CC BY
82
НАУЧНЫЕ ОБЗОРЫ
УДК 616-002.73-036.65 14.01.00 - Клиническая медицина
© |О.В. Дегтярев|, Е.А. Иншина, Г.В. Метревели, Е.Ю. Янчевская, 2015
РЕЦИДИВЫ ЛЕПРЫ
Цегтярев Олег Владимировичу доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой дерматовенерологии, ГБОУ ВПО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, e-mail: agma@astranet. ru.
Иншина Евгения Александровна, ординатор кафедры дерматовенерологии, ГБОУ ВПО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: 8-967-331-31-73, e-mail: [email protected].
Метревели Галина Викторовна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры дерматовенерологии, ГБОУ ВПО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 25-45-65, e-mail: [email protected].
Янчевская Елена Юрьевна, кандидат медицинских наук, ассистент кафедры дерматовенерологии, ГБОУ ВПО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 25-45-65, e-mail: [email protected].
Проанализированы причины возникновения рецидивов лепры, их клинические проявления и лабораторная диагностика. Изучены осложнения лепрозного процесса, в частности, невритических нарушений различной степени выраженности. Детально рассмотрен вопрос о разработке новых лабораторных программ и о создании дифференциально-диагностических тестов и алгоритмов верификации природы патологии у больных в стадии регресса.
Ключевые слова: рецидивы лепры, фактор риска, микобактерия лепры, сыворотка крови.
LEPROSY RELAPSES
Degtyarev Oleg V\ Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of Department, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel.: (8512) 52-41-43, e-mail: [email protected].
Inshina Evgenia A., Resident, Department of dermatology, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel.: 8-967-331-31-73, e-mail: [email protected].
Metreveli Galina K, Cand. Sci. (Med.), Associate Professor, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel.: (8512) 25-45-65, e-mail: [email protected].
Yanchevskaya Elena Y., Cand. Sci. (Med.), Assistant, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel.: (8512) 25-45-65, e-mail: [email protected].
We have analysed the causes of relapses of leprosy, their clinical manifestations and laboratory diagnostics. We have studied the complications of lepra process, neurotic disorders of different severity in particular. The problem of development of new laboratory programs and of creating differential diagnostic tests and algorithms for verifying the nature of the pathology in patients at the stage of regression was considered in detail.
Key words', leprosy relapses, risk factor, mycobacterium leprae, blood serum.
Jlenpa - хроническое инфекционное заболевание человека, вызываемое микобактериями лепры (Mycobacterium leprae), характеризующееся разнообразными по клиническим проявлениям грануле-матозными поражениями кожи, слизистых оболочек верхних дыхательных путей, периферической нервной системы, костно-мышечного аппарата и внутренних органов. В формировании и течении процесса основная роль принадлежит степени восприимчивости макроорганизма, обусловленной уровнем клеточного иммунитета по отношению к возбудителю [1].
Особенностью лепрозного процесса является паразитирование возбудителя лепры -Mycobacterium leprae в клетках ретикулоэндотелиальной системы - макрофагах, основной функцией которых является фагоцитоз патогенных микроорганизмов. Именно поэтому большое внимание исследователей уделяется изучению морфофункциональных характеристик клеток системы
мононуклеарных фагоцитов больных лепрой. Феномен незавершенного фагоцитоза обусловлен специфической функциональной недостаточностью ферментных систем фагоцитов [11].
Характерной чертой данного заболевания является длительное развитие, вялое течение, большой процент инвалидизации. Лепра относится к числу заболеваний с выраженным социальным компонентом. Основными факторами, способствующими распространению лепрозной инфекции, являются низкий уровень жизни и санитарной культуры населения, плохие материально-бытовые и санитарно-гигиенические условия и т.д. [17, 33, 34, 35].
Согласно официальным данным ВОЗ, полученным из 121 государства, в начале 2009 г. было зарегистрировано 213 036 случаев заболевания лепрой. В некоторых районах Анголы, Бразилии, Демократической Республики Конго, Индии, Мадагаскара, Мозамбика, Непала, Объединенной Республики Танзания, Центральноафриканской Республики остаются очаги высокой эндемичности. В то же время в 119 из 122 стран, где лепра признавалась проблемой общественного здравоохранения, она была ликвидирована [24].
На территории Российской Федерации продолжают регистрироваться спорадические случаи заболевания. Основным очагом лепры по-прежнему остается Астраханская область, однако последнее десятилетие больные лепрой были выявлены и в 19 других регионах России. В настоящее время более 70 % таких пациентов находится на амбулаторном лечении. Как правило, это бактериоскопиче-ски негативные больные с клинически регрессирующей лепрой, находящиеся на амбулаторном лечении и под диспансерным наблюдением [13, 14, 17, 18].
Стационарное лечение является основным этапом медицинской реабилитации. При достижении клинического регресса, бактериальной негативности и полной эпидемиологической безопасности для окружающих больного выписывают на амбулаторное лечение. Однако у части больных после прекращения специфического лечения, а у некоторых даже на фоне терапии (в основном больные с лепроматозной и погранично-лепроматозной формами) возможно развитие рецидива, характеризующегося свежими гранулематозными высыпаниями [25]. У больных лепроматозной формой этого заболевания риск развития рецидива примерно в 6 раз выше, чем при других типах лепры [1]. Считается, что около 90 % случаев рецидивов приходится на больных, нарушающих схему лечения. Сегодня число лиц с рецидивами лепры вдвое превышает количество первично регистрируемых больных [33].
Рецидивам лепрозного процесса в последние годы уделяется большое внимание, однако сущность и причины их развития остаются недостаточно изученными. Появление лекарственно устойчивых форм М. leprae [6, 10, 32] признается в научном мире одним из основных факторов, способствующих возникновению рецидивов.
Появление рецидива обычно приводит к повторной госпитализации пациента в среднем на 3-5 лет, способствует увеличению степени инвалидизации больных, осложняет эпидемиологическую ситуацию [15].
Микобактерии лепры способны длительно персистировать в макрофагах человека, что обеспечивается комплексом разнообразных механизмов (изменяются антигенная структура, вирулентность, инвазивность и др.) [11].
В этой связи больные, выписанные на амбулаторное лечение с персистирующими формами М. leprae, могут быть источником заражения, осложняя эпидемиологическую ситуацию [10].
Определенную роль в развитии рецидивов играют провоцирующие факторы экзо- и эндогенного характера. К эндогенным следует отнести изменения гормонального статуса. Хронические заболевания (болезни сердечно-сосудистой системы, поражение печени и почек и др.) также могут способствовать развитию рецидива. Анализ материалов по рецидивам лепры позволил выявить следующие экзогенные факторы: психотравмы, злоупотребление алкоголем, инфекционные заболевания, переохлаждения, чрезмерная физическая нагрузка. При этом одним из определяющих условий развития рецидива следует, очевидно, признать нарушение иммунной реактивности организма больного лепрой. По мнению J1.B. Сароянц с соавторами, нарушение функции циркулирующих лимфоцитов является неотъемлемым компонентом в системе факторов, способствующих и сопутствующих развитию рецидивов лепрозного процесса [1, 29, 30, 31].
К числу существенных факторов, обусловливающих возникновение и развитие рецидивов, принадлежат иммуногенетические, среди которых ведущую роль играют гены, определяющие группы крови, и гены иммунного ответа, устанавливающие характер развития лепрозного процесса не только на стадии заражения и излечения, но и при развитии клинических рецидивов. Представление о слабых и гетерогенных антигенах микобактерий лепры помогает объяснить особенности нарушений иммунного статуса больных и избирательную восприимчивость к лепре определенных
иммуногенетических контингентов населения [7]. Можно полагать, что риск развития рецидивов у этого контингента больных также более высок, чем у больных с наличием групповых антигенов, сочетающихся с повышенной резистентностью к лепре. Это предположение в 70-х годах прошлого столетия неоднократно было подтверждено данными, убедительно свидетельствующими об определенной зависимости между группами крови, развитием и течением рецидивов. Анализ этих сведений показал, что рецидивы значительно чаще встречаются среди лепроматозных больных с группами крови О и А по сравнению с больными с группой крови В [7].
Учитывая роль наследственных факторов в развитии рецидивов лепры, группа ученых под руководством Ю.Н. Баранова (1984) обследовала больных лепрой русской национальности с рецидивами и безрецидивным течением заболевания по трем системам эритроцитарных изоантигенов (ABO, MN, Rh) и качественным признакам дерматоглифики. У больных с рецидивами заболевания по сравнению с больными без рецидивов отмечено статистически значимое увеличение частоты изоантигенов В и N, а также увеличение частоты завитков на пальцах рук [1, 7, 8].
Установлена роль HLA - сцепленного генетического контроля адаптивного и врожденного иммунитета в качестве механизма связи HLA с лепрой, способствующего проявлению болезни и реализации ее патогенеза [20, 21, 22].
Наибольшее значение среди факторов риска возникновения рецидива имеют нарушения режима лечения. Вместе с тем, несмотря на полноценную противолепрозную терапию, у одних больных отмечались рецидивы и даже многократные, а у других их не было совсем.
Клинические признаки рецидивов в ряде случаев характеризуются некоторыми особенностями. Появление высыпаний на коже не всегда сопровождается бактериоскопическим обнаружением мико-бактерии лепры. Бактериоскопический индекс при рецидивах лепроматозного типа, имея широкий диапазон колебаний, всегда меньше, чем у вновь выявляемых больных.
Рецидивам при лепре у диспансерных больных посвящено значительное число исследований, тем не менее сложность проблемы требует дальнейших изысканий в этой области.
По материалам РГУ «Казахский Республиканский лепрозорий», рецидивы заболевания у больных лепроматозным типом лепры, состоящих на диспансеризации, ежегодно в среднем составляют 2,0-2,7 % от общего количества пациентов. Их возникновению, по мнению авторов, способствует неполноценное лечение в амбулаторных условиях, резистентность к сульфоновым препаратам и в ряде случаев неблагоприятные условия труда и быта больных. Авторам не удалось выявить четкой корреляционной связи рецидивов с группами крови больных и скоростью выведения солюсульфона из организма [1, 6, 7, 16].
По материалам противолепрозного диспансера Каракалпакского филиала Узбекского Научно-исследовательского кожно-венерологического института, частота рецидивов в 1976-1978 гг. составляла 0,6-1,0 % по отношению к числу диспансерных больных [1, 10].
Отмечена связь рецидивов с нарушениями режима лечения (в 62 % случаев), с изменениями гормонального статуса в связи с беременностью и родами (11 % наблюдений), со стрессовыми состояниями (10 % эпизодов), с сопутствующими заболеваниями (8 % случаев) и другими факторами. В 4 % случаев рецидивов предполагается наличие резистентности к сульфоновым препаратам [1].
Анализируя опыт Лепрозория Республики Таджикистан, приходим к выводу о том, что из 60 случаев рецидивов лепры у больных, выписанных на амбулаторное лечение, основными факторами, способствовавшими возникновению рецидивов, стали нерегулярное лечение, переезд из местности с благоприятными природно-климатическими условиями в высокогорные районы с суровым климатом, тяжелые сопутствующие заболевания, тяжелый физический труд, злоупотребление алкоголем и наркотиками. В Ростовской области имеются данные за 1948-1977 гг. о 106 случаях рецидивов лепры, зарегистрированных у 78 выписанных на амбулаторное лечение больных. У большинства (51 человек) рецидивы отмечались однократно, у остальных - от 2 до 4 раз. Преимущественно рецидивы возникали в первые 4 года после начала амбулаторного лечения и у лиц преклонного возраста. Внедрение в практику амбулаторного лечения комплексных, комбинированных методов терапии способствовало сокращению числа рецидивов [9, 23].
Ч.А. Абдировым с соавторами было проведено изучение случаев рецидивов при лепре, наблюдавшихся в Астраханской эндемической зоне в течение 20 лет (1952-1971 гг.). Из общего числа диспансерных больных в течение указанного срока рецидивы имели место среди лиц с лепроматозным типом болезни в 34,4 % случаев, с туберкулоидным типом - в 13,3 % наблюдений, то есть в 2,6 раза реже, и с недифференцированной формой - в 31,6 % случаев [2, 3].
Полученные данные свидетельствуют о том, что среди больных, госпитализированных до 1952 г.,
то есть до внедрения сульфоновых препаратов в практику лечения лепры, рецидивы возникали у большего числа лиц (в 32,9 % случаев), чем среди пациентов, госпитализированных после 1952 г. (19 %), когда все больные практически с момента выявления заболевания лечились этими препаратами. Это обстоятельство подчеркивает большое значение эффективной химиотерапии как в лечении лепры, так и в предупреждении рецидивов при ней [1, 6, 18, 33, 34, 35].
Нельзя не упомянуть об изменениях различных систем органов при рецидивах у больных лепрой. Помимо того, что травмы и повторные вторичные инфекции предрасполагают к деформации кисти, потере пальцев и дистальных отделов конечностей, могут и развиваться слепота, и амилоидоз. Очень важное значение имеют изменения периферической нервной системы. В сообщении В.А. Ев-стратовой (1961) указано, что у части больных наблюдается нарастание неврологических симптомов. В своей работе И.Н. Аламдаров и Н.К. Вербина (1978) анализируют динамику изменений нервной системы у 79 больных лепроматозной лепрой, находившихся под наблюдением до возникновения у них рецидивов, во время рецидива и после исчезновения клинических проявлений. В ходе проведенного исследования авторы пришли к выводу, что у пациентов, поступивших в противолепрозное учреждение с небольшой давностью заболевания (чаще после года, но не более 2 лет), к моменту выписки на амбулаторное лечение симптомы поражения периферической нервной системы не выявлялись. Во время рецидива наряду с высыпаниями на коже у всех больных этой группы имелись невриты чаще локтевых, затем малоберцовых и кожных ушных нервов. У некоторых больных отмечались острые невриты, проявляющиеся резкими болями, значительным утолщением нервов, гиперстезией, гиперпатией, двигательными нарушениями. Невриты, возникшие во время рецидива, проявлялись гипертрофией нервов и легкими сенсорными нарушениями, в дальнейшем они прогрессировали, нарастали сенсорные, присоединились двигательные расстройства. У отдельных больных невритиче-ские нарушения различной степени выраженности отмечались и при первичной госпитализации. К моменту перевода их на амбулаторное лечение признаки активности невритического процесса отсутствовали. При рецидиве заболевания в данной категории больных отмечалась активация невритического процесса: появились болезненность, утолщение нервных стволов, нарастали функциональные нарушения, во время рецидива возникали острые невриты, сопровождающиеся резким болевым синдромом. При гистологическом исследовании биоптатов кожных нервов у больных, поступивших с рецидивом заболевания, были обнаружены лепроматозные инфильтраты с микобактериями лепры. Таким образом, рецидивы при лепроматозной лепре сопровождаются не только появлением клинических проявлений на коже, но и возникновением или прогрессированием уже имевшихся невритов. Проведенные гистологические исследования показали, что проявления клинических признаков поражения периферической нервной системы при рецидивах лепроматозной лепры сопровождаются формированием в них специфических инфильтратов, содержащих микобактерии лепры [4, 5, 21, 22].
У больных с рецидивом лепры с активными клиническими проявлениями заболевания при тор-пидном течении процесса (резистентность к противолепрозной терапии) и у вновь выявленных больных определялась различная степень выраженности гипоксии. У пациентов с рецидивом лепры гипоксия была более выражена, чем у вновь поступивших, ранее не леченых больных. Высказано предположение, что усиление кислородного голодания тканей является одним из факторов, способствующих возникновению рецидива. Введение кокарбоксилазы (50 мг 30 дней) с целью активации процесса декарбоксилирования пирувата не способствовало снижению гипоксии. Авторы считают перспективным изучение совместного воздействия на гипоксию кокарбоксилазы и других компонентов, участвующих в процессах декарбоксилирования пирувата, а также использование в комплексной противолепрозной терапии антигипоксантов [1,5, 28].
Остается актуальным вопрос о своевременной диагностике рецидивов лепры. В настоящее время более 70 % всех учтенных больных лепрой находятся на амбулаторном лечении и диспансерном наблюдении. Среди этой категории лиц нередки случаи активации патологического процесса, обусловленные наличием персистирующих форм М. leprae. Таким образом, применение обычных рутинных методов лабораторного обследования не позволяет осуществлять эффективный контроль за специфической химиотерапией и устанавливать надежный критерий излеченности. Поэтому актуальна разработка новых лабораторных программ и создание дифференциально-диагностических тестов и алгоритмов для верификации природы патологии у больных в стадии регресса [12, 13, 14, 15, 27].
Ю.Н. Баранов (1978) разработал способ, основанный на изучении генетических особенностей человека. Сущность его состоит в определении групп крови системы ABO и особенностей пальцевой дерматоглифики [8].
Для определения группы риска возникновения рецидива лепры использовали сыворотку крови больных лепрой и определяли антитела к нативному и полусинтетическому антигенам М. leprae, при увеличении оптической плотности по сравнению с нормой в 2 и более раза определяли группу «риска» рецидива лепры [19, 20].
Q.X. Wu (2002) исследовал возможности прогнозирования раннего рецидива лепры с помощью сывороточного альбумина ND-0-BSA, с использованием метода иммуноферментного анализа. В результате исследования устанавливали соотношение уровня антител в зависимости от типа лепры, бактериоскопического индекса и рецидива лепры. Данный серологический тест применяли для возможности обнаружения рецидива среди пациентов, прошедших химиотерапию. Автор пришел к выводу, что риск рецидива среди пациентов с туберкулоидным типом лепры в 6,7 раз выше, чем у пациентов с лепроматозной лепрой. Кроме того, данный метод может быть использован как для выявления антител к М. leprae на раннем этапе, так и для прогнозирования рецидивов у пациентов, прошедших курс лечения комплексной терапии [36, 37, 38, 39, 40, 41].
Известно о способе прогнозирования рецидивов у больных лепрой, основанного на определении активности пероксидазы в митохондриях макрофагов, мембранах клеток и перимикобактериаль-ной зоне. Авторы установили, что при наличии пероксидазо-активных митохондрий от 76,5 % и ниже от нормы и отсутствии активности пероксидазы на мембранах клеток прогнозируют рецидив [25, 26].
Исходя из вышеизложенного, актуальной задачей лепрологии является не только совершенствование комплексных методов диагностики, лечения и профилактики, но и предотвращение рецидивов лепрозного процесса, снижающих социальную адаптацию больных и значительно ухудшающих качество их жизни.
Список литературы
1. Абдиров, Ч. А. Руководство по борьбе с лепрой / Ч. А. Абдиров, А. А. Ющенко, Н. А. Вдовина. - Нукус : Каракалпакстан, 1987. - 170 с.
2. Абдиров, Ч. А. Рецидивы лепры в иммуногенетическом аспекте / Ч. А. Абдиров, И. И. По до пледов, Т. Б. Ещанов, А. Д. Джуманадаров // Актуальные вопросы лепрологии : тезисы докладов к Всесоюзному совещанию (г. Астрахань, 27-28 сентября 1978 г.) / под ред. А. А. Ющенко. - Астрахань : НИИ по изучению лепры, 1978.-С. 39-11.
3. Абдиров, Ч. А. Иммунология лепры и перспективы ее развития / Ч. А. Абдиров, И. И. Подоплелов, Т. Б. Ещанов, А. Д. Джуманадаров // Материалы Каракалпакской республиканской научно-практической конференции лепрологов / под ред. Ч. А. Абдирова. - Нукус : Каракалпакстан, 1977 - С. 69-74.
4. Аламдаров, И. Н. Изменения нервной системы при лепре : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / И. Н. Аламдаров. - Астрахань, 1968. - 27 с.
5. Аламдаров, И. Н. Изменения периферической нервной системы при рецидивах больных лепрой / И. Н. Аламдаров, Н. К. Вербина // Актуальные вопросы лепрологии : тезисы докладов к Всесоюзному совещанию (г. Астрахань, 27-28 сентября 1978 г.) / под ред. А. А. Ющенко. - Астрахань : НИИ по изучению лепры, 1978. - С. 50-52.
6. Анохина, В. В. Рецидивы у больных лепрой / В. В. Анохина, Н. Г. Урляпова // Актуальные вопросы клинической и экспериментальной лепрологии : мат-лы Международной научно-практической конференции (г. Астрахань, 22-24 сентября 2011 г.) / ред. кол. : В. В. Дуйко и др. - Астрахань : Издательский дом «Астраханский университет», 2011. -С. 118-124.
7. Баранов, Ю. Н. Генетические маркеры и рецидивы у больных лепрой / Ю. Н. Баранов // Актуальные вопросы лепрологии : тезисы докладов к Всесоюзному совещанию (г. Астрахань, 27-28 сентября 1978 г.) / под ред. А. А. Ющенко. - Астрахань : НИИ по изучению лепры, 1978 - С. 41-42.
8. Баранов, Ю. Н. Распределение групп крови и пальцевых узоров в семьях больных лепрой / Ю. Н. Баранов, И. И. Подоплелов // Актуальные вопросы лепрологии / под ред. А. А. Ющенко. - Астрахань : НИИ по изучению лепры, 1984. - С. 94-97.
9. Богун, В. В. Рецидивы при лепре по материалам Ростовской области / В. В. Богун, К. К. Харабаджа-ков // Актуальные вопросы лепрологии : тезисы докладов к Всесоюзному совещанию (г. Астрахань, 27-28 сентября 1978 г.) / под ред. А. А. Ющенко. - Астрахань : НИИ по изучению лепры, 1978. - С. 35-37.
10. Вдовина, Н. А. К рецидивам лепры у пациентов диспансерного обслуживания / Н. А. Вдовина, К. Ко-беков, Б. Н. Нажимов // Материалы международной научно-практической конференции, посвященной 70-летию Каракалпакского лепрозория (г. Нукус, 29-31 октября 2004 г.) / ред. кол. : М. Турымбетова и др. - Нукус : Би-лим, 2004. - С. 124-127.
11. Вишневецкий, Ф. Е. О роли системы мононуклеарных фагоцитов в развитии лепры / Ф. Е. Вишне-вецкий, М. Ю. Юшин // Сборник статей и тезисы докладов Пленума правления Всесоюзного научного медицинского общества дерматовенерологов (г. Душанбе, 26-27 ноября 1987 г.) / ред. кол. : В. Н. Беднова и др. -Душанбе, 1988. - С. 167-168.
12. Дегтярев, О. В Иммуноэпидемиологический контроль в условиях спорадической заболеваемости лепрой / О. В. Дегтярев, М. Н. Дячина, Н. И. Рассказов // Актуальные вопросы дерматологии и венерологии : сборник научных трудов АГМА. - Астрахань : Изд-во АГМА, 1998. - Т. 10 (34). - С. 42-44.
13. Дегтярев, О. В. Иммуноэпидемиологический контроль в условиях спорадической заболеваемости лепрой / О. В. Дегтярев, М. Н. Дячина, Н. И. Рассказов, А. А. Ющенко // Труды Астраханской государственной медицинской академии. - Астрахань : Изд-во АГМА, 1999. - Т. 15 (39). - С. 249-255.
14. Дегтярев, О. В. Новые диагностические алгоритмы активности лепрозного процесса и мониторинг эффективности лечения больных лепрой в амбулаторных условиях : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / О. В. Дегтярев. - М., 2006. - 47 с.
15. Дегтярев, О. В. Прогнозирование рецидивов лепры / О. В. Дегтярев, М. Н. Дячина // Эпидемиология, клиника, диагностика, лечение и профилактика важнейших инфекционных болезней : мат-лы конференции / под ред. В. И. Покровского. - Тамбов; Астрахань, 1994. - С. 132-133.
16. Дегтярев, О. В. Некоторые вопросы иммуногенеза лепрозных реакций / О. В. Дегтярев, О. С. Рылова, В. В. Дуйко // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2010. - № 2. - С. 21-24.
17. Дуйко, В. В. Некоторые вопросы эпидемиологии и организации борьбы с лепрой на современном этапе / В. В. Дуйко // 2-й Всероссийский конгресс дерматовенерологов : тезисы научных работ (г. Санкт-Петербург, 25-28 сентября 2007 г.) / под ред. А. А. Кубановой. - СПб., 2007. - С. 9.
18. Дуйко, В. В. Уровень распространенности лепры в Нижнем Поволжье / В. В. Дуйко // IX Всероссийский съезд дерматовенерологов : тезисы докладов / под ред. А. А. Кубановой. - М., 2005. - Т. 1. - С. 79-79.
19. Дячина, М. Н. Серодиагностический контроль лепры / М. Н. Дячина // Проблемы туберкулеза. -2003.-№ 11.-С. 32-39.
20. Дячина, М. Н. Пат. № 2082979 Рос. Федерация, МПК СО 1 N33/53 Способ определения группы риска рецидива лепры / М. Н. Дячина, О. В. Дегтярев; заявитель и патентообладатель Научно-исследовательский институт по изучению лепры МЗ РФ. -№ 93015117/14; заявл. 23.03.1993; опубл. 27.06.1997. Бюл. № 18.
21. Евстратова, В. А. Анализ причин рецидивов у больных лепрой / В. А. Евстратова // Тезисы докладов совещания по вопросам профилактики, клиники, лечения и эпидемиологии лепры / отв. за вып. В. Ф. Шубин. -Астрахань : Волга, 1961. - С. 27-28.
22. Евстратова, В. А. Анализ рецидивов при лепре / В. А. Евстратова // Сборник научных работ Казахстанского лепрозория / под ред. В. К. Логинова. - Астрахань : Волга, 1961. - Вып. 1. - С. 176-181.
23. Киямов, Ф. А. К вопросу о причинах рецидивов лепры (предварительное сообщение) / Ф. А. Киямов, Т. К. Курбанов // Актуальные вопросы лепрологии : тезисы докладов к Всесоюзному совещанию (г. Астрахань, 27-28 сентября 1978 г.) / под ред. А. А. Ющенко. - Астрахань : НИИ по изучению лепры, 1978. - С. 31-32.
24. Кудеков, Р. М. Свойственные особенности эпидемиологии лепры / Р. М. Кудеков // Материалы международной научно-практической конференции, посвященной 70-летию Каракалпакского лепрозория (г. Нукус, 29-31 октября 2004 г.) / ред. кол. : М. Турымбетова и др. - Нукус : Билим, 2004. - С. 51-56.
25. Маслов, А. К. Пат. № 1636717 Рос. Федерация. МПК СО 1N1/28. Способ прогнозирования рецидива лепрозного процесса / А. К. Маслов, А. А. Ющенко; заявитель и патентообладатель Научно-исследовательский институт по изучению лепры МЗ РФ. - № 4394430; заявл. 16.03.1988; опубл. 23.03.1991. Бюл. № 11.
26. Маслов, А. К. Возможности прогнозирования эффективности терапии и риска возникновения рецидива лепры / А. К. Маслов, А. А. Ющенко // Вестник новых медицинских технологий. - 2009. - Т. XVI, № 2. - С. 223-225.
27. Меснянкина, О. А. Совершенствование диагностики осложнений лепрозного процесса : автореф. дис. ... канд. мед. наук / О. А. Меснянкина. - М., 2010. - 49 с.
28. Рыжова, Н. Я. Гипоксия при рецидивах и лекарственной устойчивости у больных лепрой и возможные пути ее устранения / Н. Я. Рыжова, В. А. Евстратова, В. К. Логинов, Т. А. Левина // Актуальные вопросы лепрологии : тезисы докладов к Всесоюзному совещанию (г. Астрахань, 27-28 сентября 1978 г.) / под ред. А. А. Ющенко. - Астрахань : НИИ по изучению лепры, 1978. - С. 65-70.
29. Сароянц, Л. В. Функциональная активность лимфоцитов у амбулаторных больных лепроматозной лепрой и рецидивы лепрозного процесса // Эпидемиология, микробиология и иммунология бактериальных и вирусных инфекций : тезисы докладов областной научной конференции молодых ученых (г. Ростов-на-Дону, 17-20 октября 1989 г.). - Ростов-н/Д., 1989. - С. 95-96.
30. Сароянц, Л. В. Иммуногенетические маркеры предрасположенности к лепре у русских жителей Астраханского региона / Л. В. Сароянц, М. Н. Болдырева, И. А. Гуськова, А. А. Ющенко, Л. П. Алексеев // Иммунология. - 2005. - № 5. - С. 263-267.
31. Сароянц, Л. В. Пат. № 2373529 Рос. Федерация, МПК СО 1 N33/48 Способ прогнозирования риска возникновения рецидивов у больных лепрой / Л. В. Сароянц, В. 3. Наумов; заявитель и патентообладатель Федеральное государственное учреждение «Научно-исследовательский институт по изучению лепры Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (1Ш). - № 2008126359/15; заявл. 27.06.2008; опубл. 20.11.2009. Бюл. №32.
32. Урляпова, Н. Г. Реактивные состояния, обострения и рецидивы при лепре : различия и сходство / Н. Г. Урляпова, В. В. Анохина // Актуальные вопросы клинической и экспериментальной лепрологии : мат-лы Международной научно-практической конференции (г. Астрахань, 22-24 сентября 2011 г.) / ред. кол. : В. В. Дуйко и др. - Астрахань : Издательский дом «Астраханский университет», 2011. - С. 17-23.
33. Ющенко, А. А. Некоторые данные о заболеваемости лепрой в Астраханской эндемической зоне / А. А. Ющенко, В. В. Дуйко // Материалы международной научно-практической конференции, посвященной 70-летию Каракалпакского лепрозория (г. Нукус, 29-31 октября 2004 г.) / ред. кол. : М. Турымбетова и др. -Нукус : Билим, 2004. - С. 23-25.
34. Ющенко, А. А. Заболеваемость лепрой в Астраханской эндемической зоне / А. А. Ющенко, В. В. Дуйко, Н. Г. Урляпова // Первый Российский конгресс дерматовенерологов : тезисы научных работ (г. Санкт-Петербург, 23-26 сентября 2003 г.) / под ред. А. А. Кубановой. - СПб., 2003. - Т. 1. - С. 265-265.
35. Ющенко, А. А. Анализ и прогноз эпидемиологической ситуации по лепре в России (по материалам 1951-2000 гг.): аналитический обзор / А. А. Ющенко, Н. Г. Урляпова, В. В. Дуйко. - Астрахань, 2002. - 43 с.
36. Buhrer-Sekula, S. Dipstick assay to identify leprosy patients who have an increased risk of relapse / S. Buhrer-Sekula, M. G. Cunha, N.T. Foss, L. Oskam, W. R. Faber, P. R. Klatser// Trap. Med. Int. Health. - 2001. -Vol. 6, №4. - P. 317-323.
37. Douglas, J. T. Evaluation of inexpensive blocking agents for ELISA in detection of antibody in leprosy / J. T. Douglas, Q. X. Wu, G. P. Agustin, M. G. Madarang // Lepr. Rev. - 1988. - Vol. 59, № 1. - P. 37-43.
38. Douglas, J. T. Development of an ELISA for detection of antibody in leprosy / J. T. Douglas, S. O. Naka, J. W. Lee // Int. J. Lepr. Other Mycobact. Dis. - 1984. - Vol. 52, № 1. - P. 19-25.
39. Sengupta, U. Immunological aspects of relapse in leprosy / U. Sengupta // Indian J. Lepr. - 1995. - Vol. 67, № 1. - P. 81-83.
40. Wu, Q. X. Serological activity of natural disaccharide octyl bovine serum albumin (ND-O-BSA) in sera from patients with leprosy, tuberculosis and normal controls / Q. X. Wu, G. Y. Ye, X. Y. Li // Int. J. Lepr. - 1988. -Vol. 56, № l.-P. 50-55.
41. Wu, Q. X. A study on a possibility of predicting early relapse in leprosy using a ND-O-BSA based ELISA / Q. Wu, Y. Yin, L. Zhang, X. Chen, Y. Yu, Z. Li, H. Yu, C. Lu, S. Feng, X. Li, W. Huo, G. Ye // Int. J. Lepr. Other Mycobact. Dis. - 2002. - Vol. 70, № 1. - P. 1-8.
References
1. Abdirov Ch. A., Yushchenko A. A., Vdovina N. A. Rukovodstvo po bor'be s leproy [Guide to Leprosy]. Nu-kus, Karakalpakstan, 1987, 170 p.
2. Abdirov Ch. A., Podoplelov I. I., Eshchanov Т. В., Dzhumanadarov A. D. Retsidivy lepry v immunoge-neticheskom aspekte [Leprosy relapses in an immunogenetic aspect]. Aktual'nye voprosy leprologii: tezisy dokladov k Vsesoyuznomu soveshchaniyu 27-28 sentyabrya 1978 goda [Topical issues of leprology: theses to the all-union meeting, September 27-28, 1978], Astrakhan, 1978, pp. 39-41.
3. Abdirov Ch. A., Podoplelov 1.1., Eshchanov Т. В., Dzhumanadarov A. D. Immunologiya lepry i perspektivy ее razvitiya [Immunology of leprosy and prospects of its development]. Materialy Karakalpakskoy respublikanskoy nauchno-prakticheskoy konferentsii leprologov [Materials of Karakalpakstan republic scientific and practical conference of leprologists]. Nukus, 1977, pp. 69-74.
4. Alamdarov I. N. Izmeneniya nervnoy sistemy pri lepre. Avtoreferat dissertatsii doktora meditsinskikh nauk. [Changes in the nervous system in leprosy. Abstract of thesis of Doctor of Medical Sciences]. Astrakhan, 1968. 27 p.
5. Alamdarov I. N., Verbina N. K. Izmeneniya perifericheskoy nervnoy sistemy pri retsidivakh bol'nykh leproy [Changes in the peripheral nervous system in leprosy patients at relapses]. Aktual'nye voprosy leprologii: tezisy dokladov k Vsesoyuznomu soveshchaniyu 27-28 sentyabrya 1978 g. [Topical issues of leprology: theses to the All-union meeting on September 27-28, 1978]. Astrakhan, 1978, pp. 50-52.
6. Anokhina V. V., Urlyapova N. G. Retsidivy u bol'nykh leproy [Relapses in patients with leprosy]. Aktual'nye voprosy klinicheskoy i eksperimental'noy leprologii: materialy Mezhdunarodnoy nauchno-prakticheskoy konferentsii 22-24 sentyabrya 201 lg. [Topical issues of clinical and experimental leprology: Proceedings of the International scientific and practical conference on September 22-24, 2011]. Astrakhan, 2011, pp. 118-124.
7. Baranov Yu. N. Geneticheskie markery i retsidivy u bol'nykh leproy [Genetic markers and relapses in patients with leprosy]. Aktual'nye voprosy leprologii: tezisy dokladov k Vsesoyuznomu soveshchaniyu 27-28 sentyabrya 1978 g. [Topical issues of leprology: theses to the all-union meeting, September 27-28, 1978]. Astrakhan, 1978, pp. 48-50.
8. Baranov Yu. N., Podoplelov I. I., Baranov Yu. N. Raspredelenie grapp krovi i pal'tsevykh uzorov v sem'yakh bol'nykh leproy [Distribution of blood groups and finger patterns in the families of leprosy patients]. Aktual'nye voprosy leprologii [Topical issues of leprology]. Astrakhan, Research Institute for the Study of Leprosy 1984, pp. 94-97.
9. Bogun V. V., Kharabadzhakov К. K. Retsidivy pri lepre po materialam Rostovskoy oblasti [Relapse in leprosy on the materials of the Rostov region], Aktual'nye voprosy leprologii: tezisy dokladov k Vsesoyuznomu soveshchaniyu 27-28 sentyabrya 1978 g. [Topical issues of leprology: theses to the all-union meeting, September 27-28, 1978]. Astrakhan, 1978, pp. 35-37.
10. Vdovina N. A., Kobekov V. K., Nazhimov B. N. K retsidivam lepry u patsientov dispansernogo obsluz-hivaniya [To relapses of leprosy in patients of the dispensary], Materialy mezhdunarodnoy nauchno-prakticheskoy kon-ferentsii, posvyashchennoy 70-letiyu Karakalpakskogo leprozoriya [Materials of scientific-practical conference devoted to the 70-th anniversary of Karakalpak leprosarium], Nukus, 2004. pp. 124-127.
11. Vishnevetskiy F. E., Yushin M. Yu. O roli sistemy mononuklearnykh fagotsitov v razvitii lepry [On the role of the mononuclear phagocyte system in the development of leprosy]. Sbornik statey i tezisy dokladov Plenuma prav-leniya Vsesoyuznogo nauchnogo meditsinskogo obshchestva dermatovenerologov (26-27 noyabrya 1987 g., Dushanbe) [Collection of articles and theses of the Plenum of the board of the All-union Scientific Medical Society of Dermatovenerologists (November 26-27, 1987, Dushanbe)]. Dushanbe, 1988, pp. 167-168.
12. Degtyarev O. V, Dyachina M. N., Rasskazov N. I. Immunoepidemiologicheskiy kontrol' v usloviyakh spo-radicheskoy zabolevaemosti leproy [Immuno epidemiological control under the conditions of a sporadic incidence of leprosy]. Aktual'nye voprosy dermatologii i venerologii [Actual questions of Dermatology and Venerology]. Sbornik nauchnykh trudov Astrakhanskoy gosudarstvennoy meditsinskoy akademii [Collection of scientific works of the Astrakhan state medical academy], 1998, T. 10 (34), pp. 42-44.
13. Degtyarev O. V., Dyachina M. N., Rasskazov N. I., Yushchenko A. A. Immunoepidemiologicheskiy kontrol' v usloviyakh sporadicheskoy zabolevaemosti leproy [Immuno epidemiological control under the conditions of a sporadic incidence of leprosy]. Sbornik nauchnykh trudov Astrakhanskoy gosudarstvennoy meditsinskoy akademii [Collection of scientific works of the Astrakhan state medical academy], 1999, T. 15 (39), pp. 249-255.
14. Degtyarev O. V. Novye diagnosticheskie algoritmy aktivnosti leproznogo protsessa i monitoring effektiv-nosti lecheniya bol'nykh leproy v ambulatornykh usloviyakh. Avtoreferat dissertatsii doktora meditsinskikh nauk [New diagnostic algorithms of lepra process activity and monitoring of the effectiveness of treatment of ambulatory lepra patients. Abstract of thesis of Doctor of Medical Sciences]. Moscow, 2006, 47 p.
15. Degtyarev O. V., Dyachina M. N. Prognozirovanie retsidivov lepry [Predicting relapse of leprosy]. Materialy konferentsii [Materials of the conference]. Tambov-Astrakhan, 1994, pp. 132-133.
16. Degtyarev O. V., Rylova O. S., Duyko V. V. Nekotorye voprosy immunogeneza leproznykh reaktsiy [Some aspects of the immunogenesis of lepra reactions]. Rossiyskiy zhurnal kozhnykh i venericheskikh bolezney [Russian Journal of Skin and Venereal Diseases]. 2010, no. 2, pp. 21-24.
17. Duyko V. V. Nekotorye voprosy epidemiologii i organizatsii bor'by s leproy na sovremennom etape [Some issues on epidemiology and organization of leprosy control at the modern stage]. Vtoroy Vserossiyskiy kongress dermatovenerologov (25-28 sentyabrya 2007 g.): tezisy nauchnykh rabot [The 2nd All-Russian Congress of Dermatovenerologists (September 25-28, 2007): abstracts of scientific papers]. Saint Petersburg, 2007, pp. 9.
18. Duyko V. V. Uroven' rasprostranennosti lepry v Nizhnem Povolzh'e [The incidence of leprosy in the Lower Volga Region], IX Vserossiyskiy s"ezd dermatovenerologov: tezisy dokladov [IX Russian Congress of dermatovenerologists: abstracts]. Moscow, 2005, T.l, pp. 79-79.
19. Dyachina M. N. Serodiagnosticheskiy kontrol' lepry [Sérodiagnostic control of leprosy]. Problemy tuberku-leza. [Problems of tuberculosis]. 2003, no. 11, pp. 32-39.
20. Dyachina M. N, Degtyarev O. V. Sposob opredeleniya gruppy riska retsidiva lepry [A method of determining the risk of recurrence of leprosy]. Patent RF, no. 2082979, 1997.
21. Evstratova V. A. Analiz prichin retsidivov u bol'nykh leproy [Analysis of the causes of relapse in patients with leprosy]. Tezisy dokladov soveshchaniya po voprosam profilaktiki, kliniki, lecheniya i epidemiologii lepry [Abstracts of the meeting on the prevention, clinical manifestations, treatment and epidemiology of leprosy]. Astrakhan, 1961, pp. 27-28.
22. Evstratova V. A. Analiz retsidivov pri lepre [Analysis of relapse in leprosy]. Sbornik nauchnykh rabot Ka-zakhskogo leprozoriya [Collection of scientific works of the Kazakh leprosarium], Astrakhan, 1961, no. 1, pp. 176-181.
23. Kiyamov F. A., Kurbanov T. K. K voprosu o prichinakh retsidivov lepry (predvaritel'noe soobshchenie) [To the question of the causes of leprosy relapse (Preliminary Report)]. Aktual'nye voprosy leprologii: Tezisy k vse-soyuznomu soveshchaniyu 27-28 sentyabrya 1978 [Topical issues of leprology: theses to the All-union meeting on September 27-28, 1978]. Astrakhan, 1978, pp. 31-32.
24. Kudekov R. M. Svoystvennye osobennosti epidemiologii lepry [Peculiar features of the epidemiology of leprosy]. Materialy mezhdunarodnoy nauchno-prakticheskoy konferentsii, posvyashchennoy 70-letiyu Karakalpakskogo leprozoriya [Materials of the international scientific-practical conference devoted to the 70-th anniversary of Karakalpak leprosarium], Nukus, 2004, pp. 51-56.
25. Maslov A. K., Yushchenko A. A. Sposob prognozirovaniya retsidiva leproznogo protsessa [A method of predicting of recurrence of leprosy]. Patent RF, no. 1636717, 1991.
26. Maslov A. K., Yushchenko A. A. Vozmozhnosti prognozirovaniya effektivnosti terapii i riska voznikno-veniya retsidiva lepry [Criterions of predictability of therapy efficiency and risk of lepra relapse]. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy [Journal of New Medical Technologies]. 2009, vol. XVI, no. 2, pp. 223-225.
27. Mesnyankina O. A. Sovershenstvovanie diagnostiki oslozhneniy leproznogo protsessa. Avtoreferat dissertatsii kandidata meditsinskikh nauk [Improving the diagnosis of complications of leprosy. Abstract of thesis of Candidate of Medical Sciences], Moscow, 2010, 49 p.
28. Ryzhova N. Ya., Evstratova V. A., Loginov V. K., Levina T. A. Gipoksiya pri retsidivakh i lekarstvennoy ustoychivosti u bol'nykh leproy i vozmozhnye puti ee ustraneniya [Hypoxia in relapse and drug resistance in patients with leprosy and possible ways of its elimination], Aktual'nye voprosy leprologii: tezisy k vsesoyuznomu soveshchaniyu 27-28 sentyabrya 1978 [Topical issues of leprology: theses to the All-union meeting on the 27-28 September, 1978]. Astrakhan, 1978, pp. 65-70.
29. Saroyants L. V. Funktsional'naya aktivnost' limfotsitov u ambulatornykh bol'nykh lepromatoznoy leproy i retsidivy leproznogo protsessa [The functional activity of lymphocytes in outpatients with lepromatous leprosy and relapses of the leprosy process]. Epidemiologiya, mikrobiologiya i immunologiya bakterial'nykh i virusnykh infektsiy: tezisy dokladov oblastnoy nauchnoy konferentsii molodykh uchenykh 17-20 oktyabrya 1989 g [Epidemiology, Microbiology and Immunology of bacterial and viral infections: abstracts of the Regional scientific conference of young scientists on October 17-20, 1989]. Rostov-on-Don, 1989, pp. 95-96.
30. Saroyants L. V., Boldyreva M. N., Gus'kova I. A., Yushchenko A. A., Alekseev A. P. Immunogeneticheskie markery predraspolozhennosti k lepre u russkikh zhiteley Astrakhanskogo regiona [Immunogenetic markers of predisposition to leprosy among Russian citizens in Astrakhan Region], Immunologiya [Immunology], 2005, no. 5, pp. 263-267.
31. Saroyants L. V., Naumov V. V. Sposob prognozirovaniya riska vozniknoveniya retsidivov u bol'nykh leproy [A method for predicting the risk of recurrence in patients with leprosy]. Patent RF, no. 2373529, 2009.
32. Urlepova N. G., Anokhina V. V. Reaktivnye sostoyaniya, obostreniya i retsidivy pri lepre: razlichiya i skhodstvo [Reactive states, exacerbation and relapse in leprosy: differences and similarities]. Aktual'nye voprosy klinicheskoy i eksperimental'noy leprologii: materialy Mezhdunarodnoy nauchno-prakticheskoy konferentsii 22-24 sentyabrya 2011 g. [Topical issues of clinical and experimental leprology: proceedings of the International scientific and practical conference on the 22-24 September, 2011]. Astrakhan, 2011, pp. 17-23.
33. Yushchenko A. A., Duyko V. V. Nekotorye dannye o zabolevaemosti leproy v Astrakhanskoy en-demicheskoy zone [Some data on the incidence of leprosy in Astrakhan endemic area]. Materialy mezhdunarodnoy nauchno-prakticheskoy konferentsii, posvyashchennoy 70-letiyu Karakalpakskogo leprozoriya [Materials of the International scientific-practical conference devoted to the 70-th anniversary of Karakalpak leprosarium], Nukus, 2004, pp. 23-25.
34. Yushchenko A. A., Duyko V. V., Urlyapova N. G. Zabolevaemost' leproy v Astrakhanskoy endemicheskoy zone [The incidence of leprosy in Astrakhan endemic area]. Pervyy Rossiyskiy kongress dermatovenerologov: tezisy nauchnykh rabot (Sankt-Peterburg, 23-26 sentyabrya 2003 g.) [First Russian Congress of dermatovenerologists: abstracts of scientific papers (Saint Petersburg, September 23-26, 2003)]. Saint Petersburg, 2003, vol. 1, pp. 265-265.
35. Yushchenko A. A., Urlyapova N. G., Duyko V. V. Analiz i prognoz epidemiologicheskoy situatsii po lepre v Rossii (po materialam 1951 - 2000gg). Analiticheskiy obzor. [Analysis and prognosis of epidemiologic situation of leprosy in Russia (based on the materials of 1951-2000). Analytical review]. Astrakhan, 2002, 43 p.
36. Biihrer-Sekula S., Cunha M. G., Foss N. T., Oskam L., Faber W. R., Klatser P. R. Dipstick assay to identify leprosy patients who have an increased risk of relapse. Trop. Med. Int. Health, 2001, vol. 6, no. 4, pp. 317-323.
37. Douglas J. T., Wu Q. X., Agustin G. P., Madarang M. G. Evaluation of inexpensive blocking agents for ELISA in detection of antibody in leprosy. Lepr. Rev., 1988, vol. 59, no. 1, pp. 37-43.
38. Douglas J. T., Naka S. O., Lee J. W. Development of an ELISA for detection of antibody in leprosy. Int. J. Lepr. Other Mycobact Dis., 1984, vol. 52, no. 1, pp. 19-25.
39. Sengupta U. Immunological aspects of relapse in leprosy. Indian J. Lepr., 1995, vol. 67, no. 1, pp. 81-83.
40. Wu Q. X., Ye G. Y., Li X. Y. Serological activity of natural disaccharide octyl bovine serum albumin (ND-O-BSA) in sera from patients with leprosy, tuberculosis and normal controls. Int. J. Lepr., 1988, vol. 56, no.l, pp. 50-55.
41. Wu Q. X., Yin Y., Zhang L., Chen X., Yu Y., Li Z., Yu H., Lu C., Feng S., Li X., Huo W., Ye G. A study on a possibility of predicting early relapse in leprosy using a ND-O-BSA based ELISA. Int. J. Lepr. Other Mycobact. Dis., 2002, vol. 70, no. 1, pp. 1-8.
