CC BY
20
DOI: https://dx.doi.org/10.18821/1560-9510-2020-24-2-Оригинальные статьи
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2020 Гордиенко И.И., Цап Н.А., Борисов С.А., Валамина И.Е.
РЕПАРАЦИЯ КОСТНОЙ ТКАНИ В ЗОНЕ КОНСОЛИДАЦИИ ОТКРЫТОГО ПЕРЕЛОМА ТРУБЧАТОЙ КОСТИ ЛАБОРАТОРНОГО ЖИВОТНОГО. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 620028, г. Екатеринбург
Актуальность. Антибиотикопрофилактика в хирургии — стандарт оказания медицинской помощи при многих хирургических вмешательствах; проводится «очень коротким курсом», который начинается непосредственно перед операцией и продолжается не более 24 ч после нее. Информации патоморфологии зоны консолидации открытого перелома и морфометрии структур костной мозоли на фоне различных курсов периоперационной антибиотикопрофилактики при широком поиске не обнаружено.
Цель. Определение степени репарации и воспалительных изменений костной ткани в зоне консолидации открытого перелома бедренной кости экспериментальных животных при проведении им различных курсов периоперационной антибиоти-копрофилактики.
Материал и методы. Эксперимент проведен на 60 беспородных морских свинках мужского пола. Свинки были разделены на 3 группы по 20 особей. Животным I группы, с условным названием «АБ-1», антибиотик вводился за 30 мин до операции и далее через 8 ч в течение одних суток. Животным II группы, с условным названием «АБ-3», антибактериальный препарат вводился в течение 3 сут послеоперационного периода. Морским свинкам в III группе, с условным названием «Контроль», антибиотик не вводился. Моделирование открытого перелома бедренной кости проводилось по разработанной методике моделирования и лечения открытого перелома трубчатой кости в эксперименте.
Результаты и обсуждение. При сравнении репаративных процессов в группах АБ-1 и АБ-3 отмечены сходные процессы с регенерацией в области перелома бедренной кости, сопровождающиеся: формированием эндостальной и периостальной костной мозоли на фоне обильно васкуляризированной соединительной ткани; формированием в значительном количестве новообразованных костных трабекул; незначительным присутствием лейкоцитов в просвете костномозгового канала, что связано с особенностями послеоперационного ведения лабораторных животных. В группе «Контроль» отмечено менее интенсивное разрастание новообразованных костных трабекул (ниже на 16,3%) и увеличение в 2 раза объема соединительной ткани, а также наличие активно пролиферирующих участков хрящевой ткани.
Заключение. Таким образом, результаты морфологического исследования свидетельствуют о консолидации костной ткани с минимальными воспалительными изменениями и лучшим формированием новообразованных костных трабекул в группе с краткосрочной 24-часовой периоперационной антибиотикопрофилактикой.
Ключевые слова: антибиотикопрофилактика; открытый перелом; морфология; консолидация.
Для цитирования: Гордиенко И.И., Цап Н.А., Борисов С.А., Валамина И.Е. Репарация костной ткани в зоне консолидации открытого перелома трубчатой кости лабораторного животного. Экспериментальное исследование. Детская хирургия. 2020; 24(2): 96-100. DOI: https://dx.doi.org/10.18821/1560-9510-2020-24-2-96-100
Для корреспонденции: Гордиенко Иван Иванович, ассистент кафедры детской хирургии ФГБОУ ВО «УГМУ» МЗ РФ, 620028, г. Екатеринбург. E-mail: ivan-gordienko@mail.ru
Gordienko I.I., Tsap N.A., Borisov S.A., Valamina I.E.
REPARATION OF BONE TISSUE IN THE AREA OF OPEN FRACTURE CONSOLIDATION IN TUBULAR BONE IN LABORATORY ANIMALS. AN EXPERIMENTAL STUDY
Ural State Medical University, Ekaterinburg, 620028, Russian Federation
Objective. Antibiotic prophylactics in surgery is a standard ofmedical care for many surgical interventions. It is "a very short course": starts immediately before surgery and lasts no more than 24 hours after it. There were no any information found after a broad search on pathomorphology of consolidation zone in open fracture and morphometry of bone callus structures under various modalities of perioperative antibiotic prophylactics.
Purpose. To find out reparation degree and inflammatory changes in bone tissue in the area of consolidation in open femoral fracture in experimental animals under various modalities of perioperative antibiotic prophylactics.
Material and methods. 60 outbred male guinea pigs were taken into the experiment. The experimental animals were divided into 3 groups, 20 individuals in each. Animals from Group I, so-called "AB-1", were given antibiotics 30 minutes before surgery and then for 8 hours after it during one day. Animals from Group II, so-called "AB-3" were administered antibacterial drug for 3 days ofpostoperative period. Guinea pigs from Group III (Controls) had no antibiotic therapy. The modeling of femur open fracture was performed according to the developed methodology for modeling and treatment of open fractures of tubular bones in experiment. Results. When comparing reparative processes in AB-1 and AB-3 groups, similar regeneration processes in femoral fracture were noted. They were accompanied by: formation of endostal and periosteal callus with abundantly vascularized connective tissue; formation of significant amount of newly formed bone trabeculae; insignificant presence of leukocytes in the lumen of bone marrow canal, what may be explained by peculiarities ofpostoperative management of laboratory animals. In the Control group, growth of newly formed bone trabeculae was less intensive (less by 16.3%); there also were 2-fold increase in connective tissue volume and actively proliferating zones of cartilage tissue.
DOI: https://dx.doi.org/10.18821/1560-9510-2020-24-2-96-100
Original article
Conclusion. Thus, findings of morphological examination indicate that in the experimental group with .short 24-hour perioperative antibiotic prophylaxis, bone tissue consolidation had minimal inflammatory changes and better formation of new bone trabeculae. Keywords: antibiotic prophylactics, open fracture, morphology, consolidation.
For citation: Gordienko I.I., Tsap N.A., Borisov S.A., Valamina I.E. Reparation of bone tissue in the area of open fracture consolidation in tubular bone in laboratory animals. An experimental study. Detskaya khirurgiya (Russian Journal of Pediatric Surgery) 2020; 24(2): 96-100. (In Russian). DOI: https://dx.doi.org/10.18821/1560-9510-2020-24-2-96-100
For correspondence: Ivan I. Gordienko, MD, assistant at department of pediatric surgery, Ural State Medical University, Ekaterinburg, 620028, Russian Federation. E-mail: ivan-gordienko@mail.ru Information about the authors:
Gordienko I.I., https://orcid.org/0000-0003-3157-4579; Tsap N.A., https://orcid.org/0000-0001-9050-3629 Borissov S.A., https://orcid.org/0000-0002-1783-3776; Valamina I.E., https://orcid.org/0000-0001-7387-5287
Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest. Acknowledgments. The study had no sponsorship. Received: March 14, 2020 Accepted: April 13, 2020
Актуальность
Рациональная антибиотикотерапия является одной из важнейших составляющих в лечении детей с различными инфекционно-воспалительными заболеваниями. Однако широкое и не всегда обоснованное применение антибактериальных препаратов в педиатрической практике нередко приводит к развитию разнообразных осложнений (аллергические и токсические реакции, дисбиозы, анти-биотик-ассоциированные диареи и др.) [1].
Хорошо известно, что любые открытые травмы сопровождаются контаминацией раны различными микроорганизмами внешней среды и условно-патогенной микрофлорой кожных покровов, что значительно увеличивает риск развития нагноения мягких тканей и посттравматического остеомиелита и закономерно замедляет костную консолидацию [2]. Профилактика инфекционных осложнений в травматологии и ортопедии включает широкий круг предупредительных мероприятий (ранняя хирургическая обработка открытых ран, соблюдение асептики и антисептики и др.), среди которых важнейшее значение имеет антибиотикопрофилактика, когда показано превентивное применение антибиотиков до развития инфекционного осложнения, по сути - упреждающая антибиотикотерапия [3].
Антибиотикопрофилактика в хирургии - стандарт оказания медицинской помощи при многих хирургических вмешательствах - проводится «очень коротким курсом», который начинается непосредственно перед операцией и продолжается не более 24 ч после неё [4]. Антибактериальная профилактика не является попыткой стерилизовать ткани и направлена на снижение микробной контаминации тканей во время операции до уровня, не позволяющего бактериям преодолеть защитные механизмы макроорганизма [5,6]. Имеются единичные клинические исследования с положительными результатами применения краткосрочных курсов периоперационной антибиоти-копрофилактики при открытых травмах кисти у детей и экспериментальные исследования, которые опровергают целесообразность назначения антибактериальных препаратов при открытых переломах трубчатых костей более 1 сут в периоперационном периоде [7,8]. Известно, что одним из морфологических критериев, характеризующих нарушение репаративной регенерации в зоне перелома, является формирование костно-фиброзно-хрящевых регенератов на несрастающихся отломках. Однако более детальное изучение влияния нарушенных условий регенерации на формирование ложных суставов в ранние сроки возможно только с использованием методов экспериментальной хирургии. Для улучшения результатов лечения необходимо понимание патогенеза морфологических изменений в тканях кости в зоне перелома [9].
Цель исследования - определить степень репарации и воспалительных изменений костной ткани в зоне консолидации открытого перелома бедренной кости экспериментальных животных при проведении им различных курсов периоперационной антибиотикопрофилактики.
Материал и методы
Экспериментальное исследование проведено на базе вивария ФГБОУ ВО Уральского государственного медицинского университета в соответствии с «Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных» и принципами, изложенными в конвенции по защите позвоночных животных, используемых для эксперимента и других целей (Страсбург, Франция, 1986). Экспериментальная работа одобрена локальным этическим комитетом УГМУ Все животные содержались в соответствии с санитарными требованиями № 1045-73 от 06.04.1973. Эксперимент проведен на 60 половозрелых, беспородных морских свинках мужского пола, массой тела 800-1050 г. Свинки были разделены на 3 группы по 20 особей: две группы в зависимости от сроков введения антибактериального препарата и третья группа сравнения. Животным I группы, с условным названием «АБ-1», антибиотик вводился за 30 мин до операции и далее через 8 ч в течение одних суток. Животным II группы, с условным названием «АБ-3», антибактериальный препарат вводился также за 30 мин до операции и далее через 8 ч в течение 3 сут послеоперационного периода. Морским свинкам в III группе, с условным названием «Контроль», антибиотик не вводился. Экспериментальные животные в группах АБ-1 и АБ-3 получали антибактериальный препарат Цефуроксим (группа цефалоспоринов 2-го поколения, действует бактерицидно путем нарушения синтеза клеточной стенки микроорганизма). Цефуроксим высокоактивен в отношении грамположительных микроорганизмов (Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, включая штаммы, устойчивые к пенициллинам), которые являются основными представителями микрофлоры кожных покровов, что обусловливает актуальность применения данного антибактериального препарата при открытых травмах. Це-фуроксим вводился всем животным путем внутримышечных инъекций из расчета 60 мг/кг/сут., с перерасчетом на массу каждой свинки. Хирургическое лечение проводилось в стерильных условиях под общей анестезией. Проведение наркоза осуществляли путем внутримышечной инъекции препарата «Золетил 100» из расчета 10 мг/кг массы. Моделирование открытого перелома бедренной кости проводилось по собственной методике (Патент № 2717217, от 18.03.2020 «Способ моделирования и лечения открытого перелома трубчатой кости в эксперименте»). Предварительная обработка операционного поля не проводилась для
DOI: https://dx.doi.org/10.18821/1560-9510-2020-24-2-96-100 Оригинальные статьи
Рис. 1 . Микропрепарат группы АБ-1 на 30-е послеоперационные сутки.
1 - формирующиеся костные балки в зоне консолидации; 2 - про-лиферирующие участки хрящевой ткани.
Окраска гематоксилином и эозином. Увеличение х20.
моделирования класса раны-2. Операционный доступ: путем разреза кожи до 2 см по наружной поверхности правого и левого бедра, тупым и острым путем была выделена бедренная кость и при помощи циркулярной пилы выполнено ее пересечение в средней трети диафиза. На данном этапе получена модель открытого перелома с классом чистоты раны-2. Далее проводилась обработка операционного поля спиртовым раствором хлоргексидина, рану промывали 3% раствором перекиси водорода. При помощи спицы Кирш-нера диаметром 1,5 мм, производили открытый остеосин-тез бедренной кости. Края спиц в области тазобедренного и коленного суставов дугообразно загибали с предварительной фиксацией резиновыми пробками для исключения миграции фиксатора. Завершали операцию послойными швами раны и обработкой бриллиантовой зеленью области основного доступа, а также мест выхода спиц. Особенность послеоперационного периода заключалась в невозможности наложения асептических повязок на места введения спиц в кость, а также иммобилизации конечности. Исходя из этого учитывалась микроподвижность отломков в зоне перелома, а также наличие входных ворот инфекции, однако место введения спиц и область послеоперационного шва обрабатывались спиртовым раствором бриллиантовой зелени каждые 3 сут. Обезболивание проводили препаратом Флексопрофен 2,5% из расчета 2,5 мг/кг массы.
Животных выводили из опыта на 30-е сутки после операции путем передозировки наркотического препарата. Для гистологических исследований проводили отбор проб формирующейся костной мозоли в зоне консолидации. Фрагменты бедренной кости в зоне консолидации фиксировали в 10% растворе формалина, затем проводили декальцинацию в 7% растворе азотной кислоты с последующей парафиновой заливкой. Из приготовленных кусочков костной ткани на микротоме были приготовлены срезы толщиной 10-12 микрон. Гистологические препараты окрашивали гематоксилином и эозином и пикрофук-сином. Морфологическое исследование проводилось методом световой микроскопии с использованием светового микроскопа (Olympus BX41, Япония).
Для объективизации сравнительного анализа изменений слоев зоны консолидации, проводили морфометриче-
Рис. 2. Микропрепарат группы АБ-3 на 30-е послеоперационные сутки.
1 - формирующиеся костные балки в зоне консолидации; 2 - про-лиферирующие участки хрящевой ткани.
Окраска гематоксилином и эозином. Увеличение х12.
ское исследование с помощью программы Phenix Phmias 3.0.6731, 2015. Измерения производили в пяти произвольных полях зрения, которые измеряли в микрометрах. В регенерате бедренной кости оценивали соотношение размеров кортикальной пластинки, соединительной ткани, новообразованной губчатой кости и хрящевой ткани. Полученные данные переводили в процентное соотношение каждой структуры для статистической обработки. Также определяли степень воспалительных изменений в костномозговом канале, которую оценивали в бальной системе, где 0 баллов соответствовало отсутствию лейкоцитов в поле зрения, 1 балл - наличию лейкоцитов только в костномозговом канале, 2 балла - значительное количество лейкоцитов в костномозговом канале, а также инфильтрация лейкоцитами остальных элементов места консолидации (остеомиелит). Статистическую обработку данных производили при помощи программного обеспечения Microsoft Excel 2018 и Statistica 6.0. Для оценки достоверности результатов исследования использовался непараметрический ^-критерий Манна-Уитни. Различия в сравниваемых группах считались статистически значимыми при p < 0,05.
Результаты и обсуждение
При гистологическом исследовании зоны консолидации группы АБ-1 на 30-е послеоперационные сутки на микропрепарате отмечалась сформировавшаяся грануляционная ткань с сосудистыми элементами, определялись формирующиеся костные трабекулы, окруженные пролиферирую-щими остеобластами. Обращало на себя внимание формирование эндостальной и периостальной костной мозоли, состоящей из остеобластов, находящихся на поверхности костных балок. Периостальная костная мозоль характеризовалась пролиферацией хондроцитов с участками формирования костных балок. В просвете косно-мозгового канала присутствовали колонии лейкоцитов в незначительных количествах (1 балл), что связано с особенностями послеоперационного ведения лабораторных животных (рис. 1).
При гистологическом исследовании зоны консолидации группы АБ-3 на 30-е послеоперационные сутки картина была схожа с таковой в группе АБ-1 (рис.2). На фоне
Рис. 3 . Микропрепарат группы контроля на 30-е послеоперационные сутки.
1 - новообразованные костные балки; 2 - соединительная ткань; 3 - колонии лейкоцитов.
Окраска гематоксилином и эозином. Увеличение *20.
сформированной, богатой сосудами грануляционной ткани отмечалось формирование новообразованных костных трабекул в области эндостальной и периостальной костной мозоли. Местами прослеживались участки оссифи-кации хрящевой ткани. Участки скопления лейкоцитов отмечались только в просвете костномозгового канала в незначительном количестве (1 балл) (см. рис. 2).
При гистологическом исследовании зоны консолидации контрольной группы («Контроль») на 30-е послеоперационные сутки было выявлено значительное разрастание как хрящевой, так и соединительной ткани в области костной мозоли. Присутствуют новообразованные костные балки и признаки гнойно-гранулирующего воспаления. Отмечается наличие в межтрабекулярных пространствах нейтрофиль-ных лейкоцитов. В области костномозгового канала - значительное скопление лейкоцитарных колоний (2 балла) (рис. 3).
100 80 60 40
20
0
16,58 В1578 н 32,62
57,02 ^^Н 58,77 ^^Н 40,72
8,36 10,22 15,24
18,03 15,45 ^^^ 11,55
АБ-1
Контроль
АБ-3 Группа
■ Кортикальная пластинка □ Соединительная ткань
■ Новообразованные ■ Хрящевая ткань костные балки
Рис. 4. Среднее соотношение площади морфологических элементов зоны консолидации перелома бедренной кости в сравниваемых группах, %.
DOI: https://dx.doi.org/10.18821/1560-9510-2020-24-2-96-100
Original article
Средние размеры структур зоны консолидации открытого перелома бедренной кости лабораторных животных
Группа Кортикальная пластинка, мкм Соединительная ткань, мкм Хрящевая ткань, мкм Новообразованные костные балки, мкм
АБ-1 83,33 38,31 74,98 268,97
АБ-3 67,62 44,37 70,47 260,20
Контроль 47,66 63,17 134,83 166,89
Обсуждение
При сравнении репаративных процессов в группах АБ-1 и АБ-3 отмечены сходные процессы регенерации в области перелома бедренной кости, сопровождающиеся формированием эндостальной и периостальной костной мозоли на фоне обильно васкуляризированной соединительной ткани. Формирование новообразованных костных трабекул отмечено в значительном количестве, в то же время присутствие лейкоцитов в просвете костномозгового канала незначительное, что связано с особенностями послеоперационного ведения лабораторных животных. В группе контроля отмечено менее интенсивное разрастание новообразованных костных трабекул и увеличенный объем соединительной ткани, а также активно пролифе-рирующих участков хрящевой ткани. Обнаружены значительные скопления лейкоцитов в костно-мозговом канале, а также диффузно расположенные очаги лейкоцитов.
Средние результаты измерений в пяти произвольных полях зрения микропрепарата, полученные в результате морфометрического исследования, представлены в таблице.
Средняя площадь структур зоны консолидации в сравниваемых группах переведена в процентное соотношение и представлена на рис. 4.
Данные рис. 4: площадь элементов зоны консолидации перелома в группах АБ-1 и АБ-3 имеет незначительные различия по объему новообразованных костных балок как главный регенеративный признак костной консолидации с разницей в 1,75% в пользу трехсуточного введения антибиотика. Так же, незначительный перевес в сторону группы АБ-3 был по площади соединительной ткани, с разницей в 1,86%. Однако площадь кортикальной пластинки и хрящевой ткани была больше у животных с односуточным введением антибактериального препарата (2,58 и 0,8% соответственно). Различия в показателях между группами АБ-1 и АБ-3 являются статистически незначимыми, так какр > 0,05.
Иная картина наблюдается при сравнении показателей группы «Контроль» с группами АБ-1 и АБ-3. По площади новообразованных костных балок в контрольной группе отмечается значительное снижение показателя (на 16,3%) в сравнении с группой АБ-1, а также уменьшение площади кортикальной пластинки (на 6,48%). Площадь соединительной и хрящевой тканей в контрольной группе в 2 раза больше аналогичных элементов группы АБ-1 (на 6,88 и 16,04% соответственно). Различия в показателях между группой контроля и АБ-1 являются статистически значимыми, так какр < 0,05.
Выводы
1. При сравнении групп АБ-1 и АБ-3 с группой «Контроль» установлено, что уровень воспалительных осложнений в группах с введением антибиотика значительно ниже, а также в группе без антибактериальной поддержки отмечается замедленное формирование новообразованных костных трабекул и увеличенный объем грубоволокнистой соединительной ткани.
DOI: https://dx.doi.org/10.18821/1560-9510-2020-24-2-96-100 Оригинальные статьи
2. При сравнении групп АБ-1 и АБ-3, выявлено одинаковое разрастание новообразованной губчатой кости в объемах, превышающих соединительную и хрящевую ткани, а также идентично минимальное наличие признаков воспаления.
3. Доказана эффективность краткосрочного 24-часового курса периоперационной антибиотикопрофилак-тики для предотвращения гнойно-воспалительных осложнений в зоне консолидации открытого перелома после остеосинтеза. Применение более длительного курса антибиотикотерапии не имеет статистически значимых преимуществ.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
ЛИТЕРАТУРА
1. Kazanowski M., Smolarek S., Kinnarney F., Grzebieniak Z. Clostridium difficile: epidemiology, diagnostic and therapeutic possibilities -a systematic review. Techniques in coloproctology. 2014; 18(3): 223-32.
2. Захарова И.Н., Бережная И.В., Мумладзе Э.Б. Антибиотик-ассоци-ированные диареи у детей: как выявить, что делать и как лечить? Медицинский совет. 2016; 1: 78-87.
3. Сухоруков В.П., Савельев О.Н., Макин В.П., Шерстянников А.С. Антибиотикопрофилактика в травматологии и ортопедии. Метод. рек. Киров: КГМА, ДЗ Кировской обл.; 2007.
4. Савельев В. С., ред. Гельфнда Б.Р., ред. Яковлева С.В. Стратегия и тактика применения антимикробных средств, применяемых в лечебных учреждениях России. Российские нац. рек. М.: Боргес; 2012.
5. Исаков Ю.Ф., ред. Дронов А.Ф., ред. Детская хирургия: национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медицина; 2009: 751-8.
6. Дьяконова Е.Ю., Лобань Н.В., Поддубный И.В. [и др.] Антибактериальная профилактика инфекционных осложнений в практике детского хирурга. Педиатрическая фармакология. 2015; 12(4): 481-4. DOI: 10.15690/pf.v12i4.1432
7. Гордиенко И.И., Цап Н.А. Периоперационная антибиотикопрофилактика при открытых травмах кисти у детей. Доктор.Ру. 2019; 5: 34-7. DOI: 10.31550/1727-2378-2019-160-5-34-37
8. Гордиенко И.И., Борисов С.А., Цап Н.А. Алгоритм антибиотикопро-филактики при открытых переломах трубчатых костей. Экспериментальное исследование. Вестник экспериментальной и клинической хирургии. 2019;12(3): 187-92. DOI: 10.18499/2070-478X-2019-12-3-187-192.
9. Гуанда Ц., Гольдберг О.А., Лепехова С.А. и соавт. Характеристика изменений костной ткани в зоне дефекта в условиях нарушенной репаративной регенерации. Гений ортопедии. 2014; 3: 77-81.
REFERENCES
1. Kazanowski M., Smolarek S., Kinnarney F., Grzebieniak Z. Clostridium difficile: epidemiology, diagnostic and therapeutic possibilities - a systematic review. Techniques in coloproctology. 2014; 18(3): 223-32.
2. Zakharova I.N., Berezhnaya I.V., Mumladze E.B. Antibiotic-associated diarrhea in children: how to identify what to do and how to treat? Medit-sinskiy sovet. 2016; 1: 78-87. (in Russian)
3. Sukhorukov V.P., Savel'ev O.N., Makin V.P., Sherstyannikov A.S. Antibiotic prophylaxis in traumatology and orthopedics [Antibiotikoprofilak-tika v travmatologii i ortopedii]. Metod. rek. Kirov: KGMA, DZ Kirovs-koy obl., 2007. (in Russian)
4. Savel'ev V.S., red. Gel'fnda B.R., red. Yakovleva S.V. red. Strategy and tactics of the use of antimicrobial agents used in medical institutions of Russia [Strategiya i taktika primeneniya antimikrobnykh sredstv, prime-nyaemykh v lechebnykh uchrezhdeniyakh Rossii]. Rossiyskie nats. rek. M.: Borges, 2012. (in Russian)
5. Isakov Yu.F., red. Dronov A.F., red. Pediatric Surgery: A National Guide [Detskaya khirurgiya: natsional'noe rukovodstvo]. M.: GEOTAR-Media; 2009: 751-8. (in Russian)
6. D'yakonova E.Yu., Loban' N.V., Poddubnyy I.V. et al. Antibacterial prevention of infectious complications in the practice of a pediatric surgeon. Pediatricheskaya farmakologiya. 2015; 12(4): 481-4. DOI: 10.15690/ pf.v12i4.1432. (in Russian)
7. Gordienko I.I., Tsap N.A. Perioperative antibiotic prophylaxis for open hand injuries in children. Doktor.Ru. 2019; 5: 34-7. DOI: 10.31550/17272378-2019-160-5-34-37. (in Russian)
8. Gordienko I.I., Borisov S.A., Tsap N.A. The antibiotic prophylaxis algorithm for open fractures of the tubular bones. Experimental study. Vestnik eksperimental'noy i klinicheskoy khirurgii. 2019; 12(3): 187-92. DOI:10.18499/2070-478X-2019-12-3-187-192. (in Russian)
9. Guanda Ts., Gol'dberg O.A., Lepekhova S.A. et al. Characterization of bone tissue changes in the defect zone in conditions of impaired repara-tive regeneration. Geniy ortopedii. 2014; 3: 77-81. (in Russian)
Поступила 14 марта 2020 Принята 13 апреля 2020
