CC BY
35УДК 576.3/7+616.43+612.017.1:533.6.013.8
РЕАКЦИЯ РЕГУЛЯТОРНЫХ СИСТЕМ ОРГАНИЗМА НА ГИПЕРГРАВИТАЦИОННОЕ
ВОЗДЕЙСТВИЕ(ОБЗОР)
Г. А. Мороз1, С. А. Кутя2, М. А. Кривенцов3, Ю. В. Бобрик1
1Кафедралечебной физкультуры и спортивной медицины, физиотерапии с курсом физического воспитания
2Кафедра биологии медицинской
3Кафедра патологической анатомии с секционным курсом
Медицинская академия имени С. И. Георгиевского
ФГАОУ ВО «КФУ имени В. И. Вернадского»
Адрес переписки: бул. Ленина, 5/7, г. Симферополь, 295006, Республика Крым, Российская Федерация
E-mail: [email protected].
РЕЗЮМЕ
Обзор посвящен одному из актуальных вопросов современной морфологиии - выяснению закономерностей морфогенеза и функциональных взаимоотношений между органами регуляторных систем организма при гипергравитационном воздействии. В статье проанализированы данные литературы, характеризующие морфофункциональные преобразования и взаимосвязи органов эндокринной и иммунной систем, ответственных за стресс-реакцию организма на воздействие гипергравитации.
REACTION OF REGULATORY SYSTEMS OF THE ORGANISM ON HYPERGRAVITATIONAL INFLUENCE
G. A. Moroz, S. A. Kutya, M. A. Kriventsov, Yu. V. Bobrik
SUMMARY
Review is devoted to one of the most actual issue of modern morphology that is determination of principles of morphogenesis and functional relationship between the organs of regulatory systems under the hypergrav-ity influence. Article analyzes the literature data that describe the morphological and functional transformations and relationships between organs of endocrine and immune systems, which are responsible for the stress reaction of the organism on hypergravitational influence.
Ключевые слова: морфология, эндокринная система, иммунная система, гипергравитация.
Изучение особенностей реакции регуляторных систем организма на воздействие искусственно созданных факторов внешней среды, вообще, и гипергравитации, в частности, в настоящее время представляет большой интерес [21, 34, 55, 58].
Как известно, повторяющиеся в процессе профессиональной деятельности летчика воздействия ускорений создают постоянную нагрузку на регуляторные системы организма и, нередко, приводят к нарушению работоспособности и снижению его адаптационных возможностей [23, 50].
Действие ускорений всегда сопровождается признаками функциональных нарушений нервной системы [38, 39, 48]. В начале воздействия, а также при малых величинах перегрузок, преобладают процессы возбуждения. Действие больших перегрузок сопровождается повышением тормозных процессов с последующим развитием разлитого охранительного торможения [5].
Под влиянием нарушений регуляторной деятельности ЦНС и гипоксии возникают изменения функции эндокринных желез. Нарушается взаимоотношение тонуса симпатического
и парасимпатического отделов вегетативной нервной системы. Происходит гиперактивация симпато-адреналовой и гипофизарно-надпо-чечниковой систем, играющих ведущую роль в формировании реакций организма на разнообразные стрессорные воздействия [1, 8, 36, 57].
В опытах с моделированием острого и хронического воздействия гравитационных перегрузок на организм установлены три стадии в динамике структурно-функциональных преобразований в органах симпато-адреналовой системы. Первая стадия характеризуется преимущественно реактивными изменениями и началом компенсаторных преобразований в процессе острого воздействия перегрузок. Во второй стадии установлена стабилизация процессов гликолиза и межнейронная дезинтеграция. Для третьей стадии характерно преждевременное старение и даже гибель нейроцитов [37].
Острый стресс, вызванный кратковременным, но сильным гипергравитационным воздействием, реализует адаптивные гормоны гипофиза и, в частности, адренкортикотропный гормон (АКТГ), который в свою очередь запускает усиленный синтез кортикостероидов в
надпочечниках. Однако при хроническом влиянии ускорений адренокортикальная реакция, вызванная гипергравитационным стрессом, в ходе физиологической адаптации изменяется. Воздействие на организм длительных гравитационных перегрузок вызывает снижение концентрации АКТГ в плазме крови. Одной из причин такого явления может быть возникновение при стимуляции вестибулярного аппарата застойного очага возбуждения в гип-покампе, который оказывает угнетающее влияние на секрецию АКТГ; другой - возможное воздействие путем механизма обратной связи значительного содержания в крови глюкокор-тикоидов, что связано с повышенной секрецией их надпочечниками в условиях стресса [4, 49]. Так, в опытах на крысах, подвергавшихся воздействию ускорений величиной 4,5 g, в течение первого часа выявляли повышение концентрации кортикостерона в 4 раза, через 2,5 часа - в 7 раз, а при длительном вращении наблюдалось постепенное ее понижение [7]. Аналогичная тенденция изменений содержания гормонов в плазме крови в зависимости от длительности гипергравитационного воздействия наблюдалась и для катехоламинов. Работами А.С. Ба-рера [2] и ряда других авторов [51] установлено, что под влиянием однократного действия ускорений содержание адреналиноподобных веществ в крови отчетливо повышается, а при многократном может существенно понижаться. Однако с увеличением величины и продолжительности действия ускорения высвобождение катехоламинов нарастает. Обнаруженные изменения продукции гормонов следует рассматривать как эндокринный механизм, лежащий в основе дивергенции пластических процессов и энергетического обмена при длительном постоянном воздействии гипергравитации [22].
В свою очередь, интересные данные получены J. Petrak et al. [57], которые изучали уровень содержания адреналина, норадреналина и кортикостероидов в плазме крови крыс непосредственно во время центрифугирования с помощью телеметрического метода при моделировании гипергравитации величиной 2-6 g. Было выявлено, что уровень адреналина в плазме крови повышался значительно в зависимости от величины гипергравитации, при этом в образцах крови забранных после остановки центрифуги уровни адреналина были значительно ниже, чем в пробах, полученных при вращении. Уровни норадреналина повышались значительно только при воздействии в 6 g. Увеличение кортикостеронов зависело от величины g, вместе с тем, уровни кортико-стероидов и после прекращения воздействия
оставались повышенными. Полученные данные позволили авторам заключить, что воздействие гипергравитации значительно активирует адре-но-медуллярную и гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальную системы, тогда как сим-патоадреналовая система активируется лишь при значительных величинах гипергравитации.
Таким образом, с одной стороны, функциональное состояние гипоталамо-гипофизар-но-надпочечниковой системы может существенно изменяться под влиянием ускорений, с другой - ей принадлежит важная роль в реактивности организма при действии различных по величине и длительности перегрузок.
Как видно из вышесказанного, наибольшие функциональные изменения в системе гипофиз-надпочечники при стрессе происходят в надпочечных железах. Имеется достаточно литературных данных о функциональных и структурных преобразованиях в надпочечниках под воздействием на организм различных стрес-сорных факторов [19, 20]. Глубоко и обстоятельно изучена роль надпочечников в развитии общего адаптационного синдрома [9, 12, 26]. Однако на сегодняшний день в отечественной и зарубежной литературе практически отсутствуют данные о морфофункциональных преобразованиях, происходящих в надпочечниках при повторяющихся (систематических) гипергравитационных воздействиях значительных величин. Есть лишь единичные данные, свидетельствующие о нарушении функции коры надпочечников у летчиков, но приведенные в литературе сведения нельзя считать исчерпывающими. Особенно мало изученными являются структурно-функциональные преобразования в надпочечниках в процессе приспособления организма к действию факторов полета [37, 45].
Немногочисленные экспериментальные исследования свидетельствуют, что после острого воздействия гравитационных перегрузок в пучковой зоне коры надпочечников выявляются признаки высокой секреторной активности адренокортикоцитов, а после длительного воздействия на протяжении 13 недель и особенно 26 недель наблюдается резкое повышение активности гликолитических ферментов, а также ультраструктурные признаки угнетения синтеза и секреции гормонов [6].
Гистоморфологические изменения в надпочечниках выражены в основном при действии перегрузок свыше 8 g. Так, воздействие перегрузок 25 g в течение 10 мин. в направлении грудь-спина приводит к развитию отека, возникают кровоизлияния в корковом слое, уменьшается содержание липидов. Изменяется ультраструктура митохондрий клеток
коркового вещества надпочечников, что обусловливает уменьшение ферментативного аппарата синтеза кортикостероидов [22, 60].
В опытах с адреналэктомированными животными выявлено понижение устойчивости к ускорениям и восстановление ее после парентерального введения кортизона и гидрокортизона. Морфологические и гисто-функ-циональные исследования свидетельствуют о циклической перестройке и функциональном напряжении надпочечников под воздействием ускорений. Это напряжение в ряде случаев приводит к повреждению клеток мозгового слоя, появлению в них дегенеративных вакуолей и других признаков еще более глубоких нарушений. При длительном повторном воздействии ускорений у белых крыс и морских свинок не только увеличивался вес надпочечников, но и изменялось соотношение коркового и мозгового слоя с преобладанием последнего [9, 19]. Такие изменения, как увеличение массы органа, увеличение размеров клеток коркового слоя и уменьшение количества жира во всех зонах надпочечника в условиях гипергравитации, являются характереными для стресс-реакции [13].
При моделировании [35] на половозрелых крысах-самцах гипергравитационного воздействия в соответствии с параметрами перегрузок, имеющих место при выполнении летчиками фигур сложного пилотажа в реальном полете, в надпочечниках выявляли признаки гемодинамических нарушений. Так в остром опыте наблюдали переполнение сосудов микро-циркуляторного русла форменными элементами. При этом признаков острой гипоксии тканей выявлено не было. Хотя авторы отмечают, что если гипоксия и развивается после острого воздействия, то наблюдаются лишь начальные ее проявления, оказывающие не угнетающее, а наоборот, стимулирующее влияние на жизнедеятельность клеток органа. При хроническом воздействии гипергравитации в надпочечниках крыс также обнаруживали нарушения ге-моциркуляции. Наряду с компенсаторно-приспособительными, были выявлены и деструктивные изменения в эндотелиацитах стенки капилляров, а также явления сладжа эритроцитов в их просвете, перикапиллярный отек, что затрудняло транскапиллярный транспорт и вело к структурным преобразованиям в паренхиме. Отмечали деструкцию митохондрий эндотелиоцитов, вызванную гипоксией вследствие изменения сосудов в условиях хронического влияния гравитационных перегрузок.
Напряжение адаптивных систем, сопровождающееся нарушением микроциркуляции, ацидозом, нарастанием катаболизма, активаци-
ей свободнорадикального окисления, повреждением клеточных мембран, ведет и к иммунными сдвигами в организме [25, 53, 54]. По утверждению авторов книги «Стресс и иммунитет» [40], в настоящее время имеется достаточно информации, позволяющей говорить о взаиморегуляции нервной, эндокринной и иммунной систем, что дает основание объединить их в одну и называть «иммунонейроэндокринной системой».
О единстве этих систем можно утверждать и на основании того, что практически во всех популяциях клеток, участвующих в иммунных реакциях, идентифицированы рецепторы к медиаторам стресса — катехоламинам, се-ротонину, эндорфинам и кортикостероидам. Установлено, что сами лимфоциты отвечают на действие кортикотропин-рилизинг фактора, продуцируя собственный адренокорти-котропный гормон, который, в свою очередь, индуцирует секрецию кортикостероидов [27].
Высокие дозы глюкокортикоидов способствуют аплазии лимфоидной ткани в тимусе, снижению числа макрофагов и моноцитов в крови, лизису Т-лимфоцитов, снижению продукции цитокинов, задержке выхода стволовых клеток из костного мозга и лимфоцитов из центральных органов иммунной системы в системную циркуляцию [28, 52].
Данные J.F. Miller [56] свидетельствуют, что глюкокортикоиды подавляют фагоцитоз, угнетают пролиферацию иммунокомпетент-ных клеток, митоз, синтез белка, репликацию нуклеиновых кислот, экспрессию генов.
А.В. Караулов [18] считает, что при лизисе лимфоидных клеток, вызванных кор-тизолом, возможен выход антител и развитие анамнестической антительной реакции.
В то же время, влияние гормонов на иммунный процесс обратимо. Отмечено, что снижение уровня кортизола сопровождается повышением иммунной функции [59].
Большим количеством работ, посвященных изучению реакции органов иммуногенеза на внешние экстремальные факторы, показано, что лимфоидная ткань одной из первых реагирует на стресс[3, 10, 42]. Доказано,что к стрес-сорным нагрузкам наиболее чувствительно Т-клеточное звено иммунитета. Т-лимфоциты менее устойчивы к глюкокортикоидным гормонам по сравнению с В-лимфоцитами. Нарушения в Т-клеточном звене при стрессе выражается в уменьшении количества Т-лимфоцитов в тимусе и Т-зависимых зонах периферических иммунных органов, нарушении нормальных соотношений между Т-, В-лимфоцитами и макрофагами, что в совокупности ведет к снижению иммунных потенций организма в целом.
Однако в зависимости от продолжительности, кратности воздействия и силы стрессор-ных факторов, эффективность Т-лимфоцитов и Т-зависимых зон периферических лимфо-идных органов может быть или стимулирующей, или тормозящей процессы иммуногенеза [46]. Так, на ранних стадиях стресс-реакции, вызванной экстремальным воздействием, отмечается снижение массы тимуса и селезенки, происходит заселение лимфоцитов в костный мозг и соединительную ткань. Усиливается костномозговое кроветворение, в эритробла-стах возрастает содержание ДНК и РНК, увеличивается количество стволовых клеток в костном мозге. Эти процессы направлены на повышение сопротивляемости организма [41].
Известно, что при повторяющемся, продолжительном, тяжелом стрессе нарушается взаимодействие иммунокомпетентных клеток, угнетается их пролиферация и клеточная активность. Происходит вторичное снижение плотности клеточной популяции, уменьшается клеточ-ность тимуса и костного мозга, наступает стадия истощения. Стрессорная реакция создает условия для вторичных иммунодефицитов [40, 41].
Однако в последние годы появилась концепция о главенствующей роли иммунной системы в выборе адаптационной стратегии организма [17]. При этом главную роль в механизмах строго скоординированного взаимодействия нейроэндокринной и иммунной систем отводят центральному органу иммуногенеза - тимусу (вилочковой железе).
Вилочковая железа занимает особое место среди всех иммунных органов. Сам способ ее функционирования является убедительной иллюстрацией тесного переплетения иммунной и эндокринной систем.
Наблюдаемый при действии на организм стресс-раздражителей или больших доз стероидов тимоцитолиз сопровождается новообразованием телец Гассаля, формированием секрети-рующих эпителиальных островков, а также отдельных клеток с явными признаками секреторной деятельности. Повышение активности эпителия тимуса, вероятно направлено на восстановление фонда циркулирующих лимфоцитов. После прекращения действия глюкокортикоидов отмечается как увеличение выброса тимоцитов, так и усиление импорта лимфоцитов в тимус.
Тимус принимает активное участие в нормализации активности надпочечников при воздействии на организм неблагоприятных факторов и, тем самым, способствует быстрейшему восстановлению лимфоидной ткани. Между тимусом и корой надпочечников существует антагонизм в регуляции количества лимфоидных
клеток. Повышение активности надпочечников при действии на организм чрезвычайных раздражителей [31] вызывает инволюцию тими-ко-лимфатической системы, что в свою очередь стимулирует гормональную деятельность тимуса, направленную, с одной стороны, на нормализацию функции надпочечников, а сдругой - на восстановление количества разрушенных лимфоцитов. Тимические гормоны обеспечивают созревание и дифференцировку Т-лимфоцитов и восстанавливают их нарушенную иммунологическую активность, действуя как внутри, так и вне органа. Поступая в циркулирующую кровь, гормоны тимуса обеспечивают «дозревание» лимфоидных клеток в периферических органах, контролируя развитие в этих клетках способности проявлять иммунологическую компетентность [11, 47]. Любое разрушение лимфо-идной ткани несомненно приведет к изменению иммунологической отзывчивости организма.
Существующие между тимусом и корой надпочечников как синергетические, так и антагонистические отношения играют важную роль в поддержании и регуляции иммунологического гомеостаза организма [32, 41].
О процессах, происходящих в тимусе можно косвенно судить по изменению его массы, объема и удельной плотности клеточной популяции. Масса тимуса является показателем его функциональной активности и отражением системного динамического баланса лимфоидной системы, оценку которой нельзя производить без учета пространственно-временных отношений [29, 43].
В то же время, следует учитывать, что общепризнанные процессы возрастной инволюции тимуса неизбежно оказывают влияние и на взаимодействия нейроэндокринной и иммунной систем как в норме, так и при различных экстремальных воздействиях на организм. Известно, что вилочковая железа в течение жизни претерпевает возрастную инволюцию [24], а при стрессорных воздействиях происходит быстрая инволюция тимуса. Оба вида инволюции характеризуются уменьшением количества лимфоцитов, уменьшением массы органа и замещением паренхимы соединительной и жировой тканью [41]. По данным А.А. Ярили-на [47], возрастным изменениям подвержены и эпителиальные клетки тимуса, причем в инволюционный процесс они вовлекаются раньше, чем другие клетки данного органа. Старение эпителиальных клеток является отражением запрограммированных процессов, которым свойственны высокая степень автономности и принципиальная однонаправленность.
В молодом возрасте умеренная стрессовая ситуация мобилизует приспособительные возможности организма, тогда как в стареющем организме, на фоне уже имеющегося «стресс-возраст-синдрома», дополнительные стрессы могут привести к развитию вторичного иммунодефицита, вызванного акцидентальной инволюцией органа [44].
На сегодняшний день в научной литературе достаточно много данных по возрастной характеристике структурных компонентов тимуса человека. Однако в работах, посвященных изучению тимуса крыс, используемых в экспериментальных моделях, для исследования повреждающего действия ряда физических факторов зачастую освещаются вопросы морфофункци-онального состояния органа без акцента на возраст животных [30, 33]. А данных о возрастных особенностях реактивности тимуса на гипергравитационное воздействие фактически нет.
Гравитационные перегрузки индуцируют стресс-реакцию организма, в развитии и последствиях которой, как известно, одна из ведущих ролей отведена «иммунонейроэндокрин-ной системе». Изменения структуры иммунных органов зависит от величины гипергравитации и ее продолжительности. Установлено, что при действии повторяющихся перегрузок изменения в организме более значительны и выражаются более сильным угнетением лимфоидной ткани, чем при однократных перегрузках. Так, в тимусе крыс при повторяющемся воздействии гипергравитации величиной 2 g наблюдался ряд структурно-функциональных преобразований: усиление процессов деструкции клеток, подавление митотической активности лимфоцитов, что приводило к достоверному уменьшению массы тимуса в 2 раза, уменьшению количества тимических телец в 3-4 раза, а в мозговом веществе уменьшалось суммарное содержание бластов и больших лимфоцитов в 2 раза [14, 16].
Сравнительное изучение структурно-функциональных изменений в тимусе крыс после 5-суточного и повторного 5-суточного воздействия гипергравитации показало меньшую степень выраженности изменений после повторного воздействия. Так, после повторного действия гипергравитации выявлен более высокий про-лиферативный потенциал лимфоцитов в тимусе на фоне меньшей потери лимфоцитов в результате их гибели, что свидетельствует о более высокой степени адаптации тимуса к повторному длительному воздействию гипергравитации, чем при однократном влиянии той же силы и продолжительности, и позволяет предположить возможность формирования гравитационной
памяти у лимфоцитов тимуса при повторном длительном воздействии гипергравитации [15].
Приведенные литературные данные безусловно имеют теоретический и практический интерес, однако являются недостаточно глубокими и базируются на разных моделях гипергравитационного воздействия. Это определяет актуальность и необходимость комплексного и всестороннего изучения на современном уровне закономерностей морфологических преобразований и взаимоотношений между органами эндокринной и иммунной систем при систематическом воздействии на организм гравитационных перегрузок с целью прогнозирования морфофункциональных нарушений и возможности их профилактики.
ЛИТЕРАТУРА
1. Акмаев И.Г. Взаимодействия основных регулирующих систем (нервной, эндокринной и иммунной) и клиническая манифестация их нарушений. Клин. мед. 1997;11:8-13.
2. Барер А.С. Влияние однократно и многократно действующих ускорений на высшую нервную деятельность животных в последействии. Журн. высш. нерв. деятельности им. ИП. Павлова. 1962;12(2):332-7.
3. Бахмет А.А. Строение лимфоидных структур селезенки крыс при воздействии острого эмоционального стресса. Морфология: Научно-теоретич. медиц. журнал. 2004;126(1):55-8.
4. Белоглазов В.А., Кошукова Г.Н., Алексеева А.А. Взаимодействие основных регуляторных систем организма. Крымский терапевтический журнал. 2007;2(2):24-30.
5. Борисова Т.А., Крысанова Н.В., Гиммельрейх Н.Г. Моделированная гипергравитация и глутаматэрги-ческая передача в больших полушариях мозга. Космiчна наука i технолопя. 2002;8(1):62-5.
6. Бухтияров И.В., Кукушкин Ю.А., Богомолов А.В., Васильев А.Ю., Ядов В.В. Оценка кумулятивных эффектов влияния пилотажных перегрузок на шейный отдел позвоночника методом мета-анализа. Авиакосмич. и эко-логич. медиц. 2001;35(3):18-24.
7. Васильев П.В., Котовская А.Р. Длительные линейные и радиальные ускорения. В кн.: под ред. Газенко О.Г, Кальвин М. Т.2, кн.1: Экологические и физиологические основы космической биологии и медицины. М.: Наука; 1975. с. 177-231.
8. Васильев П..В., Глод Г.Д. Методы и средства противоперегрузочной защиты. Авиационная медицина:Руководство. М.: Медицина; 1996. с. 92-100.
9. Виноградов В.В. Стресс: Морфобиология коры надпочечников. Мн.: Белорусская наука; 1998.
10. Вихрук Т.И., Ткачук М.Г. Строение тимуса, селезенки и паховых лимфатических узлов белах крыс при иммунокоррекции в процес ре адаптации к физическим загрузкам. Архив анатомии. 1991;100(6):56-61.
11. Волошин Н.А., Григорьева Е.А. Лектиногистохи-мическая характеристика клеток суставного хряща крыс в раннем постнатальном периоде в норме и эксперименте. Тавр. медико-биол. вестн. 2008;11(3):28-30.
12. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Уколова М.А. Адаптационные реакции и резистентность организма. 3-е изд, доп. Ростов н/Д: Изд-во Рост. ун-та; 1990.
13. Деревянко В.П, Копаев Ю.Н, Машковцев ЮВ. Морфологические проявления реакции стресса при действии поперечно направленных перегрузок. В кн: под ред. Привеса МГ, Михайлова СС. Влияние экстремальных факторов на строение органов и тканей. М.: Медицина; 1972. с. 56-61.
14. Ерофеева Л.М. Особенности структурно-функциональных преобразований в тимусе при повторном воздействии гипергравитации. Морфология. 2002;121(2-3):51.
15. Ерофеева Л.М, Краснов И.Б, Сапин М.Р. Особенности цитоархитектоники тимуса крыс при повторном воздействии гипергравитации. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2005;140(8):218-21.
16. Ерофеева Л.М., Краснов И.Б., Сапин М.Р. Структурно-функциональное состояние тимуса при адаптации крыс к условиям повышенной гравитации. Бюлл. экспе-рим. биол. и медиц. 2003;135(2):219-22.
17. Камишний О.М., Любомирська В.А., Гриневич И.В., Буга Т.М. Вплив iмунноí дизрегуляци на мехаызми формування ендокринно''' патологи. Укра'нський морфолопчний альманах. 2010;8(2):245.
18. Караулова А.В., под ред. Клиническая иммунология и аллергология. М.: Изд-во МИА; 2002.
19. Кириллов О.И. Стрессовая гипертрофия надпочечников. М.: Наука; 1994.
20. Колдышева Е.В. Ультраструкгурные эквиваленты адаптивной реорганизации коры надпочечников при действии экстремальных факторов. Бюллетень СО РАМН. 2008;6:139-44.
21. Котовская А.Р., Виль-Вильямс И.Ф. Особенности физиологических реакций космонавтов - непрофессионалов МКС на действие перегрузок +Gx в кратковременных космических полетах. Авиакосмическая и экологическая медицина. 2007;41(3):7-14.
22. Краснов И.Б., Алексеев Е.И., Логинов В.И. Роль эндокринных желез в механизме дивергенции пластических процессов и энергетического обмена у крыс при длительном воздействии гипергравитации. Цитологическое исследование. Авиакосмическая и экологическая медицина. 2006;40(3):29-34.
23. Краснов И.Б., Фиделина О.В., Горбатюк О.С., Вихрева О.В. Повторное воздействие гипергравитации: морфология синего пятна, паравентрикулярного ядра гипоталамуса и дорсального ядра вагуса головного мозга крыс. Авиакосмич. и экологич. медиц. 2000;34(3):21-7.
24. Малышева С.П. Возрастные изменения структуры и ультраструктуры тимуса. Биологические механизмы старения: тезисы докладов V международного симпо-
зиума; Харьков, 2002 30 мая-1 июня. Харьков; 2002. с. 46-47.
25. Маркова Е.В., Обухова Л.А., Колосова Н.Г. Показатели активности клеточного звена иммунного ответа крыс линий Вистар и OXYS и особенности их поведения в тесте «открытое поле». БЭБиМ. 2003;136(10):427-30.
26. Меерсон Ф.З. Адаптационная медицина: концепция долговременной адаптации. М.: Дело; 1993.
27. Мейл Д, Бростофф Дж, Рот ДБ, Ройтт А. Иммунология. Логосфера; 2007.
28. Меньшиков И.В., Самигуллина Г.З. Показатели иммунитета у спортсменов, тренирующихся в разных биоэнергетических режимах. Спорт и здоровье: матер. 2 международного конгресса; С-Петербург, 2005 21-23 апреля. СПб; 2005. с. 182-3.
29. Мороз Г.О. Динамка вщносноТ маси над-ниркових залоз, тимуса i селезЫки щурiв пщ впливом ппергравп-ацп. Морфолопя. 2009;2: 42-6.
30. Мороз Г.А. Морфофункциональные особенности тимуса двенадцатимесячных крыс при многократно повторяющемся гипергравитационном воздействии. Морфолопя. 2010;3:23-7.
31. Мороз Г.А. Структурнофункциональные изменения в надпочечных железах 12-месячных крыс при систематическом гипергравитационном воздействии и на фоне применения глутаргина. Св^ медицини та бюлопТ. 2012;3:43-7.
32. Мороз Г.А. Фармкоррекция морфофункцио-нальных нарушений в органах эндокринной и иммунной систем, вызванных систематическим воздействием гравитационных перегрузок. Св^ медицини та бюлопТ. 2013;2:62-4.
33. Пасюк А.А. Вилочковая железа белой крысы в постнатальном онтогенезе. Белорусс. мед. журн. 2006;1:9-11.
34. Пащенко П.С., Сухотерин А.Ф. Дорзальный ва-гусный комплекс крысы в норме и при систематическом воздействии гравитационных перегрузок. Вестн. Международной академии проблем человека в авиации и космонавтике. 2005;3:33-9.
35. Пащенко П.С., Захарова И.В. Изменения структуры поджелудочной железы после воздействия на организм гравитационных перегрузок. Морфология. 2006;129(1):62-7.
36. Пащенко П.С. Ранняя диагностика клеточной дезадаптации у летного состава. М.: Вузовская книга; 1999.
37. Пащенко П.С. Симпато-адреналовая и гипофиз-надпочечниковая системы в условиях воздействия на организм гравитационных перегрузок. Дис...докт.мед.наук. СПб; 1993.
38. Пащенко П.С., Сухотерин А.Ф. Структурная организация area postrema крысы в норме и в условиях хронического воздействия гравитационных перегрузок. Морфология. 2000;117(2):36-41.
39. Пащенко П.С., Рисман Б.В. Структурные преобразования в сером веществе спинного мозга после
воздействия гравитационных перегрузок. Морфология. 2002;121(1):49-54.
40. Першин С.Б., Кончугова Т.В. Стресс и иммунитет. М.: КРОН-ПРЕСС; 1996.
41. Сапин М.Р., Никитюк Д.Б. Иммунная система, стресс и иммунодефицит. М.: Джангар; 2000.
42. Смирнов А.В., Самусев Р.П., Попов В.А., Агеева В.А. Особенности сосудисто-стромальных взаимоотношений в тимусе неполовозрелых крыс в условиях длительного ограничения двигательной активности. Современные наукоемкие технологии. 2006;6:78.
43. Труфакин В.А., Шурлыгина А.В. Проблемы гистофизиологии иммунной системы. Иммунология. 2002;1:4-8.
44. Фролькис В.В., Мурадян Х.К. Старение, эволюция и продление жизни. Киев: Наукова думка; 1992.
45. Хоменко М.Н., Вартбаронов Р.А., Бухтияров И.В., Углова Н.Н. Адаптационные и дезадаптационные кумулятивные эффекты систематического воздействия больших пилотажных перегрузок +Gz. В кн.: под ред. Лы-сова ПК. Морфология - физической культуре, спорту и авиакосмической медицине. М.: Советский спорт; 2001. с. 36-41.
46. Юрина Н.А., Волошин Н.А. Эпителиальные канальцы вилочковой железы. Морфология. 1992;103(11-12):7-26.
47. Ярилин А.А., Пинчук В.Г., Гриневич Ю.А. Структура тимуса и дифференцировка Т-лимфоцитов. Киев: Наук. Думка; 1991.
48. Cai Q, Liu HJ, Zhan Z, et al. A study of apoptosis and related gene bcl-2 and p53 expression in hippocampus of rats exposed to repeated +Gz. Space Med. Med. Eng. (Beijing). 2000;13(4):263-6.
49. Cao XS, Sun XQ, Wu YH, Wu XY, Liu TS, Zhang S. Changes of hippocampus somatostatin and learning ability in rats after +Gz exposure. Space Med. Eng. (Beijing). 2005;18(2):79-83.
50. Cogoli A. The effect of space flight on human cellular immunity. Environ. Med. 1993;37(2):107-16.
51. Goodall MC. Sympathoadrenal response to gravitational stress. J. Clin. Invest. 1962;41(2):197-202.
52. Kamal E, Habib M, Philip W, et al. Neuroendocrinology of stress. Endocrinology and Metabolism Clinics. 2001;30(3):1-18.
53. Kumei Y, Shimokawa R, Toda K, et al. Hypergravity modulates behavioral nociceptive responses in rats. Adv. Space Res. 2002;30(4):783-8.
54. Kumei Y, Toda K, Kawauchi Y, et al. Nociceptive responses and immunohistochemical changes in the rat brain under gravity stress. J. Gravit. Physiol. 2000;7(2):91-2.
55. Lu HB, Zhang LF, Bai J, Liu X, Zhang GP. Mathematical modeling of high G protection afforded by various anti-G equipment and techniques. Aviat. Space Environ. Med. 2007;78(2):100-9.
56. Miller JF. The discovery of thymus function and of thymus-derived lymphocytes. Immunol. Rev. 2002;185:7-14.
57. Petrak J, Mravec B, Jurani M, et al. Hypergravity-induced increase in plasma catecholamine and corticosterone levels in telemetrically collected blood of rats during centrifugation. Ann. N.Y. Acad. Sci. 2008;1148:201-8.
58. Rudnjanin S, Arsic-Komljenovic G, Pavlovic M, Vujnovic J. Loss of consciousness as criterion of +Gz tolerance at Institute of Aviation Medicine MMA during +Gz acceleration selective test. Acta Physiol. Hung. 2006;93(4):371-6.
59. Scharhag J, Meyer T, Auracher M, Gabriel H, Kindermann W. Effects of graded carbohydrate supplementation on the immune response in cycling. Medicine and Science in Sports and Exercise. 2006;38(2):286-92.
60. Tai TC, Claycomb R, Siddall BJ, Bell RA, Kvetnansky R, Wong DL. Stress-induced changes in epinephrine expression in the adrenal medulla in vivo. J. Neurochem. 2007;4:1108-18.
