.
hH
Q£ О
Таблица 2. Средние концентрации VEGF (нг/мл) у новорожденных в зависимости от исхода заболевания по критерию «выжившие/умершие», M ± SD
Table 2. Average VEGF concentrations (ng/ml) in newborns depending on the outcome of the disease according to the criterion "survived/ died", M ± SD
Исход 1-я проба 2-я проба 3-я проба
Outcome 1st sample 2nd sample 3rd sample
I группа (без структурных изменений по данным нейросонографии) Group I (without structural changes according to neurosonography)
Выжившие Survived 224,87 ± 152,05 225,87 ± 143,35* 267,06 ± 213*
Умершие Died 172,58 ± 70,46 95,4 ± 90,78* 60,16 ± 46,37*
II группа (перивентрикулярная лейкомаляция) Group II (periventricular leukomalacia)
Выжившие Survived 225,35 ± 219,58* 233,8 ± 172,01* 122,28 ± 94,16*
Умершие Died 64,47 ± 61,76* 30,46 ± 21,79* 40,57 ± 41,69*
III группа (внутрижелудочковое кровоизлияние) Group III (intraventricular hemorrhage)
Выжившие Survived 197,32 ± 122,43* 221,57 ± 118,75* 207,03 ± 180,6*
Умершие Died 117,29 ± 53,42* 45,22 ± 43,75* 18,51 ± 16,61*
IV группа (перивентрикулярная лейкомаляция + внутрижелудочковое кровоизлияние) Group IV (periventricular leukomalacia + intraventricular hemorrhage)
Выжившие Survived 174,35 ± 122,43* 134,39 ± 84,5* 70,53 ± 34,53*
Умершие Died 98,13 ± 20,25* 83,6 ± 28,56* 12,83 ± 14,39*
*Достоверные различия значений (группирующая переменная—результат).
Примечание. Жирным шрифтом выделены достоверные различия по сравнению с контрольной группой (p <0,01). *Significant differences in values (grouping variable—result).
Note. Significant differences compared to the control group (p <0.01) are highlighted in bold font.
I— <
Также оценивались концентрации VEGF в зависимости от исхода заболевания (выжившие/умершие). Данные представлены в табл. 2.
При анализе сывороточного уровня VEGF в I группе различия между показателями у выживших и умерших отмечались с 7-х суток жизни: уровень у выживших был в 3 раза выше, а к 28-м суткам — в 4 раза выше. У новорожденных со структурными изменениями по данным НСГ различия в концентрации VEGF отмечались с 48 ч жизни. К 7-м суткам жизни разница в уровне сывороточной концентрации достигала 2 и 8 раз в IV и II группах соответ-
ственно и 4,5 раза у новорожденных с ВЖК. Снижение концентрации VEGF свидетельствует об угнетении процессов васкулогенеза в случаях тяжелого поражения ЦНС, особенно при неблагоприятном исходе заболевания.
Корреляционные связи между сывороточным уровнем VEGF и формированием структурных постгипокси-ческих изменений головного мозга на нейросонограмме в неонатальный период не выявлены.
В исследовании выявлены корреляционные связи уровня VEGF с летальным исходом у обследованных групп недоношенных новорожденных (табл. 3).
Q.
о
RUSSIAN
JOURNALof child
neurology
ТОМ 18 / VOL. 18
2-3
CC <N С <N
Таблица 3. Корреляционные связи концентрации VEGF с летальным исходом (указаны только сильные корреляционные связи (R >0,6;p <0,01))
Table 3. Correlation of VEGF concentration with lethal outcome (only strong correlations are indicated (R >0.6; p <0.01))
Исследуемый фактор
Контрольная группа Группа I Группа II Control group Group I Groi
Группа III Group III
Концентрация VEGF в сыворотке крови на 7-е сутки жизни VEGF concentration in blood serum on the 7th day of life
Корреляционной связи нет No correlation
-0,6
-0,62
Группа IV GrouP IV
-0,79
Выводы
Связь морфологических изменений ЦНС у недоношенных новорожденных с концентрацией VEGF в сыворотке крови в неонатальном периоде при гипоксически-ишемическом поражении мозга у новорожденных чрезвычайно важна и свидетельствует о том, что программированная смерть клеток находится в тесной зависимости от трофического обеспечения нейронов.
Роль VEGF в патогенезе гипоксии у недоношенных новорожденных изучена недостаточно. Для педиатров и неврологов, работающих в отделениях реанимации и интенсивной терапии для новорожденных, всегда актуален вопрос: разовьется ли ПВЛ у ребенка с повышенной эхогенностью перивентрикулярных зон и что лежит в основе таких изменений? Нанотехнологии, применяемые в современной иммуноферментной диагностике, позволяют исследовать молекулярные соединения, которые играют важную роль в трофообес-печении.
При возникновении ишемических и сочетанных форм постгипоксических изменений головного мозга к 5-7-м суткам концентрация VEGF достоверно снижалась по сравнению с пробой в 1-е сутки жизни, а к 4-й неделе жизни в случае сочетанного поражения она снижалась в 4 раза. VEGF не может выступать
маркером поражения в острейшем периоде (до 5 дней жизни), так как его исходные уровни в сыворотке крови достоверно не отличаются от таковых контрольной группы. Однако снижение его концентрации к концу 1-й недели жизни позволяет достоверно прогнозировать формирование постгипоксических изменений головного мозга. Снижение уровня VEGF в сыворотке крови у недоношенных новорожденных со структурными изменениями на нейросонограмме к 4-й неделе жизни совпадает со сроками формирования глиозных изменений, что значимо влияет на прогноз развития обследованных детей.
Во всех случаях наблюдения при индивидуальной оценке низкая концентрация VEGF была отмечена у детей со сформировавшимися тяжелыми постгипок-сическими изменениями. При благоприятном течении заболевания у всех новорожденных отмечалось значительное повышение сывороточного уровня VEGF до 450—620 нг/мл, что свидетельствует об активном ангиогенезе, позволяющем компенсировать последствия тяжелой гипоксиии—ишемии мозга.
Адекватная экспрессия VEGF в условиях гипоксии у недоношенных новорожденных позволяет реализовать возможности клеточных механизмов, обусловливающих защиту нейронов и глиальных элементов.
Oí
о
Q.
и
нн Oí О
ЛИТЕРАТУРА / REFERENCES
1. Бережанская С.Б., Лукьянова Е.А., Абдурагимова М.Х., Созаева Д.И. Уровень эритропоэтина в артериальной и венозной крови пуповины в условиях перинатальной гипоксии. Российский вестник перинатологии и педиатрии 2021;(4):201, 202. Berezhanskaya S.B., Lukyanova E.A., Abduragimova M.Kh., Sozaeva D.I. Level of erythropoietin in arterial and venous blood
of the umbilical cord under conditions of perinatal hypoxia. Rossiyskiy vestnik perinatologii i pediatrii = Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics 2021;(4):201, 202. (In Russ.)
2. Бережанская С.Б., Лукьянова Е.А., Абдурагимова М.Х. и др. Патогенетические аспекты регуляции ангио- и нейрогенеза у новорожденных с церебральными нарушениями. Российский вестник перинатологии и педиатрии 2021;(4):201.
Berezhanskaya S.B., Lukyanova E.A., Abduragimova M.Kh. et al. Pathogenetic aspects of the regulation of angio- and neurogenesis in newborns with cerebral disorders. Rossiyskiy vestnik perinatologii i pediatrii = Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics 2021;(4):201. (In Russ.)
3. Голосная Г.С., Яковлева А.В., Заплатников А.В. и др. Динамика содержания нейротрофических и проапоптотических цито-кинов в сыворотке крови у новорожденных с острой асфиксией. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского 2016;(1):27-34. Golosnaya G.S., Yakovleva A.V., Zaplatnikov A.V. et al. Dynamics of the content of neurotrophic and proapoptotic cytokines in the blood serum in newborns with acute asphyxia. Pediatriya. Zhurnal im. G.N. Speranskogo = Pediatrics. Journal named after G.N. Spe-ransky 2016;(1):27-34. (In Russ.)
a.
child neurology
o£ о
Q.
4. Голосная Г.С., Яковлева А.В., Заплатников А.Л. и др. Диагностическое значение уровня трофических факторов у новорожденных с перинатальным гипоксическим поражением ЦНС. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского 2017;(1):15—23. Golosnaya G.S., Yakovleva A.V., Zaplatnikov A.L. et al. Diagnostic value of the level of trophic factors in newborns with perinatal hypoxic damage to the central nervous system. Pediatriya. Zhurnal im. G.N. Speranskogo = Pediatrics. Journal named after G.N. Spe-ransky 2017;(1):15-23. (In Russ.)
5. Захарова Л.Н., Краева ОА., Чистякова Г.Н. Определение концентрации нейроспецифических факторов в диагностике органического поражения ЦНС у глубоко недоношенных детей. Российский вестник перинатологии и педиатрии 2016;61(2):50-5. Zakharova L.N., Kraeva O.A., Chistyakova G.N. Determination of the concentration of neurospecific factors in the diagnosis of organic damage to the central nervous system in very premature infants. Rossiyskiy vestnik perinatologii i pediatrii = Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics 2016;61(2):50-5. (In Russ.)
6. Захарова С.Ю., Левина Л.Г. Гуморальные маркеры дисфункции эндотелия у детей первого года жизни, родившихся с синдромом задержки внутриутробного развития. Российский вестник перинатологии и педиатрии 2019;(6):57—61. Zakharova S.Yu., Levina L.G. Humoral markers of endothelial dysfunction in children of the first year of life born with intrauterine growth retardation syndrome. Rossiyskiy vestnik perinatologii
i pediatrii = Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics 2019;(6):57—61. (In Russ.)
7. Трепилец В.М., Голосная Г.С., Трепилец С.В., Кукушкин Е.И. Гипоксически-ишемические поражения мозга у новорожденных: значение определения нейрохимических маркеров, маркеров воспаления и апоптоза в неонатальном периоде и результаты катамнестического наблюдения. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского 2018;(1):31—7.
Trepilets V.M., Golosnaya G.S., Trepilets S.V., Kukushkin E.I. Hypoxic-ischemic brain lesions in newborns: the significance of determining neurochemical markers, markers of inflammation and apoptosis in the neonatal period and the results of follow-up obser-
vation. Pediatriya. Zhurnal im. G.N. Speranskogo = Pediatrics. Journal named after G.N. Speransky 2018;(1):31—7. (In Russ.)
8. Турсунбаева Ф.Ф., Насирова У.Ф. Значение нейроспецифических факторов при перинатальных поражениях центральной нервной системы у недоношенных новорожденных. Евразийский вестник педиатрии 2019;1(1):43—8.
Tursunbaeva F.F., Nasirova U.F. The significance of neurospecific factors in perinatal lesions of the central nervous system in premature newborns. Evraziyskiy vestnik pediatrii = Eurasian Journal of Pediatrics 2019;1(1):43—8. (In Russ.)
9. Ульянина Е.В., Ахмадеев Н.Р. Диагностическая ценность сосудистого эндотелиального фактора роста при синдроме задержки роста плода. Практическая медицина 2018;(6):52—5. Ulyanina E.V., Akhmadeev N.R. Diagnostic value of vascular endothelial growth factor in fetal growth restriction syndrome. Prakticheskaya meditsina = Practical Medicine 2018;(6):52—5. (In Russ.)
10. Фаткуллин И.Ф., Ахмадеев Н.Р., Ульянина Е.В. и др. Диагностическая ценность сосудистого эндотелиального фактора роста при задержке роста плода. Доктор.Ру 2020;(8):44—8. Fatkulin I.F., Akhmadeev N.R., Ulyanina E.V. et al. Diagnostic value of vascular endothelial growth factor in fetal growth retardation. Doktor.Ru = Doctor.Ru 2020;(8):44—8. (In Russ.)
11. Diaz J., Abiola S., Kim N. et al. Therapeutic hypothermia provides variable protection against behavioral deficits after neonatal hypoxia-ischemia: A potential role for brain-derived neurotrophic factor. Dev Neurosci 2017;39(1—4):257—72. DOI: 10.1159/000454949
12. Leviton A., Allred E.N., Yamamoto H. et al. ELGAN Study Investigators. Antecedents and correlates of blood concentrations
of neurotrophic growth factors in very preterm newborns. Cytokine 2017;94:21—8. DOI: 10.1016/j.cyto.2017.03.012
13. Rosenstein J.M., Krum J.M., Ruhrberg C. VEGF in the nervous system. Organogenesis 2010;2:107—14.
14. Sweetman D.U., Onwuneme C., Watson W.R. et al. Perinatal asphyxia and erythropoietin and VEGF: Serial serum and cerebrospinal fluid responses. Neonatology 2017;111(3):253—9.
DOI: 10.1159/000448702
13
„ ORCID авторов / ORCID of authors
К Г.С. Голосная / G.S. Golosnaya: https://orcid.org/000-0001-6103-7171
О.Н. Красноруцкая / O.N. Krasnorutskaya: https://orcid.org/0000-0003-4796-7334 Н.А. Ермоленко / N.A. Ermolenko: https://orcid.org/0000-0001-7197-6009 — Д.А. Холичев / D.A. Kholichev: https://orcid.org/0000-0002-1989-9429 А.В. Огурцов / A.V. Ogurtsov: https://orcid.org/0000-0002-2788-442X
I— <
Q.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
Финансирование. Работа выполнена без спонсорской поддержки. Funding. The work was performed without external funding.
Статья поступила: 25.08.2023. Принята к публикации: 15.09.2023. Article submitted: 25.08.2023. Accepted for publication: 15.09.2023.
