CC BY
29
cv со
es
cv со
Редкие случаи расхождения лабораторных признаков при диагностике лимфомы Беркитта у детей
И.А. Демина1, О.И. Илларионова1, Т.Ю. Вержбицкая2,3, Г.А. Цаур2,3, Е.Б. Русанова5, М.В. Горчакова5, Е.Е. Зуева5, 6, М.Б. Белогурова7, Г.И. Улейская8, Л.А. Щекина8, А.Н. Казакова1, Е.А. Зеркаленкова1, Ю.В. Ольшанская1, Ю.Г. Абугова1, Л.Г. Фечина2,3, Н.В. Мякова1, Е.В. Самочатова1, А.А. Масчан1, А.М. Попов1
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Минздрава России; Россия, 117997Москва, ул. Саморы Машела, 1; 2ГБУЗ СО «Областная детская клиническая больница № 1»; Россия, 620149 Екатеринбург, ул. Серафимы Дерябиной, 32; 3ГАУЗ СО «Институт медицинских клеточных технологий»; Россия, 620026 Екатеринбург, ул. Карла Маркса, 22а; Обособленное структурное подразделение «Российская детская клиническая больница» ФГБОУ ВО РНИМУ имени Н.И. Пирогова Минздрава России; Россия, 119571 Москва, Ленинский проспект, 117; 5ГБОУ ВПО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Минздрава России; Россия, 197022 Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6-8; 6Ариэльский университет, факультет естественных наук, кафедра молекулярной биологии; Израиль, 40700Ариэль; 7ГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический)»; Россия, 197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68а, лит. А; 8ГБУЗ «Городская клиническая больница № 31»; Россия,197110 Санкт-Петербург, проспект Динамо, 3
Контакты: Александр Михайлович Попов [email protected]
Введение. Основными критериями постановки диагноза «лимфома Беркитта» (ЛБ) являются определение зрелого иммунофено-типа бластных клеток с экспрессией поверхностного ^М, выявление L3 морфологического варианта и наличие характерных перестроек гена с-тус.
Цель исследования — описание вариантов расхождения лабораторных признаков при диагностике ЛБ.
Материалы и методы. В настоящее исследование было включено 10 пациентов (8 мальчиков и 2 девочки) в возрасте от 1 до 18 лет. Основным критерием включения послужило выявление противоречий между данными иммунофенотипирования (ИФТ), морфологического и цитогенетического анализов.
Результаты. Нами описаны 2 случая с отсутствием перестроек гена с-тус. У 2 пациентов определялся L2 вариант морфологии, который противоречил наличию типичных для ЛБ перестроек гена с-тус. В 1 случае были описаны недифференцируемые бласты при наличии поверхностного ^Ми отсутствии перестроек гена с-тус. У8 пациентов отсутствовала экспрессия поверхностного ^М.. Из них у 2 пациентов противоречивыми были данные одновременно ИФТ и морфологии, и основой для постановки диагноза стало обнаружение типичной транслокации и8;14)(^24^32).
Заключение. Случаи, представленные в настоящей статье, и случаи, описанные в литературе, демонстрируют важность внимательного и комплексного подхода при оценке результатов лабораторных исследований в диагностике ЛБ.
Ключевые слова: лимфома Беркитта, бластные клетки в костном мозге, лабораторная диагностика
Для цитирования: Демина И.А., Илларионова О.И., Вержбицкая Т.Ю. и др. Редкие случаи расхождения лабораторных признаков при диагностике лимфомы Беркитта у детей. Онкогематология 2018;13(3):76—82
DOI: 10.17650/1818-8346-2018-13-3-76-82
Rare cases of laboratory tests discrepancies in diagnostics of pediatric Burkitt lymphoma/leukemia
I.A. Demina1, O.I. Illarionova1, T.Yu. Verzhbitskaya2,3, G.A. Tsaur2,3, E.B. Rusanova5, M.V. Gorchakova5, E.E. Zueva5,6, M.B. Belogurova7, G.I. Uleiskaya8, L.A. Shchekina8, A.N. Kazakova1, E.A. Zerkalenkova1, Yu.V. Olshanskaya1, Yu.G. Abugova1, L.G. Fechina2,3, N.V. Miakova1, E.V. Samochatova1, A.A. Maschan1, A.M. Popov1
'Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Ministry of Health of Russia;
1 Samory Mashela St., Moscow ''7997, Russia; 2Sverdlovsk Regional Clinical Children's Hospital No 1; 32 Serafimy Deryabinoy St., Ekaterinburg 620149, Russia; 3Research Institute of Medical Cell Technologies; 22a Karla Marksa St., Ekaterinburg 620026, Russia; 4Russian Children Clinical Hospital, N.I. Pirogov Russian National Research Medical University, Ministry of Health of Russia;
117Leninskiy Prospekt, Moscow 119571, Russia; 5I.P. Pavlov First Saint Petersburg State Medical University; 6-8 L'va Tolstogo St., Saint Petersburg 197022, Russia; 6Ariel University, Faculty of Natural Sciences, Department of Molecular Biology. Ariel 40700, Israel 7St. Petersburg Clinical Scientific and Practical Center of Specialized Medical Assistance (Oncological); 68a Leningradskaya St., Pesochnyi, Saint Petersburg 197758, Russia 8City Clinical Hospital No. 31; 3 Dynamo Prospekt, Saint Petersburg 197110, Russia
Introduction. The main features of bone marrow blasts cells in Burkitt lymphoma/leukemia (BL) are L3 morphology, mature immunophe-notype of blasts with surface IgM expression, and presence of typical MYC gene rearrangements. The aim of the study was to show discrepancy examples in laboratory signs of BL.
Patients and methods. 10 patients (8 boys and 2 girls) aged 1 to 18 years were included in the present study. The inclusion criterion was the identification of discrepancies between flow cytometric, morphological and cytogenetic data.
Results. In 2 cases there were no rearrangements of the MYC gene. In 2 patients, the L2 morphological variant went against the presence of typical MYC gene rearrangements. In one case, undifferentiated blasts cells were described by morphology together with presence of surface IgM, and atypical genetics. In 8 patients, there was no expression of surface IgM. Of these, patients with absence of cytomorphological data cytometric and genetic data were controversial.
Сonclusion. The cases presented in this study and the cases described in the literature demonstrate the importance of an attentive and comprehensive approach in evaluating the results of laboratory tests in the diagnosis of BL.
Key words: Burkitt lymphoma/leukemia, bone marrow blasts cells, laboratory investigation
For citation: Demina I.A., Illarionova O.I., Verzhbitskaya T.Yu. et al. Rare cases of laboratory tests discrepancies in diagnostics of pediatric Burkitt lymphoma/leukemia. Onkogematologiya = Oncohematology 2018;13(3):76—82
cv со
ев
Лимфома Беркитта (ЛБ) — высокоагрессивная В-клеточная лимфома, составляющая примерно 2,5 % всех неходжкинских лимфом. Впервые как самостоятельное заболевание она была в прошлом веке описана Д. Беркиттом у африканских детей [1]. Все клинические группы ЛБ имеют сходные фенотип и профиль экспрессии генов, что отличает ее от других агрессивных В-клеточных лимфом [2, 3].
Диагностика ЛБ основывается на комбинации данных морфологического, цитогенетического и иммунофенотипического анализа [4]. В большинстве случаев картина костного мозга (КМ) при ци-томорфологическом исследовании характеризуется пролиферацией опухолевых клеток морфологического варианта L3 по FAB-классификации [5]. Им-мунофенотип также достаточно постоянен (ВГУ вариант острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) по классификации EGIL [6]) и включает экспрессию поверхностного ^М, пан-В-клеточных антигенов, BCL6, а также отсутствие белка BCL2. Более 90 % случаев ЛБ имеют перестройки в гене с-тус. Чаще всего встречается ^8;14)^24; q32). Перестройки ^2;8)(р12; q24) и ^8;22)^24; q11) выявляются значительно реже [7]. Однако даже обнаружение классической перестройки гена с-тус не является абсолютным указанием на наличие ЛБ. Было установлено, что только в 61 % случаев наличия этих перестроек клетки имели морфологию L3, в 77 % — ВГУ-иммунофенотип, а в 85 % выявлялись дополнительные хромосомные аномалии [7]. Ранее нами было показано, что морфологический вариант L3 у детей встречается лишь у 75 % пациентов с ВГУ-ОЛЛ. В остальных случаях бласты имеют морфологический вариант L1, L2 или присутствуют клетки, которые можно отнести к 2 морфологическим вариантам [8].
Цель работы — описание вариантов расхождения лабораторных признаков при диагностике лимфомы Беркитта.
Материалы и методы
Нами были ретроспективно проанализированы данные иммунофенотипических, морфологических и цитогенетических исследований костного мозга 10 пациентов с верифицированным патоморфологиче-ским диагнозом ЛБ (8 мальчиков и 2 девочки) в возрасте от 1 до 18 лет. Все пациенты были обследованы в период с 2010 по 2016 г. Основным критерием отбора послужило выявление противоречий между данными ИФТ, морфологии и цитогенетического анализа при наличии патоморфологического диагноза ЛБ.
Пациенты были обследованы в лабораториях ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Минздрава России (Москва), Центра детской онкологии и гематологии ГБУЗ Свердловской области «Областная детская клиническая больница № 1» (Екатеринбург) и ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Минздрава России (Санкт-Петербург).
Анализ иммунофенотипа клеток КМ проводили с использованием 4-8-цветной панели. Использовались моноклональные антитела (МКАТ), меченные флуоресцеинизотиоцианатом (FITC), R-фикоэритри-ном (PE), перидининхлорофилл-протеином (PerCP), аллофикоцианином (АРС), тандемными конъюгатами: PE с цианином 7 (Cy7), PerCP с цианином 5.5 (Cy5.5) и APC с СуНЬс/7, а также с красителями BV421 и BV510. В анализе применяли МКАТ к следующим антигенам: CD45, CD19, CD3, CD10, CD34, CD13, CD33, CD117, CD15, CD58, CD38, CD20, CD22, CD79a, CD7, CD5, NG2, IgM, k, l, TdT, MPO. Окрашивание образцов МКАТ выполняли согласно инструкции фирмы-производителя. Результаты анализировали с помощью программного обеспечения FACS Diva 6.1 (BD) и Kaluza 1.5а (Beckman Coulter, США). Анализировали не менее 10 тыс. ядросодержащих клеток. Опухолевые клетки выделяли на точечных графиках по экспрессии CD45, значениям параметра бокового светорассеяния
CV со
cv со
es
cv со
и экспрессии линеино-ассоциированного маркера CD19. Популяция клеток считалась позитивной, если более 20 % клеток экспрессировали исследуемый антиген на мембране или более 10 % внутриклеточно [6]. В качестве негативного контроля использовали сохранившиеся в образце нормальные клетки.
Стандартное кариотипирование проводили методом G-banding после суточного культивирования без митогенной стимуляции по ранее описанной методике [9], результаты записывали согласно международной цитогенетической номенклатуре ICSN 2016 [10]. Исследование методом FISH проводили с рядом специфических проб согласно инструкции производителей. Перестройки гена c-myc определяли с помощью зонда Vysis LSI C-MYC Breakapart (Abbott Molecular, США) на разрыв хромосомного региона 8q24.
Результаты
Общие закономерности распределения нетипичных результатов лабораторных исследований представлены на рис. 1.
В первых 2 случаях по результатам проведенного исследования FISH классические хромосомные
slgM L3 MYC+
Пациент № 1 / Patient 1 О о о
Пациент № 2 / Patient 2 о о о
Пациент № 3 / Patient 3 о о о
Пациент № 4 / Patient 4 о о о
Пациент № 5 / Patient 5 о о о
Пациент № 6 / Patient 6 о о о
Пациент № 7 / Patient 7 о о о
Пациент № 8 / Patient 8 о о о
Пациент № 9 / Patient 9 о о о
Пациент № 10 / Patient 10 о о о
Рис. 1. Наличие (зеленый цвет) или отсутствие (красный цвет) данного лабораторного признака лимфомы Беркитта у 10 исследованных пациентов. Серым цветом обозначено отсутствие данных Fig. 1. Presence (green color) or absence (red color) of this laboratory Burkitt's lymphoma sign in 10 studied patients
перестройки гена с-тус не были обнаружены при наличии поверхностной экспрессии ^М. В 1 случае L3-мор-фология бластов и наличие экстрамедуллярного поражения яичников позволили по совокупности данных установить диагноз ЛБ. Во 2-м случае морфологическое описание бластных клеток не позволило четко классифицировать их по типу. В 3-м случае L2-морфология не соответствовала основному клиническому диагнозу ЛБ. Все случаи с 4-го по 10-й имели общую черту — отсутствие поверхностной экспрессии ^М. Среди них у 1 пациента (№ 8) диагнозу ЛБ не соответствовала также морфологическая принадлежность бластных клеток — они были отнесены к варианту L2. Однако в 6 из этих 7 случаев была выявлена перестройка ^8;14)№4; q32), а у 1 пациента - ^8;22)№4; q11). Также у 1 пациента были выявлены одновременно две перестройки: ^8;14)№4; q32) и t(14;18)(q32; q21). L2 морфология бластных клеток была обнаружена в 2 случаях из 9, для которых эта информация была доступна. В 1 случае морфология L2 сочеталась с атипичным иммунофенотипом с отсутствием поверхностного ^М. В 1 случае морфологическая принадлежность бластных клеток к L2 противоречила результатам и иммунофено-типирования, и цитогенетического анализа. У 1 пациента нетипичными оказались данные одновременно ИФТ и морфологии, и основой для постановки диагноза стало обнаружение типичной транслокации с-тус t (8;14) №4; q32). Из пациентов, по которым не имелось данных о наличии или отсутствии экстрамедуллярных поражений, в 1 случае отсутствовал поверхностный ^М при иммунофенотипировании, но диагноз был установлен на основе цитогенетических и морфологических данных. У другого данные цитогенетиче-ского анализа противоречили иммунофенотипирова-нию и морфологии. Подробно основные данные иммунофенотипирования, морфологического и цито-генетического обследования пациентов представлены в таблице. Рассмотрим несколько особенно интересных с диагностической точки зрения случаев. У пациента № 2 отсутствие перестройки t (8;14) №4; q32) противоречило L3-морфологии и зрелому иммунофенотипу. Для уточнения диагноза было проведено иммуногисто-химическое исследование материала экстрамедуллярного образования. Были обнаружены клетки опухоли среднего и крупного размера, с небольшим ободком цитоплазмы, крупным круглым ядром с ядрышками и дисперсным хроматином. Они обладали высокой митотической активностью. Определялось небольшое количество макрофагов при малом увеличении микроскопа, формировавших картину «звездного неба». Клетки инфильтрата были представлены CD20 позитивными В-лимфоцитами с коэкспрессией СD10, В^6, СD38, HGAL, С-Мус (40 %). Отсутствовала экспрессия В^2, МиМ1, TdT, CD3. Уровень экспрессии Ю-67 — 100 %. Это позволило установить окончательный диагноз ЛБ.
Пациент № 4 имел определенные
SSC
CD19
102 103
ц-цепь / ß-chain
103 0
-500
104 105 CD45
103 500
0
-500
1000
105 CD19
CD34
103 104
105 iK
-500 0
CD10
103 104 105 CD20
105 104
1000 0
-1000
103
200 0 -200
103 104
105 CD10
-500 0
103
104 105 CD20
Рис. 2. Иммунофенотип бластов пациента № 4. Красным цветом выделены опухолевые клетки, синим — B-лимфоциты Fig. 2. Blast cells immunophenotype in patient 4. Tumor cells are marked red, blue is B-lymphocytes
cv со
cs
cv со
иммунофенотипические особенности, существенно затрудняющие диагностику. В отличие от классического иммунофенотипа с экспрессией IgM, CD10, CD19, CD20 и отсутствием маркера ранних предшественников CD34, у данного пациента отсутствовали IgM и CD20, в то время как в цитоплазме бластов была обнаружена Х-цепь Ig (рис. 2).
При МРТ-исследовании было обнаружено диффузное поражение костей черепа. До получения данных цитогенетического анализа пациент лечился по протоколу ALL-MB-2008 для группы промежуточного риска с рандомизацией на ветвь PEG- [11]. Однако обнаружение t(8;14)(q24; q32) вкупе с L3-морфо-логией бластов заставило пересмотреть диагноз и перевести пациента на лечение по протоколу B-NHL [12]. В настоящее время пациент находится в полной продолжающейся ремиссии.
Необходимо отметить, что зачастую сложности в дифференциальной диагностике ЛБ и острого В-лим-фобластного лейкоза возможно преодолеть с помощью комплексного обследования и анализа данных, так как даже наличие типичных транслокаций не является решающим при постановке диагноза и выборе тактики лечения. Отдельно приведем пример подобного случая. У пациента (девочка, 2 года) была выявлена транслокация t (8;14) (q24; q32), однако при иммунофенотипиро-вании КМ иммунофенотип бластов соответствовал ва-
рианту BII-ОЛЛ. Была выявлена экспрессия CD34, CD10, CD19 при отсутствии CD20, а также поверхностной или внутриклеточной экспрессии IgM (рис. 3). В спинномозговой жидкости также были обнаружены бласты с фенотипом CD10+CD19+CD45dim. В целом им-мунофенотип опухолевых клеток соответствовал скорее ВП-ОЛЛ, нежели ЛБ [13]. Морфологически бласты были отнесены к L2-варианту. В клинической картине преобладали слабость, бледность кожных покровов, геморрагическая сыпь, лихорадка. В общем анализе крови на фоне глубокой анемии, тромбоцитопении отмечалось 92 % лимфоцитов. Состояние прогрессивно ухудшалось, появились боли в конечностях, рвота. Был установлен диагноз ВП-ОЛЛ и лечение проводилось по протоколу ALL— MB-2008. Выявление t(8;14)(q24; q32) не привело к смене терапии. На 15-й день терапии в КМ методом проточной цитометрии было определено 1,24 % опухолевых клеток. Пациент был успешно выведен в ремиссию к окончанию индукционной терапии (36-й день), при этом минимальная остаточная болезнь (МОБ) в этой точке наблюдения не выявлялась. Пациент сохранил МОБ-негативную полную клинико-гематологическую ремиссию.
Обсуждение
Лимфома Беркитта является агрессивной В-кле-точной лимфомой с характерными морфологическими, иммунофенотипическими и молекулярными
iÄ
10
10
10
10
10
10
0
SSC
CD10
CD19
ev
СО
ев
ev со
250 200 150 100 50 0
103
104 105 CD45
CD34
104
1000 0
-1000
104 105 CD10
103
200 0 -200
0 102 CD10
103
105 CD58
200 0 -200
104
105 CD19
0 103 ц-цепь / j-chain
104 105 CD20
105
0
-500
0 103
104 105 CD19
Рис. 3. Иммунофенотип BIIВП-ОЛЛ бластных клеток при наличии t(8;14)(q24;q32) и морфологии L2. Красным цветом выделены бластные клетки, синим — B-лимфоциты
Fig. 3. BIIBCP-ALL blasts cells immunophenotype in the presence of t(8; 14) (q24; q32) and L2 morphology. Tumor cells are marked red, blue is B-lymphocytes
особенностями и довольно однородным профилем экспрессии генов [14, 15]. При гистологическом исследовании опухолевого материала выявляется картина «звездного неба» при микроскопии с малым увеличением. Цитоморфологически бластные клетки относятся к L3-варианту по FAB-классификации. Генетическим маркером ЛБ является наличие перестроек в гене с-тус 8-й хромосомы, в основном с вовлечением гена ЮН, либо генов легких цепей иммуноглобулинов. Также для ЛБ характерна поверхностная экспрессия ^М, так как биологически ЛБ происходит из клеток герминативного центра [16].
Опубликован ряд работ, описывающих клинические случаи ЛБ и ВП-ОЛЛ как у детей, так и у взрослых, с различными аберрантными вариантами иммунофено-типа, ранее не выявляемыми хромосомными перестройками и несоответствиями данных лабораторных исследований и основного диагноза [17]. Так, К. Ке1етеп и соавт. были подробно описаны 4 случая аберрантного иммунофенотипа ЛБ без экспрессии поверхностного ^М [18]. В нашем исследовании у 1 пациента также наблюдалось отсутствие экспрессии CD20, который чаще всего экспрессируется при зрелоклеточных В-ли-нейных лимфомах. В данном случае это было ассоциировано с отсутствием поверхностного ^М и наличием перестройки ^8;14)^24; q32). При этом стоит отметить, что бластные клетки относились к морфологическому
варианту L3. Иммунофенотип был, пожалуй, наиболее вариабельной частью морфотипа бластных клеток при ЛБ. Среди описываемых нами 10 случаев только 3 имели поверхностную экспрессию ^М. В то же время экспрессии поверхностного иммуноглобулина недостаточно, чтобы исключить ВП-ОЛЛ [8].
Описаны редкие случаи обнаружения нехарактерных для ЛБ мутаций и дополнительных хромосомных аномалий. Среди этих случаев есть небольшое число пациентов, имеющих перестройки гена КМТ2А, особенно ^9;11)(р22; q23) [19, 20]. В одной работе [21] представлен случай ВП-ОЛЛ из зрелых клеток с морфологией L3 и ранее не выявляемой при этой патологии перестройкой ^11;15)^23; q14). Описан и вариант ЛБ у ребенка 10 лет с L3, ^8;14) и частичной тетрасомией Ц [22]. В нашем исследовании были выявлены 2 случая с отсутствием классических перестроек гена с-тус. Кроме того, у 1 пациента обнаружены одновременно 2 перестройки ^8;14)^24; q32), ^14;18)^32; q21) при отсутствии экспрессии поверхностного ^М.
В наших случаях у 2 пациентов определялся вариант морфологии L2, который противоречил наличию типичных для ЛБ перестроек гена с-тус. В 1 случае были описаны недифференцируемые бластные клетки при наличии и поверхностного ^М, и перестроек гена с-тус, и экстрамедуллярных поражений.
10
10
10
10
0
10
10
10
105
10
10
10
10
0
10
0
В опубликованном в 2016 г. обновлении классификации Всемирной организации здравоохранения отмечено, что для ЛБ не существует абсолютного диагностического критерия. Даже перестройки гена с-тус не являются абсолютно специфичными для ЛБ. Их можно обнаружить и при других онкогематологи-ческих заболеваниях. То же самое относится к показателям как морфологическим, так и иммуно-фенотипическим [8]. Предложено дополнить иммунофенотипическую панель маркерами Вс12 и Вс16, но в случаях, когда бласты имеют фенотип предшественников, данные маркеры не помогают в уточнении диагноза [23].
Случаи, представленные в настоящей статье, и случаи, описанные в литературе, демонстрируют важность тщательного и мультидисциплинарного подхода при оценке результатов лабораторных исследований. Поэтому для точной дифференциальной диагностики ОЛЛ и В-клеточных лимфом необходимо проводить комплексное обследование пациентов с подозрением на ЛБ с учетом клинической картины, иммунофено-типа, морфологического варианта и наличия специфических хромосомных перестроек. Отсутствие необходимого набора лабораторных данных несет опасность неправильной и несвоевременной диагностики, что может привести к неадекватной терапии.
CV со
es
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
1. Burkitt D. A sarcoma involving the jaws in African children. Br J Surg 1958;46(197):218-23. PMID: 13628987.
2. Lenze D., Leoncini L., Hummel M. et al. The different epidemiologic subtypes
of Burkitt lymphoma share a homogenous micro RNA profile distinct from diffuse large B-cell lymphoma. Leukemia 2011;25(12):1869-76. DOI: 10.1038/ leu.2011.156. PMID: 21701491.
3. Piccaluga P.P., De Falco G., Kustagi M. et al. Gene expression analysis uncovers similarity and differences among Burkitt lymphoma subtypes. Blood 2011;117(13):3596-608. DOI: 10.1182/ blood-2010-08-301556. PMID: 21245480.
4. Leoncini L., Raphael M., Stein H. et al. Burkitt lymphoma. In: Swerdlow S.H., Campo E., Harris N.L. et al. (eds). WHO classification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues. IARC press, 2008. P. 262-264.
5. Swerdlow S., Campo E., Harris N.L. et al. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. Lyon, France: IARC, 2008;262-4.
6. Bene M., Castoldi G., Knapp W. et al. Proposals for the immunological classification of acute leukemias. European Group for the Immunological Characterization of Leukemias (EGIL). Leukemia 1995;9(10):1783-6. PMID: 7564526.
7. Angi M., Kamath V., Yuvarani S. et al. The t(8;14)(q24.1;q32) and its variant translocations: A study of 34 cases. Hema-tol Oncol Stem Cell Ther 2017;10(3):126-34. DOI: 10.1016/j.hemonc.2017.03.002. PMID: 28390216.
8. Дёмина И.А., Вержбицкая Т.Ю., Кашпор С.А. и др. Гетерогенность В-клеточного острого лимфобластного лейкоза (BrV-иммуновариант) у детей. Онкогематология 2017;12(4):34-40. [Demina I.A., Verzhbitskaya T.Yu., Kash-por S.A. et al. Heterogeneity of childhood B-cell acute lymphoblastic leukemia (EGIL subtype BIV). Onkogematolo-giya = Oncohematology 2017;12(4):34-40
(In Russ.)]. DOI: 10.17650/1818-83462017-12-4-34-40.
9. Creutzig U., van den Heuvel-Eibrink M.M., Gibson B. et al. Diagnosis and management of acute myeloid leukemia in children and adolescents: recommendations from an international expert panel. Blood 2012;120(16):3187—205. DOI: 10.1182/ blood-2012-03-362608. PMID: 22879540.
10. ISCN 2016: An International System for Human Cytogenomic Nomenclature (2016). Eds.: McGovan-Jordan J., Simons A., Schmid M. (Reprint of: Cytogenetic and Genome Research 2016;149:1-2).
11. Карачунский А.И., Румянцева Ю.В., Румянцев А.Г. Эволюция лечения острого лимфобластного лейкоза у детей: критическое использование мирового опыта в России. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2011;10(2):15—31. [Kara-chunskiy A.I., Rumyantseva Yu.V., Rumy-antsev A.G. Evolution of therapy for acute lymphoblastic leukemia in children: Critical use of experience, gained in the World, in Russia. Voprosy gematologii/onkologii i immunopatologii v pediatrii = Pediatric Hematology/Oncology and Immunopa-thology 2011;10(2):15—31 (In Russ.)].
12. Самочатова Е.В., Шелихова Л.Н., Мя-кова Н.В. и др. Возможности и проблемы современной терапии неходжкин-ских лимфом у детей и подростков. Педиатрия 2011;90(4):37—43. [Samochatova E.V., Shelikhova L.N., Myakova N.V. et al. Opportunities and problems of modern non-Hodgkin's lymphomas therapy in children and adolescents. Pediatria = Pediatrics 2011;90(4):37—43 (In Russ.)].
13. Дёмина И.А., Вержбицкая Т.Ю., Кашпор С.А. и др. Иммунофенотипи-ческая характеристика опухолевых клеток в костном мозге при лимфоме/лей-козе Беркитта: возможности дифференциальной диагностики
с острым лимфобластным лейкозом. Онкогематология 2017;12(1):55—61.
[Demina I.A., Verzhbitskaya T.Yu., Kashpor S.A. et al. Immunophenotypic features of bone marrow tumor cell in Burkitt lymphoma/leukemia: B-lineage acute lymphoblastic leukemia diagnostic opportunities. Onkogematologiya = Oncohematology 2017;12(1):55 (In Russ.)]. DOI: 10.17650/1818-83462017-12-1-55-61.
14. Dave S.S., Fu K., Wright G.W. et al. Lymphoma/leukemia molecular profiling project: molecular diagnosis of Burkitt's lymphoma. N Engl J Med 2006;354(23):2431-42. DOI: 10.1056/ NEJMoa055759. PMID: 16760443.
15. Hummel M., Bentink S., Berger H. et al. Molecular mechanisms in malignant lymphomas network project of the Deutsche Krebshilfe: a biologic definition of Burkitt's lymphoma from transcriptional and genomic profiling. N Engl J Med 2006;354(23):2419-30. DOI: 10.1056/ NEJMoa055351. PMID: 16760442.
16. Dunleavy K., Little R.F., Wilson W.H. Update on Burkitt Lymphoma. Hematol Oncol Clin N Am 2016;30(6):1333-43. DOI: 10.1016/j.hoc.2016.07.009. PMID: 27888884.
17. Kansal R., Deeb G., Barcos M. et al. Precursor B lymphoblastic leukemia with surface light chain immunoglobulin restriction: a report of 15 patients. Am J Clin Pathol 2004;121(4):512-25.
DOI: 10.1309/WTXC-Q5NR-ACVX-TYBY. PMID: 15080303.
18. Kelemen K., Braziel R.M., Gatter K. et al. Immunophenotypic variations of Burkitt lymphoma. Am J Clin Pathol 2010;134(1):127-38. DOI: 10.1309/ AJCP93LJPTRQPDKR. PMID: 20551277.
19. Kim B., Lee S.-T., Kim H.-J. et al. Acute Lymphoblastic Leukemia with Mature B-Cell Phenotype and t(9;11;11) (p22;q23;p11.2): A Case Study and Literature Review. Ann Lab Med 2014;34(2):166-9. DOI: 10.3343/ alm.2014.34.2.166. PMID: 24624357.
20. Blin N., Mechinaud F., Talmant P. et al. Mature B-cell lymphoblastic leukemia with
cv со
cv со
ев
сч со
MLL rearrangement: an uncommon and distinct subset of childhood acute leukemia. Leukemia 2008;22(5):1056-9. DOI: 10.1038/sj.leu.2404992. PMID: 18007578.
21. Smith M.C., Kressin M.K., Crawford E., et al. B Lymphoblastic Leukemia With a Novel t(11;15)(q23;q15) and Unique Burkittoid Morphologic and Immunophe-
notypic Findings in a 9-Year-Old Boy. Lab Med Fall 2015;46(4):320-6. DOI: 10.1309/LM0BOC84GSQGHYKD. PMID: 26489677. 22. Sato Y., Kurosawa H., Fukushima K. et al. Burkitt-Type Acute Lymphoblastic Leukemia With Precursor B-Cell Immunopheno-type and Partial Tetrasomy of 1q: A Case
Report. Medicine (Baltimore) 2016;95(10):e2904. DOI: 10.1097/ MD.0000000000002904. PMID: 26962787.
23. Swerdlow S.H., Campo E., Harris N.L. et al. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. Revised 4th edition. International Agency for Research on Cancer. Lyon, 2017.
Вклад авторов
И.А. Демина: разработка дизайна исследования, анализ полученных данных, обзор публикаций, написание и редактирование текста статьи;
0.И. Илларионова, Т.Ю. Вержбицкая, Е.Б. Русанова, М.В. Горчакова, Г.И. Улейская, Е.Е. Зуева, Л.А. Щекина: получение данных иммуно-фенотипирования;
Г.А. Цаур, А.Н. Казакова, Е.А. Зеркаленкова, Ю.В. Ольшанская: получение цитогенетических данных; М.Б. Белогурова, Ю.Г. Абугова: получение клинических данных;
Л.Г. Фечина, Н.В. Мякова, Е.В. Самочатова, А.А. Масчан: общее руководство исследованием;
А.М. Попов: разработка дизайна исследования, получение иммунофенотипических данных, написание и редактирование текста статьи. Authors' contributions
1.A. Demina: study design, data analysis, publications review, article editing;
O.I. Illarionova, T.Yu. Verzhbitskaya, E.B. Rusanova, M.V. Gorchakova, E.E. Zueva, G.I. Uleyskaya, L.A. Schekina: immunophenotyping;
G.A. Tsaur, A.N. Kazakova, E.A. Zerkalenkova, Yu.V. Olshanskaya: cytogenetic testing; M.B. Belogurova, Yu.G. Abugova: clinical data collecting;
L.G. Fechina, N.V. Myakova, E.V. Samochatova, A.A. Maschan: study managing; A.M. Popov: study design, immunophenotyping, article editing.
ORCID авторов / ORCID of authors
И.А. Демина / I.A. Demina: https://orcid.org/0000-0002-4317-2094
О.И. Илларионова / O.I. Illarionova: https://orcid.org/ 0000-0003-2685-674X
Т.Ю. Вержбицкая / T.Yu. Verzhbitskaya: https://orcid.org/0000-0001-9329-1828
Г.А. Цаур / G.A. Tsaur: https://orcid.org/0000-0002-9881-6221
Е.А. Зеркаленкова / E.A. Zerkalenkova: https://orcid.org/0000-0001-9634-5828
Ю.В. Ольшанская / Yu.V. Olshanskaya: https://orcid.org/0000-0002-2352-7716
Л.Г. Фечина / L.G. Fechina: https://orcid.org/0000-0002-1885-3912
H.В. Мякова / N.V. Myakova: http://orcid.org/0000-0002-4779-1896 А.А. Масчан / A.A. Maschan: http://orcid.org/0000-0002-0016-6698 А.М. Попов / A.M. Popov: https://orcid.org/0000-0002-0889-6986
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.Информированное согласие.
Финансирование. Исследование проведено без спонсорской поддержки. Financing. The study was performed without external funding.
Статья поступила: 11.05.2018. Принята к публикации: 01.08.2018. Article received: 11.05.2018. Accepted for publication: 01.08.2018.
