CC BY
27
больных с сердечной недостаточностью. - Кардиология, 1996, N.4, с.15-22; 2. Белов О.В., Вараксин В.А. Особенности структурно-функциональных изменений миокарда после коронарного шунтирования у больных с постинфарктным ремоделированием левого желудочка. - Кардиология, 2003, N.2, с.7-12; 3. Грачев А.В., Аляви А.Л., Ниязова Г.У, Мостовщиков С.Б. Масса миокарда левого желудочка, его функциональное состояние и диастолическая функция сердца у больных артериальной гипертонией при различных эхо-кардиографических типах геометрии левого желудочка сердца. -Кардиология, 2000, N.3, с.31-38; 4. Исаев И.И. Значение эхокарди-ографии при диспансерном наблюдении за детьми, перенесшим первичный ревмокардит без формирования порока сердца - Педиатрия, 1991, N.10, с.108-109; 5. Исаев И.И. Состояние кардиогемоди-намики, ее вегетативной регуляции и липидного обмена у детей и подростков с конституционально-экзогенным ожирением. Автореф. дис. .. .докт.мед.наук. Баку, 1994; 6. Кузнецов Г.Э. Клинико-морфо-логические параллели ремоделирования левого желудочка при хронической сердечной недостаточности. - Кардиология, 2003, N.12, с. 19-22; 7. Морова Н.А. Ремоделирование левого желудочка сердца при митральных пороках . - Клиническая медицина, 2001, N.5; с.24-27; 8. Фейгенбаум Х. Эхокардиография / Пер. с англ. под ред. Мить-кова В.В. / Москва.: Видар, 1999, 512 с.; 9. Шипилова Т., Пшеничников И., Кайк Ю., и др. Особенности геометрии левого желудочка по данным эхокардиографии в популяции Таллина. - Кардиология, 2004, N.2; с.57-60; 10. Lamas G.A., Pfeffer M.A. Left ventricular remodeling after acute myocardial infarction: Clinical course and beneficial effects of angiotensin-converting enzyme inhibition. - Am Heart J, 1991, 121, v.4, N.1, p.1194-1202.
SUMMARY
Possibilities of structural-geometrical adaptation of heart in children after acute rheumatic fever M.Hajiyeva
Features of structural-geometrical adaptation of the left ventricle were studied in children after acute rheumatic fever (ARF).
Investigations conducted in children after ARF with mitral insufficiency (MI) revealed the presence of considerable structural changes in the left ventricle conditioned mainly by hypertrophy and dilatation which characterize geometrical state of the left ventricle. Their structural-geometrical features of heart adaptation are connected with the fact that the rate of dilatation development passes ahead of hypertrophy forming and creates the conditions to aggravation of MI. Thus, in children diseased with ARF with mitral insufficiency one of the components composing pathogenetic ground of mitral regurgitation is structural-morphological and geometrical changes of the left ventricle. Revelation of the changes by means of EchoCG during early periods gives an idea of peculiarities of cardiohemodynamics and helps to prevent complica-tons by means of in time adequate therapy.
Поступила 15.09.2009
Разработка твердой лекарственной формы и изучение гепатопротекторной активности препарата, полученного из расторопши пятнистой, произрастающей в Азербайджане
Э.А.Гараев, Е.В.Гладух, Л.Н.Малоштан, И.С.Мовсумов
Азербайджанский медицинский университет, г.Баку; Национальный фармацевтический университет, г.Харьков
Среди лекарственных средств применяемых при различных болезнях печени важное место занимают препараты растительного происхождения. Одним из таких растений является расторопша пятнистая ^ИуЬит тайапит L. Gaerth.), сем. Астровые (Asteraceae), семена и корни которого издавна применяются в народной медицине при заболеваниях печени: при циррозе, желтухе, поражениях ее алкоголем, лекарственными препаратами, различными токсинами и радиацией; при заболеваниях желчного пузыря, селезенки, хронических запорах, геморрое, суставном ревматизме, хроническом бронхите и др. [6, 7].
Расторопша пятнистая, произрастающая в Азербайджанской Республике [14] до настоящего времени не была изучена. Одно- или двулетнее травянистое растение, 90-150 см высотой. Стебель прямостоячий,
простой или ветвистый, бороздчатый, голый или слабо паутинистоопушенный. Корзинки одиночные на концах стебля и ветвей, крупные 3,5-5 см ширины. Цветки пурпурные. Лекарственным сырьем являются зрелые плоды растения. Исходя из этого нами был разработан способ переработки семян растаропши, в результате которого единовременно получается масло и флаволигнаны [10]. Масло полученное из семян по лечебным свойствам не уступает облепиховой масле [2]. Кроме того впервые нами установлено, что волоски (хохолок) семян расторопши произрастающий в Азербайджане, также содержат в значительном количестве флаволигнаны и могут служить дополнительным сырьем для получения лекарственного препарата [9]. Нами было установлено, что помимо флаволигнанов, семена богаты аминокислотами, микро- и макроэле-
ментами [1].
Среди наиболее популярных гепатопротекгорных лекарственных препаратов, полученых из плодов рас-торопши являются "Карсил" (фирма Sopharma), "Гепа-бене" (фирма Ratiopharm), "Легалон 140", "Легалон 70" (фирма Madaus), "Силибор" (ФК Здоровье) и др.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Сырье для исследования нами было заготовлено в июне 2006 года в окрестностях г. Баку Азербайджанской Республики в период полного созревания плодов растения. Субстанция для исследований получены по разработанной нами методике, включающие обезжирование семян, экстракция этанолом и осаждения флаволигнанов раствором уксусной кислоты. Полученный таким образом очищенный экстракт - аморфный порошок кремно-желтого цвета, растворим в спиртах, ацетоне, не растворим в воде, хлороформе. Состоит в основном из трех веществ флавоноидной природы.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ. При разработке и выборе оптимального состава таблеток, что обеспечивает необходимые технологические параметры процесса таблетирования для получения таблеток "Силигепар" близкими биофармацевтическими показателями к зарегистрированному раньше составу таблеток "Силибор" по 0,035 г, использовали следующие вспомогательные вещества: сахар молочный, крахмал картофельный, тальк, натрия крахмала гликолят, натрия кроскармелоза, кальция стеарат.
Субстанцию вносили в таблеточную массу в пересчете на 100 % содержания суммы флаволигнанов по стандарту силибинин. Для улучшения технологических свойств растительной субстанции и разных вспомогательных веществ подвергали влажной грануляции.
При изучении влияния связывающих веществ на физико-химические свойства гранулята и показатели качества таблеток в лабораторных условиях нами использовались как увлажнители агенты: 5 % раствор метилцеллюлозы, 10 % крахмальный клейстер, воду очищенную, 10 % водный раствор ПВП, 5 % раствор плаздона S 630 и полиплаздона XL 10. Количество увлажнителя в каждом случае определяли экспериментально до получения массы, что свободно гранулируется. Грануляцию проводили путем протирки увлажненной (предварительно перемешанной в течение 10 минут до равномерного распределению компонентов) массы сквозь сито плетеное с диаметром сетки 1 мм
Результаты исследований влияния увлажнителей на основные фармако-технологические свойства гра-нулятов показали, что использование воды очищенной исключает получение качественного гранулята, остается малая сыпучесть гранулята, высокая истираемость ядер, недостаточная стойкость к раздавливанию. При использовании водных растворов поливи-нилпирролидона и метилцеллюлозы для увлажнения массы наблюдается залипание массы к пресс инструменту. Кроме того, при увлажнении 10 % раствором ПВП ядра таблеток не выдерживают требования фармакопеи относительно распадаемости. Время распада превышает 30 мин. При увлажнении 5 % раствором метилцеллюлозы происходит уплотнение каркаса таб-
леток в процессе хранения, время распадаемости имеет тенденцию к увеличению. Наилучшие результаты дает увлажнение 5 % раствором плаздона S-630, полиплаздона ХЬ-10, крахмального клейстера 10 % .
Таким образом, на основании проведенных физико-химических исследований был предложен оптимальный следующий состав препарата "Силигепар", таблетки п/о (мг).
Состав на одну таблетку "Силигепар" в перечислении на 100 % содержание флаволигнанов (силимарина) 35 мг Вспомогательных веществ:
Крахмала картофельного 30 мг
Натрия крахмала гликолята 3 мг
Кальция стеарата 2,9 мг
Лактозы моногидрату До получения
таблетки массой 290 мг Масса ядра 290 мг
Гипромелози 8,0 мг
(Гидроксипропилметилцеллюлозы) Титана диоксида 1,9 мг
Красителя желтого "Солнечный закат" (Е 110) 0,1 мг Масса таблетки, покрытой оболочкой 300 мг
Изучение гепатопротекторной активности таблеток "Силигепар" проводили в соответствии с методическими рекомендациями по экспериментальному изучению желчегонной, холеспазмолитической, холе-литиазной и гепатопротекторной активности новых лекарственных средств [3]. Исследования проводили в условиях острого токсического поражения печени вызванного одноразовым введением тетрахлорметана. Препарат сравнения "Силибор" и таблетки "Силигепар" вводили в дозе 25мг/кг.
В гомогенате печени подопытных животных определяли содержание ТБК-активных продуктов (ТЕКЛИ) перекисного окисления [4], содержание низкомолекулярного компонента ЛОС - восстановленного глу-татиона (ВГ) [15] и активность каталазы [8]. В сыворотке крови определяли активность ферментов-маркеров цитолиза (ЛлЛТ) [4] и холестаза (ЩФ) [5].
Как свидетельствуют полученные данные, введение таблеток "Силигепар" и "Силибор"а приводило к снижению уровня ТБК-ЛП в ткани печени животных опытных групп на 19,8 и 24,5% соответственно, что свидетельствует о торможении перекисных деструктивных процессов. Надо отметить, что уровень ТБК-ЛП оставался повышенным по сравнению с животными интактной группы. Одновременно увеличивалось содержание ВГ в ткани печени, вероятно, за счет предупреждения его окисления. Нами также было установлено, что активность каталазы при введении таблеток "Силигепар" и "Силибор"а существенно не уменьшалась. Возможно, это связано с тем, что в нашем эксперименте не отмечалось полного устранения прооксидантного эффекта тетрахлорметана, повышенный тонус ферментного звена ЛОС является компенсаторным механизмом, развивающимся в условиях повышенной генерации активных форм кислорода.
Гепатопротекторный эффект таблеток "Силиге-пар" и "Силибор"а проявился также уменьшением вы-
раженности цитолитического и холестатического синдрома, о чем свидетельствует снижение гиперфер-ментемии АлАТ и ЩФ. Активность АлАТ в сыворотке крови подопытных животных снижалась под действием таблеток "Силигепар" и "Силибор"а на 26,47 % и 31,62 % соответственно, ЩФ - на 27,23 % и 29,11 %. Разница в значении указных показателей у животных, леченых таблетками "Силигепар" и "Сили-бор"ом, не является статистически значимой.
Развитие гепатита связано с нарушением не только белковосинтетической, цитолитической и антиок-сидантной системами, воспалительный процесс в печени сопровождается разрушением клеточных мембран гепатоцитов.
Поэтому следующим этапом наших исследований было изучить мембраностабилизирующее действие экстракта и таблеток из семян расторопши.
Мембраностабилизирующее действие изучали используя метод определения спонтанного гемолиза по Jaget FC. Данный метод позволяет оценить влияние препарата на антиокислительные системы организма. Метод основан на определении при 540 нм экстенции внеэритроцитарного гемоглобина, поступающего в среду вследствие спонтанного лизиса мембран эритроцитов, вызванного пероксидным окислением липи-дов в присутствии кислорода.
В эксперименте участвовали 5 групп. Опытные группы животных получали исследуемые вещества в лечебно-профилактическом режиме, экстракт и таблетки из семян расторопши в дозах 20 и 25 мг/кг. Ре-ференс-препараты - силибор и ?-токоферол вводили в том же режиме в дозах 25 мг/кг и 1 мг/кг. Животным контрольной группы давали эквивалентное их массе количество воды.
На 4-е сутки эксперимента в сыворотке крови определяли уровень гемолиза по методу Ягера [12]. Степень гемолиза (х%) эритроцитов в опытных и контрольных группах рассчитывали по формуле:
Е, 1,2 - экстинция первой и второй проб с рабочим раствором; Ез - экстинция с дистилированной Н2О.
В результате эксперимента было установлено, что густой экстракт и таблетки из семян расторопши достоверно уменьшали степень гемолиза эритроцитов по сравнению с контрольными животными. При этом они не уступали по активности референс-препаратам. Таким образом, можно сделать вывод, что таблетки обладают выраженной мембраностабилизирующей активностью. Для оценки степени безвредности исследуемого вещества использовали экспресс-метод Т.В.Пастушенко [11].
Острую токсичность определяли внутрижелудоч-но на двух видах животных: беспородных белых мышах и крысах в течение 14 дней. Исследуемый экстракт мышам вводили в дозах 500-3000 мг/кг.
Ни одна из исследуемых доз не вызвала гибели
животных. Все животные были активны, хорошо поедали корм, шерстный покров был гладкий, судорог разной этиологии не наблюдалось в течение всего эксперимента (14 дней). В результате эксперимента было зафиксировано отсутствие токсического эффекта у крыс при однократном внутрижелудочном введении. Таким образом, таблетки из семян расторопши относятся к 4 классу токсичности согласно классификации Сидорова [13].
ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Таким образом, на основании проведенных исследований можно сделать следующие выводы:
- Учитывая фармакологические свойства растительной субстанции "Силигепар", разработана твердая лекарственная форма в виде таблеток покрытых пленочной оболочкой для приема вовнутрь.
- Изучены фармако-технологические свойства субстанций из плодов расторопши пятнистой и фирмы ^АХ (Чехия), что позволило выбрать вспомогательные вещества для разработки нового состава таблеток "Силигепар".
- Исследовали влияние увлажнителей и разрыхлителей на фармако-технологические свойства таблеточных масс и обоснован выбор технологии производства таблеток "Силигепар" с заменой сахарной оболочки на оболочку из пленкообразователя.
- Введение в качестве разрыхлителя на стадии опудривания натрия крахмала гликолята или натрия кроскармелозы в количестве до 1 % дополнительно к крахмалу картофельного позволило получить распа-даемость меньшего ядра таблеток "Силибор 0.04 г предварительно зарегистрированного состава и большего ядра таблеток "Силигепар" предлагаемого состава.
- Пленочная оболочка позволила значительно повысить стабильность действующих веществ в процессе хранения таблеток. Полученные таблетки выдерживают требования фармакопеи по фармако-техноло-гическими показателями.
- Изучены показатели качества таблеток "Силигепар". Новая технология производства позволила повысить качество препарата, что отвечает современным требованиям фармацевтического производства таблеточных лекарственных форм покрытых пленочной оболочкой, согласно фармакопеи и международным требованиям по стандартизации содержания действующего вещества в пересчете на силибинин стандарт.
- В условиях острого токсического поражения печени исследуемый препарат "Силигепар" оказывает гепатозащитный эффект, который проявляется угнетением перекисных деструктивных процессов, улучшением состояния собственной антиоксидантной системы, ограничением развития цитолитического синдрома и улучшением функционального состояния органа. По выраженности гепатопротекторного действия исследуемый препарат не уступает препарату сравнения "Силибор".
ЛИТЕРАТУРА
1. Гараев Э.А. Определение аминокислотного, микро- и макроэле-ментного состава семян расторопши. - Saglamliq, 2009, N.1, с. 170173; 2. Гараев Э.Л., Мовсумов И.С., Газизов Ф.Ю. Нейтральные ли-пиды семян расторопши пятнистой. В кн.: сборник тезисов, Ташкент-Узбекистан, 2009, с.112; 3. Дроговоз С.М., Сальникова С.И., Скакун Н.П., Слышков В.В. Методические рекомендации по экспериментальному изучению желчегонной, холеспазмолитической, хо-лелитиазной и гепатопротекторной активности новых лекарственных средст. - Издание оффициальное, Киев: ФК МЗ Украины, 1994; 4. Камышников В. С. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностики: В 2 т.- Мн.: Беларусь, 2002, т.1, 495 с.; 5. Камышников В. С. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностики: В 2 т. - Мн.: Беларусь, 2002, т.2, 463 с.; 6. Лав-ренов В.К., Лавренова Г.В. Целебные растения народной медицины. - Санкт-Петербург: Изд. Дом "Нева", 2004, 271 с.; 7. www.lekrasprom.ru; 8. Метод определения активности каталазы / М.А. Королюк, Л.И. Иванова, И.Г. Майорова, В.Е. Токарев // Лабораторное дело, 1988, N.1, с.16-19; 9. Мовсумов И.С., Гараев Э.А. Способ получения флавоноидов. - Патент Азербайджанской Республики, I 2008 0116, 2008; 10. Мовсумов И.С., Гараев Э.А. Способ переработки плодов расторопши. - Официальный Бюллетень, N.3, 27.09.2008, с.47; 11. Пастушенко Т.В., Марушный Л.Б., Жуков А.А., Пилипенко Ю.А. Экспресс-метод определения среднесмертельных доз химических веществ. - Гигиена и санитария, 1985, N.6, с.46-48;
12. Посiбник до лабораторних i семшарських занять з 6ioxiMii для By3iB / Л.М.Воронша, В.Ф.Десенко, В.М.Кравченко, Т.С.Сахарова / Шд ред.. В.Ф.Десенко. - Х.: Основа, 1996, 432 с.; 13. Сернов Л.Н., Гацура В.В. Элементы экспериментальной фармакологии. - М., 2000, c.308-315; 14. Флора Азербайджана, Баку, 1961, t.VIII, с. 419; 15. Beutler E.D., Duron Q., Kelly B.M. - J. Lab. Clin. Med., 1963, v.61, N.5, p.882.
SUMMARY
Development of the firm medicinal form and studying hepatoprotector activity of the preparation, received from Silybum marianum, growing in Azerbaijan
E.Oarayev, E.Qladuch, L.Maloshtan, I.Movsumov
It is studied hepatoprotektor activity of a medicine Silihepar, which is developed on the basis of flavolignans Silybum marianum L. Gaerth, growing in Azerbaijan. On the basis of the lead physical and chemical researches the optimum structure of tablets Silihepar.
Поступила 17.09.2009
Лечение заболеваний пародонта у лиц с ассоциированной патологией и отягощенным генезом
А.Ч.Пашаев
Азербайджанский медицинский университет, г.Баку
Согласно многочисленным литературным источникам заболевания пародонта могут возникать как у практически здоровых, так у лиц, имеющих различные патологии органов и систем организма.[1, 2, 3] Кроме этого, существует целый ряд социально-эпидемиологических предпосылок, способствующих развитию этих заболеваний [4, 5, 6]. Если по клинической картине заболеваний пародонта имеется достаточно ясное представление, то вопросы эффективного лечения их при наличии ассоциированной патологии организма освещены недостаточно и требуют своего разрешения. В связи с этим мы ниже излагаем некоторые материалы по результатам лечения заболеваний паро-донта с ассоциированной патологией и отягощенным генезом.
Целью исследования являлась разработка методики лечения заболеваний пародонта у молодежи при агрессивной форме заболеваний пародонта, у беженцев, проживающих в палаточных условиях, у лиц с инсулинозависимым сахарным диабетом, бруцеллезом, а также установить эффективность применения экстрактов Азербайджанского чая и шафрана в комплексном лечении воспалительных заболеваний паро-донта у лиц на фоне эндемического зоба.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Настоящая работа выполнялась совместно с сотрудниками кафедры - доц.
С.А.Мамедовой, Д.А.Мамедли, С.Г.Мамедовой, К.В.Шахба-зовым, Г.Х.Алиевым и Ф.Ю.Мамедовым. Лечение различных форм пародонтита проведено у 54 лиц молодого возраста (17-23 года). Из них I группу (условно контрольную) составляли 20 человек с типичной формой пародонтита (ТФП), II группу (контрольную) - 12 человек с агрессивной формой пародонтита (АФП), III группу (основную) - 22 больных также с агрессивной формой пародонтита. Всем больным проводили устранение местных раздражающих факторов па-родонта, профессиональную гигиену полости рта, функциональное избирательное пришлифование бугров, по показаниям - кюретаж пародонтальных карманов. В контрольных группах в дополнение к местной противовоспалительной терапии проводили аппликации на десневой край диплено-вых пленок, содержащих метронидазол, с одновременным обучением пациентов для самостоятельного применения их в домашних условиях. Больным II группы (АФП-контроль) дополнительно назначали внутрь метронидазол по 250 мг 2 раза в день в течение 10 дней. В основной группе больным АФП был использован макролидный антибиотик "Рулид" по 150мг 2раза в день в сочетании с иммунокорректором микробного происхождения "Ликопид" по 1 мг 2 раза в день в течение 10 дней. Предпосылкой использования именно этого иммунокорректора явились работы, свидетельствующие о стимулирующем влиянии "Ликопида " на противоинфекци-онную защиту макроорганизма.
Для оценки влияния проводимого лечения на состояние микробиоценоза пародонтального кармана проводили количественное исследование микрофлоры с использованием
