CC BY
18
УДК 616.441-008.64
http://dx.doi.org/10.26787/nydha-2226-7425-2019-21-1-31-36
РЕЗУЛЬТАТЫ ГИСТОЛОГИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ КАРДИОПРОТЕКТОРНОГО ЭФФЕКТА АЛЬФА-ТОКОФЕРОЛА ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ГИПОТИРЕОЗЕ
Боташева В.С., Долгашова М.А., Самойлова Н.И.
ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет», г. Ставрополь, Российская Федерация
Аннотация. Цель исследования: изучить эффективность кардиопротекторного воздействия препаратов альфа-токоферола при экспериментальном гипотиреозе в динамике. Материал и методы исследования. Работа проведена на экспериментальном материале. Проведена операция ти-реоидэктомия 66 крысам-самцам под общим обезболиванием. Продолжительность опыта составила 35 суток. В послеоперационный период лабораторных животных выводили из эксперимента через 5, 7, 21, 28 и 35 суток. Лабораторных животных разделили на 2 группы: I экспериментальная группа составила 33 крысы, которым была проведена операция тиреоидэктомия; II экспериментальная группа составила 33 крысы, которым была проведена операция тиреоидэктомия и в послеоперационный период вводили альфа-токоферол в расчете 10-15 мг. на 1 кг. веса. В качестве контроля использовали 33 крысы, которым не проводилась операция, и не вводился альфа-токоферол. Для гистологического исследования брали кусочки миокарда левого желудочка, фиксировали в 10% растворе забуферен-ного формалина, готовили гистологические срезы стандартным методом. Срезы окрашивали гематоксилином и эозином, пикрофуксином по Ван Гизон, толуидиновым синим, по Маллори в модификации Гейденгайна ГОФП (по Лилли), элективной окраской на фибрин (по Lendrum, 1962), проводили ШИК-реакцию по методу А.Л. Шабадаша. Результаты. В I экспериментальной группе на 5-е сутки выявлены гемодинамические нарушения, неравномерный отек в периваскулярных пространствах, структурные изменения в миокарде не выражены. На 7-е сутки гемодина-мические нарушения сохраняются, отек усиливается, в миокарде отмечаются стертость поперечной исчерченно-сти, белковая дистрофия кардиомиоцитов, скопления молодого фибрина. На 14-сутки на фоне распространенного отека стромы и гемодинамических нарушений появляются очаги плазмолиза, отложения зрелого фибрина и признаки дезорганизации соединительной ткани. На 21-е сутки в строме миокарда появляются лимфоцитарные инфильтраты, на 28-е сутки наблюдается фрагментация волокон. На 35-е сутки наблюдаются резко выраженный отек, тотальная фрагментация волокон и диффузный миоцито-лиз.
THE RESULTS OF THE HISTOLOGICAL STUDY OF THE CARDIOPROTECTIVE EFFECT OF ALPHA-TOCOPHEROL IN EXPERIMENTAL
HYPOTHYROIDISM
Botasheva V.S., Dolgashova M.A., Samoylova N.I.
Stavropol state medical university, Stavropol, Russian Federation
Annotation. The purpose of the study: to study the effectiveness of cardioprotective effects of preparations of alpha-tocopherol in experimental hypothyroidism in dynamics. Material and methods. The study was conducted on the experimental material. Surgery thyroidectomy 66 rats-males under General anaesthesia. The experiment lasted 35 days. In the postoperative period laboratory animals were removed from the experiment after 5, 7, 21, 28, and 35 days. Laboratory animals were divided into 2 groups: I experimental group consisted of 33 rats that underwent surgery thyroidectomy; II experimental group consisted of 33 rats that underwent surgery thyroidectomy and postoperative period were administered alpha-tocopherol in the calculation of 10-15 mg. per 1 kg. weight. The control group consisted of 33 rats that have not carried out the operation, and was not introduced alpha-tocopherol. For histological examination took pieces of left ventricular myocardium were fixed in 10% formalin solution zabuferenne, preparing histological sections of the standard method. The sections were stained with he-matoxylin and eosin, pikrofuksin by van Gieson, by toluidine blue, Mallory in the modification HEIDENHAIN GOPP (Lilly), elective color for fibrin (Lendrum, 1962), held a pas reaction according to the method of A. L. Shabadash. Results. In the I experimental group on the 5th day revealed he-modynamic disorders, uneven swelling in perivascular spaces, structural changes in the myocardium are not expressed. On the 7th day of hemodynamic abnormalities persist, the edema increases in the myocardium with marked effacement of cross-stri-ations, protein dystrophy of cardiomyocytes, accumulation of fibrin young. 14-day against the backdrop of widespread edema of stroma and hemodynamic disturbances appear foci plasmol-ysis, Mature fibrin deposits and signs of connective tissue disorganization. On the 21st day in the stroma of the myocardium appear lymphocytic infiltrates, present in 28 days observed fragmentation of the fibers. On the 35th day there are pronounced swelling, total fragmentation of fibers and diffuse myocytes. In the second experimental group on the background of intake of alpha-tocopherol pathomorphological changes in the myocardium developed 2 weeks later than in the first group, were of a focal nature, the severity of edema and hemodynamic disturbances are less intense. Colliquation myocardial necrosis were not identified._
Во II экспериментальной группе на фоне приема альфа-токоферола патоморфологические изменения в миокарде развивались на 2 недели позже, чем в первой группе, носили очаговый характер, выраженность отека и гемодинамических нарушений менее интенсивна. Колликвационный некроз миокарда не выявлен.
Ключевые слова: миокард, кардиомиоциты, гипотиреоз, альфа-токоферол, дистрофия, плазмолиз._
Key words: myocardium, cardiomyocytes, hypothyroidism, al-pha-tocopherol, edema, degeneration, plasmolysis.
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИМ СПИСОК
[1] Трегубова И.А. Антиоксиданты: современное состояние и перспективы / И.А. Трегубова, В.А. Косолапов, А.А. Спасов // Успехи физиологических наук. - 2012.
- №1.- С. 75-94.
[2] Оковитый С.В. Клиническая фармакология антигипо-ксантов и антиоксидантов / С.В. Оковитый, С.Н. Шу-ленин, А.В. Смирнов. - СП.: ФАРМиндекс, 2005. - 72 С.
[3] Городецкая И.В. Зависимость состояния перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы миокарда при кратковременных стрессах от тиреоидного статуса / И.В. Городецкая, О.В. Евдокимова // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. -2013.- №11.- С. 1285-1293.
[4] Опыт применения мексидола в комплексном лечении больных с полинейропатиями при первичном гипотиреозе / Е.Б. Кузнецова, И.И. Шоломов, С.В. Герасимов, Е.А. Салина // Журнал неврологии и психиатрии. -2014. - № 4.- С. 97-99.
[5] Weetman A.P. Hypothyroidism: screening and subclinical disease. BMJ 2007; 314: 1175-1178.
[6] Toft A. Thyroid hormone treatment, how and when? Thyroid Intern 2001; 4: 16-18.
[7] Morrow J.D. Quantificacation of isoprostanes as indices of oxidant stress and the risk of atherosclerosis in humans // Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biologi. 2005; 25 (2): 279-286.
[8] Wu L. et al. Dietary approach to attenuate oxidative stress, hypertension and inflammation in the cardiovascular system // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2004; 101 (18): 70947099.
[9] Мутафьян О. А. Детская кардиология / О.А. Мутафьян.
- Москва: ГЭОТАР-Медия, 2009. - 504 с._
REFERENCES
[1] Tregubova I.A. Antioksidanty: sovremennoe sostoyanie i perspektivy / I.A. Tregubova V.A., Kosolapov A.A. Spasov // Uspekhi fiziologicheskih nauk. 2012; 1: 75-94. (In Russ).
[2] Okovityj S.V. Klinicheskaya farmakologiya antigipoksan-tov i antioksidantov / S.V. Okovityj, S.N. SHulenin, A.V. Smirnov. SP: FARMindex; 2005; 72 p. (In Russ).
[3] Gorodeckaya I.V. Zavisimost' sostoyaniya perekisnogo okisleniya lipidov i antioksidantnoj sistemy miokarda pri kratkovremennyh stressah ot tireoidnogo statusa / IV Go-rodeckaya, O.V. Evdokimova // Rossijskij fiziologicheskij zhurnal im. IM Sechenova. 2013; 11: 1285-1293. (In Russ)/
[4] Opyt primeneniya meksidola v kompleksnom lechenii bol'nyh s polinejropatiyami pri pervichnom gipotireoze / E.B. Kuznecova, I.I. SHolomov, S.V. Gerasimov, E.A. Salina // ZHurnal nevrologii i psihiatrii. 2014; 4: 97-99. (In Russ).
[5] Weetman A.P. Hypothyroidism: screening and subclinical disease. BMJ 2007; 314: 1175-1178.
[6] Toft A. Thyroid hormone treatment, how and when? Thyroid Intern 2001; 4: 16-18.
[7] Morrow J.D. Quantificacation of isoprostanes as indices of oxidant stress and the risk of atherosclerosis in humans // Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biologi. 2005; 25 (2): 279-286.
[8] Wu L. et al. Dietary approach to attenuate oxidative stress, hypertension and inflammation in the cardiovascular system // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2004; 101 (18): 70947099.
[9] Mutafyan O.A. Detskaya kardiologiya / O.A. Mutafyan. Moscow: GEHOTAR-Mediya; 2009. 504 p. (In Russ).
Введение. Антиоксидантная система (АОС) контролирует и ограничивает в организме радикальные процессы и представляет широкий класс биоантиокислителей. Ее условно можно разделить на специфическую и неспецифическую. К специфической относят ферментативные и неферментативные компоненты, которые направлены на понижение уровня оксидантов, приводящее к обрыву цепей свободнорадикальных реакций. Для коррекции «свободнорадикальной патологии» патогенетически обоснованное решение - это назначение антиоксидантов. Витамин Е (альфа-токоферол) - классический фенольный антиоксидант, который относится к неферментативным компонентам
АОС [1]. Альфа-токоферол - наиболее изученное антирадикальное средство, природный антиоксидант, главное достоинство которого - очень малая токсичность, как у эндогенного соединения [2].
Имеются исследования, выявляющие зависимость активности антиоксидантных ферментов и интенсивности перекисного окисления липидов от содержания тиреоидных гормонов в организме [3]. Установлено, что гипотиреоз обуславливает более выраженную активацию перекисного окисления липидов, что связано с депрессией активности антиоксидантных ферментов [4-6]. Доказано, что оксидативный стресс является
---—
Журнал включен в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК
причиной развития различных сердечно-сосудистых заболеваний [7, 8].
Гипофункция щитовидной железы и связанный с нею дефицит тиреоидных гормонов сопровождаются выраженными нарушениями со стороны сердечно-сосудистой системы, называемыми «миксематозным сердцем». В основе сердечно-сосудистых нарушений отмечается снижение основного обмена, окислительных процессов в миокарде и его интерстициальный отёк, повышенное отложение гликогена, снижение содержания калия и фосфатных соединений, уменьшение секреции катехоламинов и чувствительности к ним адренорецепторов миокарда, повышение проницаемости капилляров. Поражение сердца является характерным и манифестирует более чем у 2/3 больных гипотиреозом [9].
Цель работы: изучение эффективности кардио-протекторного воздействия препаратов альфа-токоферола при экспериментальном гипотиреозе в динамике.
Материалы и методы. Работа выполнена на кафедре патологической анатомии ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет». Проведено экспериментальное исследование на белых крысах-самцах линии Вистар. Все крысы половозрелые весом 250-300 г. Для опыта отбирали здоровых крыс. Получена экспериментальная модель гипотиреоза. Проведена операция тиреоидэктомия 66 крысам под общим обезболиванием. Крысы содержались в оптимальных условиях. При проведении эксперимента соблюдали международные рекомендации Европейской конвенции по защите позвоночных животных, получено одобрение Этического комитета ГБОУ ВПО СтГМУ. Продолжительность опыта составила 45 суток. Лабораторных животных выводили из эксперимента путем декапитации на 5-е, 7-е, 14-е, 21-е, 28-е и 35-е сутки. Подопытные животные были разделены на 2 группы. I экспериментальная группа: 33 крысы, которым проведена операция тиреоидэктомия; II экспериментальная группа: 33 крысы, которым проведена операция тиреоидэктомия,и в послеоперационном периоде крысам ежедневно вводили антиоксидант альфа-токоферол в расчете 10-15 мг на 1 кг веса. В качестве контрольного материала использовали 33 крысы, которые содержались в одинаковых условиях с подопытными крысами, но операция тиреоидэктомия им не проводилась, и антиоксиданты не вводили.
Для гистологического исследования брали кусочки миокарда из передней, задней и боковой стенок левого желудочка, а также из межжелудочковой перегородки и правого желудочка. Кусочки фиксировали в 10% растворе забуфференного формалина в течение 10 суток, затем промывали в проточной воде, проводили через спирты нарастающей крепости, заливали в парафин. Из парафиновых блоков готовили срезы толщиной 5-6
микрон. Срезы окрашивали гематоксилином и эозином, пикрофуксином по Ван Гизон, толуидиновым синим, по Маллори в модификации Гейденгайна, ГОФП (по Лилли), элективной окраской на фибрин (MSB по Lendrum, 1962), проводили ШИК-реакцию по методу А.Л. Шабадаша (производитель: ООО «ЭргоПро-дакшн», Россия). Микрофотосъемку гистологических микропрепаратов проводили с помощью микроскопа LeicaDM 1000, фотодокументирование проводили цифровой камерой DFC 420 с программным обеспечением ImagesScopeM. Статистическую обработку результатов исследования осуществляли с использованием пакетов программ: MicrosoftOfficeExcel 2007 (Microsoft, США), Statistica 6,0 (StatsoftInc, США). Обработка полученных данных проведена методом вариационной статистики. Проверка статистических гипотез осуществлялась по t-критерию Стьюдента. При оценке статистических гипотез принимались следующие уровни значимости: p <0,05, p <0,01.
Результаты. В I экспериментальной группе на 5-е сутки эксперимента эпикард гладкий, блестящий. При микроскопическом исследовании в миокарде крыс отмечаются гемодинамические нарушения: паретиче-ская дилатация венул с эритростазами, эритродиапедез и лейкодиапедез, сосуды артериального венозного русла с признаками неравномерного кровенаполнения. Гемодинамические нарушения наиболее выражены в сосудах субэпикардиального пространства. В интер-стиции миокарда в эти сроки отмечается неравномерно выраженный отек преимущественно в перивенуляр-ных пространствах. В миокарде структурные нарушения не выявлены. Мышечные волокна продолговатой правильной формы с четкими округлыми ядрами. Поперечная исчерченность сохранена.
На 7-е сутки выявлено выраженное полнокровие сосудов на эпикарде. Эпикард гладкий, блестящий, серовато-розового цвета. Микроскопически: гемодина-мические нарушения в миокарде сохраняются, парети-чески расширенные вены не только в субэпикардиаль-ном пространстве, но и в центральных отделах миокарда. В сосудах определяются эритростазы и сладж-феномен. Вокруг некоторых сосудов встречается эритродиапедез. Отек усиливается и распространяется на периваскулярные и межмышечные пространства по всей толще миокарда. В миокарде наблюдается стертость поперечной исчерченности, зернистая дистрофия кардиомиоцитов, местами встречаются признаки начинающейся мелкокапельной гидропической дистрофии. При ШИК-реакции местами выявлены кон-трактурные нарушения миофибрилл в виде гиперэози-нофилии. При элективной окраске на фибрин выявляются скопления молодого фибрина в кардиомиоцитах в виде небольших пучков желтого цвета.
На 14-е сутки отмечается выраженное полнокровие сосудов по всей поверхности сердца, множественные мелкоточечные кровоизлияния. Эпикард гладкий, блестящий, серо-розового цвета. Микроскопически: гемо-динамические нарушения в миокарде усиливаются, сохраняется полнокровие артериол и венул в субэпикар-диальном пространстве, наблюдается выраженное полнокровие капилляров во всех отделах миокарда. Вокруг сосудов появляются единичные лимфоциты. Отек диффузный, определяются скопления отечной жидко -сти в межмышечных пространствах. Выявляются оптически пустые пространства с сдавленными и истонченными кардиомиоцитами, зернистая дистрофия кар-диомиоцитов приобретает распространенный характер, в цитоплазме кардиомиоцитов появляются крупные вакуоли с прозрачной жидкостью, которые располагаются вокруг ядра. В некоторых кардиомиоцитах вакуоли занимают большую часть цитоплазмы. Появляются мелкие очаги плазмолиза. При селективной окраске на фибрин выявляются пучки желто-оранжевого цвета (молодой фибрин) и пучки красного цвета (зрелый фибрин) в цитоплазме кардиомиоцитов. В строме миокарда выявлены признаки начинающейся дезорганизации основного вещества соединительной ткани, отмечается слабоположительная ШИК-реакция.
На 21-е сутки эпикард темно-красного цвета, тусклый, гладкий с выраженным сосудистым рисунком. Микроскопически: отмечается выраженное полнокровие сосудов разного калибра с признаками эритродиа-педеза. Эндотелиальные клетки набухшие. Отек стромы становится более интенсивным. Наблюдается набухание клеток соединительной ткани с разрыхлением коллагеновых волокон. В периваскулярной соединительной ткани обнаружены очаговые лимфоци-тарные инфильтраты с примесью единичных плазматических клеток и макрофагов. Лимфоцитарные инфильтраты встречаются также и в субэпикардиальных участках. В строме миокарда и в стенках сосудов при ШИК - реакции обнаружены признаки фибриноидного набухания. Кардиомиоциты с признаками диффузной зернистой и гидропической дистрофии, плазмолиза и колликвационного некроза. Вокруг очагов колликва-ционного некроза имеются скопления макрофагов. Отмечается очаговая пролиферация фибробластов, что указывает на начало репаративных процессов. При элективной окраске на фибрин выявляются пучки желто-оранжевого цвета (молодой фибрин) и пучки красного цвета (зрелый фибрин) и занимает большие участки цитоплазмы кардиомиоцитов.
На 28-е сутки эпикард тусклый, гладкий, синюшно-красного цвета. Микроскопически: сохраняется полнокровие сосудов венозного русла и капилляров. Просветы большинства артериол запустевшие. Выраженный интерстициальный отек по всей толще миокарда
со скоплением отечной жидкости между мышечными волокнами, в периваскулярных и периартериальных пространствах. В строме миокарда видны множественные лимфоцитарные инфильтраты с примесью макрофагов. В периартериальных пространствах отмечается выраженная пролиферация фибробластов, усиление фибриллогенеза и формирование нежного сетчатого склероза. Значительная часть кардиомиоцитов с деструктивными изменениями, отмечается потеря поперечной исчерченности, вакуолизация цитоплазмы, наличие обширных участков фрагментации мышечных волокон. Наблюдаются обширные очаги плазмолиза с колликвационным некрозом. При элективной окраске на фибрин определяются крупные поля зрелого фибрина красного цвета.
На 35-е сутки эпикард гладкий, тусклый, красно-коричневого цвета. Микроскопически: на 35-е сутки эксперимента гемодинамические нарушения носят распространенный характер, вены полнокровные, большая часть артериол с расширенными запустевшими просветами. В артериях отмечается пролиферация эн-дотелиальных клеток. Отек интерстиция тотальный, отмечается формирование полостей, заполненных сли-зеподобной отечной жидкостью. В строме миокарда и вокруг артериол отмечается неравномерное склерозирование, увеличилось количество и размеры инфильтратов. В сократительном миокарде наблюдается тотальная фрагментация волокон и диффузный миоцито-лиз, часть сохранившихся волокон истончены, выявляются поля отложения зрелого фибрина и участки склероза.
Во II экспериментальной группе лабораторным животным в послеоперационном периоде вводили альфа-токоферол. На 5-е сутки в эпикарде определяются единичные мелкоточечные кровоизлияния. По сравнению с I экспериментальной группой кровоизлияний меньше, и они неравномерно рассеяны на поверхности. Эпикард блестящий, гладкий, бледно-розового цвета. При микроскопическом исследовании в миокарде выявлены умеренные гемодинамические нарушения в виде полнокровия и расширения венул, эритростазов и эритродиапедеза. Лейкодиапедез не обнаружен. Признаки отека в строме миокарда не обнаружены. Структурные изменения в кардиомиоцитах не выявлены. Миокард обычной гистологической структуры.
На 7-е сутки эксперимента эпикард гладкий, блестящий, серо-розового цвета. В миокарде сохраняются умеренные гемодинамические нарушения, отмечается полнокровие венул и мелких вен, преимущественно в субэпикардиальной зоне. В венах наблюдаются эритростазы и единичные рассеянные очажки эритро-диапедеза. В перивенулярных пространствах появляются признаки начинающегося отека. В межмышечных прослойках отек не обнаружен. В миокарде
структурные изменения не выявлены, местами наблюдается стертость поперечной исчерченности и зернистая дистрофия отдельных кардиомиоцитов. В эти сроки, в отличие от I экспериментальной группы, признаки гидропической дистрофии не обнаружены, кон-трактурные нарушения не выявлены. ШИК-реакция отрицательная. При элективной окраске на фибрин в кардиомиоцитах фибрин не обнаружен.
На 14-е сутки эпикард гладкий, блестящий, серовато-розового цвета, на поверхности определяются единичные кровоизлияния, преимущественно по задней стенке сердца. Микроскопически: гемодинамиче-ские изменения в миокарде сохраняются, они обнаруживаются как в субэпикардиальной зоне, так и в прилежащих участках миокарда. Отмечается полнокровие и расширение не только вен, но и капилляров. В кровеносных сосудах встречаются эритростазы, наблюдается эритродиапедез, а также и лейкодиапедез. В строме миокарда обнаружен отек периваскулярных пространств. В этих участках коллагеновые волокна отечные и набухшие. Отмечается стертость поперечной исчерченности по всему миокарду. В эти сроки в отдельных кардиомиоцитах обнаружены мелкие вакуоли, появляются признаки очаговой гидропической дистрофии. В строме миокарда признаки дезорганизации основного вещества не выявлены. При окраске то-луидиновым синим метахромазия не обнаружена, ШИК-реакция отрицательная. Отмечается плазморра-гия и фибриноидное набухание стенок артерий. При селективной окраске на фибрин выявлены небольшие скопления молодого фибрина в отдельных кардиомио-цитах.
На 21-е сутки эксперимента отмечается полнокровие сосудов эпикарда, рассеянные мелкоточечные кровоизлияния в эпикард по задней поверхности сердца. Эпикард гладкий, блестящий, серо-розового цвета с участками гиперемии. Микроскопически: гемодина-мические нарушения в миокарде постепенно нарастают, наблюдается полнокровие не только вен, но и всех капилляров и мелких артерий, и артериол. Отмечаются явления эритростаза, эритродиапедеза и лейко-диапедеза. Интерстициальный отек с периваскулярных пространств распространяется на межмышечные прослойки. В кардиомиоцитах наблюдается зернистая и мелкокапельная гидропическая дистрофия, которая приобретает диффузный характер. При селективной окраске на фибрин в кардиомиоцитах обнаружены отложения молодого фибрина. В строме миокарда в участках отека наблюдается набухание коллагеновых волокон, гомогенизация их. Появляются признаки поверхностной дезорганизации соединительной ткани с накоплением небольшого количества гликозаминогли-канов. При окраске толуидиновым синим отмечается феномен метахромазии.
На 28-е сутки эпикард гладкий, блестящий, местами гиперемирован, бледно-розового цвета. Микроскопически: гемодинамические нарушения сохраняются, но интенсивность их менее выражена, чем в I экспериментальной группе, отмечается расширение и гиперемия сосудов, эритростазы, эритродиапедез и лейкодиапедез. Интерстициальный отек становится диффузным и распространяется на весь миокард, кол-лагеновые волокна и клетки соединительной ткани набухают, происходит разрыхление коллагеновых волокон. В строме миокарда появляются мелкоочаговые клеточные инфильтраты. Инфильтраты состоят преимущественно из лимфоцитов с небольшой примесью гистиоцитов и единичных макрофагов. Большинство инфильтратов расположены преимущественно в пери-васкулярных пространствах. Кардиомиоциты в состоянии диффузной гидропической дистрофии, местами встречаются участки плазмолиза. В строме миокарда обнаружены участки дезорганизации соединительной ткани и фибриноидного набухания стенок артерий. Выявлена очаговая пролиферация фибробластов с началом фибриллогенеза. Вокруг сосудов обнаружены участки склероза, представленные тонкими нежными коллагеновыми волокнами с формированием очагов склероза. При селективной окраске на фибрин выявлены скопления молодого и зрелого фибрина.
На 35-е сутки эпикард гладкий, блестящий, бледно -красного цвета с гиперемированными участками, имеются единичные кровоизлияния. Микроскопически: гемодинамические нарушения сохраняются, капилляры и сосуды венозного типа расширены, артериолы запустевшие. Интерстициальный отек носит диффузный характер и распространен на весь миокард. Отмечается скопление отечной жидкости между мышечными волокнами. Однако, интенсивность отека меньше, чем в I экспериментальной группе. Кардиомиоциты с дистрофическими изменениями, определяются небольшие очажки плазмолиза. На фоне длительного применения альфа-токоферола очаги плазмолиза небольшие и рассеяны по всему миокарду. В эти сроки впервые обнаружены признаки фрагментации мышечных волокон. При элективной окраске на фибрин определяются небольшие скопления зрелого фибрина. По сравнению с I экспериментальной группой очаги склероза более крупные и их больше по количеству.
Обсуждения. При ежедневном длительном применении в послеоперационном периоде антиоксиданта альфа-токоферола у крыс II экспериментальной группы в миокарде возникли структурные изменения аналогичные I экспериментальной группе, а именно: гемодинамические нарушения, интерстициальный отек, дистрофические и деструктивные изменения кар-диомиоцитов, процессы дезорганизации соединительной ткани и репаративные процессы. Однако на фоне
альфа-токоферола эти процессы развивались позже на 2 недели, чем в I экспериментальной группе. Интенсивность отека и гемодинамических нарушений менее выражены, участки плазмолиза были меньше по размерам, колликвационный некроз не развился. Обращает на себя внимание тот факт, что репаративные процессы в соединительной ткани развились раньше и проходили более интенсивно.
Выводы. При экспериментальном гипотиреозе в миокарде крыс развились стереотипные изменения: диффузный интерстициальный отек и сосудистые нарушения, выраженные дистрофические и деструктивные изменения кардиомиоцитов. Первые признаки
гипотиреоза возникают на 7-е сутки, развернутая картина - на 21-е сутки.
При применении антиоксиданта токоферола признаки гипотиреоза в миокарде возникли позже на 2 недели. Интенсивность и распространенность изменений менее выражены, деструктивный процесс не развился, репаративные процессы в соединительной ткани развились раньше и проходили более интенсивно, что свидетельствует о кардиопротекторном эффекте токоферола.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
---—
Журнал включен в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК
