РЕТРОСПЕКТИВНЫЙ АНАЛИЗ ПРЕПАРАТА ПРЕДНИЗОЛОНА У ДЕТЕЙ С ВНЕБОЛЬНИЧНОЙ ПНЕВМОНИЕЙ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Садиков Н.И.

Андижанский государственный медицинский институт

кафедра пропедевтики детских болезней и поликлинической педиатрии Узбекистан, г.Андижан

РЕТРОСПЕКТИВНЫЙ АНАЛИЗ ПРЕПАРАТА ПРЕДНИЗОЛОНА У ДЕТЕЙ С ВНЕБОЛЬНИЧНОЙ ПНЕВМОНИЕЙ

Аннотация: Мы ретроспективно оценили действие преднизолона у 89 детей с ВП, находившихся на стационарном лечении во 2-ом стационаре Шаньдонского университета (Китай) и инфекционных болезней Андижанской области (Узбекистан). Все дети получали антибиотики широкого спектра действия (цефалоспорины) или макролиды (азитромицин) и оксигенотерапия. В дополнение к ним мы добавили преднизолон 1 мг/кг на 2-й день госпитализации в контрольной группе. В заключение следует отметить, что стероидная терапия помогает сократить время пребывания в стационаре и заболеваемость у детей с внебольничной пневмонией и не вызывает побочных эффектов.

Ключевые слова: Преднизолон, госпитализация, стационар, Пневмония, кашель, антибиотики, плацебо, аускультация, температура.

Sadikov N.I.

Andijan state medical institute Uzbekistan, Andijan

RETROSPECTIVE ANALYSIS OF PREDNISOLONE IN CHILDREN WITH COMMUNITY-ACQUIRED PNEUMONIA

We retrospectively analyzed the effectiveness of Prednisolone in children with CAP who were admitted to the hospital of Shandong University (China) and Infectious diseases of Andijon region (Uzbekistan). All children had received antibiotics (cephalosporin) or Macrolides (Azithromycin) and Oxygen. Additionally we have given Prednisolone 1 mg/kg on day 2 of admission to control group. To conclude, Prednisolone therapy is useful for reducing hospital stay and morbidity in children with CAP and no observed side effects.

Keywords: Prednisolone, hospital stay, pneumonia, temperature, placebo, cough, morbidity, corticosteroid, hospitalization.

Обоснование: Во всем мире пневмония была причиной 15% детских смертей в 2013 г., с самым высоким уровнем заболеваемости в развивающихся странах(1). Ежегодная глобальная заболеваемость составляет от 150 до 156 миллионов случаев, что составляет примерно 10 -

20 миллионов госпитализаций. Физическими признаками пневмонии являются преимущественно тахипноэ, лихорадка и хрипы, хрипы или звуки бронхиального дыхания, которые можно услышать при аускультации (2). Золотым стандартом, обычно рассматриваемым в исследовании прогностических признаков пневмонии, является рентгенологически подтвержденная пневмония. Рентгенологические признаки, характерные для пневмонии, является легочный инфильтрат, с альвеолярным или интерстициальным характером (3). Длительная госпитализация может быть связана с неблагоприятными исходами, а также является дополнительной затратой для населения. Определено несколько предотвратимых факторов риска связанной с длительной госпитализации детей с тяжелым вне больничным пневмонией. Отказ от исключительно грудного вскармливания в течение первых 6 месяцев, неправильный прикорм, анемия, недоедание, курение родителей, неадекватное использование антибиотиков, недостаточная осведомленность родителей, чрезмерное использование нестероидных противовоспалительных препаратов и загрязнение воздуха в помещении способствуют увеличению продолжительности госпитализация. На мой взгляд, ускоренное восстановление самочувствия и сокращение пребывания в больнице имеют большое значение. В европейских странах средняя оценочная стоимость средней продолжительности пребывания в больнице колеблется от 1200 до 6900 евро, при этом большая часть расходов связана с пребыванием в больнице и персоналом. Таким образом, сокращение продолжительности пребывания в стационаре, связанное с применением кортикостероидов, должно привести к существенной экономии средств. Аналогичным образом, сокращение использования антибиотиков может иметь большое значение для общества.

Методы: Плацебо-контролируемые клинические испытания с параллельными группами.

Критерии включения: все пациенты с симптомами и признаками, указывающими на пневмонию при поступлении, включая лихорадку (>38,4°С в подмышечной впадине), кашель и аномальные звуки дыхания при аускультации.

Критериями исключения являются: активное внутривенное употребление наркотиков, острая ожоговая травма, желудочно-кишечное кровотечение в течение последних 3 месяцев, надпочечниковая недостаточность, тяжелая иммуносупрессия, определяемая как одно из следующего: инфекция вирусом иммунодефицита человека и число клеток CD4 ниже 350 клеток на мкл, иммуносупрессивная терапия после трансплантации паренхиматозных органов, кистозный фиброз или активный туберкулез.

Мы собрали все необходимые информации, такие как демографические данные (возраст, пол и адрес) ребенка; клиническая картина (кашель, лихорадка, затрудненное дыхание, цианоз, судороги,

невозможность питание и изменение уровня сознания); аналогичная проблема в анамнезе: иммунодефицит (ВИЧ, недоедание и сахарный диабет); физикальное обследование (жизненные показатели состояние питания, межреберная или подреберная ретракция, раздувание носа, втяжение грудной клетки, свистящее дыхание, крепитация, бронхиальное дыхание, цианоз, признаки рахита и психическое состояние); и лабораторные результаты (количество лейкоцитов, абсолютное число нейтрофилов, гемоглобин, количество тромбоцитов, С-реактивный белок, скорость оседания эритроцитов и посев крови). За детьми наблюдали во время их пребывания в больнице для оценки потребности в кислороде, терапии антибиотиками, кормления, персистенции лихорадки, тахипноэ, продолжительности пребывания в больнице и динамика лечения.

Подходящим пациентам будет назначено соглашение (соотношение 1:1) получать либо 1 мг/кг преднизолона, либо плацебо ежедневно в течение 3-4 дней. Все дети в инфекционной больнице г. Андижана которые, получили преднизолон 1 мг/кг в/в, они составляли контрольную группу. Детей, поступивших во 2-ю больницу Шаньдонского университета, рассматривали как группу плацебо. Статистический анализ проводили с использованием программного обеспечения SPSS (версия 23.0). Данные нормального распределения выражали как среднее значение ± стандартное отклонение (x ± s). Для сравнения этих данных использовали Т-критерий независимых выборок (Independent-Samples T-test). Статистическая значимость была определена при P<0,05.

Результаты: У нас было 46 детей в Китае, 2-й больнице Шаньдонского университета, которым не был назначен преднизолон -группа плацебо, и 43 ребенка в инфекционной больнице Андижанской области, которым был назначен преднизолон (1мг/кг внутривенно) -контрольная группа. Средний возраст пациентов группы плацебо составил 6,3 года (от 5 до 15 лет), из них 25 мальчиков.

У всех детей рентгенологически подтверждена пневмония. 21,7% из них были госпитализированы с применением SPAP (повышенный ЧДД) без осложнений. У 8 детей наблюдался рецидивы в течение 1 месяца. Средняя продолжительность пребывания в стационаре составила 8 дней, максимальная - 22 дня. У 5 детей было только повышение температуры, у 9 больных - кашель, у 32 - оба симптома (кашель + температура).

Рисунок 1. Симптомы пациентов группы плацебо при поступлении

к

■ temperature ■ cough ■ both simptoms

У 13 пациентов было повышено количество лейкоцитов.

Больных контрольной группы 43 человека, из них 22 мальчика, средний возраст 9,3 года.

У всех была рентгенологически подтвержденная пневмония с повышенным частотой дыхания. 8 детей получали БРЛР, рецидивов нет. Со 2-го дня приема принимали преднизолон 1 мг/кг внутривенно в течение 4-5 дней. У 14 детей в день поступления была повышена температура, у 9 -кашель, у 17 - оба симптома.

Рисунок 2. Симптомы пациентов группы контроль при поступлении

Результаты: 52,5% детей с повышенной температурой (от 40) были афебрильны на 4-й день приема, в группе плацебо. Напротив, 68,5% пациентов из контрольной группы достигли этого на 3-й день.

Control group on admission day

■ Temperature ■ cough ■ both simptoms

Рисунок 5. температурная кривая обоих групп пациентов

У детей группы плацебо (56,8%) кашель был купирован на 7-й день, тогда как в контрольной группе он наблюдался почти у всех детей (92,5%). Рисунок 6. кашельная кривая обоих групп пациентов

Day of Admission

Таблица 1: средняя клиническая различия пациентов

Категории Плацебо групп Контрольная группа Средняя различия

Дни госпитализации 8 5.93 2 07***

Дни температуры 4.43 1.86 2 57***

Кашлевые дни 6.52 3.0 3.52***

Обследованное число 46 44

Примечание. Средние различия для выбранных переменных между двумя группами пациентов оценивались с использованием Т-критерия для независимых выборок. ***, ** и * обозначают значимость на уровнях 0,01, 0,05 и 0,10 соответственно.

Обсуждения. Благоприятное соотношение пользы и риска, отмеченное при применении кортикостероидов в этом исследовании, согласуется с результатами исследований, проведенных в Египте (4), Италии(5), Японии(6), Нидерландах (7) и Испании(8). Только одно испытание не показало пользы от кортикостероидов(9). Данные этих исследований с участием 1379 взрослых с внебольничной пневмонией показали, что дополнительное лечение кортикостероидами сокращает продолжительность пребывания в больнице (средняя разница —1*10 дней, 95% а от -1*86 до -0*34;)(10).

У детей с бактериальной пневмонией кортикостероиды снижали частоту ранних клинических неудач (определено как для взрослых, ОР 0,41, 95% ДИ от 0,24 до 0,70; доказательства высокого качества) на основании двух небольших, клинически неоднородных исследований, и сокращали время до клинического излечения (11). Люди с ВП, получавшие кортикостероиды, имели более низкую частоту клинических неудач (смерть, ухудшение визуализационных исследований или отсутствие клинического улучшения), более короткое время до излечения, более короткое пребывание в больнице и меньшее количество осложнений (11).

Выводы: Наше небольшое исследование показало, что кортикостероидная терапия у детей помогла снизить заболеваемость и длительность госпитализации. Остаются нерешенные вопросы, на которых исследователям следует сосредоточить свое внимание. Во -первых, до сих пор отсутствуют доказательства пользы кортикостероидов у амбулаторных пациентов с внебольничной пневмонией; во-вторых, польза кортикостероидов для выживаемости у пациентов с внебольничной пневмонией в отделении интенсивной терапии все еще нуждается в крупных подтверждающих исследованиях. Наконец-то, исследователи должны также изучить любую возможную долгосрочную пользу от кортикостероидов в связи с растущим количеством доказательств долгосрочных последствий после тяжелых инфекций.

Конфликт интересов и финансирование:

Авторы заявили, что конкурирующих интересов не существует. Продукты, используемые для этого исследования, обычно и преимущественно используются в нашей области исследований и в нашей стране. Между автором и производителями продуктов нет абсолютно никакого конфликта интересов, потому что мы не намерены использовать эти продукты в качестве средства для каких-либо судебных разбирательств, но для продвижения знаний. Также исследование было основано не компанией-производителем, а личными усилиями авторов.

Использованные источники:

1.Liu L, Oza S, Hogan D, Perm J, Rudan I, Lawn JE, et al. Global, regional, and national causes of child mortality in 2000-13, with projections to inform post-2015 priorities: An updated systematic analysis. Lancet [Internet]. 2015;385(9966):430-40. Available from: http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(14)61698-6

2.Brar NK, Niederman MS. Management of community-acquired pneumonia: A review and update. Ther Adv Respir Dis. 2011;5(1):61-78.

3.Nascimento-Carvalho CM. Community-acquired pneumonia among children: the latest evidence for an updated management. J Pediatr (Rio J) [Internet]. 2020;96:29-38. Available from: https://doi.org/10.1016/jjped.2019.08.003 4.Sabry NA, Omar EE-D. Corticosteroids and ICU Course of Community Acquired Pneumonia in Egyptian Settings. Pharmacol &amp; Pharm. 2011;02(02):73-81.

5.Confalonieri M, Urbino R, Potena A, Piattella M, Parigi P, Puccio G, et al. Hydrocortisone infusion for severe community-acquired pneumonia: A preliminary randomized study. Am J Respir Crit Care Med. 2005;171(3):242-8.

6.Mikami K, Suzuki M, Kitagawa H, Kawakami M, Hirota N, Yamaguchi H, et al. Efficacy of corticosteroids in the treatment of community-acquired pneumonia requiring hospitalization. Lung. 2007;185(5):249-55.

7.Meijvis SCA, Hardeman H, Remmelts HHF, Heijligenberg R, Rijkers GT, Van Velzen-Blad H, et al. Dexamethasone and length of hospital stay in patients with community-acquired pneumonia: A randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet [Internet]. 2011;377(9782):2023-30. Available from: http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(11)60607-7

8.Torres A, Sibila O, Ferrer M, Polverino E, Menendez R, Mensa J, et al. Effect of corticosteroids on treatment failure among hospitalized patients with severe community-acquired pneumonia and high inflammatory response: A randomized clinical trial. JAMA - J Am Med Assoc. 2015;313(7):677-86.

9.Snijders D, Daniels JMA, De Graaff CS, Van Der Werf TS, Boersma WG. Efficacy of corticosteroids in community-acquired pneumonia: A randomized double-blinded clinical trial. Am J Respir Crit Care Med. 2010;181(9):975-82.

10.Annane D. Corticosteroids and pneumonia: Time to change practice. Lancet [Internet]. 2015;385(9977):1484-5. Available from:

http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(14)62391-6

11.Stern A, Skalsky K, Avni T, Carrara E, Leibovici L, Paul M. Corticosteroids for pneumonia. Cochrane Database Syst Rev. 2017;2017(12).