CC BY
58
сч
4
ев
cv
4
Реактивный плазмоцитоз в дебюте ангиоиммунобластной Т-клеточной лимфомы. Клинический случай
Н.Г. Чернова, М.Н. Синицына, А.М. Ковригина, Ю.В. Сидорова, И.В. Гальцева, С.А. Марьина, В.Н. Двирнык, Е.Е. Звонков
ФГБУ«Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России; Россия, 125167Москва, Новый Зыковский проезд, 4
Контакты: Наталья Геннадьевна Чернова ngchernova@mail.ru
Ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома — редкое Т-клеточное лимфопролиферативное заболевание, протекающее с генерализованной лимфаденопатией, гепатоспленомегалией, поликлональной гипергаммаглобулинемией и симптомами интоксикации. Персистенция плазматических клеток в периферической крови может быть проявлением как опухолевого, так и реактивного процесса. В статье описан случай ангиоиммунобластной Т-клеточной лимфомы, протекающей с увеличением количества плазматических клеток в периферической крови до 28 %, а в пунктате костного мозга — до 9 %. Проведенная комплексная диагностика, включающая иммунофенотипическое исследование плазматических клеток, морфологическое исследование биоптатов лимфатического узла и костного мозга, позволила верифицировать диагноз ангиоиммунобластной Т-клеточной лимфомы, протекающей с поликлональным плазмоцитозом.
Ключевые слова: ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома, реактивный плазмоцитоз, плазмоклеточный лейкоз, множественная миелома
DOI: 10.17650/1818-8346-2017-12-4-28-33
Reactive plasmacytosis at the onset of angioimmunoblastic T-cell lymphoma. Case report
N.G. Chernova, M.N. Sinitsyna, A.M. Kovrigina, Y. V. Sidorova, I. V. Galtseva, S. A. Mar'ina, V.N. Dvirnyk, E.E. Zvonkov
National Research Center for Hematology, Ministry of Health of Russia; 4 Novyy Zykovskiy Proezd, Moscow 125167, Russia
Angioimmunoblastic T-cell lymphoma is a rare T-cell lymphoproliferative disease with generalized lymphadenopathy, hepatosplenomegaly, intoxication and polyclonal hypergammaglobulinemia. The persistence of plasma cells in peripheral blood can be a manifestation of both tumor and reactive processes. In our article, we described the case of angioimmunoblastic T-cell lymphoma with an increase in the number of peripheral blood plasma cells to 28 %, and in bone marrow to 9 %. The complex diagnostics, including plasma cells immunophenotyping, morphology of the lymph node biopsy and bone marrow samples, made it possible to verify the diagnosis of angioimmunoblastic T-cell lymphoma with polyclonal plasmacytosis.
Key words: angioimmunoblastic T-cell lymphoma, reactive plasmacytosis, plasma-cell leukemia, multiple myeloma
Введение
Ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома (АИТЛ) — редкое Т-клеточное лимфопролиферативное заболевание, протекающее с генерализованной лимфаденопатией, гепатоспленомегалией, симптомами интоксикации и поликлональной гипергаммаглобулинемией [1]. АИТЛ занимает 2-е место по частоте встречаемости среди зрелых NK,/Т-клеточных лимфом [2, 3]. Мужчины и женщины заболевают с одинаковой частотой, преимущественно в возрасте 50—70 лет. Подавляющее большинство случаев АИТЛ диагностируется на поздних стадиях заболевания [1, 4]. Диагноз верифицируется на основании гистологического исследования биоптата лимфатического узла.
К отличительным морфологическим чертам АИТЛ относят сравнительно небольшое количество опухолевых клеток на фоне выраженного реактивного микроокружения, представленного эозинофилами, плазматическими клетками, гистиоцитами, мелкими
лимфоидными клетками, иммунобластами [5—7]. Морфологическим субстратом АИТЛ являются фолликулярные Т-хелперы с иммунофенотипом зрелых Т-клеток, экспрессирующих антигены CD10, BCL6, CXCL13, PD1, ICOS, SAP. Основная функция фолликулярных Т-хел-перов — регуляция пролиферации и дифференциров-ки фолликулярных дендритных клеток и В-лимфоци-тов в терминальном центре лимфоидного фолликула [1]. АИТЛ характеризуется агрессивным клиническим течением и неблагоприятным прогнозом, медиана общей выживаемости не превышает 3 лет [1].
Персистенция плазматических клеток в периферической крови наблюдается крайне редко и может быть свидетельством как опухолевого, так и реактивного процесса. Наличие в периферической крови плазматических клеток с аберрантным иммунофенотипом является характерной чертой первичного плазмоклеточ-ного лейкоза, может наблюдаться и при прогрессиро-вании множественной миеломы [1]. Поликлональный
I I
f
t
шъ. ш
■ -
Рис. 1. Цитологическое исследование, окраска по Романовскому—Гимзе: а — мазок периферической крови (стрелками указаны плазматические клетки), х 1000; б — пунктат костного мозга (стрелками указаны плазматическая клетка и клетка Мотта), х 1000
Fig. 1. Cytological examination, Romanovsky—Giemsa stain: a — peripheral blood (the arrows indicate plasma cells), х 1000; б — bone marrow (the arrows indicate plasma cell and Mott cell), х 1000
«V
ев
cv
или реактивный плазмоцитоз обнаруживается при инфекционных, аутоиммунных и злокачественных заболеваниях или реакции на лекарственные препараты [8—12].
Появление в периферической крови единичных плазматических клеток наблюдается примерно у 1/3 пациентов при АИТЛ [13]. Большее количество плазмо-цитов в периферической крови и костном мозге при АИТЛ встречается крайне редко: представлено только несколько случаев в зарубежной литературе. В 2007 г. впервые опубликовано описание реактивного плазмо-цитоза в периферической крови и костном мозге при АИТЛ с содержанием плазматических клеток в периферической крови и костном мозге 31 и 41 % соответственно [13].
В этой статье мы представляем собственное клиническое наблюдение реактивного плазмоцитоза при АИТЛ.
Клинический случай
Пациент Т., 55лет, поступил в ФГБУ«Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России с направительным диагнозом «первичный плазмоклеточный лейкоз». За 1 мес до поступления в клинику у больного появились слабость, головокружение и одышка при незначительной физической нагрузке. При обследовании на догоспитальном этапе в гемограмме выявлены анемия (гемоглобин 43 г/л), тромбоцитопения (тромбоциты 85 х 10 9/л) и увеличение скорости оседания эритроцитов до 75 мм/ч. Уровень содержания лейкоцитов составил 19,4 х 109/л. При цитологическом исследовании мазка периферической крови выявлено 10 % проплазмоцитов и 18 % плазматических клеток (рис. 1а).
При осмотре обнаружено увеличение периферических лимфатических узлов всех групп до 40 х 50 мм, анасарка, бледность кожных покровов. Биохимический анализ крови: гиперпротеинемия — до 110 г/л ^ 65—85), содержание глобулинов — 85 г/л ^ 25—33), повышение активности лактатдегидрогеназы — 1375 Ед/л ^ 208—378), щелочной фосфатазы — 112 Ед/л N32—92). Остальные биохимические показатели оставались в пределах нормы. При иммунохимическом исследовании белков сыворотки выявлены: поликлональная гипергаммаглобулинемия классов О (до 239 МЕ/мл, N 95-235) и М (до 2288 МЕ/мл, N 60-405); повышение уровня циркулирующих иммунных комплексов (до 141 усл. ед., N <66), р2-микро-глобулина (до 5,67мг/л, N <2,4) и С-реактивного белка (до 22,4 мг/л, N <6,0), активности ревматоидного фактора (до 98,1 МЕ/мл, N <20).
При ультразвуковом исследовании органов брюшной полости отмечалось увеличение селезенки (до 187 х 72 мм) и всех групп абдоминальных и забрюшинныхлимфатических узлов с формированием конгломератов (до 60 х 50 мм), обнаружена специфическая инфильтрация абдоминальной клетчатки. Мультиспиральная компьютерная томография органов грудной клетки выявила увеличение бифуркационных лимфоузлов (до 42 мм), двусторонний гидроторакс, множественное очаговое поражение легочной ткани с размером очагов до 4 мм.
С диагностической целью больному проведены трепа-нобиопсия костного мозга и биопсия шейно-надключичного лимфатического узла. При цитологическом исследовании пунктата костного мозга выявлено 9 % плазматических клеток, среди них единичные клетки Мотта (рис. 1б). Иммунофенотипирование клеток периферической крови
а
CV 4
ев
ev
4
р —I I I I 1111|-Г I I НГ|]|-1 1 ПГЦ1[-Г
Vo IDS icT ns
CD 130 FITC-A
а
10 „ UT.-7
Q О
M
д
ci
Q3
Û2
CDS6-CD45
m 0
"П
ПГЛПГТ1ГП1Г ID* 10'
CD 45 APC-A
в
б
> CD1SWCD45*
о—
< 2 ■ Zl ¿V ; .VjjEB
ju : ÏL
о : О : 01 - ■ i
м
.1 Q3 04 •I
t и 1 P,l,imB1 -1» 0 11 ? Г Г 1 1 mil 1 1 1 Г Mill 1 III fû* ГИГ 1
СО АРС-А
Рис. 2. Иммунофенотипированиереактивных плазматических клеток костного мозга и периферической крови. Популяции плазматических клеток, экспрессирующих антигены CD138 и CD38 (а), CD19 и CD45bright (б) и негативных по антигенам CD56 (в), CD117(г) Fig. 2. Immunophenotyping of reactive plasma cells of bone marrow and peripheral blood. Populations ofplasma cells expressing CD138 and CD38 (а), CD19 and CD45bright (б), negative for the antigens CD56 (в) and CD117(г)
и костного мозга методом проточной цитометрии показало наличие поликлональной популяции плазматических клеток, экспрессирующих CD138, CD38, CD45bright, CD19 и негативных по антигенам CD56, CD117 и CD28 (рис. 2). Данная популяция плазматических клеток по цитометрическим параметрам светорассеяния располагалась ближе климфоцитарному гейту. Стандартное цитогенетическое исследование клеток костного мозга выявило нормальный кариотип.
Гистологическое исследование биоптата костного мозга показало в большинстве костномозговых полостей гиперплазированную кроветворную ткань. В клеточном составе преобладали плазматические клетки с эксцентрично расположенным ядром разной степени зрелости, обнаружены единичные клетки Мотта и белковые коагуляты. Среди элементов гемопоэза был определен рыхлый интерстициально-очаговый лимфоидный инфильтрат из клеток небольшого размера со светлой цитоплазмой и неправильной формой ядра. Морфологическое исследо-
вание биоптата лимфатического узла выявило полное стирание рисунка лимфоузла за счет диффузного лим-фоидного инфильтрата из клеток среднего и крупного размера, плазматических клеток, эозинофильных грану-лоцитов, выраженную пролиферацию сосудов венулярного типа с «пухлым» эпителием с признаками инфильтрации стенок (рис. 3а, б). Клетки лимфоидного инфильтрата средних и крупных размеров с неправильной формой ядра экспрессировали маркеры CD3, CD4, PD1, CD10, CXCL13 (рис. 4). Многочисленные крупные клетки с морфологией иммунобластов реактивной природы экспрессировали CD20, CD30, IgM, IgG; в части из них методом гибридизации in situ была выявлена некодирующая малая РНК вируса Эпштейна—Барр. Индекс пролиферативной активности Ki67составил 60—70 % позитивных клеток опухолевого субстрата. При окрашивании с антителом к CD21 была выявлена выраженная пролиферирующая анастомозирующая сеть фолликулярных дендритных клеток. Плазматические клетки были политипичны,
CV 4
ев
Рис. 3. Гистологическое исследование биоптата аксиллярного лимфатического узла; окраска гематоксилин-эозином; х 100 (а), х 200 (б) Fig. 3. Histological examination of axillary lymph node; hematoxylin-eosin stain; х 100 (a), х200 (б)
а ■ ■
^шттт
ЧЙ, I Ъ ум . ■ ■ *..(., ■■ .
■ * Г ¿п -"if
г
в
ev
: : -. , - Е
-tr- ¿Я&ЖЙЧЙНЙЖ s
e
■ ы Ik ! • -
a'.^iy; ■■
5 -V - VS5 i ■
ж з . ■ « ' ■
щ^ш ¡ИВ шШШет
И ---- дач
Рис. 4. Иммуногистохимическое исследование лимфатического узла. Экспрессия: а — CD20, б — CD3e, в — CD10, г — CXCL13, д — CD21, е — CD138, ж — IgG, з — IgM, и — некодирующей малой РНК вируса Эпштейна—Барр
Fig. 4. Immunohistochemical examination of the lymph node. Expression: a - CD20, б - CD3e, в - CD10, г - CXCL13, д - CD21, е - CD138, ж - IgG, з - IgM, и - non-coding small RNAS of Epstein—Barr
сч
ев
ev
количество к- и Х-позитивных клеток было сопоставимым. Иммуногистохимическое исследование биоптата лимфатического узла позволило верифицировать ангио-иммунобластную Т-клеточную лимфому с выраженным плазмоклеточным компонентом.
При молекулярно-генетическом исследовании биоптата шейно-надключичного лимфатического узла, образцов периферической крови и костного мозга пациента Т. выявлена Т-клеточная клональность по перестройкам генов у-цепи Т-клеточного рецептора. Таким образом, на основании проведенного исследования был установлен диагноз: «ангиоиммунобластная T-клеточ-ная лимфома, протекающая с вовлечением околоушных, затылочных, подчелюстных, шейно-надключичных, ак-силлярных, паховых, медиастинальных, абдоминальных, забрюшинных лимфатических узлов, миндалин, селезенки, изолированным поражением легочной ткани, плевры и костного мозга. Стадия IVВв по системе Анн Арбор (Ann Arbor Staging System, 1971 г.), IPI4».
В результате цитостатической терапии по протоколу ОЛЛ-2009 [4, 14], применяемой в нашей клинике для лечения ангиоиммунобластной Т-клеточной лимфо-мы, была достигнута первая полная ремиссия заболевания. Срок наблюдения за больным на момент написания статьи составляет 48мес.
Обсуждение
В статье мы представили случай ангиоиммуно-бластной Т-клеточной лимфомы, протекающей с реактивным плазмоцитозом. Выявление поликлональ-ной плазмоклеточной пролиферации в костном мозге было описано многими авторами при различных Т-кле-точных лимфомах, но чаще увеличение количества плазматических клеток в пунктате костного мозга выявляли именно при АИТЛ [6, 15, 16]. Наряду с этим в литературе описаны случаи сочетания клональной плазмоклеточной пролиферации и АИТЛ [17]. По нашим данным, персистенция в периферической крови и повышенное содержание плазматических клеток в пунктате костного мозга наблюдается у 12,5 и у 50 % первичных больных АИТЛ соответственно. Повышенное содержание плазматических клеток (>10 %) в пун-ктате костного мозга является одним из диагностических критериев множественной миеломы при условии их клональности [1]. Иммунофенотипическое исследование плазматических клеток как ключевой диагностический метод позволяет разграничить поли- и мо-ноклональную пролиферацию. В представленном нами случае выявлена экспрессия маркеров CD45 и CD19 на плазматических клетках, не наблюдающаяся при множественной миеломе [1, 18]. Клональные плазматические клетки не экспрессируют CD19, а экспрессия антигена CD45 бывает слабой или очень слабой (CD45dim). Напротив, яркая экспрессия CD45bright
является характерной чертой пролиферирующих реактивных плазматических клеток и позволяет отграничить их от клонального процесса. Выявленная в нашем случае популяция реактивных плазматических клеток отличалась от миеломных не только по иммунофенотипическим характеристикам, но и по цитометрическим параметрам светорассеяния. Популяция реактивных плазматических клеток, в отличие от миеломных клеток, располагалась ближе к лимфоцитарному гейту, что свидетельствовало о меньшем размере клеток.
Пролиферация как реактивных, так и опухолевых плазматических клеток происходит под воздействием интерлейкина-6 (ИЛ-6) [19], играющего важную роль в патогенезе множественной миеломы, АИТЛ и болезни Кастлемана [20—23]. Повышение уровня сывороточного ИЛ-6 было также отмечено в ряде случаев системного и кожного плазмоцитоза [24]. Как известно, опухолевые клетки при АИТЛ секретируют в повышенном количестве ИЛ-10 [6] со сходным с ИЛ-6 механизмом действия [13, 25], что приводит к плазмо-клеточной пролиферации.
Прогностическое значение реактивного плазмо-цитоза при АИТЛ до сих пор неясно. В крупном японском ретроспективном исследовании прогностических факторов при АИТЛ поликлональный плазмоцитоз не рассматривался из-за своей редкости в качестве фактора прогноза [26]. В другой работе японских коллег, описывающей 15 больных АИТЛ, у 3 из которых наблюдался реактивный плазмоцитоз, было показано, что пролиферация поликлональных плазматических клеток сопряжена с более высокой активностью лак-татдегидрогеназы, высоким уровнем С-реактивного белка и сывороточных иммуноглобулинов. У остальных 12 больных без реактивного плазмоцитоза был отмечен более высокий соматический статус и менее выражены симптомы интоксикации. Эффективность стандартного лечения у больных АИТЛ в группах с реактивным плазмоцитозом и без него была одинаковой [27]. В нашем случае наблюдались выраженные симптомы интоксикации, низкий соматический статус, высокая активность лактатдегидрогеназы и ревматоидного фактора, высокий уровень С-реактивного белка, сывороточных иммуноглобулинов, циркулирующих иммунных комплексов, анемия (до 43 г/л), тромбо-цитопения. Противоопухолевая терапия позволила достигнуть длительной полной ремиссии.
Заключение
В данной работе мы продемонстрировали редкий случай ангиоиммунобластной Т-клеточной лимфомы, протекающей с реактивным плазмоцитозом. Иммуно-фенотипическое исследование плазматических клеток методом проточной цитометрии позволило разграничить реактивный и опухолевый процессы.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Conflict of interests. Authors declare no conflict of interest.
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
1. Swerdlow S.H. WHO classification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues. Lyon, France: IARC Press, 2008. P. 309-11.
2. Vose J., Armitage J., Weisenburger D.; International T-Cell Lymphoma Project. International peripheral T-cell and natural killer/T-cell lymphoma study: pathology findings and clinical outcomes. J Clin Oncol 2008;26(25):4124-30. DOI: 10.1200/ JCO.2008.16.4558. PMID: 18626005.
3. Виноградова Ю.Е., Луценко И.Н., Кременецкая А.М. и др. Структура T/NK-клеточных лимфатических опухолей в Гематологическом научном центре РАМН. Проблемы гематологии и переливания крови 2005;4:30-4. [Vinogra-dova Yu.E., Lutsenko I.N., Kremenets-kaya A.M. et al. T/NK-cell lymphatic tumors in the Hematology Research Center of the Russian Academy of Medical Sciences. Problemy gematologii i perelivaniya krovi = Problems of Hematology and Blood Transfusion 2005;4:30-4. (In Russ.)].
4. Чернова Н.Г., Виноградова Ю.Е., Сидорова Ю.В. и др. Длительные режимы цитостатической терапии ангиоимму-нобластной Т-клеточной лимфомы. Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика 2014;7(1):57—62. [Chernova N.G., Vinogradova Yu.E., Sidorova Yu.V. et al. Prolonged chemotherapy for angioimmunoblastic T-cell lymphoma. Klinicheskaya onkogema-tologiya. Fundamentalnye issledovaniya
i klinicheskaya praktika = Clinical Onco-hematology. Basic Research and Clinical Practice 2014;7(1):57-62. (In Russ.)].
5. Lukes R.J., Tindle B.H. Immunoblastic lymphadenopathy. A hyperimmune entity resembling Hodgkin's disease. N Engl
J Med 1975;292(1):1-8. DOI: 10.1056/ NEJM197501022920101. PMID: 1078547.
6. De Leval L., Gisselbrecht C., Gaulard P. Advances in the understanding and management of angioimmunoblastic T-cell lymphoma. Br J Haematol 2010;148(5): 673-89. DOI: 10.1111/j.1365-2141. 2009.08003. x. PMID: 19961485.
7. Willenbrock K., Renné C., Gaulard P., Hansmann M.L. In angioimmunoblastic T-cell lymphoma, neoplastic T cells may be a minor cell population. A molecular single-cell and immunohistochemical study. Virchows Arch 2005;446(1):15-20.
DOI: 10.1007/s00428-004-1114-1. PMID: 15480765.
8. Gawoski J.M., Ooi WW. Dengue fever mimicking plasma cell leukemia. Arch
Pathol Lab Med 2003;127(8):1026-7. DOI: 10.1043/1543-2165(2003)127<1026: DFMPCL>2.0.CO;2. PMID: 12873179.
9. Shtalrid M., Shvidel L., Vorst E. Polyclonal reactive peripheral blood plasmacytosis mimicking plasma cell leukemia in a patient with Staphylococcal sepsis. Leuk Lymphoma 2003;44(2):379-80. DOI: 10.1080/ 1042819021000029713. PMID: 12688365.
10. Gorden L., Smith C., Graber S.E. Marked plasmacytosis and immunoglobulin abnormalities following infusion of streptokinase. Am J Med Sci 1991;301(3):186-9. PMID: 2000891.
11. Wulf G.G., Jahns-Streubel G., Hemmerlein B. et al. Plasmacytosis in acute myeloid leukemia: two cases of plasmacytosis and increased IL-6 production in the AML blast cells. Ann Hematol 1998;76(6):273-7. PMID: 9692816.
12. Lee J., Chang J., Cho Y., Han WS. A case of reactive plasmacytosis mimicking multiple myeloma in a patient with primary Sjogren's syndrome. J Korean Med Sci 2005;20(3):506-8. DOI: 10.3346/ jkms.2005.20.3.506. PMID: 15953879.
13. Yamane A., Awaya N., Shimizu T. et al. Angioimmunoblastic T-cell lymphoma with polyclonal proliferation of plasma cells
in peripheral blood and marrow. Acta Haematol 2007;117(2):74-7. DOI: 10.1159/ 000096894. PMID: 17106190.
14. Паровичникова Е.Н., Клясова Г.А., Исаев В.Г. и др. Первые итоги терапии Ph-негативных острых лимфобластных лейкозов взрослых по протоколу научно-исследовательской группы гематологических центров России 0ЛЛ-2009. Терапевтический архив 2011;83(7):11—7. [Parovichnikova E.N., Klyasova G.A., Isaev V.G. et al. First results of Ph-negative adult acute lymphoblastic leukemia therapy according to the protocol of Research Group of Russian Hematological Centers ALL-2009. Terapevticheskiy arkhiv = Ter Arch 2011;83(7):11-7. (In Russ.)]. PMID: 21894746.
15. Cartron G., Roingeard P., Benboubker L. et al. Sezary syndrome in a patient
with multiple myeloma: demonstration of a clonally distinct second malignancy. Eur J Haematol 1999;63(5):354-7. PMID: 10580568.
16. Bryant E., Ronan S.G., Iossifides I.A. Plasma cell myeloma in a patient with a cutaneous T-cell lymphoma. Cancer 1982;50(10):2122-5. PMID: 6812941.
17. Xu J., Tang Y., Zhao S. et al. Angioimmunoblastic T-cell lymphoma with coexisting plasma cell myeloma: a case report
and review of the literature. Tohoku J Exp Med 2015;235(4):283-8. DOI: 10.1620/tjem.235.283. PMID: 25816919.
18. Pellat-Deceunynck C., Bataille R. Normal and malignant human plasma cells: proliferation, differentiation, and expansions in relation to CD45 expression. Blood Cells Mol Dis 2004;32(2):293-301. DOI: 10.1016/j.bcmd.2003.12.001. PMID: 15003821.
19. Jego G., Robillard N., Puthier D. et al. Reactive plasmacytoses are expansions of plasmablasts retaining the capacity to differentiate into plasma cells. Blood 1999;94(2):701-12. PMID: 10397737.
20. Yoshizaki K., Matsuda T., Nishimoto N. et al. Pathogenic significance of interleukin-6 (IL-6/BSF-2) in Castleman's disease. Blood 1989;74(4):1360-7. PMID: 2788466.
21. Shimizu S., Yoshioka R., Hirose Y. et al. Establishment of two interleukin 6 (B cell stimulatory factor 2/interferon beta 2)-de-pendent human bone marrow-derived myeloma cell lines. J Exp Med 1989;169(1):339-44. PMID: 2783335. PMCID: PMC2189192.
22. Hirano T., Kishimoto T. Interleukin 6 and plasma cell neoplasias. Prog Growth Factor Res 1989;1(3):133-42. PMID: 2491260.
23. Hsu S.M., Waldron J.A. Jr., Fink L. et al. Pathogenic significance of interleukin-6 in angioimmunoblastic lymphadenopathy-type T-cell lymphoma. Hum Pathol 1993;24(2):126-31. PMID: 8432509.
24. Kodama A., Tani M., Hori K. et al. Systemic and cutaneous plasmacytosis with multiple skin lesions and polyclonal hypergammaglobulinaemia: significant serum interleukin-6 levels. Br J Dermatol 1992;127(1):49-53. PMID: 1637695.
25. Lai C.F., Ripperger J., Morella K.K. et al. Receptors for interleukin(IL)-10 and IL-6-type cytokines use similar signaling mechanisms for inducing transcription through IL-6 response elements. J Biol Chem 1996; 271(24):13968-75. PMID: 8662928.
26. Tokunaga T., Shimada K., Yamamoto K. et al. Retrospective analysis of prognostic factors for angioimmunoblastic T-cell lymphoma: a multicenter cooperative study in Japan. Blood 2012;119(12):2837-43. DOI: 10.1182/blood-2011-08-374371. PMID: 22308294.
27. Nagoshi H., Kuroda J., Kobayashi T. et al. Clinical manifestation of angioimmuno-blastic T-cell lymphoma with exuberant plasmacytosis. Int J Hematol 2013;98(3): 366-74. DOI: 10.1007/s12185-013-1411-z. PMID: 23949915.
cv
4
CS
«V 4
Статья поступила: 04.10.2017. Принята в печать: 28.11.2017. Article received: 04.10.2017. Accepted for publication: 28.11.2017.
