CC BY
240
Разработка технологии получения эмульсионного крема на основе алоэ и изучение ее биофармацевтических свойств
С.Д.Мехралиева, М.Н.Велиева, У.Э.Магеррамлы, Э.А.Кулиева, Г.Н.Гамбарли, Н.А.Азиз-заде
Азербайджанский медицинский университет, г.Баку
Oдной из важных проблем, стоящих перед фармацевтической технологией, является создание лекарственных средств, на основе местного лекарственного растительного сырья, которые обладают биостимулирующим, ранозаживляющим, противовоспалительным, радиопротекторным, регенерирующим, успокаивающим, анальгезирую-щим, антиоксидантным, иммуностимулирующим и антивозрастным свойствами.
Известно, что круг биостимуляторов ограничивается несколькими видами сырья - алоэ древовидное, каланхоэ перистое, березовый гриб (чага) и т.д. Наиболее известным из них являются листья алоэ - многолетнего суккулента, на основе которого производятся экстракт жидкий, сок, линимент, сироп и таблетки. В то же время, на сегодняшний день алоэ считается основным действующим веществом увлажняющих кремов, солнцезащитных средств и средств против морщин ("Aloderm", "Aloe balancing cream", "Aloe deep moisturizing cream", "Gentelman's pride", " Aloe sunscreen" и т.д.) [1, 3, 6].
Более глубокое изучение химического состава алоэ древовидного, создание новых медицинских и лечебно-косметологических средств остаются актуальной проблемой для фармацевтической науки по сей день. Учитывая, малоизученность данного растения и отсутствие научных работ , а также производства эмульсионных кремов на основе алоэ в Азербайджане, явилось важным проведение исследований в этом направлении.
Целью работы является теоретическое и экспериментальное обоснование состава эмульсионного крема, разработка эффективной технологии приготовления и изучение его стабильности при длительном хранении.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Определение температуры каплепадения. Из приготовленного крема взяли 1 мл поместили в гильзу термометра Уббелоди и прикрепили к концу термометра. Затем колбу, содержащий глицерин, поместили на электрический нагреватель. В
эту колбу поместили в пробирку с округлой фильтровальной бумагой. Затем термометр Уббелоди не касаясь дна и краев колбы с помощью штатива прикрепили, измерив дважды, определили температуру каплипаде-ния [4, 5].
Определение термостабильности. Из приготовленного крема взяли 1 г, положили в фарфоровую чашу и поместили в термостат при 40-42°С. Во время наблюдения, длившейся в течение часа, крем остался стабильным, однородным и не разложился на слои [5].
Определение коллоидальной стабильности. Из изучаемого крема взяли 6 г заполнили пластиковые пробирки центрифуги. Затем пробирки поместили в центрифугу и вращали со скоростью 6000 об/мин в течение 5 минут. Цель этого процесса определить не разбивается ли на компоненты эмульсионный крем под воздействием центробежной силы. Крем не разложился на слои, что доказало коллоидную стабильность[1, 5].
Определение рН 5 г готового крема добавляется в химическую чашу и добавляется на него 50 мл очищенной воды и перемешивается на водяной бане при температуре 50-60°С в течение 15 минут. Полученный водный экстракт отфильтровывается через хлопок. Затем хлопок промывается водой. Потенциометром было установлено, что рН крема равен 5,5-6,0 [1, 3, 5].
Определение сухого остатка. Сухой остаток характеризует содержание в воде нелетучих растворенных веществ (главным образом минеральных) и органических веществ, температура кипения которых превышает 105-110°С [4].
При определении сухого остатка сначала взвешивают пустой бюкс. Затем 5мл экстракта добавляется в бюкс и выпаривается на водяной бане до высушивания. Процесс высушивании длится в течении 2 ч при температуре чуть выше 100 градусов. После в течении 30 мин. охлаждается в эксикаторе, взвешивается и проводится вычисление по нижеуказанной формуле: Х= ^1^^*100%.
Качественные реакции. Определение подлинности фенольных соединений и полисахаридов [2].
Из приготовленного крема взяли 2 г, поместили в химическую чашку, добавили очищенную воду и нагревали при температуре 50-60°С на водяной бане, затем профильтровали через бумажный фильтр в чистую колбу.
Таблица 1. Выбор оптимальных основ и составов для кремов (типа М/В)
Основные показатели Эмульсионные крема типа (М/В)
№1 №2 №3
Органолептические свойства (цвет, запах) Коричневый цвет, специфический запах Желтоватый цвет, специфический запах Кремовый цвет, специфический запах
Консистенция твердая густая густая
Нанесение на поверхность кожи, впитаемость трудно средний легко
Отделение масляного или водного слоя Наблюдалось - -
Температура каплепадения °С 44-46 43-45 38-39
1. Из полученного фильтрата взяли 1 мл , поместили в пробирку, добавили 1 мл 10% раствора аммиака, в это время образовалась желтая окраска (феноль-ные соединения).
2. Из раствора взяли 1 мл и к нему добавили 1 мл 95% этилового спирта, в это время образовался вато-образный осадок (полисахариды).
3. Раствор 95% этилового спирта с 2%о-ным раствором нингидрина в исследуемом растворе показал сине-фиолетовый цвет (аминокислоты)
Определение антраценпроизводных [2]:
- при разбавлении нескольких капель фильтрата равным количеством воды раствор мутнеет. После добавления к этому раствору нескольких капель 5 % раствора натрия гидроксида наблюдаются посветление и появление зеленовато-желтой окраски (производные антрона);
- при выдерживании среза листа в парах брома в течение 1 минуты поверхность его покрывается желтым налетом (производные антрахинона).
Выбор оптимальной основы и состава эмульсионного крема тип м/в:
Крем №1. Экстракт алоэ древовидного - 10мл, по-лисахаридный комплекс алоэ - 1,5 г, парафин - 10 г, Эмульгатор №1 - 10 г, глицерин - 5,0 г, вазелиновое масло - 5 мл, абрикосовое масло - 5 мл, масло жожоба
- 10 мл, вит. С - 0,5 мл, вит. Е - 0,5 мл, мочевина - 0,2 г, ароматизатор - 0,05 мл, нипагин - 0,02, нипазол - 0,01, очищенная вода - до 100 мл.
Крем №2. Экстракт алоэ древовидного - 15 мл, полисахаридный комплекс алоэ - 1,5 г, Эмульгатор №1
- 10 г, пчелиный воск - 6 г, вазелиновое масло - 5 мл, абрикосовое масло - 5 мл, масло жожоба - 10 мл, вит. С
- 0,5 мл, вит. Е - 0,5 мл, мочевина - 0,2 г, эфирное масло жасмина - 0,01 мл, нипагин - 0,03, нипазол - 0,01, очищенная вода - до 100 мл.
Крем №3. Экстракт алоэ древовидного - 20 мл, по-лисахаридный комплекс алоэ - 2 г, пропиленгликоловый экстракт алоэ вера - 7 мл, Эмульгатор №1 - 6 г, КМЦ - 2,5 г, вазелиновое масло - 8 г, абрикосовое масло - 6 мл, масло жожоба - 3 мл, вит. С - 0,5 мл, вит. Е
- 0,5 мл, мочевина - 0,2 г, эфирное масло жасмина - 0,03 мл, нипагин - 0,02, нипазол - 0,01, очищенная вода - до 100 мл.
Последовательность технологического процесса:
ТП-1. Подготовка оборудования и компонентов;
ТП-2. Подготовка растительного сырья;
ТП-2.1. Измельчение биостимулированных листьев A.arborescens, получение экстракта и стандартизация;
ТП-2.2. Получение полисахаридов из биостимулированных листьев AMrborescens и A. vera, осаждение, сушка полисахаридов;
ТП-2.3. Получение пропиленгликолевого экстракта из биостимулированных листьев A.vera;
ТП-3. Приготовление эмульсионного корпуса;
ТП-3.1. Плавление Эмульгатор №1 (50-60° C), добавление растительных масел, вазелинового масла, охлаждения при температуре 20-30°С, добавление водного экстракта и пропиленгликолевого экстракта алоэ и смешивание их до получения эмульсии. Добавление вит. Е и смешивание;
ТП-3.2. Растворение полисахаридов в очищенной воде смешивание с эмульсионным корпусом;
ТП -3.3. Растворение Na-КМЦ в воде, и добавление к корпусу;
ТП- 3.4. Добавление к гомогенной массе вит. С, мочевины, консервантов и смешивание;
ТП - 3.4. Добавление эфирного масла жасмина к массе и смешивание;
ТП - 4. Упаковка готового продукта.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ. Были проверены некоторые свойства полученных кремов: органолептические, консистенция, нанесение на поверхность кожи, впитаемость, температура капелепадения. Изменения, происходящие в кремах наблюдались в течение нескольких дней. Результаты указаны в таблице 1. Как видно из таблицы 1 к требованиям, предъявляемым кремам соответствует крем №3.
Хроматографический анализ. Тонкослойная хроматография. Методика ТСХ-анализа заключается в следующем: на линию старта хроматографи-ческой пластинки марки ТСХ UV-Silufol наносят 0,05 мл растворы: "Экстракт алоэ для подкожного введения" (стандарт препарат), "Сок алоэ" (стандарт препарат), экстракт листьев, получено в лаборатории и экстракт из эмульсионного крема (размер пластинки 7х7см). Пластинку сушат на воздухе в течение 20 мин, затем хроматографируют восходящим способом в системе растворителей хло-
Таблица 2. Результаты ТСХ
Обнаруженное вещество Экстракт алоэ для подкожного введения (стандарт препарат) Сок алоэ (стандарт препарат) Э кстракт листь ев, получено в лаборатории Экстракт из эмульсионного крема
Rfi 0.70 0.56 0.57 0.56
Rf? 0.85 0.84 0.73 0.78
Таблица 3. Количество БАВ выделенного из крема, помещенного на искусственную мембрану(целлофан)
Срок проведения опыта, мин БАВ,мг/г
15 8,050
30 12,70
60 16,90
90 21,60
120 21,33
150 20,08
Таблица 4. Количество БАВ выделенного из эмульсионного крема, помещенного на естественную мембрану (куриная кожа, обработанная 2% лимонной кислотой)
Время проведения опыта, мин БАВ, мг/г
15 5,30
30 10,40
60 14,40
90 18,02
120 15,20
150 11,76
роформ-спирт этиловый 95% (7:3). После прохождения фронтом растворителя 12-13 см, пластинку вынимают, высушивают на воздухе, затем просматривают в видимом свете (УФ - длиной волны 366 нм). На хроматограмме обнаруживают пятно от светло-желтого до желтого с оранжевым оттенком цвета, которое при обработке хроматограммы парами аммиака 10% (или раствором натрия гид-роксида спиртовым 2%) приобретает розовую окраску (алоэ-эмодин). Вычисление провели по следующей формуле:
1
Я =-
L
I - расстояние, пройденное веществом;
L - расстояние, пройденное растворителем
Для расчета выбирается точка в центре пятна. Результаты указаны на таблице 2.
Биофармацевтическая оценка эмульсионного крема. Для определение скорости отделения биологически активных веществ из эмульсионного крема типа масло / вода (№ 3) с оптимальным составом поэкспериментировали в in vitro опытах, как на искусственных, так и на естественных мембранах. Результаты показаны в табл. 3 и рис. 1, табл. 4 и рис. 2.
И так установлено что, при проведенных сравнительных биофармацевтических исследованиях, высокая кинетическая активность наблюдается у эмульсионного крема, в составе которого содержится пропиленгликол (как активатор). В целлофановой мембране максимальное количество БАВ, проходящего в диализат из кремовой массы в течение 90 мин составляет 21,60 мг/г, а в коже курицы, переработанной 2% лимонной кислотой - 18,02 мг/г. Чтобы доказать переход БАВ в диализат, применили ТСХ. Полученные результаты указаны в таблице 5.
МИН
Рис. 1. Количество БАВ выделенного из
эмульсионного крема, помещенного на искусственную мембрану (целлофан)
_мин
Рис. 2. Количество БАВ выделенного из эмульсионного крема, помещенного на естественную мембрану(куриная кожа, обработанная 2% лимонной кислотой)
Таблица 5. Результаты ТСХ при биофармацевтическом исследовании
Экстракт алоэ для подкожного введения (стандарт препарат) Р-р 4 Целлофановой мембран Р-р4 Куринная кожа
Яп 0.70 0,72 0,72
^£2 0.85 0,84 0,84
Таблица 6. Определение стабильности эмульсионного крема типа масло-вода
Физико-химические свойства В момент начинания Срок хранения по месяцам
2 4 6
Качественные реакции на биологически активные вещества (антрагликозиды, полисахариды, амин оки слоты ) П оложите льн ая реакция + + +
РН 5,5-6,0 5,5-6,0 5,5-6,0 5,5-6,0
Термо стабильно сгь Стабилен Стабилен Стабилен Стабилен
Коллоидальная стабильно сгь Стабилен Стабилен Стабилен Стабилен
Описание кремового цвета со специфическим запахом, мягкой консистенции кремового цвета со специфическим запахом, мягкой консистенции кремового цвета со специфическим запахом, мягкой консистенции кремового цвета со специфическим запахом, мягкой консистенции
Нанесение на коже Равномерно распро сграняегся на поверхности кожи и легко всасывается Равномерно распространяется на поверхности кожи и легко всасывается Равномерно распространяется на поверхности кожи и легко всасывается Равномерно распространяется на поверхности кожи и легко всасывается
Температура каплепадения, °С 38-39 38-39 38-39 38-39
Как видно из таблицы в составе диализата имеются антрагликозиды.
Определение срок годности крема. Проведено исследование для изучения срока годности эмульсионного крема типа вода-масло. С этой целью крем поместили в 6 разных флакона из стекла оранжевого цвета и хранили при температуре +5 и +25°С. Физико-химические свойства заранее были проверены и отмечены.После этого через каждые 2месяца брали образцы из последующих флаконов и были проведены повторные исследования.
В результате было установлено, что эмульсионный крем типа вода-масло в течении 6 месяцев при температуре +5 и +25°С остается стабильным. Аналогичные исследования были повторены с эмульсионным кремом типа масло-вода (таблица 6).
ВЫВОДЫ:
1. Разработан оптимальный состав эмульсионного крема масло-вода: экстракт алоэ древовидного - 20 мл, полисахаридный комплекс алоэ - 2 г, пропиленгликоловый экстракт алоэ вера - 7 мл, Эмульгатор №1 - 6 г, №-ЕЖЦ - 2,5 г, масло вазе-
лина - 8 г, абрикосовое масло - 6 мл, масло жожоба - 2 мл, вит. С - 0,5 мл, вит. Е - 0,5 мл, мочевина - 0,2 г, эфирное масло жасмина - 0,03 мл, нипагин -0,02, нипазол - 0,01, очищенная вода - до 100 мл.
2. Изучены некоторые качественные показатели эмульсионного крема: внешний вид, цвет, запах - однородный крем, не содержащий посторонних примесей, кремоватого цвета, со специфическим запахом, мягкой массой; температура капеле-падения, в пределах 38-39°С, рН 5,5-6,0. Условия хранения: стабилен при температуре +5-+25^ в течении 6 месяцев. В течение всего срока хранения приготовленный эмульсионный крем сохранял свою термо- и коллоидальную стабильность.
3. В результате проведенных биофармацевтических исследованиий, определено, что изучаемый крем обладает высокой кинетической активностью, что означает диффундирование биологически активного вещества в диализную среду. В результате хромотографического анализа в ТСХ в системе растворителей хлороформ-этиловый спирт 7:3, обнаружено в составе диализата наличие антрагликозидов.
ЛИТЕРАТУРА
1. 9czaciliq texnologiyasi: Dsrmanlarin ssnaye texnologiyasi, Dsrslik, I hisss, Vsliyeva M.N., Mehraliyeva S.C. , Baki, "Tsbib", 2012, s.145-148.
2. Ksrimov Y., Suleymanov T., Isayev C., Xslilov C. Farmakoqnoziya: Dsrslik. Baki, "Herba Flora", 2010, s.678.
3. Vsliyeva M.N. Mualicsvi-kosmetoloji vasitslsrin texnologiyasi: Dsrslik. Baki, 2015, 286 s.
4. Государственная фармакопея СССР: XI изд. Вып.2., Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье. М.Меди-цина, 1990, с.154.
5. ГОСТ 31460-2012: Кремы косметические. Общие технические условия.
6. http://www.foreverliving.com.ua/okompanii
SUMMARY
Development of technology of obtaining emulsion cream on the basis of aloe and the study of its bio-pharmaceutical properties S.Mehralieva, M.Velieva, U.Maharramli, E.Kulieva, G.Gambarli, N.Aziz-zade Azerbaijan Medical University, Baku
The optimal composition of the oil-water emulsion cream was developed: aloe tree - 20 ml extract, polysaccharide complex aloe - 2 g, propylene glycol
extract aloe vera - 7 ml, Emulgator No. 1-6 g, sodium carboxymethylcellulose - 2.5 g, Vaseline oil - 8 g, apricot oil - 6 ml, jojoba oil - 2ml, vit. C - 0.5 ml, vit. E - 0.5 ml, urea - 0.2 g, jasmine essential oil -0.03 ml, nipagin - 0.02, nipazol - 0,01, purified water - up to 100 ml. Some quality indicators of emulsion cream have been studied: appearance, color, odor -homogeneous cream, free of foreign impurities, cream color, with a specific smell, soft mass; the temperature of dropping, within 38-39°C, pH 5.56.0. Storage conditions: stable at +5-+25°C for 6 months. During the entire storage period, the prepared emulsion cream retained its thermo- and colloidal stability. As a result of biopharmaceutical research, it was determined that the cream under investigation has a high kinetic activity, which means diffusion of the active substance into the dialysis medium. As a result of chromatographic analysis in TLC in the chloroform-ethyl alcohol solvent system 7:3, the presence of antraglycosides was found in dialysate.
Поступила 20.04.2018
