CC BY
50
УДК 616-092.9
А.А. ЮСОВ
РЕАКТИВНОСТЬ ОРГАНИЗМА ПОДОПЫТНЫХ ЖИВОТНЫХ В УСЛОВИЯХ ПЕРОРАЛЬНОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ СТИМУЛЯТОРА РОСТА РАСТЕНИЙ
Изменения неспецифической реактивности организма в условиях токсического поражения печени связаны с неуклонным ростом заболеваний печеночнобилиарной системы и аллергических заболеваний. В настоящее время признано, что иммунная система кроме защитной функции от генетически чужеродных субстанций играет важнейшую роль в поддержании структурного и функционального гомеостаза организма. В условиях патологии клеточные и гуморальные факторы иммунной системы оказывают влияние не только на иммуно-компетентные, но и на неиммунокомпетентные органы [1-7].
Целью настоящего исследования явилось изучение реактивности организма у экспериментальных животных (морских свинок) в условиях адаптационной морфофункциональной дисфункции печени на фоне длительного перорального введения стимулятора роста растений (альфа-(2-хлорэтокси) поли[2 хлорэтилфосфорилоксиэтиленоксил]-омега-(2 хлорэтокси-2-хлорэти-фосфонада) в различных дозах. Стимулятор роста растений синтезирован в Чувашском государственном университете им. И.Н. Ульянова в 1990 г. профессором В.В. Кормачевым и его учениками с присвоением государственного регистрационного номера 9998590 от 18.10.90 г. Авторское свидетельство №1792610, опубликовано в Бюллетене изобретений в 1993 г. №5.
Материал и методы исследования. В качестве экспериментальных животных использованы морские свинки (самцы) массой 500-700 г. Основные экспериментальные опыты проводились в четырех сериях.
Первая серия - интактная (контрольная), 15 животных, для определения физиологического исходного (нормального) уровня исследуемых веществ. Подопытным морским свинкам 2-й, 3-й и 4-й серии (45 животным) ежедневно перорально вводился стимулятор роста растений в течение трех месяцев из расчета 2 мг/кг, 20 мг/кг и 100 мг/кг массы тела животного.
Контрольные и подопытные животные были забиты до кормления под глубоким масочным эфирным наркозом в одно и то же время суток. Исследуемый материал подвергался различным общепринятым патоморфологическим и биохимическим методам исследования.
Результаты воздействия перорально введенного стимулятора роста растений (СРР) в дозе 2 мг/кг на организм экспериментальных животных. Участие печени в пигментном обмене опосредуется образованием билирубина,
его захватом, конъюгацией, экскрецией, далее метаболизмом и реэкскрецией уробилиногенов. Билирубин оказывает чрезвычайно разнообразное действие на все клеточные компоненты иммунной системы: подавление выработки лимфо-кина, изменение состояния нуклеолярного аппарата лимфоцитов и прямое ци-тотоксическое действие, в разной степени выраженное по отношению к лимфоцитам и гранулоцитам (П. Шима с соавт., 1985; Л.В. Новикова с соавт., 1999). О нарушении функции печени у подопытных животных свидетельствует повышение общего билирубина. Так, если у интактных животных содержание общего билирубина составило 7,56±0,34 мкмоль/л (табл.), то у животных 2-й серии достигло 10,8±0,39 мкмоль/л (р<0,001).
Биохимические показатели сыворотки крови интактных и опытных животных 2-й (2 мг/кг), 3-й (20 мг/кг), 4-й (100 мг/кг) серии
Серии опытов
контрольные (ин-тактные) животные 1-я серия М±т 2-я серия М±т Р 3-я серия М±т Р1 4-я серия М±т Р2
Общий билирубин (мкмоль/л) 7,5±0,34 10,8±0,39 Р<0,001 14,0±0,26 Р<0,001 Р!<0,001 18,4±0,34 Р<0,001 Р!<0,001 Р2<0,001
АлАТ (нмоль/с-л) 215,6±2,69 264,4±2,23 Р<0,001 309,4±2,7 Р<0,001 Р!<0,001 347,3±2,15 Р<0,001 Р!<0,001 Р2<0,001
АсАТ (нмоль/с-л) 113,2±1,28 135,2±1,53 Р<0,001 212,5±2,54 Р<0,001 Р!<0,001 249,5±2,24 Р<0,001 Р!<0,001 Р2<0,001
Примечание: Р - по отношению к интактной серии; Р[ - по отношению к 2-й серии; Р2 -по отношению ко 3-й серии.
Как видно из таблицы, у животных 2-й серии происходило статистически достоверное увеличение трансаминаз (АлАТ, АсАТ). Если у интактных животных содержание АлАТ составляло 215,64±2,65 нмоль/с-л, содержание АсАТ 113,26±1,28 нмоль/с-л, то у животных 2-й серии соответственно: АлАТ 264,4±2,23 нмоль/с-л (р<0,001); АсАТ 135,2±1,53 нмоль/с-л (р<0,001).
Таким образом, определение основных трансаминаз (АлАТ, АсАТ) и билирубина позволяет судить о степени повреждения гепатоцитов при введении стимулятора роста растений, а статистически достоверное повышение их уровня свидетельствует о токсическом поражении печени опытных животных.
При морфологическом исследовании печени животных после перораль-ного введения СРР 2-й серии дольковое строение печени практически сохранено, однако вокруг триад наблюдается очаговая гидропическая дистрофия гепатоцитов.
Результаты воздействия перорально введенного стимулятора роста растений (СРР) в дозе 20 мг/кг на организм экспериментальных живот-
ных. Содержание общего билирубина в сыворотке крови у морских свинок 3-й серии составило 14,0±0,26 мкмоль/л, что достоверно выше, чем у животных контрольной серии (7,5±0,34 мкмоль/л), а также достоверно выше, чем у морских свинок 2-й серии (10,8±0,39 мкмоль/л).
У животных 3-й серии содержание АлАТ составляло 309,4±2,7 нмоль/с-л, что статистически достоверно выше, чем у животных интактной серии (215,6±2,69 нмоль/с-л), а также достоверно выше, чем у морских свинок 2-й серии (264,4±2,23 нмоль/с-л).
Уровень АсАТ у опытных животных данной серии (таблица) составляла 212,5±2,54 нмоль/с-л, что статистически достоверно выше, чем у животных контрольной серии (113,2±1,28 нмоль/с-л) и у морских свинок 2-й серии (135,2±1,53 нмоль/с-л).
Следовательно, показатели исследованных аминотрансфераз (АлАТ, АсАТ) и билирубина свидетельствуют о значительно выраженных нарушениях функциональной деятельности печени. У морских свинок данной серии после перорального введения СРР имело место статистически достоверное увеличение общего билирубина, АлАТ, АсАТ, что свидетельствует об угнетении морфофункциональной деятельности печени. Как видно из таблицы содержание общего билирубина в сыворотке крови у животных 4-й серии составило 18,4±0,34 мкмоль/л, что достоверно (р<0,001) выше, чем у животных
1-й (контрольной) серии (7,5±0,34 мкмоль/л), 2-й серии (10,8±0,39 мкмоль/л) (р1<0,001), а также достоверно выше, чем у морских свинок 3-й серии (14,0±0,26 мкмоль/л) (р2<0,001).
Как видно из той же таблицы, у животных 4-й серии содержание АлАТ составляло 347,3±2,15 нмоль/с-л, что статистически достоверно выше 1-й (интактной) серии (215,6±2,69 нмоль/с-л), 2-й серии (264,4±2,23 нмоль/с-л), а также достоверно выше, чем у экспериментальных животных 3-й серии (309,4±2,7 нмоль/с-л).
Уровень АсАТ у опытных животных данной серии (таблица) составил 249,5±2,24 нмоль/с-л, что статистически достоверно выше, чем у животных 1-й (контрольной) серии (113,2±1,28 нмоль/с-л), а также больше, чем у животных 2й серии (135,2±1,53 нмоль/с-л) и 3-й серии (212,5±2,54 нмоль/с-л).
Следовательно, показатели исследованных трансфераз (АлАТ, АсАТ) и билирубина свидетельствуют об ухудшении морфофункционального состояния печени.
Как показали гистологические исследования ткани печени, сдвиги у животных данной серии оказались более выраженными, чем у животных 2-й серии опытов.
Центральные вены долек расширены. Вокруг центральных вен отмечается пролиферация звездчатых ретикулоэндотелиальных клеток. Гепатоциты увеличены в объеме, цитоплазма прозрачная, контуры мембраны выраженные. Ядра измененных клеток окрашиваются бледно. Признаки гидропиче-ской дистрофии более выражены по сравнению со 2-й опытной серией.
Следует отметить, что в портальных трактах морских свинок 3-й опытной серии также не обнаружено воспалительной инфильтрации.
Результаты воздействия перорально введенного стимулятора роста растений (СРР) в дозе 100 мг/кг на организм экспериментальных животных. У морских свинок данной серии после перорального введения СРР имело место статистически достоверное увеличение общего билирубина, АлАТ, АсАТ, что свидетельствует об угнетении морфофункциональной деятельности печени. Как видно из таблицы, содержание общего билирубина в сыворотке крови у животных 4-й серии составило 18,4±0,34 мкмоль/л, что достоверно (р<0,001) выше, чем у животных 1-й (контрольной) серии (7,5±0,34 мкмоль/л), 2-й серии (10,8±0,39 мкмоль/л) (рх<0,001), а также достоверно выше, чем у морских свинок 3-й серии (14,0±0,26 мкмоль/л) (р2<0,001).
У животных 4-й серии содержание АлАТ составляло 347,3±2,15 нмоль/с-л, что статистически достоверно выше, чем у морских свинок 1-й (интактной) серии (215,6±2,69 нмоль/с-л), 2-й серии (264,4±2,23 нмоль/с-л), а также достоверно выше, чем у экспериментальных животных 3-й серии (309,4±2,7 нмоль/с-л).
Уровень АсАТ у опытных животных данной серии (таблица) составил 249,5±2,24 нмоль/с-л, что статистически достоверно выше, чем у животных 1-й (контрольной) серии (113,2±1,28 нмоль/с-л), а также больше, чем у животных
2-й (135,2±1,53 нмоль/с-л) и 3-й серии (212,5±2,54 нмоль/с-л).
Следовательно, показатели исследованных трансфераз (АлАТ, АсАТ) и билирубина свидетельствуют об ухудшении морфофункционального состояния печени. В гистологических препаратах печени животных 4-й серии, получавших наибольшую дозировку (100 мг/кг), отмечены следующие изменения. Патология характеризовалась субтотальной гидропической дистрофией гепатоци-тов, вплоть до «баллонной», синусоиды были сдавлены увеличенными гепато-цитами. На этом фоне обнаруживались очаговые фокусы колликвиационных некрозов с утратой ядер и разрушением клеточных мембран. В большей степени патология была выражена в центральных отделах печеночных долек. Портальные тракты большей частью без патологических изменений, однако примерно в 1/3 описываемых структур выявлялась в разной степени выраженная лимфогистиоцитарная инфильтрация, причем инфильтрат разрушал пограничные пластинки и проникал в прилежащие отделы паренхимы.
Литература
1. Иванов Л.Н. Социально-экономические и методико-биологические аспекты экологии Чувашии. Чебоксары, 1996. С. 109.
2. Колотилова М.Л., Иванов Л.Н. Цеолитсодержащий трепел в медицине. Чебоксары,
2003. С. 119.
3. Подопригорова В.Г., Цыганкова Г.М., Фаращук Н.Ф. Особенности цитолитического синдрома у больных хроническими заболеваниями печени в зависимости от тяжести патологического процесса // Клиническая лаборатория диагностика. 2006. № 1. С. 15-17.
4. Рыжов В.М., Шаповалова В.П. Рудоманова И.В., Калинина Г.А. Гепатобилиарная система у работающих с гепатотропными химическими веществами // Мед. труда и пром. экол.
2004. № 8. С. 41-44.
5. Ферапонтова Е.В. Иммунопатогенетические процессы при хронической ртутной интоксикации: Автореф. дис. ...канд. мед. наук. Саранск: Морд. гос. ун-т, 2005. 20 с.
6. Ding Lei, Huang He-zhong,Wu Kang, Cai Chun-Fang, Wu Ping. Nongye huanjing kexue xuebao // Agro-Environ. Sci. 2004. 23, №1. P.64-66.
7. Tajiri Takuma, Tate Gensha, Kunimura Tashiaki et al. Osteopontin expression in proliferated osteopontin expression in proliferated in bile ductules: the correlation woth liver damage in fulminate hepatitis // Dig. Diseases and Schi. 2005. №. 1. P. 188-195.
ЮСОВ АЛЕКСАНДР АРИНАРИЕВИЧ родился в 1961 г. Окончил Чувашский государственный университет. Старший преподаватель кафедры патофизиологии Чувашского университета. Автор 16 научных работ.
