CC BY
38ЕТ ЕР ПИАРНЫЙ
Врач
3. Nekotoriye osobennosti masshtabirovaniya protsessa vyraschivaniya raznyh kultur kletok (KMS, BHK-21) i virusov (AChS, blutanga) [Some peculiarities of scaling the cultivation process for various cell cultures (KMS, BHK-21) and viruses (ASF, bluetongue) / N.I.Zakutsky [et al.] // Veterinarny vrach. - 2015. - Vol. 1. - P.3-8.
4. Slivko, V.V. Usovershenstvovaniye tehnologii izgotovleniya inaktivirovannoy vaktsiny protiv blutanga [Improving production technology for inactivated vaccine against bluetongue]: dissertation for candidate of Veterinary sciences / V.V.Slivko. - Pokrov, 2003. - 148p.
5. Nesterov, E.A. Soveshenstvovaniye tehnologii iizgotovleniya inaktivirovannoy vaktsiny protiv blutanga i otsenka yeyo effektivnosti [Improving production technology for inactivated vaccine against bluetongue and evaluation its efficacy]: abstract from dissertation for Candidate of Veterinary sciences/ E.A. Nesterov. - Pokrov,2012. - 27p.
6. Sergeev, V.A. Reproduktsiya i vyraschivaniye virusov: monografiya [Virus reproduction and cultivation: manuscript] / V.A.Sergeev. - Moscow: Kolos, 1976. - 304p.
7. Patogenniye svoystva kulturalnogo virusa afrikanskoy chumy sviney [Pathogenic and immunogenic properties of ASF cultivated virus] / E.I.Prudnikova, V.M.Balyshev, S.A.Belyanin, V.I.Balysheva // Proceedings from Int. sci. conf. dedicated to 55th anniversary of Russian national Research Institute of Veterinary Virology and Microbiology. - Pokrov, 13th Nov., 2013. - Pokrov, 2013. - P.54-57.
8. Adaptatsiya virusa afrikanskoy chumy sviney k perevivayemym liniyam kletok [ASF virus adaptation to cultivated cell lines] / Yu.P.Morgunov [et al.] // Veterinariya. - 2013. - Vol.11. - P.58-62.
9.Burlakov, V.A. Immunobiologicheskiye svoystva virusa i problema razrabotki sredstv spetsficheskoy profilaktiki afrikanskoy chumy sviney [Immune and biological features of ASF virus and the problem of development of specific prevention measures against ASF]: dissertation of Doctor of veterinary sciences / V.A.Burlakov. - Pokrov, 1979. - 478p.
10. Kulturalniye i immunobiologicheskiye svoystva attenuirovannyh variantov virusa AChS, vydelennyh iz prirodnyh izolyatov vozbuditelya v HPK [Cultural, immune and biological features of attenuated variants of ASF virus isolated from natural isolates in HPK]/ A.V.Kiselev [et al.] // Voprosy veterinarnoy virusologii, mikribiologii i epizootologii - Issues of veterinary virology, microbiology, epizootology: proceedings from sci. conf. - Pokrov: Russian national Research Institute of Veterinary Virology and Microbiology, 1992. - P.44-45.
11. Patent 2452511 Russian Federation, IPC A61K 39/187, C12N 7/00. Attenuirovanny shtamm virusa afrikanskoy chumy sviney 2-go serotipa dlya razrabotki diagnosticheskih i vaktsinnyh preparatov [Attenuated strain ofASF 2nd serotype for development of diagnostic and vaccine preparations] / Yu.F.Kalatenko, V.I.Zhesterev, V.A.Mischanin, V.M. Balyshev; applied and owned by Russian national Research Institute of Veterinary Virology and Microbiology. - N 2010146542/10; applied on 16.11.2010; published 10.06.2012, Bulletin # 16. - 7 p.
РАЗРАБОТКА СПОСОБА ПОЛУЧЕНИЯ ГИПЕРИММУННОЙ СЫВОРОТКИ ПРОТИВ ПАРАГРИППА-3 КРУПНОГО РОГАТОГО СКОТА И ОПРЕДЕЛЕНИЕ ЕЕ ЛЕЧЕБНО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ
Н.Р.Будулов - доктор ветеринарных наук, зав. лабораторией; Ю.С.Салихов - кандидат ветеринарных наук, ст.н.с.; М.Н.Мусаева - кандидат ветеринарных наук, ст.н.с.; К.А.Карпущенко - кандидат ветеринарных наук, ученый секретарь; Х.М.Гайдарбекова - научный сотрудник.
ФГБНУ«Прикаспийский зональный научно-исследовательский ветеринарный институт»ФАНО РФ; г.
Махачкала (367000, Республика Дагестан, г. Махачкала, ул. Дахадаева, 88; тел. +7(963)793-94-55;
e-mail: budulov1951@mail.ru).
В животноводческих хозяйствах Республики Дагестан установлено широкое распространение вирусных респираторных инфекций имеющих полиэтиологический характер. При этом количество серопозитивных телят к вирусу ПГ-3 составляет 66,9% от числа обследованных животных, ИРТ - 37,8%, АДВ - 14,1%, ВД-БС - 11,7% и РСВ - 7,8%. Основной целью исследований является разработка способа получения гипериммунной к вирусу парагриппа-3 сыворотки крови бычков и испытание её лечебно-профилактической эффективности. Результаты исследований достигнуты иммунизацией животных-доноров путем шестикратного комбинированного интрана-зального, подкожного и внутривенного введения живой вакцины «Паравак» против ПГ-3 КРС с титром вируса 105,0ТЦЦ50/мл в нарастающих дозах, с интервалом 7суток. Активация иммунной системы перед иммунизацией левамизолом, в дозе 3 мг/кг массы тела, трехкратно, с интервалом двое суток, способствовала выработке па-рагриппозных антител у животных в более высоких титрах (1:1024±2,43), чем у животных, привитых нуклеинатом натрия и пирогеналом. В результате проведенных исследований разработан способ изготовления и получения
УДК 619.615.373:616.98:578.831.1
НАУЧНО-ПРОИЗВОДСТВЕННЫМ ЖУРНАЛ
№ 1/2017
гипериммунной сыворотки для лечения и профилактики ПГ-3 КРС. Установлено, что подкожное введение гипериммунной сыворотки с интраназально-капельной аппликацией слизистой носовой полости с профилактической целью предотвращает заболеваемость их в критический возрастной период (от 1 до 3-х месяцев) после рождения, обуславливая тем самым снижение гибели животных почти в 7 раз. Препарат безвреден, активен и востребован практикой. В группе телят, обработанных гипериммунной сывороткой с профилактической целью, отход составил 3,1%, что в 6,9 раза меньше, по сравнению с животными, которых не подвергали профилактической обработке. Лечение больных телят сывороткой привело к выздоровлению 92,2% животных, в то время как при общепринятых методах лечения - 78,6%. Новизна и оригинальность способа получения гипериммунной сыворотки крови против ПГ-3 КРС защищены патентом РФ.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: молодняк крупного рогатого скота, вирусные респираторные инфекции, серо-конверсия, гипериммунизация, антитела, сыворотка крови, вирус парагриппа-3, Республика Дагестан.
Одной из актуальных проблем современного животноводства являются массовые респираторные болезни телят, причиняющие значительный экономический ущерб. По мнению многих авторов [6, 7, 8, 10, 11], первопричиной возникновения пневмоэнтеритов у телят являются вирусы, которые, вызывая инфекционный процесс в организме животных, создают максимальные условия для жизнедеятельности в нем бактерий, что приводит к осложнению вирусного заболевания.
В животноводческих хозяйствах Республики Дагестан среди молодняка крупного рогатого скота (КРС) установлено широкое распространение вирусных респираторных инфекций, имеющих полиэтиологический характер. При серологическом исследовании 1890 проб сыворотки крови телят в 37 неблагополучных хозяйствах выявлено наличие серопозитивных животных к вирусам парагриппа-3 (ПГ-3) - 66,9%, инфекционного ринотрахеита (ИРТ) - 37,8%, аденовируса (АДВ) - 14,1%, вирусной диареи-болезни слизистых (ВД-БС) - 11,7% и респираторно-синцитиальной инфекции (РС) - 7,6% от числа обследованных животных. В 11 хозяйствах из 347 парных проб сыворотки крови четырехкратный прирост антител обнаружен к вирусам ПГ-3, ИРТ и АДВ в различных сочетаниях в 98 (28,2%) пробах. Прироста антител к вирусу ВД-БС и РС вирусу обнаружить не удалось [1].
Для профилактики и лечения целого ряда вирусных болезней с успехом применяются различные сывороточные препараты, получаемые посредством гипериммунизации животных или от реконвалесцентов [2, 3, 5, 9].
Однако, у практических ветеринарных врачей не всегда имеется в распоряжении достаточное количество иммунных сывороток с высоким титром определенного набора специфических противовирусных антител. Выпускаемые биологической промышленностью гипериммунные сыворотки недостаточно эффективны и дороги.
Целью работы является разработка способа получения гипериммунной к вирусу парагриппа-3 сыворотки крови бычков и испытание её лечебно-профилактической эффективности.
Материалы и методы. Оптимизацию схемы получения гипериммунных сывороток в условиях хозяйств изучали на 60 15-18-месячных бычках красно-степной
породы, живой массой 350-400 кг, серонегативных к бруцеллезу, лейкозу, лептоспирозу и отрицательно реагирующих на введение туберкулина. Антигеном для гипериммунизации служила живая лиофилизированная вакцина «Паравак» против ПГ-3 КРС с титром вируса 105 ТЦД50/мл, выпускаемая Щелковским биокомбинатом.
С целью определения оптимальной дозы антигена и кратности его введения из отобранных ранее бычков по принципу аналогов сформировали 3 группы, по 5 животных в каждой. При этом использовали вакцину в титре 105,0 ТЦД50/мл в нарастающих дозах, путем ин-траназального, подкожного и внутривенного введения по 2-4-6-8-10-12 мл, с интервалом в 3 дня (1 - группа), по 2-3-6-9-12-15 мл, с интервалом в 5 дней (2 - группа) и - 4-5-6-7-10-15 мл через 7 дней (3 - группа).
Перед каждым введением антигена и через 14 дней после последнего исследовали сыворотку крови у бычков в реакции торможения гемагглютинации (РТГА).
Для повышения титров специфических антител использовали левамизол, нуклеинат натрия и пирогенал. Левамизол вводили животным перед гипериммунизацией внутримышечно, в дозе 3 мг/кг живой массы, трехкратно, с интервалом двое суток. Нуклеинат натрия и пирогенал вводили внутримышечно, одновременно с вакциной, в дозах 60, 100, 200 мг и 200, 400, 600 МЕ на животное.
Изучение влияния иммуномодуляторов на уровень антител проводили на 4 группах (3-опытных и 1- контрольной) бычков-доноров, с живой массой 350-400 кг, по 3 животных в каждой группе.
Полученную сыворотку консервировали 5%-ным раствором фенола до конечной концентрации 0,5%, стерилизовали путем фильтрации через пластины «СФ-5» и контролировали на стерильность и безвредность.
Научно-производственные опыты по определению лечебно-профилактической эффективности полученной сыворотки и схем ее применения проводили в животноводческих хозяйствах, неблагополучных по респираторным болезням КРС.
Результаты исследований. Шестикратное комбинированное (интраназально, подкожно и внутривенно) введение антигена в дозах 4, 5, 6, 7, 10, 15 мл, с интервалом в 7 дней, позволило получить более высокие титры антител, по сравнению с другими схемами (1:512). Результаты опыта представлены в таблице 1.
Таблица 1
Результаты иммунизации бычков различными дозами вакцины «Паравак» против ПГ-3 КРС
Группа Кол-во животн. в группе,гол. Доза вакцины, мл Метод введения Промежуток введения вакцины, в днях Титры антител к вирусу ПГ-3 в РЗГА
1 опытная 5 2, 4, 6, 8, 10, 12 интраназально подкожно внутривенно 3 1:256
2 опытная 5 2, 3, 6, 9, 12, 15 интраназально подкожно внутривенно 5 1:256
3 опытная 5 4, 5, 6, 7, 10, 15 интраназально подкожно внутривенно 7 1:512
Судя по данным таблицы 1, схема вакцинации бычков 3-й группы оказалась наиболее результативной, при этом достигался наивысший титр антител - 1:512 (Р<0,05). Данная схема нами выбрана, как оптималь-
Оптимальная схема гипериммунизации бычк<
ная, согласно которой гипериммунизацию животных проводят путем комбинированного (интраназально, подкожно и внутривенно) 6-кратного введения антигена в нарастающих дозах, с интервалом 7 сут (таблица 2).
Таблица 2
1-доноров вакциной «Паравак» против ПГ-3 КРС
Дни иммунизации Доза антигена х 1050 ТЦД50/мл Метод введения антигена
1 4 мл (по 2 мл в каждую ноздрю) интраназально
7 5 мл подкожно
14 6 мл подкожно
21 7 мл подкожно
28 10 мл внутривенно
35 15 мл внутривенно
Для активации иммунного ответа используют различные препараты (иммуностимуляторы), способные влиять на процессы иммуногенеза при вакцинации животных. Поскольку в результате иммунизации были получены невысокие титры антител к вирусу ПГ-3,
Результаты гипериммунизации бычков-до
нами в отдельном опыте на бычках в сравнительном аспекте изучены следующие иммуностимуляторы -левамизол, нуклеинат натрия и пирогенал. Результаты опыта представлены в таблице 3.
Таблица 3
ров с применением иммуностимуляторов
Группа Кол-во жи- вотн. в группе,гол. Антиген, доза Иммуностимулятор Дозы иммуностимулятора Средние титры антител к вирусу ПГ-3 в РТГА
1 опытная 10 Вакцина ПГ-3 (4-5-6-7-10-15 мл) Левамизол, мг 1050-1125-1200 1:1024+2,43
2 опытная 10 Вакцина ПГ-3 (4-5-6-7-10-15 мл) Нуклеинатнатрия, мг 60-100-200 1:258+1,95
3 опытная 10 Вакцина ПГ-3 (4-5-6-7-10-15 мл) Пирогенал, МЕ 500-600-800 1:228+2,60
4 контрольная 10 Вакцина ПГ-3 (4-5-6-7-10-15 мл) без иммуностимулятора 1:134+1,72
Как видно из материалов, представленных в таблице 3, судя по данным серологических исследований в РЗГА, достоверно установлено, что наивысшие титры антител к вирусу ПГ-3 КРС отмечены после вве-
дения вакцины в дозах 4-5-6-7-10-15 мл, с интервалом 7 дней, где в качестве иммуностимулятора использовался левамизол, в дозах 1050-1125-1200 мг на животное (Р<0,05).
В результате гипериммунизации животных с применением иммуностимулятора левамизола получили парагриппозную моноспецифическую гипериммунную сыворотку, содержащую специфические антитела к вирусу ПГ-3 КРС в РТГА в титре - 1:1024±2,43. При этом установлено, что активация иммунной системы левамизолом перед гипериммунизацией способствовала выработке парагриппозных антител в более высоких титрах, чем у животных, привитых вакциной в сочетании с нуклеинатом натрия и пирогеналом.
На 7-й день после первого интраназального введения животным аттенуированного культурального вируса ПГ-3 специфические антитела в сыворотке крови обнаруживали в низких титрах (1:32-1:64).
После вторичного подкожного цикла иммунизации через 7 дней у бычков-продуцентов отмечалось постепенное нарастание титра антител во всех исследуемых сыворотках. Так, на 35-й день иммунизации наблюдали значительный рост показателей специфических
Данные, приведенные в таблице 4, показали, что в группе телят, обработанных гипериммунной сывороткой с профилактической целью, отход составил 3,1%, что в 6,9 раза меньше, по сравнению с животными, которых не подвергали профилактической обработке.
Лечение больных телят сывороткой привело к выздоровлению 92,2% животных, в то время, как в контрольной группе при общепринятых методах лечения этот показатель был ниже и составил 78,6%.
Следует отметить, что у телят опытных групп отсутствовали рецидивы, тогда как у 5-8% животных контрольных групп болезнь имела рецидивирующий характер. Большинство животных, подвергавшихся лечению гипериммунной сывороткой, выздоровело через 8-10 дней. У животных контрольной группы болезнь продолжалась 14-18 и более суток.
В производственных условиях данной сывороткой обработано более 5000 телят.
Литература
антител. При этом средние титры гемагглютининов, привитых вирусом ПГ-3 КРС, в среднем, составляли 1:1024±2,43.
Изучение эффективности предлагаемой сыворотки при ПГ-3 КРС осуществляли на сформированных опытных группах больных и клинически здоровых животных. Контролем служила группа животных, которых подвергали лечению и профилактике по общепринятым в хозяйстве методам.
С профилактической целью сыворотку вводили телятам подкожно, через 2 дня после отъема, в дозе 1 мл на 1 кг массы тела и 5 мл интраназально, трехкратно, с интервалом 10-12 дней. С терапевтической целью сыворотку вводили подкожно, в удвоенной дозе (2 мл на 1 кг массы тела), с интервалом 24-48 ч, до полного выздоровления. Оценку эффективности сыворотки проводили с учетом сохранности телят в опытных и контрольных группах. Результаты исследований приведены в таблице 4.
Заключение. В результате проведенных исследований разработан способ изготовления и получения гипериммунной сыворотки для лечения и профилактики ПГ-3 КРС. Установлено, что подкожное введение гипериммунной сыворотки с интраназально-капельной аппликацией слизистой носовой полости с профилактической целью предотвращает заболеваемость их в критический возрастной период (от 1 до 3-х месяцев) после рождения, обуславливая тем самым снижение гибели животных почти в 7 раз. Препарат безвреден, активен и востребован практикой. Сохранность новорожденных телят при лечении и профилактике ПГ-3 составила, соответственно, 92,2 и 96,9%. Новизна и оригинальность способа получения гипериммунной сыворотки крови против парагриппа-3 крупного рогатого скота защищены патентом РФ за № 2587323 [4].
Таблица 4
Испытание эффективности гипериммунной сыворотки при парагриппе-3 крупного рогатого скота
Наименование групп телят Количество телят, гол. В течение 4-х месяцев
пало в/убито отход
Серопрофилактика 228 2/0,9 5/2,2 7/3,1
Серотерапия 115 2/1,7 7/6,1 9/7,8
Контроль 70 5/7,1 10/14,3 15/21,4
Примечание: в числителе - количество животных; в знаменателе - проценты.
1. Будулов, Н.Р. Выявление респираторных вирусных инфекций молодняка КРС в хозяйствах Дагестана / Н.Р.Будулов // Ветеринария и кормление. - 2014. - № 3. - С. 18-20.
2. Грязин, В.Н. Этиология респираторных заболеваний телят и меры специфической профилактики в условиях спецхоза / В.Н.Грязин // Научно-технический бюллетень ИЭВСиДВ. - Новосибирск. - 1982. - Вып. 11. - С. 19-22.
3. Патент РФ 2396979, МПК С2, А61К 39/395, А61Р 31/12. Гипериммунная поливалентная сыворотка против массовых вирусных болезней крупного рогатого скота / В.А.Сергеев, О.В.Сергеев; заявители и патентообладатели Сергеев Виталий Александрович и Сергеев Олег Витальевич. - № 2008130944/15; заявл. 29.07.2008; опубл. 20.08.2010. - Бюл. № 23. - 5 с.
4. Патент РФ 2587323, МПК С1, А61К 39/155, А61Р 31/14. Способ получения гипериммунной сыворотки против парагриппа-3 крупного рогатого скота / Н.Р.Будулов, Ю.С.Салихов, М.Н.Мусаева, Х.М.Гайдарбекова, К.А.Карпущенко; заявитель и патентообладатель ФГБНУ «Прикаспийский зональный НИВИ». - № 2015102255/15; заявл. 26.01.2015; опубл. 20.06.2016. - Бюл. № 17. - 6 с.
5. Получение гипериммунной цитратно-фенолизированной крови и испытание ее при парагриппе-3 телят / А.А.Свиридов [и др.] // Научно-технический бюллетень ИЭВСиДВ. - Новосибирск. - 1978. - Вып. 10. - С. 6-9.
6. Распространение инфекционного ринотрахеита и вирусной диареи-болезни слизистых оболочек крупного рогатого скота в различных регионах России / К.П.Юров [и др.] // Труды ВИЭВ. - 2003. - Том 73. - С. 15-22.
7. Система ветеринарно-санитарных, профилактических и лечебных мероприятий против инфекционных болезней крупного рогатого скота в хозяйствах Российской Федерации / М.И.Гулюкин [и др.]; ГНУ ВИЭВ, ФГУ «Центр ветеринарии». - М., 2007. - 14 с.
8. Этиологическая структура массовых респираторных болезней молодняка крупного рогатого скота в хозяйствах, занимающихся производством молока / Г.А.Глотов [и др.] // Сибирский вестник сельскохозяйственной науки. - 2008. - № 3. - С. 72-78.
9. Эффективность сывороточных препаратов при вирусных респираторных заболеваниях телят / С.А.Жидков [и др.] // Бюллетень ВИЭВ. - 1976. - Вып. 22. - С. 38-41.
10. Immunology of bovine herpesvirus 1 infection / L.A.Babiuk [et al.] // Vet. Microbiol. - 1996. - Vol. 53. - № 1-2. - Р. 31-42.
11. Jericho, K.W. Experimental infectious respiratory diseases in groups of calves: lobar distribution, variance, and sample-size requirements for vaccine evaluation / K.W.Jericho, G.C.Kozub // Can. J. Res. - 2004. - Vol. 68. - № 2. - P. 118-127.
METHOD FOR PRODUCING OF HYPERIMMUNE SERUM AGAINST PARAINFLUENCE-3 OF CATTLE AND DETERMINATION OF ITS THERAPEUTIC EFFICIENCY
Budulov N.R. - Doctor of Veterinary Medicine; Salikhov Yu.S. - Candidate of Veterinary Sciences;
Musaeva M.N. - Candidate of Veterinary Sciences; Karpuschenko K.A. - Candidate of Veterinary Sciences;
Gaydarbekova Kh.M.
Caspian Zonal Research Veterinary Institute (e-mail: budulov1951@mail.ru).
In livestock farms of Dagestan Republic widespread of viral respiratory infections with polietiologichesky character is determined. The number of calves seropositive to the virus of PG-3 - 66.9% of the examined animals, IRT - 37.8%, ADV - 14.1%, VD-BS - 11.7% and RSV - 7.8%. The main goal of the researches is to develop a method for producing of hyperimmune virus parainfluenza-3 blood serum of calves and test its therapeutic and prophylactic efficacy. Researches' results were achieved by immunization of donor animals, sx fold combined intranasal, subcutaneous and intravenous administration of the live vaccine "Paravak" against PG-3 of cattle with virus titer 105,0TTsD50/ml in increasing doses with interval 7 days. Activation of the immune system by levamisole before immunization, in dose of 3 mg/kg of body weight, three times, with interval two days, contributed parainfluenza generation of antibodies in animals in higher titers (1:1.024±2.43), than in animals, immunized by sodium nukleinat and pirogenal. In the result of studies a manufacturing method for producing of the hyperimmune serum for treatment and prophylaxis of cattle PG-3 is developed. It is established that the subcutaneous administration of hyperimmune serum with intranasal droplet applique of nasal mucosa prophylactically prevents the incidence in critical age period (1 to 3 months) after birth, thus causing a decrease of death of animals almost in 7 times. The drug is safe, active and demand by practice. In the group of calves, treated with hyperimmune serum with prophylactic ally, deviation was 3.1%, which is in 6,9 times lower, compared with animals, that were not subjected to the preventive treatment. Treatment of sick calves by serum resulted in the recovery of 92.2 % of the animals, while by the conventional methods of treatment - 78.6%. Novelty and originality of the method of producing of the hyperimmune serum against PG-3 of cattle is protected by RF patent.
KEYWORDS: saplings of the cattle, viral respiratory infections, seroconversya, hyperimmunisation, antibodies, blood serum, parainfluenza-3 virus, Dagestan Republic.
References
1. Budulov, N.R. Vyyavlenie respiratornykh virusnykh infektsiy molodnyaka KRS v khozyaystvakh Dagestana [Identification viral infections in young cattle farms in Dagestan]. Veterinariya i kormlenie. - 2014. - Vol. 3. - P. 18-20.
2. Gryazin, V.N. Etiologiya respiratornykh zabolevaniy telyat i mery spetsificheskoy profilaktiki v usloviyakh spetskhoza [The etiology of respiratory diseases of calves and specific prevention measures in spetshoz conditions]. Nauchno-tekhnicheskiy bulleten IEVSiDV. - Novosibirsk. - 1982. - Is. 11. - P. 19-22.
3. Patent RF 2396979, Int. C2, A61K 39/395, A61P 31/12. Giperimmunnaya polivalentnaya syvorotka protiv massovykh virusnykh bolezney krupnogo rogatogo skota [Hyperimmune polyvalent serum against mass virus disease of cattle]/ V.A.Sergeev, O.V.Sergeev; zayaviteli i patentoobladateli Sergeev Vitalij Aleksandrovich i Sergeev Oleg Vitalevich -2008130944/15; zayavl. 29.07.2008; opubl. 20.08.2010. Bul. 23. - 5 p.
4. Patent RF 2587323, Int. C1, A61K 39/155, A61P 31/14. Sposob polucheniya giperimmunnoy syvorotki protiv paragrippa-3 krupnogo rogatogo skota [Method of producing the hyperimmune serum against cattle parainfluenza-3]/N.R.Budulov, Yu.S.Salikhov, M.N.Musaeva, Kh.M.Gaydarbekova, K.A.Karpushchenko; zayavitel i patentoobladatel FGBNU "Prikaspiyskiy zonalnyy NIVI" - 2015102255/15; zayavl. 26.01.2015; opubl. 20.06.2016. Bul. 17. - 6 p.
5. Poluchenie giperimmunnoy tsitratno-fenolizirovannoy krovi i ispytanie eyo pti paragrippe-3 telyat [Preparation of hyperimmune citrate fenolizirovannoy blood and its test with parainfluenza-3 of calves]/ A.A. Sviridov [et al.]// Nauchno-tekhnicheskiy bulleten IEVSiDV. - Novosibirsk. - 1978. - Is. 10. - P. 6-9.
6. Rasprostranenie infektsionnogo rinotrakheita i virusnoy diarei-bolezni slizistykh obolochek krupnogo rogatogo skota v razlichnykh regionats Rossii [The spread of infectious of bovine rhinotracheitis and viral diarrhea-mucosal disease in cattle in different regions of Russia]/ K.P.Yurov [et al.]// Trudy VIEV. - 2003. - Vol. 73. - P. 15-22.
7. Sistema veterinarno-sanitarnykh, profilakticheskikh i lechebnykh meropriyatiy protiv infektsionnykh bolezney krupnogo rogatogo skota v khozyaystvakh Rossiyskoy Federatsii [The system of animal health, preventive and therapeutic measures against infectious diseases of cattle in farms in the Russian Federation]/ M.I.Gulyukin [et al.]. - M. - 2007. - 14 p.
8. Etiologicheskaya struktura massovykh respiratornykh bolezney molodnyaka krupnogo rogatogo skota v khozyaystvakh, zanimayushchikhsya proizvodstvom moloka [The etiological structure of mass respiratory diseases of young cattle in farms producing milk]/ G.A.Glotov [et al.]// Sibirskiy vestnik selskokhozyaystvennoy nauki. - 2008. -Vol. 3. - P. 72-78.
9. Effektivnost syvorotochnykh preparatov pri virusnykh respiratornykh zabolevaniyakh telyat [The effectiveness of drugs in serum in viral respiratory diseases of calves]/ S.A.Zhidkov [et al.]// Byulleten VIEV. - 1976. - Is. 22. - P. 38-41.
10. Babiuk L.A., Van Drunen Littel-van den Hurk S., Tikoo S.K. Immunology of bovine herpesvirus 1 infection. Vet. Microbiol. - 1996. - Vol. 53. - № 1-2. - P. 31-42.
11. Jericho K.W., Jericho K.W., Kozub G.C. Experimental infectious respiratory diseases in groups of calves: lobar distribution, variance, and sample-size requirements for vaccine evaluation. Can. J. Res. - 2004. - Vol. 68. - № 2. - P. 118-127.
