CC BY
8
9. Сыркин, А. Л. Инфаркт миокарда / А. Л. Сыр-кин. - Изд. 3-е. - М.: Мед. информационное агентство, 2006. - 464 с.
10. Antman, E. M., Cohen M., Bernink P. J. The TIMI risk score for unstable angina/non-ST elevation MI: A method of prognostication and therapeutic decision making - JAMA. - 2000. - Vol. 284. - P. 835-842.
11. Bigger, J. T., Steinberg J. S. Risk stratification for arrhythmic death after myocardial infarction: An overview. In: El-Sheriff Samet P. (eds): Cardiac Pacing and Electrophisiology. - Philadelphia, W. B. Sauders, 1990. -P. 303-322.
12. Engstrom, G., Hedblad B., Janzon L., Juul-Moller S. Ventricular arrhythmia during 24-h ambulatory ECG recording: incidence, risk factors and prognosis in men with and without a history of cardiovascular disease -J. Intern. Med. - 1999. - Vol. 246., № 4. - P. 363-372.
13. Jaffe, A. S., Ravkilde J., Roberts R., Naslund U., Apple F. S., Galvani M., Katus H. It is time to change to a troponin standart - Circulation. - 2000. - Vol. 12. -P. 1216-1220.
14. Killip, T., Kimball J. T. Treatment of myocardial infarction in a coronary care unit. A two-year experience with 250 patients - The American Journal of Cardiology. -1967. - Vol. 20. - P. 457-464.
15. Leo, G. H., Nancy C. F. Right ventricular infarction: specific requirements of management - Am. Fam. Physician. - 1999. - Vol. 60. - P. 1727-1734.
16. Morrow, D. A., Antman E. M., Charlesworth A., Cairns R., Murphy S. A., DeLemos J. A., Giugliano R. P., McCabe C. H., Braunwald E. TIMI risk score for ST-elevation myocardial infarction: a convenient, bedside, clinical score for risk assessment at presentation -Circulation. - 2000. - Vol. 102. - Suppl. 17. - P. 2031-2037. And ACC/AHA guidelines for the management of patients with acute myocardial infarction.
17. Myerburg, R.J., Huikuri H.V., Castellanos A. Origins, classification and significance of ventricular arrhythmias. Foundations of Cardiac Arrythmias. - New York; Basel.: Marcel Dekker Inc., 2001. - 820 p.
18. Schmidt, G., Malik M., Barthel P., Schneider R., Ulm K., Rolnitzky L., Camm A. J., Bigger J. T., Schomig A. Heart-rate turbulence after ventricular premature beats as a predictor of mortality after acute myocardial infarction -Lancet. - 1999. - Vol. 353. - P. 1390-1396.
19. Shusterman, V, Goldberg A, London B. Upsurge in T wave alternans and nonalternating repolarisation instability precedes spontaneous initiation of ventricular tachyarrhythmias in humans - Circulation. - 2006. - Vol. 113. - P. 2880-2887.
УДК 616.37 - 002 - 036.11 - 08 - 039.73 Е. Н. ЛЕБЕДЕВА, С. И. КРАСИКОВ
РЕГИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ УРОВНЯ ЛЕПТИНА КАК РАННЕГО МАРКЕРА НАРУШЕНИЙ ЛИПИДНОГО МЕТАБОЛИЗМА У ЖИТЕЛЕЙ ОРЕНБУРГСКОЙ ОБЛАСТИ
ГБОУ ВПО «Оренбургская государственная медицинская академия», г. Оренбург Е. N. LEBEDEvA, s. I. KRAsiKov
REGIONAL FEATURES OF LEPTIN AS AN EARLY MARKER OF LIPID METABOLISM IN RESIDENTS OF ORENBURG REGION
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: ЛЕПТИН, МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ СИНДРОМ, ОЖИРЕНИЕ, ГИПЕРЛЕПТИНЕМИЯ, АТЕРОСКЛЕРОЗ.
РЕЗЮМЕ
Лептин - пептидный гормон, продуцируемый белой жировой тканью, участвующий в регуляции энергообмена. Концентрация лептина в плазме кро-
Лебедева Елена Николаевна - к. б. н., доц. кафедры биологической химии, lebedeva.e.n@mail.ru, тел. (3532) 77-48-67 Красиков Сернгей Иванович - д. м. н., проф., зав. кафедрой химии и фармацевтической химии, тел. 89228900074
ви пропорциональна количеству жировой ткани в организме. Ожирение характеризуется гиперлеп-тинемией и лептинорезистентностью. Высокий уровень лептина плазмы крови наряду с метаболическим синдромом является предиктором острых сердечно-сосудистых заболеваний. Выявлены региональные и гендерные особенности гормонального статуса у жителей Оренбургской области, главной чертой которого является гиперлептинемия.
KEY WORDS: LEPTIN, METABOLIC SYNDROME, OBESITY, HYPERLEPTINEMIA, ATHEROSCLEROSIS.
SUMMARY
Leptin is peptide hormone produced by white fatty tissue and taking part in regulation of energy exchange. Concentration on leptin in blood plasma is directly proportional to the volume of adipose tissue in organism. Obesity is characterized by hyperleptinemia and leptin resistance. High level of leptin in blood plasma is predictor of acute cardiovascular events along with metabolic syndrome. It was identified regional and gender-specific hormonal status of the inhabitants of the Orenburg region, the main feature of which is hyperleptinemia.
Лептин - гормон жировой ткани, который служит сигналом «липостата» и, действуя через свои рецепторы, информирует мозг о состоянии энергетических запасов в жировой ткани , соответственно, изменяет эфферентное звено энергетического гомеостаза [5]. Лептин выполняет роль циркулирующего в системном кровотоке химического сигнала насыщения, в результате чего происходит потеря веса, которая лишь приблизительно наполовину объясняется снижением аппетита, и количества принимаемой пищи, в остальном она обусловлена повышением расхода энергии. Это подтверждается многочисленными исследованиями, в которых установлены факторы увеличения потребления кислорода, снижения дыхательного коэффициента, оптимизации метаболизма глюкозы и жиров под влиянием лептина [6].
Уровень лептина в сыворотке крови отражает суммарный энергетический резерв жировой ткани и может изменяться при нарушениях энергетического баланса [3, 4]. Так, содержание лептина повышается при увеличении массы жировой ткани, причем его продукция в подкожно-жировой клетчатке выше, чем в висцеральных жировых депо [5, 6]. Согласно современным представлениям, патологическая дисфункция жировой ткани, наблюдаемая при ожирении, называется адипозопатией [3, 4]. Для адипозопатии характерны накопление триацилглицеринов (ТГ), обусловленное нарушением липогенеза, провоспалительный ответ, нарушения образования различных регулятор-ных факторов и, как следствие, нарушение метаболизма, как в самой жировой ткани, так и в других системах и органах.
ЦЕЛЬЮ настоящего исследования было оценить значение уровня лептина у жителей Оренбургской области и сравнить полученные данные с референсными значениями для других регионов.
Всего обследовано 220 человек, постоянно проживающих в Оренбургской области в период 20032006 гг. У всех определяли основные антропометрические показатели (рост, вес) общеприняты-
ми методами. На основании полученных данных рассчитывали индекс массы тела: ИМТ=М/рост2. Методом компьютерной липографии определяли количество жировой массы. Содержание в сыворотке крови лептина определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа с помощью наборов DRG Diagnostics (США) на оборудовании фирмы Multiscan MS (Финляндия).
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Было установлено, что у женщин с нормальной массой тела среднее содержание жировой ткани составило 22%, при этом уровень лептина соответствовал величине 12,04±4,0 нг/мл, в то время как у мужчин содержание жировой ткани составило 16,75% и уровень лептина - 6, 14±0,6 нг/мл. При увеличении доли жировой ткани наблюдается достоверное увеличение уровня лептина у женщин до 38,9±4,46нг/мл при среднем количестве жировой ткани - 37,3%. У мужчин с избыточной массой тела при среднем количестве жировой ткани 23,9% уровень лептина возрос до 14,39±0,4 нг/ мл. Таким образом, установлено, что гиперлептине-мия у женщин имеет более выраженный характер.
При анализе полученных данных было отмечено, что уровень лептина в сыворотке крови жителей указанного региона был значительно выше, чем в других (табл.). При этом обследование лиц с нормальным весом в 2006 г. показало значительное повышение уровня лептина.
таблица
Уровни лептина в сыворотке крови у женщин (в сравнительном аспекте)(нг/мл)
Популяции Лица с нормальной массой тела Лица с избыточной массой тела
Величина, рекомендуемая в качестве нормальной величины (БКО Ьерйп ЕЬКА) 7,36±3,73 -
Япония 3,01±0,39 11,74±2,2
США 7,5±9,3 31,3±24,1
Италия 10,78±2,14 34,3±2,26
Украина 14,5±2,3 28,7±4,3
Россия (Новосибирск) 4,88+1,81 18,38+3,35
Россия (Красноярск) 6,74±0,9 35,74±4,57
Россия (Оренбург) 2003 2006 12,04±4,0 37,75±6,6 38,9±4,46 47.9±5,40
Известно, что лептин является важным фактором, связывающим ожирение, обменные и сердечнососудистые нарушения, так как этот адипокин является ключевым медиатором между жировой тканью и гипоталамо-гипофизарной системой. Было установ-
лено, что связь между количеством лептина и заболеваниями сердечно-сосудистой системы существует вне зависимости от других факторов риска, таких как курение, наличие высокого уровня холестерина и высокого кровяного давления. Уровень лептина имеет положительную корреляцию с уровнями инсулина и проинсулина [1,2].
В настоящее время ведется активное изучение нарушений секреции и метаболизма лептина при различных патологических состояниях и, в первую очередь, при ожирении. У большинства лиц, страдающих ожирением, концентрация лептина в периферической крови в несколько раз превышает величину этого показателя у людей с нормальной массой тела, что свидетельствует о развитии при ожирении нарушения чувствительности периферических тканей к лептину, то есть лептинорезистент-ности. Данные многих исследований показывают, что именно гиперлептинемия коррелирует с гипер-фагией, инсулинорезистентностью и другими маркерами метаболического синдрома, а повышенный уровень лептина сыворотки может являться независимым фактором риска развития сердечнососудистых заболеваний [2].
Выявлены региональные и гендерные особенности гормонального статуса у жителей Оренбургской области, главной чертой которого является гипер-лептинемия.
Установлено, что липидный метаболизм человека имеет выраженные региональные различия, что может оказывать влияние на преобладание тех или иных патогенетических механизмов развития ряда неинфекционных заболеваний.
Концепция «адипозопатии как дисфункции жировой ткани» [3-5] позволит по-новому оценить необходимость комплексного воздействия для нормализации основных функций жировой ткани при лечении ожирения. Анализ лептина может быть полезен для выявления генетических дефектов в регулировании его «сигнальной» функции и, как следствие, нарушения обмена липидов и глюкозы.
Полученные результаты могут послужить основой для выявления среди работающих лиц с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета; разработки дифференцированно-
го подхода к профилактике соматических заболеваний, включающего организацию специализированной консультативной помощи по проблемам профилактики и лечения ожирения, сахарного диабета и сердечнососудистых заболеваний, обучение работников основам здорового образа жизни. Такой комплексный подход позволит уменьшить риск развития основных хронических неинфекционных заболеваний среди работающего населения Оренбургской области.
ЛИТЕРАТУРА:
1. Инюшкина, Е. Н. Лептин - анорексигенный регуляторный полипептид с респираторной активностью / Е. Н. Инюшкина // Вестн. Самарск. гос. унта. Естеств. сер. - 2006. - № 2 (42). - С. 168-174.
2. Чубенко, Е. А. Значение лептина в формировании метаболического синдрома /Е. А. Чубенко, О. Д. Беляева, О. А. Беркович, Е. И. Баранова // Пробл. женск. здоровья. - 2010. - Т. 5. - № 1. - С. 45-60.
3. Bays, H. Adiposop.thy: Sick fat causes high blood sugar, high blood pressure, and dyslipidemia / H. Bays, N. Abate, M. Chandalia //Future Cardiology. -2005; 1[1], 39-59.
4. Bays, H. Adiposopathy is a more rational treatment target for metabolic disease than obesity alone / H. Bays, C. A. Dujovne // Curr Atheroscler Rep. - 2006; 8:144-156.
5. Bays, H. Adiposopathy: why do adiposity and obesity cause metabolic disease?/ H. Bays, C. Ballantyne // Future Lipidology. - 2006; 1:3 89-420.
6. Bays, H. Role of the adipocyte, free fatty acids, and ectopic fat in pathogenesis of type 2 diabetes mellitus: peroxisomal proliferator-activated receptor agonists provide a rational therapeutic approach / H. Bays, L. Mandarino, R. A. DeFronzo // J. Clin End. Metab. - 2004. - 89:463-478.
7. Kershaw, E. E. Adipose tissue as an endocrine organ / E. E. Kershaw, J. S. Flier // J. Clin Endocrinol Metab. - 2004. - 89:2548-2556.
8. Flier, J. S. Leptin expression and action: new experimental paradigms / J. S. Flier // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2002. - Vol. 94. - Р. 4242-4245.
9. Mantzoros, C. S. Leptin and the hypothalamus: neuroendocrine control of food intake / C. S. Mantzoros // Mol. Psychiatry. -1999. - Vol. 4. - Р. 8-12.
