CC BY
23
VeStnik KazNMU №2-2018 КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ CLINICAL PHARMACOLOGY
Э9Ж 159.9:376
Ц. Цунанбай, А.Ц. Цаирбеков, Е.Ш. Цудабаев, Н.А. Мырзабаева, А.С. Нурмаханова,
Р.И. Туматова, У.А. Сейдакбар
С.Ж. Асфендияров атындагы Казак ¥лттъщ медицина университетi Клиникалыц фармакология кафедрасы
АУТИЗМ Б¥ЗЫЛЫСЫ БАР БАЛАЛАРДЫ ЕМДЕУДЕГ1 ПСИХОФАРМАКОЛОГИЯЛЫЦ ЗЕРТТЕУ НЭТИЖЕЛЕР1
Аутизм элем халыцтарыныц арасында белец алып келе жатцан взектi мэселелердщ бiрi. Аутизм жылдан жылга ауру балалар саныныц yдемелi всуi байцалады. Осы жагдай бiздiц елдi де айналып вткен жоц.
Аурудыц этиологиясы мен патогенезi нацты аныцталмаганмен де, аутизм кезiндегi кейбiр агзадагы бузылыстар кумэназ дэлелденiп отыр. Сол механизмдерге дэрiлiк заттар арцылы эсер ете отырып, аутизмнiц кейбiр белгiлерiн емдеу -психофармакотерапияныц басты мацсаттарыныц бiрi. Твмендегi гылыми мацалада элемнiц дамыган елдерде аутизммен ауыратын балаларга психофармакотерапия ЖYргiзудiц алгашцы цадамдары жэне олардыц нэтижелерi,цазiргi емдеу устанымдарына шолу жасалынган. ЭртYрлi дэрiлiк заттар тобына жеке сипаттама берiлiп, психофармакотерапияныц мYмкiншiлiктерi мен жетiстiктерi, кемшiлiктерi нацты кврсетлген.
ТYйiндi свздер: аутизм, психофармакотерапия, антипсихотиктер, агрессия, жогары белсендiлiк, стереотипия
Соцгы 10 жылда аутистикалык спектр бузылысымен (АСБ) зардап шегетш балалардыц саны апатты жагдайга дейш ескен. Егер 30- жыл бурынгы аутизмнщ кездесу жишп 10 000-нан 1-ге тец болса , к^рп зерттеу нэтижес бойынша АКШ-та 110 баланыц 1-де кездеседь бул жалпы популяцияныц 1%-ын курайды, ал Ресейде 10 000-нан 50 -100-де кездеседi [3]Дазакстанда аутизммен ауыратын балалар саны 2003 жылы 77 болса, 2009 жылы ол 326-га жеттi. 2010 жылы 465 болса, 2011 жылы 706-га ескен. 2014 жылы Оцтустж Казахстан облысында 99 бала болса , 2017 жылы 121 балага толыкты. Аутизм диагнозын кою жалпы кездесу жишпнен 1/3-де гана койылады. [26] АСБ балаларга психофармакотерапия журпзу
максаттылыгы элi кунге дейiн шюрталас тудыруда. Бiздiц отандык психиатриялык мектептер ПФТ журпзу кажетт жэне кебше нэтижелi деп есептесе, шетелде ПФТ - га к;атысты эртYрлi кезкарастар бар. Соган карамастан, АКШ пен Канада елдершде аутизммен ауыратын балалардыц 35% -тен 50% -га дешш кем дегенде бiр психотропты дэрi кабылдайды, ал 50-70 %-ы эртYрлi БАК- ды жэне балама емдеу эд^терш ;олданады[4]. 74% -балалар жаца, FDA-мен макулданбаган, дэрiлiк заттарды колданады. ¥лыбританияда да уксас жагдай байкалады. ¥лыбританияда АСБ диагнозы койылган балаларга антипсихотикалык дэрiлер, баска интеллектуальды жеткшкиздж бузылысы бар балаларга караганда жшрек тагайындалады. Скандинавиялык авторлар зерттеушiлер психотикалык дэрiлердi мектеп жасында колдану тиiмдi деп есептейдi, дэл осы кезец психотикалык езгерiстермен идиосинкразиялык реакцияларды темендетуге кабшет бар кезец деп есептеледь Францияда психотропты дэрiлердi кабылдау ересектермен шектелген, ал балаларда ете ауыр жагдайларда гана колданылады.
Кептеген зерттеушiлер [4,12,22,24] аутизмнщ непзп симптомдарын: коммуникация жэне элеуметтж езара карым- катынас бузылысын, сейлеу акауын емдейтiн фармакологиялык мYмкiндiк жок, буларга тэрбиелеу жэне бшм беру тэсiлдерi аркылы жаксы эсер етуге болады деген кезкараста. Бiрак АСБ -ныц айкын дезадаптация себептерi болуы мYмкiн - агрессивтiлiк, жогары белсендыж, стереотипиялар, тiтiркенгiштiк секiлдi косымша симптомдарын емдеу мYмкiндiгi бар.
Ттркенпштж - бул айкай, аукымды эмоциональды разрядтар, аутоагрессия, Kецiл-KYЙ тураксыздыгы, жылау, шамадан тыс талапшылдык мiнездерiмен кершетш езiн-езi устаудыц дезадаптациялык формалары. Алайда кейбiр психотропты ДЗ-тар сэйкес нейрохимиялык YPДiстер аркылы негiзгi аутистикалык симптомдарга эсер ете алады. Буган француз зерттеушiлерi [7] ездерiнiц шолуында келес мэселердi жаткызады: допамин алмасуына эсер ететш нейролептиктер - галоперидол, рисперидон; серотонин
алмасуына эсер ететш антидепрессанттар - кломипрамин (анафранил), флюоксетин (прозак), флювоксамин (феварин), сертралин (золофт); опиаттарга эсер ететш -налтрексон.
Болашакта осылардыц катарында холинэстераза ингибиторлары (Альцгеймер ауруын емдеуге арналган ДЗ-тар), ОЖЖ -де глутамат жуйесше эсер ететш ДЗ-тар (акатинол-мемантин, амантадин, ламотриджин), окситоцин гормоны, туберкулезге карсы антибиотик - Д-циклосерин болуы мумкш.[20]. Зерттеулер бойынша непзп симптомдарга тшмиз дэрыерге фенфлюрамин, налтрексон жэне секретин жатады. Нейролептиктер (антипсихотиктар).
Нейролептиктердщ эсер ететiн негiзгi нысаны - мидагы дофамин рецепторларын бугаттау болып табылады. Аутизм кезiнде дофамин алмасуы реттелуi бузылатынын кептеген зерттеулер дэлелдедЦ12,24]. Бiрак бiртектi
гипердофаминэргияга Караганда, бузылыс ете KYрделi болуы мYмкiн, муны аутизм кезiнде дофамин рецепторларыныц агонисттерi (бромокриптин, амантадин) де моторлы жогары белсендыжке, назар аударушылык жетiспеушiлiгiне тиiмдi емдiк эсер керсеткенiн дэлелдеген. Атипт нейролептиктер дофамин рецепторын тежеумен Катар ОЖЖ-нщ серотониндiк 5НТ2-рецепторларын да тежейдь
Нейролептиктердi тацдау наукастардыц муктаждыгына, клиникалык керiнiсiне карай жэне мемлекеттiк зацнамалык ерекшелiктерiне сэйкес ЖYзеге асырылады. Мысалы, АКШ- та FDA растаган АСБ бар балаларга жалгыз атиптi нейролептик - рисперидон (рисполепт) тагайындалады [25]. Ал Ресейде 3-жастан жогары балаларга тек дэстYрлi галоперидол жэне перициазиндi (неулептил) колдануга руксат етiлген, рисполептДЗ болса казiргi уакытка дейiн 15 жаспен шектелш келдi [3]. Шетелдж психофармакология толыктай дерлiк нейролептиктердiц 2-шi урпагына немесе атиптi нейролептиктерге ауысты, ал ТМД елдерiнде психиатриялык мекемелер кептеген себептерге байланысты дэстYрлi тэсiлдердi устануда. Маркетинг мэселесi жэне жаца дэрыж заттардыц алга дамуынан баска, бул жагдайга, осы нейролептиктердщ ей тобыныц да жанама эсерлерi ыкпал етедi. Бiр жагынан, атипт антипсихотиктар дэстYрлi эдiсте ец жш жэне KYPделi болып табылатын - экстрапирамидалык жанама эсерлер керсетпейдi, екiншi жагынан, олар зат алмасуга эсер етш, глюкоза мелшерiнiц жогарылауына байланысты - кант диабетше, липид алмасуыныц бузылысына, тэбеттiц KYрт есуiне, тшэт булемияга дейiн жеткiзуi мYмкiн. ДэстYрлi нейролептиктермен салыстырганда жогары децгейде салмак косу, пролактин мелшерiнiц жогарылауынан гинекомастия, жыныс гормондарыныц темендеуi, баска да эндокриндi ЖYЙе езгерiстерiне экеледi. Кез келген жагдайда
Ли-ншии ЭСа^ТбМЩ <Ж? 2-2018 1
«тагайындауга керсеткштер» жэне «тагайындауга ;арсы керсеткштердЬ му;ият таразыланып, тагайындау ;аушазд^ мониторинпн ЖYргiзу керек [7]. Атиптi антипсихотиктар дэуiрiне дейiн аутизм кезiнде тиiмдi деп -галоперидол саналып келдьОл жогары белсендiлiк немесе гиперактивтiлiк, стереотипиялар, эмоционалды
тура^сызды^ симптомдарын азайтады, сондай-а; нау;астыц бузылган объектiлiк ;арым-;атынас куруы жа;сартады жэне элеуметтiк ;иынды;ты азайтады. Осыдан оку ;абшет жа;сарады.Зерттеушыер галоперидолдыц терапевтикалы; эсер KYшiне («нейролептиктердщ алтын стандарты») жэне темен дозада (4 мг/^нше дешн) оныц ;аушазд^ше алтемелейдь Темен дозада ;абылдауды бастап жэне баяу жогарылата отырып емдеу галоперидол мен трифлуоперазиннщ экстрапирамидалы; жанама эсерлерш азайтуга болады. Шетелде экстрапирамидалы; эсердi тYзету тек ол пайда болганда гана ЖYзеге асырылады. Сонды;тан шетелде осы жанама эсер жш кездеседь Немiс зерттеушiлерi ез жумысында отанды; психиатрияда кецiнен пайдаланылатын, дэстYрлi кiшi нейролептик -сульпирид (эглонил), аутизмi бар балаларда аутоагрессияны айтарлы;тай ;ыс;арт;аны жайлы мэлiметтер келтiредi. Аутизм бузылысы бар балаларга ;олданылатын ец кец таралган нейролептик - рисперидон (рисполепт) болып табылады. Ол наразылы; (протестное) мшез-;улк;ын, жогары белсендiлiктi, стереотипияларды айтарлы;тай азайтады. Рисперидонды ;олданган кездегi ец жа;сы керсеткштер(57%) канадалы; зерттеушiлердiц [12] шолуында кездеседi. Рисперидонмен емнiц тшмдшж кепiлi ретiнде авторлар мыналарды белш ;арастырады: симптомдары ай;ын ауыр болуы, элеуметтж-экономикалы; тургыдан жогары статусы, пролактиннщ децгейi темен болуы жэне коморбидт бузылыстар болмауы. Салма; ;осу емнщ ец теменгi эсерiнiц iзашары болды. Рисполепттiц жогары (1-3 мг/тэу.) жэне темен (1мг/тэу) дозаларын салыстыра отырып, темен дозада тиiмдi жэне жа;сы кетеретiнi аны;талды. Рисперидонныц ауыр агрессия жэне ттркенпштж белгiлерi бар ете кшкентай 23 жэне 29 -айлы; балаларга тиiмдi эсер еткеш туралы да мэлiметтер бар. Бул белплердщ темендеуiнен бас;а, аутизмнiц непзп белгiлерiнiц бiрi - элеуметтiк езара ;арым-;атынас белгiсi де азайган.
Рисперидонныц жанама эсерлершщ iшiнде ец жш кездесетiнi салма; ;осу, орта есеппен 2,7 - 2,8кг-га дейiн (ец жогары 5,1кг-га дейiн), пролактин децгешнщ жогарылауы, гиперсаливация, тахикардия, ЭКГ-да РQ интервалыныц узаруы.
Рисперидон бас;а атиптi антипсихотиктармен салыстырганда салма; ;осу жанама эсерi оланзапин жэне клозапин, зипразидон, арипипразолга ;араганда темен. [28] Аутизм бузылысы кезшде ец жиi тагайындалатын екiншi дэрi- арипипразол, ол 52% жагдайда езiнiц тиiмдiлiгiн дэлелдедi. Бул дэрi рисперидонга ;араганда жецiлдiгiмен: салма; ;осу темен немесе жо;тыгымен, ;ант диабетшщ даму ;ауш жо;тыгымен, липид алмасуы бузылысыныц болмауымен багаланады. Балалар тэжiрибесiнде ДЗ-ты ;олдану кеш енгiзiлуiне байланысты оныц тиiмдiлiгi жайлы мэлiметтер аз. Егер рисперидонга ;арсы керсеткiш болса немесе жанама эсерi жогары, тшмдшп темен болса орнына арипипразол тагайындалады.
Рисперидоннан бас;а атиптi антипсихотиктар: оланзапин (зипрекс), зипразидон (зелдокс), кветиапин (сероквел), арипипразол (абилифия) тшмдшпн салыстыру зерттеулерi бойынша ДЗ-дыц барлыгы агрессиям, аутоагрессияга, жогары белсендiлiкке тиiмдi эсер керсетть Осылардыц iшiнде ец тиiмдi дэрi - оланзапин тацдалды , оныц жш жанама эсерi салма; ;осу жэне седация. [27] . Сепз антипсихотикалы; дэрiлердiц жанама эсерлерiнiц шшде метаболикалы; синдромды салыстырганда: ец ;аушаз дэрi - зипразидон жэне арипипразол, бул дэрыердщ май, кемiрсу алмасуына эсерi темен. Метаболикалы; бузылыстыц жогары пайызын керсеткен клозапин (азалептин) жэне оланзапин (зипрекс) болса, рисперидон, кветиапин (сероквель), амисульприд (солиан) жэне зотопин орташа пайызды керсеттi [28]. Амисульприд жэне
кветиапин ездершщ тиiмдiлiгiн дэлелдемедi.
Зипразидонды зерттеу нэтижес жогары тиiмдiлiк жэне жогаргы тезiмдiлiк, ЖКЖ-не эсерiнiц аздыгын керсетть Салма; ;осу 12 нау;астыц 1-де аны;талды, жэне 5-де темендедi. Антидепресанттар.
АСБ ;олданатын ДЗ-дыц келес Yлкен тобына серотонин керi усталуыныц селективтi ингибиторлары (СК¥СИ) болатын антидепресанттар жатады. Бул заттар ОЖЖ -де серотониндi мелшерiн жэне нейротрансмиссиясын (бiр нейроннан екiншi нейронга етуш) жогарылатады. Аутизм кезiнде серотонин алмасуыныц бузылысы дэлелденген . Аутизммен ауыратын балалардыц 30-40% -да шеткi ;ан тамырындагы тромбоциттерде серотониннiц мелшерi 25-50%-га жогарылаган. ГЭТ-дан етпейтiндiктен, шетк ;ан тамырындагы серотонин мен ОЖЖ -деп серотонин мелшершщ байланысы белггаз. Зерттеушiлердiц болжамы бойынша серотонинныц жогарылауын ша;ыратын биологиялы; факторлар ерте аутистикалы; мидыц дамуына экеледi. Антисеротониндiк дэрыж зат фенфлюрамин алгашында ете жа;сы нэтижелер керсеткенiмен, кейiнiрек ете жогары токсикалы; эсерiне жэне бас;а дэршермен салыстырганда емдiк эсерi дэлелденбегендiктен терапиялы; тэжiрибеден алынып тасталды. Нейролептик немесе антиконвульсант ;абылдайтын нау;астарда ем ;абылдамайтындармен салыстырганда серотонин децгеш темен [18]. Аутизм кезiнде тагайындалатын антидепрессанттар - СК¥СИ тобы психотропты дэрiлердiц iшiнде 21,4% -тi ;урайды. Буларга бiрiншi кезекте - флюоксетин (прозак), флувоксамин (феварин), сертралин (золофт), циталопрам (ципрамил) т.б. жатады. Олардыц тиiмдiлiгi эр авторлармен эртYрлi багаланады. McDougle C.L флювоксамин аутизмнiц непзп симптомдарына - стереотиптi ойлар мен мшез-;ул;ына 67% жагдайда тиiмдi эсер керсетедi . Алайда бул дэр^ балаларга ;араганда ересектер жа;сы кетередi. Жогары дэрежеде серотониндi ЖYЙеге эсер ететiн клопирамин, норадреналин алмасуы ар;ылы эсер ететiн дезипраминнен тиiмдiрек келедi. Сертралин стереотиптi мiнез-кулык пен агрессия кезшде 57% жагдайда тшмдшпн керсеткен. Delong J.R аутизммен ауыратын балалардыц шшде флюоксетин тиiмдi эсер керсеткен балаларды белiп алды. Оларга: отбасылы; биполярлы бузылыс жагдайы, езгеше интеллектуальдi жетiстiк жэне гиперлексия тэн едь Осы балалардыц 17%-нда флюоксетинге ете жа;сы эсер, 52%-нда жа;сы эсер алынды. Ары ;арай 5 балада биполярлы аффективтi бузылыс дамыды. АСБ кезiндегi антидепресанттардыц тиiмдiлiгiне байланысты 5-топ;а жiктеледi [20]:
1. нэтижелерi Yмiттендiретiн;
2. антипсихотиктармен салыстырганда темен эсер беретш: дэрiлiк заттар тиiмдi (флюоксетин), бiрак; ;озгышты; ша;ыратын жанама эсерше байланысты дозасын темендетуге тура келетш дэрiлер. Циталопрам тиiмсiз;
3. ;арама-;арсы нэтижелерге ие: флюоксетин, флювоксамин, сертралин - кейбiр жагдайларда элеуметтж езiн-езi устауын жа;сартады жэне агрессияны темендетедi;
4. KYманды нэтижелер, бiр зерттеулерде осы топ дэрiлерi 40% жагдайда тиiмсiз эсер керсеткен, 25% жагдайда ас;ыну жэне 35% жагдайда жа;сы эсер берген;
5. аутизмнщ ядролы; (негiзгi) симптомдарына 69% жагдайда эсер ететiн антидепресанттар нэтижелерi. Психостимуляторлар.
Бiздiц елiмiзде ру;сат етiлмеген, алайда АКШ-та ЖНЖС(жогары белсендiлiкпен назар жет^пеушыж (синдромы, синдром дефицита внимания с гиперактивностью, СДВГ), аутизм жэне аутизммен ЖНЖС белгiлерi ;осарлана кездескен кезде де ;олданылатын психостимуляторлар (метилфенидат, риталин). Гипотезага сэйкес, ;озу медиаторларыныц (норадреналин жэне допамин) нейротрансмиссиясын жогарылата отырып, баланыц жогары белсендiлiк дамыту ;ажеттшгш, ыцгайлы жагдайга жетуге дейiн темендетедь Кептеген зерттеулер бойынша ПС жогары белсендiлiк пен тiтiркенгiштiкке тиiмдiлiгi жогары деп есептеледi, бiрак ездерi де жанама
эсер ретiнде жогары белсендiлiк пен агрессия шакыруы мYмкiн. Оган коса тэбетшщ, уйкысыныц езгерiсiне, мазасыздык, депрессия, бас ауру, диарея себебi болуы мYмкiн. Baghdadli А. мэлiметтерi бойынша кем акылдылыгы бар балаларда метилфенидат парадоксальды эсер тудыруы мYмкiн.
Немiс зерттеушiлерi патофизиологиялык байланыстар мен бузылыстар арасындагы Нэтижеге байланысты ПС -ды темен дозадан бастап, ете баяу жогарылатуды усынады. Ресейде ЖНЖС кезiнде ПС - га жатпайтын атомоксетин (страттера) тагайындауга руксат етiлген. Аутизм кезшдеп ЖНЖС симптомдарына атомоксетиннiц емдiк эсерi темен екендiгi бiрнеше макалада жарияланды. Атомоксетин тек жогары функционалды наукастарга жэне жецiл жагдайларда гана эсер етедi [9,10]. Анксиолитиктер.
Транквилизаторлар мидыц ГАМК- ЖYЙесiне тежегiш эсер керсетедь АСБ кезiнде кецiнен колданылмайды. Осы дэрыж заттарга арналган кiшiгiрiм макалалардан «кататония» деген психопатологиялык термин сездi кезiктiруге болады, ол козгалыс бузылысы, дыбыстау , мутаизм, жалпы психикалык белсендiлiк, ез-езiне кызмет ету темендеуь тэжiрибелiк дагдылар темендеуi дегендi бiлдiредi. Бiр авторлар наукастарда кататония аз кездеседi десе, екiншiлерi, эсiресе ресейлж галымдар, аутизммен ауыратындардыц негiзгi моторлык бузылысы кататонияга тэн деп есептейдь Кататония емiне бензодиазепиндi транквилизаторлар колданылады, оныц iшiнде жиi лоразепам, ол кататония белгшерш 24 сагат бойы басады. Балама емге электрлiк тырысуга карсы терапия жаткызылады ( жасеспiрiмдер мен ересектерге колданылады) [13].
Транквилизаторлар арасында ерекше орынды - бушпирон алады, бул ДЗ серотонин нейрондарыныц ингибиторы, стриатумда серотонин децгешн темендетедi, рецепторларда серотонинмен байланысу нYKтелер санын азайтады. Сонымен бiрге бушпирон дофаминдiк, норадреналиндiк, ГАМК ЖYЙесiне эсер керсетедь
Бушпирон колданылган аутизммен ауыратын балаларга бакылау нэтижесi бойынша жогары белсендiлiкке, мшез-кулкыныц карама- карсы койылуына тиiмдi эсерi аныкталган. Баска жумыстарда бушпиронды колдану аутизммен ауыратын балаларда жэне жасеспiрiмдерде мазасыздану симптомдарына тиiмдi эсер керсететiнi (21 наукастыц 16-да оц эсер берсе, 9-да жагдайы айтарлыктай жаксарган, 7-де орташа эсер) аныкталган. Классикалык анксиолитиктер аутизммен ауыратын балаларда парадоксальдi эсер керсетедi [32]. Диазепамныц 10мг /тэу дозасында мазасызданудыц KYшеюi, агрессия,
кызукандылыкты шакыруы байкалган, бул дэрiнi токтатканнан соц бул белплер жойылган. Гормондар.
Аутизммен ауыратын балаларга уйкы безiнiц гормоны секретин тагайындауга кептеген зерттеулер арналган. Зерттеулерге CYЙенсек, АСБ-да айкын пайыздык мелшермен секретин жеткiлiксiздiгi болады. Секретинмен орынбасушылык терапия жеке жагдайларда тшмдшпн керсеттi, бiрак балаларга эсерi дэленденбедь Секретин аутизмнiц негiзгi белгiлерiне тиiмдi эсер керсетпедi [20]. Зерттеушiлердiц [13,20] назарын аударган келесi гормон -мелатонин болып табылады. Мелатонин децгеш мен аутизм байланысына арналган 9 жумыстыц барлыгында дерлiк осы гормонныц кем дегенде бiр бузылысы кездеседь Негiзгi 7 зерттеу жумыстары нэтижесшде мелатонин децгейi калыпты мелшерден темен болганы келтiрiледi, 4 зерттеуде мелатонин децгеш мен аутистикалык мiнез-кулыкта оц езгер^ пайда болды, 5 жумыста генетикалык ерекшелiгiне байланысты бул бузылыстардыц пайда болFаныбелгiлендi , 6 зерттеуде балалардыц мелатониндi кешке кабылдаган соц тацертецп мiнез-кулкы жаксара бастаганы байкалса, 18 зерттеуде уйкыныц узактыгы калыпка келе бастауы, тYнгi уйкы бузылысыныц азаюы, жанама эсерi темендiгi немесе мYлдем болмауы келтiрiлген.
Негiзгi кызмет босану кезiнде жатыр жиырылуын камтамасыз ететiн окситоцин гормоны, езiнiц эсерше
байланысты сынак ЖYргiзiлдi. Наукастарга окситоцин енпзгеннен кейiн карым-катынас куру^а адамдар тацдай бастаган жэне сенiмдiлiк œ3ÎMi арта тYCкен. Окситоцин аутизмнiц этиологиясында басты роль аткаруы мYмкiн, оныц шшде элеуметтiк взiн-взi устау симптомында [16]. Guastella A. АСБ бар жас ер балаларга окситоциндi мурын спрейi тYрiнде кабылдаганда эмоцияларды тануы жаксарганы жайлы хабарлайды.
Екi зерттеу бойынша гипофиздыц АКТГ-ныц аутизм кезшде тацкаларлык нэтиже бергенi жайлы мэлiметтер бар. Тiптi бiр АСБ-сы бар бала жазылган, ал екiншi бiреуiнде АСБ симптомдары жогала бастаган, осы екiншi балага ем диагноз койылганнан кейiн 6 жылдан соц басталган. Мундагы екi балада да аутизм ауыр ото-инфекциядан кейiн кврiнiс берген. Тагы бiр зерттеулерде кортикостероидтардыц тиiмдi эсерi жайлы мэлiметтер бар.
Осы жогарыдагы жагдайларды ескере отырып галымдарда аутизм негiзiнде созылмалы аутоиммунды YPДiстiц болуы мYмкiн деген ой туады. Зерттеулерде АСБ бар балалардыц жэне аналарыныц канынан ми акуыздарына карсы аутоантиденелер табылган. Авторлардыц пiкiрiнше, аналарында аутоантидененщ аныкталуы аутизм каупi биомаркерi болып, болашакта аурудыц алдын- алуга жэне емдеуге мYмкiндiк бередi [15].
Зерттеу бойынша, аутизм иммундык ЖYЙенiц бузылысымен, нейроглияныц белсендi белгiлерiмен, А1Ж кабынуымен ЖYредi [8]. Нейроглиялык YPДiс - нейрокабынулык YPДiс болып табылады. Аутизммен ауыратын наукастардыц ми тiнiнде кабыну алды кезецi ЖYретiнi зерттелген[11]. Бул генетикалык аппараттагы ЖYЙкелiк жэне иммунды ЖYЙеге жауапты гендердiц взгерiсiне байланысты болуы да мYмкiн. Холинэстераза ингибиторлары.
Аутизм кезiнде колданылатын емнiц бiрi - холинэстераза ферментiнiц ингибиторлары, олар ОЖЖ-де ацетилхолин децгешн жогарылатады. Бул ДЗ-тар Альцгеймер емшде колданылады. Оган галантамин (реминил) жатады. Аутизмнiц бiр тYрi - «Геллер деменциясы» клиникалык Альцгеймер ауруына уксас. Бул зерттеуде галантамин аутизмнiц тiтiркенгiштiк белгiсiне орташа тшмдшк кврсеттi. Бакылау кезiнде жогары белсендыжтщ твмендеуiн, кезбен байланыс орнату, сейлеудщ адекваттылыгы жогары болды. Rossignol D.A АСБ емдеудщ жаца эдiстерiне, оларды дурыс тэсiлмен колдануга, дэлелдiлiгiне карай отырып, холинэстераза ингибиторларын мелатонин мен налтрексонмен катар ец тиiмдi бiрiншi орындагы ДЗ-га жаткызды. Бул дэрiлердi сынау кем дегенде 2 келешегi бар рандомизирленген бакылаудагы зерттеуден жэне бiр ЖYЙелi шолудан вткен.Rossignol D.A жiктеуi бойынша екiншi орында карнитин, тетрагидробиоптерин, С витаминi, альфа-2 адренергия агонисл, иммуномодулятор жэне кабынуга карсы терапия , окситоцин, гипербариялык оксигенация секiлдi жаца эд^тер кврсетiлген(1 келешегi бар рандомизирленген бакылаудагы зерттеу немесе рандомизирленбеген бакылаудагы зерттеулер). Yшiншi орында - карнозин, мультивитаминдi кешен, пирацетам, кеп каныкпаган май кышкылы, В6- витаминi, магнийге бай тагамдармен емдэм, хелирлеу,
ципрогептадин, фамотидин, глутамат антогонисл секiлдi заттарды жаткызады(1 рандомизирленбеген бакылаудагы зерттеу немесе 2 сериялар жиынтыгы) [25]. Глутаматэргиялык; дэрiлер.
Глутамат нейромедиаторыныц алмасуына эсер ете отырып ез функциясын аткаратын бул дэрыер, аутизмде гана емес жалпы психофармакологияда да езшен зор Yмiт KYттiредi. Психикалык бузылыстар патогенезiндегi глутаматтыц ролi элi зерттелуде. Глутамат - бул козу нейромедиаторы, нейронныц пластикалык жэне жогары когнитивтi кызметiнде мацызды болып есептеледi. Зерттеулерге CYЙенсек, аутизм кезшде глутамат рецепторлары жогары стимулденген, ал ГАМЦ ЖYЙесi басылган. Глутаматэргиялык дэрiлiк заттар аутизмнiц ядерлiк белплерше эсер ете алатын, жаца ДЗ-тар[20].
NMDA-рецепторларыныц антагонисттерi (глутамат рецепторларыныц подтиш) зерттелуде, буган Альцгеймер
Jïnimtiuz ЭСа^ЖМЩ W" 2-20 IS 1
кезiнде колданылатын, NMDA-рецепторыныц тiкелей емес антагонист мемантин дэрiлiк заты жатады. Деректер бойынша аутизмнщ 70% жагдайында сeйлеудi жаксарткан, 71% жагдайда наукастардыц элеуметтж взiн-взi устауын жаксарткан жэне аутостимуляцияны азайткан, дегенмен соцгы эсер темен дэрежеде байкалган. Тиiмдiлiк механизмi аныкталмаган. Тышкандарга ЖYргiзiлген тэжiрибеде мемантин дендриттердщ жетiлуiне, синапстардыц калыптасуына, козу синапстарыныц кайта калпына келуiне экелген. Глутаматэргиялык касиеттерi бар амантадин -жогары белсендiлiк пен женсiз сейлеуге тиiмдi эсер бердi. NMDA-рецептор антагонистi, жетелге карсы дэрiлiк зат -декстрометорфан - АСБ бар балаларга колданылган (алайда дэрiлiк зат тиiмсiз нэтиже керсеттГ). Жаца дайындалган дэрi, NMDA-рецепторыныц глицин белiмiнiц парциальдi агонистi - GLYX-13, егеукуйрыктарга жасалган тэжiрибеде элеуметтж жетiспеушiлiк белгiлерiн азайткан. Эпилепсияга к;арсы дэрглер.
Кейбiр зерттеулер бойынша тырысуга карсы дэрiлiк заттар аутизм белплерше тиiмдi эсер керсетедi, бiрак бул Yлкен карама-кайшылык тугызатын мэлiметтер болып табылады. Вальпрой кышкылы (депакин) - аутистикалык белгiлерге жалгыз тиiмдi антиконвульсант[12]. Тiтiркенгiштiк терапиясында вальпрой кышкылыныц тшмдшп - 62,5% керсетедi.
Ламотриджин (ламиктал) жэне леветирацетам (кеппра) тшмаз[12] деген жэне керiсiнше, леветирацетамныц жогары белсендыж пен ашуланшактык, эмоциональдык тураксыздык, агрессиям тиiмдi [21] деген мэлiметтер де бар. Топирамат (топамакс) жогары белсендшж пен стереотипияларга эсер ету мYмкiндiгi бар, карбамазепин (финлепсин) жэне вальпроаттарды тек циклды аффективтi жагдайларда гана колдану усынылады. Испан зерттеушiлерi АСБ, анамнезшде регрессия белгiлерi жэне уйкы кезiндегi ЭЭГ-мониторингта эпилептиформды белсендiлiгi бар балаларга тырысуга карсы дэрiлiк заттардыц тиiмдiлiгiн зерттеп кередi. Нэтижесiнде вальпроат, этосуксимид, клобазам, окскарбазепин, сультиам, леветирацетам, топирамид, ламотриджин секквд дэрiлерiмен емдеу емшарасында балалардыц толыктай жазылганын айтады. Сол себептi ламотриджин осы топтаны балаларга ец тиiмдi тырысуга карсы дэрыж зат болып есептеледi.
Тагы бiр топка АСБ жэне тырысу устамалары бар балалар жатады. Frye R.E барлык тырысуга карсы дэрыж заттар мен эдiстерiн Yш топка белед^ дэстYрлi дэрiлiк заттар, эпилепсияга карсы емес дэрiлiк заттар, дэстYрлi емес дэрiлiк заттар. Осы ДЗ-дыц эркайсысын АСБ жэне устамасы бар балаларга берiп, ата-аналарынан бакылауын сурайды. Ата-аналар арасында кай дэрi устама мен аутистикалык бузылыска тиiмдi эсер ететiнi туралы сауалнамада -орында 50 балада вальпроат кышкылы,1/3 -де ламотриджин, %-i дэрыердщ бiрiккен тYрiнде: ламотриджин, леветирацетам, карбамазепин,
топирамат,окскарбазепин тиiмдi деп жауап берген [14]. Ата-аналарга ЖYргiзген сауалнама бойынша, дэстYрлi ДЗ-тар тырысу мен ЭЭГ белплерше тиiмдi эсер еткенш, бiрак аутизмнiц клиникалык белгiлерiне: уйкысы,байланысы , i^ эрекеть назар коюы, кецiл-KYЙi секiлдi белгшерге колайсыз эсер еткен.. Эпилепсияга карсы емес ДЗ-тар тобына витамин В6, стероидтар, кетогендi емдэм жаткызылады. Нэтижесшде тырысуга аз болса да, ал аутистикалык белплерге жаксы эсер керсеткен. ДэстYрлi емес дэрiлер тобына: витамин В12, глютеин-казеиназ емдэм, L-карнитин жэне магний жаткызылды. Нэтижесi KYмэндi болып багаланды. Баск;а дэрглер.
Зерттеушiлер а-адренэргиялык агонисттер ягни клонидин жэне жаца дэрi гуанфацин АСБ бар балаларда жогары белсендiлiк, тiтiркену, агрессия кезшде тшмдшп жайында бiрнеше рет хабарлаган. Гуанфацин - 24% балаларда жогары белсендiлiк, уйкысыздык, назар аудару бузылысында тиiмдi эсер етiп, ал АКД мен пульске эсер етпейдi [29].
Тетрагидроптерин (BH4) - АСБ-да бузылатын метаболикалык YPДiстерге катысатын мацызды кофермент болып табылады. Ол фенилаланиннщ- тирозинге, тирозиннщ- L-ДОПА-га, жалгасы допаминге, триптофан - 5-гидрокситриптофанга (серотонинге) айналуына катысады. BH4 - азот оксидшщ ендiрiлуiн реттейдi, азот оксидi ез кезегшде кан тамырыларымен ЖYЙке тшшщ байланысына катысады, иммунды жауаптыц жэне кабынудыц негiзгi медиаторы болып табылады. Аутизммен ауыратын балалардыц жулын суйыктыгында BH4 децгейi 42%-га темендеген. ВН4-т колдана отырып аутизмдi емдеу ЖYргiзiп керген алгашкы галымдар - жапон зерттеушiлерi [13] Нэтижесiнде 63% балада оц эсер байкалды. Эсiресе когнитивт бузылыстар, коммуникативтi дагдылар, адаптация жэне сейлеу бузылыстарына жаксы эсер етедь BH4 5 жастан темен балаларда ете жаксы эсер ететiнiн ескере кету керек. Кейшнен BH4 дофаминнщ Д2-рецепторымен байланысуын темендететiн механизму позитронды -эмиссионды томографияда аныкталган. Емнщ жанама эсерлерi: бас ауру, ш ауру, жогары тыныс жолыныц инфекциясы, жуткыншактагы ауру сезiмi, ЖYрек айну, кусу, одан баска устама шакырып оны YДету мYмкiндiгi, тiтiркенгiштiктi ^шей^ де аныкталган. Аутизмi бар 451баланыц iшiнде - уйкы бузылысы, козу, зэрдщ жиiлеуi, энурез, полурия, суйык нэжiс секiлдi жанама эсерлер де байкалган. Дегенмен, бул жанама эсерлер ете сирек байкалады деп багаланды.
Ципрогептадин- аллергияга карсы антигистаминдiк дэрыж зат, сонымен катар антисеротониндiк белсендыжке ие. Зерттеулерде оны негiзгi антипсихотикалык дэрi -галоперидолга косады. Бул ей ДЗ-ты бiрге колданганда жаксы эсер керсететш аныкталган[12]. Спиронолактон (верошпирон) - кабынуга карсы, зэр айдагыш, иммуномодуляторлык, андрогендi темендететiн эсер керсетедь Дэрiнiц соцгы касиетi аутизм кезшде колдану мYмкiншiлiгiн тYсiндiредi. 8кiнiшке орай, бiр жагдайда гана тиiмiдiлiгi байкалган.
Зерттеулерде пентоксифиллиннiц (трентал) оц эсерi жайлы мэлiметтер бар. Трентал аутизм кезшдеп гиперсеротонинемия нэтижесiнде болатын тромбоциттер агрегациясын темендетедi. Пентоксифиллиндi негiзгi антипсихотикпен бiрге колданганда емнiц тиiмдiлiгi арткан[12].
Фамотидин - Н2-гистаминдж рецепторларыныц блокаторы, асказан жэне 12-елi iшек жарасында колданылады. Соцгы уакытта шизофренияныц жетiспеушiлiк симптомдарында тиiмдiлiгi байкалган. Шизофрения мен аутизмнщ уксастыгын ескерiп, 9 балага зерттеу нэтижесшде оц эсер аныкталган. Алынган нэтиже ОЖЖ-нiц тежегiш гистаминдiк рецепторларыныц тежелуiмен
байланысты[30].
Аутизм кезiнде пируват, митохондриальдi алмасу биомаркерi - L-карнитин темендейпш, ал аммоний жэне аланин децгеш жогарылайтыны аныкталган. Жалпы популяциямен салыстырганда митохондриальдi кызмет бузылысы АСБ бар балаларда жогары. Тiптi,
«митохондриялык аутизм» терминi бар. Митохондриальды дисфункция маркерлер^ лактат, пируват, лактат/пируват аракатынасы, убихинон, аланин, аланин/лизин катынасы, ацилкарнитин, КФК, карнитин, АсАТ, АлАТ, аммоний болып табылады. Митохондриальды дисфункция белплер^11): атаксия, кардиомиопатия, летаргия/элаздж, А1Ж бузылысы, есушщ кешеуiлдеуi, гипотония, моторлы кешеуыдену, миопатия, регресс, тырысулар, жыныстык арасалмак. МД емi Yшiн карнитин, коэнзим^10, жогары дозада В тобыныц дэрумендерi усынылады. Карнитиннiц усынылатын дозасы - 50мг/кг/тэул.,узактыгы - 3ай. Ем нэтижесшде САRS жэне когнитивтi шкалалар бойынша жагдайлары айкын жаксарган, жэне саусак булшыкеттерi есiп, KYшейген.
АСБ-да Омега-3 май кышкылына бай емдэм колданылады. Алайда 1950-2010жж аралыгында барлык плацебо-бакылаушы рандомизирленген зерттеулер жасаган мета-анализге CYЙенсек, осы биокоспаныц байланыска, стереотипияларга, элеуметтж аракатынаска, жогары
белсендыжке scepi дэлелденбеген. Аутизмде глютеин-казeинciз емдэм колдану узак жылдар бойы жалгасып кeлeдi. Алайда жеткшжт зерттелмеген жэне Ke6icí ата-аналарыныц пiкipлepiнeн алынган жагдайлар. Бул емдэмнщ жанама scepi нэруыздык ашыгу болуы мYмкiн [31]. Цорытынды:
- Аутизмнщ жогары бeлceндiлiк, тiтipкeнгiштiк симптомдарына карсы атиптi антипсихотиктар мен психостимуляторлар тшмдшп туралы дэлелдемелер жетерлж;
- СК¥СИ (серотонин кepi усталуыныц ceлeктивтi ингибиторлары) тобына жататын антидепресанттар элi де ceнiмдi нэтиже бермед^
- Аутизмды зерттеуде кызыгушылыгымызды жогалтпаган бвлiмдepгe: глутамин жэне TAMK^YÜeri,
нейропептидтар (окситоцин), иммунды ЖYЙе бузылыстары жатады;
- Багалану Yстiндегi балама эдiстер: мелатониндi, кейбiр дэрумендердь омега-3 май кышкылын колдану;
- Баска дэршермен эсерлесу кауiпсiздiгiне байланысты сурак тудыратын сенiмсiз, демонстративтi тиiмдi эдiс -хелирлеу;
- Осылайша шетелде АСБ-да фармакотерапия кецiнен колданылады. ДэстYрлi багыттагы зерттеулер мен кенет батыл жобалар да бар. Кептеген жумыстар аутизмнiц негiзгi симптомдарына тиiмдi эсер етуге болатынын керсетедi. Бiрак аутизмнщ этиологиясы мен патогенезi белгiсiз болгандьщтан, оны бастапкы дэрежесiнде токтату мен алдын алу киын болатынын мойындау керек, сол себептi балалармен психо-педагогикалык жумыс нэтижесiз.
ЭДЕБИЕТТЕР Т1З1М1
1 Башина В.М., Симашкова Н.В. Аутизм в детстве // Лечение и реабилитация. — М.: Медицина, 2011. — №7. - С. 171-206.
2 Козловская Г.В., Калинина М.А., Горюнова А.В., Проселкова М.Е. Опыт применения рисполепта при лечении раннего детского аутизма и шизофрении у детей // Психиатрия и психофармакотерапия. - 2010. - Т. 1. - С. 88-96.
3 Симашкова Н.В. Эсеривная фармакотерапия и реабилитация больных с расстройствами аутистического спектра // Неврология и психиатрия. - 2011. — № 3. — С. 14-22.
4 Anagnostou E., Hansen Rl. Medical treatment overview: traditional and novel psychopharmacological and complementary and alternative medications // Curr Opin Pediatr. - 2011. - №23(6). - Р. 621-627.
5 Andari E., Duhamel J.R., Zolla T., et al. Promoting social behavior with oxytocin in high functioning autism spectrum disorder // Proc Natl Acad Sci USA. - 2010. - №107(9). - Р. 4389-4394.
6 Anderson L.T., Campbell M., Adams P., et al. The effects of haloperidol on discrimination. - 2008. - 367 р.
7 Banaschewski T., Poustka L., Holtmann M. Autism and ADHD across the life span. Differential diagnoses or comordidity? // Nervenarzt. -2011. - №82(5). - Р. 573-580.
8 Bradstreet J.J., Smith S., Granpeesheh D. et al. Spironolactone might be a desirable immunologic and hormonal intervention in autism spectrum disorders // Med Hypotheses. - 2007. - №68(5). - Р. 979-987.
9 Chanizadeh A. Atomoxetine for Treating ADHD symptoms in Autism: a Systematic Review // J Atten Disord. - 2012. - №2. - Р. 51-57.
10 Charnsil C. Efficacy of atomoxetine in children with severe autistic disorders and symptoms of ADHD: an open-label study // J Atten Disord. - 2011. - №15(8). - Р. 684-689.
11 Chez M.G., Guido-Estrada N. Immune therapy in autism: historical experience and future directions with immunomodulatory therapy // Neurotheraputics. - 2010. - №7(3). - Р. 293-301.
12 Elbe D., Lalani Z. Review of the pharmacotherapy of irritability of autism // J Can Acad Child Adolesc Psychiatry. - 2012. - №21(2). - Р. 130-146.
13 Frye R.E., Huffman L.C., Elliott G.R. Tetrahydrobiopterin as a novel therapeutic intrvtntion for autism // Neurotheraputics. - 2010. -№7(3). - Р. 241-249.
14 Frye R.E., Sreenivasula S., Adams J.B. Traditional and non-traditional treatments for autism spectrum disorders with seizures: an on-line survey // BMC Pediatr. - 2011. - №3. - Р. 11-37.
15 Goiness P., Van de Water J. The immune system's role in the biology of autism // Curr Opin Neurol. - 2010. - №23(2). - Р. 111-117.
16 Green J.J., Hollander E. Autism and oxytocin: new developments in translational approaches to therapeutics // Neurotheraputics. - 2010. - №7(3). - Р. 250-257.
17 Huffman L.S., Sutcliffe T.L., Tanner I.S., et al. Management of symptoms in children with autism spectrum disorders: a comprehensive review of pharmacologic and complementary — alternative medicine treatments // J Dev Behav Pediatr. - 2011. - №32(1). - Р. 56-68.
18 Janusonis S. Origin of the blood hyperserotoninemia of autism // Theor Biol Med Model. - 2008. - №3(1). - Р. 355-362.
19 Kaplan G., McCracken J.T. Psychopharmacology of autism spectrum disorders // Pediatr Clin North Am. - 2012. - №59. - Р. 175-187.
20 Posey D.J., Erickson C.A., McDougle C.J. Developing drugs for core social and communication impairment in autism // Child Adolesc Psychiatr Clin N Am. - 2008. - №17(4). - Р. 787-794.
21 Rugino T.A., Samsock T.C. Levetiracetam in autistic children: an open-label study // J Dev behave Pediatr. - 2002. - №23(4). - Р. 22-30.
22 McDougle C.L., Kem D.L., Posey D.G. Case series: use of ziprasidone for maladaptive symptoms in youth with autism // J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. - 2002. - №41(8). - Р. 921-927.
23 McKinney C., Renk K. Atypical antipsychotic medications in the management of disruptive behaviors in children: safety guidelines and recommendations // Clin Psychol Rev. - 2011. - №31(3). - Р. 465-471.
24 McPheeters M.L., Warren Z., Sathe N. A systematic review of medical treatments for children with autism spectrum disorders // Pediatrics. - 2011. - vol. 127, №5. - Р. 1312-1321.
25 Rossignol D.A. Novel and emerging treatments for autism spectrum disorder: a systematic review // Ann Clin Psychiatry. - 2009. -№21(4). - Р. 213-236.
26 https://rus.azattyq.org/a/shymkent-deti-s-autizmom/28477498.html
27 Stachnik J.M., Nunn-Thompson C. Use of atypical antipsychotics in the treatment of autistic disorder // Ann Pharmacother. - 2007. -№41(4). - Р. 626-634.
28 Newcomer J.W. Second-generation (atypical) antipsycotics and metabolic effects: a comprehensive literature review // CNS Drugs. -2005. - №19, suppl. 1. - Р. 81-93.
29 Posey D.J., Puntney J.I., Sasher T.M., et al. Guanfacine treatment of hyperactivity and inattention in pervasive developmental disorders: a retrospective analysis of 80 cases // J Child Adolesc Psychopharmacol. - 2004. - №14(2). - Р. 233-241
30 Linday L.A. Oral famotidine: a potential treatment for children with autism // Med Hypotheses. - 1997. - №48(5). - Р. 381-386.
Jinimtuiz ЭСа^ЖМЩ W" 2-20 IS 1
31 Hjiej H., Doyen C., Couprie C., Kaye K., et al. Substitutive and dietic approaches in childhood autistic disorder: interests and limits // Encephale. - 2008. - №34(5). - Р. 496-503.
32 Zuddas A., Di Martino A., Muglia P., et al. Long-term risperidone for pervasive developmental disorder: efficacy, tolerability, and discontinuation // J Child Adolesc Psychopharmacol. - 2000. - №10(2). - Р. 79-90.
Ц. Цунанбай, А.Ц. Цаирбеков, Е.Ш. ^¥Дабаев, Н.А. Мырзабаева, А.С. Нурмаханова, Р.И. Туматова, У.А. Сейдакбар
Казахский Национальный медицинский университет им С.Д Асфендиярова Кафедра клинической фармакологии
РЕЗУЛЬТАТЫ ПСИХОФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ДЕТЕЙ С АУТИЗМОМ
Резюме: Аутизм является одной из важных проблем среди народов мира, который стремительно набирает актуальность. Из года в год число детей,страдающих от этого заболевания бурно растет. Данный случай не обошел и нашу страну.
Этиология и патогенез данного заболевания неясен, но некоторые нарушения в организме несомненно, доказаны. Влияя на эти же нарушения посредством ЛС, можно лечить некоторые симптомы аутизма. Это и является одной из главных целей психофармакотерапии. В данном научном статье приведены научные исследования, их результаты и сегодняшние подходы лечения с РАС детей в зарубежных, ведущих странах мира. Даны описания лекарственных средств различных групп, также указывается достижения и возможности,недостатки психофармакотерапии аутизма.
Ключевые слова: аутизм, психофармакотерапия, антипсихотики, агрессия, гиперактивность, стереотипия
K. Kunanbai, A.K. Kairbekov, E.Sh. Kudabaeb, R.I. Tumatova, A.S. Nurmakhanova, U.A. Seydakbar
Asfendijarov Kazakh National medical university Department of Clinical Pharmacology
RESULTS OF PSYCHOPHARMACOLOGICAL STUDIES IN THE TREATMENT OF CHILDREN WITH A AUTISM
Resume: Autism is one of the most important problems among the peoples of the world, which is rapidly gaining relevance. Year after year,the number of children suffering from this disease is growing rapidly. This case did not bypass our country.
The etiology and pathogenesis of this disease is unclear, but some disorders in the body are undoubtedly proven. Affecting these same disorders through drugs, you can treat some symptoms of autism. This is one of the main goals of psychopharmacotherapy. This scientific article presents scientific research, their results and current approaches to treatment of children with RACES in foreign, leading countries of the world. This description of drugs of different groups, you also specify the achievements and possibilities,disadvantages pharmacotherapy of autism.
Keywords: autism, psychopharmacotherapy, antipsychotics, aggression, hyperactivity, stereotype.
УДК 542.8:544.14
Д.М. Бекзадаев, Р.А. Омарова
Казахский Национальный медицинский университет им.. С.Д. Асфендиярова
АНАЛИЗ ПРОИЗВОДНЫХ ИМИДАЗОЛА МЕТОДАМИ QSAR И ВИРТУАЛЬНОГО СКРИНИНГА
Статья посвящена изучению одной из наиболее актуальных проблем - компьютерному моделированию лекарственных средств. Проведен расчет и анализ фармакологических свойств соединений, являющихся производными имидазола. Ключевые слова: QSAR- моделирование, программа PASS, производные имидазола
Актуальность проблемы. К одной из главных задач фармацевтической индустрии относится постоянная потребность в создании новых безопасных, эффективных и качественных лекарственных препаратов. Однако этот процесс весьма дорогостоящий и требует больших временных затрат, связанных с разработкой лекарственного соединения и необходимостью проведения ряда экспериментов для оценки фармакологических свойств. Причиной этого является частые случаи отсутствия требуемой активности или высокая токсичность синтезируемых соединений, что представляет главную проблему при поиске и моделировании соединения-лидера, которое будет использовано в качестве основы для получения лекарственного препарата. Для успешного решения данной проблемы с минимальными затратами необходимо:
• определить молекулярные фрагменты, ответственные за фармакологическую активность и токсичность;
• провести моделирование и прогноз для требуемых соединений;
• осуществить выбор наиболее эффективных и наименее токсичных соединений для синтеза.
Перечисленные задачи достаточно легко решаются сегодня за счет активного внедрения в фармацевтический дизайн методов QSAR, которые позволяют моделировать первоначальное строение лекарственного вещества и проводить предварительное прогнозирование и расчет определенных фармакологических свойств, определять механизмы взаимодействия синтезируемого препарата с рецепторами в организме и вероятность различных видов токсичности и т.д.
Цель исследования: провести расчет фармакологических свойств производных соединений имидазола, которые позволят обнаружить зависимость определенных
фармакологических и токсических эффектов от наличия и/или положения определенных функциональных групп в структуре соединений для поиска новых фармакологических эффектов.
Объектами исследования явились 18 производных соединений имидазола, часть из которых давно
