РЕГИСТР "АНАЛИЗ ДИНАМИКИ КОМОРБИДНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У ПАЦИЕНТОВ, ПЕРЕНЕСШИХ ИНФИЦИРОВАНИЕ SARS-COV-2" (АКТИВ). ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ КОМБИНАЦИЙ ИСХОДНЫХ СОПУТСТВУЮЩИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У ПАЦИЕНТОВ С COVID-19 НА ПРОГНОЗ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

(cc)]by-nc-sa 4о| ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ

Регистр «Анализ динамики Коморбидных заболеваний у пациенТов, перенесшИх инфицироВание SARS-CoV-2» (АКТИВ). Оценка влияния комбинаций исходных сопутствующих заболеваний у пациентов с COVID-19 на прогноз

Г.П. Арутюнов1,2, Е.И. ТарловскаяИ1,3, А.Г. Арутюнов1,2, Ю.Н. Беленков4, А.О. Конради5, Ю.М. Лопатин6,

A.П. Ребров7, С.Н. Терещенко8, А.И. Чесникова9, Г.Г. Айрапетян10, А.П. Бабин11, И.Г. Бакулин12,

Н.В. Бакулина12, Л.А. Балыкова13, А.С. Благонравова3, М.В. Болдина3, А.Р. Вайсберг3, А.С. Галявич14,15,

B.В. Гомонова12, Н.Ю. Григорьева16, И.В. Губарева17, И.В. Демко18, А.В. Евзерихина19, А.В. Жарков20, У.К. Камилова21, З.Ф. Ким22, Т.Ю. Кузнецова23, Н.В. Ларева24, Е.В. Макарова3, С.В. Мальчикова25,

C.В. Недогода6, М.М. Петрова26, И.Г. Починка327, К.В. Протасов28, Д.Н. Проценко29, Д.Ю. Рузанов30, С.А. Сайганов12, А.Ш. Сарыбаев31, Н.М. Селезнева13, А.Б. Сугралиев32, И.В. Фомин3, О.В. Хлынова33, О.Ю. Чижова12, И.И. Шапошник34, Д.А. Щукарев20, А.К. Абдрахманова35,36, С.А. Аветисян10, О.Г. Авоян10, К.К. Азарян10, Г.Т. Аймаханова32, Д.А. Айыпова31, А.Ч. Акунов31, М.К. Алиева12, А.В. Апаркина7,

О.Р. Арусланова37, Е.Ю. Ашина3, О.Ю. Бадина38, О.Ю. Барышева23, А.С. Батчаева2, А.М. Битиева12,

И.У. Бихтеев12, Н.А. Бородулина37, М.В. Брагин12, А.М. Буду39, Г.А. Быкова33, К.Р. Вагапова40, Д.Д. Варламова23,

Н.Н. Везикова23, Е.А. Вербицкая26, О.Е. Вилкова16, Е.А. Винникова12, В.В. Вустина41, Е.А. Галова3,

B.В. Генкель34, Е.И. Горшенина13, Р.В. Гостищев29, Е.В. Григорьева7, Е.Ю. Губарева17, Г.М. Дабылова32, А.И. Демченко17, О.Ю. Долгих42, М.Ы. Дуйшобаев31, Д.С. Евдокимов12, К.Е. Егорова43, А.Н. Ермилова1,44, А.Е. Желдыбаева32, Н.В. Заречнова38, Ю.Д. Зимина45, С.Ю. Иванова46, Е.Ю. Иванченко3, М.В. Ильина47, М.В. Казаковцева25, Е.В. Казымова48, Ю.С. Калинина26, Н.А. Камардина38, А.М. Караченова49,

И.А. Каретников50, Н.А. Кароли7, М.Х. Карсиев12, Д.С. Каскаева26, К.Ф. Касымова26, Ж.Б. Керимбекова31, А.Ш. Керимова29, Е.С. Ким15 22, Н.В. Киселева3, Д.А. Клименко17, А.В. Климова251, О.В. Ковалишена3, Е.В. Колмакова12, Т.П. Колчинская52, М.И. Колядич34,52, О.В. Кондрякова17, М.П. Коновал12, Д.Ю. Константинов17, Е.А. Константинова17, В.А. Кордюкова3, Е.В. Королева53, А.Ю. Крапошина18,26, Т.В. Крюкова1, А.С. Кузнецова34, Т.Ю. Кузьмина26, К.В. Кузьмичев27, Ч.К. Кулчороева31, Т.В. Куприна23, И.М. Куранова54, Л.В. Куренкова55, Н.Ю. Курчугина17, Н.А. Кушубакова31, В.И. Леванкова56, Н.А. Любавина3, Н.А. Магдеева7, К.В. Мазалов38, В.И. Майсеенко30, А.С. Макарова28, А.М. Марипов31, А.А. Марусина47, Е.С. Мельников1,12, Н.Б. Моисеенко16, Ф.Н. Мурадова3, Р.Г. Мурадян57, Ш.Н. Мусаелян58, А.О. Мышак59, Е.С. Некаева3, Н.М. Никитина7, Б.Б. Огурлиева2,60, А.А. Одегова25, Ю.В. Омарова3, Н.А. Омурзакова31, Ш.О. Оспанова32, Е.В. Пахомова61, Л.Д. Петров62, С.С. Пластинина3, В.А. Погребецкая63, Д.С. Поляков3, Е.В. Пономаренко64, Л.Л. Попова17, Н.А. Прокофьева12, И.А. Пудова3,65, Н.А. Раков3, А.Н. Рахимов21, Н.А. Розанова19, С. Серикболкызы32, А.А. Симонов12, В.В. Скачкова41, Д.В. Соловьева3, И.А. Соловьева18,26, А.К. Субботин38, И.М. Сухомлинова66, А.Г. Сушилова12, Д.Р. Тагаева21, Ю.В. Титойкина13, Е.П. Тихонова26, Д.С. Токмин67, А.А. Толмачева68,69, М.С. Торгунакова26, К.В. Треногина41, Н.А. Тростянецкая12, Д.А. Трофимов15,22, А.А. Туличев3,70, А.Т. Турсунова32, Н.Д. Уланова27, О.В. Фатенков17, О.В. Федоришина28, Т.С. Филь12, И.Ю. Фомина3 71, И.С. Фоминова13, И.А. Фролова38, С.М. Цвингер49, В.В. Цома6, М.Б. Чолпонбаева31, Т.И. Чудиновских25, О.А. Шевченко72, Т.В. Шешина16, Е.А. Шишкина33, К.Ю. Шишков17,

C.Ю. Щербаков73, Е.А. Яушева13

Информация об авторах / Information about the authors

^Тарловская Екатерина Иосифовна - д-р мед. наук, проф., Ассоциация ЕАТ, зав. каф. терапии и кардиологии ФГБОУ ВО ПИМУ. Тел.: +7(987)088-76-28; e-mail: [email protected]; ORCID: 0000-0002-9659-7010

Арутюнов Григорий Павлович. ORCID: 0000-0002-6645-2515 Арутюнов Александр Григорьевич. ORCID: 0000-0003-1180-3549 Беленков Юрий Никитич. ORCID: 0000-0002-3014-6129 Конради Александра Олеговна. ORCID: 0000-0001-8169-7812 Лопатин Юрий Михайлович. ORCID: 0000-0003-1943-1137 Ребров Андрей Петрович. ORCID: 0000-0002-3463-7734 Терещенко Сергей Николаевич. ORCID: 0000-0001-9234-6129 Чесникова Анна Ивановна. ORCID: 0000-0002-9323-592X Айрапетян Гамлет Григорьевич. ORCID: 0000-0002-8764-5623 Бабин Александр Павлович

Бакулин Игорь Геннадьевич. ORCID: 0000-0002-6151-2021

^Ekaterina I. Tarlovskaya. E-mail: [email protected]; ORCID: 0000-0002-9659-7010

Gregory P. Arutyunov. ORCID: 0000-0002-6645-2515 Alexander G. Arutyunov. ORCID: 0000-0003-1180-3549 Yuri N. Belenkov. ORCID: 0000-0002-3014-6129 Alexandra О. Konradi. ORCID: 0000-0001-8169-7812 Yury M. Lopatin. ORCID: 0000-0003-1943-1137 Andrey P. Rebrov. ORCID: 0000-0002-3463-7734 Sergey N. Tereshchenko. ORCID: 0000-0001-9234-6129 Anna I. Chesnikova. ORCID: 0000-0002-9323-592X Hamlet G. Hayrapetyan. ORCID: 0000-0002-8764-5623 Aleksandr P. Babin

Igor G. Bakulin. ORCID: 0000-0002-6151-2021

'Ассоциация «Евразийская Ассоциация Терапевтов», Москва, Россия;

2ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва, Россия;

3ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России, Нижний Новгород, Россия; 4ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия;

5ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия;

6ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России, Волгоград, Россия;

7ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» Минздрава России, Саратов, Россия;

8ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» Минздрава России, Москва, Россия;

9ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет», Минздрава России, Ростов-на-Дону, Россия;

10Медицинский центр «Эребуни», Клиника кардиологии и кардиохирургии, Ереван, Армения;

"Государственный университет медицины и фармакологии им. Н. Тестемицану, Кишинев, Молдова;

12ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия;

13ФГБОУ ВО «Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева», Саранск, Россия; "Республиканский центр сердечно-сосудистых заболеваний ГАУЗ «Межрегиональный клинико-диагностический центр», Казань, Россия; 15ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава России, Казань, Россия;

16ФГАОУ ВО «Национальный исследовательский Нижегородский государственный университет им. Н.И. Лобачевского», Нижний Новгород, Россия;

17ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России, Самара, Россия;

18КГБ УЗ «Краевая клиническая больница», Красноярск, Россия;

19ГБУЗ МО «Красногорская городская больница №1», Красногорск, Россия;

20ГБУЗ ЛО «Кировская межрайонная больница», Кировск, Россия;

21Республиканский специализированный научно-практический медицинский центр терапии и медицинской реабилитации, Ташкент, Узбекистан;

22ГАУЗ «Городская клиническая больница №7 г. Казани», Казань, Россия;

23ФГБОУ ВО «Петрозаводский государственный университет», Петрозаводск, Россия;

24ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Минздрава России, Чита, Россия;

25ФГБОУ ВО «Кировский государственный медицинский университет» Минздрава России, Киров, Россия;

26ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого», Красноярск, Россия; 27ГБУЗ НО «Городская клиническая больница №13 Автозаводского района г. Нижнего Новгорода», Нижний Новгород, Россия; 28Иркутская государственная медицинская академия последипломного образования - филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская

академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, Иркутск, Россия; 29ГБУЗ «Городская клиническая больница №40» Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва, Россия; 30УО «Гомельский государственный медицинский университет», Гомель, Беларусь; 31Национальный центр кардиологии и терапии им. М.М. Миррахимова, Бишкек, Кыргызстан; 32Казахский национальный медицинский университет им. С.Д. Асфендиярова, Алма-Ата, Казахстан;

33ФГБОУ ВО «Пермский государственный медицинский университет им. акад. Е.А. Вагнера» Минздрава России, Пермь, Россия; 34ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России, Челябинск, Россия;

Бакулина Наталья Валерьевна. ORCID: 0000-0003-4075-4096 Балыкова Лариса Александровна. ORCID: 0000-0002-2290-0013 Благонравова Анна Сергеевна. ORCID: 0000-0002-1467-049Х Болдина Марина Викторовна. ORCID: 0000-0002-1794-0707 Вайсберг Александра Рудольфовна. ORCID: 0000-0003-3658-5330 Галявич Альберт Сарварович. ORCID: 0000-0002-4510-6197 Гомонова Вероника Валерьевна. ORCID: 0000-0002-9816-9896 Григорьева Наталья Юрьевна. ORCID: 0000-0001-6795-7884 Губарева Ирина Валерьевна. ORCID: 0000-0003-1881-024Х Демко Ирина Владимировна. ORCID: 0000-0001-8982-5292 Евзерихина Анжелика Владимировна

Жарков Александр Вячеславович. ORCID: 0000-0001-6649-0928 Камилова Умида Кабировна. ORCID: 0000-0002-5104-456Х Ким Зульфия Фаритовна. ORCID: 0000-0003-4240-3329 Кузнецова Татьяна Юрьевна. ORCID: 0000-0002-6654-1382 Ларева Наталья Викторовна. ORCID: 0000-0001-9498-9216 Макарова Екатерина Вадимовна. ORCID: 0000-0003-4394-0687 Мальчикова Светлана Владимировна. ORCID: 0000-0002-2209-9457 Недогода Сергей Владимирович. ORCID: 0000-0001-5981-1754 Петрова Марина Михайловна. ORCID: 0000-0002-8493-0058 Починка Илья Григорьевич. ORCID: 0000-0001-5709-0703 Протасов Константин Викторович. ORCID: 0000-0002-6516-3180 Проценко Денис Николаевич. ORCID: 0000-0002-5166-3280 Рузанов Дмитрий Юрьевич. ORCID: 0000-0001-5291-4937 Сайганов Сергей Анатольевич. ORCID: 0000-0001-7319-2734 Сарыбаев Акпай Шогаибович. ORCID: 0000-0003-2172-9776 Селезнева Наталья Михайловна. ORCID: 0000-0002-3004-2063

Natalia V. Bakulina. ORCID: 0000-0003-4075-4096 Larisa A. Balykova. ORCID: 0000-0002-2290-0013 Anna S. Blagonravova. ORCID: 0000-0002-1467-049X Marina V. Boldina. ORCID: 0000-0002-1794-0707 Alexandra R. Vaisberg. ORCID: 0000-0003-3658-5330 Albert S. Galyavich. ORCID: 0000-0002-4510-6197 Veronika V. Gomonova. ORCID: 0000-0002-9816-9896 Natalia Iu. Grigor'eva. ORCID: 0000-0001-6795-7884 Irina V. Gubareva. ORCID: 0000-0003-1881-024X Irina V. Demko. ORCID: 0000-0001-8982-5292 Angelika V. Evzerikhina

Aleksandr V. Zharkov. ORCID: 0000-0001-6649-0928 Umida K. Kamilova. ORCID: 0000-0002-5104-456X Zulfia F. Kim. ORCID: 0000-0003-4240-3329 Tatiana Yu. Kuznetsova. ORCID: 0000-0002-6654-1382 Natalia V. Lareva. ORCID: 0000-0001-9498-9216 Ekaterina V. Makarova. ORCID: 0000-0003-4394-0687 Svetlana V. Malchikova. ORCID: 0000-0002-2209-9457 Sergey V. Nedogoda. ORCID: 0000-0001-5981-1754 Marina M. Petrova. ORCID: 0000-0002-8493-0058 Ilya G. Pochinka. ORCID: 0000-0001-5709-0703 Konstantin V. Protasov. ORCID: 0000-0002-6516-3180 Denis N. Protsenko. ORCID: 0000-0002-5166-3280 Dmitry Yu. Ruzanau. ORCID: 0000-0001-5291-4937 Sergey A. Sayganov. ORCID: 0000-0001-7319-2734 Akpay S. Sarybaev. ORCID: 0000-0003-2172-9776 Natalia M. Selezneva. ORCID: 0000-0002-3004-2063

35Казахский медицинский университет непрерывного образования, Алма-Ата, Казахстан; 36Городская клиническая инфекционная больница им. И. Жекеновой, Алма-Ата, Казахстан; 37ГБУЗ ПК «Клинический кардиологический диспансер», Пермь, Россия;

38ФБУЗ «Приволжский окружной медицинский центр ФМБА России», Нижний Новгород, Россия; 39Городская клиническая больница №1, Кишинев, Молдова;

40ФГБУ «Поликлиника №1» Управления делами Президента Российской Федерации, Москва, Россия; 41ГБУЗ ПК «Пермская краевая клиническая больница», Пермь, Россия; 42ГБУЗ СО «Чапаевская центральная городская больница», Чапаевск, Россия; 43ГБУЗ РК «Республиканская больница им. В.А. Баранова», Петрозаводск, Россия;

44ФГБУ «Государственный научный центр социальной и судебной психиатрии им. В.П. Сербского» Минздрава России, Москва, Россия;

45ГБУЗ НСО «Городская клиническая больница №25», Новосибирск, Россия;

46ГБУЗ МЗ РК «Госпиталь для ветеранов войн», Петрозаводск, Россия;

47Поликлиника ГБУЗ ЛО «Кировская межрайонная больница», Кировск, Россия;

48ЧУЗ «Клиническая больница на ст. Самара "РЖД Медицина"», Самара, Россия;

49ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Минздрава России, Чита, Россия;

50ГБУЗ «Иркутская ордена "Знак Почета" областная клиническая больница», Иркутск, Россия;

51ГБУЗ «Городская поликлиника №134» Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва, Россия;

52МАУЗ ОТКЗ «Городская клиническая больница №1 г. Челябинска», Челябинск, Россия;

53ГБУЗ НО «Городская клиническая больница №5» Нижегородского района, Нижний Новгород, Россия;

54ГБУЗ НО «Городецкая центральная районная больница», Городец, Россия;

55ГБУЗ РМ «Республиканская клиническая больница им. С.В. Каткова», Саранск, Россия;

56ГБУЗ «Городская поликлиника №1», Петрозаводск, Россия;

57Global Medical System Clinics and Hospitals, Москва, Россия;

58Ереванский государственный медицинский университет им. Мхитара Гераци, Ереван, Армения; 59ГК «МедИнвестГрупп», Москва, Россия;

60ГБУЗ «Городская клиническая больница №4» Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва, Россия; 61ГБУЗ РК «Республиканский противотуберкулезный диспансер», Сыктывкар, Россия; 62ПБМСУ «Центр здоровья Бричень», Бричень, Молдова;

63ГБУЗ НО «Городская клиническая больница №38», Нижний Новгород, Россия; 64МЦ «Зимамед», Краснодар, Россия;

65ГБУЗ НО «Городская поликлиника №4», Нижний Новгород, Россия; 66СПб ГБУЗ «Госпиталь для ветеранов войн», Санкт-Петербург, Россия; 67АО «Лаборатории Будущего», Москва, Россия;

68ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Новосибирск, Россия;

69ГБУЗ НСО «Клиническая консультативно-диагностическая поликлиника №27», Новосибирск, Россия;

70ГБУЗ НО «Городская клиническая больница №3», Нижний Новгород, Россия;

71ГБУЗ НО «Городская поликлиника №1», Нижний Новгород, Россия;

72ГБУЗ СО «Самарская городская поликлиника №3», Самара, Россия;

73Казанская государственная медицинская академия - филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, Казань, Россия

Сугралиев Ахметжан Бегалиевич. ORCID: 0000-0002-8255-4159 Фомин Игорь Владимирович. ORCID: 0000-0003-0258-5279 Хлынова Ольга Витальевна. ORCID: 0000-0003-4860-0112 Чижова Ольга Юрьевна. ORCID: 0000-0002-1716-7654 Шапошник Игорь Иосифович. ORCID: 0000-0002-7731-7730 Щукарев Дмитрий Андреевич

Абдрахманова Айгуль Каметовна. ORCID: 0000-0002-6332-9503 Аветисян Сусанна Араевна

Авоян Оганнес Гагикович. ORCID: 0000-0002-3335-7255

Азарян Карине Кареновна

Аймаханова Галия Тургаевна

Айыпова Динара Аалыевна

Акунов Алмазбек Чоробаевич

Алиева Марианна Камаловна. ORCID: 0000-0002-0763-6111 Апаркина Алена Васильевна. ORCID: 0000-0001-8463-2379 Арусланова Ольга Раифовна. ORCID: 0000-0002-6974-2614 Ашина Екатерина Юрьевна. ORCID: 0000-0002-7460-2747 Бадина Ольга Юрьевна. ORCID: 0000-0001-9068-8088 Барышева Ольга Юрьевна. ORCID: 0000-0001-6317-1243 Батчаева Алина Султановна

Битиева Анна Мурмановна. ORCID: 0000-0002-5383-2367 Бихтеев Измаил Усманович. ORCID: 0000-0003-0663-3549 Бородулина Наталья Анатольевна. ORCID: 0000-0003-1107-5772 Брагин Максим Витальевич. ORCID: 0000-0003-2308-4887 Буду Анжела Михайловна

Быкова Галина Александровна. ORCID: 0000-0003-0823-4605 Вагапова Кристина Ринатовна

Akhmetzhan B. Sugraliev. ORCID: 0000-0002-8255-4159 Igor V. Fomin. ORCID: 0000-0003-0258-5279 Olga V. Khlynova. ORCID: 0000-0003-4860-0112 Olga Yu. Chizhova. ORCID: 0000-0002-1716-7654 Igor I. Shaposhnik. ORCID: 0000-0002-7731-7730 Dmitry A. Shchukarev

Aygul K. Abdrahmanova. ORCID: 0000-0002-6332-9503 Susanna A. Avetisian

Hovhannes G. Avoyan. ORCID: 0000-0002-3335-7255

Karine K. Azarian

Galiya T. Aimakhanova

Dinara A. Ayipova

Almazbek Ch. Akunov

Marianna K. Alieva. ORCID: 0000-0002-0763-6111 Aliona V. Aparkina. ORCID: 0000-0001-8463-2379 Olga R. Aruslanova. ORCID: 0000-0002-6974-2614 Ekaterina Yu. Ashina. ORCID: 0000-0002-7460-2747 Olga Yu. Badina. ORCID: 0000-0001-9068-8088 Olga Yu. Barisheva. ORCID: 0000-0001-6317-1243 Alina S. Batchayeva

Anna M. Bitieva. ORCID: 0000-0002-5383-2367 Ismail U. Bikhteyev. ORCID: 0000-0003-0663-3549 Nataliya A. Borodulina. ORCID: 0000-0003-1107-5772 Maksim V. Bragin. ORCID: 0000-0003-2308-4887 Angela M. Budu

Galina A. Bykova. ORCID: 0000-0003-0823-4605 Kristina R. Vagapova

Аннотация

Цель. Изучить влияние различных комбинаций сопутствующих заболеваний, существовавших у пациентов исходно, до инфицирования вирусом SARS-CoV-2, на тяжесть течения и исходы новой коронавирусной инфекции.

Материалы и методы. Регистр АКТИВ создан по инициативе Евразийской ассоциации терапевтов. В регистр включены 5808 пациентов: мужчины и женщины с диагнозом «COVID-19», находящиеся на лечении в стационаре или получающие лечение на дому. Регистрация регистра: идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT04492384.

Результаты. Подавляющее большинство пациентов с COVID-19 имеют исходные сопутствующие заболевания (иСЗ). Полиморбидность, оцененная методом простого подсчета иСЗ, является самостоятельным фактором негативного прогноза больных COVID-19. Поиск наиболее часто встречающихся комбинаций из 2, 3, 4 и более СЗ выявил абсолютное доминирование сердечно-сосудистых заболеваний во всех возможных вариантах. Наиболее неблагоприятной при сочетании 2 иСЗ была комбинация, включающая артериальную гипертензию (АГ) и хроническую сердечную недостаточность (XŒ), при сочетании 3 иСЗ - комбинация, включающая АГ, ишемическую болезнь сердца (ИБС), XŒ, и при сочетании 4 иСЗ - комбинация, включающая АГ, ИБС, XŒ и сахарный диабет. Наличие таких комбинаций приводило к росту риска летального исхода в 3,963, 4,082, 4,215 раза соответственно.

Заключение. Полиморбидность, определенная методом простого подсчета заболеваний, может использоваться в реальной практике как фактор риска летальности в остром периоде COVID-19. В состав наиболее часто встречающихся комбинаций из 2, 3, 4 заболеваний у пациентов с COVID-19 входят преимущественно сердечно-сосудистые заболевания (АГ, ИБС, XŒ), сахарный диабет и ожирение. Комбинации этих заболеваний повышают риск летального исхода при COVID-19.

Ключевые слова: COVID-19, регистр АКТИВ, сердечно-сосудистые заболевания, сахарный диабет, полиморбидность, комбинации заболеваний

Для цитирования: Арутюнов Г.П., Тарловская Е.И., Арутюнов А.Г. и др. Регистр «Анализ динамики Коморбидных заболеваний у пациенТов, перенесшИх инфицироВание SARS-CoV-2» (АКТИВ). Оценка влияния комбинаций исходных сопутствующих заболеваний у пациентов с COVID-19 на прогноз. Терапевтический архив. 2022;94(1):32-47. DOI: 10.26442/00403660.2022.01.201320

_ORIGINAL article

ACTIV SARS-CoV-2 registry (Analysis of Chronic Non-infectious Diseases Dynamics After COVID-19 Infection in Adult Patients). Assessment of impact of combined original comorbid diseases in patients with COVID-19 on the prognosis

Gregory P. Arutyunov1,2, Ekaterina I. TarlovskayaH1,3, Alexander G. Arutyunov1,2, Yuri N. Belenkov4, Alexandra O. Konradi5, Yury M. Lopatin6, Andrey P. Rebrov7, Sergey N. Tereshchenko8, Anna I. Chesnikova9, Hamlet G. Hayrapetyan10, Aleksandr P. Babin11, Igor G. Bakulin12, Natalia V. Bakulina12, Larisa A. Balykova13, Anna S. Blagonravova3, Marina V. Boldina3, Alexandra R. Vaisberg3, Albert S. Galyavich14,15, Veronika V. Gomonova12, Natalia Iu. Grigor'eva16, Irina V. Gubareva17, Irina V. Demko18, Angelika V. Evzerikhina19, Aleksandr V. Zharkov20, Umida K. Kamilova21, Zulfia F. Kim22, Tatiana Yu. Kuznetsova23, Natalia V. Lareva24, Ekaterina V. Makarova3, Svetlana V. Malchikova25, Sergey V. Nedogoda6, Marina M. Petrova26, Ilya G. Pochinka3,27, Konstantin V. Protasov28, Denis N. Protsenko29, Dmitry Yu. Ruzanau30, Sergey A. Sayganov12, Akpay Sh. Sarybaev31, Natalia M. Selezneva13, Akhmetzhan B. Sugraliev32, Igor V. Fomin3, Olga V. Khlynova33, Olga Yu. Chizhova12, Igor I. Shaposhnik34, Dmitry A. Shchukarev20, Aygul K. Abdrahmanova35,36, Susanna A. Avetisian10, Hovhannes G. Avoyan10,

Варламова Дарина Дмитриевна. ORCID: 0000-0002-4015-5109 Везикова Наталья Николаевна. ORCID: 0000-0002-8901-3363 Вербицкая Елена Александровна. ORCID: 0000-0002-5710-7082 Вилкова Ольга Евгеньевна. ORCID: 0000-0002-1129-7511 Винникова Елена Александровна. ORCID: 0000-0002-5948-1561 Вустина Вера Витальевна. ORCID: 0000-0003-1466-285X Галова Елена Анатольевна. ORCID: 0000-0002-9574-2933 Генкель Вадим Викторович. ORCID: 0000-0001-5902-3803 Горшенина Елена Ивановна

Гостищев Роман Витальевич. ORCID: 0000-0002-2379-5761

Григорьева Елена Вячеславовна. ORCID: 0000-0001-6064-560X

Губарева Екатерина Юрьевна. ORCID: 0000-0001-6824-3963

Дабылова Гаухар Муфтуллаевна

Демченко Анастасия Игоревна

Долгих Олег Юрьевич

Дуйшобаев Мелис Ыдырысович

Евдокимов Дмитрий Сергеевич. ORCID: 0000-0002-3107-1691 Егорова Ксения Евгеньевна. ORCID: 0000-0003-4233-3906 Ермилова Анастасия Николаевна. ORCID: 0000-0002-5704-697X Желдыбаева Алия Ерсайыновна Заречнова Наталья Владимировна

Зимина Юлия Дмитриевна. ORCID: 0000-0001-9027-6884 Иванова Светлана Юрьевна. ORCID: 0000-0002-0720-6621

Darina D. Varlamova. ORCID: 0000-0002-4015-5109 Natalia N. Vezikova. ORCID: 0000-0002-8901-3363 Elena A. Verbitskaya. ORCID: 0000-0002-5710-7082 Olga E. Vilkova. ORCID: 0000-0002-1129-7511 Elena A. Vinnikova. ORCID: 0000-0002-5948-1561 Vera V. Vustina. ORCID: 0000-0003-1466-285X Elena A. G^ova. ORCID: 0000-0002-9574-2933 Vadim V. Genkel. ORCID: 0000-0001-5902-3803 Elena I. Gorshenina

Roman V. Gostishchev. ORCID: 0000-0002-2379-5761

Elena V. Grigorieva. ORCID: 0000-0001-6064-560X

Ekaterina Yu. Gubareva. ORCID: 0000-0001-6824-3963

Gaukhar M. Dabylova

Anastasiya I. Demchenko

Oleg Yu. Dolgikh

Melis Y. Duyshobayev

Dmitrii S. Evdokimov. ORCID: 0000-0002-3107-1691 Ksenia E. Egorova. ORCID: 0000-0003-4233-3906 Anastasiia N. Ermilova. ORCID: 0000-0002-5704-697X Aliya E. Zheldybayeva Nataliya V. Zarechnova

Yuliia D. Zimina. ORCID: 0000-0001-9027-6884 Svetlana Yu. Ivanova. ORCID: 0000-0002-0720-6621

Karine K. Azarian10, Galiya T. Aimakhanova32, Dinara A. Ayipova31, Almazbek Ch. Akunov31, Marianna K. Alieva12,

Aliona V. Aparkina7, Olga R. Aruslanova37, Ekaterina Yu. Ashina3, Olga Yu. Badina38, Olga Yu. Barisheva23,

Alina S. Batchayeva2, Anna M. Bitieva12, Ismail U. Bikhteyev12, Nataliya A. Borodulina37, Maksim V. Bragin12,

Angela M. Budu39, Galina A. Bykova33, Kristina R. Vagapova40, Darina D. Varlamova23, Natalia N. Vezikova23,

Elena A. Verbitskaya26, Olga E. Vilkova16, Elena A. Vinnikova12, Vera V. Vustina41, Elena A. Galova3,

Vadim V. Genkel34, Elena I. Gorshenina13, Roman V. Gostishchev29, Elena V. Grigorieva7, Ekaterina Yu. Gubareva17,

Gaukhar M. Dabylova32, Anastasiya I. Demchenko17, Oleg Yu. Dolgikh42, Melis Y. Duyshobayev31,

Dmitrii S. Evdokimov12, Ksenia E. Egorova43, Anastasiia N. Ermilova1,44, Aliya E. Zheldybayeva32,

Nataliya V. Zarechnova38, Yuliia D. Zimina45, Svetlana Yu. Ivanova46, Elena Yu. Ivanchenko3, Mariya V. Ilina47,

Maria V. Kazakovtseva25, Elena V. Kazymova48, Yuliya S. Kalinina26, Nadezhda A. Kamardina38,

Anastasiya M. Karachenova49, Igor A. Karetnikov50, Nina A. Karoli7, Magomed Kh. Karsiev12,

Daria S. Kaskaeva26, Karina F. Kasymova26, Zhainagul B. Kerimbekova31, Ailar Sh. Kerimova29,

Eugeni S. Kim15,22, Nina V. Kiseleva3, Darya A. Klimenko17, Anastasiia V. Klimova2,51, Olga V. Kovalishena3,

Elena V. Kolmakova12, Tatyana P. Kolchinskaya52, Maria I. Kolyadich34,52, Olga V. Kondriakova17,

Marina P. Konoval12, Dmitryi Yu. Konstantinov17, Elena A. Konstantinova17, Vera A. Kordukova3,

Ekaterina V. Koroleva53, Angelina Yu. Kraposhina18,26, Tamara V. Kriukova1, Alla S. Kuznetsova34,

Tatyana Yu. Kuzmina26, Kirill V. Kuzmichev27, Cholpon K. Kulchoroeva31, Tatiana V. Kuprina23, Irina M. Kouranova54,

Liliya V. Kurenkova55, Natalia Yu. Kurchugina17, Nadira A. Kushubakova31, Valeriia I. Levankova56,

Natalia A. Lyubavina3, Nadezhda A. Magdeyeva7, Konstantin V. Mazalov38, Viktoryia I. Maiseenka30,

Aleksandra S. Makarova28, Abdirashit M. Maripov31, Anastasiia A. Marusina47, Evgenii S. Melnikov1,12,

Nikita B. Moiseenko16, Fazliniso N. Muradova3, Rimma G. Muradyan57, Shahane N. Musaelian58,

Anton O. Myshak59, Ekaterina S. Nekaeva3, Nataliia M. Nikitina7, Bela B. Ogurlieva2'60, Alla A. Odegova25,

Yuliia M. Omarova3, Nazgul A. Omurzakova31, Shynar O. Ospanova32, Ekaterina V. Pahomova61, Liviu D. Petrov62,

Svetlana S. Plastinina3, Vera A. Pogrebetskaya63, Dmitry S. Polyakov3, Ekaterina V. Ponomarenko64,

Larisa L. Popova17, Natalya A. Prokofeva12, Inna A. Pudova3,65, Nikita A. Rakov3, Abdurakhmon N. Rakhimov21,

Nadezhda A. Rozanova19, Saltanat Serikbolkyzy32, Andrei A. Simonov12, Valeriya V. Skachkova41,

Daria V. Soloveva3, Irina A. Soloveva18,26, Alexander K. Subbotin38, Irina M. Sukhomlinova66,

Anastasiia G. Sushilova12, Dilnoza R. Tagayeva21, Yuliia V. Titojkina13, Elena P. Tikhonova26, Danil S. Tokmin67,

Anastasiia A. Tolmacheva68,69, Mariya S. Torgunakova26, Ksenia V. Trenogina41, Natalia A. Trostianetckaia12,

Dmitriy A. Trofimov15,22, Alexander A. Tulichev3,70, Assiya T. Tursunova32, Nina D. Ulanova27, Oleg V. Fatenkov17,

Olga V. Fedorishina28, Tatiana S. Fil12, Irina Yu. Fomina3,71, Irina S. Fominova13, Irina A. Frolova38,

Svetlana M. Tsvinger49, Vera V. Tsoma6, Meerim B. Cholponbaeva31, Tatiana I. Chudinovskikh25,

Olga A. Shevchenko72, Tatyana V. Sheshina16, Ekaterina A. Shishkina33, Konstantin Yu. Shishkov17,

Stanislav Yu. Sherbakov73, Ekaterina A. Yausheva13

Иванченко Елена Юрьевна. ORCID: 0000-0003-4506-1053 Ильина Мария Валентиновна. ORCID: 0000-0003-2566-1086 Казаковцева Мария Владимировна. ORCID: 0000-0002-0981-3601 Казымова Елена Владимировна

Калинина Юлия Сергеевна. ORCID: 0000-0001-6037-5857 Камардина Надежда Александровна

Караченова Анастасия Михайловна. ORCID: 0000-0003-1704-490X Каретников Игорь Александрович. ORCID: 0000-0002-0922-6925 Кароли Нина Анатольевна. ORCID: 0000-0002-7464-826X Карсиев Магомед Хайрудинович. ORCID: 0000-0002-1794-0694 Каскаева Дарья Сергеевна. ORCID: 0000-0002-0794-2530 Касымова Карина Фарман кызы. ORCID: 0000-0001-8448-6113 Керимбекова Жайнагуль Байболсуновна Керимова Айлар Шамильевна. ORCID: 0000-0002-2806-5901 Ким Евгений Сергеевич

Киселева Нина Валерьевна. ORCID: 0000-0002-0935-8717 Клименко Дарья Александровна

Климова Анастасия Вячеславовна. ORCID: 0000-0002-3176-7699 Ковалишена Ольга Васильевна. ORCID: 0000-0002-9595-547X Колмакова Елена Валерьевна Колчинская Татьяна Петровна

Колядич Мария Ильинична. ORCID: 0000-0002-0168-1480 Кондрякова Ольга Владиславовна. ORCID: 0000-0002-4092-6612

Elena Yu. Ivanchenko. ORCID: 0000-0003-4506-1053 Mariya V. Ilina. ORCID: 0000-0003-2566-1086 Maria V. Kazakovtseva. ORCID: 0000-0002-0981-3601 Elena V. Kazymova

Yuliya S. Kalinina. ORCID: 0000-0001-6037-5857 Nadezhda A. Kamardina

Anastasiya M. Karachenova. ORCID: 0000-0003-1704-490X Igor A. Karetnikov. ORCID: 0000-0002-0922-6925 Nina A. Karoli. ORCID: 0000-0002-7464-826X Magomed K. Karsiev. ORCID: 0000-0002-1794-0694 Daria S. foskaeva. ORCID: 0000-0002-0794-2530 Karina F. Kasymova. ORCID: 0000-0001-8448-6113 Zhainagul B. Kerimbekova Ailar S. Kerimova. ORCID: 0000-0002-2806-5901 Eugeni S. Kim

Nina V. Kiseleva. ORCID: 0000-0002-0935-8717 Darya A. Klimenko

Anastasiia V. Klimova. ORCID: 0000-0002-3176-7699 Olga V. Kovalishena. ORCID: 0000-0002-9595-547X Elena V. Kolmakova Tatyana P. Kolchinskaya

Maria I. Kolyadich. ORCID: 0000-0002-0168-1480 Olga V. Kondriakova. ORCID: 0000-0002-4092-6612

'Eurasian Association of Therapists, Moscow, Russia;

2Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow, Russia;

3Privolzhsky Research Medical University, Nizhnii Novgorod, Russia;

4Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Moscow, Russia;

5Almazov National Medical Research Centre, Saint Petersburg, Russia;

6Volgograd State Medical University, Volgograd, Russia;

7Razumovsky Saratov State Medical University, Saratov, Russia;

8National Medical Research Center of Cardiology, Moscow, Russia;

9Rostov State Medical University, Rostov-on-Don, Russia;

10"Erebouni" Cardiology Center, Yerevan, Armenia;

"Nicolae Testemitanu State University of Medicine and Pharmacy, Chisinau, Moldova; 12Mechnikov North-Western State Medical University, Saint Petersburg, Russia; 13Ogarev Mordovia State University, Saransk, Russia;

"Republican Center for Cardiovascular Diseases of Interregional Clinical Diagnostic Center, Kazan, Russia;

15Kazan State Medical University, Kazan, Russia;

16Lobachevsky State University, Nizhnii Novgorod, Russia;

17Samara State Medical University, Samara, Russia;

18Regional Clinical Hospital, Krasnoiarsk, Russia;

19Krasnogorsk City Hospital №1, Krasnogorsk, Russia;

20Kirovsk Interdisrict Hospital, Kirovsk, Russia;

21Republican Specialized Scientific and Practical Medical Center for Therapy and Medical Rehabilitation, Tashkent, Uzbekistan;

22City Clinical Hospital №7, Kazan, Russia;

"Petrozavodsk State University, Petrozavodsk, Russia;

24Chita State Medical Academy, Chita, Russia;

25Kirov State Medical University, Kirov, Russia;

26 Voino-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University, Krasnoiarsk, Russia; 27City Clinical Hospital №13 of Nizhnii Novgorod, Russia;

28Irkutsk State Medical Academy of Postgraduate Education - Branch of Russian Medical Academy of Continuous Professional Education,

Irkutsk, Russia; 29Moscow City Clinical Hospital №40, Moscow, Russia; 30Gomel State Medical University, Gomel, Belarus;

31 Mirrakhimov National Center of Cardiology and Therapy, Bishkek, Kyrgyzstan; 32Asfendiyarov Kazakh National Medical University, Alma-Ata, Kazakhstan; 33Vagner Perm State Medical University, Perm, Russia; 34South Ural State Medical University, Chelyabinsk, Russia; 35Kazakh Medical University of Continuing Education, Alma-Ata, Kazakhstan; 36Zhekenova City Clinical Infectious Diseases Hospital, Alma-Ata, Kazakhstan;

Коновал Марина Павловна. ORCID: 0000-0002-8187-6105 Константинов Дмитрий Юрьевич. ORCID: 0000-0002-6177-8487 Константинова Елена Александровна. ORCID: 0000-0002-6022-0983 Кордюкова Вера Алексеевна Королева Екатерина Вадимовна

Крапошина Ангелина Юрьевна. ORCID: 0000-0001-6896-877X Крюкова Тамара Валерьевна

Кузнецова Алла Сергеевна. ORCID: 0000-0002-1136-7284 Кузьмина Татьяна Юрьевна. ORCID: 0000-0002-0105-6642 Кузьмичев Кирилл Владимирович

Кулчороева Чолпон Кулчороевна. ORCID: 0000-0003-2801-1994 Куприна Татьяна Владимировна. ORCID: 0000-0002-1176-7309 Куранова Ирина Михайловна Куренкова Лилия Витальевна

Курчугина Наталья Юрьевна. ORCID: 0000-0003-2988-7402 Кушубакова Надира Асанбековна. ORCID: 0000-0001-6874-7125 Леванкова Валерия Игоревна. ORCID: 0000-0002-0788-4449 Любавина Наталья Александровна. ORCID: 0000-0002-8914-8268 Магдеева Надежда Анатольевна. ORCID: 0000-0002-6397-3542 Мазалов Константин Викторович

Майсеенко Виктория Игоревна. ORCID: 0000-0003-2133-4360 Макарова Александра Сергеевна. ORCID: 0000-0002-0486-9657 Марипов Абдирашит Маматисакович.

ORCID: 0000-0003-2801-1994

Марусина Анастасия Андреевна. ORCID: 0000-0002-5301-5746 Мельников Евгений Сергеевич. ORCID: 0000-0002-8521-6542 Моисеенко Никита Борисович. ORCID: 0000-0003-2072-6370 Мурадова Фазлинисо Нурмухамадовна.

ORCID: 0000-0002-2723-8081

Marina P. Konoval. ORCID: 0000-0002-8187-6105 Dmitryi Yu. Konstantinov. ORCID: 0000-0002-6177-8487 Elena A. Konstantinova. ORCID: 0000-0002-6022-0983 Vera A. Kordukova Ekaterina V. Koroleva

Angelina Yu. Kraposhina. ORCID: 0000-0001-6896-877X Tamara V. Kriukova

Alla S. Kuznetsova. ORCID: 0000-0002-1136-7284 Tatyana Yu. Kuzmina. ORCID: 0000-0002-0105-6642 Kirill V. Kuzmichev

Cholpon K. Kulchoroeva. ORCID: 0000-0003-2801-1994 Tatiana V. Kuprina. ORCID: 0000-0002-1176-7309 Irina M. Kouranova Liliya V. Kurenkova

Natalia Yu. Kurchugina. ORCID: 0000-0003-2988-7402 Nadira A. Kushubakova. ORCID: 0000-0001-6874-7125 Valeriia I. Levankova. ORCID: 0000-0002-0788-4449 Natalia A. Lyubavina. ORCID: 0000-0002-8914-8268 Nadezhda A. Magdeyeva. ORCID: 0000-0002-6397-3542 Konstantin V. Mazalov

Viktoryia I. Maiseenka. ORCID: 0000-0003-2133-4360 Aleksandra S. Makarova. ORCID: 0000-0002-0486-9657 Abdirashit M. Maripov. ORCID: 0000-0003-2801-1994

Anastasiia A. Marusina. ORCID: 0000-0002-5301-5746 Evgenii S. Melnikov. ORCID: 0000-0002-8521-6542 Nikita B. Moiseenko. ORCID: 0000-0003-2072-6370 Fazliniso N. Muradova. ORCID: 0000-0002-2723-8081

37Clinical Cardiological Dispensary, Perm, Russia;

38The Volga District Medical Centre, Nizhnii Novgorod, Russia;

39City Clinical Hospital №1, Chisinau, Moldova;

40Polyclinic №1 of the President of the Russian Federation, Moscow, Russia; 41Perm Regional Clinical Hospital, Perm, Russia; 42Chapaevskaya Central City Hospital, Chapaevsk, Russia; 43Baranov Republic Hospital, Petrozavodsk, Russia;

44Serbsky National Medical Research Centre for Psychiatry and Narcology, Moscow, Russia;

45City Clinical Hospital №25, Novosibirsk, Russia;

46Hospital for Veterans, Petrozavodsk, Russia;

47Polyclinic of Kirovsk Interdistrict Hospital, Kirovsk, Russia;

48Clinical Hospital RZhD Meditsyna, Samara, Russia;

49Chita State Medical Academy, Chita, Russia;

50Irkutsk Regional Clinical Pospital, Irkutsk, Russia;

51City Hospital №134, Moscow, Russia;

52City Clinical Hospital №1, Chelyabinsk, Russia;

53City Clinical Pospital №5, Nizhnii Novgorod, Russia;

54Gorodetskaya Central District Hospital, Nizhnii Novgorod, Russia;

55 Katkov Republic Clinical Hospital, Saransk, Russia;

56City Polyclinic №1, Petrozavodsk, Russia;

57Global Medical System Clinics and Hospitals, Moscow, Russia;

58Yerevan State Medical University, Yerevan, Armenia;

59Group of companies "Medinvestgroup", Moscow, Russia;

60Moscow City Clinical Hospital №4, Moscow, Russia;

61Republican Tuberculosis Dispensary, Syktyvkar, Russia;

62Health Center of Brichen, Brichen, Moldova;

63City Clinical Hospital №38, Nizhnii Novgorod, Russia;

"Medical center "Zimamed", Krasnodar, Russia;

65City Polyclinic №4, Nizhnii Novgorod, Russia;

66Hospital for Veterans, Saint Petersburg, Russia;

67Labs of the Future, Moscow, Russia;

68Novosibirsk State Medical University, Novosibirsk, Russia; 69Clinical Counselling and Diagnostic Polyclinic, Novosibirsk, Russia; 70City Clincal Hospital №3, Nizhnii Novgorod, Russia; 71City Polyclinic №1, Nizhnii Novgorod, Russia; 72Samara City Polyclinic №3, Samara, Russia;

73Kazan State Medical Academy - Branch of the Russian Medical Academy of Continuous Professional Education, Kazan, Russia

Мурадян Римма Гагиковна Мусаелян Шагане Наириевна Мышак Антон Олегович

Некаева Екатерина Сергеевна. ORCID: 0000-0002-8511-2276 Никитина Наталья Михайловна. ORCID: 0000-0002-0313-1191 Огурлиева Бэла Беслановна

Одегова Алла Андреевна. ORCID: 0000-0001-9691-6969 Омарова Юлия Васильевна. ORCID: 0000-0002-0942-6070 Омурзакова Назгуль Атабековна. ORCID: 0000-0003-3970-9706 Оспанова Шынар Оралбаевна

Пахомова Екатерина Владимировна. ORCID: 0000-0002-8335-4626 Петров Ливиу Дмитриевич

Пластинина Светлана Сергеевна. ORCID: 0000-0002-0534-5986 Погребецкая Вера Алексеевна

Поляков Дмитрий Сергеевич. ORCID: 0000-0001-8421-0168 Пономаренко Екатерина Валерьевна

Попова Лариса Леонидовна. ORCID: 0000-0003-0549-361X

Прокофьева Наталья Александровна. ORCID: 0000-0002-7679-413X

Пудова Инна Александровна

Раков Никита Александрович

Рахимов Абдурахмон Наимович

Розанова Надежда Александровна

Серикболкызы Салтанат

Симонов Андрей Алексеевич. ORCID: 0000-0002-7915-3880 Скачкова Валерия Вячеславовна. ORCID: 0000-0001-7512-2414 Соловьева Дарья Вячеславовна. ORCID: 0000-0001-5695-0433 Соловьева Ирина Анатольевна. ORCID: 0000-0002-1999-9534 Субботин Александр Константинович

Rimma G. Muradyan Shahane N. Musaelian Anton O. Myshak

Ekaterina S. Nekaeva. ORCID: 0000-0002-8511-2276 Nataliia M. Nikitina. ORCID: 0000-0002-0313-1191 Bela B. Ogurlieva

Alla A. Odegova. ORCID: 0000-0001-9691-6969 Yuliia V. Omarova. ORCID: 0000-0002-0942-6070 Nazgul A. Omurzakova Shynar O. Ospanova

Ekaterina V. Pahomova. ORCID: 0000-0002-8335-4626 Liviu D. Petrov

Svetlana S. Plastinina. ORCID: 0000-0002-0534-5986 Vera A. Pogrebetskaya

Dmitry S. Polyakov. ORCID: 0000-0001-8421-0168

Ekaterina V. Ponomarenko

Larisa L. Popova. ORCID: 0000-0003-0549-361X

Natalya A. Prokofeva. ORCID: 0000-0002-7679-413X

Inna A. Pudova

Nikita A. Rakov

Abdurakhmon N. Rakhimov

Nadezhda A. Rozanova

Saltanat Serikbolkyzy

Andrei A. Simonov. ORCID: 0000-0002-7915-3880 Valeriya V. Skachkova. ORCID: 0000-0001-7512-2414 Daria V. Soloveva. ORCID: 0000-0001-5695-0433 Irina A. Soloveva. ORCID: 0000-0002-1999-9534 Alexander K. Subbotin

Abstract

Aim. Study the impact of various combinations of comorbid original diseases in patients infected with COVID-19 later on the disease progression and outcomes of the new coronavirus infection.

Materials and methods. The ACTIV registry was created on the Eurasian Association of Therapists' initiative. 5,808 patients have been included in the registry: men and women with COVID-19 treated at hospital or at home. ClinicalTrials.gov ID NCT04492384.

Results. Most patients with COVID-19 have original comorbid diseases (oCDs). Polymorbidity assessed by way of simple counting of oCDs is an independent factor in negative outcomes of COVID-19. Search for most frequent combinations of 2, 3 and 4 oCDs has revealed absolute domination of cardiovascular diseases (all possible variants). The most unfavorable combination of 2 oCDs includes atrial hypertension (AH) and chronic heart failure (CHF). The most unfavorable combination of 3 oCDs includes AH, coronary heart disease (CHD) and CHF; the worst combination of 4 oCDs includes AH, CHD, CHF and diabetes mellitus. Such combinations increased the risk of lethal outcomes 3.963, 4.082 and 4.215 times respectively.

Conclusion. Polymorbidity determined by way of simple counting of diseases may be estimated as a factor in the lethal outcome risk in the acute phase of COVID-19 in real practice. Most frequent combinations of 2, 3 and 4 diseases in patients with COVID-19 primarily include cardiovascular diseases (AH, CHD and CHF), diabetes mellitus and obesity. Combinations of such diseases increase the COVID-19 lethal outcome risk.

Keywords: COVID-19, ACTIV registry, cardiovascular diseases, diabetes mellitus, polymorbidity, disease combinations

For citation: Arutyunov GP, Tarlovskaya EI, Arutyunov AG, et al. ACTIV SARS-CoV-2 registry (Analysis of Chronic Non-infectious Diseases Dynamics After COVID-19 Infection in Adult Patients). Assessment of impact of combined original comorbid diseases in patients with COVID-19 on the prognosis. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2022;94(1):32-47. DOI: 10.26442/00403660.2022.01.201320

Для оценки особенностей протекания COVID-19 в Евразийском регионе был создан международный регистр «Анализ динамики Коморбидных заболеваний у пациенТов, перенесшИх инфицироВание SARS-CoV-2» (ЛКТИВ) [1], в котором приняли участие специалисты 7 стран: Российской Федерации, Республики Армении, Республики Беларусь, Республики Казахстан и Кыргызской Республики, Республики Молдовы, Республики Узбекистан. В регистр включены 5808 пациентов. Всего запланировано 9 фрагментарных анализов данных регистра. В настоящем фрагменте исследования представлены результаты анализа влияния различных комбинаций заболеваний, существовавших у пациентов исходно, до инфициро-

Сухомлинова Ирина Михайловна

Сушилова Анастасия Геннадьевна. ORCID: 0000-0002-7277-5046 Тагаева Дилноза Рамизуллаевна

Титойкина Юлия Васильевна. ORCID: 0000-0001-9974-359Х Тихонова Елена Петровна. ORCID: 0000-0001-6466-9609 Токмин Данил Сергеевич

Толмачева Анастасия Александровна. ORCID: 0000-0003-1687-4100 Торгунакова Мария Сергеевна. ORCID: 0000-0002-5483-0048 Треногина Ксения Васильевна. ORCID: 0000-0002-4137-5533 Тростянецкая Наталья Алексеевна

Трофимов Дмитрий Александрович. ORCID: 0000-0001-7613-7132 Туличев Александр Алексеевич. ORCID: 0000-0002-3157-2218 Турсунова Асия Толешевна

Уланова Нина Дмитриевна. ORCID: 0000-0002-5107-6051

Фатенков Олег Вениаминович. ORCID: 0000-0002-4928-5989

Федоришина Ольга Васильевна. ORCID: 0000-0002-0155-676X

Филь Татьяна Сергеевна

Фомина Ирина Юрьевна

Фоминова Ирина Сергеевна

Фролова Ирина Анатольевна

Цвингер Светлана Матвеевна. ORCID: 0000-0003-2082-9839 Цома Вера Владимировна. ORCID: 0000-0002-0662-1217 Чолпонбаева Мээрим Бактыбековна

Чудиновских Татьяна Ивановна. ORCID: 0000-0002-7515-2215 Шевченко Ольга Александровна Шешина Татьяна Владимировна

Шишкина Екатерина Андреевна. ORCID: 0000-0001-6965-7869 Шишков Константин Юрьевич. ORCID: 0000-0003-2942-6200 Щербаков Станислав Юрьевич Яушева Екатерина Александровна

вания вирусом SARS-CoV-2, на тяжесть течения и исходы новой коронавирусной инфекции.

Материалы и методы

Дизайн исследования и методы статистической обработки данных опубликованы ранее [2, 3]. Нозологический диагноз устанавливался на основании критериев Международной классификации болезней 10-го пересмотра.

Клиническая характеристика пациентов

В анализ включены 5808 пациентов с COVID-19, 4751 (81,8%) госпитализированных и 1057 (18,2%), получавших амбулаторное лечение (табл. 1). Диагноз COVID-19 был

Irina M. Sukhomlinova

Anastasiia G. Sushilova. ORCID: 0000-0002-7277-5046 Dilnoza R. Tagayeva

Yuliia V. Titojkina. ORCID: 0000-0001-9974-359Х Elena P. Tikhonova. ORCID: 0000-0001-6466-9609 Danil S. Tokmin

Anastasiia A. Tolmacheva. ORCID: 0000-0003-1687-4100 Mariya S. Torgunakova. ORCID: 0000-0002-5483-0048 Ksenia V. Trenogina. ORCID: 0000-0002-4137-5533 Natalia A. Trostianetckaia

Dmitriy A. Trofimov. ORCID: 0000-0001-7613-7132 Alexander A. Tulichev. ORCID: 0000-0002-3157-2218 Assiya T. Tursunova

Nina D. Ulanova. ORCID: 0000-0002-5107-6051

Oleg V. Fatenkov. ORCID: 0000-0002-4928-5989

Olga V. Fedorishina. ORCID: 0000-0002-0155-676X

Tatiana S. Fil

Irina Yu. Fomina

Irina S. Fominova

Irina A. Frolova

Svetlana M. Tsvinger. ORCID: 0000-0003-2082-9839 Vera V. Tsoma. ORCID: 0000-0002-0662-1217 Meerim B. Cholponbaeva

Tatiana I. Chudinovskikh. ORCID: 0000-0002-7515-2215 Olga A. Shevchenko Tatyana V. Sheshina

Ekaterina A. Shishkina. ORCID: 0000-0001-6965-7869 Konstantin Yu. Shishkov. ORCID: 0000-0003-2942-6200 Stanislav Yu. Sherbakov Ekaterina A. Yausheva

подтвержден полимеразной цепной реакцией у 67,6% пациентов, в 32,4% случаев диагноз был поставлен на основании данных клиники и компьютерной томографии (КТ) легких. Средний возраст пациентов составил 58 (48, 68) лет, среди них 53,6% женщин [средний возраст - 59 (49, 68) лет] и 46,4% мужчин [средний возраст - 57 (46, 66) лет]. Распределение пациентов по степени поражения легких по данным КТ:

• КТ-0 - 5,2%;

• КТ-1 - 29,6%;

• КТ-2 - 34,7%;

• КТ-3 - 18,8%;

• КТ-4 - 11,6%.

Данные, представленные в таблице, позволяют отметить, что абсолютное большинство пациентов (79,8%) имели исходные сопутствующие заболевания (иСЗ), среди которых преобладали болезни системы кровообращения. Так, артериальная гипертензия (АГ) зафиксирована у каждого второго, ожирение различной степени - у каждого третьего, ишемическая болезнь сердца (ИБС) -у каждого четвертого пациента. Сахарный диабет (СД) 2-го типа (СД 2) встречался у 17,52% пациентов, хроническая сердечная недостаточность (ХСН) - у 16,3%, в том числе ХСН 1-11 функционального класса (ФК) - у 10,6%, ХСН ГГГ-ГУ ФК - у 5,7%, фибрилляция предсердий (ФП) -у 6,78% больных, и инсульт в анамнезе был у 4,27% больных. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), хроническая болезнь почек (ХБП), бронхиальная астма суммарно зафиксированы у 15,46% пациентов, рак наблюдался у 2,12% больных.

Статистической программой были сформированы кластеры пациентов, имевших 1, 2, 3, 4 и более заболеваний. Исходно 1 заболевание имели 25,28% больных, 2, 3 - 33,87%, 4 и больше заболеваний - 20,63% пациентов

(табл. 2). В каждом кластере был составлен рейтинг по частоте встречаемости сочетаний нозологий. Дальнейшему анализу были подвергнуты сочетания, занявшие первые 3 позиции.

Результаты

1. Анализ клинической характеристики

пациентов в зависимости от количества

исходных заболеваний

Данные, приведенные в таб. 3, позволяют считать, что чем больше было количество иСЗ, тем старше были пациенты. Так, возраст пациентов, имевших 4 и более иСЗ, составил 69,00 (62, 77) лет, а в группе пациентов без иСЗ -45,00 (36, 55) лет (р<0,001). Сравнение групп пациентов с различным количеством иСЗ показало, что с увеличением количества иСЗ у пациентов достоверно возрастал уровень систолического артериального давления (САД), частоты дыхательных движений (ЧДД), частоты сердечных сокращений (ЧСС), тяжесть поражения легких по данным КТ и выраженность снижения сатурации крови кислородом (см. табл. 3). Сравнение данных лабораторного исследования в изучаемых группах показало, что по мере увеличения исходного количества иСЗ у пациентов наблюдались:

• более низкий уровень гемоглобина;

• больший уровень лейкоцитоза;

• меньшее % содержание лимфоцитов;

• больший уровень С-реактивного белка (СРБ);

• больший уровень D-димера;

• более высокий уровень прокальцитонина;

• более высокий уровень тропонина Г;

• более высокие уровни печеночных трансаминаз;

• больший уровень глюкозы;

• меньший уровень общего холестерина (оХС) и ХС ли-попротеинов низкой плотности (ХСЛПНП).

Таблица 1. Характеристика госпитализированных и амбулаторных пациентов, включенных в регистр АКТИВ Table 1. Characteristics of patients admitted to hospital/outpatients included in the ACTIV registry

Госпитализированные пациенты (1), и=4751 Амбулаторные пациенты (2), и=1057 Р для различий 1-2 Общая когорта (% состояния/исхода по всей выборке), и=5808

Возраст, лет 59,00 (50, 69) 49,90 (38, 60) 0,000 58 (48, 68)

Женщины, % 53,61 58,09 0,01 54,42

Умершие, % 7,56 0,30 0,00 6,17

АГ, % 60,85 30,84 0,00 55,41

Ожирение, % индекса массы тела >30 кг/м2 38,11 24,84 0,00 35,54

Курение, % 4,61 7,76 0,00 5,18

ИБС, % 23,10 9,43 0,00 20,62

Инфаркт миокарда в анамнезе, % 6,57 1,96 0,00 5,73

Инсульт в анамнезе, % 4,85 1,67 0,00 4,27

СД 2, % 19,20 9,92 0,00 17,52

ХСН, % 19,10 3,80 0,00 16,30

ХСН Г-ГГ ФК, % 12,2 3,40 0,00 10,60

ХСН ГГГ-ГУ ФК, % 6,80 0,40 0,00 5,60

ФП, % 7,83 2,06 0,00 6,78

ХБП, % 8,11 4,91 0,00 7,53

ХОБЛ, % 5,39 1,28 0,00 4,65

Бронхиальная астма, % 3,33 3,05 0,65 3,28

Рак в настоящее время, % 2,20 1,77 0,39 2,12

Таблица 2. Характеристика выживших и умерших пациентов, включенных в госпитальную ветвь регистра АКТИВ в зависимости от степени и варианта полиморбидности

Table 2. Characteristics of recovered and died patients (hospital-based data of the ACTIV registry) depending on the degree and variant of polymorbidity

Выжившие пациенты (и=4390) Умершие пациенты (и=361) Р ОШ и 95% ДИ

Нет СЗ, % 21,44 4,88 -

1 СЗ, % 2, 3 СЗ, % 26,49 33,98 10,57 32,52 0,00 -

>4 СЗ, % 18,09 52,03 -

>2 СЗ, >60 лет, % 34,85 71,14 0,00 4,608 (3,462-6,132)

Наиболее часто встречающееся сочетание 2 заболеваний (АГ+ожирение), 1-е место, % 26,12 36,99 0,00 1,661 (1,266-2,178)

Наиболее часто встречающееся сочетание 2 заболеваний, 2-е место (АГ+ИБС), % 18,86 43,50 0,00 3,311 (2,532-4,33)

Наиболее часто встречающееся сочетание 2 заболеваний, 3-е место (АГ+ХСН), % 15,82 42,68 0,00 3,963 (3,022-5,197)

Наиболее часто встречающееся сочетание 3 заболеваний (АГ+ИБС+ХСН), 1-е место, % 10,74 32,93 0,00 4,082 (3,054-5,455)

Наиболее часто встречающееся сочетание 3 заболеваний (АГ+ожирение+СД), 2-е место, % 9,10 17,89 0,00 2,177 (1,535-3,086)

Наиболее часто встречающееся сочетание 3 заболеваний (АГ+ожирение+ИБС), 3-е место, % 7,42 16,26 0,00 2,421 (1,68-3,488)

Наиболее часто встречающееся сочетание 4 заболеваний (АГ+ИБС+ХСН+ожирение), 1-е место, % 3,98 13,82 0,00 3,869 (2,578-5,806)

Наиболее часто встречающееся сочетание 4 заболеваний (АГ+ИБС+ХСН+СД), 2-е место, % 3,55 13,41 0,00 4,215 (2,784-6,382)

Наиболее часто встречающееся сочетание 4 заболеваний (АГ+ИБС+ХСН+ПИКС), 3-е место, % 3,65 10,16 0,00 2,990 (1,896-4,716)

Примечание. ССЗ = АГ, ИБС, ИМ, инсульт, ТГВ, ХСН; ТГВ - тромбоз глубоких вен, ПИКС - постинфарктный кардиосклероз.

2. Оценка влияния числа сопутствующих заболеваний на исход болезни

Доля пациентов, не имевших исходно иСЗ, в популяции умерших составила 4,88%, а среди выживших - 21,44% (р<0,001; см. табл. 2). Число пациентов, имевших 4 и больше иСЗ, в популяции умерших составило 52,03%, а среди выживших - 18,09%. Различие сравниваемых величин достоверно (р<0,001). Летальность в группе пациентов, не имевших исходно иСЗ, составила всего 1,1%; в группе имевших одно иСЗ - 2,6%; в группе имевших 2, 3 иСЗ - 6,4%; в группе имевших 4 и более иСЗ - 17,5% (Ртщ<0,001).

Анализ базы данных позволил определить наибольшую частоту сочетания различных иСЗ. Так, чаще всего встречались следующие комбинации: комбинация по 2 заболевания - АГ и ожирение (26,94% в общей когорте больных), комбинация по 3 заболевания - АГ, ИБС и ХСН (12,42% в общей когорте больных), комбинация по 4 заболевания - АГ, ИБС, ХСН и ожирение (4,71% в общей когорте больных).

Анализ встречаемости комбинации 2 исходных заболеваний в популяции выживших и умерших показал, что самая распространенная комбинация АГ и ожирение встречалась среди умерших пациентов в 36,99%, а среди выживших - в 26,12% случаев. Наличие у пациента такой комбинации достоверно повышало риск летального исхода (отношение шансов - ОШ 1,661; 95% доверительный интервал - ДИ 1,266-2,178; p<0,001); см. табл. 2, рис. 1. Второй по частоте среди комбинаций из 2 иСЗ было сочетание АГ и ИБС. Эта комбинация встречалась у умерших пациентов в 43,50%

АГ+ожирение АГ+ИБС АГ+ХСН АГ+ИБС+ХСН АГ+ожирение+СД АГ+ожирение+ИБС АГ+ИБС+ХСН+ожирение АГ+ИБС+ХСН+СД АГ+ИБС+ХСН+ПИКС

3 4 ОШ

Рис. 1. Влияние на риск летального исхода COVID-19 различных комбинаций сопутствующих заболеваний.

Fig. 1. Impact of various combinations of comorbid diseases on the risk of COVID-19 lethal outcome.

случаев, а среди выживших - в 18,86%, что также достоверно повышало риск летального исхода [ОШ 3,311 (95% ДИ 2,532-4,330), /><0,001]. Третьей по частоте среди комбинаций из 2 иСЗ было сочетание АГ и ХСН. Такая комбинация достоверно чаще наблюдалась в популяции умерших пациентов (42,68% vs 15,82%,р<0,001) и повышала риск летального исхода (ОШ 3,963; 95% ДИ 3,022-5,197; р<0,001). Обращает на себя внимание тот факт, что самым высоким риском

Таблица 3. Клинические, лабораторные и инструментальные характеристики пациентов в зависимости от степени полиморбидности

Table 3. Clinical, lab and instrument characteristics of patients depending on the degree of polymorbidity

0 СЗ (и=1191) 1 СЗ (и=Ш8) 2, 3 СЗ (и=1388) >4 СЗ (и=813) Р

Среднее арифм. 45,48 55,04 62,35 68,92

Возраст, лет Медиана 45,00 56,00 62,00 69,00 0,00

Кварт. инт. 36-55 47-63 55-70 62-77

Среднее арифм. 119,96 127,21 132,13 131,56

САД, мм рт. ст. Медиана 120,00 126,00 130,00 130,00 0,00

Кварт. инт. 112-126 120-135 120-140 120-140

Среднее арифм. 19,13 19,67 20,36 21,57

ЧДД в мин Медиана 18,00 19,00 20,00 20,00 0,00

Кварт. инт. 18-20 18-21 18-22 19-23

Среднее арифм. 83,86 86,33 87,10 89,04

ЧСС в мин Медиана 82,00 85,00 86,00 87,00 0,00

Кварт. инт. 76-90 78-94 78-95 78-98

КТ (максимальная стадия поражения) Среднее арифм. Медиана Кварт. инт. 1,33 1,00 1-2 1,71 2,00 1-2 1,88 2,00 1-2 1,89 2,00 1-3 0,00

Среднее арифм. 95,48 94,57 93,25 91,29

SaO2, % (минимальное) Медиана 96,00 95,00 95,00 93,00 0,00

Кварт. инт. 94-98 93-97 92-96 90-95

Среднее арифм. 135,81 136,04 134,04 129,90

Hb, г/л Медиана 137,00 137,00 135,20 132,00 0,00

Кварт. инт. 125-149 127-147 125-145 118-144

Среднее арифм. 6,30 6,59 6,97 7,72

Лейкоциты х 109/л Медиана 5,60 5,90 6,00 6,80 0,00

Кварт. инт. 4,4-7,3 4,5-7,8 4,6-8,2 5,0-9,2

Среднее арифм. 22,58 21,99 21,71 18,82

Лимфоциты, % Медиана 22,80 22,00 21,00 17,45 0,00

Кварт. инт. 9,6-34,0 12-31,3 12,5-29,7 11-25

Среднее арифм. 39,87 53,92 66,74 65,72

СРБ, мг/л Медиана 18,45 27,40 39,00 45,70 0,00

Кварт. инт. 5,30-49,00 10,00-80,01 14,20-90,09 16,00-98,00

Среднее арифм. 1,53 1,29 1,81 2,35

D-димер, Мкг FEU/мл Медиана 0,54 0,68 0,65 0,90 0,00

Кварт. инт. 0,21-1,07 0,29-1,50 0,27-1,70 0,39-1,99

Среднее арифм. 87,36 76,36 66,91 57,22

СКФ, мл/мин/1,73 м2 Медиана 87,59 75,76 67,57 56,62 0,00

Кварт. инт. 73,34-101,92 63,06-90,95 52,44-81,9 40,99-73,22

Среднее арифм. 33,12 40,47 42,01 46,71

АСТ, ед/л Медиана 25,00 32,00 33,50 32,00 0,00

Кварт. инт. 18,40-35,90 23,10-46,10 24,00-47,00 23,00-47,00

Среднее арифм. 33,03 39,45 38,67 41,16

АЛТ, ед/л Медиана 23,55 28,00 29,00 27,00 0,00

Кварт. инт. 16,00-38,00 19,00-45,00 20,00-44,00 18,70-41,00

Таблица 3. Клинические, лабораторные и инструментальные характеристики пациентов в зависимости от степени полиморбидности (Окончание)

Table 3. Clinical, lab and instrument characteristics of patients depending on the degree of polymorbidity (End)

0 СЗ (и=1191) 1 СЗ (и=1118) 2, 3 СЗ (и=1388) >4 СЗ (и=813) Р

Среднее арифм. 5,44 6,07 7,10 7,79

Глюкоза, ммоль/л Медиана 5,14 5,67 6,00 6,50 0,00

Кварт. инт. 4,60-5,90 5,00-6,50 5,10-7,80 5,22-9,00

Среднее арифм. 0,44 0,92 0,54 0,65

Прокальцитонин, нг/мл Медиана 0,11 0,14 0,13 0,20 0,02

Кварт. инт. 0,05-0,20 0,05-0,40 0,05-0,28 0,10-0,50

Среднее арифм. 0,03 0,04 0,11 0,52

Тропонин I, нг/мл Медиана 0,00 0,01 0,05 0,07 0,00

Кварт. инт. 0-0,03 0-0,04 0-0,1 0,01-0,11

Среднее арифм. 4,76 4,59 4,47 4,19

оХС, ммоль/л Медиана 4,65 4,55 4,17 4,00 0,00

Кварт. инт. 4,00-5,49 3,60-5,40 3,60-5,20 3,10-5,00

Среднее арифм. 3,06 3,07 2,47 2,30

ХСЛПНП, ммоль/л Медиана 3,00 3,00 2,20 2,15 0,00

Кварт. инт. 2,00-3,5 2,30-4,00 1,77-3,10 1,60-3,00

Умершие пациенты, % 1,1 2,6 6,4 17,5 0,00

Примечание. АСТ - аспартатаминотрансфераза, АЛТ - аланинаминотрансфераза, СКФ - скорость клубочковой фильтрации; p - уровень указывает на наличие любых различий между группами (мультигрупповое сравнение). Для всех номинальных переменных использовался тест х2, для числовых - тест Краскела-Уоллиса.

летального исхода среди всех комбинаций по 2 иСЗ обладала комбинация АГ и ХСН (см. табл. 2, рис. 1).

Анализ частоты комбинаций 3 исходных заболеваний. Среди комбинаций 3 иСЗ чаще всего встречалось сочетание АГ, ИБС и ХСН. Такая комбинация достоверно чаще наблюдалась у умерших пациентов (32,93% vs 10,74%; р<0,001) и повышала риск летального исхода (ОШ 4,082; 95% ДИ 3,054-5,455; р<0,001). Второй по частоте среди комбинаций по 3 иСЗ была комбинация АГ, ожирение и СД, которая достоверно чаще наблюдалась у умерших пациентов (17,89% vs 9,10%; р<0,001) и повышала риск летального исхода (ОШ 2,177; 95% ДИ 1,535-3,086; р<0,001). Третьей по частоте среди комбинаций по 3 иСЗ была комбинация АГ, ожирение и ИБС, которая также достоверно чаще наблюдалась среди умерших пациентов (16,26% vs 7,42%; р<0,001). Наличие такой комбинации заболеваний повышало риск летального исхода (ОШ 2,421; 95% ДИ 1,68-3,488;р<0,001). Обращает на себя внимание тот факт, что самым высоким риском летального исхода среди всех комбинаций по 3 исходных заболевания обладала комбинация, куда входила ХСН (см. табл. 2, рис. 1).

Анализ встречаемости комбинации 4 исходных заболеваний. Среди комбинаций 4 иСЗ чаще всего встречалась комбинация АГ, ИБС, ХСН и ожирение. Такая комбинация достоверно чаще наблюдалась у умерших пациентов (13,82% vs 3,98%; р<0,001) и повышала риск летального исхода (ОШ 3,869; 95% ДИ 2,578-5,806; р<0,001). Второй по частоте среди комбинаций 4 иСЗ была комбинация АГ, ИБС, ХСН и СД. Эта комбинация заболеваний достоверно чаще встречалась у умерших пациентов (13,41% vs 3,55%; р<0,001) и значительно повышала риск летального исхода (ОШ 4,215; 95% ДИ 2,784-6,382; р<0,001). Третьей по частоте встречаемости среди комбинаций 4 иСЗ была комбинация АГ, ИБС, ХСН, ПИКС. Эта комбинация также

чаще встречалась у умерших пациентов (10,16% vs 3,65%; р<0,001) и повышала риск летального исхода (ОШ 2,990; 95% ДИ 1,896-4,716; р<0,001).

Обсуждение

По данным регистра АКТИВ, большинство (79,8%) пациентов с COVЮ-19 имели сопутствующие хронические заболевания. Количество заболеваний, существовавших у пациентов исходно, до инфицирования вирусом SARS-CoV-2, оказалось самостоятельным фактором риска развития летального исхода и неблагоприятного течения болезни. Рабочей группой регистра проведено сравнение частоты иСЗ в регистре АКТИВ с данными других регистров. У пациентов в регистре АКТИВ среди предшествовавших инфицированию SARS-CoV-2 иСЗ чаще всего встречались (по мере убывания) АГ, ожирение, ИБС, СД 2, ХСН, ХБП, ФП, инфаркт миокарда и инсульт. ХОБЛ, бронхиальная астма и рак зарегистрированы в существенно меньшем проценте случаев. Сравнительный анализ частоты иСЗ с другими регистрами показал:

• частота АГ у госпитализированных пациентов в регистре АКТИВ (60,8%) была выше, чем в регистре из США (45,6%) [2], из Италии (48,8) [3] и из Китая (30,5%) [4]. По данным метаанализа, который включил 45 исследований, частота АГ у пациентов с COVID-19 составила 27% (95% ДИ 27-28) [5];

• ожирение наблюдалось больше чем у 1/3 пациентов в регистре АКТИВ (35,5%), что было немногим меньше, чем в регистре из США (41,7%) [2], и больше, чем в регистре из Испании (21,2%) [6];

• частота ИБС у госпитализированных пациентов в регистре АКТИВ (23,1%) была близка к данным Итальянского регистра (21,4%) [3], и немногим меньше, чем в регистре из США (27,8%) [2], но значимо больше, чем в регистре из Китая (14,7%) [4];

• частота ХСН у пациентов регистра АКТИВ составила 16,3%, что было больше, чем в регистрах США (6,9%) [2] и Испании (9,2%) [6];

• частота СД у пациентов регистра АКТИВ (17,5%) была близка к таковой в регистре из Италии (17%) [3], Испании (19,4%) [6] и Китая (14,4%) [4], но была ниже, чем в регистре из США (33,8%) [2] и Великобритании (29,8%) [7];

• ХБП в когорте пациентов регистра АКТИВ (7,5%) встречалась с частотой, близкой к регистру из Испании (6,1%) [6], но значимо чаще, чем регистрах из Италии (3,0%) [3], Китая (3,4%) [4] и США (5,0%) [2], и реже более чем в 2 раза, чем в регистре из Великобритании (16,0%) [7].

Различия, выявленные при сравнении регистра АКТИВ с популяциями отдельных стран, по-видимому, отражают особенности евро-азиатской популяции, представленной в нашем регистре, и распространенность в ней отдельных нозологий. Следует признать, что большая частота отдельных заболеваний в евразийской популяции позволяет существенно расширить возможности анализа и повысить достоверность в выявлении причин, влияющих на прогноз в данном регионе. Данные о частоте отдельных заболеваний представляют большую ценность для практического здравоохранения, поскольку позволяют индивидуализировать прогностические предположения.

Имеются данные больших метаанализов наблюдательных исследований, демонстрирующие неблагоприятное влияние на прогноз отдельных иСЗ. Так, в метаанализе P. Ssentongo и соавт., включившем 65 484 пациента, показано, что сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ), АГ, ХСН, СД, ХБП, онкологическое заболевание каждое в отдельности повышало риск летального исхода при COVID-19 [8]. Анализ прогностической роли отдельных иСЗ выполнен в больших наблюдательных исследованиях. В исследовании M. O'Heam и соавт. проведен анализ причин 900 тыс. госпитализаций пациентов с COVID-19 и создана статистическая модель, согласно которой 30% этих госпитализаций были связаны с ожирением, 26% - с АГ, 21% - с СД и 12% - с ХСН. В целом, по мнению авторов, можно было бы предотвратить 64% госпитализаций, если бы не эти 4 заболевания [9]. О неблагоприятном влиянии ССЗ и СД представлены данные в ме-таанализе J Li. и соавт. (12 когортных исследований с участием 2445 пациентов) [10], в исследовании C. Karagiannidis и соавт. (10 021 пациент из 920 больниц) [11], в метаанализе J. Yang и соавт. (7 исследований, 1576 пациентов) [12], в метаанализе M. Parohan и соавт. (14 исследований, 29 909 пациентов) [13] и метаанализе F. Noor и соавт. (58 исследований, 122 191 пациент) [14]. Данные регистра АКТИВ о влиянии отдельных заболеваний на прогноз пациентов с COVID-19 были представлены ранее [15].

Многочисленные анализы влияния отдельных заболеваний на исходы COVID-19, бесспорно важны, но не позволяют в реальной клинической практике осуществить полномасштабный и объективный прогноз, так как абсолютное большинство пациентов имеют исходно не одно, а несколько заболеваний. Нам представляется, что анализ влияния различных сочетаний иСЗ - важная проблема реальной клинической практики.

В настоящее время для оценки полиморбидности используется, согласно системному обзору E. Lee и соавт. [16], 33 системы, среди которых наиболее достоверными доказательствами валидности обладает простой подсчет количества заболеваний и взвешенные индексы, такие как индекс коморбидности Чарлсона (Charlson Index) [16].

Charlson Index, основанный на данных о летальности всего 607 пациентов, предложен в 1987 r. для оценки 10-летней выживаемости [17]. При его расчете суммируют баллы, соответствующие имеющимся у пациента СЗ, и добавляется 1 балл на каждые 10 лет сверх 40 лет, однако при определении индекса не учитываются тяжесть некоторых СЗ и наличие ряда прогностически важных заболеваний, таких, например, как АГ, ожирение, стенокардия [18]. Кроме этого, для расчета Charlson Comorbidity Index [19] необходимо учитывать у пациентов с СД тяжесть поражения органов-мишеней и тяжесть течения болезни у пациентов с заболеваниями печени, отсутствие этих данных в индивидуальной регистрационной карте пациента, включенного в регистр АКТИВ, исключило применение индекса при анализе нашего регистра и позволило нам прийти к выводу о необходимости использовать для оценки полиморбидности метод простого подсчета количества заболеваний. Несмотря на свою простоту, уровень полиморбидности, измеренный с помощью подсчета количества заболеваний, является единственным инструментом, который достоверно связан с 3 основными параметрами: качество жизни, психическое здоровье и смертность [16]. С этой целью мы разделили пациентов методом простого подсчета количества иСЗ на группы в зависимости от числа заболеваний (0, 1, 2, 3, >4). Сравнение сформированных по количеству заболеваний групп по клинико-лабораторному статусу и летальности в госпитальном периоде выявило достоверные различия. Среди умерших пациентов было всего 4,88%, не имевших иСЗ, и 52,03% пациентов, имевших 4 и больше иСЗ, для сравнения, в группе выживших пациентов было 21,44% не имевших исходно ни одного заболевания и 18,09% имевших 4 и более заболеваний. Летальность в сформированных группах (0, 1, 2, 3, 4 и более заболеваний) составила соответственно 1,1, 2,6, 6,4, 17,5% (р<0,001), что отражает прямую зависимость изучаемых величин. То есть количество СЗ оказалось фактором риска развития летального исхода. Эти данные согласуются с данными, полученными в итальянском регистре, подтвердившими наличие прямой связи между смертностью от COVID-19 и полиморбиднос-тью [20]. Так, по данным Института здоровья нации ISS Италии (ISS Italy Nation Health Institute), среди умерших пациентов 25% имели 1 иСЗ, 26% - 2, а остальные 49% -3 или более иСЗ. И только менее 1% умерших пациентов не имели каких-либо иСЗ. В США примерно 90% госпитализированных пациентов, идентифицированных с помощью системы эпиднадзора COVID-NET, имели одно или несколько иСЗ, причем чаще всего встречались ожирение, АГ, ХОБЛ, СД и ИБС [21].

Эти результаты ожидаемые и легко объяснимы. Согласно данным регистра АКТИВ большее количество иСЗ достоверно чаще встречалось у пациентов в старших возрастных группах. Чем больше было количество иСЗ, тем выше была тяжесть течения COVID-19: у пациентов с большим количеством иСЗ достоверно больше был объем поражения легочной ткани по данным КТ, больший уровень ЧДД, ЧСС, САД, трансаминаз и глюкозы. Большему количеству заболеваний соответствовал меньший уровень скорости клубочковой фильтрации, гемоглобина, оХС и ХСЛПНП. Уровень маркеров тяжести коронавирусной инфекции (количество лейкоцитов, снижение % содержания лимфоцитов, повышение уровней СРБ, D-димера, тропонина I, прокальцитонина) также нарастал по мере увеличения количества иСЗ. В ряде наблюдательных исследований также показано, что более тяжелому течению COVID-19 соответствует более низкий уровень оХС и ХСЛПНП [22, 23] и бо-

лее высокий уровень глюкозы, как у пациентов с СД [24], так и без СД [25]. Наши данные согласуются с данными корейского ретроспективного общенационального когортно-го исследования («=5621), в котором изучали распространенность различных уровней Charlson Comorbidity Index в популяции. Установлено, что более высокому индексу ко-морбидности соответствовал более пожилой возраст пациентов, более низкий уровень гемоглобина в плазме и более низкое количество лимфоцитов и тромбоцитов. Высокий индекс коморбидности (>3) был независимым фактором риска развития летального исхода [26].

Таким образом, многочисленные наблюдения, в том числе данные регистра АКТИВ, позволяют считать, что полиморбидность, оцененная по количеству иСЗ, - это самостоятельный фактор негативного прогноза больных COVID-19.

Однако следует признать, что в доступной нам литературе отсутствует прогноз исхода COVID-19, основанный не на количестве иСЗ, а на влиянии комбинации различных заболеваний. Расчет рисков развития летального исхода, основанный на анализе различных комбинаций конкретных иСЗ, а не только на подсчете их количества, имеет значение для практического здравоохранения.

Таким образом, в нашей работе мы посчитали целесообразным оценить прогностическую роль не вообще суммы заболеваний, или отдельных заболеваний, а именно роль различных сочетаний иСЗ, т.е. оценить влияние не отдельного заболевания или суммарного количества таких заболеваний на прогноз, что хорошо известно, а различных сочетаний конкретных заболеваний, что, по нашему мнению, отражает реальное положение дел в повседневной практике, где доминируют пациенты с комплексом различных заболеваний. С этой целью был сформирован список из 36 наиболее часто встречающихся комбинаций заболеваний по 2, 3, 4 и более заболеваний. Дальнейшему анализу подвергались комбинации, занявшие первые 3 позиции по частоте встречаемости. Интересный факт заключается в том, что поиск комбинаций наиболее часто встречающихся заболеваний в различных комбинациях по 2, 3, 4 и более заболеваний выявил абсолютное доминирование ССЗ во всех возможных вариантах.

Наиболее неблагоприятным в прогностическом плане при сочетании 2 заболеваний была комбинация, включающая АГ и ХСН, при сочетании 3 заболеваний - комбинация, включающая АГ, ИБС, ХСН, и при сочетании 4 заболеваний - комбинация, включающая АГ, ИБС, ХСН и СД. Наличие таких комбинаций приводило к росту риска летального исхода в 3,963, 4,082, 4,215 раза соответственно. Такой анализ предпринят впервые при анализе регистров больных COVID-19.

Сравнение риска летального исхода, определенного по количеству иСЗ и по влиянию комбинаций конкретных заболеваний в одной и той же группе пациентов, позволяет выявить существенное, клинически значимое различие. Так, комбинация 3 заболеваний в нашем анализе представлена в виде:

• АГ, ИБС и ХСН;

• АГ, ожирение и СД;

• АГ, ожирение и ИБС.

Очевидно, что при неизменном количестве заболеваний, равном 3, риск развития летального исхода существенно разнится и составляет соответственно: ОШ 4,082 (95% ДИ 3,054-5,455; р<0,001); ОШ 2,177 (95% ДИ 1,5353,086; р<0,001); ОШ 2,421 (95% ДИ 1,68-3,488; p<0,001). Аналогичный результат получен при анализе прогности-

ческой роли комбинаций заболеваний по 2, 4 и более заболеваний. Анализ абсолютных значений рисков развития летального исхода позволил установить не описанную ранее роль ХСН. Хорошо видно, что присоединение к любой комбинации сопутствующих заболеваний ХСН приводило к значимому росту риска. Этот факт бесспорно требует дополнительного изучения.

Известно, что в общепринятой классификации коморбидности H. Kraemer [27] и M. van den Akker и соавт. [28] выделяется категория «b - ассоциативная коморбидность (неслучайная)», в основе которой лежат одни и те же факторы, влияющие на развитие коморбидности: хроническая инфекция, воспаление, метаболические изменения, ятроге-ния, социальный статус, экология и генетическая предрасположенность [29]. Анализ базы данных регистра АКТИВ позволил выявить абсолютное доминирование АГ, ИБС, СД, ХСН, ожирения в любых комбинациях среди наиболее часто встречающихся заболеваний, что позволяет нам не только классифицировать такое сочетание сопутствующих заболеваний как категорию «b - ассоциативная коморбид-ность (неслучайная)», но и подчеркнуть, что выявленную закономерность влияния основных иСЗ на тяжесть течения и исходы новой коронавирусной инфекции нельзя считать случайной. Не вдаваясь в обсуждение особенностей патогенеза коронавирусной инфекции и тропности вируса к сердечно-сосудистой системе, что бесспорно является прерогативой вирусологов, отметим, что для интернистов куда важнее осознать тот факт, что у перенесших инфицирование SARS-CoV-2 можно предполагать совершенно иное, по-видимому, более тяжелое течение сердечно-сосудистого континуума [30, 31].

Заключение

Полиморбидность, определенная методом простого подсчета заболеваний, может использоваться в реальной практике как фактор риска летальности в остром периоде новой коронавирусной инфекции. Чем выше число сочетающихся у одного пациента иСЗ, тем выше риск летального исхода.

В состав наиболее часто встречающихся комбинаций из 2, 3, 4 заболеваний у пациентов с COVID-19 входят преимущественно ССЗ (АГ, ИБС, ХСН), СД и ожирение. Комбинации этих заболеваний значимо повышают риск летального исхода COVID-19.

Ограничение исследования

В регистре АКТИВ преобладали госпитализированные пациенты, и наши результаты касаются в большей степени этой категории больных. Необходимо учесть, что весной и летом 2020 г. госпитализировали практически всех пациентов, в том числе и с легким течением инфекции, в связи с чем можно считать, что в регистре представлены пациенты с различной степенью тяжести COVID-19.

При использовании методики «Подсчета заболеваний» не учитывается тяжесть каждого отдельного заболевания.

Раскрытие интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Disclosure of interest. The authors declare that they have no competing interests.

Вклад авторов. Авторы декларируют соответствие своего авторства международным критериям ICMJE. Все авторы в равной степени участвовали в подготовке публикации:

разработка концепции статьи, получение и анализ фактических данных, написание и редактирование текста статьи, проверка и утверждение текста статьи.

Authors' contribution. The authors declare the compliance of their authorship according to the international ICMJE criteria. All authors made a substantial contribution to the conception of the work, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the work, final approval

Список сокращений

АГ - артериальная гипертензия

ИБС - ишемическая болезнь сердца

иСЗ - исходные сопутствующие заболевания

КТ - компьютерная томография

оХС - общий холестерин

ОШ - отношение шансов

ПИКС - постинфарктный кардиосклероз

САД - систолическое артериальное давление

СД - сахарный диабет

СД 2 - сахарный диабет 2-го типа

of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the work.

Источник финансирования. Авторы декларируют отсутствие внешнего финансирования для проведения исследования и публикации статьи.

Funding source. The authors declare that there is no external funding for the exploration and analysis work.

СРБ - С-реактивный белок

ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания

ФК - функциональный класс

ФП - фибрилляция предсердий

ХБП - хроническая болезнь почек

ХОБЛ - хроническая обструктивная болезнь легких

ХСЛПНП - холестерин липопротеинов низкой плостности

ХСН - хроническая сердечная недостаточность

ЧДД - частота дыхательных движений

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES

1. Идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT044923841. [Identifier ClinicalTrials.gov: NCT044923841].

2. Richardson S, Hirsch JS, Narasimhan M, et al. Presenting Characteristics, Comorbidities, and Outcomes Among 5700 Patients Hospitalized With COVID-19 in the New York City Area. JAMA. 2020;323(20):2052-59. DOI:10.1001/jama.2020.6775

3. Grasselli G, Zangrillo A, Zanella A, et al. Baseline Characteristics and Outcomes of 1591 Patients Infected With SARS-CoV-2 Admitted to ICUs of the Lombardy Region, Italy. JAMA. 2020;323(16):1574-81. DOI:10.1001/jama.2020.5394

4. Shi S, Qin M, Shen B, et al. Association of Cardiac Injury With Mortality in Hospitalized Patients With COVID-19 in Wuhan, China. JAMA Cardiol. 2020;5(7):802-10. DOI:10.1001/jamacardio.2020.0950

5. Naeini MB, Sahebi M, Nikbakht F, et al. A meta-meta-analysis: Evaluation of meta-analyses published in the effectiveness of cardiovascular comorbidities on the severity of COVID-19. Obes Med. 2021;22:100323. DOI:10.1016/j.obmed.2021.100323

6. Casas-Rojo JM, Antón-Santos JM, Millán-Núñez-Cortés J, et al. Clinical characteristics of patients hospitalized with COVID-19 in Spain: results from the SEMI-COVID-19 Registry [Características clínicas de los pacientes hospitalizados con COVID-19 en España: resultados del Registro SEMI-COVID-19] [published online ahead of print, 2020 Sep 9]. Rev Clin Esp (Barc). 2020;220(8):480-94. DOI:10.1016/j.rceng.2020.07.003

7. Docherty AB, Harrison EM, Green CA, et al. Features of 20 133 UK patients in hospital with COVID-19 using the ISARIC WHO Clinical Characterisation Protocol: prospective observational cohort study. BMJ. 2020;369:m1985. DOI:10.1136/bmj.m198

8. Ssentongo P, Ssentongo AE, Heilbrunn ES, et al. Association of cardiovascular disease and 10 other pre-existing comorbidities with COVID-19 mortality: A systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2020;15(8):e0238215. DOI:10.1371/journal.pone.0238215

9. O'Hearn M, Liu J, Cudhea F, et al. Coronavirus Disease 2019 Hospitalizations Attributable to Cardiometabolic Conditions in the United States: A Comparative Risk Assessment Analysis. Am Heart Assoc. 2021;10(5):e019259. DOI:10.1161/JAHA.120.019259

10. Li J, He X, Yuan Yuan, et al. Meta-analysis investigating the relationship between clinical features, outcomes, and severity of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) pneumonia. Am J Infect Control. 2021;49(1):82-9. DOI:10.1016/j.ajic.2020.06.008

11. Karagiannidis C, Mostert C, Hentschker C, et al. Case characteristics, resource use, and outcomes of 10 021 patients with COVID-19 admitted to 920 German hospitals: an observational study. Lancet Respir Med. 2020;8(9):853-62. DOI:10.1016/S2213-2600(20)30316-7

12. Yang J, Zheng Y, Gou X, et al. Prevalence of comorbidities and its effects in patients infected with SARS-CoV-2: a systematic review and meta-analysis. Int J Infect Dis. 2020;94:91-5. D01:10.1016/j.ijid.2020.03.017

13. Parohan M, Yaghoubi S, Seraji A, et al. Risk factors for mortality in patients with Coronavirus disease 2019 (COVID-19) infection: a systematic review and meta-analysis of observational studies. Aging Male. 2020;8:1-9. D01:10.1080/13685538.2020.1774748

14. Noor FM, Islam MM. Prevalence and Associated Risk Factors of Mortality Among COVID-19 Patients: A Meta-Analysis. J Community Health. 2020;12. D0I:10.1007/s10900-020-00920-x

15. Арутюнов Г.П., Тарловская Е.И., Арутюнов А.Г., и др. Международный регистр «Анализ динамики Коморбидных заболеваний у пациенТов, перенесшИх инфицироВание SARS-CoV-2» ^КТИВ SARS-CoV-2): анализ предикторов неблагоприятных исходов острой стадии новой коронавирусной инфекции. Российский кардиологический журнал. 2021;26(4):116-31 [Arutyunov GP, Tarlovskaya EI, Arutyunov AG, et al. International register "Dynamics analysis of comorbidities in SARS-CoV-2 survivors" (ACTIV SARS-CoV-2): analysis of predictors of short-term adverse outcomes in COVID-19. Russian Journal of Cardiology. 2021;26(4):116-31 (in Russian)]. D0I:10.15829/1560-4071-2021-4470

16. Lee ES, Koh HL, Ho EQ, et al. Systematic review on the instruments used for measuring the association of the level of multimorbidity and clinically important outcomes. BMJ Open. 2021;11(5):e041219. D0I:10.1136/bmjopen-2020-041219

17. Charlson ME, Pompei P, Ales KL. A new method of classifying prognostic comorbidity in longitudinal studies: Development and validation. Chron Dis. 1987;40:373-83. D0I:10.1016/0021-9681(87)90171-8

18. Самородская И.В., Никифорова М.А. Терминология и методы оценки влияния коморбидности на прогноз и исходы лечения. Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. 2013;14(4):18-26. Режим доступа: https://cvdru-journal.com/catalog/detail.php?SECTION_ ID=757&ID=18104. Ссылка активна на 02.06.2021 [Samorodskaya I, Nikiforova M. Terminology and methods for assessing the impact of comorbidity on the prognosis and treatment results. The Bulletin of Bakoulev Center Cardiovascular Diseases. 2013;14(4):18-26. Available at: https://cvdru-journal.com/catalog/detail.php?SECTION_ ID=757&ID=18104. Accessed: 02.06.2021 (in Russian)].

19. Charlson Comorbidity Index (CCI). Available at: https://www.mdcalc.com/ charlson-comorbidity-index-cci. Accessed: 02.06.2021.

20. Available at: https: www.epicentro.iss.it/coronavirus/bottettino/Report-COVID-2-19_marzo-v2.pdf. Accessed: 02.06.2021.

21. Garg S, Kim L, Whitaker M, et al. Hospitalization Rates and Characteristics of Patients Hospitalized with Laboratory-Confirmed Coronavirus Disease 2019 - COVID-NET, 14 States, March 1-30,

2020. MMWR. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2020;69(15):458-64. DOI:10.15585/mmwr.mm6915e3

22. Wei X, Zeng W, Su J, et al. Hypolipidemia is associated with the severity of COVID-19. J Clin Lipidol. 2020;14(3):297-304. DOI:10.1016/j.jacl.2020.04.008

23. Zhao M, Luo Z, He H, et al. Decreased Low-Density Lipoprotein Cholesterol Level Indicates Poor Prognosis of Severe and Critical COVID-19 Patients: A Retrospective, Single-Center Study. Front Med (Lausanne). 2021;8:585851. D01:10.3389/fmed.2021.585851

24. Zhu L, She ZG, Cheng X, et al. Association of Blood Glucose Control and Outcomes in Patients with COVID-19 and Preexisting Type 2 Diabetes. Cell Metab. 2020;31(6):1068-77.e3. DOI:10.1016/j.cmet.2020.04.021

25. Zhu B, Jin S, Wu L, et al. J-shaped association between fasting blood glucose levels and COVID-19 severity in patients without diabetes. Diabetes Res Clin Pract. 2020;168:108381. DOI:10.1016/j.diabres.2020.108381

26. Kim DH, Park HC, Cho A, et al. Age-adjusted Charlson comorbidity index score is the best predictor for severe clinical outcome in the hospitalized patients with COVID-19 infection. Medicine (Baltimore). 2021;100(18):e25900. DOI:10.1097/MD.0000000000025900

27. Kraemer HC. Statistical issues in assessing comorbidity. Stat Med. 1995;14:721-23.

28. Van den Akker M, Buntinx F, Roos S, Knottnerus J.A. Comorbidity or multimorbidity: what's in a name? A review of the literature. Eur J Gen Pract. 1996;2:65-70. DOI:10.3109/13814789609162146

29. Van den Akker M, Buntinx F, Metsemakers JF, et al. Multimorbidity in general practice: prevalence, incidence, and determinants of co-occurring chronic and recurrent diseases. J Clin Epidemiol. 1998;51(5):367-75. DOI:10.1016/s0895-4356(97)00306-5

30. Арутюнов Г.П., Тарловская Е.И., Арутюнов А.Г., и др. Международный регистр «Анализ динамики Коморбидных заболеваний у пациенТов, перенесшИх инфицироВание SARSCoV-2» (АКТИВ) и регистр «Анализ госпитализаций Коморбидных пациенТов, ИнфицироВанных в период второй волны SARS-CoV-2» (АКТИВ 2). Российский кардиологический журнал. 2021;26(3):4358 [Arutyunov GP, Tarlovskaya EI, Arutyunov AG, et al. International register "Dynamics analysis of comorbidities in SARS-CoV-2 survivors" (ACTIV) and the register "Analysis of hospitalizations of comorbid patients infected during the second wave of SARS-CoV-2 outbreak" (ACTIV 2). Russian Journal of Cardiology. 2021;26(3):4358 (in Russian)]. D0I:10.15829/1560-4071-2021-4358

31. Арутюнов Г.П., Тарловская Е.И., Арутюнов А.Г., и др. Международный регистр «Анализ динамики коморбидных заболеваний у пациентов, перенесших инфицирование SARS-CoV-2 (АКТИВ SARS-CoV-2)». Кардиология. 2020;60(11):31-4 [Arutyunov GP, Tarlovskaya EI, Arutyunov AG, et al. International register "Analysis of Chronic Non-infectious Diseases Dynamics After COVID-19 Infection in Adult Patients (ACTIV SARS-CoV-2)". Kardiologiia. 2020;60(11):31-4 (in Russian)]. DOI:10.18087/cardio.2020.11.n1398

Статья поступила в редакцию / The article received: 17.06.2021

omnidoctor.ru