CC BY
3
Литература
1. Гончарук Е. И., Сидоренко Г. И., Губский Ю. И., Голубчиков И Гиг. и сан.— 1988. — № 6. — С. 10—12.
2. Каган Ю. С. Общая токсикология пестицидов. — Киев, 1981.
3. Лакин К. М., Крылов Ю. Ф. Биотрансформация лекарственных веществ.— М., 1981.
4. Маркова И. Б., Шабалов И. П. Клиническая фармако-^ логия новорожденных.— Л., 1984.
5. Parke D. V. // React, and Process.— Berlin, 1982. — P. 141—178.
Поступила 20.06.89
Summary. It is possible to state on the basis of the studies carried out that the system mother-fetus-new-born may be used as the most sensitive biological model to study separate, complex and combined exposure of mammals to chemicals. It was found out that the above mentioned system is highly sensitive and makes it possible to detect a de-
ma ging effect to chemicals even on the level of standardized values, while such doses do not produce any negative influence on the adult organism. The proposed system makes it possible to assess material and functional cumulation 9f chemical substances in the organism of mammals..
© И. H. ЛУНГА, В. И. ТРУБНИКОВ, 1990 УДК 616-055.5/.7-02:614.7:613.632]-07
И. Н. Лунга, В. И. Трубников
РЕТРОСПЕКТИВНЫЙ АНАЛИЗ ОТДАЛЕННЫХ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ПОСЛЕДСТВИЙ РАБОТЫ В УСЛОВИЯХ СОВРЕМЕННОГО
ХИМИЧЕСКОГО ПРОИЗВОДСТВА
Й
Институт медицинской генетики АМН СССР, Москва
fe
Создание оптимальных санитарно-гигиенических условий для работающих в современной химической промышленности — сложная и актуальная проблема. Важным аспектом этой проблемы представляется получение объективных данных о влиянии на здоровье трудящихся разнообразных факторов, с которыми они контактируют в условиях производства. Поскольку среди встречающихся факторов имеется широкий набор потенциальных мутагенов и терато-генов, внимание многих исследователей [2, 7, 12] привлечено к разработке способов определения последствий такого профессионального контакта.
Для решения указанной выше задачи в последние годы часто предпочтение отдается ге-
4
¿Г
нетико-эпидемиологическому подходу, на основе которого формируются программы долговременного слежения (мониторинга) за определенными мутагенными и тератогенными эффектами в отобранных контингентах [1, 6, 12]. В предыдущих исследованиях [3, 10] на основе анализа показателей репродуктивной функции (спонтанных абортов и врожденных пороков развития) нами была разработана специальная программа генетического мониторинга, включающая модификацию метода учета доминантных леталей. Настоящее сообщение представляет собой дальнейшее развитие указанной программы и содержит проведенный с ее помощью анализ данных по отдаленным генетическим последствиям работы на одном из крупных предприятий по производству минеральных удобрений в Московской области.
В работе использована программа генетического мониторинга, ретроспективно анализирующая исходы беременностей в семьях лиц, подвергавшихся действию тех или иных вредных факторов. Мутагенные и тератогенные эффекты
определяли путем сравнительного изучения частоты спонтанных абортов (СА) и врожденных пороков развития (ВИР). Основные принципы построения программы и обоснование выбора данных показателей детально описаны ранее [3, 4]. Сбор информационного массива проводили комплексно путем анализа профессиональной и медицинской документации, а также методом интервью. На первой стадии изучали данные о профессиональном маршруте персонала предприятия и отбирали мужчин, проработавших на нем не менее 2 лет. На каждого из этих лиц составляли специально разработанный учетный документ, названный «карта мужчины». Затем осуществляли сбор информации методом интервью у жен каждого из предварительно отобранных сотрудников предприятия. Заполняемая карта-интервью содержала паспортные данные, сведения о профессиональном маршруте женщины и ее мужа со времени начала трудовой деятельности, ряд общих сведений о состоянии их здоровья, случаях рентгенологических обследований и длительного медикаментозного лечения, вредных привычках (курение и алкоголь), а также ряд других показателей. Особое место в этой карте занимали данные о состоянии репродуктивной функции в семье. Они включали сведения о времени наступления всех беременностей и их исходах: нормальные роды, медицинские аборты, ранние и поздние (более 12 нед беременности) СА, рождение ребенка с ВПР, мертворождения, внематочные беременности. На следующей стадии из материалов первичных документов составляли своеобразный банк данных, единицей хранения в котором становился набор сведений об одной семье рабочего, отраженный в специальной карте-опроснике, содержавшей 56 основных пунктов. Большинство показателей вносили в
карту в закодированном виде. Для этой цели применяли цифровой код, который позволял перевести первичные данные в пригодную для сравнительного машинного анализа форму. В карте-опроснике предусмотрено распределение сведений раздельно для каждой из имевшихся беременностей, что было использовано при последующем анализе результатов. Материалы, собранные в виде описанного выше банка данных, были проанализированы с помощью ЭВМ 1ВМ-РС-АТ. Статистически значимые различия частот изучаемых признаков в исследуемых группах рабочих оценивали с использованием ф-преобразования критерия Фишера. Для этой цели вычисляли значение ¿/-критерия [5].
На обследуемом предприятии нами была первоначально собрана информация о профессиональных маршрутах 1623 рабочих-мужчин, занятых как в цехах с вредным производством, так и в других подразделениях (включая аппарат управления), где категории вредности отсутствуют После интервьюирования удалось получить необходимую информацию о 1031 супружеской паре. Поскольку 6 браков из изученных характеризовались бесплодием неустановленного генеза, информационный массив для дальнейшего анализа составили данные по 1025 супружеским парам. В отобранных семьях была зарегистрирована 3371 беременность, из этого числа 1662 закончились родами. Исходами 1480 беременостей стали медицинские аборты, а в 227 случаях произошли СА. Кроме того, окончились хирургическими вмешательствами две внематочные беременности. Среди родившихся детей 1490 оценивались как клинически здоровые, а у 151 ребенка были выявлены ВПР. Характеризуя в целом составленный банк данных, можно отметить, что он содержит детальную информацию по множеству показателей, оценивающих условия жизни каждой семьи до и во время каждой беременности. Например, в нем не только собраны данные о наличии вредных воздействий до и во время беременности, но и определены качественные характеристики действующих факторов. В частности, учтены категории вредности, а также наличие дополнительных льгот у работающих. Воздействующие на работающих вредные производственные факторы были разделены на 4 основные группы: 1-я — тяжелые металлы, 2-я — другие неорганические вещества, 3-я — органические соединения, 4-я — физические факторы. Каждая из этих групп содержала в закодированном виде еще и информацию о контактах мужа и жены с конкретными веществами в течение всего профессионального маршрута.
1 Авторы выражают благодарность за оказание помощи в сборе информации М. А. Аркадьевой и И. В. Николаевой.
Как показал проведенный анализ, в изучаемой выборке имелись лица, как подвергавшиеся воздействию сильных мутагенов и тератоге-нов (свинец, хлорвинил и др.), так и контактировавшие со слабыми мутагенами или вообще не имевшие контактов с вредными факторами. Всего по собранным данным было зарегистрировано свыше 40 видов вредных воздействий, которые, по литературным сведениям, потенциально дают мутагенные и тератогенные эффекты [9, 11] или для которых такие эффекты можно предполагать. Созданный банк данных с его сложной структурой, по нашему мнению, отражает реальную ситуацию многофакторного влияния производственных и бытовых воздействий на современного рабочего и подтверждает трудности формирования достаточно представительных и «чистых» выборок для сравнительного анализа.
В соответствии с этим было решено начать анализ собранных материалов, сформировав группы по наличию или отсутствию контактов с производственными вредностями без полной детализации характера и интенсивности действующих факторов. Группы образовали и обозначили по следующим принципам: 0 — 0 — мать и отец не имели контактов с вредностями до беременности; 1 — 0 — мать имела контакт с вредностями до беременности, а отец — нет; 2— 0 — мать имела контакт с вредностями до и во время беременности, а отец — нет; 0 —
1 — мать не имела, а отец имел контакт с вредностями до зачатия; 1 — 1 — мать и отец контактировали с вредностями до беременности;
2 — 1 — мать и отец контактировали с вредностями до беременности, при этом воздействие вредных факторов на мать продолжалось во время беременности. Предполагалось определить в каждой группе частоту ранних СА, поздних СА и ВПР. Для этой цели полученный материал после перекодировки применительно к данной задаче был введен в память ЭВМ и подвергнут статистической обработке. Однако специфика сбора информации (отбор мужчин на первой стадии исследования) не позволила сформировать все возможные группы. Случаи с недостаточно полной информацией из анализа были исключены. Расчет частоты ранних СА проводили относительно всех включенных в анализ беременностей (поскольку медицинские аборты проводятся на сроках около 12 нед беременности, мы считали, что такие берменности не могли иметь своим исходом ранние СА). Расчеты частоты поздних СА и ВПР осуществляли относительно всех беременностей, закончившихся родами. Полученные данные представлены в таблице.
• Считается, что около 50 % всех СА обусловлены мутационными событиями, что позволяет эффективно использовать данный показатель для контроля за уровнем мутационного процес-
Оценка различий частоты ранних и поздних СА в сформированных группах
Группа Число беременностей Частота CA. % Значение U-критерия Уровень значимости различий, р
Ранние CA
0—0 386 2,1 —— ■
1-0 - - -
2-0 69 8,7 2,1 <0,05
OS 1 1273 3,8 1,64 >0,05
1—1 331 4,5 1,65 >0,05
2-1 518 6,0 2,85 <0,01
Поздние CA
0—0 243 3,7
1—0 - ■
2-0 - - ■ ■
0—1 662 4,8 0,56 >0,05
1—1 178 9,0 2,04 <0,05
2 1 246 6,1 1,02 >0,05
П р и м е ч а н и е. —данные отсутствуют.
са [2, 3, 8]. Особенно большое значение в возникновении ранних СА придается мутационному генезу. Как видно из таблицы, все группы лиц, подвергавшихся действию вредных факторов, характеризовались более высокой частотой ранних СА по сравнению с этим показателем в контрольной группе (0 — 0). Однако статистически достоверные различия были получены только для групп 2 — 0 и 2— 1. Эти данные указывают на выраженные негативные последствия контакта будущих матерей с встречающимися вредными факторами до и во время беременности. Подобные результаты были получены ранее рядом других авторов [6] при изучении частот СА у женщин, работающих в промышленности и строительстве. Однако необходимо отметить, что повышение частоты СА в группах, чкгде женщины подвергались действию вредных факторов, практически не позволяет разделить тератогенные и мутагенные эффекты. Решить эту задачу по нашей программе должны были результаты анализа группы 0—1, составлен-
ной из семей, где женщины не контактировали, а мужчины контактировали с вредными факторами. В указанной группе частота ранних СА почти в 2 раза превышала контрольный показатель группы 0—0, однако в условиях нивелирования специфики действующих факторов значение ¿/-критерия не достигло статистически значимой величины.
Частота поздних СА во всех анализируемых группах была также более высокой, чем в контроле. Обращает на себя внимание то, что статистически достоверное увеличение числа поздних СА зафиксировано в группе 1 — 1. Это косвенно указывает на определенный вклад в возникновение таких СА воздействий вредных факторов на мужчин, тем более что в группе 2— 1 статистически достоверного повышения частоты
поздних СА не установлено. Суммируя эти данные, можно полагать, что среди изучавшихся факторов имелись такие, которые приводили к повышению числа случаев мутаций, проявлявшихся как СА.
Результаты изучения частоты ВПР также показали тенденцию к повышению показателей в экспонированных контингентах по сравнению с контролем. Однако достоверных различий не выявлено. При проведении дальнейшего анализа собранных материалов целесообразна детализация показателей по характеру и интенсивности действия вредных факторов. Наряду с этим структура созданного банка позволяет планировать его расширение за счет включения сведений о других семьях, подвергавшихся воздействию таких же внешнесредовых факторов. В перспективе при установлении роли отдельных видов воздействий можно рассчитывать на создание с помощью разработанной системы ретроспективного анализа подходов к проспективному наблюдению за соответствующими группами и планированию дополнительных мероприятий по охране труда.
Выводы. 1. Разработаны принципы формирования банка данных для анализа отдаленных генетических последствий работы в условиях крупного химического комбината по производству минеральных удобрений, пригодные для любого крупного химического производства.
2. Выявлены статистически достоверные различия в частоте спонтанных абортов на ранних сроках беременности в группах лиц, подвергающихся действию вредных факторов, что свидетельствует о тератогенном влиянии вредно-
о , »»г"»
стеи. л
3. Обнаружено статистически значимое увеличение частоты спонтанных абортов на поздних сроках беременности в экспонированных контингентах по сравнению с контролем.
Литература
1. Александров С. Е. Генетико-токсикологическая оценка влияния ускорителей вулканизации на организм человека: Автореф. дис.... д-ра мед. наук.— М., 1987.
2. Бочков Н. П.// Вестн. АМН СССР.— 1984.— № 7.— С. 3—6.
3. Лунга И. Н. // Объединенный пленум советских и республиканских комитетов: Тезисы докладов МАБ. — Алма-Ата, 1988. —VI. —С. 172.
4. Николаева И. В., Лунга И. Н., Викторов В. В., Тихо-пой М. В. //Гиг. и сан.— 1988.— № 6. — С. 29—32.
5. Урбах В. Ю. Статистический анализ в биологии и медицинских исследованиях.— М., 1975.
6. Хомминке К., Нейми М. Л., Коскинен КВ айне X. // Вопросы промышленной токсикологии, физиологии труда и производственного шума. / Под ред. Н. Ф. Изме-рова, И. Рантанена.— 1985.— С. 94—98.
7. Crow J. F., Denniston С. II Advanc. hum. Genet. — 1985. —Vol. 14. —P. 59—123.
8. Edwards R. V. // Hum. Reproduct. — 1986. — N 3. — P. 165—198.
9. Hatch M., Stein Z. A.// Occup. Med.— 1986. — N 3. —P. 531—534.
Vol. 1,
10. Lunga I. N. // EEMS Annual Meeting, 18th: Abstracts.— schi С.Ц Occup. Med. — 1986. — Vol. 1, N 3. -1988. —P. 247„ P. 445—455.
11. Selevan S. G., Hetntnitiki K*, Lindbohtn M. Lt Pol- 12. Valanis B. // Ibid. — P. 431—444.
Поступила 14.03.89
Гигиена атмосфермого воздуха
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 1990
УДК 614.712/.718-074
Ф. Ф. Даутов, А. Б. Галлямов, Р. Ф. Хакимова, С. Р. Камалова
КАЧЕСТВЕННАЯ И КОЛИЧЕСТВЕННАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЗАГРЯЗНЕНИЯ АТМОСФЕРНОГО ВОЗДУХА ПРОМЫШЛЕННОГО
ГОРОДА
Казанский институт усовершенствования врачей им. В. И. Ленина; Казанский медицинский институт им. С. В. Курашова
Интенсивное развитие промышленности и транспорта приводит к росту числа источников загрязнения воздуха, в результате чего происходит изменение качественной и количественной характеристики вредных примесей в атмосферном воздухе.
Значительная часть источников вредных выбросов в Казани размещена на территории города без соблюдения санитарно-защитного разрыва. Кроме того, нет ни одной санитарно-защит-ной зоны, устроенной полностью в соответствии с градостроительными и гигиеническими требованиями. Важным фактором, влияющим на диффузное загрязнение атмосферы города, является наличие густой сети крупных автомагистралей, где количество автотранспорта ежегодно увеличивается.
В связи со сложностью рельефа территории города число дней с туманами в разных районах города неодинаково. Более высокой повторяемостью туманов отличаются пониженный северный район, возвышенная восточная окраина города, где в среднем за год насчитывается соответственно около 33 и 40 дней с туманами. В центральной и южной частях дней с туманами меньше.
Над Казанью наблюдаются многочисленные случаи низких выбросов. Поэтому зимой антициклоническая структура малогредиентных барических полей, при которой формируются приземные инверсии и штили, способствует наиболее интенсивному загрязнению.
С учетом всех перечисленных особенностей (количество автомашин и близость автомагистралей, наличие источников промышленных выбросов, метеорологические факторы) мы изучали загрязнение атмосферы в районах размещения и на территориях дошкольных учреждений, а так-
же одновременно зональное и диффузное загрязнение воздуха.
Выбросы предприятий города отличаются большим разнообразием вредных веществ (аммиак, углеводороды, серная кислота, ацетон, оксид этилена, фенол, изопропилбензол и др.). В связи с этим на первом этапе исследований было изучено влияние промышленных выбросов (по данным санитарных лабораторий промышленных предприятий и санэпидстанций) на диффузное загрязнение атмосферы. С этой целью составлялась характеристика зонального загрязнения атмосферы вокруг 13 крупных предприятий диоксидом серы, оксидом углерода, пылью, фенолом, бензолом, оксидом этилена, предельными и непредельными углеводородами, аммиаком, диоксидом азота и др. Точки отбора проб воздуха^ определялись с учетом высоты выбросных труб, ширины фактической санитарно-защитной зоны, наличия жилого района и др.
Загрязнение атмосферного воздуха изучали в динамике с 1973 по 1988 г. На 9 стационарных постах гигиеническую характеристику воздушной среды составляли по материалам исследований гидрометеорологической службы. Всего изучено 153 400 проб воздуха. На 15 стационарных постах проведены собственные исследования (9160 проб) на содержание диоксида серы, оксида углерода, пыли, диоксида азота, углеводородов и бенз(а)пирена. Результаты проб анализа воздуха сопоставляли с конкретными метеоусловиями в периоды проведения исследований.
Полученные данные подвергали статистической обработке раздельно за каждый_месяц и
год с вычислением средней величины (С), сред-неквадратического отклонения (а), кумулятив^ ной частоты (Ь\) и проверкой достоверности размаха выборки (Сшш, Стах). Степень загрязнения
