CC BY
7
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Результаты анализа данных регионального липидного регистра по ХМАО - Югре: приверженность лечению и эффективность применяемой медикаментозной терапии
Бадамшина Л.Ф.1, 2, Кашталап В. В.3' 4, Воробьев А.С.1' 2, Кудрявцева О.В.1, Урванцева И.А.1, 2, Астраханцева И.Д.1
1 Бюджетное учреждение Ханты-Мансийского автономного округа - Югры «Окружной кардиологический диспансер «Центр диагностики и сердечно-сосудистой хирургии»», 628416,
г. Сургут, Российская Федерация
2 Бюджетное учреждение высшего образования Ханты-Мансийского автономного округа - Югры «Сургутский государственный университет», 628412, г. Сургут, Российская Федерация
3 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний», 650002, г. Кемерово, Российская Федерация
4 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Кемеровский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 650000, г. Кемерово, Российская Федерация
Цель - оценить лечение и приверженность гиполипидемической терапии (ГЛТ) пациентов, имеющих высокий и очень высокий сердечно-сосудистый риск (ОВССР), по данным регионального липидного регистра Сургутского кабинета нарушений липидного обмена (НЛО, в составе Центра управления рисками).
Материал и методы. Объектом анализа стал 151 пациент высокого и ОВССР, не достигающий целевых значений холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) на фоне приема максимально переносимых доз ГЛТ. Из них 57 (38%) пациентов были с семейной гиперхолестеринемией (СГХС). Недостижение целевых значений ХС-ЛПНП на фоне пероральной липидоснижающей терапии стало показанием для назначения ингибиторов РСБК9 (алирокумаб или эволокумаб) у 26 (17%) пациентов.
Результаты. 90% пациентов принимали терапию статинами разной интенсивности. Комбинированная высокоинтенсивная терапия была рекомендована 49% пациентов с ОВССР, 25% пациентам высокого ССР. Достижение целевых значений ХС-ЛПНП наблюдалось у 29% пациентов в группе СГХС, у 21% пациентов в группе ОВССР. На контрольном визите 40% пациентов отказались от приема ГЛТ, самостоятельно меняли режимы и дозы статинов (в том числе после достижения целевых значений ХС-ЛПНП), заменяли розувастатин на аторвастатин, отказывались от приема эзетимиба. Полученные результаты свидетельствуют о недостаточной приверженности пациентов с тяжелыми нарушениями липидного обмена пероральной липидоснижающей терапии, в том числе за счет непереносимости статинов. Лечение пациентов с включением ингибиторов РСБК9 показало высокую эффективность, наблюдалось значимое снижение уровня ХС-ЛПНП более чем на 60% исходного уровня. У 76% пациентов на фоне терапии ингибиторами РСБК9 наблюдалось достижение целевых значений ХС-ЛПНП.
Заключение. Достижение целевых значений ХС-ЛПНП у пациентов высокого и очень высокого риска при использовании пероральной липидоснижающей терапии остается недостаточным в клинической практике. Назначение гиполипидемических препаратов из группы ингибиторов РСБК9 (алирокумаб или эволокумаб) позволяет эффективно достигать целевых значений ХС-ЛПНП у большинства пациентов.
Финансирование. Исследование проведено за счет средств государственного задания на выполнение фундаментальных научных исследований, выполняемых на базе Бюджетного учреждения высшего образования Ханты-Мансийского автономного округа - Югры «Сургутский государственный университет» и поисковых научных исследований Министерства науки и высшего образования РФ, выполняемых на базе ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний» (ПНИ 419_12). Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Вклад авторов. Анализ данных исследования, статистическая обработка, написание статьи, утверждение окончательной версии для публикации, полная ответственность за содержание - Бадамшина Л.Ф.; исследования данных исследования, написание статьи,
Ключевые слова:
сердечно-сосудистый риск; липидный регистр; холестерин липопротеинов низкой плотности; ингибиторы PCSK9
корректировка статьи, утверждение окончательной версии для публикации, полная ответственность - Кашталап В.В.; получение данных исследования, написание статьи, корректировка статьи, утверждение окончательной версии для публикации, полная ответственность за содержание - Воробьев А.С.; получение данных исследования, написание статьи, корректировка статьи, утверждение окончательной версии для публикации, полная ответственность за содержание - Кудрявцева О.В.; вклад в концепцию исследования, корректировка статьи, утверждение окончательной версии для публикации, полная ответственность за содержание - Урванцева И.А.; получение данных исследования, написание статьи, корректировка статьи, утверждение окончательной версии для публикации, полная ответственность за содержание - Астраханцева И.Д.
Соответствие принципам этики. Все пациенты перед включением в региональный липидный регистр подписывали информированное добровольное согласие на участие в наблюдательном исследовании.
Для цитирования: Бадамшина Л.Ф., Кашталап В.В., Воробьев А.С., Кудрявцева О.В., Урванцева И.А., Астраханцева И.Д. Результаты анализа данных регионального липидного регистра по ХМАО - Югре: приверженность лечению и эффективность применяемой медикаментозной терапии // Кардиология: новости, мнения, обучение. 2023. Т. 11, № 3. С. 15-22. DOI: https://doi. org/10.33029/2309-1908-2023-11-3-15-22
Статья поступила в редакцию 23.06.2023. Принята в печать 26.10.2023.
Results of analysis of data of the regional lipid register on HMAO - Ugra: adherence to treatment and effectiveness of applied drug therapy
Badamshina L.F.1,2, Kashtalap V.V34, Vorobyev A.S.1,2, Kudryavtseva O.V.1, Urvantseva I.A.12, AstrakhantsevaI.D.1
1 District Cardiology Dispensary "Center for Diagnostics and Cardiovascular Surgery", 628416, Surgut, Russian Federation
2 Surgut State University, 628412, Surgut, Russian Federation
3 Scientific Research Institute of Complex Problems of Cardiovascular Diseases, 650002, Kemerovo, Russian Federation
4 Kemerovo State Medical University, Ministry of Health of the Russian Federation, 650000, Kemerovo, Russian Federation
Aim - evaluate the treatment and adherence to hypolipidemic therapy (GLT) in patients with high and very high cardiovascular risk (CVD) according to the regional lipid register of Surgut Cabinet Lipid Disorders (UFO, as part of the Risk Management Center).
Material and methods. 151 patients at high and very high cardiovascular risk, not reaching the target values of low density lipoprotein cholesterol (LDLP) against the background of maximum tolerated doses of GLT were analyzed. Of these, 57 (38%) patients had family hypercholesterolemia. Failure to reach the target LDLP values against the background of oral lipid reducing therapy was indicated for PCSK9 inhibitors (alirokumab or evolocumab) in 26 (17%) patients.
Results. 90% of patients were treated with statins of varying intensity. Combined high-intensity therapy was recommended by 49% of patients of the CFSR, 25% of patients of high SSR. Achievement of LDLP targets was observed in 29% of patients in the HSS group, and in 21% of patients in the HSS group. At the control visit, 40% of patients refused to take GLT, independently changed the regimens and doses of statins (including after reaching the target values of LDLP), replaced rosuvastatin with atorvastatin, refused to take esetimib. The results show a lack of adherence to oral lipid reduction therapy in patients with severe lipid abnormalities, including through the presence of statin intolerance. Treatment of patients with the inclusion of PCSK9 inhibitors showed high efficacy, with a significant reduction of LDLP levels by more than 60% from the baseline. In 76% of patients, LDLP targets were achieved against PCSK9 inhibitors.
Conclusion. The achievement of LDLP targets in high and very high risk patients with oral lipid reduction therapy remains insufficient in clinical practice. Prescription of hypolipidemic drugs from the PCSK9 inhibitor group (alirokumab or evolocumab) allows effective achievement of LDLP targets in most patients.
Funding. The study was carried out at the expense of the state assignment for fundamental scientific research carried out on the basis of the Budgetary Institution of Higher Education of the Khanty-Mansiysk Autonomous Okrug - Ugra "Surgut State University" and exploratory scientific research of the Ministry of Science and Higher Education of the Russian Federation, carried out on the basis of the Federal State Budgetary Institution "Scientific Research Institute for Complex Problems of Cardiovascular Diseases" (PNI 419_12).
Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
Authors' contribution. Data analysis, manuscript writing, statistical data processing, approval of the final version, fully responsible for the content - Badamshina L.F.; data interpretation, manuscript writing, editing, approval of the final version, fully responsible for the content - Kashtalap V.V.; data collection, manuscript writing, editing, approval of the final version, fully responsible for the content - Vorobiev A.S.; data collection, manuscript writing, editing, approval of the final version, fully responsible for the content - Kudryavtseva O.V.; contribution to the concept of the study, editing, approval of the final version, fully responsible for the content - Urvantseva I.A.; data collection, manuscript writing, editing, approval of the final version, fully responsible for the content - Astrakhantseva I.D.
Compliance with ethical principles. Before inclusion in the regional lipid registry, all patients signed informed voluntary consent to participate in the observational study.
For citation: Badamshina L.F., Kashtalap V.V., Vorobyev A.S., Kudryavtseva O.V., Urvantseva I.A., Astrakhantseva I.D. Results of analysis of data of the regional lipid register on HMAO - Ugra: adherence to treatment and effectiveness of applied drug therapy. Kardiologiya: novosti, mneniya, obuchenie [Cardiology: News, Opinions, Training]. 2023; 11 (3): 15-22. DOI: https://doi.org/10.33029/2309-1908-2023-11-3-15-22 (in Russian)
Received 23.06.2023. Accepted for publication 26.10.2023.
Keywords:
cardiovascular risk; lipid registry; low-density lipoprotein cholesterol; PCSK9 inhibitors
Ведущей причиной смертности в Российской Федерации, как и в большинстве стран мира, являются сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ), в том числе у людей трудоспособного возраста [1]. Хорошо известно, что при возникновении дислипидемии (ДЛП) вероятность развития сердечно-сосудистых осложнений (ССО) увеличивается в 1,6 раза, а если нарушения липидного обмена сохраняются у пациентов с ССЗ на фоне проводимой терапии, риск развития фатальных кардиоваскулярных событий возрастает в 6 раз [2]. Центральное место в лечении ДЛП и снижении уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) занимают статины. Высокая эффективность и безопасность статинов подтверждена многочисленными рандомизированными клиническими исследованиями. В рамках масштабного метаанализа CTT (Cholesterol Treatment TriaLists) установлено, что назначение статинов приводит к снижению риска основных сердечнососудистых событий (CC-событий). Показано, что снижение уровня ХС-ЛПНП на каждый 1 ммоль/л ведет к уменьшению всех случаев смертности на 10%, смертности от ССЗ - на 20% [3].
По данным одного исследования, достижение целевых показателей ХС-ЛПНП в клинической практике регистрируется у <50% пациентов с ДЛП [4], что может объяснять сохраняющуюся высокую частоту неблагоприятных CC-со-бытий. Ввиду этого многие исследователи проводили поиск факторов, ассоциированных с низкой приверженностью лечению статинами [5].
При этом важно не только выявить ДЛП, но и обозначить ее наличие в диагнозе пациента для актуализации внимания врачей на этой проблеме. Это позволит выбрать правильную врачебную тактику при последующем ведении пациента. Известно, что при диагностированной в условиях реальной клинической практики ДЛП среди пациентов высокого и очень высокого риска, обследованных в рамках наблюдательного исследования АРГО (2013), охватившего практически все регионы РФ, большинство этих пациентов не принимали статины, а те, кто принимал, не достигали целевого уровня ХС-ЛПНП [6].
В частности, у пациентов с тяжелыми нарушениями липидного обмена, включая семейную гиперхолестери-немию (СГХС), пероральная липидоснижающая терапия оказывается недостаточно эффективной для достижения целевых значений ХС-ЛПНП. У пациентов высокого и очень высокого риска это ухудшает прогноз из-за увеличения риска развития СС-событий. В таких случаях вариантом выбора для интенсификации липидоснижающей терапии являются новые липидоснижающие препараты - ингибиторы PCSK9 ^PCSK9), например алирокумаб.
Специализированные региональные липидные центры или кабинеты [в ХМАО - Югре это кабинет нарушений липидного обмена (НЛО)] могут стать организационной основой маршрутизации пациентов с тяжелыми нарушениями липидного обмена для повышения доступности современной, эффективной лекарственной терапии [7].
Цель - оценить лечение и приверженностьлипидоснижающей терапии у пациентов, имеющих высокий и очень высокий сердечно-сосудистый риск, по данным регио-
нального липидного регистра Сургутского кабинета НЛО (в составе Центра управления рисками).
Материал и методы
Объектом анализа стал 151 пациент высокого и очень высокого сердечно-сосудистого риска (ОВССР), не достигающий целевых значений ХС-ЛПНП на фоне приема максимально переносимых доз пероральной липидоснижающей терапии. В зависимости от сердечно-сосудистого риска (ССР) пациенты были разделены на 2 группы: с высоким риском [с СГХС без атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний (АССЗ) и СС-событий в анамнезе] - 44 пациента; с ОВССР (наличие АССЗ) - 107 больных. Исходно в регистр включали 56 пациентов с СГХС. Согласно Голландским диагностическим критериям СГХС с определенной СГХС - 14 пациентов, с вероятной СГХС - 20 пациентов (6-8 баллов), с возможной СГХС - 6 пациентов (4-5 баллов), с первичной гипертриглицеридемией - 16 пациентов. 12 пациентов с наличием в анамнезе СС-событий классифицированы в группу пациентов с ОВССР.
В группу ОВССР включены пациенты, имеющие в анамнезе документированное АССЗ, коронарную или другую реваскуляризацию артерий.
В работе представлены данные, полученные в результате консультативного приема кардиолога-липидолога и диспансерного наблюдения, проведенного в течение 20 мес (с февраля 2021 г. по октябрь 2022 г.) на базе консультативного отделения Окружного кардиологического диспансера (г. Сургут).
Липидный регистр представляет собой электронную базу данных с результатами полного комплексного клинико-анам-нестического и лабораторного обследования всех последовательно включенных пациентов с высоким СС-риском (СГХС), соответствующие (возможной, вероятной, определенной СГХС), первичной гипертриглицеридемией и пациентов с АССЗ, обратившихся к кардиологу-липидологу в указанные сроки.
ССР и целевые показатели липопротеинов на момент проведения исследования оценивали в соответствии с российскими рекомендациями по диагностике и коррекции дислипидемий (для пациентов с СГХС без АССЗ целевой ХС-ЛПНП <1,8 ммоль/л, триглицериды - <1,7 ммоль/л; для пациентов с АССЗ очень высокого риска целевой ХС-ЛПНП <1,4 ммоль/л) [9].
Результаты
Клиническая характеристика пациентов представлена в табл. 1. ДЛП наблюдается преимущественно у пациентов мужского пола трудоспособного возраста. Артериальную гипертензию (АГ) имели 96% пациентов в группе ОВССР и 55% в группе с СГХС, ожирение отмечалось у 50% пациентов в группе с СГХС, 80% в группе ОВССР. Пациенты с ОВССР имели более высокий возраст. Полная непереносимость статинов установлена у 3 пациентов (выраженные диспептические проявления, миопатия с повышением мышечных маркеров).
Исходные показатели липидограммы (табл. 2) получены либо до назначения липидоснижающей терапии,
Таблица 1. Клиническая характеристика пациентов
Показатель Пациенты с СГХС Пациенты с ОВССР
Количество пациентов, п 44 107
Возраст, годы 48 [41; 56] 60 [54; 65]
Мужской пол, п (%) 27 (61%) 62 (57%)
Артериальная гипертензия, п (%) 24 (55%) 103 (96%)
Сахарный диабет, п (%) 4 (9%) 34 (31%)
Ожирение, п (%) 22 (50%) 86 (80%)
Перенесенные ОНМК, ТИА, стентирование сонных артерий, п (%) 0 12 (11%)
Перенесенные ОИМ, ЧКВ, АКШ, п (%) 12 (27%) 96 (90%)
Полная непереносимость статинов, п (%) 1 (2%) 2 (2%)
Примечание. СГХС - семейная гиперхолестеринемия; ОВССР - очень высокий сердечно-сосудистый риск; ОНМК - острое нарушение мозгового кровообращения; ТИА - транзиторная ишемическая атака; ОИМ - острый инфаркт миокарда; ЧКВ - чрескожное коронарное вмешательство; аКш - аортокоронарное шунтирование. Возраст представлен в виде Ме [25%; 75%].
либо на фоне приема статинов умеренной интенсивности. На первичном приеме тяжелые нарушения липид-ного обмена имели пациенты с СГХС, средний уровень ХС-ЛПНП на момент обращения в липидный кабинет составлял у них 6 ммоль/л, а триглицеридов - 3,5 ммоль/л. Схемы лечения пациентов (см. табл. 2) были назначены с учетом переносимости липидоснижающей терапии. Более 90% пациентов принимали статины (чаще назначался розувастатин как наиболее эффективный и комбинированный с эзетимибом в «одной таблетке») [10]. Комбинированная высокоинтенсивная терапия была рекомендована 49% пациентов с ОВССР, 25% пациентов высокого ССР. В связи с тем что у ряда пациентов с нарастанием интенсивности статинотерапии отмечались побочные эффекты (гиперферментемия, повышение мышечных маркеров, диспептические расстройства), они переведены на статин умеренной интенсивности в комбинации с эзетимибом.
На контрольном визите 40% пациентов отказались от приема липидоснижающей терапии, самостоятельно меняли режимы и дозы статинов (в том числе после достижения целевых значений ХС-ЛПНП), заменяли розувастатин на аторвастатин, отказывались от приема эзетимиба (по финансовым соображениям). Полученные результаты свидетельствуют о низкой приверженности терапии и частичной непереносимости статинов. Таким образом, достижение целевых значений ХС-ЛПНП достигнуто у 13 пациентов (29%) в группе СГХС, у 23 пациентов (21%) в группе ОВССР (табл. 3).
Группа пациентов, получающих ингибиторы PCSK9
В 2022 г. в ХМАО получали иРСБК9 (алирокумаб или эволокумаб) 54 пациента. 26 пациентов наблюдались в кабинете НЛО, остальные пациенты - у кардиологов по месту проживания (г. Нижневартовск, Ханты-Мансийск).
Финансирование терапии ингибиторами РСБК9. Источники финансирования: 1) средства территориаль-
ного фонда обязательного медицинского страхования [ресурс клинико-статистических групп - 46 (85%) пациентов] и 2) федеральная льгота - 8 (14%) пациентов.
Динамическое наблюдение проведено у 100% (п=26) пациентов (табл. 4): в группе ОВССР 20 (77%) пациентов, в группе СГХС без АССЗ в анамнезе 6 (23%) пациентов. Терапия инновационными препаратами чаще назначалась пациентам мужского пола, медиана возраста таких пациентов составляла 56 [49; 62] лет. Препараты из группы иРСБК9 чаще назначались пациентам с АССЗ и СС-событиями в анамнезе: с ишемической болезнью сердца (ИБС) - 17 (65%), с острым нарушением мозгового кровообращения (ОНМК) -3 (11%); у 9 (34%) пациентов диагностирована СГХС, из них СГХС без АССЗ - у 6 (23%) пациентов.
Проанализированы показатели липидограммы двух групп до и после назначения иРСБК9 (табл. 5.) Исходный уровень ХС-ЛПНП составлял 4,3 ммоль/л. Пациенты получали следующее лечение: только иРСБК9-2 (7,6%) больных; иРСБК9 + розувастатин 40мг + эзетимиб - 9 (34%); иРСБК9 + розувастатин 40мг + эзетимиб + фенофибрат -1 (3,8%); и РСБК9 + аторвастатин (20; 40; 80 мг) - 7 (26%); иРСБК9 + розувастатин (10; 20 мг) - 7 (26%) пациентов.
Лечение пациентов с СГХС и ОВССР с включением иРСБК9, получающих максимально переносимую дозу статинов и эзетимиб, показало высокую эффективность в отношении снижения значений ХС-ЛПНП: наблюдалось значимое снижение уровня ХС-ЛНП >60% исходного в обеих группах, 20 (76%) пациентов на фоне терапии иРСБК9 достигли целевых показателей ХС-ЛПНП (65% в группе ОВССР, 50% в группе СГХС). Отмечались хорошая переносимость и высокая приверженность пациентов терапии иРСБК9. За период наблюдения (12 мес) только одному пациенту выполнена плановая хирургическая реваскуляризация артерий нижних конечностей. Фатальных СС-событий и госпитализаций по поводу острых АССЗ не было. Таким образом, назначение липидоснижающих препаратов из группы иРСБК9 позволяет эффективно достигать целевых значений ХС-ЛПНП у большинства пациентов с тяжелыми нарушениями липидного обмена [7].
Таблица 2. Исходные показатели липидограммы и назначенная терапия
Показатель Пациенты с СГХС, п=44 Пациенты с ОВССР, п=107 Р
Ме 01-03 Ме 01-03
Общий холестерин на момент включения в регистр, ммоль/л 10 8-11 5 4,3-7,3 <0,001
ХС-ЛПНП на момент включения в регистр, ммоль/л 6 4-7 3 2,3-5,2 <0,001
ТГ на момент включения в регистр, ммоль/л 3,5 2,5-10 2 1-6 0,0003
Средние липопротеины Лп (а), мг/дл 15 7-53 26 10-131 0,003
Статины в высокой дозе + эзетимиб 11 (25%) 53 (49%)
Статины (разной интенсивности) + эзетимиб 21 (49%) 76 (71%)
Статины + ингибитор РСЭК9 ± эзетимиб 6 (13%) 19 (17%)
Статины (разной интенсивности) 40 (93%) 104 (97%)
Полная непереносимость статинов 1 (2%) 2 (2%)
Фенофибрат + статины (разной интенсивности) 16 (36%) 12 (11%)
Примечание. п - абсолютное число; Ме - медиана; 01-03 - квартили; р - достоверность. СГХС - семейная гиперхолестеринемия; ОВССР - очень высокий сердечно-сосудистый риск; ХС-ЛПНП - холестерин липопротеинов низкой плотности; ТГ - триглицериды; Лп (а) -липопротеин (а).
Таблица 3. Уровни липопротеинов в динамике через 3-6 мес (на фоне гиполипидемической терапии)
Показатель СГХС ОВССР Р
Ме 01-03 Ме 01-03
Уровни ХС-ЛПНП, ммоль/л 3,4 1,6-4,7 2 1,5-2,9 0,01
Уровни ТГ, ммоль/л 2,35 1,1-5,6 1,6 1-2,2 0,001
Достижение целевых значений ХС-ЛПНП, % 13 (29%) - 23 (21%) - 0,29
Примечание. СГХС - семейная гиперхолестеринемия; ОВССР - очень высокий сердечно-сосудистый риск; ХС-ЛПНП - холестерин липо-протеинов низкой плотности; ТГ - триглицериды.
Выявленными в регистре причинами недостижения целевых значений ХС-ЛПНП были:
1) низкая приверженность пациента приему пероральной липидоснижающей терапии, самостоятельная коррекция дозировок и кратности приема (прием через день), осуществляемые пациентами, нежелание пациентов принимать статины неопределенно долго;
2) нежелание пациентов приобретать комбинированную липидоснижающую терапию за счет собственных средств;
3) развитие побочных эффектов у пациентов на терапии статинами в высоких дозах, таких как диспепсия, миопатия, гиперферментемия;
4) сложившаяся практика, когда при достижении целевых значений ХС-ЛПНП врачи переводят пациентов с интенсивной высокодозовой статинотерапии на умеренную на этапе первичного звена;
5) коморбидные пациенты не желают принимать большое количество лекарств, а фиксированных комбинаций со статинами в льготе нет.
Обсуждение
Следует отметить, что создание регистров социально значимых заболеваний позволяет проводить мониторинг пациентов с позиции соблюдения клинических рекомендаций, своевременно корректировать сложившуюся клиническую практику назначения медикаментозной терапии и определять эффективные лекарственные технологии, направленные на улучшение прогноза и качества жизни у пациентов с ДЛП в частности. В настоящем регистровом исследовании, несмотря на высокий процент назначения статинов (в том числе с применением комбинированной высокоинтенсивной липидоснижающей терапии), выявлен низкий процент достижения пациентами целевых значений ХС-ЛПНП. Лишь у 13 (29%) пациентов в группе СГХС и у 23 (21%) пациентов в группе ОВССР удалось достичь целей на пероральной липидоснижающей терапии.
Вариантом для решения вопроса с улучшением показателей достижения целевых значений ХС-ЛПНП и повышения приверженности пациентов к комбинированной липидоснижающей терапии может быть более широкое использование иРСБК9. Так, 5-летнее наблюдение за участниками Общероссийского регистра РЕНЕССАНС демонстрирует прогрессивное увеличение приверженности липидоснижающей терапии и использованию многокомпонентных схем лечения в клинической практике. Однако количество пациентов с ДЛП высокого и очень высокого риска, достигших целевого уровня атерогенных липопротеинов, на практике продолжает оставаться недостаточным, что обусловливает глобальное сохранение риска развития СС-событий среди широкого круга пациентов в нашей стране [8]. Эффективным решением вопросов оптимизации липидоснижающей терапии в реальной практике может быть более широкое использование опыта передовых региональных липидных центров и кабинетов для ведения таких больных.
Заключение
Достижение целевых значений ХС-ЛПНП у пациентов высокого и очень высокого риска при использовании пероральной липидоснижающей терапии остается недостаточным в клинической практике. Назначение гиполипидемических препаратов из группы иРСБК9 (алирокумаб или эволокумаб) позволяет эффективно достигать целевых значений ХС-ЛПНП у большинства пациентов.
Таблица 4. Клинико-лабораторная характеристика пациентов, получающих иРОБК9
Количество пациентов n=26
Мужской пол, п (%) 16 (61%)
Средний возраст, п (%) 56 [49; 62]
АГ, п (%) 19 (73%)
Ожирение, п (%) 15 (57%)
СГХС, п (%) 9 (34%)
СГХС без АССЗ, п (%) 6 (23%)
СД,п (%) 5 (1,9%)
ИБС, п (%) 17 (65%)
ОНМК, п (%) 3 (11,5%)
ПИКС, АКШ, ЧКВ, п (%) 17 (65%)
Примечание. АГ - артериальная гипертензия; СГХС - семейная гиперхолестеринемия; СД - сахарный диабет; АССЗ - атеро-склеротические сердечно-сосудистые заболевания; ИБС - ише-мическая болезнь сердца; ОНМК - острое нарушение мозгового кровообращения; ПИКС - постинфарктный кардиосклероз; ЧКВ -чрескожное коронарное вмешательство; АКШ - аортокоронарное шунтирование. Возраст: Ме - медиана.
Таблица 5. Показатели липидограммы до и после включения иРОБК9
Пациенты Пациенты
Показатель с ОВССР, n=20 c СГХС, n=6
Me Q1-Q3 Me Q1-Q3
ХС-ЛПНП до терапии 2,8 2,3-3,9 4,3 2,7-9,3
ХС-ЛПНП через 3-6 мес терапии 1 0,7-1,2 1,7 0,9-3,4
Примечание. ОВССР - очень высокий сердечно-сосудистый риск; СГХС - семейная гиперхолестеринемия; ХС-ЛПНП - холестерин липопротеинов низкой плотности; Ме - медиана; 01-03 -квартили; р - достоверность.
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
Бадамшина Лилия Фанилевна (Liliya F. Badamschina)* - врач-кардиолог БУ ХМАО - Югры «Окружной кардиологический диспансер «Центр диагностики и сердечно-сосудистой хирургии», Сургут, Российская Федерация E-mail: n.lilya2010@yandex.ru https://orcid.org/0009-0007-4838-8592
Кашталап Василий Васильевич (Vasiliy V. Kashtalap) - доктор медицинских наук, доцент, заведующий отделом клинической кардиологии ФГБНУ НИИ КПССЗ; профессор кафедры кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии ФГБОУ ВО КемГМУ Минздрава России, Кемерово, Российская Федерация E-mail: v_kash@mail.ru https://orcid.org/0000-0003-3729-616X
Воробьев Антон Сергеевич (Anton S. Vorobyev) - кандидат медицинских наук, доцент, врач-кардиолог БУ ХМАО -Югры «Окружной кардиологический диспансер «Центр диагностики и сердечно-сосудистой хирургии»; доцент кафедры
* Автор для корреспонденции.
кардиологии, ведущий научный сотрудник Научно-образовательного центра Медицинского института БУ ВО «Сургутский государственный университет», Сургут, Российская Федерация E-mail: a.s.vorobyov@gmail.com https://orcid.org/0000-0001-7014-2096
Кудрявцева Ольга Валерьевна (Olga V. Kudryavtseva) - кандидат медицинских наук, врач-кардиолог БУ ХМАО - Югры «Окружной кардиологический диспансер «Центр диагностики и сердечно-сосудистой хирургии», Сургут, Российская Федерация
E-mail: kov@cardioc.ru https://orcid.org/0009-0005-5332-1910
Урванцева Ирина Александровна (Irina A. Urvantseva) - кандидат медицинских наук, доцент, главный врач БУ ХМАО -Югры «Окружной кардиологический диспансер «Центр диагностики и сердечно-сосудистой хирургии»; заведующий кафедрой кардиологии Медицинского института БУ ВО «Сургутский государственный университет», Сургут, Российская Федерация
E-mail: priem@cardioc.ru https://orcid.org/0000-0002-5545-9826
Астраханцева Ирина Дмитриевна (Irina D. Astrakhantseva) - врач-кардиолог, заведующий организационно-методическим отделом БУ ХМАО - Югры «Окружной кардиологический диспансер «Центр диагностики и сердечно-сосудистой хирургии», Сургут, Российская Федерация E-mail: astrakirina@yandex.ru https://orcid.org/0000-0002-1468-9780
ЛИТЕРАТУРА
1. Dagenais G.R., Leong D.P., Rangarajan S., Lanas F., Lopez-Jaramillo P., Gupta R., Diaz R., Avezum A., Oliveira G., Wielgosz A., Parambath S.R., Mony P., Alhabib K.F., Temizhan A., Ismail N., Chifamba J., Yeates K., Khatib R., Rahman O., Zatonska K., Kazmi K., Wei L., Zhu J., Rosengren A., Vijayakumar K., Kaur M., Mohan V., Yusufali A., Kelishadi R., Teo K.K., Joseph P., Yusuf S. Variations in common diseases, hospital admissions, and deaths in middle-aged adults in 21 countries from five continents (PURE): A Prospective Cohort Study // Lancet. 2020. Vol. 395, N 10226. P. 785-94. DOI: https://www.doi.org/10.1016ZS 0140- 6736(19)32007-0
2. Бойцов С.А., Сусеков А.В., Аронов Д.М., Марцевич С.Ю., Ежов М.В., Ахмед-жанов Н.М, Сергиенко И.В. Актуальные вопросы терапии статинами в клинической практике. Совещание совета экспертов // Атеросклероз и дислипидемии. 2011. № 1. С. 65-66.
3. Cholesterol Treatment Trialists' (CTT) Collaboration, Baigent C., Blackwell L., Emberson J., Holland L.E., Reith C., Bhala N., Peto R., Barnes E.H., Keech A., Simes J. Collins R. Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol: a metaanalysis of data from 170,000 participants in 26 randomised trials // Lancet. 2010. Vol. 376. P. 1670-1681. DOI: https://doi.org/10.1016/S 0140-6736(10)61350-5
4. Бойцов С.А, Хомицкая Ю.В. Централизованное исследование по оценке эффективности лечения гиперхолестеринемии в России (CEPHEUS) // Кардиова-скулярная терапия и профилактика. 2013. Т. 12, № 4. С. 2-9.
5. Фофанова Т.В., Агеев Ф.Т. Приверженность лечению в медицинской практике и возможные методы ее повышения // Кардиологический вестник. 2011. Т. 6, № 2. С. 46-53.
6. Ахмеджанов Н.М., Небиеридзе Д.В., Сафарян А.С., Выгодин В.А. Анализ распространенности гиперхолестеринемии в условиях амбулаторной практики (по данным исследования АРГО): часть 1 // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2015. Т. 11, № 3. С. 253-260. DOI: https://doi.org/10.20996/1819-6446-2015-11-3-253-260
7. Барбараш О.Л., Кашталап В.В., Федорова Н.В., Седых А.Ю., Урван-цева И.А., Воробьев А.С. Интенсификация липидснижающей терапии у пациентов с тяжелыми нарушениями липидного обмена в условиях специализированных липидных центров. Возможности применения эволокумаба // РМЖ. Медицинское
обозрение. 2020. Т. 4, № 7. С. 437-444. DOI: https://doi.org/10.32364/2587-6821-2020-4-7-437-444
8. Чубыкина У.В., Ежов М.В., Рожкова Т.А., Тамаева Б.М., Соколов А.А., Ершова А.И., Мешков А.Н., Михайлина В.И., Блохина А.В., Лимонова А.С., Копы-лова О.В., Шапошник И.И., Генкель В.В., Гуревич В.С., Уразгильдеева С.А., Тре-губов А.В., Музалевская М.В., Воевода М.И., Тимощенко О.В., Шахтшнейдер Е.В., Рагино Ю.И., Леонтьева И.В., Егоров Л.В., Захарова И.Н., Пшеничникова И.И., Садыкова Д.И., Сластникова Е.С., Галимова Л.Ф., Космачева Е.Д., Намитоков А.М.., Алиева А.С., Галявич А.С., Ким З.Ф., Корнева В.А., Кузнецова Т.Ю., Филиппов А.Е., Туктаров А.М., Воробьев А.С., Астраханцева И.Д., Богданов Д.Ю., Качковский М.А., Егорова А.В., Константинов В.О., Серебреницкая М., Зафираки В.К., Бизяева Н.Н., Андросюк Н.Г., Киселева М.А., Григорьева Ю.Г., Кореннова О., Юхина Ю.Е., Де-вятова М.Д., Иванова О.Н., Васильев П.А., Авдеева И.В., Олейников В.Э., Воробьева Ю.А., Ермакова Ю.А., Муха Н.В., Зайцев Д.Н., Зыков М.В., Исаева А.В., Петелина Т.И., Микова Е.В. Пятилетний период наблюдения за пациентами с гомо- и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в регистре РЕНЕССАНС // Атеросклероз и дислипидемии. 2023. Т. 50, № 1. С. 5-18. DOI: https://doi. org/10.34687/2219-8202.JAD.2023.01.0001
9. Ежов М.В., Бажан С.С., Ершова А.И., Мешков А.Н., Соколов А.А., Ку-харчук В.В., Гуревич В.С., Воевода М.И., Сергиенко И.В., Шахтшнейдер Е.В., Покровский С.Н., Коновалов Г.А., Леонтьева И.В., Константинов В.О., Щербакова М.Ю., Захарова И.Н., Балахонова Т.В., Филиппов А.Е., Ахмеджанов Н.М., Александрова О.Ю., Липовецкий Б.М.. Клинические рекомендации по семейной гиперхо-лестеринемии // Атеросклероз и дислипидемии. 2019. Т. 34, № 1. С. 5-43. URL: https://jad.noatero.ru/index.php/jad/article/view/184/182
10. Кухарчук В.В., Ежов М.В., Сергиенко И.В., Арабидзе Г.Г., Бубнова М.Г., Балахонова Т.В., Гуревич В.С., Качковский М.А., Коновалов Г.А., Константинов В.О., Малышев П.П., Покровский С.Н., Соколов А.А., Сумароков А.Б., Горнякова Н.Б., Обрезан А.Г., Шапошник И.И. Атеросклероз и дислипидемии. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации, VII пересмотр // Атеросклероз и дислипидемии. 2020. Т. № 1 (38). С. 7-40. DOI: https://doi.org/10.34687/2219-8202.JAD.2020.01.0002
REFERENCES
1. Dagenais G.R., Leong D.P., Rangarajan S., Lanas F., Lopez-Jaramillo P., Gupta R., Diaz R., Avezum A., Oliveira G., Wielgosz A., Parambath S.R., Mony P., Alhabib K.F., Temizhan A., Ismail N., Chifamba J., Yeates K., Khatib R., Rahman O., Zatonska K., Kazmi K., Wei L., Zhu J., Rosengren A., Vijayakumar K., Kaur M., Mohan V., Yusufali A., Kelishadi R., Teo K.K., Joseph P., Yusuf S. Variations in common diseases, hospital admissions, and deaths in middle-aged adults in 21 countries from five continents (PURE): A Prospective Cohort Study. Lancet. 2020; 395 (10226): 785-94. DOI: https://doi.org/10.1016/S 0140-6736(19)32007-0
2. Boitsov S.A., Susekov A.V., Aronov D.M., Martsevich S. Yu., Yezhov M.V., Akhmedzhanov N.M., Sergienko I.V. Topical issues of statin therapy in clinical practice. Expert council meeting. Ateroskleroz i dislipidemiya [Atherosclerosis and dyslipidemia]. 2011; 1: 65-6. (in Russian)
3. Cholesterol Treatment Trialists' (CTT) Collaboration, Baigent C., Blackwell L., Emberson J., Holland L E, Reith C, Bhala N, Peto R, Barnes E H, Keech A, Simes J, Collins R. Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol: a metaanalysis of data from 170,000 participants in 26 randomized trials. Lancet. 2010; 376: 1670-81. DOI: https://doi.org/10.1016/S 0140-6736(10)61350-5
4. Bojcov S.A., Homickaja Ju.V. Centralized study to assess the effectiveness of the treatment of hypercholesterolemia in Russia (CEPHEUS). Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilactika [Cardiovascular Therapy and Prevention]. 2013; 12 (4): 2-9. (in Russian)
5. Fofanova T.V., Ageev F.T. Adherence to treatment in medical practice and possible methods of its increase. Kardiologicheskiy vestnik [Cardiological Bulletin]. 2011; 6 (2): 46-53. (in Russian)
6. Akhmedzhanov N.M., Nebieridze D.V., Safarian A.S., Vygodin V.A. Analysis of the prevalence of hypercholesterolemia in outpatient practice (according to the ARGO study): part 1. Ratsional'naya farmakoterapiya v kardiologii [Rational pharmacotherapy in cardiology]. 2015; 11 (3): 253-60. DOI: https://doi.org/10.20996/1819-6446-2015-11-3-253-260 (in Russian)
7. Barbarash O.L., Kashtalap V.V., Fedorova N.V., Sedykh A. Yu., Urvantseva I.A., Vorobiev A.S. Intensification of lipid-lowering therapy in patients with severe lipid metabolism disorders in specialized lipid centers. Possibilities of using evolocumab. Rossiyskiy meditsinskiy zhurnal. Medisinskoe obozrenie [RMJ. Medical Review]. 2020; 4 (7): 437-44. DOI: https://doi.org/10.32364/2587-6821-2020-4-7-437-444 (in Russian)
8. Chubykina U.V., Ezhov M.V., Rozhkova T.A., Tamaeva B.M., Sokolov A.A., Ershova A.I., Meshkov A.N., Mikhailina V.I., Blokhina A.V., Limonova A.S., Kopylova O.V., Shaposhnik I.I., Genkel V.V., Gurevich V.S., Urazgildeeva S.A., Tregubov A.V., Muzalevskaya M.V., Voevoda M.I., Timoschenko O.V., Schachtschneider E.V., Ragino Yu.I., Leontyeva I.V., Egorov L.V., Zakharova I.N., Pshenichnikova I.I., Sadykova D.I., Slastnikova E.S., Galimova L.F., Kosmacheva E.D., Namitokov A.M., Alieva A.S., Galyavich A.S., Kim Z.F., Korneva V.A., Kuznetsova T. Yu., Filippov A.E., Tuktarov A.M., Vorobiev A.S., Astrakhantseva I.D., Bogdanov D. Yu., Kachkovsky M.A., Egorova A.V., Konstantinov V.O., Serebrenitskaya M., Zafiraki V.K., Bizyaeva N.N., Androsyuk N.G., Kiseleva M.A., Grigorieva Yu.G., Korennova O., Yukhina Yu. E., Devyatova M.D.,
Ivanova O.N., Vasiliev P.A., Avdeeva I.V., Oleynikov V.E., Vorobyova Yu.A., Ermakova Yu.A., Mukha N.V., Zaitsev D.N., Zykov M.V., Isaeva A.V., Petelina T.I., Mikova E.V. Five-year observation period of patients with homo- and heterozygous familial hypercholesterolemia in the RENAISSANCE registry. Ateroskleroz i dislipidemiya [Atherosclerosis and dyslipidemia]. 2023; 50 (1): 5-18. DOI: https://doi. org/10.34687/2219-8202.JAD.2023.01.0001 (in Russian)
9. Ezhov M.V., Bazhan S.S., Ershova A.I., Meshkov A.N., Sokolov A.A., Kukhar-chuk V.V., Gurevich V.S., Voevoda M.I., Sergienko I.V., Schachtschneider E.V., Pok-rovsky S.N., Konovalov G.A., Leontyeva I.V., Konstantinov V.O., Shcherbakova M. Yu., Zakharova I.N., Balakhonova T.V., Filippov A.E., Akhmedzhanov N.M., Alexan-drova O. Yu., Lipovetsky B.M.. Clinical guidelines for familial hypercholesterolemia. Ateroskleroz i dislipidemiya [Atherosclerosis and dyslipidemia]. 2019; 1 (34): 5-43. URL: https://jad.noatero.ru/index.php/jad/article/view/184/182 (in Russian)
10. Kukharchuk V.V., Ezhov M.V., Sergienko I.V., Arabidze G.G., Bubnova M.G., Balakhonova T.V., Gurevich V.S., Kachkovsky M.A., Konovalov G.A., Konstantinov V.O., Malyshev P.P., Pokrovsky S.N., Sokolov A.A., Sumarokov A.B., Gornyakova N.B., Obrezan A.G., Shaposhnik I.I. Diagnostics and correction of lipid metabolism disorders in order to prevent and treat of atherosclerosis Russian recommendations VII revision. Moscow, 2020. Ateroskleroz i dislipidemiya [Atherosclerosis and dyslipidemia]. 2020; 38 (1): 7-40. DOI: https://doi.org/10.34687/2219-8202.JAD.2020.01.0002 (in Russian)
