CC BY
20
УДК 547.538.141:547.539
РЕАКЦИЯ АРИЛГИДРАЗИНОВ С ПОЛИГАЛОГЕНАЛКАНАМИ,
КАТАЛИЗИРУЕМАЯ СОЛЯМИ МЕДИ
A.B. Шастин*, В.М. Музалевский, Е.С. Баленкова, В.Г. Ненайденко
(кафедра химии нефти и органического катализа; e-mail: nen@acylium.chem.msu.ru)
Исследована реакция арилгидразинов с полигалогеналканами, катализируемая солями меди, предложен ее возможный механизм. Показано, что реакция имеет общий характер и может быть применена для конверсии арилгидразинов в арены.
Построение новых углерод-углеродных связей является ключевой проблемой современной органической химии, поэтому к поиску новых реакций их образования приковано пристальное внимание химиков-органиков. Открытая ранее реакция каталитического олефи-нирования карбонильных соединений вызывает большой теоретический и практический интерес. Было найдено, что Ы-незамещенные гидразоны как альдегидов, так и кетонов при обработке полигалогеналканами в присутствии основания и каталитических количеств солей меди превращаются в олефины. В качестве побочных продуктов образуются соответствующие азины [1, 2] (схема 1).
Использование данной реакции открывает простой и удобный путь к получению широкого круга олефи-нов, содержащих галогены, алкильные и арильные заместители, нитрильную и сложноэфирную функции [3]. На основании литературных и экспериментальных данных для этой реакции был предложен возможный механизм, включающий в качестве ключевого интермедиата медь-карбеновый комплекс [3], образующийся при окислении гидразона.
С целью дальнейшего изучения механизма данной реакции мы решили исследовать взаимодействие арилгидразинов с полигалогеналканами. Гидразины являются близкими аналогами гидразонов [4], известно, что в арилгидразинах, содержащих акцепторные заместители, связь С-Ы имеет частично двойной характер за счет взаимодействия неподеленной пары электронов азота с /^-системой ароматического цикла [5, 6]. В качестве модельного субстрата использовали 2,4-динитрофенилгидразин (1, 2,4-ДНФГ).
Реакция 2,4-ДНФГ с СС14 в стандартных условиях реакции олефинирования сопровождается разогревом и выделением газа, а исходный арилгидразин (по данным ТСХ) исчезает за 1 мин. Основными продуктами реакции являются 1,3-динитробензол (2) и 2,4-динит-рохлорбензол (3). Проведение реакции в течение 24 ч приводит к полной конверсии 3 в 2,4-динитроанилин (4). В отсутствие катализатора или аммиака выход 1,3-динитробензола резко падает и происходит сильное осмоление реакционной смеси (схема 2).
В литературе описано окисление арилгидразинов солями меди [7], галогенами [8], полигалогеналкана-
R'
n2h4
R
" >=N, -R' NH2
R = Ar, Alk R' = Alk, H
CHal2XY
кат. CuCI
\ /Х R R А
)=< + >=N-N=< + N2| Y
R R'
Схема 1
R R'
Hal = CI, Br X = F, CI, Br, H Y = F, CI, Br, CN, C02Et
♦Институт проблем химической физики РАН.
Таблица 1
Влияние растворителя
Растворитель Выход 2 Выход 4 Растворитель Выход 2 Выход 4
ДМСО 95 5 СС14 60 9
МеОН 67 14 МеСЫ 76 8
ЕЮН 82 13 ОМР 60 37
¡-РЮН 90 10 тот 71 14
1-ВиОН 77 13 Н20 30 18
Таблица 2
Влияние природы полигалогеналкана
ПГА Выход 2 Выход 4 Время реакции со, эВ
СС14 95 5 1 мин 3,03
СНС13 90 9 1 сут 2,26
СН2С12 87 - 1,5 сут 1,69
СВг4 37 48 <1 мин 4,38
СВгС13 48 39 <1 мин 3,39
СН2Вг2 71 3 1 сут 2,24
ми [9], тетраацетатом свинца [10] и электрохимическое окисление [11]. Обычно арилгидразины превращаются в соответствующие галогенбензолы [9] или в бензолы в реакциях с сульфатом меди [8]. Считается, что эти превращения могут сопровождаться промежуточным образованием арилдиазенов [12], арильных радикалов [13, 14] и диазониевых солей [10].
Было изучено влияние количества катализатора, растворителя, а также количества и природы полигалогеналкана и используемого основания на протекание реакции и на соотношение получаемых продуктов (табл. 1). Оказалось, что максимальный выход наблюдался при использовании 1 мол.% катализатора. Лучшими являются полярные растворители, а наибольший выход 2 удается получить в ДМСО.
Использование других оснований, таких как ТМЭДА, этилендиамин, триэтиламин, морфолин, пиперидин, приводит к снижению выхода 2 и появлению продуктов нуклеофильного замещения хлора в 3 - соответствующих замещенных алкиланилинов. Следует отметить, что при использовании 0,33 экв. СС14 имеет место высокий выход 2 (88%).
Было показано, что практически любые полигало-геналканы можно использовать для превращения ДНФГ в динитрогалогенбензол, при этом реакционная способность полигалогеналканов и время проте-
кания реакции сильно различаются, качественно коррелируя с их электрофильностью, качественной мерой которой служит индекс глобальной электрофиль-ности (со) [15]. Как видно из данных табл. 2, увеличение реакционной способности полигалогеналкана приводит к увеличению количества анилина, а наиболее хемоселективна реакция с СН2С12.
Образование продуктов различной природы (2 и 3) свидетельствует о сложности протекающей реакции, которая может иметь радикальный, катионный или анионный характер. Для изучения механизма реакции была проведена серия опытов с добавками в реакционную среду хлорид- или бромид-ионов. Оказалось, что увеличение содержания галогенид-иона приводит к заметному возрастанию количества соответствующего галогенбензола. Источником галогена в продукте реакции является именно полигалогеналкан, поскольку в случае добавок бромид-иона образования соответствующего бромбензола не наблюдалось (данные масс-спектрометрии). Кроме того, при проведении реакции с бромтрихлорметаном получается смесь соответствующих бром- и хлорбензола в соотношении примерно 1:1 (данные масс-спектрометрии) (табл. 3).
Реакции арилгидразинов с полигалогеналканами мало изучены [9]. Считается, что некатализируемая
Таблица 3
Влияние добавок анионов
Количество СС14, экв. Соль Количество соли, экв. Количествово продукта в смеси, моль% Общий выход, %
С-Н С-С1 С-Вг
5 - - 95 5 - 100
5 ЫМе4С1 5 57 43 - 66
5 ЫМе4Вг 5 55 45 0 74
реакция полигалогеналканов с фенилгидразином включает образование фенилдиимида, который в свою очередь является источником фенильных радикалов. При изучении реакций разложения арилдиими-дов рассматривались механизмы, включающие образование как арильных радикалов, так и ариланионов [16, 17].
С целью изучения механизма данной реакции мы провели ряд экспериментов с дейтерированными соединениями. Первоначально была изучена реакция ДНФГ с СС14 в дейтерированном ДМСО. Если образование 1,3-динитробензола включает стадию генерации радикала с последующим отрывом атома водорода от молекулы растворителя, можно ожидать образования монодейтерированного динитробензола. Однако методами ЯМР- и масс-спектрометрии было показано, что образующийся 1,3-динитробензол не содержит дейтерия. Проведение реакции в присутствии стабильного радикала (ТЕМПО, 1 экв.) не привело ни к изменению времени реакции, ни к появлению новых веществ. Соотношение продуктов реакции по данным хромато-масс-спектрометрии оставалось неизменным. Вероятно, реакция не сопровождается промежуточным образованием "арильных радикалов.
Альтернативная схема реакции включает стадию образования замещенного диимида, а источником водорода в 3 является исходный гидразин (схема 3). Подтвердить или опровергнуть это предположение могла бы реакция с ДНФГ, дейтерированным по атомам азота гидразина (при условии того, что дейтерий войдет в состав 2). Проведение реакции с дейтерированным ДНФГ привело к получению недейтериро-ванного динитробензола (по данным ЯМР и масс-спектрометрии). Такой результат характерен для реакций, протекающих через промежуточное образование карбаниона или металлорганического соединения, причем источником водорода является наиболее сильная кислота, находящаяся в реакционной смеси -
вода. И действительно, проведение реакции в присутствии раствора дейтерированного аммиака в В20 показало, что в этом случае вместо 1,3-динитробензола 2 получается 4-дейтеро-1,3-динитробензол (по данным ЯМР и масс-спектрометрии), что доказывает присутствие в реакционной смеси в качестве интер-медиата металлорганического соединения.
Образование хлорида может быть результатом как окисления диимида до диазониевой соли (с ее последующим превращением в хлорид в присутствии хлорида меди), так и галогенирования карбаниона полига-логеналканом [18]. Окисление диимида и галогениро-вание карбаниона должны протекать тем легче, чем выше электрофильность используемого полигалогенал-кана [19]. Соотношение продуктов реакции определяется скоростью превращения диимида - депротониро-ванием с образованием карбаниона и с последующим превращением в арен (2) или арилгалогенид (3) и окислением до диазониевой соли с образованием 3. Как следует из табл. 2, увеличение реакционной способности полигалогеналкана приводит к возрастанию выхода продукта окисления (галогенирования), что также согласуется с предложенной нами схемой реакции.
Рассмотренная реакция может представлять интерес для разработки метода получения аренов и гало-генаренов из арилгидразинов. Изучение реакции ряда гидразинов с СС14 и СНС13 показало, что в случае СС14 выход продуктов из-за сильного осмоления составляет <5%. Только в случае 2-нитро-4-трифторме-тилфенилгидразина соответствующий арен был получен с выходом около 45%. Использование хлороформа вместо СС14 привело к существенному увеличению выхода. Как правило, из гидразинов соответствующие арены получают с хорошими выходами. В реакцию могут быть введены гидразины, содержащие различные заместители, в том числе перфторирован-ные (схема 4).
Схема 3
H2N
N02 ССЦ, NH3
CuCI, DMSO
H20
ССЦ,
^f CuCI, DMSO
X = CI, Br
cx*
Ar-NHNH2
Схема 4
CHCI3, NH3 CuCI, DMSO
Ar-H
Таким образом, нами исследована реакция арил-гидразинов с полигалогеналканами, катализируемая солями меди. Предложены возможный механизм реакции, а также удобный каталитический метод превращения гидразинов в соответствующие арены.
Экспериментальная часть
Спектры ЯМР регистрировали на спектрометре "Bruker Avance 400 " (рабочая частота 400 МГц) в CDC13. В качестве внутреннего стандарта использовали ТМС. ТСХ-анализ проводили на пластинах "Merck 60 F254'\ проявление проводили в подкисленном растворе КМп04, в камере с парами йода и в лучах ультрафиолетовой лампы. Препаративную хроматографию проводили на колонках с силикаге-лем (63-200 mesh, Merck).
Для опытов в отсутствие катализатора проводили дополнительную очистку всех реагентов и растворителей от возможных примесей меди. ДМСО перегоняли, водный раствор аммиака получали переконденсацией его паров в дистиллированную воду. Кроме того, посуду, в которой проводили реакции, сначала обрабатывали плавиковой кислотой, затем последовательно ополаскивали дистиллированной водой, раствором ЭДТА и вновь дистиллированной водой. Таким же образом обрабатывали и магниты, которыми перемешивали реакционные смеси.
Реакция 2,4-динитрофенилгидразина с полигалогеналканами (общая методика)
В крупюдонную одногорлую колбу помещали 2 мл ДМСО; 0,38 мл 25%-го водного аммиака; 0,001 г
(0,01 ммоль) хлорида меди и 0,198 г (1 ммоль) 2,4-динитрофенилгидразина. Затем быстро прибавляли 5 ммоль соответствующего полигалогеналкана, поддерживая комнатную температуру (охлаждение на водяной бане). Через 24 ч реакционную смесь выливали в 30 мл воды и экстрагировали хлористым метиленом (3x25 мл). Объединенный экстракт сушили над сульфатом натрия, растворители отгоняли в вакууме. Остаток хроматографировали на колонке с силикагелем. В качестве элюентов использовали подходящие смеси гексана и хлористого метилена. Получали две фракции: 1,3-динитробензол и 2,4-динитроанилин. Идентификацию соединений проводили сравнением температур плавления с литературными данными. Выходы продуктов реакций приведены в табл. 1, 2 и 4.
Соли и ТЕМПО (если они присутствуют при проведении реакций) добавляли в реакционную смесь перед прибавлением полигалогеналкана.
Реакция СНС13 с гидразинами (общая методика)
В круглодонную одногорлую колбу помещали 2 мл ДМСО; 0,38 мл 25%-го водного аммиака; 0,001 г (0,01 ммоль) хлорида меди и 1 ммоль соответствующего гидразина. Затем быстро прибавляли 0,4 мл (5 ммоль) хлороформа, поддерживая комнатную температуру (охлаждение на водяной бане). Через 24 ч реакционную смесь выливали в 30 мл воды и экстрагировали хлористым метиленом (3x25 мл). Объединенный экстракт сушили над сульфатом натрия, растворители отгоняли в вакууме. Остаток хроматографировали на колонке с силикагелем. В каче-
Таблица 4
Выходы аренов в реакциях арилгидразинов с хлороформом
Исходный гидразин N Выход, % Исходный гидразин Выход, %
са5 5 77 Вг 10 65
% С1 6 36 % оф Вг 11 67
го -п 55 % Вг^Л^Вг V 12 44
8 62 13 65
9 39 р\ р р\ р ^ \ /—С /7 1 Р Р Р Р 14 29
стве элюентов использовали подходящие смеси гекса-на и хлористого метилена.
Дифениловый эфир, получен из (2-феноксифе-нил)гидразина (5). Выход 77%, бесцветная жидкость, пЕ) 1.5837. Лит. данные [20]: п0 1,5826.
1,3,5-Трихлорбензол, получен из 2,4,6-трихлорфе-нилгидразина (6). Выход 36%, бесцветные кристаллы, Тт = (63,1-63,8) °С. Лит. данные [21]: Тт = 63,5°С.
1,3-Дибромбензол, получен из (2,4-дибромфенил)-гидразина (7). Выход 55%, бесцветная жидкость, п0 1,6090. Лит. данные [22]: п0 1,6078.
1-Хлор-4-(феноксиметил)бензол, получен из {4-[(4-хлорбензил)окси]фенил}гидразина (8). Выход 62%, окрашенный порошок, Гпл = (85-86) °С. Лит. данные [23]: = (85,5-86,5)°С.
Дифенилметан, получен из 4-(4-гидразинобензил)-фенилгидразина (9). Выход 39%, легкоплавкое белое вещество, п0 1.5750. Лит. данные [24]: п0 1.5737.
1-Бром-З-бутилбензол, получен из (2-бром-4-бу-тилфенил)гидразина (10). Выход 65%, бесцветная жидкость, п0 1,5315. Лит. данные [25]: п0 1.5330.
1-Бромнафталин, получен из (4-бром-1-нафтил)-гидразина (11). Выход 67%, бесцветная жидкость, п0 1.6564. Лит. Данные [26]: пэ 1.6580.
3,5-Дибромтолуол, получен из (2,6-дибром-4-ме-тилфенил)гидразина (12). Выход 44%, бесцветные кристаллы, Тт = (36,5-37,5)°С. Лит. данные [27]: = (36,8-37,0)°С.
1-Нитро-3-(трифторметил)бензол, получен из [2-нитро-4-( трифторметил)фенил]гидразина (13). Выход
65%, зеленовато-желтая жидкость, п0 1.4700. Лит. (2,2',3,3',5,5',6,6'-октафтор-4'-гидразино-1,Г-бифенил-4-данные [28]: п0 1.4718. ил)гидразина (14). Выход 29%, белый порошок, =
гД'^^'ДУДб'-Октафтор-ХД'-бифенил, получен из (80-82)°С. Лит. данные [29]: 7^ = (80-81)°С.
Авторы выражают признательность РФФИ за финансовую поддержку (грант № 03-03-32052а), а также
Фонду содействия отечественной науке.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Шастин A.B., Коротченко В.Н., Ненайденко В.Г., Баленкова
ЕС. II Изв. АН Сер. хим. 1999. С. 2210.
2. ShastinA. V., Korotchenko V. N., Nenajdenko V. G., Balenkova E. S.
II Tetrahedron. 2000. 56. P. 6557.
3. Ненайденко В. Г., Коротченко В. Н., Шастин А. В.,
Баленкова Е. С. II Изв. АН. Сер. Хим. 2003. С. 469.
4. Китаев Ю.П, Арбузов А.Е. // Изв. АН. Сер. Хим. 1960. № 8.
С. 1405.
5. Бузыкин Б.И., Быстрых H.H., Столяров А.П., Белова Л.В., Ки-
таев Ю.П. И ХГС. 1978. № 5. С. 699.
6. Hassan S. S. М. // Anal. Chem. 1971. 255. Р. 364.
7. Methoden der Organischen Chemie (Houben-Weyl) В. X/2. Georg
Thieme Verlag. Stuttgart. 1967. S. 498.
8. JoshiSS, Deorha D. S. II J. Chem. Soc. 1957. P. 2414.
9. HuyserE. S., Wang R. H. II J. Org. Chem. 1968. 33. N 10. P. 3901.
10. Aylward J.B. II Quart. Rev. 1971. 25. N 3. P. 407.
И. Жукова O.C., Лазарева Л.П., Глушченко В.Ю. // ЖПХ. 2001. 74. №2. С. 215.
12. Smith M.R., Hillhouse G.L. II J. Am. Chem. Soc. 1988. 110. P. 4066.
13. Braslau R.A., Andersen M.O. II Tetrahedron Lett. 1998. 39. P. 4227.
14. Toth В. // J. Cancer Res. Clin. Oncol. 1980. P. 97.
15. Ненайденко В.Г., Коротченко В.Н., Шастин A.B., Тюрин Д.А., Баленкова Е.С. //ЖорХ. 2004. № 12. С. 1801.
16. Cram D.J., Bradshaw J.S. II J. Am. Chem. Soc. 1963. 85. N 8. P. 1108.
17. Huang P.C., Kosover E.M. H J. Am. Chem. Soc. 1968. 90. N 9. P. 2367.
18. Zefirov N.S., Makhon 'kov D.I. // Chem. Rev. 1982. 82. P. 615.
19. Abele E., Lukevics E. II Org. Prep. Proced. International. 1999. 31. N4. P. 361.
20.ДворкоГ.Ф., Черевач T.B., КуликН.И., Пономарев HE. //ЖОХ. 1994. 64. N6. С. 979.
21. Beilstein F., Kurbatow A. II Justus Liebigs Ann. Chem. 1978. 192. P. 228.
22. Аронская Е.И., Безуглый П.С. // ЖорХ. 1974. N 10. С. 268.
23. Huston R.C., Guile R.L., Chen D.S., Headley W.N., Warren G.W., Baur L.S., Mate B.D. 11 J. Am. Chem. Soc. 1933. 55. P. 4639.
24. Антипин И.С., Ведерников A.H., Коновалов A.M. II ЖОрХ. 1989. N l.C. 3.
25. MarvelC.S., BotteronD.G. 111. Am. Chem. Soc. 1941. 63. P. 1482.
26. Arrowsmith G.B., Jeffery G.H., Vogel A.I. II J. Chem. Soc. 1965. P. 2072.
27. MaryottA.A., Hobbs M.E., Gross P. M. II J. Am. Chem. Soc. 1940. 62. P. 2320.
28. Freifelder M. K., Stone G.R. II J. Org. Chem. 1961. 26. P. 1477.
29. Barrow I.L., Pedler A. E. I I Tetrahedron. 1976. 32. P. 1829.
Поступила в редакцию 20.06.05
COPPER CATALYZED REACTION OF ARYLHYDRAZINES WITH POLYHALOGENALKANES
A.V. Shastin, V.M. Muzalevsky, E.S. Balenkova, V.G. Nenajdenko
(Division of Organic Chemistry)
Reaction of arylhydrazines with polyhalogenalkanes catalyzed by copper salts has been investigated. It was shown that reaction has general character and can be used for conversion of arylhydrazines to arenes.
