CC BY
50
Ю: 2014-01-1276-А-3321 Оригинальная статья
Райгородская Н.Ю., Болотова Н.В., Захарова Н.Б., Львова О.В.
Референсные значения гонадотропинов и половых гормонов у здоровых мальчиков 1-3 месяцев
ГБОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского Минздрава России, НИИ фундаментальной и клинической уронефрологии
Введение
Созревание гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы происходит в несколько этапов, каждый из которых играет определенную роль в развитии гонад и становлении репродуктивной функции. Одним из таких этапов является мини-пубертат -период физиологической постнатальной активации гипоталамо-гипофизарной системы и половых желез. Мини-пубертат характеризуется повышением гонадотропинов и половых стероидов в сыворотке крови новорожденных мальчиков со второй недели жизни до третьего - шестого месяца постнатального развития, после чего уровень половых гормонов резко снижается и имеет допубертатные значения до наступления полового созревания [Bergad A.L. еt al., 2006; Main K.M., Toppari J., Skakkebek N.E., 2006; Ji C. еt al., 2008]. При этом внешний вид наружных гениталий не имеет видимых изменений, оценка тестикул при помощи орхидометра Прадера не позволяет выявить значимые изменения объема гонад [Hadziselimovic F., 2005; Main K.M., Toppari J., Skakkebek N.E., 2006]. Гормональное обследование в период мини-пубертата является определяющим в диагностике врожденных нарушений полового развития [Suomi A.M. et al., 2006; Boisen K.A., Chellakooty M., 2006; Lahlou N., 2004]. Однако референсные значения гормонов для мальчиков данной возрастной группы не установлены, не изучены гормональные взаимосвязи постнатального периода, нет четких критериев гипофизарной и гонадной дисфункции.
Материал и методы
Мы провели гормональное обследование 40 здоровых мальчиков в возрасте 1,5 - 3 месяцев. В исследование были включены мальчики, рожденные на 38 - 40 неделе гестации (доношенные новорожденные), имевшие массу при рождении от 2700 до 3800 г и рост не менее 48 см. Группу сравнения составили 80 здоровых мальчиков в возрасте 12 - 16 лет, имевшие II-IV стадии полового развития по Таннеру. Обследование включало в себя клинический осмотр с прицельной оценкой наружных половых органов, орхиометрию, генитометрию. Гормональное обследование выполнено в условиях центральной научно-исследовательской лаборатории НИИ фундаментальной и клинической уронефрологии СГМУ, г.Саратов. Согласие родителей на проведение клинического осмотра, забора крови и гормонального обследования получено. Определение концентрации лютеонизирующего (ЛГ), фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов, тестостерона, антимюллерова гормона (АМГ) проводилось методом прямого твердофазного иммуноферментного анализа, основанного на принципе конкурентного связывания. В качестве биологического материала использовали сыворотку крови человека в количестве 100 мкл на одно исследование. Методика определения андрогенов (тестостерона/ андростендиона/ дигидротестостерона) основана на иммуносорбции уникального антигенного участка молекулы тестостерона. Образцы пациентов, содержащие эндогенный тестостерон, инкубируются в лунках с конъюгатом тестостерона, меченного пероксидазой хрена. Интенсивность полученного окрашивания соответствует количеству связавшегося конъюгата и обратно пропорциональна концентрации тестостерона в сыворотке. Методика определения гонадотропинов также основана на иммуносорбции уникального антигенного участка эндогенного гонадотропина и специфической моноклональной антисыворотки. В результате инкубации образуется тройной иммунный комплекс, иммобилизованный на твердой фазе. Интенсивность полученного окрашивания прямо пропорциональна концентрации гонадотропина (ЛГ / ФСГ) в сыворотке. Исследования выполнялись на анализаторе StatFax, США, с использованием наборов реагентов производства ЗАО «ДРГ Техсистемс», Россия, и DSL, США.
Статистический анализ данных проведен с помощью пакета программ XLStatistics, Version 4. Данные представлены в виде среднего и стандартного отклонения, M±SD; медианы и доверительного интервала с уровнем надежности 95%, Me [95% ДИ].
Результаты
При клиническом осмотре все дети имели соответствующие данному возрасту показатели роста, нормотрофию, правильное строение наружных половых органов. Гонады были определены на дне мошонки методом пальпации у всех мальчиков. Средний объём гонад при проведении орхиометрии составил 2,3±0,5 мл, средняя длина полового члена - 3,3±0,4 см.
Результаты гормонального обследования мальчиков в возрасте 1-3 месяцев мы сопоставили с аналогичными гормональными показателями сыворотки крови здоровых мальчиков 11 - 15 лет, имевших II - ^стадию полового развития по Таннеру. Сравнительная характеристика репродуктивных гормонов здоровых детей в зависимости от возраста и стадии полового развития представлена в табл. 1.
При определении гонадотропных гормонов в сыворотке крови мальчиков первых месяцев жизни концентрация ЛГ составила 3,3 [2,7 - 4,1] мМЕ/мл, ФСГ - 0,9 [0,7 - 1,2] мМЕ/мл, соотношение ЛГ/ФСГ - 3,5:1. Как видно из таблицы, уровень гонадотропинов в период мини-пубертата практически соответствовал III - IV стадии полового развития.
Медиана концентрации тестостерона в сыворотке крови мальчиков первых месяцев жизни - 1,6 нг/мл при 95% ДИ [1,3 - 1,8]. В группе сравнения у мальчиков со стадией полового развития G2 по Таннеру определяли тестостерон в диапазоне [1,6 - 3,4] нг/мл, со стадией полового развития G3 - [4,6 - 8,8] нг/мл. Полученные результаты показали, что концентрация тестостерона в сыворотке крови здоровых мальчиков в постнатальный период сопоставима с показателями начала пубертата.
Уровень андрогенов у мальчиков первых месяцев жизни - дегидроэпиандростерона, андростендиона, дигидротестостерона, по данным, представленным в таблице 1, соответствовал показателям препубертатного периода.
При исследовании антимюллерова гормона его уровень у детей первых месяцев жизни составил 129 [93,2 - 152,4] пг/мл. Все мальчики пубертатного возраста имели физиологически низкий для данного возрастного периода показатель АМФ: 1,9 [0,3 - 2,5] пг/мл.
Bulletin of Medical Internet Conferences (ISSN 2224-6150)
2014. Volume 4. Issue 1
Таблица 1. Референсные значения гормонов сыворотки крови у здоровых детей в зависимости от возраста и стадии полового развития
Показатель Стадии полового развития по Таннеру
Группа сравнения
Здоровые мальчики 1 - 3 месяцев Здоровые мальчики 11 - 15 лет
(Мини-пубертат), Медиана ДИ 95% Медиана ДИ 95%
n = 40 (G1) G2 G3 G 4-5
n=20 n=30 n=30
ЛГ, мМЕ/мл 3,3 [2,7 - 4,1] 1,5 [1,4 - 3,2] 3,4 [2,7 - 5,1] 2,7 [1,1 - 3,5]
ФСГ, мМЕ/мл 0,9 [0,7 - 1,2] 2 [2,3 - 4,3] 1,3 [0,7 - 2,1] 1,3 [0,8 - 2,0]
Тестостерон общий, нг/мл 1,6 [1,3 - 1,8] 1,95 [1,6 - 3,4] 5,2 [4,6 - 8,8] 7,8 [6,3 - 11,8]
ДГА-S, мкг/мл 0,2 [0,1 - 0,3] 1,2 [0,65 - 1,8] 1,7 [1,4 - 2]
Андростендион, нг/мл 0,15 [0,1 - 0,2] 1,1 [0,7 - 1,7] 1,9 [1,5 - ■ 2,1]
Дигидротестостерон, пг/мл 284 [210 - 328] 593 [335 - 873] 852 [604 984]
АМФ, пг/мл 129 [104,2 - 153,4] 1,9 [0,3 - 2,5]
Примечание: Gi, G2, G3, G4 - стадии полового развития по Таннеру.
Таблица 2. Сравнительная таблица референсных значений гонадотропинов, тестостерона и антимюллерова гормона у мальчиков 2 - 3 месяцев жизни (по данным различных авторов)
Показатель Финляндия Дания Франция Китай
n 300 399 215 79
Тестостерон, нмоль/л 3.26 (0.64-7.90) 3.30 (0.58-7.69) 0.52-4.79 8.53(3.85-19.52)
ЛГ, ед/л 1.75 (0.58-4.04) 1.77 (0.55-4.11) 0.5-7.1 3.5(0.7-6.6)
ФСГ, ед/л 1.30 (0.49-2.92) 1.18 (0.41-3.04) 0.2-4 3.4(0.5-6.3)
ЛГ/ФСГ 1,2 -1,4 1,4 - 1,6 2,5 - 1,75 1,4 - 1,0
ЛГ/ тестостерон 0.54 (0.18-2.16) 0.54 (0.16-2.52) 0,4 (0,18 - 0,34)
АМГ, пмоль/л 260-1157
нг/мл 36.4 - 162
Литература [6] [6] [7] [3]
Обсуждение
При сравнении установленных нами показателей репродуктивных гормонов мальчиков в период мини-пубертата с результатами гормонального обследования подростков мы обнаружили, что уровень гонадотропинов практически соответствовал III - IV стадии полового развития. Концентрация тестостерона была сопоставима с показателями начала пубертата.
В литературе представлены референсные значения репродуктивных гормонов в период мини-пубертата для мальчиков Финляндии, Дании, Франции, Китая. В таблице 2 мы приводим их сравнительную характеристику.
Сравнительный анализ референсных значений для различных популяций подтверждает, что уровень репродуктивных гормонов имеет этнические и региональные особенности. Собственные данные мы сопоставили с имеющимися в литературе нормативными показателями гонадотропинов, тестостерона и антимюллерова гормона некоторых Европейских стран. Медианы тестостерона, лютеонизирующего и фолликулостимулирующего гормонов, полученные в результате нашего исследования, несколько отличались от показателей мальчиков Финляндии и Дании, но соотношения этих гормонов практически соответствовали представленной в литературе выборке. Интервалы референсных значений отличались меньшим диапазоном, но укладывались в пределы от 2,5 до 97,5 центиля для соответствующих показателей Европейских стран. Это подтверждает достоверность полученных нами данных и дает возможность рекомендовать их для практической работы при оценке функционального состояния гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы у детей первых месяцев жизни.
Таким образом, методом твердофазного иммуноферментного анализа с использованием наборов реагентов производства ЗАО «ДРГ Техсистемс» установлены референсные значения в сыворотке крови лютеонизирующего (ЛГ), фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов, тестостерона, антимюллерова гормона (АМГ) для здоровых мальчиков 1-3 месяцев жизни, которые можно рекомендовать для применения в клинической практике.
Литература
1. Bergada' I., Milani C., Bedecarra's P., Andreone L., Ropelato M. G., Gottlieb S., Bergada' C., Campo S., Rey R. A. Time course of the serum gonadotropin surge, inhibins, and anti-Mu"llerian hormone in normal newborn males during the first month of life // J Clin Endocrinol Metab. 2006. Vol. 91. P. 40924098.
2. Main K. M., Toppari J., Skakkeb NE Gonadal development and reproductive hormones in infant boys // European Journal of Endocrinology. 2006. Vol. 155. P. 51-57.
3. Ji C., Huang X. W., Yang R. W., Wang X. U., Yan Z. Gonadotropins and Sex Hormones in Healthy Chinese Infants // Indian Pediatrics. 2008. Vol. 45. P. 489492.
4. Hadziselimovic F., Zivkovic D., Bica D. T., Emmons L. R. The importance of mini-puberty for fertility in cryptorchidism // J Urol. 2005. Vol. 174, № 2. P. 1536-1539.
www.medconfer.com
© Bulletin of Medical Internet Conferences, 2014
5. Suomi A. M., Main K. M., Kaleva M., Schmidt I. M., Chellakooty M., Virtanen H. E., Boisen K. A., Damgaard I. N., Kai C. M. , Skakkeb^k N. E., Toppari J. Hormonal Changes in 3-Month-Old Cryptorchid Boys // Clinical Endocrinology et Metabolism. 2006. Vol. 91, № 3. P. 953-958.
6. Boisen K. A., Chellakooty M., Schmidt I. M., Kai C. M. et al. Hypospadias in a Cohort of 1072 Danish Newborn Boys: Prevalence and Relationship to Placental Weight, Anthropometrical Measurements at Birth, and Reproductive Hormone Levels at Three Months of Age // J of Clinical Endocrinology et Metabolism. 2005. Vol. 90, № 7. P. 4041-4046.
7. Lahlou N., Fennoy I., Carel J. K., Roger M. Inhibin B and Anti-Mullerian Hormone, But Not Testosterone Levels, Are Normal in Infants with Nonmosaic Klinefelter Syndrome // J of Clinical Endocrinology et Metabolism. 2004. Vol. 89, № 4. P. 1864-1868.
