CC BY
273
УДК: 616-006.61:616.428-033.2]-07-08
результаты диагностики и лечения вольных с метастазами плоскоклЕточного рака в лимфатические узлы шеи без выявленного первичного очага
А.н. Рудык, с.в. Зинченко, Р.Ш. Хасанов, Р.г. Хамидуллин, в.А. чернышев
Республиканский клинический онкологический диспансер М3 РТ, г. Казань Приволжский филиал Российского онкологического научного центра РАМН им. Н.Н. Блохина, г. Казань 420029, г. Казань, Сибирский тракт, 29, e-mail: zinchenkos.v@mail.ru
Проведен анализ результатов диагностики и лечения 66 пациентов с метастазами плоскоклеточного рака в лимфатические узлы шеи без выявленного первичного очага. Отмечено расхождение между первичным цитологическим и последующим гистологическим заключением у 34 % пациентов. Первичный очаг выявлен в 39,4 % случаев, в среднем, спустя 7 мес от момента обращения. Наилучшие отдаленные результаты получены при комплексном лечении, включающем химиолуче-вую терапию и операцию, а также при комбинации лучевой и полихимиотерапии. Одно- и трехлетняя выживаемость при комплексном лечении равняется 91,7 % и 64,8 %; при сочетании лучевой и полихимиотерапии - 87,5 % и 72,9 %, средняя продолжительность жизни 44,6 мес и 29,9 мес соответственно.
Ключевые слова: метастазы без выявленного первичного очага в лимфатические узлы шеи, диагностика, комбинированное лечение.
DIAGNOSIS AND TREATMENT OUTCOMES IN PATIENTS WITH SQUAMOUS CELL CANCER METASTASES IN LYMPH NODES OF THE NECK WITH NO DETECTABLE PRIMARY TUMOR A.N. Rudyk, S.V Zinchenko, R.Sh. Khasanov, R.G. Khamidullin, V.A. Chernyshev Republican Cancer Clinic, TR HM, Kazan Privolzhsky Affiliation of N.N. Blokhin RCRC RAMS, Kazan 29, Sibirskiy Tract, 420029-Kazan, e-mail: zinchenkos.v@mail.ru
Diagnosis and treatment outcomes in 66 patients with squamous cell metastases in lymph nodes of the neck with no detectable primary tumor were analyzed. The divergences between primary cytologic and subsequent histologic findings were found in 34 %. The primary tumor was detected in 39,4 % of cases an average of 7 months after initial presentation. The most encouraging results were obtained after multimodality treatment including chemoradiotherapy and surgery as well as combination of radiation therapy and polychemotherapy. The 1- and 3-year survival rates were 91,7 % and 64,8 % in patients who received multimodality treatment and 87,5 % and 72,9 % in patients who received the combination of radiation therapy and polychemotherapy, respectively. The mean survival time was 44,6 months and 29,9 months, respectively.
Key words: metastases in lymph nodes of the neck with no detectable primary tumor, diagnosis, multimodality treatment.
Диагноз метастаза опухоли без первичного выявленного очага устанавливается у 0,5-15 % больных со злокачественными опухолями [1, 2, 14]. В среднем данный показатель составляет 5 % среди всех впервые выявленных злокачественных опухолей [9, 13]. Вероятно, столь большая разница в показателях объясняется различными подходами к определению этой нозологической формы [8, 10, 17, 21]. В последующем частота выявления первичного очага при жизни больного колеблется от 9,7 до 20 %, обычно это - маленькая, бессимптомно протекающая опухоль [7]. В большинстве случаев первичная опухоль остается не обнаруженной в течение жизни пациента.
Большой по составу и благоприятной по прогнозу является группа пациентов с изолированными метастазами рака в лимфатические узлы шеи без выявленного первичного очага. На их долю приходится до 30 % всех больных с метастазами злокачественных опухолей без выявленного первичного очага. Подавляющее большинство пациентов (65-70 %) данной категории имели метастазы плоскоклеточного рака, вероятный первичный очаг которых находится в области головы и шеи [20]. Несмотря на доступность визуального исследования органов этой анатомической зоны, широкое распространение методов лучевой диагностики и эндоскопии,
проблема поиск первичной опухоли остается до конца не решенной.
На сегодняшний день обследование предполагает поиск вероятного источника метастази-рования и установление морфологического типа опухоли. Дальнейшие или дополнительные диагностические мероприятия планируются на основании морфологического заключения [3]. В ситуациях, когда в силу ряда причин (таких как тяжесть состояния больного, особенности локализации метастатической опухоли) невозможно выполнение открытой биопсии, большинство онкологов рекомендует проводить пункцион-ную биопсию с последующим цитологическим исследованием, достоверность которого, по данным различных авторов, составляет от 48 до 90 %. Однако выяснить локализацию первичного очага на основании цитологического исследования возможно, по данным различных авторов, от 10 до 51 % случаев [4, 5].
Единого подхода к выбору метода лечения больных с метастазами в лимфоузлы шеи без выявленного первичного очага не существует. Большинство авторов предлагают использовать в различной последовательности комбинацию шейной лимфодиссекции (выполняется в 18-100 % случаев) с различными вариантами химиолучевой терапии. Чаще всего применяют дистанционную лучевую терапию в СОД 40-60 Гр. Представляемые отдаленные результаты также существенно разнятся в различных исследованиях, 5-летняя выживаемость варьирует в пределах от 32 до 84 %, что, в первую очередь, определяется крайней неоднородностью сравниваемых данных [6, 11, 12, 15, 16, 18, 19, 22].
Материал и методы
В работе проведен анализ медицинской документации (амбулаторных карт и историй болезни) 66 пациентов с метастазами плоскоклеточного рака в лимфатические узлы шеи без выявленного первичного очага, получавших лечение в РКОД МЗ РТ с 1996 по 2008 г. Среди включенных в исследование мужчин - 59 (89,4 %), женщин - 7 (10,6 %). Средний возраст пациентов составил 59,2 ± 9,4 года: минимальный - 39 лет, максимальный -78 лет. Состояние пациентов оценивалось по шкале EGOC: ECOG
0 - 31 (47 %), ECOG 1 - 32 (48,5 %), ECOG 2 - 2 (3,0 %), EC0G 3 - 1 (1,5 %) больной.
Первичный очаг выявлен у 26 (39,4 %) пациентов. Он локализовался в легком - в 9 (34,6 %) случаях, в ротоглотке - в 5 (19,2 %), в носоглотке - в 4 (15,3 %), в гортаноглотке - в 3 (11,5 %), в полости рта - в 3 (11,5 %), в пищеводе - в 1 (3,8 %), в околоушной слюнной железе - в 1 (3,8 %) наблюдении. В исследовании не оценивалась связь между расположением метастазов на шее и локализацией первичного очага.
Во всех случаях диагноз метастаза плоскоклеточного рака в лимфатические узлы шеи без выявленного первичного очага подтвержден морфологически, по данным цитологического и гистологического исследований. Цитологическая верификация диагноза получена в 19 (28,8 %) случаях. Путем цитологического исследования, после которого проведен гистологический анализ на различных этапах лечения, диагноз подтвержден у 47 (71,2 %) пациентов. Отмечено расхождение между первичным цитологическим (метастаз рака - 8, низкодифференцированный рак - 4, аденокарцинома - 3, слизь - 1 случай) и последующим гистологическим заключением (метастаз плоскоклеточного рака) у 16 (34 %) из 47 пациентов.
Больным были проведены следующие виды лечения: дистанционная лучевая терапия СОД 36-40 Гр - 16 (24,2 %); лучевая терапия с последующим хирургическим вмешательством -25 (37,9 %) пациентам, из них радикальная шейная лимфодиссекция выполнена в 13, шейная лимфодиссекция 1-5-го уровней - в 12 случаях; неоадъювантная полихимиотерапия с последующей лучевой терапией - 8 (12,1 %) больным. Комплексное лечение, включающее полихимиотерапию, лучевую терапию и хирургическое вмешательство в объеме шейной лимфодиссекции 1-5-го уровней, проведено 14 (21,2 %) пациентам. Симптоматическое лечение было рекомендовано в 3 (4,6 %) случаях. Дистанционная гамма-терапия (ДЛТ) проводилась по стандартной методике, классическим фракционированием по 2 Гр в сутки до СОД 36-40 Гр. Полихимиотерапия проводилась 2 курсами по стандартной схеме PLvF (цисплатин, лейковорин, фторурацил).
Показатели средней продолжительности жизни, одно-, трех- и пятилетней выживаемо-
Таблица
Отдаленные результаты лечения больных с метастазами в лимфоузлы шеи без выявленного первичного очага
Метод Средняя продолжительность Выживаемость, %
лечения жизни, мес 1 год 3 года 5 лет
Лучевая терапия (п=16) 20,3 ± 3,6 60,6 26,9 -
Лучевая терапия + операция (п=25) 34,5 ± 5,0 72,0 46,6 13,9**
Полихимиотерапия + лучевая терапия (п=8) 29,9 ± 4,7 87,5 72,9 36,5**
Комплексное лечение (п=14) 44,6 ± 5,3 91,7 64,8 7,1*
Симптоматическое лечение (п=3) 5,0 - - -
Всего (п=66) 45,9 ± 4,6 75,1 47,2 29,8
Примечание: * - один пациент наблюдается более 5 лет; ** - 2 пациента наблюдаются более 5 лет
сти, вычисленные методом Каплан-Мейера, у пациентов с метастазами плоскоклеточного рака в лимфатические узлы шеи без первичного очага, представлены в таблице (р<0,0001).
Результаты и обсуждение
Большинству пациентов с метастазами плоскоклеточного рака в лимфатические узлы шеи без выявленного первичного очага возможно проведение специального лечения. У 95 % пациентов состояние по шкале ECOG соответствовало 0 и 1 баллам. Необходимым условием для успешного лечения данной патологии является адекватная морфологическая диагностика. Несмотря на ценность цитологического исследования, данные в 34 % случаев цитологического и гистологического заключений расходятся, что диктует необходимость проведения последнего у всех пациентов, подлежащих специальному лечению.
Первичный очаг выявляется у 39,4 % пациентов, в среднем, спустя 7 мес от момента обращения. Наиболее часто источниками метастазов плоскоклеточного рака в лимфатические узлы шеи являются невыявленные опухоли легких (34,6 %) и глотки (46 %). Таким образом, акцент в диагностическом поиске следует сделать на выявлении скрытых опухолей орофарингеальной зоны и легких. Целесообразность активной диагностики на сегодняшний день до конца не изучена.
При плоскоклеточном раке орофарингеальной зоны показатели средней продолжительности жизни, по данным J.L. Lefebvre et а1. (2001), составляют 11-19 мес, против 48,7 ±
12,2 мес в нашем исследовании. Средняя про-
должительность жизни при раке легкого сравнима с литературными данными - 11-20 мес (Трахтенберг А.Х., 2000). Пациенты с другими выявленными опухолями составляют малочисленную группу, для которой анализ показателей выживаемости и продолжительности жизни не проводился. Наилучшие показатели получены при комплексном лечении и комбинации лучевой и полихимиотерапии. После комплексного лечения одно- и трехлетняя выживаемость составляют 91,7 % и 64,8 %; после химиолучевого лечения - 87,5 % и 72,9 %, при средней продолжительности жизни 44,6 мес и
29.9 мес соответственно. При лучевой терапии в сочетании с хирургическим вмешательством средняя продолжительность жизни выше, чем при химиолучевом лечении - 34,5 мес против
29.9 мес, однако показатели одно- и трехлетней выживаемости выше в группе химио-лучевого лечения. Объяснить подобные различия затруднительно, вероятно, причиной является небольшое количество наблюдений в группе химиолучевого лечения (8 пациентов). Оценить показатели пятилетней выживаемости сложно в связи с малым количеством пациентов, переживших это срок. Поиск оптимальных режимов и схем комплексного лечения требует детальной разработки в многоцентровых, рандомизированных исследованиях.
ЛИТЕРАТУРА
1. Канаев С.В., Дьяченко А.Д. Лучевая терапия злокачественных опухолей головы и шеи // Практическая онкология. 2003. Т. 4, № 1. С. 15-24.
2. Константинова ММ. Химиотерапия плоскоклеточного рака головы и шеи // Практическая онкология. 2003. № 1. С. 25-30.
3. Новик А.В., МоисеенкоВМ. Диагностика и лечение опухолей неизвестной первичной локализации // Вопросы онкологии. 2004. Т. 50, № 3. С. 271-278.
4. Овезова Л.Р. Значение цитологического метода в выявлении первичного очага опухоли по метастазам // Лабораторное дело. 1984. № 7. С. 471-474.
5. Фалилеев Г.В., Федотенко С.П. О выявлении первичных опухолей у больных с метастазами рака в лимфатические узлы // Опухоли головы и шеи. 1976. № 1. С. 42-45.
6. Abbruzzese J.L., Abbruzzese M.C., Hess K.R. et al. Unknown primary carcinoma: natural history and prognostic factors in 657 consecutive patients // J. Clin. Oncol. 1994. № 12. Р 1272-1280.
7. Baron-Hay S.E., TattersalM.H.N. Cancer of unknown primary site. Oxford Textbook of Oncology: 2nd ed. Oxford: University Press. 2002. P. 2837-2851.
8. Frost P., Raber M., Abruzzese J.L. Unknown primary tumors as a unique clinical and biologic entity a hypothesis // Cancer Bull. 1989. Vol. 41 (3). Р. 139-141.
9. Greco F.A., Hainsworth J.D. Cancer of unknown primary site Cancer: Principles and Practice of Oncology. 5 th ed. Lippincott, 1995. Р. 2072-2092.
10. Guthrie Т.Н. Treatable carcinoma of unknown origin // Am. J. Med. Scien. 1989. Vol. 298 (2). Р 74-78.
11. LeChevalier T., Cvitkovic E., Caille P. et al. Early metastatic cancer of unknown primary origin at presentation // Arch. Intern. Med. 1988. Vol. 148. Р. 2035-2039.
12. LemberskyB.C., ThomasL.C. Metastases of unknown primary site // Med. Clin. North Am. 1996. Vol. 80. P 153-171.
13. Liu J.M., Chen Y.M., Chao Y. et al. Continuous infusion cis-platin and etoposide chemotherapy for cancer of unknown primary site (CUPS) in Taiwan, a region with a high prevalence of endemic viral infections // Jap. J. Clin. Oncol. 1998. Vol. 28. P. 431-435.
14. Mendenhall W.M., Mancuso AA., Parsons J.T. et al. Diagnostic evaluation of squamous cell carcinoma metastatic to cervical lymph
nodes from an unknown head and neck primary site // Head Neck. 1998. Vol. 20. Р. 739-744.
15. Miller F.R., Hussey D., Beeram M. Positron Emission Tomography in the Management of Unknown Primary Head and Neck Carcinoma // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. 2005. Vol. 131. Р. 626-629.
16. Muir С. Cancer of unknown primary site // Cancer. 1995. № 1. Р 353-356.
17. Nystrom J.S., Weiner J.M., Heffelfinger-Juttner J. et al. Metastatic and histologic presentations in unknown primary cancer // Semin. Oncol. 1977. № 4. Р 53-58.
18. Pasterz R. Prognostic factors in metastatic carcinoma of unknown primary / Savoraj N., Burgess M. // J. of Clin. Oncol. 1986. № 4. P. 1652-1657.
19. Pentheroudakis G., Briasoulis E., Pavlidis N. Cancer of Unknown Primary Site: Missing Primary or Missing Biology? // Oncologist. 2007. № 12. P. 418-425.
20. Seddon D.J., Williams E.M. Data quality in population-based cancer registration: an assessment of the Merseyside and Cheshire Cancer Registry // Br. J. Cancer. 1997. Vol. 76. P 667-674.
21. Shildt R.A., Kennedy P.S., Chen TT. et al. Management of patients with metastatic adenocarcinoma of unknown origin: a Southwest Oncology Group study // Cancer Treat. Rep. 1983. Vol. 67. P. 77-79.
22. Van de Wouw A.J., Janssen-Heijnen M.L., Coebergh J.W. et al. Epidemiology of unknown primary tumours; incidence and populationbased survival of 1285 patients in Southeast Netherlands, 1984-1992 // Eur. J. Cancer. 2002. Vol. 38. P. 409-413.
Поступила 5.12.09
