CC BY
82
АНАЛИТИЧЕСКИЕ ОБЗОРЫ
Ренопротективное действие статинов
Кошелева Н.А.1, 2, Мельдина Ю.Н.1, Ребров А.П.1
1 ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» Минздрава России
2 ГУЗ «Областная клиническая больница», Саратов
Статины - препараты, применяющиеся для лечения гиперлипидемии. Помимо гиполипидемического действия, статины обладают противовоспалительным и антиоксидантным эффектами, влияют на функцию эндотелия, уменьшают пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов, снижают агрегацию тромбоцитов. Именно эти эффекты обусловливают возможность более широкого применения статинов, в частности ре-нопротекции. Имеются данные о положительном влиянии статинов на функцию почек при хронической болезни почек и остром почечном повреждении. Представлен обзор литературы, освещающий аргументы за и против применения статинов для профилактики и лечения этих состояний.
Кардиология: новости, мнения, обучение. 2018. Т. 6. № 2. С. 15-21.
Сок 10.24411/2309-1908-2018-12002 Статья поступила в редакцию: 16.04.2018. Принята в печать: 25.05.2018.
Ключевые слова:
статины, хроническая болезнь почек, острое почечное повреждение, контраст-индуцированная нефропатия
Renoprotective effects of statins
Kosheleva N.A12, Meldina Yu.N.1, RebrovA.P.1
1 V.I. Razumovsky Saratov State Medical University
2 Regional Clinical Hospital, Saratov
Statins are used for treating hyperlipidemia. Apart from cholesterol-lowering effects, statins possess antiinflammatory and antioxidant action, affect endothelial function, reduce vessel smooth muscle cell proliferation and thrombocyte aggregation. Those effects provide the possibility of wider application of statins, particularly renoprotection. There is evidence of a positive effect of statins on kidney function in chronic kidney disease and acute kidney injury. We present a review of the literature highlighting the arguments for and against the use of statins for the prevention and treatment of these conditions.
Cardiology: News, Opinions, Training. 2018; 6 (2): 15-21.
doi: 10.24411/2309-1908-2018-12002 Received: 16.04.2018. Accepted: 25.05.2018.
Keywords:
statins, chronic kidney disease, acute kidney injury, contrast-induced nephropathy
Статины - препараты, применяющиеся для лечения гиперлипидемии. Механизм действия статинов заключается в селективном конкурентном ингибиро-вании фермента 3-гидрокси-3-метилглютарил-кофермент А редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы), превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарилкофермент А в мевалоновую кислоту. Однако помимо снижения уровня холестерина они обладают множеством других свойств. Статины оказывают противовоспалительный и антиоксидантный эффекты. Они влияют на функцию эндотелия, уменьшают пролиферацию гладкомышечных клеток мелких сосудов, снижают агрегацию тромбоцитов и стабилизируют атеро-склеротические бляшки. Именно эти эффекты обусловливают возможность более широкого применения статинов, в частности нефропротекции при различных состояниях.
Сатины могут проявлять нефропротективное действие как за счет гиполипидемического действия, так и за счет других механизмов. В исследованиях на животных продемонстрировано, что дислипидемия негативно влияет на клетки мезангия, эндотелиальные клетки почечного клубочка и подоциты. Липопротеиды низкой плотности стимулируют продукцию матриксных протеинов и синтез
провоспалительных цитокинов, что может привести к гло-мерулосклерозу. Высокие уровни липопротеидов низкой плотности и триглицеридов ассоциируются с прогресси-рованием почечной дисфункции [1].
В то же время мевалонат в организме является предшественником не только холестерина, но и так называемых изопреноидов, к которым относятся фарнезил пиро-фосфат, геранилгеранил пирофосфат и другие вещества. Изопреноиды участвуют в посттрансляционной модификации и активации белков, обеспечивающих межклеточное взаимодействие, пролиферацию и дифференцировку клеток, миелинизацию, изменение цитоскелета и эндо-цитоз. Часть этих белков контролирует пролиферацию, адгезию и сократимость гладкомышечных клеток сосудов, вовлечена в образование свободных радикалов; стимулирует образование эндотелина-1 и ангиотензина-П, а также оказывают провоспалительное действие. За счет блокировки изопренилирования белков и, соответственно, их функции статины оказывают антиоксидантный и противовоспалительный эффекты, вызывают накопление оксида азота (N0) в эндотелиальных клетках, расслабление гладкомышечных клеток сосудов [2].
Был проведен ряд клинических исследований воздействия статинов на прогрессирование хронической болезни почек (ХПБ). Распространенность ХБП в популяции высока: в России она составляет 16% среди лиц трудоспособного возраста и 36% среди лиц старше 60 лет, причем она значительно выше у лиц, имеющих сердечнососудистые заболевания [3]. По величине скорости клу-бочковой фильтрации (СКФ) выделяют 5 стадий ХБП. Кроме того, большое значение придается альбуминурии (суточная протеинурия 30-300 мг/сут) и протеинурии (суточная протеинурия >300 мг/сут), которые являются независимыми факторами риска прогрессирования ХБП и сердечно-сосудистых заболеваний. Альбуминурия/ протеинурия являются более ранним признаком повреждения почек, чем снижение СКФ, и поэтому ее лечение снижает риск развития терминальной ХБП, сердечнососудистых заболеваний и общей смертности.
Показано, что статины замедляют прогрессирующее снижение СКФ и уменьшают альбуминурию у больных сахарным диабетом [4]. В проспективном рандомизированном двойном слепом мультицентровом исследовании PLANET I, оценивающем эффект от приема аторвастатина (80 мг/сут) и розувастатина (10 и 40 мг/сут) на протеи-нурию и СКФ у больных сахарным диабетом типа 2 и дис-липидемией в течение 1 года наблюдения, обнаружено, что аторвастатин значительно уменьшал протеинурию, в отличие от розувастатина [5]. Другие исследования также указывают на отсутствие эффекта от приема розувастатина [6] и ловастатина [7] на протеинурию. Результаты проспективного исследования влияния аторвастатина на протеинурию и почечную функцию как дополнения лечения ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ)/антагонистами рецептора ангиотензина-I (АРА) у больных ХБП показали снижение уровня протеинурии и потери почечной функции в течение 1 года наблюдения у больных, получающих аторвастатин [8]. Также получены данные о положительном влиянии комбинации симваста-тина и иАПФ/АРА на степень протеинурии [9]. Эти исследования позволяют предположить, что нефропротекция свойственна не всему классу статинов, а конкретному препарату, и возможно, проявляется только при дополнении лечения иАПФ/АРА.
Однако метаанализ исследований влияния статинов на почечную функцию показал: хотя прием статинов в целом ассоциируется с замедлением прогрессирова-ния ХБП, именно интенсивное лечение (прием аторвастатина 40-80 мг/сут и розувастатина 20-40 мг/сут) существенно замедляет снижение СКФ. Никакого влияния на снижение степени протеинурии не обнаружено [10]. По результатам другого аналогичного метаанализа, статины могут уменьшать альбуминурию, но не влияют на протеинурию и снижение СКФ у больных диабетической нефропатией [11]. По данным еще одного метаанализа РКИ, включающего 143 888 пациентов с ХБП, статины не снижали риск развития острого повреждения почек (ОПП) у больных ХБП, но могли несколько снижать степень протеинурии и замедлять прогрессирующее снижение СКФ [12].
Еще одной областью применения статинов, вызывающей большой интерес исследователей, являются профилактика и лечение ОПП. Вне зависимости от особенностей пациента и причин, вызвавших ОПП, оно ассоциируется с неблагоприятным прогнозом и высокой смертностью. Наиболее частыми причинами бывают сепсис, критическое состояние, циркуляторный шок, ожоги, травмы, операции на сердце, крупные некардиохирур-гические оперативные вмешательства, применение не-фротоксических лекарственных препаратов и веществ, а также рентгеноконтрастных веществ [13]. Однако вероятность развития ОПП при воздействии одного и того же причинного фактора различна для разных индивидуумов и зависит от наличия факторов риска, специфичных для каждого конкретного воздействия. Наиболее общими факторами риска являются дегидратация, гипоаль-буминемия, пожилой возраст (старше 75 лет), женский пол, наличие хронической болезни почек. Все они предрасполагают к развитию ОПП при кардиохирургических вмешательствах, применении нефротоксических и рент-геноконтрастных препаратов. Более специфичны для кардиохирургического вмешательства сахарный диабет, хроническая обструктивная болезнь легких, систолическая дисфункция левого желудочка (ФВ <35%), застойная сердечная недостаточность, кардиогенный шок, атеросклероз периферических сосудов, атеросклероти-ческое поражение левой коронарной артерии. К развитию контраст-индуцированной нефропатии, кроме перечисленных выше, предрасполагают сахарный диабет, систолическая дисфункция левого желудочка (ФВ <35%), а также множественная миелома [14].
ОПП является частым осложнением кардиохирурги-ческих вмешательств, особенно проведенных в условиях искусственного кровообращения: по результатам различных исследований, развивается у 1-50% пациентов, в зависимости от критериев диагностики ОПП и характера оперативного вмешательства [15]. Действие статинов, вероятно, заключается в подавлении воспалительного процесса в послеоперационном периоде. Действительно, у пациентов, принимающих статины, обнаружен более низкий уровень С-реактивного белка, ФНОа, миелопе-роксидазы, провоспалительных IL-1, IL-6 и IL-8 и более высокий уровень противовоспалительного IL-10 [16]. Некоторые исследования показали снижение риска развития ОПП у пациентов, подвергшихся кардиохирургиче-скому вмешательству. Так, метаанализ 17 исследований, включающий 18 684 пациента, принимающих статины, и 24 033 пациента, их не принимающих, показал, что статины снижают частоту ОПП среди пациентов, не имеющих факторов высокого риска, а также снижают смертность при развившемся ОПП [16]. Однако другие исследования эти данные не подтверждают.
В двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании Billings и соавт. различий по частоте развития ОПП между пациентами, получающими статины и плацебо, не выявлено. Исследование включало 615 пациентов, 199 ранее не принимали статины и 416 уже получали статины. Все пациенты были поде-
лены на 2 группы: получающих аторвастатин и плацебо. Среди всех участников (п=615) ОПП развилось у 64 из 308 (20,8%) в группе аторвастатина и у 60 из 307 (19,5%) в группе плацебо (р=0,75). Среди пациентов, впервые получающих статины (п=199), ОПП возникло у 22 из 102 (21,6%) в группе аторвастатина и у 13 из 97 (13,4%) в группе плацебо (р=0,15). Среди пациентов, уже принимавших статины (п=416), ОПП развилось у 42 из 206 (20,4%) в группе аторвастатина и у 47 из 210 (22,4%) в группе плацебо (р=0,63). При этом комиссия по контролю безопасности исследования прекратила исследование среди пациентов, впервые получающих статины и имеющих хроническую болезнь почек, в связи с более частым развитием у них ОПП [17]. В другом рандомизированном контролируемом исследовании (РКИ), включающем 200 пациентов, подвергшихся операции на клапанах сердца, различий по частоте ОПП и исходов между группами пациентов, которым был периоперационно назначен аторвастатин, и пациентов, получивших плацебо, не выявлено [18].
В недавно опубликованных результатах метаанали-зов также не подтверждается эффективность статинов для профилактики ОПП при кардиохирургических вмешательствах. Так, в метаанализе, проведенном Р|^и и соавт., в который включено 23 РКИ 5102 пациентов, на основании исследований с низким риском систематической ошибки показано, что назначение статинов связано с достоверно более высоким риском ОПП. При включении в метаанализ исследований с высоким и средним риском систематической ошибки никакого эффекта от назначения статинов не обнаружено [19]. В другом метаанализе РКИ, включающем 8 исследований и 3204 пациента, было показано, что группа пациентов, получающих статины, и группа контроля не различались по частоте ОПП, необходимости проведения заместительной почечной терапии, длительности пребывания в отделении интенсивной терапии, длительности госпитализации и госпитальной летальности [20]. Также по результатам метаанализа РКИ, в которых изучались различные методы профилактики ОПП при кардиохирургических вмешательствах, статины не показали никакой эффективности [21].
Наконец, рабочая группа по профилактике ОПП Европейского общества интенсивной терапии провела анализ публикаций, посвященных стратегии профилактики и лечения ОПП при различных состояниях (хирургические вмешательства, критическое состояние, сепсис, шок, применение нефротоксических и рентгеноконтрастных средств) в отделении интенсивной терапии, с 1966 г. по март 2017 г. По экспертному заключению рабочей группы, применение статинов для профилактики ОПП при кардиохирургических вмешательствах не рекомендовано (уровень доказательности 1А) [22].
ОПП при крупных некардиохирургических вмешательствах возникает реже, чем при кардиохирургических, и чаще развивается при общехирургических и торакальных операциях [23]. По результатам популяционного ретроспективного исследования, проведенного в Канаде, включающего 213 347 пациентов старшего возраста, у которых были проведены плановые крупные операции
с 1998 г. по 2008 г., ОПП развилось у 1,9% пациентов в течение 14 сут после операции.32% пациентов до операции принимали статины; у этих пациентов частота ОПП была на 16% меньше, им реже требовалось проведение острого гемодиализа [24]. В другом ретроспективном исследовании при анализе медицинской документации 28 508 пациентов, перенесших плановое некардиохирургиче-ское вмешательство с 2004 г. по 2010 г., ОПП установлено у 361 из 4805 (7,5%) пациентов, принимающих статины, и у 1377 из 23 703 (5,8%) пациентов, их не принимающих. Однако при сопоставлении двух групп (4172 пары) достоверных различий между группами по частоте развития ОПП, необходимости в заместительной почечной терапии и госпитальной летальности не выявлено [25]. По результатам метаанализа 5 РКИ и 19 ретроспективных исследований, включающих 989 173 пациента, перенесших крупные хирургические операции, 112 840 (11,41%) из них принимали статины до операции, прием статинов снижает риск развития ОПП в послеоперационном периоде, в том числе ОПП, требующего проведение заместительной почечной терапии. Однако при ограничении метаанализа РКИ, эффективность статинов не показана [26]. В связи с неоднозначностью результатов авторы указывают на необходимость проведения дальнейших исследований.
Достаточно часто ОПП осложняет применение рентгеноконтрастных веществ в связи с их широким использованием в медицинской практике для проведения ангиографии, исследования мочевыводящих путей, компьютерной томографии с контрастированием. Они являются причиной так называемой контраст-индуцированной нефро-патии (КИН), представляющей собой внезапное ухудшение почечной функции, возникающее в течение 48-72 ч после исследования при исключении других факторов. КИН, являясь кратковременным нарушением почечной функции, ассоциируется с худшим долгосрочным прогнозом и высокой летальностью [27]. В проспективном когортном исследовании, включающем 980 пациентов, перенесших чрескожное коронарное вмешательство, КИН развилась у 69 (7%) пациентов. Далее пациентов наблюдали в течение 8 лет. Показано, что КИН является сильным независимым предиктором сердечно-сосудистых событий и кардиоваскулярной смертности, а также ассоциируется с развитием ХБП и снижением СКФ [28].
В соответствии с рекомендациями №^0, основными способами профилактики КИН являются адекватная внутривенная инфузия изоосмолярных кристаллоидов и введение минимально возможных доз изо- и низкоос-молярных рентгеноконтрастных веществ. В рекомендациях приводятся 2 исследования, касающиеся применения статинов, но на момент публикации рекомендаций данные о применении статинов для профилактики КИН были ограничены [14]. В российских рекомендациях по профилактике, диагностике и лечению КИН указаны исследования, демонстрирующие эффективность краткосрочного применения высоких доз статинов для предупреждения КИН при ангиографии коронарных и периферических артерий, чрескожной коронарной реваскуляризации [29]. Проведено множество исследований, посвященных при-
менению статинов для профилактики КИН, сравнительной эффективности конкретных препаратов, низких и высоких доз, необходимой длительности применения. В целом большинство исследований показывают, что назначение коротких курсов статинов в высоких дозах перед процедурой, требующей введение контраста, эффективно для предотвращения КИН. Так, в РКИ, проведенном в Китае, в котором приняли участие 2998 пациентов, имеющих сахарный диабет 2-го типа и хроническую болезнь почек, подвергающихся ангиографии, среди пациентов, получавших розувастатин в дозе 10 мг в течение 5 сут, частота КИН была ниже, чем среди пациентов, получавших плацебо (2,3 и 3,9% соответственно, р<0,01) [30].
Актуальна проблема профилактики КИН после экстренного чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ), так как именно экстренное ЧКВ является общепринятой стратегией ведения пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС). Исследование PRAT0-ACS (Протективное действие розувастатина и двойной антитромбоцитарной терапии на контраст-индуцированное ОПП и повреждение миокарда у пациентов с ОКС) показало эффективность периоперационного назначения розувастатина. Участники исследования (504 пациента с ОКС без подъема сегмента ST, ранее не получавшие статины) были случайным образом разделены на 2 группы, в 1-й пациенты получали 40 мг розувастатина при поступлении, затем 20 мг ежедневно, во 2-й группе статины пациенты не получали. Частота развития ОПП в 1-й группе была существенно ниже (6,7 и 15,1% соответственно, р=0,003), частота развития сердечно-сосудистых и почечных событий (смерть, инфаркт миокарда, инсульт, необходимость в гемодиализе и постоянное почечное повреждение) в течение 30 сут также была ниже в 1-й группе (3,6 и 7,9% соответственно, р=0,036) [31]. При дальнейшем анализе результатов исследования выяснилось, что частота развития КИН была выше среди пациентов 75 лет и старше, и в этой подгруппе розувастатин также оказался эффективен для предотвращения КИН [32]. Эффективность статинов для профилактики КИН при ОКС подтверждается результатами метаанализа.
Данные РКИ подтверждаются результатами мета-анализов. В метаанализе 21 РКИ, включающего 7746 пациентов, показано, что кратковременное применение статинов при проведении коронарографии/ЧКВ ассоциируется с более низким риском развития КИН, с более низким уровнем креатинина и высокой СКФ. Статины также эффективны для пациентов, которым препараты данной группы назначены впервые, и для пациентов высокого риска [33]. В метаанализе 14 РКИ установлено, что среди пациентов, получивших короткий курс статинов, частота развития КИН после коронарографии или ЧКВ значительно меньше, чем среди пациентов, получивших плацебо (3,7 и 8,3%, p<0,00001) [34].
Эффективность статинов оказалась зависимой от дозы, но не от конкретного препарата. Несмотря на то что в эксперименте на крысах продемонстрированы некоторые различия в действии аторвастатина и розувастатина [35], на практике они равно эффективны для
предотвращения КИН [36, 37]. Недавно опубликованы результаты метаанализа 15 РКИ, в которых изучалась эффективность розувастатина для предотвращения КИН. Среди 2673 пациентов, перенесших ангиографию, выделены группы, получавшие розувастатин в низких, средних (20 мг) и высоких дозах (40 мг), а также группа плацебо. Частота КИН в группах средних и высоких доз оказалась на 55% ниже, чем в группе низких доз и группе плацебо. Кроме того, дальнейший анализ показал, что статины также эффективны для профилактики КИН у пациентов с ХБП, сахарным диабетом и при ОКС [38].
Один из крупнейших метаанализов исследований, касающихся профилактики КИН после коронароангио-графии, был проведен Giacoppo и соавт. [39]. Он включал 128 исследований и 28 240 пациентов и показал, что среди всех исследуемых стратегий по сравнению с внутривенной инфузией кристаллоидов с достоверно более низким риском развития КИН ассоциируется только применение статинов [39].
Рабочая группа по профилактике ОПП Европейского общества интенсивной терапии на основании анализа публикаций заключила, что применение коротких курсов аторвастатина и розувастатина возможно для профилактики КИН среди пациентов высокого риска (уровень доказательности 2В) [21].
Однако некоторые данные указывают на неоднозначное действие статинов на почечную функцию. В ретроспективном когортном исследовании, в котором сравнивали пациентов, принимающих статины в течение длительного времени и не принимающих статины, риск развития ОПП и ХБП оказался выше среди первых [40]. Кроме того, при назначении статинов необходимо учитывать возможные лекарственные взаимодействия. Например, в популяционном исследовании, проведенном в Тайване, обнаружена более высокая частота развития ОПП среди пациентов, получающих одновременно статины, метаболизируемые цитохромом CYP3A4 (ловастатин, симвастатин, аторвастатин), и блокаторы кальциевых каналов, ингибирующие цитохром [41]. Имеются также сообщения о непосредственном нефротоксическом действии статинов. В литературе описаны несколько случаев возникновения тубулоинтерстициального нефрита при приеме высоких доз статинов, но изменения в почках были обратимы, и почечная функция восстанавливалась полностью при отмене препаратов [42].
Таким образом, статины не только снижают уровень холестерина в крови и играют важнейшую роль при профилактике и лечении сердечно-сосудистых заболеваний, но и обладают рядом эффектов, не связанных с непосредственным гиполипидемическим действием. Однако, несмотря на то что экспериментально получено много данных о разнообразных положительных эффектах статинов, на практике возможности ренопротектив-ного действия статинов ограничены. Не ясно, оказывают ли статины позитивное действие на почечную функцию у больных ХБП. Данные о возможной профилактике ОПП также противоречивы. Пре- и периоперационное назначение статинов при кардиохирургических вмеша-
тельствах неэффективно и у некоторых групп пациентов даже может провоцировать ОПП, а снижение частоты ОПП при некардиохирургических вмешательствах не подтверждается данными РКИ. Тем не менее статины могут использоваться для предотвращения КИН при про-
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
ведении ангиографии, хотя в этой области данные также неоднозначны. Все это указывает на недостаток данных и необходимость проведения дальнейших исследований для определения, могут ли статины оказывать ренопро-тективное действие.
Кошелева Наталья Анатольевна - доктор медицинских наук, профессор кафедры госпитальной терапии лечебного факультета ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» Минздрава России, заведующая отделением неотложной кардиологии ГУЗ «Областная клиническая больница», Саратов E-mail: kosheleva2009@yandex.ru
Мельдина Юлия Николаевна - аспирант кафедры госпитальной терапии лечебного факультета ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» Минздрава России E-mail: julia_meldina@inbox.ru
Ребров Андрей Петрович - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой госпитальной терапии лечебного факультета ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» Минздрава России
ЛИТЕРАТУРА
1. Baradaran A., Hasanpour Z., Rafieian-Kopaei M. An update on renoprotective and nephrotoxicity of statins // Ann. Res. Antioxid. 2016. Vol. 1, N 2.
2. Bedi O., Dhawan V., Sharma P.L., Kumar P. Pleiotropic effects of statins: new therapeutic targets in drug design // Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 2016. Vol. 389, N 7. P. 695-712.
3. Национальные рекомендации. Хроническая болезнь почек: основные принципы скрининга, диагностики, профилактики и подходы к лечению. СПб. : Левша, 2012.
4. Athyros V.G., Katsiki N., Karagiannis A., Mikhailidis D.P. Statins can improve proteinuria and glomerular filtration rate loss in chronic kidney disease patients, further reducing cardiovascular risk. Fact or fiction? // Expert Opin. Pharmacother. 2015. Vol. 16, N 10. P. 1449-1461.
5. de Zeeuw D., Anzalone D.A., Cain V.A., Cressman M.D. et al. Renal effects of atorvastatin and rosuvastatin in patients with diabetes who have progressive renal disease (PLANET I): a randomised clinical trial // Lancet Diabetes Endocrinol.
2015. Vol. 3, N 3. P. 181-190.
6. Alsheikh-Ali A.A., Ambrose M.S., Kuvin J.T., Karas R.H. The safety of rosuvastatin as used in common clinical practice: a postmarketing analysis // Circulation. 2005. Vol. 111, N 23. P. 3051-3057.
7. Sadighi A., Safa J., Vatankhah A.M., Ghorashi S. et al. Short-term effects of lovastatin therapy on proteinuria of type 2 diabetic nephropathy: a clinical trial study // Niger. Med. J.
2016. Vol. 57, N 5. P. 253-259.
8. Bianchi S., Bigazzi R., Caiazza A., Campese V.M. A controlled, prospective study of the effects of atorvastatin on proteinuria and progression of kidney disease // Am. J. Kidney Dis. 2003. Vol. 41, N 3. P. 565-570.
9. Satirapoj B., Promrattanakun A., Supasyndh O., Choovichian P. The effects of simvastatin on proteinuria and renal function in patients with chronic kidney disease // Int. J. Nephrol. 2015. Vol. 2015. Article ID 485839. 6 p.
10. Sanguankeo A., Upala S., Cheungpasitporn W., Ungprasert P. et al. Effects of statins on renal outcome in chronic kidney disease patients: a systematic review and meta-analysis // PLoS One. 2015. Vol. 10, N 7. 13 p. doi: 10.1371/journal.pone.0132970.
11. Qin X., Dong H., Fang K., Lu F. The effect of statins on renal outcomes in patients with diabetic kidney disease: a systematic review and meta-analysis // Diabetes Metab. Res. Rev. 2017. Vol. 33, N 6. Epub 2017 May 5.
12. Su X., Zhang L., Lv J., Wang J. et al. Effect of statins on kidney disease outcomes: a systematic review and meta-analysis // Am. J. Kidney Dis. 2016. Vol. 67, N 6. P. 881-892.
13. Honore P.M., Jacobs R., Hendrickx I., De Waele E. et al. Statins and the kidney: friend or foe? // Blood Purif. 2017. Vol. 43, N 1-3. P. 91-96.
14. Клинические практические рекомендации KDIGO по острому почечному повреждению // Нефрология и диализ. 2014. Т. 16, № 4. С. 1-155.
15. Hertzberg D., Ryden L., Pickering J.W., Sartipy U. et al. Acute kidney injury - an overview of diagnostic methods and clinical management // Clin. Kidney J. 2017. Vol. 10, N 3. P. 323-331.
16. Li M., Zou H., Xu G. The prevention of statin against AKI and mortality following cardiac surgery: a meta-analysis // Int. J. Cardiol. 2016. Vol. 222, N 1. P. 260-266.
17. Billings F.T., Hendricks P.A., Schildcrout J.S., Shi Y. et al. High-dose perioperative atorvastatin and acute kidney injury following cardiac surgery: a randomized clinical trial // JAMA. 2016. Vol. 315, N 9. P. 877-888.
18. Park J.H., Shim J.K., Song J.W., Soh S. et al. Effect of atorvastatin on the incidence of acute kidney injury following valvular heart surgery: a randomized, placebo-controlled trial // Intensive Care Med. 2016. Vol. 42, N 9. P. 1398-1407.
19. Putzu A., Capelli B., Belletti A., Cassina T. et al. Perioperative statin therapy in cardiac surgery: a meta-analysis of randomized controlled trials // Crit. Care. 2016. Vol. 20, N 1. 14 p. doi: 10.1186/s13054-016-1560-6.
20. Zhao B.C., Shen P., Liu K.X. Perioperative statins do not prevent acute kidney injury after cardiac surgery: a meta-analysis of randomized controlled trials // J. Cardiothorac. Vasc. Anesth. 2017. Vol. 31, N 6. P. 2086-2092. doi: 10.1053/j. jvca.2017.04.038. Epub 2017 Apr 21.
21. Chen X., Huang T., Cao X., Xu G. Comparative efficacy of drugs for preventing acute kidney injury after cardiac surgery: a network meta-analysis // Am. J. Cardiovasc. Drugs. 2018. Vol. 18, N 1. P. 49-58. doi: 10.1007/s40256-017-0245-0. Epub 2017 Aug 17.
22. Joannidis M., Druml W., Forni L.G., Groeneveld A.B.J. et al. Prevention of acute kidney injury and protection of renal function in the intensive care unit: update 2017: expert opinion of the Working Group on Prevention, AKI section, European Society of Intensive Care Medicine // Intensive Care Med. 2017. Vol. 43, N 6. P. 730-749.
23. Grams M.E., Sang Y., Coresh J., Ballew S. et al. Acute kidney injury after major surgery: a retrospective analysis of Veterans Health Administration data // Am. J. Kidney Dis. 2016. Vol. 67, N 6. P. 872-880.
24. Molnar A.O., Coca S.G., Devereaux P.J., Jain A.K. et al. Statin use associates with a lower incidence of acute kidney injury after major elective surgery // J. Am. Soc. Nephrol. 2011. Vol. 22, N 5. P. 939-946.
25. Argalious M.Y., Dalton J.E., Sreenivasalu T., O'Hara J. et al. The association of preoperative statin use and acute kidney injury after noncardiac surgery // Anesth. Analg. 2013. Vol. 117, N 4. P. 916-923.
26. Pan S.Y., Wu V.C., Huang T.M., Chou H.C. et al.; NSARF group. Effect of preoperative statin therapy on postoperative acute kidney injury in patients undergoing major surgery: systemic review and meta-analysis // Nephrology (Carlton). 2014. Vol. 19, N 12. P. 750-763.
27. Andreucci M., Faga T., Serra R., De Sarro G. et al. Update on the renal toxicity of iodinated contrast drugs used in clinical medicine // Drug Healthc. Patient Saf. 2017. Vol. 9. P. 25-37.
28. Andreis A., Budano C., Levis M., Garrone P. et al. Contrast-induced kidney injury: how does it affect long-term cardiac mortality? // J. Cardiovasc. Med. 2017. Vol. 18, N 11. P. 908915.
29. Волгина Г.В., Козловская Н.Н., Щекочихин Д.Ю. Клинические рекомендации по профилактике, диагностике и лечению контраст-индуцированной нефропатии. 2013.
30. Han Y., Zhu G., Han L., Hou F. et al. Short-term rosuvastatin therapy for prevention of contrast-induced acute kidney injury in patients with diabetes and chronic kidney disease // J. Am. Coll. Cardiol. 2014. Vol. 63, N 1. P. 62-70.
31. Leoncini M., Toso A., Maioli M., Tropeano F. et al. Early high-dose rosuvastatin for contrast-induced nephropathy prevention in acute coronary syndrome: results from the PRATO-ACS Study (Protective Effect of Rosuvastatin and Antiplatelet Therapy On contrast-induced acute kidney injury and myocardial damage in patients with Acute Coronary Syndrome) // J. Am. Coll. Cardiol. 2014. Vol. 63, N 1. Р. 71-79.
32. Tropeano F., Leoncini M., Toso A., Maioli M. et al. Impact of rosuvastatin in contrast-induced acute kidney injury in the elderly: post Hoc analysis of the PRATO-ACS trial // J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther. 2016. Vol. 21, N 2. P. 159-166.
33. Li H., Wang C., Liu C., Li R. et al. Efficacy of short-term statin treatment for the prevention of contrast-induced acute
REFERENCES
1. Baradaran A., Hasanpour Z., Rafieian-Kopaei M. An update on renoprotective and nephrotoxicity of statins. Ann Res. Antioxid. 2016; 1 (2).
2. Bedi O., Dhawan V., Sharma P.L., Kumar P. Pleiotropic effects of statins: new therapeutic targets in drug design. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2016; 389 (7): 695-712.
3. National references. Chronic illness of kidneys: basic principles of screening, diagnostics, prophylaxis and approaches to treatment. Saint Petersburg: Levsha, 2012. (in Russian)
4. Athyros V.G., Katsiki N., Karagiannis A., Mikhailidis D.P. Statins can improve proteinuria and glomerular filtration rate loss in chronic kidney disease patients, further reducing cardiovascular risk. Fact or fiction? Expert Opin Pharmacother. 2015; 16 (10): 1449-61.
5. de Zeeuw D., Anzalone D.A., Cain V.A., Cressman M.D., et al. Renal effects of atorvastatin and rosuvastatin in patients with diabetes who have progressive renal disease (PLANET I): a randomised clinical trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2015; 3 (3): 181-90.
kidney injury in patients undergoing coronary angiography/ percutaneous coronary intervention: a meta-analysis of 21 randomized controlled trials // Am. J. Cardiovasc. Drugs. 2016. Vol. 16, N 3. P. 201-219.
34. Wang N., Qian P., Yan T.D., Phan K. Periprocedural effects of statins on the incidence of contrast-induced acute kidney injury: a systematic review and trial sequential analysis // Int. J. Cardiol. 2016. Vol. 206. P. 143-152.
35. Wang X.L., Zhang T., Hu L.H., Sun S.Q. et al. Comparison of effects of different statins on contrast-induced acute kidney injury in rats: histopathological and biochemical findings // Oxid. Med. Cell Longev. 2017. Article ID 6282486. Epub 2017 Jan 24.
36. Giacoppo D., Capodanno D., Capranzano P., Aruta P. et al. Metaanalysis of randomized controlled trials of preprocedural statin administration for reducing contrast-induced acute kidney injury in patients undergoing coronary catheterization // Am. J. Cardiol. 2014. Vol. 114, N 4. P. 541-548.
37. Liu Y.H., Liu Y., Duan C.Y., Tan N. et al. Statins for the prevention of contrast-induced nephropathy after coronary angiography/ percutaneous interventions: a meta-analysis of randomized controlled trials // J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther. 2015. Vol. 20, N 2. P. 181-192.
38. Liang M., Yang S., Fu N. Efficacy of short-term moderate or high-dose rosuvastatin in preventing contrast-induced nephropathy: a meta-analysis of 15 randomized controlled trials // Medicine (Baltimore). 2017. Vol. 96, N 27. Article ID e7384. doi: 10.1097/MD.0000000000007384.
39. Giacoppo D., Gargiulo G., Buccheri S., Aruta P. et al. Preventive strategies for contrast-induced acute kidney injury in patients undergoing percutaneous coronary procedures: evidence from a hierarchical Bayesian network meta-analysis of 124 trials and 28 240 patients // Circ. Cardiovasc. Interv. 2017. Vol. 10, N 5. P. 541-548.
40. Acharya T., Huang J., Tringali S., Frei C.R. et al. Statin use and the risk of kidney disease with long-term follow-up (8.4-year study) // Am. J. Cardiol. 2016. Vol. 117, N 4. P. 647-655.
41. Wang Y.C., Hsieh T.C., Chou C.L., Wu J.L. et al. Risks of adverse events following coprescription of statins and calcium channel blockers: a nationwide population-based study // Medicine (Baltimore). 2016. Vol. 95, N 2. Article ID e2487. doi: 10.1097/ MD.0000000000002487.
42. Ward F.L., John R., Bargman J.M., McQuillan R.F. Renal tubular toxicity associated with rosuvastatin therapy // Am. J. Kidney Dis. 2017. Vol. 69, N 3. P. 473-476.
6. Alsheikh-Ali A.A., Ambrose M.S., Kuvin J.T., Karas R.H. The safety of rosuvastatin as used in common clinical practice: a postmarketing analysis // Circulation. 2005; 111 (23): 3051-7.
7. Sadighi A., Safa J., Vatankhah A.M., Ghorashi S., et al. Short-term effects of lovastatin therapy on proteinuria of type 2 diabetic nephropathy: a clinical trial study. Niger Med J. 2016; 57 (5): 253-9.
8. Bianchi S., Bigazzi R., Caiazza A., Campese V.M. A controlled, prospective study of the effects of atorvastatin on proteinuria and progression of kidney disease. Am J Kidney Dis. 2003; 41 (3): 565-70.
9. Satirapoj B., Promrattanakun A., Supasyndh O., Choovichian P. The effects of simvastatin on proteinuria and renal function in patients with chronic kidney disease. Int J Nephrol. 2015; 2015: 485839. 6 p.
10. Sanguankeo A., Upala S., Cheungpasitporn W., Ungprasert P., et al. Effects of statins on renal outcome in chronic kidney disease
patients: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2015; 10 (7): 13 p. doi: 10.1371/journal.pone.0132970.
11. Qin X., Dong H., Fang K., Lu F. The effect of statins on renal outcomes in patients with diabetic kidney disease: a systematic review and meta-analysis. Diabetes Metab Res Rev. 2017; 33 (6). Epub 2017 May 5.
12. Su X., Zhang L., Lv J., Wang J., et al. Effect of statins on kidney disease outcomes: a systematic review and meta-analysis. Am J Kidney Dis. 2016; 67 (6): 881-92.
13. Honore P.M., Jacobs R., Hendrickx I., De Waele E., et al. Statins and the kidney: friend or foe? Blood Purif. 2017; 43 (1-3): 91-6.
14. Clinical practice guidelines KDIGO for acute kidney injury. Nefrologiya i dializ [Nephrology and dialysis]. 2014; 16 (4): 1-155. (in Russian)
15. Hertzberg D., Ryd n L., Pickering J.W., Sartipy U., et al. Acute kidney injury - an overview of diagnostic methods and clinical management. Clin Kidney J. 2017; 10 (3): 323-31.
16. Li M., Zou H., Xu G. The prevention of statin against AKI and mortality following cardiac surgery: a meta-analysis. Int J Cardiol. 2016; 222 (1): 260-6.
17. Billings F.T., Hendricks P.A., Schildcrout J.S., Shi Y., et al. High-dose perioperative atorvastatin and acute kidney injury following cardiac surgery: a randomized clinical trial. JAMA. 2016; 315 (9): 877-88.
18. Park J.H., Shim J.K., Song J.W., Soh S., et al. Effect of atorvastatin on the incidence of acute kidney injury following valvular heart surgery: a randomized, placebo-controlled trial. Intensive Care Med. 2016; 42 (9): 1398-407.
19. Putzu A., Capelli B., Belletti A., Cassina T., et al. Perioperative statin therapy in cardiac surgery: a meta-analysis of randomized controlled trials. Crit Care. 2016; 20 (1): 14 p. doi: 10.1186/ s13054-016-1560-6.
20. Zhao B.C., Shen P., Liu K.X. Perioperative statins do not prevent acute kidney injury after cardiac surgery: a meta-analysis of randomized controlled trials. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2017; 31 (6): 2086-92. doi: 10.1053/j.jvca.2017.04.038. Epub 2017 Apr 21.
21. Chen X., Huang T., Cao X., Xu G. Comparative efficacy of drugs for preventing acute kidney injury after cardiac surgery: a network meta-analysis. Am J Cardiovasc Drugs. 2018; 18 (1): 49-58. doi: 10.1007/s40256-017-0245-0. Epub 2017 Aug 17.
22. Joannidis M., Druml W., Forni L.G., Groeneveld A.B.J., et al. Prevention of acute kidney injury and protection of renal function in the intensive care unit: update 2017: expert opinion of the Working Group on Prevention, AKI section, European Society of Intensive Care Medicine. Intensive Care Med. 2017; 43 (6): 730-49.
23. Grams M.E., Sang Y., Coresh J., Ballew S., et al. Acute kidney injury after major surgery: a retrospective analysis of Veterans Health Administration data. Am J Kidney Dis. 2016; 67 (6): 872-80.
24. Molnar A.O., Coca S.G., Devereaux P.J., Jain A.K., et al. Statin use associates with a lower incidence of acute kidney injury after major elective surgery. J Am Soc Nephrol. 2011; 22 (5): 939-46.
25. Argalious M.Y., Dalton J.E., Sreenivasalu T., O'Hara J., et al. The association of preoperative statin use and acute kidney injury after noncardiac surgery. Anesth Analg. 2013; 117 (4): 916-23.
26. Pan S.Y., Wu V.C., Huang T.M., Chou H.C., et al.; NSARF group. Effect of preoperative statin therapy on postoperative acute kidney injury in patients undergoing major surgery: systemic review and meta-analysis. Nephrology (Carlton). 2014; 19 (12): 750-63.
27. Andreucci M., Faga T., Serra R., De Sarro G., et al. Update on the renal toxicity of iodinated contrast drugs used in clinical medicine. Drug Healthc Patient Saf. 2017; 9: 25-37.
28. Andreis A., Budano C., Levis M., Garrone P., et al. Contrast-induced kidney injury: how does it affect long-term cardiac mortality? J Cardiovasc Med. 2017; 18 (11): 908-15.
29. Volgina G.V., Kozlovskaya N.N., Schekochikhin D.Yu. Clinical guidelines for the prevention, diagnosis and treatment of contrast-induced nephropathy. 2013. (in Russian)
30. Han Y., Zhu G., Han L., Hou F., et al. Short-term rosuvastatin therapy for prevention of contrast-induced acute kidney injury in patients with diabetes and chronic kidney disease. J Am Coll Cardiol. 2014; 63 (1): 62-70.
31. Leoncini M., Toso A., Maioli M., Tropeano F., et al. Early highdose rosuvastatin for contrast-induced nephropathy prevention in acute coronary syndrome: results from the PRATO-ACS Study (Protective Effect of Rosuvastatin and Antiplatelet Therapy On contrast-induced acute kidney injury and myocardial damage in patients with Acute Coronary Syndrome). J Am Coll Cardiol. 2014; 63 (1): 71-9.
32. Tropeano F., Leoncini M., Toso A., Maioli M., et al. Impact of rosuvastatin in contrast-induced acute kidney injury in the elderly: post Hoc analysis of the PRATO-ACS trial. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2016; 21 (2): 159-66.
33. Li H., Wang C., Liu C., Li R., et al. Efficacy of short-term statin treatment for the prevention of contrast-induced acute kidney injury in patients undergoing coronary angiography/ percutaneous coronary intervention: a meta-analysis of 21 randomized controlled trials. Am J Cardiovasc Drugs. 2016; 16 (3): 201-19.
34. Wang N., Qian P., Yan T.D., Phan K. Periprocedural effects of statins on the incidence of contrast-induced acute kidney injury: a systematic review and trial sequential analysis. Int J Cardiol. 2016; 206: 143-52.
35. Wang X.L., Zhang T., Hu L.H., Sun S.Q., et al. Comparison of effects of different statins on contrast-induced acute kidney injury in rats: histopathological and biochemical findings. Oxid Med Cell Longev. 2017: 6282486. Epub 2017 Jan 24.
36. Giacoppo D., Capodanno D., Capranzano P., Aruta P., et al. Metaanalysis of randomized controlled trials of preprocedural statin administration for reducing contrast-induced acute kidney injury in patients undergoing coronary catheterization. Am J Cardiol. 2014; 114 (4): 541-8.
37. Liu Y.H., Liu Y., Duan C.Y., Tan N., et al. Statins for the prevention of contrast-induced nephropathy after coronary angiography/ percutaneous interventions: a meta-analysis of randomized controlled trials. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2015; 20 (2): 181-92.
38. Liang M., Yang S., Fu N. Efficacy of short-term moderate or highdose rosuvastatin in preventing contrast-induced nephropathy: a meta-analysis of 15 randomized controlled trials. Medicine (Baltimore). 2017; 96 (27): e7384. doi: 10.1097/ MD.0000000000007384.
39. Giacoppo D., Gargiulo G., Buccheri S., Aruta P., et al. Preventive strategies for contrast-induced acute kidney injury in patients undergoing percutaneous coronary procedures: evidence from a hierarchical Bayesian network meta-analysis of 124 trials and 28 240 patients. Circ Cardiovasc Interv. 2017; 10 (5): 541-8.
40. Acharya T., Huang J., Tringali S., Frei C.R., et al. Statin use and the risk of kidney disease with long-term follow-up (8.4-year study). Am J Cardiol. 2016; 117 (4): 647-55.
41. Wang Y.C., Hsieh T.C., Chou C.L., Wu J.L., et al. Risks of adverse events following coprescription of statins and calcium channel blockers: a nationwide population-based study. Medicine (Baltimore). 2016; 95 (2): e2487. doi: 10.1097/ MD.0000000000002487.
42. Ward F.L., John R., Bargman J.M., McQuillan R.F. Renal tubular toxicity associated with rosuvastatin therapy. Am J Kidney Dis. 2017; 69 (3): 473-6.
