CC BY
104
Ресурсы и проблемы вакцинопрофилактики С0УЗБ-1Э
Е.П. Харченко
Д . б . н . , ведущий научный сотрудник ФГБУН "Институт эволюционной физиологии и биохимии им . И. М . Сеченова" РАН, Санкт-Петербург
Первое поколение вакцин про -тив свирепствующей второй год пандемии новой коронавирусной инфекции (COVID -19) представлено к марту 2021 г. уже четырьмя их типами [1—4]: векторной, мРНК (матричная РНК), пептидной и инактивированной. Благодаря вве -денным социальным ограничени ям и активно развертывающейся в мире вакцинации представители Всемирной организации здраво -охранения уже в начале февраля 2021 г. отметили замедление рас -пространения пандемии. Первой страной, охватившей вакцинацией большую часть населения и проде -монстрировавшей эффективность мРНК- вакцины против COVID -19, стал Израиль. Другим примером спада распространения пандемии COVID -19 является Россия, где заражаемость уже в декабре 2020 г. стабилизировалась и затем стала уменьшаться. В январе 2021 г. этот тренд стал отчетливым, и в феврале заражаемость снизилась примерно на 1/3 при еще низком уровне охва -та населения вакцинацией против COVID -19. Это позволяет предположить существование в России скрытого фактора, определяющего ограничение распространения пан демии и связанного, по видимому, с особенностями национального
календаря вакцинопрофилактики инфекционных болезней.
Разная природа вакцин, изме -нение в процессе пандемии ее воз -будителя, как и особенности попу-ляционного иммунитета населения в разных странах, предопределяют возникновение разнообразия эффектов от вакцинопрофилактики COVID -19. Рассмотрим кратко особенности каждого из факторов и связанных с ними ограничений.
Изменяющийся вирус
Хотя во всех четырех типах вакцин источником антигенов SARS - CoV-2 в итоге служит поверхностный S белок, презента ция их клеткам иммунной систе мы (ИС), особенно врожденной ИС, реализуется по разному, что может обусловливать особенности иммунного ответа на вакцины, на пример вовлеченность гумораль ного и клеточного иммунитета и их длительность. S белок наиболее изменчив у представителей различ ных родов Coronavirinae и рассмат -ривается как ответственный за их трансмиссивность и адаптацию к разным хозяевам. К нему выраба -тывается наиболее широкий спектр антител и специфичные Т - клетки при инфекции и иммунизации про тив них.
S белок функционирует в ви рионе в виде тримера, c его помо -щью осуществляется вход вируса в клетку через взаимодействие с кле точным рецептором. В нем содер -жится множество последовательно стей, гомологичных разным белкам человека и вирусов, что обусловли вает сложную картину иммунных взаимодействий в организме и пест роту клинической симптоматики COVID -19 с его частым затяжным течением и системным поражением организма из за активного вовле чения в патогенез (в дополнение к цитокиновому шторму) адаптивной ИС. Одним из звеньев патогенеза COVID -19 с участием адаптивной ИС является образование антител к SARS - CoV- 2, реагирующих пере -крестно с белками хозяина.
Разная природа вакцин, изменение в процессе пандемии ее возбудителя, как и особенности популяционного иммунитета населения в разных странах, предопределяют возникновение разнообразия эффектов от вакцинопрофилактики COVID-19.
К концу 2020 г. стала более отчетливо проявляться изменчивость S - белка SARS -CoV-2. Сейчас в мире социркулируют новые штам
Тема номера
Шм
Информация данного раздела предназначена только для специалистов здравоохранения
мы, возникшие в Великобритании, Южной Африке и Бразилии, и существуют опасения, что в их отно -шении уже разработанные вакцины будут не столь эффективны. Предвидя повторные волны коронави русной пандемии и новые штаммы, исследователи уже обратились к поискам вакцин с перекрестной ак тивностью к S - белку.
Особенности разных типов вакцин против COVID-19
Определяющими характеристиками любой вакцины являются эффективность, безопасность и длительность вызываемого иммунитета. Безопасность вакцины определяется ее типом (природой антигена) и платформой, в которую она включена, наличием адъюван -та, способом и путем ее введения. Реакция на вакцину будет определяться возрастом вакцинируемо го, состоянием его здоровья и ИС, включая перенесенные инфекци
онные заболевания и вакцинации, особенностями его микробиома, этнической принадлежностью.
В таблице кратко перечислены особенности четырех типов вакцин. В дополнение к таблице нельзя не упомянуть о разработке альтернативной вакцины против SARS -CoV-2 в Санкт-Петербургском институте экспериментальной медицины. Платформой этой кан -дидатной вакцины служат молоч нокислые бактерии пробиотики, в геном которых встроен фрагмент S белка коронавируса, а вводится вакцина в организм перорально.
мРНК-вакцина и пептидная вакцина, лишь частично отобра -жающие антигенный образ вируса, предстают как максимально обед ненные по способности иниции ровать участие механизмов врож денной ИС и обеспечивать долго -временную иммунную защиту от патогена с привлечением разных механизмов.
Проблемы вакцинации
Любая вакцинация против ин -фекции представляется вызовом для ИС с различными последст виями, и если организм проявляет резистентность к этой инфекции, то необходимость вакцинации в свете современных знаний вызыва ет сомнения.
В числе проблем, общих для любого типа вакцин против SARS CoV 2, многочисленность выявленных гомологичных по следовательностей между белка ми коронавируса SARS CoV 2 и белками человека и вирусов, его поражающих [5]. В частности, организм будет стремиться изба виться от возникших в результате вакцинации антител к коронави русу, обладающих перекрестной активностью к белкам хозяина, т.е. не исключено, что эффект от раз рабатываемых против SARS CoV 2 вакцин не будет длительным. Этим, по -видимому, частично объ-
Краткая характеристика вакцин
Ihn вакцины Преимущества Недостатки
Векторная Обеспечивает специфическую доставку генов в клетку хозяина, вызывает выраженный иммунный ответ. Используются хорошо проверенные в практике вирусы векторы Вакцинируемый может обладать иммунитетом против вируса- вектора до первоначального использования вакцины, что снижает ее эффективность. Возможность интеграции в геном прививаемого
мРНК Производство без использования куриных эмбрионов или клеточных культур, исключение мутагенеза РНК, высокая антигенность транслируемого с нее белкового продукта, возможность быстрого широкомасштабного производства вакцины и изменения ее специфичности Возможность интеграции в геном хозяина, индукции аутоиммунной реакции и других осложнений
Пептидная Слабореактогенная, стабильная, легче подвергается стандартизации, можно вводить в сочетании с адъювантами Необходимы адъювант, многократное введение. Индуцирует иммунный ответ узкой специфичности
Инактивированная Стабильна и безопасна в сравнении с живыми вакцинами. Накоплен опыт по разработке, в частности применительно к вакцине против SARS - CoV. Для усиления эффективности может быть использована с адъювантами Требует повторной вакцинации для поддержания иммунного ответа. Доза вакцины должна содержать большое количество целостных вирусных частиц для индукции стабильного иммунного ответа
ясняются быстрое исчезновение в ряде случаев антител к корона вирусу у пациентов, перенесших COVID -19, и повторные зараже -ния SARS CoV 2. Индуцирование вакциной антител с перекрестной активностью может провоцировать у части привитых аутоиммунные осложнения, обусловленные их иммуногенетическими особенно стями [6]. Чаще всего картина ре -актогенности на вакцину сходна с простудными заболеваниями: тем -пература, слабость, головная боль, ломота в теле, увеличение лимфо узлов. Эти симптомы длятся, как правило, день два, после чего са мочувствие нормализуется.
Одной из проблем, общих для любого типа вакцин против SARS-CoV-2, является многочисленность выявленных гомологичных последовательностей между белками коронавируса SARS-CoV-2 и белками человека и вирусов, его поражающих .
Практически никогда не удается создать идеальную вакцину, т.е. в полной мере безвредную для всех. Поэтому каждый производитель вакцины в ее описании приво дит конкретные рекомендации по ограничениям и противопоказа ниям к ее применению. В России доступными в настоящее время являются вакцины "Спутник -V" (векторная) и "ЭпиВакКорона" (пептидная), и кампания вакцина ции населения началась в декабре 2020 г. Для практического врача особенно важна информация по ограничениям и противопока заниям к применению вакцины. Поэтому в приложении к статье
приводятся выдержки из описания вакцины "Спутник V".
Учитывая высокую распростра -ненность среди населения бронхи альной астмы и аллергии, лучшей рекомендацией по вакцинации против COVID -19 для лиц, стра -дающих этими заболеваниями, служит комментарий (в интервью программе "Вести" на телеканале "Россия 1") директора НИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи, где создавалась вакцина "Спутник-V", А.Л. Гинц -бурга. Суть его сводится к следую щему: вакцинацию лиц с аллерги ческими заболеваниями в анамнезе рекомендуется проводить вне ста дии обострения заболевания и при отсутствии противопоказаний к вакцинации от коронавируса. Не обходимо до и после вакцинации избегать контакта с аллергенами.
Поскольку и векторные вакци ны, и мРНК-вакцины обнаружи -вают высокую эффективность в индукции образования антител к SARS - CoV- 2 (более чем у 90% при -витых), полезность обеих типов вакцин в блокировании распро странения пандемии (как ближай шей цели в борьбе с COVID -19) не следует подвергать сомнению, если не произошло смены штамма либо новый штамм сохраняет чувстви тельность к используемой вакцине.
Неопределенность с вакцина ми заключается в том, насколь ко быстро под влиянием терапии инфекции и иммунным давлени ем, формируемым вакцинацией, будут возникать новые штаммы SARS - CoV- 2. Так как используемые ныне вакцины первого поколения являются штаммоспецифичными, то худшим сценарием текущего развития пандемии COVID -19 бу -
дет утрата (из за возникновения ре зистентных штаммов SARS - CoV- 2) протективного потенциала приви тых вакцин задолго до окончания пандемии, т.е. привитый человек, как и переболевший COVID -19, сможет заболеть COVID -19 повтор -но в течение пандемии. Всемирная организация здравоохранения уже сообщила о повторном поражении новыми штаммами SARS CoV 2 лиц, перенесших ранее COVID -19.
Поскольку вакцинацией против COVID -19 в России еще не охва -чена большая часть населения, то в наметившемся спаде волны пан демии COVID -19, по-видимому, нельзя недооценивать роль сфор мировавшегося под влиянием предшествующих вакцинаций по национальному календарю вак цинопрофилактики гетерологич ного коллективного иммунитета, оказавшегося ныне эффективным против SARS - CoV- 2.
Под гетерологичным иммуни тетом понимается феномен реак тивации вторым неродственным вирусом Т и В клеток памяти, генерированных ранее в ответ на перенесенную инфекцию другим (первым) вирусом, когда белки обоих вирусов содержат гомологич ные последовательности. Гетероло гичный иммунитет на инфекцион ный агент может быть обусловлен и предшествовавшими ему вак цинациями против других инфек ционных агентов. Уникальность SARS - CoV- 2 заключается в сущест -вовании множественного родства белков SARS - CoV-2 с другими ви -русами, обусловленного крупными размерами генома SARS CoV 2 и самого S белка, что может вызы вать индукцию иммунного ответа
Тема номера
Информация данного раздела предназначена только для специалистов здравоохранения
к ранее перенесенным инфекци -ям или вакцинациям, перекрестно реагирующим с SARS - CoV- 2.
Список литературы
1. Voysey M, Clemens SAC, Madhi SA et al. Safety and efficacy of the ChAdOxl nCoV-19 vaccine (AZD1222) against SARS - CoV- 2: an interim analysis of four randomised controlled trials in Brazil, South Africa, and the UK. The Lancet 2021;397:99-111.
2. Logunov DYu, Dolzhikova IV, Shcheblya-kov DV et al. Safety and efficacy of an rAd26 and rAd5 vector-based heterologous prime-boost COVID -19 vaccine: an interim analysis of a randomised con trolled phase 3 trial in Russia. The Lancet 2021 Feb;397(10275):671-81.
3. Polack FP, Thomas SJ, Kitch-in N et al. Safety and efficacy of the BNT162b2 mRNA Covid-19 vaccine. The New England Journal of Medicine 2020;383:2603 15.
4. Baden LR, El Sahly HM, Essink B et al. Efficacy and safety of the mRNA 1273
SARS - CoV- 2 vaccine. The New England Journal of Medicine 2021;384:403-16.
5. Харченко Е.П. Коронавирус SARS-Cov-2: особенности структурных белков, контагиозность и возможные иммунные коллизии. Эпидемиология и вакцинопрофилактика 2020;19(2):13 30.
6. Харченко Е.П. Вакцины против Covid-19: сравнения, ограничения, спад пандемии и перспектива ОРВИ. Эпидемиология и вакцинопрофилак тика 2021;20(1):4-17.
Выдержки из публикации "Вакцина «Спутник-V»: полное описание и противопоказания"
На сегодняшний день перечень противопоказаний вакцины от коронавируса "Спутник V" таков.
1. Наличие тяжелых аллергических реакций на са -мые разные продукты, как попадающие в орга низм перорально, так и вводимые в виде лекарств. Это особенно важно учитывать в том случае, если отмечается высокий риск аллергии на один из компонентов вакцины.
2. Категорически запрещено ставить прививку бе -ременным женщинам на любом сроке вынаши вания, а также в период грудного вскармливания.
3. Возраст до 18 лет.
4. Лицам, которые на момент вакцинации имеют обострение любого хронического заболевания. Необходимо выждать от 2 до 4 нед после того, как будет отмечено полное выздоровление или достигнута ремиссия. Только потом можно будет вводить первый препарат противокоронавирус ной вакцины.
5. Люди, у которых на данный момент диагностиро -вано любое инфекционное заболевание, не долж ны прививаться "Спутником V" до тех пор, пока не наступит процесс полного выздоровления.
6. Если человек болеет острой респираторной ви -русной инфекцией легкой степени, проводить вакцинацию можно только после нормализации температуры тела. Такие данные приведены в ин струкции к препарату.
Этот перечень представляет собой строгие противо -показания, но существуют еще ситуации, в которых применять вакцину необходимо крайне осторожно. В определенных случаях перед прививкой потребуется консультация с лечащим врачом, который полностью знает анамнез конкретного пациента.
1. Наличие любых заболеваний печени.
2. Патология почек — как в стадии обострения, так и в ремиссии.
3. Различные эндокринные нарушения, включая са -харный диабет.
4. Изменения нормального кровообращения и кро -ветворения.
5. Эпилептические состояния.
6. Инсульт.
7. Любые заболевания центральной нервной сис -темы.
8. Сердечно - сосудистые заболевания.
9. Вирус иммунодефицита человека — первичный или вторичный.
10. Любые аутоиммунные заболевания.
Только учитывая всё это, можно отправляться на вакцинацию и рассчитывать исключительно на поло жительный эффект. При наличии каких либо проти вопоказаний перед тем, как поставить вакцину, необ ходимо пройти полное обследование. Источник: https://vesiskitim.ru/2021/02/07/187122- vakcina -sputnik- v- polnoe- opisanie- i -protivopokazaniya
