CC BY
8
Клинический случай
DOI: 10.17650/2222-1468-2022-12-3-136-140
C«D
м V V
Редким случаи первичнои муцинознои карциномы кожи глазного века
Д.Л. Ротин, О.В. Паклина, Е.И. Закурдаев, И.О. Тинькова
ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.П. Боткина Департамента здравоохранения г. МосквыI»; Россия, 125284 Москва, 2-й Боткинский пр-д, 5
Контакты: Евгений Иванович Закурдаев ezakurdaev@yandex.ru
Введение. Первичная муцинозная карцинома кожи глазного века - редкая аденокарцинома кожных желез. Эта опухоль редко метастазирует, но часто рецидивирует.
Цель работы - описать редкий клинический случай первичной муцинозной карциномы кожи глазного века, представить макроскопическую, гистологическую и иммуногистохимическую картины данной патологии. Клинический случай. Мужчина 66 лет обратился за медицинской помощью по поводу новообразования нижнего века. Макроскопически обнаружен подкожный узел размерами 1,2 х 1,0 см, на разрезах - желто-коричневого цвета, студенистый. При микроскопическом исследовании выявлено, что опухоль состоит из островков эпителиальных клеток, окруженных «озерами» муцина. Иммуногистохимическое исследование показало наличие в опухолевых клетках экспрессии СК7, эстрогена, р63 и отсутствие экспрессии СК20. На основании данных макро-, микроскопического и иммуногистохимического исследований диагностирована первичная муцинозная карцинома кожи глазного века. Выявленные морфологические признаки этой опухоли позволяют дифференцировать ее от метастаза рака.
Заключение. Первичную муцинозную карциному кожи необходимо дифференцировать с метастазом муцинозной карциномы молочной или грудной железы, легкого, толстого кишечника и др. Макро- и микроскопические признаки этой опухоли субъективны. Более надежным диагностическим инструментом является иммуногистохимическое исследование.
Ключевые слова: глазное веко, первичная муцинозная аденокарцинома, метастатическая аденокарцинома
Для цитирования: Ротин Д.Л., Паклина О.В., Закурдаев Е.И., Тинькова И.О. Редкий случай первичной муцинозной карциномы кожи глазного века. Опухоли головы и шеи 2022;12(3):136-40. DOI: 10.17650/2222-1468-2022-12-3-136-140
A rare case of primary adenocarcinoma of the eyelid
D.L. Rotin, O. V. Paklina, E.I. Zakurdaev, I.O. Tin'kova
S. P. Botkin Clinical Hospital, Moscow Healthcare Department; 5 2nd Botkinsky proezd, 125284 Moscow, Russia
Introduction. Primary mucinous carcinoma of the eyelid skin is a rare adenocarcinoma of skin glands. This tumor rarely metastasizes but frequently recurs.
The study objective is to describe a rare clinical case of primary mucinous carcinoma of the eyelid skin, present macroscopic, histological and immunohistological descriptions of this pathology.
Clinical case. Male, 66 years old, sought medical care due to a neoplasm of the lower eyelid. Macroscopically a subcutaneous node 1.2 x 1.0 cm was observed, of yellow-brown color, gelatinous in section. Microscopic examination showed that the tumor consists of islands of epithelial cells surrounded by mucinous "lakes". Immunohistochemical examination showed CK7, estrogen, p53 expression in the tumor cells, as well as absence of CK20 expression. Based on the data of macro-, microscopic and immunohistochemical examinations, primary mucinous carcinoma of the eyelid skin was diagnosed. Observed morphological signs of this tumor allow to differentiate it from cancer metastasis. Conclusion. Primary mucinous carcinoma of the skin should be differentiated from metastasis of mucinous carcinoma of the breast, lung, colon, et al. Macro- and microscopic signs of this tumor are subjective. Immunohistochemical examination is a more reliable diagnostic tool.
Keywords: eyelid, primary mucinous adenocarcinoma, metastatic adenocarcinoma
Contacts: Evgeny Ivanovich Zakurdaev ezakurdaev@yandex.ru
For citation: Rotin D.L., pakLina O.v., Zakurdaev E.I., Tin'kova I.O. A rare case of primary adenocarcinoma of the eyelid. OpukhoLi golovy i shei = Head and Neck Tumors 2022;12(3):136-40. (In Russ.). DOI: 10.17650/2222-1468-2022-123-136-140
Введение
Первичная муцинозная карцинома кожи — редкая опухоль эккриновых и апокриновых желез. По данным N.N. Soror и соавт. [1], она встречается в 0,07 случая на 1 млн населения. Согласно S.M. Tillit и соавт. [2] доля муцинозной карциномы среди всех опухолей кожи составляет 0,01 %. Это новообразование кожи диагностируется как у женщин, так и у мужчин, но несколько чаще наблюдается у последних. Возрастной диапазон заболевших варьирует от 50 до 70 лет [3].
Муцинозный рак кожи может возникнуть практически в любой анатомической области, но чаще его выявляют в коже век (41 % случаев), чуть реже — в других областях лица (14 % случаев) и волосистой части головы (17 % случаев) [4]. Столь высокая частота развития первичной муцинозной карциномы в коже век в какой-то степени объясняется высокой концентрацией и разнообразием железистых структур в этой области (эккриновые железы, апокриновые железы Молля, добавочные слезные железы Краузе и Воль-фринга, сальные железы — мейбомиевы и Цейса) [5], однако окончательных выводов по данному вопросу пока нет.
Муцинозная карцинома кожи обычно растет медленно, в течение нескольких месяцев или даже лет, и на момент обращения пациента за медицинской помощью представляет собой папулу, узел или кисту размером от 0,7 до 8,0 см [6]. P.A. Kumar и соавт. [7] объясняют продолжительный рост первичной муцинозной карциномы слабой васкуляризацией опухоли из-за накопления в ней муцина и, как следствие, снижением питания опухолевых клеток.
По данным J. Maerki и соавт. [4], муцинозная карцинома кожи редко метастазирует, но сопряжена с высоким риском местного рецидива после хирургического иссечения (29,4 % случаев). B.C. Kelly и соавт. [8] отметили, что при данной патологии частота метастазов в регионарные лимфатические узлы варьирует от 5 до 15 %, а в отдаленные — от 2 до 7 %. Согласно A. Chauhan и соавт. [9], низкий метастатический потенциал первичной муцинозной карциномы также связан с небольшим количеством сосудов в опухоли.
Очень важно дифференцировать муцинозную карциному кожи с метастазами муцинозного рака других локализаций, для чего необходимо учитывать гистологическую картину, иммунофенотип и даже молекулярные нарушения в опухоли.
При первичной муцинозной карциноме кожи опухоль разделена фиброзными перегородками на камеры, заполненные муцином. Экстрацеллюлярный домен
муцина определяется с помощью PAS-реакции (periodic acid Schiff reaction), окрашивания альциановым синим (pH 2,5), муцикармином и коллоидным железом [9]. Среди муцина рассеянно находятся скопления опухолевых клеток различного морфологического вида (гнезда, островки, канальцы, криброзные структуры и др.). Очень редко в просвете железисто-подобных структур опухоли муцин приобретает высокую плотность и выглядит как концентрические эозинофильные глобулы по типу псаммомных телец [10]. Опухолевые клетки имеют кубовидную форму, базалоидную цитоплазму, слегка гиперхромные ядра. Митозы в опухоли единичные. Вне новообразования в дерме встречаются железы с выводными протоками, выстланными пролифериру-ющим эпителием [3, 6, 8, 11].
Опухолевые клетки первичной муцинозной карциномы кожи экспрессируют CK7, эстроген (ER) и прогестерон (PR). Наличие экспрессии опухолевыми клетками p63 и SMA отличает данную патологию от метастаза рака молочной или грудной железы люминального типа. Негативная реакция опухолевых клеток с CK20 и CDX-2 позволяет исключить метастаз муцинозной карциномы толстой кишки, а с фактором транскрипции щитовидной железы 1 (TTF-1) — метастаз муцинозной аденокарци-номы легкого [7, 10, 12].
Молекулярно-генетические особенности первичной муцинозной карциномы кожи мало исследованы. G. Bellezza и соавт. [13] указали на диплоидный характер ДНК опухолевых клеток и отсутствие белков p53 и c-erbB-2. R. Makela и соавт. [14] выявили мутацию гена PALB2, который участвует в BRCA/RAD51-зави-симом пути репарации ДНК. В недавней публикации N. Macagno и соавт. [15] описали мутации генов повреждения/репарации ДНК (BRD4, PPP4R2, RTEL1), регуляции транскрипции /посттранскрипционного процессинга (BRD4, RBM10, ZFHX3, SMYD3) и супрес-соров опухолей (BRD4, TP53, TSC1, LATS2).
В нашей патоморфологической практике выявлен случай муцинозного рака кожи нижнего века у мужчины. Учитывая редкость данной опухоли, было решено описать его.
Клинический случай
Мужчина, 66лет, обратился за медицинской помощью в онкологическое отделение ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.П. Боткина Департамента здравоохранения г. Москвы» по поводу новообразования нижнего века. В рамках клинического обследования проведена эксцизионная биопсия опухоли кожи нижнего века. Макроскопически она представляла собой узел рыхлой
консистенции размерами 1,2 х 1,0 см; на разрезе просматривалась слизь.
При гистологическом исследовании выявлено, что опухоль располагалась в дерме непосредственно под эпидермисом, имела многокамерный вид за счет отходящих от внутренней стенки тонких и толстых фиброзных перегородок с полнокровными сосудами (рис. 1).
Внутренняя поверхность опухоли и фиброзные перегородки на большем протяжении были выстланы уплощенным эпителием, очагово — пролиферирующим эпителием из 2 слоев клеток (люминальных и миоэпи-телиальных). Камеры опухоли были заполнены большим количеством экстрацеллюлярного муцина, в котором беспорядочно располагались мелкие гнезда, островки, канальцы, а также крибриформные структуры из атипичных клеток. Клетки опухоли относительно мономорфные, кубовидной формы, с базофильной цитоплазмой, незначительной гиперхромазией ядер, единичными фигурами митозов. Вне опухоли выявлен выводной проток кожной железы с атипичной пролиферирующей эпителиальной выстилкой.
Иммунофенотип опухолевых клеток, расположенных в полях муцина, был следующим: СК7+, СК20-, ЕК+, р63+ (мозаичная экспрессия) (рис. 2).
Во внутренней эпителиальной выстилке опухоли клетки уплощенного эпителия не реагировали на описанные
Рис. 2. Экспрессия p63 единичными опухолевыми клетками первичной муцинозной карциномы кожи. Окраска гематоксилином и эозином. х20 Fig. 2. p63 expression by individual tumor cells of primary cutaneous mucinous carcinoma. Hematoxylin and eosin staining. х20
r'p? ¿y
Рис. 3. Экспрессия СК7(а), эстрогена (б) и р63 (в) клетками эпителиальной выстилки опухоли и клетками эпителия выводного протокарасполо-Рис. 1. Гистологическая картина первичной муцинозной карциномы женнойрядом кожной железы. Окраска гематоксилином и эозином. х10
кожи (окраска гематоксилином и эозином): а — х 10; б — х40
Fig. 3. CK7 (a), estrogen (6) and p63 (e) expression in cells of epithelial lining
Fig. 1. Histology of primary cutaneous mucinous carcinoma (hematoxylin and of the tumor and cells of the excretory duct of the neighboring skin gland.
eosin staining): а — x10; б — x40
Hematoxylin and eosin staining. x 10
выше антитела, однако в небольших фокусах атипичной пролиферации эпителия прослеживались люминальные клетки, экспрессирующие CK7и ER, и подлежащие мио-эпителиальные клетки, в которых был обнаружен p63. Аналогичная иммуногистохимическая картина наблюдалась и в эпителии выводного протока кожной железы, расположенной рядом с опухолью (рис. 3).
Обсуждение
Вопросы гистогенеза первичной муцинозной карциномы кожи довольно дискутабельны. При изучении морфологии опухоли часть ее эпителиальной выстилки была идентична эпителию расположенного рядом с опухолью выводного протока кожной железы, причем как гистологически, так и иммунофенотипически: про-лиферирующие люминальные клетки экспрессировали СК7 и ER, а подлежащие миоэпителиальные — только р63. Опухолевые клетки в виде скоплений, рассеянных в муцине, тоже экспрессировали СК7 и ER. Более того, в некоторых скоплениях обнаружены клетки, экспрессирующие р63. По сути, это означает, что опухолевые клетки ранее находились в составе эпителиальной выстилки, а учитывая ее морфологическое сходство с про-токовым эпителием, можно с определенной долей уверенности полагать, что исследованная муцинозная карцинома кожи развилась из атипично измененного выводного протока эккриновой или апокриновой железы.
Васкуляризация первичной муцинозной карциномы кожи — важный морфологический признак, определяющий риск развития рецидива и метастазов. В описанном случае опухоль была весьма хорошо васкуляризирова-на, поскольку имела большое количество кровеносных сосудов, располагающихся в тонких и толстых фиброзных перегородках. Это не совсем обычно, так как в большинстве случаев первичная муцинозная карцинома кожи отличается слабой васкуляризацией, а в связи с этим и низким злокачественным потенциалом [7, 9].
Муцин первичной муцинозной карциномы кожи представлен смесью кислых и нейтральных муцинов, как и в других муцинозных карциномах, но с преобладанием сиаломуцинов. Это контрастирует с муци-нозным раком толстой кишки, яичника и легкого, при котором муцин в основном состоит из сульфомуцина
[16, 17]. Такие гистохимические различия стоит учитывать при дифференциальной диагностике первичной муцинозной карциномы кожи с метастатическими опухолями.
Метастазы муцинозного рака различных органов (легкого, толстой кишки, молочной железы и др.) в коже встречаются значительно чаще первичных муциноз-ных злокачественных опухолей кожи, однако следует признать, что метастазы в коже глаза — крайняя редкость, и все же даже в этом случае дифференциальная диагностика очень необходима и важна. Большую роль в дифференциальной диагностике первичной и метастатической муцинозной карцином кожи играет им-муногистохимическое исследование.
При исключении метастаза муцинозной карциномы молочной или грудной железы такие маркеры, как СК7 и ER, не очень полезны, ведь они обычно экс-прессируются и в том, и другом случае. Совсем другое дело р63: экспрессия этого белка часто выявляется в первичной опухоли и не характерна для метастаза. Однако есть сообщения [1, 18, 19] о низкой специфичности р63 при диагностировании первичной муцинозной карциномы кожи. Авторы ссылаются на вариабельность экспрессии этого белка вплоть до ее отсутствия.
Дифференциальная диагностика первичной муци-нозной карциномы кожи с метастазами колоректальной карциномы проще: опухолевые клетки метастаза экс-прессируют СК20, а клетки первичной опухоли кожи — нет [4]. В представленном случае не выявлена экспрессия опухолевыми клетками СК20, что говорит, скорее, о первичной муцинозной карциноме кожи.
Заключение
Таким образом, первичная муцинозная карцинома кожи глазного века — хоть и редкое, но встречающееся в рутинной практике новообразование, с которым может столкнуться любой патоморфолог, занимающийся диагностикой опухолей кожи. Эту патологию необходимо дифференцировать с метастазом муцинозной карциномы молочной или грудной железы, легкого, толстого кишечника и др. Макро- и микроскопические признаки этой опухоли субъективны. Более надежным диагностическим инструментом является иммуноги-стохимическое исследование.
ЛИТЕРАТУРА / REFERENCES
1. Soror N.N., Lutaya I., Shah P. et al. A rare case of primary adenocarcinoma of the eyelid: case presentation and review of literature. Cureus 2021;13(7):e16580. DOI: 10.7759/cureus. 16580
2. Tillit S.M., Iyer S.S.R., Grieser E.J., LiVecchi J.T. Treatment
of recurrent primary cutaneous mucinous carcinoma of the eyelid
with modified wide local excision. Case Rep Ophthalmol Med 2020;2020:5. DOI: 10.1155/2020/6668640 3. Kamalpour L., Brindise R.T., Nodzenski M. et al. Primary cutaneous mucinous carcinoma: a systematic review and metaanalysis of outcomes after surgery. JAMA Dermatol 2014;150(4):380-4. DOI: 10.1001/jamadermatol.2013.6006
4. Maerki J., Ahmed S., Lee E. Primary mucinous carcinoma of the skin. Eplasty 2013;13:ic47.
5. Mardi K., Diwana V.K. Primary cutaneous mucinous carcinoma: a rare entity. Indian Dermatol Online J 2011;2(2):82-4.
DOI: 10.4103/2229-5178.85997
6. Peer J. Pathology of eyelid tumors. Indian J Ophthalmol 2016;64(3):177-90. DOI: 10.4103/0301-4738.181752
7. Kumar P.A., Paulraj S., Hahn S.S., Sivapiragasam A. Primary mucinous adenocarcinoma of the upper eyelid in an african american female: a rare clinical entity. Cureus 2019;11(11):e6254. DOI: 10.7759/cureus.6254
8. Kelly B.C., Koay J., Driscoll M.S. et al. Report of a case: primary mucinous carcinoma of the skin. Dermatol Online J 2008;14(6):4.
9. Chauhan A., Ganguly M., Takkar P., Dutta V. Primary mucinous carcinoma of eyelid: a rare clinical entity. Indian J Ophthalmol 2009;57:150-2. DOI: 10.4103/0301-4738.45509
10. Saha D., Khadilkar U.N., Pai R.R., Kumar A. Primary mucinous carcinoma of skin with psammoma bodies. Indian J Dermatol Venereol Leprol 2014;80:367-9. DOI: 10.4103/0378-6323.136952
11. Saito Y., Ota K., Sumita Y. Primary mucinous carcinoma of the skin arising from the upper eyelid: a case report and literature review. JPRAS Open 2020;25:18-23. DOI: 10.1016/j.jpra.2020.04.002
12. Qureshi J.S., Salama M.E., Chitale D. et al. Primary cutaneous mucinous carcinoma: presence of myoepithelial cells as a clue to the cutaneous origin. Am J Dermatopathol 2004;26:353-8. DOI: 10.1097/00000372-200410000-00001
13. Bellezza G., Sidoni A., Bucciarelli E. Primary mucinous carcinoma of the skin Am J Dermatopathol 2000;22(2):166-70.
DOI: 10.1097/00000372-200004000-00014
14. Makela R., Harma V., Fajardo N.B. et al. Ex vivo analysis of DNA repair targeting in extreme rare cutaneous apocrine sweat gland carcinoma. Oncotarget 2021;12(11):1100-9. DOI: 10.18632/ oncotarget.27961
15. Macagno N., Sohier P., Kervarrec T. et al. Recent advances on immunohistochemistry and molecular biology for the diagnosis of adnexal sweat gland tumors. Cancers 2022;14(3):476. DOI: 10.3390/cancers14030476
16. Jain P., Mondal S.K., Sinha S.K. et al. Diagnostic and prognostic significance of different mucin expression, preoperative CEA, and CA-125 in colorectal carcinoma: a clinicopathological study. J Nat Sci Biol Med 2014;5(2):404-8. DOI: 10.4103/0976-9668.136207
17. Ali U., Nagi A.H., Naseem N., Ullah E. Mucin histochemistry in tumours of colon, ovaries and lung. Archives of Histology and Cytology 2013;7(3):163. DOI: 10.4172/2157-7099.1000163
18. Sariya D., Ruth K., Adams-McDonnell R. et al. Clinicopathologic correlation of cutaneous metastasesexperience from a cancer cente. Arch Dermatol 2007;143(5):613-20. DOI: 10.1001/ archderm.143.5.613
19. Levy G., Finkelstein A., McNiff J.M. Immunohistochemical techniques to compare primary vs. metastatic mucinous carcinoma of the skin J Cutan Pathol 2010;37(4):411-5.
DOI: 10.1111/j.1600-0560.2009.01436.x
Вклад авторов
Д.Л. Ротин: консультирование по проведенным патоморфологическим исследованиям, обзор литературы по теме статьи;
О.В. Паклина: обзор литературы по теме статьи, выбор оптимального диагностического алгоритма, консультирование по проведенным
патоморфологическим исследованиям, написание текста статьи;
Е.И. Закурдаев: обзор литературы по теме статьи, проведение и оценка патоморфологических исследований, написание текста статьи; И.О. Тинькова: обзор литературы по теме статьи, оценка проведенных патоморфологических исследований. Authors' contribution
D.L. Rotin: consulting on the conducted pathomorphological studies, a review of the literature on the topic of the article;
O.V. Paklina: review of the literature on the topic of the article, selection of the optimal diagnostic algorithm, consulting on the conducted pathomorphological studies, article writing;
E.I. Zakurdaev: literature review on the topic of the article, conducting and evaluating pathomorphological studies, article writing; I.O. Tinkova: a review of the literature on the topic of the article, an assessment of the pathomorphological studies carried out.
ORCID авторов / ORCID of authors
Д.Л. Ротин / D.L. Rotin: https://orcid.org/0000-0003-3386-0077 О.В. Паклина / O.V. Paklina: https://orcid.org/0000-0001-6373-1888 Е.И. Закурдаев / E.I. Zakurdaev: https://orcid.org/0000-0001-8613-9609
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
Финансирование. Исследование проведено без спонсорской поддержки. Funding. The study was performed without external funding.
Соблюдение прав пациентов. Пациент подписал информированное согласие на публикацию своих данных. Compliance with patient rights. The patient gave written informed consent to the publication of his data.
Статья поступила: 30.04.2022. Принята к публикации: 27.05.2022. Article submitted: 30.04.2022. Accepted for publication: 27.05.2022.
