CC BY
16Рентгеноконтрастное вещество ортотанталат лантана
Зуев М.Г.(1) (zuev@ihim.uran.ru), Ларионов Л.П.(2), Бальберт М.А.(2)
(1)Институт химии твердого тела УрО РАН (2)Уральская государственная медицинская академия
Рентгеноконтрастные вещества (РКВ) - это составы, которые, в частности, оседают на поверхностях тканей организма, поглощают большой процент рентгеновского излучения, усиливая таким образом контрастность и позволяя диагностировать при низкой дозе облучения пациентов и персонала [1]. РКВ используют при исследовании воздухоносных органов, желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей, поджелудочной железы, в урологии, гинекологии, стоматологии, исследовании свищей различного типа строения и локализации и др.
В компьютерной томографии используют обычно излучение высокой мощности. Она наиболее эффективна, когда ее применяют совместно с контрастными агентами, имеющими границы К-поглощения рентгеновского излучения выше, чем у бария или йода. Таким образом, существует необходимость в получении новых контрастных агентов для рентгеноконтрастных композиций. Тантал имеет границу К-поглощения около 67 кэВ и является приемлемым контрастным агентом во многих случаях диагностирования с использованием рентгеновского излучения большой мощности. Редкоземельные элементы (РЗЭ) от иттрия, лантана до лютеция имеют К-скачки поглощения в интервале примерно 17 - 63 кэВ [2]. Следовательно, сложные оксиды тантала и РЗЭ могут быть перспективными РКВ [3].
На рис. 1 показаны экспериментальные зависимости ослабления (ц) излучения от напряжения (и) на рентгеновской трубке с вольфрамовым анодом для металлического тантала, сульфата бария (СБ) и ортотанталата лантана (ОТЛ). Поверхностная плотность порошков этих веществ следующая: Ta - 3.04, BaSO4 - 2.36, LaTaO4 - 1.44 моль/см2, что соответствует 55 мг/см . Хорошо видно, что при И >50 кВ и алюминиевом фильтре-фантоме толщиной 22 мм, ОТЛ сильнее ослабляет рентгеновское излучение (несмотря на меньшую поверхностную плотность), чем тантал и СБ. Поглощение ортотанталатом лантана излучения почти во всем используемом в рентгеновской диагностике диапазоне энергий квантов обеспечивается тем, что в его состав входят элементы Ta и La, К-скачки поглощения которых лежат в разных участках этого диапазона. Лантан имеет К-скачок при 39, а тантал - при 67.4 кэВ. Это иллюстрируется на рис. 2, где показана зависимость коэффициента ослабления LaTaO4 от энергии квантов.
ИЗУЧЕНИЕ ОСТРОЙ ТОКСИЧНОСТИ
Острая токсичность ОТЛ изучалась в различных формах: в виде надосадочной жидкости и в виде взвеси. Надосадочная жидкость ОТЛ готовилась следующим образом: из навесок путем их смешивания с дистиллированной водой через сутки получали 5%, 10%, 25% и 50%-ю надосадочную жидкость. Взвеси готовили путем смешивания воды с ОТЛ также 5%, 10%, 25%-е концентрации с добавлением Твина -80. 50%-я концентрация не готовилась, так как указанная концентрация не могла быть введена внутрибрюшинно (через инъекционную иглу) и внутрижелудочно (через зонд) из-за ее непроходимости.
Полученную надосадочную жидкость ОТЛ в указанных выше концентрациях вводили каждой группе белых мышей (массой 18-22 г по 10 мышей самок и самцов в группе - 14 групп) по 1 мл внутрибрюшинно и по 1 мл в желудок через зонд. С 15 по 18 контрольным группам мышей вводили дистиллированную воду в этих же объемах. Белым крысам линии Vistar массой 180-220 г надосадочная жидкость вводилась также внутрибрюшинно и внутрижелудочно в объемах 5мл.
Наблюдения за поведением животных велись в течение первых суток - каждый час, а в последующие 14 суток - каждые сутки. В течение 14 -ти суточного наблюдения не обнаружено каких-либо отрицательных проявлений у экспериментальных животных на фоне испытуемой надосадочной жидкости.
При оценке острой токсичности взвеси ОТЛ, которую вводили мышам (в дозе от 0,5 до 2,5 г/кг), крысам (в дозе от 1,25 до 6,25 г/кг) с использованием вышеуказанных путей введения и объемов, также не удалось выявить острой токсичности, так как гибели животных не было. Кроме того, у них сохранялись хороший аппетит, нормальный уровень массы тела, ориентировочно-исследовательская реакция и подход к поилкам, эластичный и блестящий шерстистый покров. В этом эксперименте было также 18 групп подопытных
Электронный журнал «Исследовано в России» 1596 http://zhurnal.ape.relarn.ru/articles/2004/146.pdf животных. После вскрытия и макроскопических обследований грубых морфологических изменений органов не обнаружено. Однако после внутрибрюшинного введения ОТЛ в нижних отделах тушки мышей и крыс обнаруживается его осумкованность без признаков воспаления. Таким образом, на основании полученных экспериментальных данных следует, что испытуемый ОТЛ является нетоксичным и безопасным для проведения дальнейших доклинических исследований.
ИЗУЧЕНИЕ ХРОНИЧЕСКОЙ ТОКСИЧНОСТИ
При планировании хронического эксперимента были определены дозы 1/10 и 1/100 от максимально вводимых объемов надосадочной жидкости и взвеси ОТЛ, использованных в остром эксперименте. Препараты готовились по вышеуказанной технологии. Была использована 50%-я надосадочной жидкость и 25%-я взвесь.
Для изучения хронической токсичности ОТЛ надосадочную жидкость вводили один раз в сутки внутрибрюшинно и внутрижелудочно в объемах 0,25 мл/100 г и 0,025 мл/100 г массы экспериментальных животных. Было сформировано 12 групп (четырем из которых вводили дистиллированную воду) по 20 животных массой 160-170 г обоего пола в каждой. Приготовленную взвесь (в дозах 70 мг/кг и 625 мг/кг) вводили только в желудок через зонд 1 раз в сутки, так как исследуемый ОТЛ в будущем не предусматривается использовать парентерально. Для этого эксперимента было сформировано 6 групп (2-м из которых вводилась в желудок дистиллированная вода) также по 20 животных в каждой группе обоего пола массой 155-170 г. Общая продолжительность эксперимента на крысах составила 180 суток. На протяжении всего эксперимента наблюдали за общим состоянием животных, потреблением корма и воды, состоянием шерстистого покрова, массой тела.
Влияние ОТЛ на общее состояние и массу подопытных животных. При внутрибрюшинном введении крысам надосадочной жидкости и при введении взвеси в желудок в хроническом эксперименте в общем состоянии подопытных животных не было отмечено каких-либо особенностей. Их общий внешний вид, состояние шерстистого покрова, потребление корма и воды не отличались от контроля. В таблицах отражена динамика массы тела крыс в этом эксперименте. В связи с тем, что при хроническом эксперименте не удалось выявить особенностей изменения прироста массы и температуры тела в зависимости от пола представляем объединенные таблицы 1 - 3.
Электронный журнал «Исследовано в России» 1597 http://zhurnal.ape.relarn.ru/articles/2004/146.pdf Таблица 1
Показатели массы тела белых крыс при хроническом внутрибрюшинном и
внутрижелудочном введении надосадочной жидкости ОТЛ
Группа животных, доза, путь введения Период времени
Исходная 1 мес. 2 мес. 3 мес. 4 мес. 5 мес. 6 мес.
Контрольная группа Разность от исходной, г 158±6 0 205±7 47 242±10 84 274±14 116 304±12 146 335±20 177 363±22 205
1. Надосадоч. жидкость 50%-я, в/б 0,025мл / 100 г. Разность от исходной, г 159±5 0 207±6 48 237±8 78 267±13 105 301±11 142 347±15 188 365±17 206
2. Надосадоч. жидкость 50%-я, в/б 0,25 мл / 100 г. Разность от исходной, г 170±8 0 211±9 41 246±13 76 274±18 104 290±16 120 324±16 154 334±19 164
3. Надосадоч. жидкость 50%-я, в/ж 0,025мл/100 г. Разность от исходной, г 155±4 0 201±5 46 233±11 78 264±12 109 296±7 141 329±10 174 351±14 196
4. Надосадоч. жидкость 50%-я, в/ж 0,25 мл / 100 г. Разность от исходной, г 163±7 0 205±5 42 238±9 75 271±10 108 301±6 138 337±5 174 361±8 198
Примечание. М±т при п=12 ф < 0.05).
Таблица 2
Показатели массы тела белых крыс при хроническом внутрижелудочном введении взвеси
ОТЛ
Группа животных, доза П ериод времени
Исходная 1 мес. 2 мес. 3 мес. 4 мес. 5 мес. 6 мес.
Контрольная группа. Разность от исходной, г 157±6 0 208±9 51 235±13 78 265±14 108 297±12 140 327±15 170 349±17 192
1. Опытная группа 25%-я взвесь 70 мг / кг. Разность от исходной, г 165±8 0 206±6 47 243±9 78 271±12 106 300±11 135 336±16 171 352±16 187
2. Опытная группа 25%-я взвесь 625 мг / кг. Разность от исходной, г 162±5 0 210±8 48 240±10 78 269±11 103 303±13 141 339±10 177 360±12 198
Таблица 3
Показатели ректальной температуры белых крыс при внутрибрюшинном и
внутрижелудочном введении ОТЛ, °С
Группа животных, доза, путь введения Период времени
до введения Через 180 сут
Контрольная группа 37,4±0,3 37,1±0,1
1. Надосадочная жидкость 50%-я, в/б 0,25 мл/ 100 г 37,0±0,8 37,0±0,3
2. Надосадочная жидкость 50%-я, в/ж 0,25 мл/ 100 г 37,6±0,5 37,0±0,4
3. Опытная группа 25%-я взвесь, в/ж 625 мг/кг 37,4±0,4 37,2±0,2
Некоторое снижение массы тела крыс, которым ОТЛ вводили внутрижелудочно статистически недостоверно и может быть связано с ежедневным наполнением желудка надосадочной жидкостью или взвесью ОТЛ, что приводит к снижению аппетита у крыс. Таким образом, представленные в табл. 1 - 3 массы и температуры тела свидетельствуют о том, что ОТЛ не оказывает отрицательного влияния на общее поведение крыс, динамику прироста их массы и гомеостаз температурного режима тела.
Исследование местнораздражающего и сенсибилизирующего действия ОТЛ. Изучение местнораздражающего и сенсибилизирующего действия препарата позволяет оценить реакцию тканей, с которыми ОТЛ соприкасается при его введении в трахеобронхиальное дерево, предотвратить возможную аллергическую реакцию, связанную с сенсибилизацией иммунной системы в ответ на введение ОТЛ.
Влияние на слизистую глаз кроликов. Исследования проводились на 4-х группах кроликов обоего пола (каждая группа состояла из пяти животных массой 2,5-3,2 кг). Двум группам (самцам и самкам) животных за веко правого глаза ежедневно вносили по две капли 50%-й надосадочной жидкости ОТЛ, а двум контрольным группам (самцы и самки) за веко левого глаза ежедневно закапывали по две капли дистиллированной воды, так как надосадочная жидкость готовилась на дистиллированной воде. Экспозиция эксперимента составила 180 сут. Анализ разультатов показал полное отсутствие раздражающего действия надосадочной жидкости ОТЛ на слизистые глаз экспериментальных животных. Визуально слизистые глаз кроликов чистые, влажные, каких-либо следов нарушения их целостности, изъязвлений не наблюдается. Радужка и ее окраска без изменений. Кровоизлияния в переднюю камеру, выраженный капиллярный рисунок отсутствуют.
Воздействие надосадочной жидкости и взвеси ОТЛ на слизистую полости рта. Данное исследование проводилось также на кроликах массой 2,5 - 3,2 кг обоего пола (6 групп). Двум группам (самцам и самкам) наносили на слизистую рта по 3 капли 50%-й надосадочной жидкости ОТЛ, 2-м группам — по 3 капли 25%-й взвеси ОТЛ, 2-м группам - по 3 капли дистиллированной воды. Препараты наносили ежедневно в течение 180 сут. Результаты данного эксперимента также показали полное отсутствие отрицательного влияния испытуемых препаратов на слизистую полость рта, как при однократном, так и при хроническом контакте.
Кожно-резорбтивное действие. Кожно-резорбтивное действие ОТЛ изучалось на крысах обоего пола (6 групп по 10 животных массой от 155 до 170 г в группе). Исследования проводились в одно и тоже время суток. Перед экспериментом животных отбирали с учетом их активности в «открытом поле» (горизонтальное передвижение - Дв.; вертикальное перемещение - Вст.; чистка - Ум; процесс обследования "нор" - Заг.) в "открытом поле". На следующее утро отобранные крысы (с более стабильными показателями ориентировочно-исследовательских реакций) повторно помещались на 5 мин. в "открытое поле". После регистрации ориентировочно-исследовательских реакций животных фиксировали в индивидуальных клетках, а их хвосты (на 2/3) помещались в пробирки с испытуемыми жидкими формами препарата ОТЛ на 5 часов. Длительность эксперимента составили 30 сут.
Анализ 30-и суточного исследования показывает, что кожные покровы хвоста крысы, контактировавшие с надосадочной жидкостью и взвесью ОТЛ, оставались без изменения, т. е. не отличались по внешнему виду от кожных покровов контрольных животных. Ориентировочно-исследовательская реакция крыс также не отличалась от контрольных (табл. 4). Таким образом, представленные материалы свидетельствуют об отсутствии отрицательного действия испытуемых препаратов на животных.
Таблица 4
Показатели ориентировочно-исследовательской реакции белых крыс в "открытом поле"
при кожно-резорбтивном влиянии испытуемых препаратов
Время, сут Вводимое вещество Пол Дв. Вст. Ум. Заг.
П е р е д п о с а д к о й
1-е Дистиллированная вода Самки 26,6±5,8 8,1± 1,3 5,6±0,7 4,2±06
Самцы 30,1±5,9 10,2±1,5 6,9±1,1 5,5±0,7
25%-я взвесь Самки 27,4±4,3 8,0±1,4 6,8±0,9 4,9±0,9
Самцы 29,9±5,8 10,1±2,6 7,5±0,8 5,3±0,8
50%-я надосадочная жидкость Самки 29,1±4,8 8,4±1,4 6,9±1,0 4,9±0,8
Самцы 31,2±5,1 9,8±1,5 8,9±0,9 6,9±0,9
30-е Дистиллированная вода Самки 20,0±3,9 5,2±0,7 5,0±0,4 4,0±0,9
Самцы 22,2±4,0 5,8±0,8 5,8±0,5 4,9±0,7
25%-я взвесь Самки 19,9±3,6 5,3±1,1 4,5±1,0 3,8±1,0
Самцы 20,4±3,9 5,6±1,2 5,3±1,2 4,3±0,8
50%-я надосадочная жидкость Самки 17,2±4,0 3,9±0,6 4,8±0,9 4,1±0,7
Самцы 19,3±4,2 4,4±0,9 5,0±0,8 4,3±1,1
П о с л е 5-т и ч а с о в о й э к с п о з и ц и и
1-е Дистиллированная вода Самки 11,0±2,6 4,2±1,2 3,6±1,1 2,4±0,3
Самцы 13,1±3,1 5,4±1,1 4,7±0,9 3,6±0,7
25%-я взвесь Самки 11,9±3,0 4,0± 1,1 3,8±0,8 2,3±0,4
Самцы 13,4±3,2 4,8±1,3 4,1±0,9 3,9±0,9
Время, сут Вводимое вещество Пол Дв. Вст. Ум. Заг.
50%-я надосадочная жидкость Самки 11,1±2,4 5,1±1,4 4,0±1,0 2,3±0,2
Самцы 11,9±2,6 6,8±1,5 6,0±1,2 3,6±0,4
30-е Дистиллированная вода Самки 9,6±2,4 3,6±0,7 3,1±0,3 1,9±0,2
Самцы 10,2±2,5 4,0±0,9 3,9±0,2 2,8±0,4
25%-я взвесь Самки 9,6±3,0 3,1±1,0 3,0±0,9 1,9±0,3
Самцы 10,9±3,3 3,9±1,2 3,8±0,7 2,7±0,4
50%-я надосадочная жидкость Самки 12,8±3,8 3,8±1,6 3,9±0,9 3,1±0,7
Самцы 10,9±3,6 3,2±1,3 3,3±0,8 1,8±0,4
Исследование сенсибилизирующего действия ОТЛ. Как известно, при длительном применении в медицинской практике ряда химических соединений нередко возникают аллергические реакции. С целью выявления сенсибилизирующих свойств надосадочной жидкости и взвеси ОТЛ были проведены эксперименты на 6-ти группах кроликов обоего пола массой 2,8-3,2 кг (по 5 животных в группе). Препарат втирали 1 раз в сутки в течение 30-ти сут на выстриженный от шерсти участок правого бока животного площадью 2x2 см (двум группам - самцы и самки - 50%-ю надосадочную жидкость ОТЛ, двум — 25%-ю взвесь и двум - дистиллированную воду). На 1 4-е сутки на подобный участок противоположной стороны втирали то же вещество с целью разрешения сенсибилизирующей пробы. При сравнительном наблюдении за общим поведением опытных и контрольных групп кроликов и за внешним состоянием испытуемых участков кожи не удалось выявить сенсибилизации. Соответственно опыт был продлен до 30-ти сут. Однако и после 30-и суточного эксперимента кожные покровы и общее состояние оставалось без каких-либо отрицательных проявлений. На втираемых участках к этому времени произошло практически полное оволосение. Аппетит, прирост массы и температура тела подопытных кроликов были аналогичны контрольным группам.
Исследование влияния ОТЛ на функциональное состояние сердечнососудистой, центральной нервной системы и системы внешнего дыхания. Функциональное состояние сердечно-сосудистой системы белых крыс оценивалось после 180-суточного введения 50%-й надосадочной жидкости и 25%-й взвеси ОТЛ в желудок при использовании портативного электрокардиографа ЭК 1Т-03М. Регистрацию ЭКГ проводили в 3-х стандартных отведениях в 1-е сутки (контроль) и после 180-суточного внутрижелудочного введения препаратов. Препараты вводились в указанныхвыше дозах.
На рис. 3 представлены ЭКГ, записанных во втором отведении подопытных и контрольных животных. Как видно, каких-либо отличий их структуры у подопытных и
Электронный журнал «Исследовано в России» 16 01 http://zhurnal.ape.relarn.ru/articles/2004/146.pdf контрольных животных обнаружить не удается, что свидетельствует об отсутствии отрицательного действия ОТЛ.
Функциональное состояние системы внешнего дыхания белых крыс оценивалось после 180-суточного введения 50%-й надосадочной жидкости и 25%-й взвеси ОТЛ в желудок. Исследование было проведено на этих же группах животных. В начале эксперимента и в его конце оценивалась частота дыхательных движений. После статистической обработки установлено, что функция внешнего дыхания после 180-суточного эксперимента не изменилась, как по частоте дыхательных движений, так и по амплитуде глубины дыхания, которую определяли визуально.
Таблица 5
Показатели частоты дыхательных движений белых крыс после введения испытуемых растворов (количество дыхательных движений в 1 мин)
Препарат Контроль Через 180 сут
Дистиллированная вода 133,0±8,0 127,2±6,4
50%-я надосадочная жидкость 138,6±8,9 129,4±5,9
25%-я взвесь 127,8±6,6 124,9±5,1
Таким образом, представленные результаты (табл. 5) свидетельствуют об отсутствии прямого отрицательного влияние ОТЛ на систему внешнего дыхания.
Исследования функционального состояние центральной нервной системы (ЦНС) при хроническом воздействии различных форм ОТЛ были проведены на вышеописанных группах крыс. Оценка возможного влияние ОТЛ на функциональное состояние ЦНС анализировалось при использовании методики "открытого поля".
Днспилированная ыща (через íü мни после введения) 1-е сут ISÜ-ecvr
504 налйсадОчЕ гая жидкость ОТЛ [черя 60 мин после в вдлен и я) ^суг ISO-c cvr
2 5% взяес ь ОТ Л (черва МНН поел е шеденил)
L-CC-vt ] Внесут
Рис. 3
Таблица 6
Показатели ориентировочно-исследовательской реакции белых крыс после хронического введения ОТЛ (длительность регистрации 5 мин)
Вещество Дв. Вст. Умыв. Заг. Дв. Вст. Умыв. Заг.
К о н т р о л ь Ч е р е з 180 сут
Дистиллированная вода 46,0±0,6 7,2±1,4 3,8±1,4 19,8±1,1 24,6±3,8 5,1±0,9 2,9±0,7 9,6±1,2
50%-я надосадочная жидкость 43,6±4,9 5,8±1,1 4,2±1,2 16,8±2,5 21,4±3,2 3,6±0,7 2,8±0,5 7,8±1,0
25%-я взвесь 49,1±5,0 6,1±1,3 4,8±1,4 14,9±1,4 26,0±3,5 6,7±1,0 3,0±0,8 8,0±1,3
Полученные результаты (табл. 6) говорят о том, что при длительном применении ОТЛ функциональное состояние ЦНС белых крыс не изменяется и соответствует показателям ориентировочно-исследовательской реакции контрольных животных.
Исследование влияния ОТЛ на показатели периферической крови при его хроническом применении. В начале эксперимента и в его конце (на 180-е сут) у белых крыс массой от 155 до 170 г, разделенных на 6 групп по 10 животных в группе (3 группы самцов, 3 - самок), брали кровь из хвостовой вены и вели подсчет ее форменных элементов. Полученные данные представлены в табл. 7. В связи с тем, что при хроническом эксперименте не удалось выявить различий в гемограммах в зависимости от пола, представляем объединенную таблицу результатов, полученных у самок и самцов.
Таблица 7
Показатели периферической крови крыс, при хроническом применении препаратов, г / л
Показатель Исходные данные Дистиллированная вода 50%-я надосадочная жидкость 25%-я взвесь
Гемоглобин 19,03±0,43 20,0±0,28 21,08±0,45 20,25±1,09
Эритроциты 6,89±0,21 7,15±0,3 8,07±0,18 8,23±0,58
Лейкоциты 12,65±1,08 12,66±1,18 13,26±1,98 12,26±2,02
Весь нейтрофильный ряд 3,96±0,21 4,62±0,4 4,59±0,39 3,86±0,37
Юные 0,0158±0,01 0,041±0,0201 0,0855±0,051 0,0613±0,03
Палочко-ядерные 1,08±0,099 1,24±0,3 1,06±0,22 1,318±0,091
Сегменто-ядерные 2,86±0,15 2,38±0,36 3,45±0,23 2,48±0,08
Эозинофилы 0,06±0,076 0,05±0,11 0,03±0,6 0,041±0,12
Моноциты 0,19±0,074 0,23±0,13 0,29±0,046 0,21±0,07
Базофилы — 0,01±0,091 — 0,03±0,03
Лимфоциты 7,86±0,14 6,56±0,36 8,04±0,28 7,94±0,45
Электронный журнал «Исследовано в России» 1604 http://zhurnal.ape.relarn.ru/articles/2004/146.pdf Из табл. 7 видно, что достоверных отклонений в показателях крови разных групп животных не проявилось. Это свидетельствует об отсутствии отрицательного влияния ОТЛ на морфологию периферической крови экспериментальных животных.
Исследование некоторых биохимических показателей сыворотки крови на фоне 180-суточного внутрижелудочного введения ОТЛ. Биохимические показатели сыворотки крови изучались на белых крысах обоего пола (по 10 животных в группе) массой 155-170 г. Для эксперимента было сформировано 4 группы, двум из которых один раз в сутки в желудок вводилась дистиллированная вода, а двум другим - взвесь ОТЛ в дозе 625 мг / кг. Общая продолжительность эксперимента на крысах составила 180 сут. Показатели биохимических исследований представлены в табл. 8.
Таблица 8
Биохимические показатели сыворотки крови белых крыс после внутрижелудочного
введения ОТЛ в дозе 625 мг / кг
Показатель Пол Через 3 мес после начала опыта
ОТЛ Контроль (дистиллир. вода)
Щелочная фосфатаза, самки 34,80±1,88 32,4±1,97
ЕД / л самцы 27,80±1,20 29,80±0,58
Аланинаминотрансфераза, самки 19,00±0,95 18,20±0,77
ЕД / л самцы 18,00±0,85 18,40±0,91
Аспартатаминотрансфераза, самки 41,40±2,46 35,80±1,53
ЕД / л самцы 35,60±2,42 37,20±2,01
Общий холестерин, самки 2,19±0,06 2,17±0,06
ММоль / л самцы 2,32±0,06 2,17±0,06
Общий билирубин, самки 0,35±0,02 0,34±0,01
мг/ 100 мл самцы 0,37±0,02 0,36±0,03
Общие липиды, самки 2,84±0,21 2,28±0,17
г / л самцы 2,74±0,16 2,76±0,21
Глюкоза, самки 108,60±4,76 108,60±2,29
мг/ 100 мл самцы 99,80±3,14 101,60±1,91
Азот мочевины, самки 16,40±0,43 15,26±0,62
мг/ 100 мл самцы 15,16±0,41 15,12±0,60
Из табл. 8 видно, что ОТЛ в дозе 1 / 10 от максимально вводимой в желудок (в течение 6-и месяцев) не вызывает достоверных сдвигов в биохимических показателях сыворотки крови, отражающих функциональное состояние печени и почек.
Результаты морфометрического, микро- и макроскопического изучения внутренних органов крыс после введения ОТЛ внутрь при хроническом эксперименте. В табл. 9 представлены морфометрические данные, отражающие
Электронный журнал «Исследовано в России» 1605 http://zhurnal.ape.relarn.ru/articles/2004/146.pdf относительная масса внутренних органов крыс, получавших ОТЛ в дозе 625 мг / кг внутрь в течение 180-и сут.
Таблица 9
Относительная масса органов крыс после 6-и месячного введения ОТЛ, мг / 100 г массы тела
Препарат Пол Сердце Печень Почки Надпочечники Селезенка Поджелудочная железа
Вода дистиллированная Самки 372±11 3106±123 592±19 20,80±1,6 363±66 288±20
Самцы 370±14 2882±96 535±14 10,9±0,4 244±19 167±11
ОТЛ 625 мг / кг Самки 364±10 3180±110 602±29 20,5±1,1 367±16 272±27
Самцы 358±12 2919±88 544±18 11,7±1,0 249±13 174±14
Из табл. 9 видно, что относительная масса внутренних органов животных подопытной группы не имеет достоверных отличий от данных контрольной группы. Относительные отклонения в массе миокарда также оказались статистически недостоверными.
При макроскопическом исследовании во внутренних органах крыс каких-либо патологических изменений, свидетельствующих о неблагоприятном воздействии препарата, не выявлено. Сердце, печень почки, селезенка нормальной окраски, умеренно полнокровны; легкие - воздушные, на разрезе розового цвета; надпочечники и тимус нормального размера, умеренно полнокровны. Каких-либо отличий в макроскопической картине внутренних органов подопытной и контрольной групп животных не отмечается. Гистологическому изучению были подвергнуты печень, почки, селезенка, поджелудочная железа, надпочечники, сердце, желудок и кишечник. Материал для гистологических исследований фиксировали 1 0 %-м раствором формалина. Кусочки печени, надпочечников резали на замораживающем микротоме, срезы окрашивали на жир суданом черным В и на липоиды по методу Гольдмана (судан III + альфа-нафтол). Остальные органы заливали парафином, срезы окрашивали гематоксилином и эозином.
При гистологическом исследовании внутренних органов подопытных и контрольных животных была установлена следующая морфологическая картина:
1. Печень. Во всех случаях ядра гепатоцитов сохранены, так же как и дольчатая структура печени. Межуточная ткань и пространства Диссе не подвергались изменениям. Сосуды полнокровны. Гистологическая картина печени характеризуется либо диффузными мелкокапельными отложениями жира, заполняющими гепатоциты и
Электронный журнал «Исследовано в России» 1606 http://zhurnal.ape.relarn.ru/articles/2004/146.pdf прилегающие к центральным венам или по периферии долек, либо крупнокапельными отложениями жира под капсулой и по периферии долек. Каких-либо различий в морфологии жировых отложений в гепатоцитах и паренхиме контрольных и подопытных животных, получавших ОТЛ, не выявлено. Во всех остальных органах у подопытных животных также не выявлено каких-либо существенных морфологических отличий от контроля, свидетельствующих о токсическом действии препарата.
2. Почки. Клубочки у опытных и контрольных животных интактны. Эпителий нефрона на всем его протяжении нормальной структуры, в просвете канальцев белковые выпоты.
3. Селезенка. Белая и красная пульпа нормального строения, умеренно полнокровна. Трабекулы выражены.
4. Сердце. Морфология сосудов и кардиоцитов соответствует нормальному строению. Коронарные сосуды и капилляры умеренного кровенаполнения.
5. Надпочечники. Четкое разделение коркового и мозгового слоев органа. Характерное железистое строение. В корковом слое — пучковая зона, состоящая из аденокортикоцитов. Мозговой слой состоит из светлых клеток, в петлях которых капилляры и синусоиды, заполненные кровью.
6. Желудок и кишечник. Слизистая желудка и различных отделов кишечника не имеет каких-либо изменений, свидетельствующих о наличие у препарата раздражающего действия.
Таким образом, патогистологическое изучение внутренних органов крыс, получавших в течение 6 месяцев ОТЛ, показало, что препарат не вызывает у животных какие-либо изменения, связанных с токсическим воздействием препарата.
Авторы благодарят УрО РАН за финансовую поддержку проекта «Синтез и исследование рентгеноконтрастных средств нового поколения и материалов для костной пластики» в рамках программы «Фундаментальные науки - медицине».
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Сергеев П.В., Свиридов Н.К., Шимановский Н.Л. Рентгеноконтрастные средства. М.: Медицина, 1993.
2. Upham T., Graham L., Steckel R. //Amer. J. Roentgenol. 1971. V. 111. P. 690.
3. Зуев М.Г., Ларионов Л.П. Танталовые рентгеноконтрастные вещества. Екатеринбкрг: УрО РАН, 2002.
