CC BY
0
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
позволяющей достигнуть стойкого контроля над заболеванием и увеличить продолжительность жизни. Гаплоидентичная ТГСК является достойной альтернативой аллогенной родственной полностью совместимой ТГСК у пациентов с продвинутыми стадиями ХМЛ в отсутствие полностью совместимого сиблинга.
Цель работы. Оценить результаты и гаплоидентичной (гапло-ТГСК), и совместимой родственной (СР-ТГСК) ТГСК у пациентов с бластным кризом хронического миелолейкоза (критерии ЕЬК).
Материалы и методы. В период с 2010 по 2021 год проведена алло-ТГСК 26 пациентам с БК ХМЛ: 15 гапло-ТГСК и 12 СР-ТГСК (1 пациентке проведена гапло-ТГСК из-за рецидива после СР_ТГСК). Обе группы сопоставимы по полу, возрасту, мутационному статусу и статусу заболевания на момент ТГСК. Режимы кондиционирования: сниженной интенсивности при гапло-ТГСК, миелоаблативные или сниженной интенсивности при СР-ТГСК. При ТГСК в прогрессии применялся режим сниженной интенсивности с предшествующей циторедукцией.
Результаты и обсуждение. Медиана наблюдения: 11,4 (0,3— 86,7) мес. после гапло-ТГСК и 10,3 (0,2—103,6) мес. после СР-ТГСК (р>0,05). Ранняя 30-дневная летальность: 13% после гапло-ТГСК и 18% после СР-ТГСК (р>0,05) — во всех случаях от инфекционных осложнений. У 86,6% пациентов после гапло-ТГСК и 90% пациентов после СР-ТГСК достигнуто приживление трансплантата, проводилась оценка достигнутого ответа (включая 1 пациентку с двумя алло-ТГСК). Статистически значимой разницы в сроках
приживления, частоте развития отторжения, дисфункции трансплантата, острой и хронической РТПХ не наблюдалось. ПЦР-нег (ПЦР-нег.) была достигнута у 77% пациентов после гапло-ТГСК с медианой 1,0 (1,0—7,2) мес. и у 77% пациентов после СР-ТГСК с медианой 4,0 (1,0—9,1) мес. ПЦР-нег. к 1-му месяцу после алло-ТГСК достигнута у 61,5% пациентов после гапло-ТГСК и 10% пациентов после СР-ТГСК со статистически более высокой частотой у пациентов после гапло-ТСГК (р=0,038). Кумулятивная частота достижения ПЦР-нег. к б месяцам после ТГСК составила 65% после гапло-ТГСК и 40% после СР-ТГСК с тенденцией к более частому достижению ПЦР-нег. после гапло-ТГСК (р=0,09). Рецидив БК наблюдался у 50% пациентов после СР-ТГСК с медианой 2,2 (0,4—19,7) мес. и 30% пациентов после гапло-ТГСК с медианой 7,5 (0,6—10,6) мес., без статистически значимой разницы (р>0,05). 1-летняя кумулятивная частота развития БК составила 35% после гаплоидентичной алло-ТГСК и 40% после совместимой родственной алло-ТГСК без статистически значимой разницы (р>0,05). 1-летняя выживаемость: 50% после гапло-ТГСК и 45% после СР-ТГСК, без статистически значимой разницы (р>0,05).
Заключение. Гапло-ТГСК является не менее эффективной, чем СР-ТГСКу пациентов с БК ХМЛ. После гапло-ТГСК наблюдалось статистически более раннее достижение ПЦР-нег. и тенденция к большей кумулятивной частоте достижения ПЦР-нег. на 6 месяцев после алло-ТГСК. Достоверной разницы в показателях ранней летальности, частоты прогрессии в бластный криз, 1-летней выживаемости не получено.
Зарубин М. В.1, Малышева Н. А.2, Жибурт Е. Б.3
РЕКРУТИНГ ДОНОРОВ КОСТНОГО МОЗГА И ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК В ОРГАНИЗАЦИИ СЛУЖБЫ КРОВИ
1ГБУЗ «Иркутская областная станция переливания крови», 2ФГБУН «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства», 3ФГБУ «Национальный медико-хирургический центр имени Н.И. Пирогова» Минздрава России
Введение. Анализ деятельности региональных служб крови по развитию Регистра доноров костного мозга (КМ) и гемопоэти-ческих стволовых клеток (ГСК) представляет интерес для оценки потенциала рекрутирования доноров КМ и ГСК.
Цель работы. Проанализировать результаты деятельности ГБУЗ ИОСПК по развитию Регистра доноров КМ и ГСК за период с 18 июня 2019 г. по 30 ноября 2021 г. и оценить потенциалучре-ждения по рекрутированию доноров КМ и ГСК из контингента доноров крови.
Материалы и методы. По данным информационной системы АИСТ, в подразделениях ГБУЗ ИОСПК проведен анализ количества доноров, количества доноров в возрасте 18—45 лет, определена доля доноров ГБУЗ ИОСПК, вступивших в Регистр доноров КМиГСК.
Результаты и обсуждение. За период с 18 июня 2019 г. по 30 ноября 2021 г. в Регистр вступило 11 570 доноров ГБУЗ ИОСПК. Всего за этот период кровь и/или ее компоненты сдали 24 413 доноров, из них в возрасте 18—45 лет — 81,1%. Из группы доноров в возрасте 18—45 лет в Регистр вступили 58,4% (табл. 1). Географическое распределение количества доноров по структурным подразделениям ГБУЗ ИОСПК представлено в таблице 1. Удельный вес первичных доноров в структуре донорских кадров ГБУЗ ИОСПК с 2013 по 2019 г. снизился с 38 до 18,7%, что было обусловлено повышением эффективности управления запасами компонентов крови и донорским потенциалом. Большинство первичных доноров осуществляют повторные донации и переходят в категорию регулярных доноров (табл. 2). С учетом анализа количества доноров в возрасте 18—45 лет, удельного веса доноров, вступивших в Регистр доноров КМ и ГСК, считаем, что при консервативном подходе прогнозируется ежегодное вступление в Регистр от 2000 до 3000 доноров ГБУЗ ИОСПК. Регулярные доноры крови и ее компонентов имеют целый ряд преимуществ перед донорами, вступившими в Регистр во время массовых акций: мотивация к осуществлению добрых дел; опыт донорства крови и ее компонентов, в том числе и цитафереза; отсутствие абсолютных противопоказаний к донорству; осуществление обратной связи с организацией службы крови; возможность представления информации о появлении абсолютных
противопоказаний к донорству. Кроме того, рекрутинг потенциальных доноров КМ и ГСК в организациях службы крови и направление образцов крови для тестирования в централизованные лаборатории Регистра позволяет обеспечить пополнение Регистра КМ и ГСК необходимым количеством доноров и, в свою очередь, повысить внимание к донорству крови и ее компонентов. В процессе пополнения Регистра доноров КМ и ГСК донорами крови и ее компонентов Иркутской области выявлено тринадцать новых аллелей генов, ранее не зарегистрированных международным комитетом ВОЗ. Направлено 47 запросов на типи-рование. Выполнено 11 донаций ГСК.
Заключение. Алгоритм работы ГБУЗ ИОСПК по рекрутин-гу потенциальных доноров ГСК может быть использован в любой
Таблица 1. Количество доноров ГБУЗ ИОСПК за период с 18 июня 2019 г. по 30 ноября 2021 г.
Структурное подразделение ГБУЗ ИОСПК (расположение) Количество доноров Из них,в возрасте18-45 лет Вступили в регистр, %
п % п %
Иркутск 12690 10945 86,25 5850 53,4
Ангарск 4183 3087 73,80 1983 64,2
Братск 2803 2132 76,06 1083 50,8
Усть-Илимск 1655 1210 73,11 880 72,7
Усолье-Сибирское 1523 1203 78,99 1142 94,9
Саянск 1559 1227 78,70 632 51,5
Итого 24413 19804 81,12 11570 58,4
Таблица 2. Количестводоноров в ГБУЗ ИОСПК в 2013-2021 гг.
Год Количество доноров Из них первичных доноров
п %
2013 21417 8133 38,0
2014 20497 7550 36,8
2015 20398 6943 34,0
2016 21426 5948 2^8
2017 18939 5095 26,9
2018 19160 5351 27,9
2019 18039 4311 23,9
2020 16290 3442 21,1
2021 (11 мес.] 15962 2978 18,7
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
организации службы крови России. Оптимальным является возложение функции рекрутинга доноров КМ и ГСК на службу крови. Подключение к рекрутингу потенциальных доноров КМ и ГСК
организаций службы всех субъектов РФ позволит обеспечить комплектование Регистра необходимым количеством доноров сучетом генетического разнообразия населения России.
Захарько Е. И., Сидорова Ю. В., Дрокова Д. Г., Лавришинец К. А., Рыбкина Е. Б., Клаар Ю. А., Рыжикова Н. В., Бадмажапова Д. С.,
Моисеева Т. Н., Судариков А. Б., Двирнык В. Н.
ТЯВС1 ДЛЯ ОЦЕНКИ Т-КЛЕТОЧНОЙ КЛОНАЛЬНОСТИ МЕТОДОМ ПРОТОЧНОЙ ЦИТОМЕТРИИ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Определение Т-клеточной клональности методом ПЦР является важным исследованием для диагностики онкогематологических заболеваний. В последние годы появилась возможность оценивать клональность Т-лимфоцитов (Тлф) при иммунофенотипировании методом проточной цитометрии (ИФТ). Для этого используется моноклональное антитело (ЖА) к С1 константному региону (одному из двух возможных) ß-цепи Т-клеточного рецептора (TRBC1), которое в норме экспрессиру-ется на половине Тлф. Данный метод представляется актуальным, так как позволяет исследовать клональность не в общей массе Тлф, а на отдельных субпопуляциях, учитывая аберрантность ИФТ по другим маркерам.
Цель работы. Оценить Т-клеточную клональность при определении экспрессии TRBC1 на Т-лимфоцитах, сравнить данные ИФТ И ПЦР.
Материалы и методы. Проанализировано 35 образцов крови и/или костного мозга 34 пациентов (16 Ж/18 Ж., Же возраста 58 лет), которым проводились одновременно ИФТ-исследование и молеку-лярно-генетическая диагностика клональности Т-клеточного рецептора по генам гамма-цепи на момент первичного исследования при подозрении на ЛПЗ или на фоне предшествующей терапии при верифицированном заболевании. Для ИФТ использовался проточный цитометр FACS Canto, Becton Dickinson; ЖАк TRBC1, CD2, CD3, CD3, CD4, CDS, CD7, CD8, CD16, CD45, CD56, TCRyö. Учитывалась аберрантность экспрессии Т-клеточных антигенов и оценка клональности по TRBC1. Популяция считалась монокло-нальной, если более 85% или менее 15% клеток экспрессировали антиген TRBC1. Жолекулярно-генетический метод проводился
мультиплексной ПЦР по протоколу BIOMED-2 с последующим фрагментным анализом на секвенаторе «Нанофор05» (Россия).
Результаты и обсуждение. В 18 из 35 образцов клональность была выявлена как ИФТ, так и ПЦР. Из них 15 пациентов с Т-ЛПЗ в дебюте заболевания, 1 — аутоиммунным лимфопролифератив-ным синдромом (ALPS), 1 — с реактивными изменениями (РИ) на фоне лечения острого лимфобластного лейкоза в ремиссии заболевания, 1 — с РИ на фоне инфекционного процесса. В 13 из 35 образцов не было выявлено моноклональных Тлф при исследовании двумя методами. Из них 2 — пациенты с Т-ЛПЗ в ремиссии заболевания, 5 — пациенты с другим онкогематологическим заболеванием (ЖДС, ДВККЛ, ИТП, АА); б - с РИ на фоне инфекционного или аутоиммунного процесса. В 4 случаях определялась клональная популяция только при ИФТ-исследовании. У одного пациента методом ИФТ выявлялась опухолевая популяция 0,032% с иммунофенотипом CD3~CD4+CD5+TRBCP на фоне терапии по поводу ангиоиммунобластной Т-клеточной лимфомы. У второго — моноклональная дубль-позитивная (CD4+CD8+TRBC1+) Т-клеточная популяция, а в двух остальных случаях определялись Т-лимфоциты со слабой экспрессией TRBC1. Подобные изменения, вероятно, имели реактивный характер, т. к. дополнительных данных за Т-лимфопролиферативное заболевание не было получено.
Заключение. Определение клональности Тлф методом проточной цитометрии с анализом экспрессии TRBC1 преимущественно совпадает с данными ПЦР, а в некоторых случаях, когда доля опухолевых клеток невелика, может оказаться более информативным. Требуются дальнейшие исследования для интерпретации реактивных клональных популяций, выявленных при ИФТ.
Звонков Е. Е., Габеева Н. Г., Королева Д. А., Татарникова С. А., Дроков М. Ю., Бидерман Б. В., Судариков А. Б., Ковригина А. М.,
Обухова Т. Н., Кузьмина Л. А., Паровичникова Е. Н.
ТРАНСПЛАНТАЦИЯ АЛЛОГЕННЫХ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК (АЛЛО-ТГСК) ОТ ГАПЛОИДЕНТИЧНОГО ДОНОРА В ПЕРВОЙ ЛИНИИ ТЕРАПИИ БОЛЬНОМУ ПЛАЗМОБЛАСТНОЙ ЛИМФОМОЙ (ПБЛ) С МУТАЦИЕЙ В ГЕНЕ ТР53
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
СЛ38+, СЛ138+, СВ79а+, С020-, ВСЬ2-, ЕВУ-, ЖУС+, ЖиЖ1+,
Введение. ПБЛ диагностируется преимущественно у ВИЧ-инфицированных больных и ассоциирована с EBV позитивностью (EBV+ПБЛ). Случаи EBV-негативной ПБЛ у иммунокомпетент-ных больных (EBV-ПБЛ) встречаются редко. Жедиана выживаемости в группе EBV-ПБЛ составляет 12—18 месяцев. Жутации в гене ТР53 у больных EBV-ПБЛ встречаются в 25%; прогноз крайне неблагоприятный. Применение ауто-ТГСК в первой линии или в рецидиве неэффективно. Описаны единичные случаи выполнения алло-ТГСК, однако большинство больных погибает от прогрессии, не дожив до трансплантации. Учитывая редкость и агрессивность заболевания, стандарта терапии нет.
Цель работы. Представить оригинальный протокол лечения по программе m-NHL-BEM-90 в сочетании с леналидомидом и алло-ТГСК в первой ремиссии у пациента с EBV-ПБЛ и мутацией в гене ТР53.
Материалы и методы. ВИЧ-негативный пациент, 43 года, в октябре 2020 г. нарастающие в течение 2 месяцев увеличение левой небной миндалины, боль и затруднение при глотании. По результатам МРТ, просвет ротоглотки деформирован и сужен до 2 мм (рис. 1А, В). По данным ПЭТ-КТ, размеры левой небной миндалины составляли 30x35x53 мм, SUV 33,27, размеры яремных л/узлов 20x18 мм, SUV 30,5 (рис. 2А). Гистологическое и ИГХ-исследование биоптата миндалины выявило инфильтрацию крупными лимфоидными клетками с иммунофенотипом
в 60% мономорфная ядерная экспрессия р53. В результате ИвН-исследования выявлена 1(8;14)(д24;д32), делеция ВСБ2/18д21 и снижение интенсивности флуоресцентного сигнала от одного
НО
