CC BY
88
Орипнальн стагп
Ог1д1па! ДгИс!еБ
почки
НИРКИ
УДК 615.857:612.398]-08.635.655
РОМАААНОВА О.И., СЕМИАОЦКАЯ Ж.Д., ВЛАСЕНКО М.А., ВААСЕНКО Е.М., БУТИКОВА Е.А. Харьковская медицинская академия последипломного образования, кафедра терапии и нефрологии
РЕНОПРОТЕКТИВНЫЕ ЭФФЕКТЫ МАЛОБЕЛКОВОЙ ДИЕТЫ С ПРИМЕНЕНИЕМ КЕТОАНАЛОГОВ НЕЗАМЕНИМЫХ
АМИНОКИСЛОТ
Резюме. В статье рассматривается роль малобелковой диеты и кетоаналогов незаменимых аминокислот у больных с нарушением функции почек. По результатам исследования закономерности формирования уровня моноцитарного хемоаттрактантного протеина (МСР-1), в зависимости от генеза гломерулярных повреждений и стадии хронической болезни почек, и его динамики под воздействием различных подходов в комплексном лечении сделан вывод, что назначение малобелковой диеты с включением Кетостерила необходимо уже на ранних стадиях заболевания с целью ренопротективного действия. Применение Кетостерила долккно быть длительным и постоянным с целью увеличения додиализного периода и улучшения качества жизни больных с хронической болезнью почек.
Ключевые слова: хроническая болезнь почек, малобелковая диета, аминокислоты, Кетостерил.
В силу своей гомеостатической роли почки очень чувствительны к рациону питания. При этом сдвиги их деятельности направлены на предотвращение резких изменений параметров гомеостаза, в частности осмотического давления, концентрации ионов во внеклеточной жидкости, pH крови и др. [1]. В свою очередь, в процесс регуляции деятельности почек вовлечены различные нейрогумораль-ные системы (ренин-ангиотензин-альдостероновая (РААС), вазопрессиновая, простагландиновая), атриальный натрийуретический пептид, паратгор-мон (ПТГ) — витамин D3 — кальцитонин, фактор роста фибробластов, провоспалительные цитоки-ны, что в конечном итоге изменяет экскреторные возможности почек, позволяя выделять вещества при избытке или экономить при недостатке их в пище.
О существовании связи между потреблением белка и прогрессированием хронических заболеваний почек стали говорить более 150 лет назад. Еще в 1836 г. Ричард Брайт предложил ограничить потребление протеина, чтобы замедлить нарастающую азотемию у больных с хроническим гло-мерулонефритом (ХГН). С тех пор диетотерапия стала важнейшей частью лечебных и профилактических мероприятий при различных заболеваниях, особенно при хронической болезни почек (ХБП), накоплен богатый клинический и экспериментальный материал о влиянии диет с низким содержанием белка на течение патологических процессов в почках людей и животных. В экспериментальных исследованиях показано, что диета с высоким
содержанием белка животного происхождения усиливает гемодинамическую нагрузку на оставшиеся нефроны, увеличивает гипертрофию клубочков и протеинурию, повышает смертность у животных с субтотальной нефрэктомией [2]. Гипертрофия клу-бочкового аппарата приводит к ишемии почечных структур и развитию гломерулосклероза. Диета с низким содержанием протеина уменьшает гипертрофию и выраженность структурных изменений почек при уменьшении количества функционирующих нефронов [3]. Развитие альбуминурии также ассоциируется с увеличением потребления белка с пищей [4]. Динамика скорости клубочковой фильтрации существенно различается в ответ на острую нагрузку белками животного и растительного происхождения [5, 6], а применение кетоаналогов незаменимых аминокислот (АК) замедляет прогресси-рование почечной недостаточности независимо от их суточной дозы (табл. 1) [7, 8]. Данный эффект, в частности, может быть обусловлен снижением экспрессии провоспалительных цитокинов (TGF-p, МСР-1, Х№-а) — важнейших факторов развития и прогрессирования фиброза в почках [9].
Использование малобелковой диеты (МБД) у пациентов с ХБП уменьшает выраженность вторичного гиперпаратиреоза в результате снижения уровней ПТГ [10] и фосфора в сыворотке крови, повышения
© Ромаданова О.И., Семидоцкая Ж.Д., Власенко М.А.,
Власенко Е.М., Бутикова Е.А., 2013 © «Почки», 2013 © Заславский А.Ю., 2013
продукции кальцитриола [11, 12], нормализует ли-пидный спектр [13]. Кроме того, правильно сбалансированная МБД, замедляя прогрессирование ХБП, не оказывает отрицательного воздействия на последующую выживаемость пациентов, получающих гемодиализ [14]. Однако вопрос, способна ли диета с низким содержанием белка животного происхождения существенно продлевать додиализный период, до настоящего времени не нашел однозначного ответа. Неоднозначные результаты применения МБД, опасность развития белково-энергетической недостаточности требуют проведения дальнейших клинических и экспериментальных исследований.
Изменения метаболизма белка при патологии почек связаны с нарушением содержания ряда аминокислот. У больных с ХБП снижаются в крови уровни лизина, триптофана, тирозина, изменяется (снижается) отношение незаменимых аминокислот к заменимым (валин/глицин, тирозин/фенилала-нин). Эти сдвиги обусловлены как недостаточным потреблением белка, так и ацидозом.
Полноценное сбалансированное питание должно поддерживать нейтральный азотистый баланс. Это зависит от того, в какой мере уравновешивают друг друга два противоположных процесса — поступление белков с пищей и белково-синтетическая функция печени, с одной стороны, и катаболизм белков вместе с их потерей — с другой. Нарушение сбалансированности аминокислотного состава диетических протеинов приводит к нарушению синтеза белков в организме, сдвигая динамическое равновесие белкового анаболизма и катаболизма в сторону преобладания распада собственных белков, в том числе белков-ферментов. Для предотвращения этих негативных процессов используют различные пищевые добавки или препараты, содержащие незаменимые АК, их кетоаналоги.
Патогенетическим обоснованием для применения малобелковой диеты послужили заключения В.М. Brenner о роли гиперфильтрации в прогрес-сировании ХБП [15]. Известно, что развитию гиперфильтрации способствуют высокое содержание белка животного происхождения и фосфора в рационе, артериальная гипертензия (АГ). Среди причин, приводящих к гиперфильтрации на фоне белковых нагрузок, можно выделить:
— участие РААС;
— усиление синтеза NО за счет увеличения поступления L-аргинина к местам образования оксида азота в почках;
— прямое вазодилататорное действие аминокислот L-аргинина, глицина, аланина;
— подавление активности механизма канальце-клубочковой обратной связи;
— изменение гомеостаза и почечного транспорта кальция;
— активацию секреции глюкагона;
— повышение активности провоспалительных цитокинов (MCP-1, TNF-a, TGF-fy).
Показано также, что при увеличении в крови концентрации АК с разветвленной цепью (валин, лейцин, изолейцин) происходит усиление выработки простагландинов, способствующих дилатации приносящей артериолы и повышению перфузион-ного давления в клубочковых капиллярах.
В данной ситуации применение МБД с кетоана-логами незаменимых АК может снизить некоторые отрицательные последствия гиперфильтрации.
В настоящее время известно, что многие растительные протеины, даже содержащие все незаменимые АК, усваиваются плохо. Это вызвано несколькими причинами: 1) толстые оболочки растительных клеток часто не поддаются действию пищеварительных соков; 2) ингибиторы пищеварительных ферментов присутствуют в некоторых растениях, например в бобовых; 3) растительные белки трудно расщепляются до АК.
Полагают, что кетоаналоги незаменимых АК являются мощными и специфическими ингибиторами тирозинкиназы, которая связана с клеточными рецепторами нескольких факторов роста: тромбоцитарным фактором роста, фактором роста мононуклеарных фагоцитов [16]. Они также модулируют на уровне транскрипции регуляцию TGF-P1 — цитокина, вовлеченного в клеточную пролиферацию, синтез и накопление внеклеточного матрикса [17, 18].
Актуальной проблемой клинической медицины, и в частности нефрологии, является дальнейшее нарастание количества больных с первичными и вторичными гломерулярными повреждениями, быстрое развитие склеротических процессов в почках, а также резистентность к терапии [19, 20]. Известно, что болезни почек чаще поражают лиц молодого возраста, приводя к их быстрой инвалидизации и смерти от уремии, требующей лечения заместительной почечной терапией. Поэтому основной задачей клинической нефрологии является выбор таких терапевтических подходов, которые позволяли бы не только продлить додиализный период ХБП, но и уменьшить выраженность симптомов уремии, а также предотвратить развитие таких осложнений, как метаболический ацидоз, ренальная остеоди-строфия, нарушение метаболизма глюкозы, АГ. Результаты клинических исследований подтверждают, что контролируемое ограничение белка (МБД с различным содержанием белка и применение незаменимых кетоаминокислот) в преддиализной стадии не вызывает нарушений питания и не оказывает отрицательного влияния на показатели смертности больных в начале диализа и в течение дальнейшей заместительной терапии.
Целью нашего исследования было изучить закономерности формирования уровня моноцитарного хемоаттрактантного протеина (МСР-1) в зависимости от генеза гломерулярных повреждений и стадии ХБП и его динамику под воздействием различных подходов в комплексном лечении.
Материалы и методы исследования
В исследование включено 305 пациентов с ХБП, в том числе 111 человек с первичными (ПГП) и 194 — с вторичными (ВГП) гломерулярными поражениями (табл. 2). Среди больных с ПГП имели ХБП I стадии 35 человек, II — 37 человек, III — 39 человек, среди больных с ВГП имели ХБП I стадии 59 человек, II — 66 человек и III — 69 человек.
В системе комплексного лечения пациентов всех клинических групп применено три терапевтических комплекса (ТК): первым (ТК1) предусматривалось включение в терапию ингибиторов ангио-тензинпревращающего фермента (иАПФ), вторым (ТК^ — иАПФ в сочетании со статинами, третьим (ТК3) — иАПФ, статинов и кетоаналога незаменимых аминокислот (препарат Кетостерил). Изучена клинико-анамнестическая характеристика и особенности функционального статуса больных ХГН [21—23] и вторичными нефропатиями на фоне гипертонической болезни (ГБ) [24] и сахарного диабета (СД) 1-го и 2-го типов [25]. Нами также изучены механизмы обеспечения окислительного гомеоста-за в зависимости от стадии ХБП и генеза гломеру-лярных поражений [23, 26].
Клеточные индикаторы прогрессирования ХБП исследованы по комплексной программе, которая предусматривала изучение и учет анамнестических данных, картины течения ХБП, отдельных пока-
зателей системной гемодинамики, лейко- и гемограммы больных, функционального состояния почек (креатинин, мочевина, скорость клубочковой фильтрации (СКФ), суточный диурез, суточная протеинурия). Перечисленное позволило обеспечить всесторонний анализ клинико-метаболиче-ских особенностей таких больных и определиться относительно конкретных индикаторов для системы их клинического мониторинга. Моноцитарный хемоаттрактантный протеин определяли иммуно-ферментным набором для количественного определения в плазме (производитель BЮSOURCE, Франция).
Достоверность результатов и репрезентативность выводов исследования достигнута путем обоснования объема выборочной совокупности, группового учета единиц наблюдения; клини-ко-статистического анализа с информационной оценкой отдельных факторов в условиях адекватного клинико-информационного обеспечения по специально составленной программе получения, накопления и анализа первичных клинико-био-химических и инструментальных данных. Формирование репрезентативного объема выборочной совокупности для изучения стадийности ХБП базировалось на обосновании количественной достаточности объектов наблюдения в зависимости от изменчивости отдельных измеряемых показате-
Таблица 1. Гипотетические механизмы ренопротективного действия кетоаналогов незаменимых АК
Механизмы действия Описание
Почечно-гемодинамические Уменьшение: — гломерулярной гиперперфузии; — гломерулярной гиперфильтрации; — коэффициента гломерулярной ультрафильтрации; — внутригломерулярной гипертензии
Тубулярные Уменьшение транспортной нагрузки на канальцы: — низкомолекулярные органические соединения; — ионы; — протеины
Метаболические Наличие кетоаналогов незаменимых АК: — снижение нитрирования почечных протеинов; — подавление активности энзимов, вовлеченных в клеточную пролиферацию (ДНК-топоизомераза 1 и II, рибосомальная ББ-киназа, тирозинки-наза); — подавление экспрессии нуклеарного фактора транскрипции кВ; — подавление экспрессии пропролиферативных и профибротических цитокинов (тромбоцитарный фактор роста, фактор роста фибробластов Р1, фактор роста мононуклеарных фагоцитов, моноцитарного хемоаттрак-тантного протеина, фактора некроза опухоли); — увеличение синтеза полиненасыщенных жирных кислот; — снижение уровня холестерина и триглицеридов; — взаимодействие с рецепторами лептина, наличие пептида, обладающего свойствами ингибитора ангиотензинпревращающего энзима; — антиоксидантный эффект; — антипролиферативный эффект; — противовоспалительный эффект Способность к ингибированию протеинкиназы СР2 Способность к подавлению активности эндогенного ангиотензинпревращающего энзима
лей. Расчет объема выборочной совокупности (минимально необходимое количество объектов исследования) выполнен по специальной формуле определения размера объема выборочной совокупности [27, 28], в соответствии с базовыми теоретическими принципами медицинской статистики гарантирует количественно-качественную репрезентативность выводов, полученных на выборочной совокупности [29, 30]. При анализе результатов исследования использовалось лицензированное компьютерное программное обеспечение (Statistica for Windows 6.0, Excel с дополнительным набором программ [31, 32]), что позволило обеспечить необходимую стандартизацию процесса и процедуры клинико-статистического анализа полученных клинических данных.
Результаты и их обсуждение
Уровень MCP-1 в сравниваемых группах больных ГБ с ХБП-1 в зависимости от примененной терапии колебался в пределах от 152,5 ± 4,1 пг/мл до 157,3 ± 6,4 пг/мл по сравнению с уровнем до начала лечения, достоверно был меньше лишь при применении ТК3, составляя 152,5 ± 4,1 пг/мл (р < 0,05), тогда как в случае сочетанного применения иАПФ со статинами — 157,3 ± 6,4 пг/мл, а при «изолированном» применении иАПФ — 155,6 ± 7,2 пг/мл. При ХБП-II уровень МСР-1 характеризовался колебаниями от 146,8 ± 7,3 пг/мл при применении ТК3 до 184,0 ± 7,9 пг/мл при применении ТКГ Достоверное его снижение достигнуто в группах больных с ХБП-II, ко-
торые получали комплекс ТК (р < 0,05) или ТК3 (расширенный включением Кетостерила) (р < 0,001). При ХБП-Ш уровень МСР-1 характеризовался колебаниями от 176,5 ± 6,9 пг/мл при применении ТК3 до 198,0 ± 6,3 пг/мл при применении ТК1, однако достоверное снижение (р < 0,05) уровня МСР-1 достигнуто и при ХБП-П в подгруппах больных, получавших ТК2 или ТК3.
Уровень МСР-1 в сравниваемых группах больных ХГН с ХБП-1 в зависимости от примененной терапии колебался в пределах от 201,4 ± 6,5 пг/мл до 219,4 ± 6,7 пг/мл по сравнению с уровнем до начала лечения, достоверно (р < 0,05) был меньше при применении ТК3 — составил 201,4 ± 6,5 пг/мл, а при применении ТК2 — 203,7 ± 6,3 пг/мл, тогда как в случае применения только иАПФ достигал 219,4 ± 6,7 пг/мл. При ХБП-П уровень МСР-1 характеризовался колебаниями от 483,5 ± 11,2 пг/мл при применении ТК3 до 507,5 ± 14,6 пг/мл при применении ТК1. Достоверное его снижение достигнуто во всех группах больных с ХБП-П независимо от вида ТК (р < 0,001). При ХБП-Ш уровень МСР-1 характеризовался колебаниями от 668,0 ± 10,6 пг/мл при применении ТК3 до 789,0 ± 12,4 пг/мл при применении ТК1. Достоверное снижение (р < 0,05) уровня МСР-1 достигнуто при применении ТК3 по сравнению с ТК (р < 0,05), а также при применении ТК2 по сравнению с ТК1 (р < 0,05).
Уровень МСР-1 в сравниваемых группах больных СД 1-го типа с ХБП-1 в зависимости от примененной терапии колебался в пределах от
Таблица 2. Объемы клинических групп для изучения уровня моноцитарного хемоаттрактантного протеина в зависимости от генеза гломерулярных поражений и его динамики под влиянием
комплексного лечения больных
Стадия ХБП и использованные терапевтические комплексы Клинические группы пациентов в зависимости от генеза гломерулярных поражений
Первичные Вторичные
ХГН ГБ СД 1-го типа СД 2-го типа
ХБП-1 До 35 30 14 15
12 10 5 5
ТК9 12 11 5 5
ТКЯ 11 9 4 5
ХБП-11 До 37 32 18 16
13 12 6 5
ТК2 12 9 5 6
ТК3 12 11 7 5
ХБП-Ш До 39 38 17 14
11 14 6 4
ТК9 12 11 5 5
ТК3 16 13 6 5
Всего пациентов 111 100 49 45
194
305
121,0 ± 4,3 пг/мл до 139,5 ± 6,4 пг/мл по сравнению с уровнем до начала лечения, достоверно (р < 0,05) был меньше лишь при применении ТК1 — составил 121,0 ± 4,3 пг/мл, тогда как в случае сочетанного применения иАПФ со статинами — 130,3 ± 6,1 пг/мл, а при ТК3 — 139,5 ± 6,4 пг/мл. При ХБП-П уровень МСР-1 характеризовался колебаниями от 140,0 ± 5,3 пг/мл при применении ТК3 до
152.7 ± 6,99 пг/мл при применении ТК1. Достоверное его повышение (р < 0,05) достигнуто в группах больных с ХБП-П, получавших иАПФ (ТК1). При ХБП-Ш уровень МСР-1 характеризовался колебаниями от 596,2 ± 11,7 пг/мл при применении ТК3 до 786,3 ± 12,43 пг/мл при применении ТК1; достоверное снижение (р < 0,05) уровня МСР-1 достигнуто в подгруппах больных, получавших ТК2 или ТК3.
Уровень МСР-1 в сравниваемых группах больных СД 2-го типа с ХБП-1 в зависимости от примененной терапии колебался в пределах от
145.8 ± 5,9 пг/мл до 139,7 ± 3,1 пг/мл по сравнению с уровнем до начала лечения, достоверно (р < 0,05) не отличался от исходного (до лечения) уровня (табл. 3). При ХБП-П уровень МСР-1 характеризовался колебаниями от 75,0 ± 4,1 пг/мл при применении ТК3 до 72,9 ± 4,6 пг/мл при применении ТК1; достоверное его уменьшение (р < 0,05) достигнуто во всех группах больных с ХБП-П. При ХБП-Ш положительный эффект от терапии достигнут лишь в группе больных, лечение которых проводилось по схеме ТК3. У больных СД 2-го типа с различными стадиями ХБП под влиянием примененной тера-
пии не выявлено достоверных изменений СКФ, ее показатели имели лишь тенденцию к улучшению (р > 0,05), не достигая статистически значимых различий по сравнению с первоначальными уровнями. Содержание креатинина в крови больных СД 2-го типа с ХБП-1 под влиянием ТК1 достоверно (р < 0,05) уменьшилось с 127,0 ± 5,6 мкмоль/л до 115,0 ± 4,8 мкмоль/л, при ХБП-П — с 325,1 ± 8,9 мкмоль/л до 298,4 ± 7,6 мкмоль/л, а при ХБП-Ш — с 369,7 ± 11,3 мкмоль/л до 346,5 ± 5,7 мкмоль/л.
Выводы
1. В зависимости от стадии ХБП и генеза гло-мерулярных поражений до начала комплексного лечения уровень МСР-1 достоверно отличается, а применение предложенных терапевтических комплексов характеризуется снижением уровня МСР-1, выраженность которого определяется стадией ХБП.
2. Под влиянием примененных терапевтических комплексов:
— эффективное снижение уровня МСР-1 достигнуто при всех стадиях ХБП у пациентов с гипертонической болезнью, однако при ХБП-1 лишь в случае применения ТКЗ, тогда как при ХБП-П и ХБП-Ш применение ТК также достоверно влияло на уровень МСР-1 (р < 0,05);
— у пациентов с хроническим гломерулонеф-ритом эффективное снижение уровня МСР-1 достигнуто при всех стадиях ХБП, однако при ХБП-1 лишь в случае применения ТК2 и ТК3, тогда как при
Таблица 3. Уровень моноцитарного хемоаттрактантного протеина в зависимости от генеза гломеру-лярных поражений и его динамика под влиянием комплексного лечения пациентов
с различными стадиями ХБП
Стадия ХБП и использованные терапевтические комплексы Клинические группы пациентов в зависимости от генеза гломерулярных поражений
Первичные Вторичные
ХГН Х6щ = 111 ГБ Хбщ = 100 СД 1-го типа Хбщ = 53 СД 2-го типа Хбщ = 45
ХБП-1 НЛ 228,0 ± 14,6 162,0 ± 4,6 136,4 ± 5,8 138,5 ± 4,7
ТК, 219,4 ± 6,7 155,6 ± 7,2 121,0 ± 4,3 145,8 ± 5,9
ТК2 203,7 ± 6,3 157,3 ± 6,4 130,3 ± 6,1 142,8 ± 6,3
ТК3 201,4 ± 6,5с 152,5 ± 4,1с 139,5 ± 6,4 139,7 ± 3,1
ХБП-11 НЛ 732,0 ± 13,3а 190,3 ± 5,9а 138,5 ± 6,1 92,3 ± 3,1
ТК, 507,5 ± 14,6 184,0 ± 7,9 153,7 ± 6,9 72,9 ± 4,6с
ТК2 503,8 ± 13,7 158,7 ± 6,9с 139,5 ± 5,7 74,0 ± 4,3с
ТК3 483,5 ± 11,2 146,8 ± 7,3с 140,0 ± 5,3 75,0 ± 4,1с
ХБП-Ш НЛ 826,0 ± 10,9а' б 210,7 ± 6,9а' б 826,0 ± 21,6а' б 158,6 ± 8,7
ТК, 789,0 ± 12,4 198,0 ± 6,3 786,3 ± 12,4с 171,8 ± 6,9
ТК2 697,0 ± 11,2с 188,6 ± 7,5с 654,3 ± 14,3с 162,1 ± 5,2
ТК3 668,0 ± 10,6с 176,5 ± 6,9с 596, 2 ± 11,7с 152,4 ± 4,8
Примечания: НЛ — средний уровень до начала лечения, а — достоверность разницы по сравнению с ХБП-1 на уровне р < 0,05; б — достоверность разницы по сравнению с ХБП-11 на уровне р < 0,05;с — достоверность разницы по сравнению с показателем до лечения.
ХБП-II и ХБП-III применение ТК (без Кетосте-рила) не оказало достоверного влияния на уровень МСР-1 (р < 0,05);
— при СД 1-го типа эффективное снижение уровня МСР-1 достигнуто при применении всех ТК при ХБП-III, тогда как при ХБП-I снижение уровня МСР-1 достигнуто только при применении ТК3 (с включением Кетостерила), а при ХБП-II коррекция выбранными ТК оказалась неэффективной по стабилизации и торможению прогрессирования ХБП;
— у пациентов с СД 2-го типа при ХБП-III положительный эффект от терапии достигнут лишь при лечении с применением расширенного ТК3 с включением Кетостерила.
3. Перспективы дальнейших исследований связаны с оценкой продолжительности достигнутых клинико-метаболических эффектов — сдерживание прогрессирования ХБП в зависимости от генеза гломерулярных поражений.
Таким образом, по нашим данным, МБД с включением Кетостерила необходимо назначать уже на ранних стадиях ХБП с целью ренопротективного действия. Причем применение Кетостерила должно быть длительным и постоянным с целью увеличения додиализного периода и улучшения качества жизни больных с ХБП.
Конфликт интересов: не заявлен.
Список литературы
1. Наточин Ю.В. Физиология водно-солевого обмена и почки. - СПб.:Наука, 1993. - С. 23-184.
2. Kenner C. Effect ofprotein intake on renalfunction and structure in partially nephrectomized rats / C. Kenner, A. Evan, P. Bromgren et al. //Kidney Int. - 1985. - № 27. - Р. 739-750.
3. Mandayam S. Dietary protein restriction benefits patients with chronic kidney disease / S. Mandayam, W. Mitch // Nephrology (Carlton). - 2006. - № 11(1). - Р. 53-57.
4. Toeller M. Protein intake - new evidence for its role in diabetic nephropathy/M. Toeller, A. Buyken //Nephrol. Dial. Transplant. -1998. - № 13(8). - Р. 1926-1927.
5. Кучер А.Г. Влияние нагрузок растительным и животным белком на функциональное состояние почек у здоровых людей / А.Г. Кучер, A.M. Есаян, Л.И. Шишкина и др. // Нефрология. -1997. - № 1(2). - С. 79-84.
6. Каюков И.Г. Потребление белка и функциональное состояние почек / И.Г. Каюков, А.Г. Кучер, A.M. Есаян // Нефрология. - 2003. - № 7. - С. 75-78.
7. Береснева О.Н. Влияние содержания белка в диете на про-грессирование экспериментальной хронической почечной недостаточности / О.Н. Береснева, М.М. Парастаева, А.Г. Кучер и др.//Нефрология. - 2003. - № 7(3). - С. 66-70.
8. Dobronravov V. Influence of low- and high-soy protein diet on the progression ofexperimental chronic renalfailure/ V. Dobronravov, A. Smirnov, М. Parastaeva et al. // Nephrol. Dial. Transplant. -2005. - № 20 (suppl. 5). - Р. 70.
9. Fukui М. Low-protein diet attenuates increased gene expression of platelet-derived growth factor and transforming growth factor-beta in experimental glomerular sclerosis / М. Fukui, Т. Nakamura, I. Ebihara et al. // J. Lab. Din. Med. - 1993. - № 121(2). -Р. 224-234.
10. Molnar М. The effect of low-protein diet supplemented with ketoacids in patients with chronic renal failure / М. Molnar, I. Szekerene, J. Nagy, M. Figler//Orv Hetil. - 2009. - № 150(5). -Р. 217-224.
11. Mircuscu G. Effect of a supplemented hypoproteic diet in chronic kidney disease/ G. Mircuscu, L. Garneata, S. Stancu et al. // J. Ren. Nutr. - 2007. - № 17(3). - Р. 179-188.
12. Goodman W. Medical management of secondary hyperparathyroidism in chronic renal failure / W. Goodman // Nephrol. Dial. Transplant. - 2003. - № 18 (suppl. 3). - Р. 2-8.
13. Teplan V. Metabolic effects of ketoacid-amino-acid supplementation in patients with chronic renal insufficiency receiving a low-protein diet and recombinant human erythropoetin-randomized controlled trial / V. Teplan, O. Schuck, M. Votrula et al. // Wien. Klin. Wschr. - 2000. - № 113. - P. 661-669.
14. Mitch W. Beneficial responses to modified diets in treating patients with chronic kidney disease / W. Mitch // Kidney Int. -2005. - № 94. - P. 133-135.
15. Бреннер Б.М. Механизмы прогрессирования болезней почек / Б.М. Бреннер // Нефрология. - 1999. - № 3(4). -С. 23-27.
16. Fanti P. Positive effect of dietary soy in ESRD patients with systemic inflammation - correlation between blood levels of the soy isoflavones and the acute-phase reactants / P. Fanti, R. Asmis, P. Stephenson et al. // Nephrol. Dial. Transplant. - 2006. -№ 21(8). - Р. 2239-2246.
17. Tovar A. A soy protein diet alters hepatic lipid metabolism gene expression and reduces serum lipids and renal fibrogenic cytokines in rats with chronic nephrotic syndrome/A. Tovar, F. Murguia, С. Cruz, et al. // J. Nutr. - 2002. - № 132(9). - Р. 2562-2569.
18. Kim H. Mechanisms of action of the soy isoflavone genistein: emerging role for its effects via transforming growth factor-в signaling pathways / H. Kim, T.G. Peterson, S. Barnes //Am. J. Clin. -1998. - № 68. - Р. 1418S-1425S.
19. Семидоцька Ж.Д. Про чинники прогресування хротчно1 нирковог недoстатнoстi / Ж.Д. Семидоцька, Т. С. Оспанова, О.С. Быьченко // Украгнський журнал нефрологи та дiалiзу. -2005. - № 3(6). - С. 57-60.
20. Семидоцька Ж.Д. Клжко-патогенетичт взаемозв 'язки MÍm цитокшовим профыем та чинниками прогресування хротчног хвороби нирок при цукровому дiабетi/Ж.Д. Семидоцька, О.1. Ромаданова // Iмунoлoгiя та алергoлoгiя. - 2009. -№ 2-3. - C. 192-193.
21. Ромаданова О.1. Ефективтсть корекци клтинних механiзмiв прогресування хротчног хвороби нирок при хротчному глoмерулoнефритi / О.1. Ромаданова // Свт медицини та бюлоги. - 2010. - Вип. 4, № 10. - С. 81-86.
22. Ромаданова О.1.1ндикатори стану клтинних механiзмiв прогресування при рiзних стадiях хротчног хвороби нирок у хво-рих на гломерулонефрит / О.1. Ромаданова // Актуальт про-блеми нефрологи: збiрник наукових праць. - 2010. - Вип. 16. -С. 116-125.
23. Ромаданова О.1. КлЫчт oсoбливoстi хворих з первинним гломерулярним ураженням на рiзних стадiях хротчног хвороби нирок / О.1. Ромаданова // Украгнський журнал нефрологи та дiалiзу. - 2010. - № 3(27). - С. 50-54.
24. Ромаданова О.1. Ефективтсть корекци клтинних ме-ханiзмiв прогресування хротчног хвороби нирок при гтертотчнш хвoрoбi / О.1. Ромаданова // Вкник проблем бюлоги i медицини. - 2010. - Вип. 1. - С. 179-183.
25. Ромаданова О.1. Ефективтсть корекци клтинних механiзмiв прогресування хротчног хвороби нирок при цукровому дiабетi 1 типу / О.1. Ромаданова // Вкник проблем бюлоги i медицини. - 2010. - Вип. 3. - С. 193-198.
26. Ромаданова О.1. Клiнiкo-метабoлiчнi oсoбливoстi хворих на хротчний гломерулонефрит нарiзних стадiяххротчног хвороби нирок / О.1. Ромаданова // Вюник проблем бологи i медицини. - 2011. - Т. 1, вип. 3. - С. 106-110.
27. Белобородов С.М. Планирование клинического исследования / С.М. Белобородов // Проблемы репродукции. - 2003. -Ч. I, № 2. - С. 6-10.
28. Лехан В.М. Епiдемioлoгiчнi методи вивчення нетфекцш-них захворювань/В.М. Лехан, Ю.В. Вороненко, О.П. Максимен-ко. - Донецьк: АРТ-ПРЕС, 2004. - 184 с.
29. Дубикайтис Т.А. Случайные и систематические ошибки в исследованиях / Т.А. Дубикайтис // Рос. семейн. врач. — 2003. — № 2. — С. 32-37.
30. Жмуров В. О. Обробка даних та аналiз результатiв клтчних випробувань лкарських засобiв / В. О. Жмуров, B.I. Мальцев, Т.К. Gфiмцева, Л.1. Ковтун// Укратський медич-ний часопис. — 2001. — № 6. — С. 34-38.
31. Лапач С.Н. Статистические методы в медико-биологических исследованиях с использованием Excel / С.Н. Лапач, А.В. Губенко, П.Н. Бабич. — К.:Морюн, 2001. — 408с.
32. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных (применение пакета прикладных программ 81аН$Неа) / О.Ю. Реброва. — М.: Медиа Сфера, 2003. — 312 с.
Рецензент: д.м.н., профессор, заведующий кафедрой нефрологии и почечно-заместительной терапии и НМАПО Иванов Д.Д.
Получено 24.11.13, получено в исправленном виде 01.12.13 □
Ромаданова О.1., Семидоцька Ж.Д., Власенко М.А., Власенко £.М., Буткова О.О.
Харквська медична академя п'юлядипломно! осв'пи, кафедра терапИ та нефрологи
РЕНОПРОТЕКТИВШ ЕФЕКТИ МАЛОБШКОВО! ДieТИ
iЗ ЗАСТОСУВАННЯМ КЕТОАНАЛОПВ НЕЗАМ^НИХ АМШОКИСЛОТ
Резюме. У статп розглядаеться роль малобшково! дieти й кетоаналопв незамшних а]шнокислот у хворих iз порушенням функцй нирок. За результатами дослщження закономшрносп формування рiвня моноцитарного хемоатрактантного протешу (МСР-1), залежно вщ генезу гломерулярних пошкоджень i стади хротчно! хвороби нирок, i його динамки пщ впливом рiзних пдатдав у комплексному лжуванш зроблено висновок, що призначення малобшково! дiети з включенням Кетосте-рилу необхвдне вже на ранни стадиях захворювання з метою ренопротективно! д11. Застосування Кетостерилу повинно бути тривалим i постiйним iз метою зб1льшення додiалiзного перiоду та полшшення якостi життя хворих iз хронiчною хворобою нирок.
Ключовi слова: хротчна хвороба нирок, малоб1лкова дiета, амiнокислоти, Кетостерил.
Romadanova O.I., Semidotskaya Zh.D., Vlasenko M.A., Vlasenko Ye.M., ButikovaYe.A.
Kharkiv Medical Academy of Postgraduate Education, Department of Therapy and Nephrology, Kharkiv, Ukraine
RENOPROTECTIVE EFFECTS OF LOW-PROTEIN DIET WITH
THE USE OF KETO-ANALOGUES OF ESSENTIAL AMINO ACIDS USING
Summary. The article discusses the role of low-protein diet and keto-analogues of essential amino acids in patients with impaired renal function. On the basis of results of the study on regularities of monocyte chemoattractant protein level (MCP-1), depending on the origin ofglomerular damage and stage of chronic kidney disease and the dynamics of its changes under the influence of different approaches in complex treatment, it is concluded that administration of low-protein diet with inclusion of Ketosteril is necessary already at the early stages of the diseases for renoprotective action. Use of Ketosteril should be prolonged and continuous in order to increase the predialysis period and improve the quality oflife in patients with chronic kidney disease.
Key words: chronic kidney disease, low-protein diet, amino acids, Ketosteril.
