УДК 615.9-032:611.33-053-092.9
РЕАКЦИЯ ЖИВОТНЫХ РАЗНОГО ВОЗРАСТА НА ВВЕДЕНИЕ В ЖЕЛУДОК НЕКОТОРЫХ ЯДОВ
М. Ф. Савченков
\
Ангарский научно-исследовательский институт гигиены труда и профзаболеваний
Исследуя действие этанола, бензина «галоша», гептана, бензола и дихлорэтана, мы установли, что наиболее устойчивы при вдыхании паров этих веществ взрослые, половозрелые белые мыши и крысы, менее устойчивы старые и еще менее устойчивы молодые животные. В дальнейшем нам представлялось интересным выяснить, сохраняются ли подобные соотношения, если изменить пути введения в организм различных химических соединений. Работа проведена с наркотиками неспецифического и специфического действия, а также с веществами, избирательно поражающими отдельные органы и системы (этанол, бензин «галоша», дихлорэтан, бензол, этиленгликоль и сулема).
Яд в желудок вводили в остром эксперименте на белых мышах и I крысах разного возраста. У молодых животных, выращиваемых в питомнике, учитывали хронологический возраст. Опыты на молодых мышах начинали по достижении ими 6-недельного возраста и завершали по истечении 8-недельного, опыты на молодых крысах начинали по достижении ими месячного возраста и заканчивали к исходу 1'/г месяцев с момента их рождения. Из-за невозможности содержать большое количество животных в течение 2—3 лет, что позволило бы установить хронологический возраст каждой опытной партии, мы поставили контрольный опыт на 50 белых мышах и 50 белых крысах для уточнения веса их тела в зависимости от возраста при стандартизованных условиях содержания и питания с момента рождения животных и до момента их естественной гибели. Данные нашего опыта мы сопоставили с данными таблиц зависимости возраста мышей и крыс от их веса, разработанными Штиве и Робертсоном. В дальнейшем всех поступавших в 1 питомник животных после карантинизации мы помещали в стандартизованные условия содержания и питания и определяли возраст по их весу. Взрослые мыши были в возрасте 14—18 недель (вес, по нашим и данным литературы, составлял 16—20 г), крысы — 8—10 месяцев (вес 180—220 г). Полутора-двухгодовалый возраст животных мы характеризовали как старческий (вес мышей 30—40 г, крыс от 300 г и выше). Старость белых мышей дополнительно устанавливали визуально, учитывая следующие признаки: малоподвижность, сгорбленность, истощение, взъерошенную шерсть, потерю ею блеска, а в некоторых местах и выпадение ее. Некоторая неточность в установлении возраста по весу была допустима в связи с тем, что нас интересовали определенные возраст-^ ные периоды (неполовозрелые, половозрелые и старые животные), а не время их рождения.
За 4 часа до затравки животных лишали корма. Вещества вводили им в желудок шприцем со специально приспособленной иглой в смеси с рафинированным подсолнечным маслом или в чистом виде (бензин «галоша»). Из-за низкой токсичности бензина и необходимости введения его в большом количестве для достижения токсического эффекта намеченную дозу вводили дробно. Последующее кормление производили через 2 часа после затравки. Срок наблюдения 14 дней.
Для сравнения чувствительности к ядам животных различного воз-* раста мы учитывали параметры токсичности, динамику веса тела и весовые коэффициенты органов павших в течение 1—5 суток после затрав-
ки и у переживших отравление мышей и крыс, забитых после 14 дней наблюдения. Показатели весовых коэффициентов сердца, легких, печени, селезенки, почек, надпочечников, щитовидной железы, головного мозга и вилочковой железы статистически обрабатывали по Стьюденту — Фишеру. Всего в опытах использовано 1500 мышей и столько же крыс.
При работе с указанными ядами отмечено 3 типа реакции.
Одинаковый эффект вызвал бензол, этиленгликоль и сулема. Пара- | метры их токсичности представлены в табл. 1. Как видно из табл. 1, значения LD50 (рассчитанные по Керберу) для взрослых мышей и крыс всегда были выше, чем для молодых и старых животных. Большая устойчивость взрослых животных подтверждена также динамикой веса тела. Так, молодые мыши после однократного отравления бензолом в дозе, вызывающей частичную гибель, к концу 2-недельного срока наблюдения отставали в весе на 36% по сравнению с контролем. Отставание в весе взрослых животных не превышало 9%, старых животных— 12% по сравнению с контролем. Подобные же результаты были получены и при действии этиленгликоля и сулемы.
После острой затравки бензолом у погибших в течение 1—5 суток молодых мышей увеличились весовые коэффициенты сердца, печени, селезенки, надпочечников и щитовидной железы, уменьшился весовой коэффициент почек, у взрослых мышей увеличились весовые коэффициенты надпочечников и уменьшился весовой коэффициент печени, у старых j увеличился весовой коэффициент сердца и уменьшились весовые коэффициенты легких и печени. Аналогичные соотношения выявились после затравок животных сулемой и этиленгликолем.
Второй тип реакции был отмечен при отравлении дихлорэтаном. Значения LDso оказались наиболее высокими у молодых мышей и крыс, несколько ниже у взрослых животных и почти в 2 раза ниже у старых. Более высокая устойчивость подопытных молодых мышей подтверждалась динамикой их веса: отставание веса у них по сравнению с контролем не превышало 2%, у взрослых мышей эта разница составила 9%, а у старых— 22%. Такое же соотношение было и у крыс.
Больше внутренних органов с изменением весовых коэффициентов обнаружено у павших в течение 1—5 суток после затравки старых мышей и крыс и меньше — у молодых животных. Взрослые животные в этом отношении занимали среднее положение между молодыми и старыми. \
Гистологическое исследование печени показало, что изменения ее были менее выражены у молодых животных по сравнению со взрослыми и особенно старыми.
Некоторые особенности реакции животных различных возрастных групп были выявлены при действии бензином «галоша» и этанолом. Наибольшее значение LDso бензина «галоша» было для старых мышей и крыс, несколько меньшее — для взрослых и еще меньшее для молодых. Особенно четкое различие в чувствительности к бензину отмечено у крыс. Подобное же соотношение по параметрам токсичности обнаружено при отравлении животных этанолом.
После затравки бензином снижение веса тела у старых мышей к ^ концу 2-недельного срока наблюдения составляло 17°/о по сравнению с контролем, у взрослых — 23% и у молодых — 42%. У старых крыс, павших в течение 1—5 суток после затравки бензином, изменились весовые коэффициенты 2 органов, у взрослых — 4 и у молодых — 5. Весовые коэффициенты органов опытной группы старых крыс, убитых после 14-дневного наблюдения, были изменены в 2 случаях, взрослых | и молодых крыс — в 6 . Данные по этанолу соответствовали описанным выше.
Большую устойчивость старых животных к этанолу по сравнению со взрослыми подтверждают Chen и Robbins, однако авторы, констати- t руя этот факт, не делают попытки объяснить его.
▼-р.-щ-т-
Таблица 1
Параметры токсичности некоторых ядов для мышей и крыс разного возраста при введении их (в мг/кг) в желудок
Этанол Бензин Дихлорэтан
Животные разного возраста О1 МП ьо!0 1-О,00 ОМП ьо5„ ЬО,„0 °мп ЬО.оо
Мыши молодые ................ Крысы молодые................ 500 2 000 4 000 3 450+368 6 500+387 7 100+356 6 000 10 000 11 000 10 000 34 000 30 000 26 000+1 756 62 600+1 840 68 000+3 124 42 000 90 000 90 000 200 300 200 1 135+78 625+50 560+38 2 000 1 500 1 000
10 000 30 000 30 000 27 500+617 92 000±3 920 112 000+6 100 45 000 130 000 150 000 250 350 250 1 308±79 1 120+192 725+38 3 000 2 500 1500
П родолжение
Бензол Этиленгликоль Сулема
Животные разного возраста Омп ЬО„ ЬО.оо °мп ьо60 ьо,„0 Омп ьо„„
Мыши 1 000 4 700+298 8 000 0,5 3,4+0,3 7 0,5 10+1,9 20
2 000 5 700+330 8 000 2 5,5+0,4 10 8 17,5±2,0 30
2 000 5 000+284 7 000 3 4,7+0,3 7 1 16+4,2 50
Крысы 250 1 875±187 3 500 4 9,2+0,4 13 10 49+7,6 80
4 500 8 175+223 12 000 8 16,2+0,7 22 10 80+13,6 130
2 000 4 500+387 8 000 4 6,7+2,1 12 20 60+7,0 90
1 Омп — максимально переносимая доза.
Данные литературы подтверждают возрастные различия во всасывании из желудочно-кишечного тракта, в моторной и секреторной функциях желудка и кишечника, а также особенности их кровоснабжения и состояния сосудистой сети в зависимости от возраста. При этом указывается, что способность желудочно-кишечного тракта к всасыванию с возрастом снижается в связи с атрофическими изменениями слизистой оболочки, явлениями инволюции секреторного аппарата, склеротическими изменениями сосудов и ухудшением кровоснабжения желудочно-кишечного тракта. Учитывая это, можно предположить, что в механизме большей устойчивости старых животных к бензину и этанолу определенную роль играют развивающиеся с возрастом нарушения интенсивности всасывания этих веществ из желудочно-кишечного тракта. Чтобы проверить это предположение, мы провели специальную серию опытов, в которой изучали уровень спирта в крови и длительность его циркуляции после введения в желудок крысам разного возраста в дозе 5 г/кг и кроликам в дозе 2 г/кг (табл. 2). Полученные нами данные подтвердили предположение о механизме возрастных различий в чувствительности к эталону.
Работами Н. Н. Ха-нина и Оалуктэ установлено, что печень новорожденных и молодых животных при действии ге-патотропных ядов (гелиотроп, четыреххлористый углерод) поражается очень незначительно по сравнению с тем же органом взрослых (при одинаковых условиях опыта и равных концентрациях или дозах ядцв). Кроме того, Оашктэ с помощью изотопного метода показал, что максимальные
уровни четыреххлористо-го углерода в печени были одинаковыми у новорожденных и взрослых животных, но максимальная концентрация раньше достигала пика и быстрее снижалась у новорожденных.
Как уже упоминалось выше, нами при исследовании воздействия дихлорэтана также обнаружена меньшая поражаемость печени молодых крыс по сравнению с взрослыми и старыми животными.
Выводы
1. Возрастная чувствительность к действию изучаемых ядов не имеет общей закономерности: если самыми устойчивыми к воздействию бензола, этиленгликоля и сулемы оказались взрослые животные, то при интоксикации дихлорэтаном наиболее устойчивыми были молодые, а при отравлении бензином и этанолом — старые животные.
2. Механизм возрастных различий в чувствительности к ядам не является единым. Требуется изучение его применительно к каждому конкретному веществу или группе веществ, близких по биологическому действию и химическому строению.
Таблица 2
Содержание этилового спирта в крови крыс и кроликов разного возраста после введения его в желудок1
• Я я ■ ° ех-. К • 2 я о 5 Высота макси- Длительность
Возраст с 2 с = мального пика циркуляции
животных Ек „ (в мг в 1 мл спирта
V X крови) (в мин.)
Ичга
Молодые Взрослые Старые .
Молодые Взрослые Старые .
Крысы
30 60 120
4
3,4 2,7
Кролики
90—120 120 180
2,4
2.4—2,6
1.5—1,6
480—600 600—660 600—720
600—720 600—630 600—7-20
1 Спирт в крови определяли по \Vinnick.
ЛИТЕРАТУРА
X а н и н M. H. Бюлл. экспер. биол., 1954, № 3, с. 25. — С h е п К. К., R о b b i п s Е. В., J. Am. pharm. Ass. sci. Ed., 1944, v. 33, p. 61, —Dawkins M. J., J. Path. Bact., 1963, v. 85, p. 189. — Winnick F., Industr. Eng. Chem. Analyt. Ed., 1942, v. 14, p. 523.
Поступила 26/IX 1965 r.
* REACTION OF DIFFERENT AGE GROUP ANIMALS TO THE INTRAGASTRIC
INTRODUCTION OF CERTAIN POISONS
M. F. Savchenko
The investigation was aimed at determining the effect of the animal's in oral poisoning with ethanol, benzine, dichlorethane, benzol, ethylglycol and mercury chloride. A study of the toxicity parameters, the body weight kinetics and the organs' weight coefficients showed the adult mice and rats to be more resistant to the action of benzol, ethylglycol and mercury chloride, the young mice and rats — to be more resistant to the action of dichlorethane and the old rats — to the action of benzine and ethanol.
УДК 613.6-16:613.956
ОБ АДАПТАЦИИ ПОДРОСТКОВ К ВОЗДЕЙСТВИЮ ТЕПЛА
НА ПРОИЗВОДСТВЕ
В. П. Шабалов
Институт гигиены детей и подростков АМН СССР, Москва
Мы поставили своей задачей изучить влияние конвекционного тепла в сочетании с инфракрасной радиацией на организм подростка и выяснить, в какой мере в процессе производственной деятельности происходит адаптация его организма к изучаемому микроклимату. Базой исследования явилось двухгодичное профессионально-техническое училище по подготовке поваров. Здесь проведено 348 динамических наблюдений над 42 практически здоровыми девушками 15—17 лет на 1-м году (зимой и летом) и на 2-м году (зимой) производственной практики.
Исследования вели в ходе рабочего дня. Измеряли пульс, артерид альное давление, температуру тела и кожи, интенсивность потоотделения. Одновременно учитывали теплоощущения учащихся.
Производственную практику будущие повара проходят в основном в помещениях с преимущественно конвекционными тепловыделениями при радиационном микроклимате на рабочих местах (горячие цехи) и отчасти при комфортном микроклимате (холодные цехи). Источниками выделений тепла служат газовые и электрические плиты.
Производственная практика в 1-й год и до середины 2-го года сочетается с учебой: 3 дня в неделю учащиеся проходят теоретические и 3 дня практические занятия в столовой при училище. Затем начинается пятимесячная ежедневная производственная практика. Рабочий день продолжается 6 часов без регламентированного перерыва. Плотность рабочего дня на 1-м году обучения составляет 78%, а на 2-м году достигает 89%.
Труд повара не требует больших мышечных усилий, но связан с напряжением внимания и зрения; приходится большую часть времени работать стоя, довольно часто передвигаться по кухне. Работая в горячем цехе у плиты, учащиеся занимаются приготовлением супов и соусов, обжаривают рыбные и мясные полуфабрикаты, а работая у производственных столов, они приготовляют пирожки, подготавливают продукцию'
3* 35