CC BY
175
Профессор С.А. Дворянский, профессор В.И. Циркин
РАЗВИТИЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЙ ОБ ЭНДОГЕННЫХ МОДУЛЯТОРАХ 0-АДРЕНО-И М-ХОЛ И НОРЕ А КТИ ВНОСТИ
Кировския государственная медицинская академия
В 1993 году в нашей лаборатории были получены первые экспериментальные данные, свидетельствующие о способности 50-, 100-, 500-, 1000-кратных и более высоких разведений сыворотки крови человека повышать (5-адренореактивность гладких мышц матки крысы, чт о объяснялось наличием в крови эндогенного сенсибилизатора р-адренорецегггоров (ЭСБАР). Эти данные были опубликованы в этом же году в материалах 3-й научной конференции Кировского медицинского института (Циркин В.И. и соавт.. 1993), а в 1995 году - в материалах научной конференции Кировского педагогического института (Циркин В.И. и соавт., 1995а) и научной конференции Института физиологии имени И.П. Павлова «Артериальная гипертензия - экспериментальные и клинические аспекты», проходившей в Санкт-Петербурге (Циркин В.И. и соавт., 19956). В 1996 году результаты этих исследований, включающие и данные о способности сыворотки крови повышать р-адрсноре-активность гладких мышц коронарных артерий свиньи, были опубликованы в журнальных статьях, одна из которых - в «Лекарственном обозрении» (предшественник Вятского медицинского вестника»), а другая - совместно с академиком РАН
A.Д. Ноздрачевым - в «Докладах РАН» (Циркии
B.И.исоавт., 1996а,б.). Одновременно в 1995 и 1996
годах нами было установлено, что 50-, 100-, 500- и 1000-кратные разведения сыворотки крови человека способны снижать М-холинореактивность миометрия крысы, что указывало на наличие в крови эндогенного блокатора М-холинорецепто-ров (ЭБМХР). Эти данные были отражены в статье, опубликованной в «Лекарственном обозрении» (Циркин В.И. и соавт., 1996в). Во всех этих работах преимущественно исследовалась пуповинная кровь и кровь беременных и рожающих женщин. В целом данные о наличии эндогенных модуляторов р-адрено- и М-холинореакт ивности прямого действия в крови небеременных и беременных женщин, в том числе при наличии акушерской патологии были обобщены в кандидатских диссертациях Братухиной С.В. (1997), Осокиной
А.А. (1997), Сизовой Е.Н. (1998), Тумановой Г.В. (1998) и Морозовой М.А. (2000), а т акже в докторской диссертации Дворянского С.А. (1998), в монографии Циркина В.И. и Дворянско! оС.А. (1997) и в серии журнальных статей, опубликованных в отечественных журналах физиологического профиля (Циркин В.И. и соавт., 1997,а,б,в,г,д; Нозд-рачев А.Д. и соавт., 1998).
Резюмируя полученные к этому времени данные, можно было заключить, что в сыворотке и плазме крови новорожденных, молодых мужчин и женщин, беременных, рожениц и родильниц, а также в крови животных (крысы, коровы) и в лик-воре, слюне и моче человека содержаться факторы, которые способны быстро (за 1-2 минуты) и обратимо повышать р-адренореактивность гладких мышц продольной мускулатуры рога матки крысы, гладких мышц коронарной артерии свиньи и гладких мышц трахеи коровы (т.е. ЭСБАР), а также снижать М-холинореактивность продольной мускулатуры рога матки крысы и гладких мышц трахеи коровы (т.е. ЭБМХР).
Конечно, сразу же возникли вопросы. Например, зависит ли содержание этих факторов от пола, возраста, сост ояния здоровья, наличия патологии, этапа репродуктивного процесса? Какова природа этих факторов, какую физиологическую роль они играют и в какой степени они причастны к развитию патологических процессов? Почему об этих факторах (в частности, в отношении ЭСБАР) до настоящего времени в литературе не сообщалось? Работая над рукописями статей в российские журналы, мы предполагали, что сообщения о наличии в организме факторов, которые в десятки раз изменяют эффективность активации Р-ад-ренореценторов и М-холинорецепторов клеток, вызовет определенный интерес со стороны физиологов, биохимиков, патофизиологов, фармакологов и клиницистов. Однако до настоящего времени нам не встретилось ни одной публикации, вышедшей из других лабораторий, в которой бы подтверждались, либо, наоборот, подвергались бы серьезной критике результаты наших исследований. Это означает, что представления о наличии в
организме человека эндогенных модуляторов р-адренореактивности и М-холинореактивности (т.е. ключевых форм хемореактивности), требуют огромной экспериментальной работы для преодоления «нейтрального» отношения к гипотезе о существовании таких факторов.
О содержании эндогенных модуляторов нами было предложено (по аналогии с тем, как в иммунологии определяется содержание антител, т.е. по титрам) судить на основании предельного разведения сыворотки крови или другой жидкой среды, биотестирование которого достоверно выявляет наличие соответствующего фактора (ЭСБАР, ЭБМХР и т.д.). Подобный подход позволил утверждать, что содержание ЭСБАР в крови небеременных женщин выше, чем в крови мужчин, но ниже, чем в крови беременных женщин. Для ЭБМХР подобной зависимости не обнаружено. Конечно, выявление эндогенных модуляторов прямого действия биометодом - сложнейшая процедура, точность которой, к сожалению, невысокая. Поэтому необходимы дополнительные исследования о содержании в крови эндогенных модуляторов хемореактивности.
Природа ЭСБАР нами изучалась различными способами, в том числе путем исследования способности 20 аминокислот оказывать р-адреносен-сибилизирующий эффект. Оказалось, что 3 из них, в том числе гистидин, триптофан и тирозин (в отдельности или при совместном воздействии) способны подобно сыворотке крови проявлять р-ад-реносенсибилизирующее действие (Туманова Т. В., 1998; Ноздрачев А.Д. и соавт., 1998), не влияя при этом, как показано Сизовой и соавт. (2003, неопубликованные данные), на М-холинореактивность мышц. Это позволило утверждать, что гистидин, триптофан и тирозин являются компонентами ЭСБАР. Результаты последующих исследований (Трухин А.Н., 2003; Сизова Е.Н. и соавт., 2003а) подтвердили это положение; одновременно было показано, что гистидин повышает р-адренореак-тивность миокарда лягушки (Трухин А.II., 2003). Поиски «эндогенного атропина», т.е. вещества, способного воспроизводить эффекты ЭБМХР, не принесли нам пока четких результатов. Однако анализ данных литературы, в частности, полученных в лаборатории Т.М. 'Гурпаева (Проказова Н.В и соавт, 1998), дает основание считать, что компонентом ЭБМХР, вероятнее всего, является лизо-фосфатидилхолин (Мальчикова С.В., 2002; Маль-чикова С.В. и соавт., 2003а,б; Трухин А.Н., 2003).
Вопрос о физиологической роли ЭСБАР, ЭБМХР и других эндогенных модуляторов хемореактивности и о возможности их участия в формировании патологического процесса возник с первых же лет их исследования. На основании результатов исследований, проведенных в 1993-1998 годах (преимущественно с кровыо беременных женщин), сформировалось представление о том. что при беременности ЭСБАР, наряду с эпдоген-
ными агонистами р-адренорецепторов способствует торможению сократительной деятельности матки; предродовое снижение содержания ЭСБАР в крови является одним из условий индукции родовой деятельности; отсутствие или недостаточное снижение ЭСБАР - одна из причин развития слабости родовой деятельности. Кроме того, мы не исключаем, что избыточное содержание в крови ЭСБАР во время беременности может приводить к развитию гестоза и других ее осложнений (Братухина С.В., 1997; Дворянский С.А., 1997; Циркин
B.И., Дворянский С.А., 1997; Осокина А.А., 1998; Гусева Е.В., 1999).
Однако мы полагали, что ЭСБАР, как и ЭБМХР, может выполнять и иные функции. Работы 1998-2003 годов и были направлены на дальнейшее изучение роли ЭСБАР, ЭБМХР и других эндогенных модуляторов хемореактивности в условиях нормы и патологии. Это кандидатские диссертации Сазановой М.Л. (2002), Мальчиковой
C. В. (2002), Трухина А.Н. (2003), а также исследования Сизовой Е.Н., Кононовой Т.Н. и Снигире-вой Н.Л., результаты которых представлены в серии журнальных статей (Мальчикова С. В. и соавт., 2003,а, б; Сизова Е.Н. и соавт., 2002,а,б,в, 2003,а,б; Циркин В.И. и соавт., 2002, 2003,а-д).
В работе Сазановой М.Л. (2002) было показано, что в пуповинной крови новорожденных содержится комплекс эндогенных модуляторов хемореактивности прямого действия, т.е. помимо выявленных ранее ЭСБАР и ЭБМХР, а также эндогенного блокатора Р-адренорецепторов (ЭББАР), имеются эндогенный сенсибилизатор М-холиноре-цепторов (ЭСМХР), а также, судя по способности сыворотки крови повышать а-адрепо- и Н^гиста-минореактивность сосудов пуповины, соответственно эндогенный сенсибилизатор и-адреноре-цепторов (ЭСААР) и эндогенный сенсибилизатор Н^гистаминовых рецепторов (ЭСГР). Все это позволяет говорить о наличии в организме человека системы эндогенных модуляторов, регулирующих деятельность периферических автономных нервных структур и, вероятно, эффекты многих гормонов и БАВ (Циркин В.И. и соавт., 2002). С этой точки зрения, эндогенные модуляторы хемореактивности, в том числе ЭСБАР и ЭБМХР, играют важную роль как факторы, усиливающие или ослабляющие регулирующие воздействия. В работе Сазановой М.Л. (2002) также было показано, что содержание в крови эндогенных модуляторов хемореактивности зависит от наличия у матери акушерской или экстрагенитальной патологии. Например, содержание ЭБМХР повышено при позднем гестозе и анемии беременных. Эти данные подтверждают представление о причастности эндогенных модуляторов хемореактивности к формированию патологических процессов.
В работе Трухина А.Н. (2003) в опытах с изолированным сердцем лягушки показано, что сыворотка пуповинной крови и крови беременных
женщин способна повышать положительный инот-ропный эффект адреналина (аналогичный эффект оказывает гистидин) и блокировать отрицательный инотропный эффект ацетилхолина. Это означает, что ЭСБАР повыптает р-адренореактивность миокарда, а ЭБМХР снижает М-холинореактив-ность миокарда. Следовательно, эндогенные модуляторы влияют не только на гладкомышечные клетки, но и на кардиомиоциты. Такой вывод, несомненно, должен привлечь внимание кардиологов, деятельность которых нередко направлена на фармакологическую модуляцию р-адрено- и М-холинореактивности. Важным выводом работы Трухина А.Н. (2003) является представление о влиянии ЭСБАР и ЭБМХР па вариабельность сердечного ритма (ВСР): содержание в крови беременных женщин этих факторов, определяемое в опытах с миокардом лягушки (но не с миометрием крысы), коррелировало с вариабельностью сердечного ритма, оцениваемую с помощью медицинской системы «Валента» (чем выше содержание ЭСБАР и/или ЭБМХР, тем меньше вариабельность). Эти данные, с одной стороны, позволили критически оценить сложившееся в литературе представление о природе ВСР (в частности, представление о существовании центрального и автономного контуров управления сердечным ритмом), а с другой - они демонстрируют важную роль ЭСБАР и ЭБМХР в регуляции деятельности сердца. Кроме того, результаты исследования позволяют предположить наличие в организме селективных модуляторов, в частности ЭСБ АР и ЭСБ,АР.
В работе Мальчиковой С.В. (2002) показано, что у больных, перенесших острый инфаркт миокарда, содержание ЭСБАР снижено, а содержание ЭБМХР повышено по сравнению с практически здоровыми людьми этого же возраста. Косвенно, в том числе с учетом результатов исследования Трухина А.Н. (2002), эти данные указывают на снижение эффективности ^-адренергических и М-холинергических воздействий на сердце и сосуды при ишемической болезни сердца (ИБС). Физические тренировки больных, перенесших острый инфаркт миокарда, с одной стороны, повышают функциональные резервы организма этих людей, а с другой стороны - повышают содержание ЭСБАР и снижают содержание ЭБМХР. Таким образом, впервые показана причастность эндогенных модуляторов хемореактивности к формированию ИБС и к процессам реабилитации.
Важным этапом в развитии представления о физиологической роли ЭСБАР явилась серия работ, в которых установлена способность тримета-зидина (предуктала) и милдроната, используемых в кардиологии в качестве метаболических препаратов, обратимо повышать р-адрено реактивность гладких мыши матки крысы, коронарной артерии свиньи и трахеи коровы, подобно тому, как это делает сыворотка крови человека, гистидин, триптофан и тирозин (Подтетенев А.Д. и соавт., 2002;
Сизова Е.Н. и соавт., 2002а,б, 2003а,б). Эти исследования позволили говорить о новом классе фармакологических препаратов, а именно о сенсибилизаторах (3-адренорецепторов (Подтетенев А.Д. и соавт., 2002). Было показано, что снижение р-адренореактивиости гладких мышц матки крысы и коронарной артерии свиньи, вызванное озоном, может быть восстановлено под влиянием сыворотки крови, гистидина, триптофана, тирозина, а также под влиянием гриметазидина и милдроната (Сизова Е.Н. и соавт. 2002в, 2003 а,б). Эти данные позволяют также предположить, что среди используемых в медицинской и ветеринарной практике фармакологических препаратов, несомненно, есть такие, которые способны повышать р-адре-нореактивность органов и тканей; найти их - одна из задач будущих исследований. Кроме того, результаты этих исследований указывают на пути повышения эффективности использования р-адрено-мимегиков при терапии бронхиальной астмы или угрозы преждевременных родов. В частности, можно ожидать хороший эффект от совместного их использования с препаратами, обладающими свойствами сенсибилизатора Р-адренорецепторов (гистидин, триптофан, тирозин, триметазидин, мил-дронат), в том числе в акушерстве (Подтетенев А.Д. и соавт., 2002).
В настоящее время продолжается изучение содержания в крови ЭСБАР и ЭБМХР при вегето-сосудистой дистонии и гипертонической болезни у беременных (Макарова И.А.), у юных первородящих (Печенкина Н.С.), у детей и взрослых при бронхиальной астме (Кононова Т.Н.), у мужчин и женщин при артериальной гипертензии (Снигире-ва Н.Л.), у девочек и девушек при нарушениях полового созревания (Баранова Е.Н., Юрчук О.А.), при наличии у ребенка малых мозговых дисфункций (Кононова Т.Н.). Планируется также изучить влияние ЭСБАР и ЭБМХР на деятельность гладких мышц пищеварительного тракта (Куншин А. А.) и на процессы синаптической передачи в автономной нервной системе (Панкратов А. В.).
Не менее важным представляются результаты исследования вопроса об эндогенных модуляторах хемореактивности косвенного действия, которое было начато в кандидатской диссертации Шуш-кановой Е.Г. (1997) и продолжены в кандидатской диссертации Сазанова А.В.(2000). В частности, в исследованиях Сазанова А.В. была продемонстрирована способность тироксина (но не гидрокортизона), а также сыворотки крови беременных женщин (особенно при наличии у них позднего гестоза) и околоплодных вод повышать р-адрено-реактивность гладких мышц матки крысы за счет активации синтеза Р-адренорецепторов (Сазанов А.В. и соавт., 2000,а,б , 2001). Перспектива этого направления исследования очевидна - учет роли тироксина и других эндогенных модуляторов ад-ренореактивности косвенного действия в регуляции синтеза Р-адренорецепторов, а также целенап-
равленное использование йодсодержащих гормонов для долговременной регуляции (3-адренореак-тивности различных органов и тканей.
Большой интерес, с нашей точки зрения, представляет и гипотеза о циркулирующих в крови р-адрснорецепторах, высказанная в кандидатской диссертации Гусевой Е.В. (1999) и в наших журнальных статьях (Колобова Е.В. и соавт., 1998а,б.; Гусева Е.В. и соавт., 1998). Хотя эта гипотеза не имеет прямого отношения к проблеме эндогенных модуляторов хемореактивности, она указывает на наличие еще одного не менее важного механизма регуляции р-адренореактивности клеток, особенно, клеток крови. Гипотеза предполагает, что в крови человека имеются циркулирующие р-адрс-норецепторы (их особенно много во время беременности), которые могут встраиваться в клетки крови и тем самым (особенно на фоне наличия в крови ЭСЬАР) существенно повышать их (3-адре-нореактивность. Этим самым меняются свойства эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов, что, вероятно, имеет важное значение для нормального развития беременности. Г'ипотеза предполагает, что чрезмерное повышение содержания в крови циркулирующих (З-адренореценторов может приводить к формированию акушерской патологии, в том числе к развитию гестоза. Дальнейшее доказательство этой гипотезы является предметом исследований Хлыбовой С В., Гусевой Е.В.. Яговки-ной 11.В., Трошкиной Н.А. и Бабина А.Г1. Следует отметить, что в литературе имеются данные о наличии в крови циркулирующих рецепторов цито-кинов, в том числе интерлейкинов, фактора некроза опухоли, фактора роста эпидермиса, «-интерферона, трансферрина и гормона роста (ЛИп .1.. 1оп51опе К.Н В1оос1,1993, У.88, № 8. Р.2442-2453). Это указывает на то, что наша гипотеза о существовании циркулирующих р-адренорецепторов не лишена оснований.
В целом данная статья, в определенной степени, дает основание надеяться, что изучение вопросов. касающихся физиологии эндогенных модуляторов хемореактивности и циркулирующих в крови р-адренорецепторов представляет собой перспективное научное направление, которое может привести к более глубокому пониманию этиологии и патогенезу многих заболеваний, а также ряда акушерских осложнений, что позволит разработать более совершенные методы их лечения и профила ктики.
Список литературы:
1. Братухина С. В. Адренергический механизм при беременности и в родах, его роль в патогенезе слабости родовой деятельности /Автореф. ДИСС....К. м. н. -М.,1997.-22 с.
2. Гусева Е.В. Клиническое значение определения р-адренозависимой скорости оседания эритроцитов у беременных женщин и рожениц/Автореф. дисс—к.м.н.
Казань, 1999. -- 20 с.
3. Гусева К.В.. Дворянский С.А., Циркин В. И. ((З-Ад-
ренореакгивность эритроцитов женщин при нормальных и осложненных родах //Акуш. и гинек. - 1998.
№ 4.-С. 17-22
4. Дворянский С. А. Адренергический механизм на различных этапах репродуктивного процесса у женщин: клинико-физиологические и экологические аспекты / Автореф. дисс. ...д. м. н. - М.. 1998. - 33 с.
5. Колобова Е.В., Дворянский С.А., Ноздрачев А.Д., Циркин В. И. Оценка |3-адренореактивности эритроцитов по скорости их оседания на фоне адренергических средств//Доклады РАН. 1998. Т. 358, № 5. - С. 695-69
6. Колобова Е.В., Дворянский С.А., Циркин В.И. Оценка [3-адренореактивности эритроцитов у рожающих женщин // Физиология человека. - 1998. - Т. 24, № 3.
С. 134-142.
7. Мальчикова С. В. Характеристика адаптационных процессов у больных ИБС на диспансерно-поликлиническом этапе реабилитации с использованием физических тренировок /Автореф. дисс. ...к.м.н. Киров, 2002. 17 с.
8. Мальчикова С В., Сизова Е.И., Циркин В.И. и др. М-холипоблокирующая активность сыворотки крови при остром коронарном инциденте и влияние на нее физических тренировок // Рос. физиол. журн. - 2003а. -Т. 89, № 5.- С. 556-563.
9. Мальчикова С.В., Сизова Е.Н., Циркин В.И. и др. р-Адреносенсибилизирующая активность сыворотки крови у больных, перенесших острый коронарный инцидент, и влияние на нее физических тренировок // Рос. кардиол. журн. - 20036. - № 3 (41). - С. 33-39.
10. Морозова М. А. Роль нервных и гуморальных факторов в срочной регуляции р-адренореактивности ми-ометрия человека и животных. / Автореф. дис.... к.б.н. -М., 2000, 18с.
11. Ноздрачев А.Д., Туманова Т.В., Дворянский С.А. и др. Активность ряда аминокислот как возможных сенсибилизаторов |3-адренорецепторов гладкой мышцы // Доклады РАН. 1998. - Т. 363, № 1. С. 133-136.
12. Осокина А. А. Клинико-лабораторная характеристика (3-адрснергического механизма при угрозе преждевременных родов / Автореф.... дис. к.м.н. - Казань, 1998.- 20 с.
13. Подтетенев А.Д., Сизова Е.Н., Циркин В. И. и др. Новый сенсибилизатор (3-адренорецепторов: теория и практика //Новые технологии в акушерстве и гинекологии: сб. материалов научно-практ.конф. акушеров-гипекологов Московского региона. - М.: ГВКГ им. Н.Н. Бурденко, 2002. - С.46- 51.
14. Проказова Н.В, Звездина Н.Д., Суслова И. В. и др. Влияние лизофосфатидилхолипа па чувствительность сердца к ацетилхолину и параметры связывания хинук-лидинилбензилата с мембранами миокарда // Рос. физиол.. журн. - 1998.- Т. 84, № 10,- С. 969-978.
15. Сазанов А.В. Изучение механизмов долгосрочной модуляции р-адренореактивности миометрия человека и животных/Автореф. дис. ... к. б. н.. - Челябинск, 2000- 18 с.
16. Сазанов А.В., Циркин В.М., Дворянский С.А. Влияние длительной экспозиции изолированного миометрия нсберсменных крыс в сыворотке крови беременных женщин на его сократительную активность и р-адрено-реактивность //Росс, физиол. журн. - 2000а. - Т. 86, № 1. - С. 103-112.
17. Сазанов А.В., Ноздрачев А.Д., Циркин В.И. и др. О наличии эндогенного активатора синтеза (3-адрено-репепторов (модулятора (3-адренореактивности кос-
венного действия) в сыворотке крови и околоплодных водах человека //Доклады РАН. 20006. Т. 372, № 2.
- С. 272-275
18. Сазанов А.В., Циркин В.И., Дворянский С.А. Возможное участие тироксина в регуляции р-адренореак-тивности миометрия //Акуш. и гинек. - 2001. - Л« 1. -С. 45-47.
19. Сазапова М. Л. Влияние сыворотки пуповинной
крови человека на гладкие мышцы матки и сосудов пуповины /Автореф. дис.... к.б.н. - Киров, 2002. 17 с.
20. Сизова Е.Н. Физиологическая характеристика эндогенного сенсибилизатора Р-адренорецепторов и других гуморальных компонентов р-адренорецепторного ингибирующего механизма /Автореф. дисс ...к.б.н. - М., 1998. - 16 с.
21. Сизова Е.Н., Циркин В.М., Подтетенев А.Д. и др. Способность триметазидина (предуктала) и милдрона-та оказывать прямое р-адреносенсибилизирующее действие на гладкие мышцы. Сообщение 2.// Рос. кардиол. журн. - 2002а. - № 2 (34). - С. 50-56
22. Сизова Е.Н., Циркии В.И., Дворянский С.А. Изучение роли эндогенных модуляторов хемореактивности в регуляции коронарного кровотока // Рос. физиол. журн. - 20026. - Т. 88, № 7. - С. 856-864.
23. Сизова Е.II., Циркин В.М., Костяев А.А., Утемов С. В. Влияние озонированного раствора Кребса на тоническую активность и Р-адреиореактивность гладких мышц коронарной артерии свиньи //Рос. кардиол. журн.
- 2002в, №6(38). - С.66-71.
24. Сизова Е.Н., Циркин В.И., Костяев А.А. и др. Реакция гладких мышц на действие озона и способность Р-адреносенсибилизаторов препятствовать его р-адре-ноблокирующему эффекту //Вятский медицинский вестник. - 2003а. -№ 1. С.49-53.
25. Сизова Е.Н., Циркии В. И., Костяев А.А. Влияние озона на сократительную активность и хемореактивность продольной мускулатуры рога матки небеременных крыс //Рос. физиол. журн. - 20036 - Г.89, № 4. -С.427-435.
26. Туманова Т.В. Изучение природы эндогенного сенсибилизатора р-адренорецепторов и других факторов, регулирующих сократимость и адрснорсактивность гладкой мускулатуры /Автореф. дисс... к.б.н.. - М, 1998.- 17с.
27. Трухин А.II. Влияние эндогенных модуляторов Р-адрсно- и М-холинорецеп торов на хемореактивность миометрия, миокарда и вариабельность сердечного ритма. - /Автореф ...к.6. н. - Киров, 2003. - 20 с.
28. Циркин В.И., Дворянский С.А., Ведерникова С.Л. и др. Эндогенный р-адрепосенсибилизатор как егце один компонент р-адрснорецепторного ингибирующего механизма //Акт. вопр. клин, педиатрии, акуш. и гинек.: Мат. 3-й научн. копф. Кировского мед. ин-та. Киров, 1994.- С. 482-483
29. Циркин В.И., Дворянский С. А., Братухина С.В. и др. Влияние сыворотки крови человека на р-адре-норсактивность изолированного миометрия крысы //Вятская земля в прошлом и настоящем: Материалы 3-й научной конф. КГПИ, Т. 3. - Киров, 1995а. -С. 167-171.
30. Циркин В.М., Дворянский С.А., Братухина С.В. и др. Эндогенные модуляторы адренореактивности //Артериальная гипертензия: экспериментальные и клинические аспекты: Тез. докл. конф. - СІ16, 19956. - С. 87-88.
31. Циркин В.М., Дворянский С. А.. Зауголышков В. С. и др. Лекарственная терапия и эндогенные адрепомо-
дулягоры // Лекарственное обозрение. (Киров). - 1996а.
- № 2. - С. 3-10.
32. Циркин В.И., Дворянский С. А., Ноздрачев А.Д. и др. Повышение р-адренореактивности коронарных артерий под влиянием сыворотки крови //Доклады РАН.
- 19966. - Т. 351, № 4. С. 565-566.
33. Циркин В. И., Дворянский С.А., Осокина А. А. и др.
Способность сыворотки крови человека ингибировать сократительную реакцию миометрия на ацетилхолин. // Лекарственное обозрение (Киров). 1996в. № 4. -
С. 49-54.
34. Циркин В.И., Дворянский С.А. Сократительная де-ятельноегь матки (механизмы регуляции). Киров. 1997.
- 270 с.
35. Циркин В.И., Дворянский С.А., Ноздрачев А.Д. и др. Адрспомодулирующие эффекты крови, ликвора, мочи, слюны и околоплодных вод человека // Доклады РАН. 1997а.-Т. 352,№ 1.-С. 124-126
36. Циркии В.И., Дворянский С.А.. Братухина С.В. и др. Эндогенный блокатор Р-адренорецепторов // Бюлл. эксп. биол. и мед. - 19976. Т. 123, № 3. С. 248- 252.
37. Циркин В.М., Дворянский С.А., Джергения С.Л. и др. р-Адреномиметический эффект сыворотки крови человека и животных // Физиология человека. - 1997в.
- Т.23, №3.- С. 88-96.
38. Циркин В.И., Дворянский С.А., Джергения С.Л. и др. Р-Адреномиметические и р-адрсномодулирующие свойства мочи человека// Физиология человека. - 1997 г. - Т.23, № 5. - С. 85-92.
39. Циркин В.ИНоздрачев А.Д., Дворянский С. А. и др. Эндогенный сенсибилизатор р-адренорецепторов // Вестник Санкт-Петербургского университета. Серия 3. Биология. 1997д, выпуск 1. С. 74-84.
40. Циркин В.И., Ноздрачев А.Д., Сизова Е.Н. и др. Система эндогенной модуляции, регулирующая деятельность периферических автономных нервных структур //Доклады РАН. - 2002.- Т. 383, № 5.- С. 698-701.’
41. Циркин В. И., Ноздрачев А.Д., Сазонова М.Л., Дворянский С.А. Физиологические свойства миоцитов артерий и вены пуповины человека и влияние на них сыворотки пуповинной крови // Доклады РАН. - 2003а -Т. 388, № 3. С. 426-429.
42. Циркин В.М., Ноздрачев А.Д., Сазапова М.Л. и др. Утероактивные, р-адрсномодулируюшие и М-холино-модулирующие свойства сыворотки пуповинной крови человека. // Доклады РАН. - 2003 б - Т. 388, № 5. -
С.704-707.
43. Циркин В.И., Ноздрачев А.Д., Сизова Е.Н. и др. Изменение содержания в крови эндогенных модуляторов р-адрено- и М-холинореактивности под влиянием физических тренировок у лиц, перенесших инфаркт миокарда //Бюлл. эксп. биол. и мед. - 2003 в. - Т. 136, №7.- С. 18-22.
44. Циркин В.М., Трухин А.П., Сизова Е.Н., Дворянский С.А. Повышение р-адренореактивности изолированного сердца лягушки под влиянием сыворотки пуповинной крови человека. // Вятский медицинский вестник. - 2003 г. - № 2. - С 32-39.
45. Циркии В.М., Трухин А.Н., Сизова Е.Н. и др. Влияние эндогенных модуляторов р-адрено- и М-холино-реактивносги на вариабельность сердечного ритма // Вятский медицинский вестник. 200Зд. - № 2. - С. 39-41.
46. Шушкапова Е.Г. Механизмы регуляции адрено-
реактивности миометрия человека и животных / Авто-реф. дисс....к. 6. н. - М., 1997. 17 с.
