CC BY
52
CD
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
RESEARCH ARTICLE | НАУЧНАЯ СТАТЬЯ
■ --^ <OÎ http://dx.doi.org/10.26787/nydha-2686-6838-2021-23-9-162-168
Принята 10.09.2021 | Accepted 10.09.2021
1 УДК 1 615.453; 615.072; 615.214.24; 615.19
DEVELOPMENT OF THE COMPOSITION AND TECHNOLOGY OF SEDATIVE FILMS
Zamakhaeva E.A., Oleshko O.A., Yaborova O.V., Smirnova M.M., Kuritsyn A. V.
Perm state pharmaceutical academy, Perm, Russian Federation
РАЗРАБОТКА СОСТАВА И ТЕХНОЛОГИИ ПЛЕНОК СЕДАТИВНОГО ДЕЙСТВИЯ
Замахаева Е.А., Олешко О.А., Яборова О.В., Смирнова М.М., Курицын А.В.
ФГБОУ ВО «Пермская государственная фармацевтическая академия», г. Пермь, Российская Федерация
Abstract. Herbal sedatives have been popular for several centuries, and the accumulated knowledge that has been passed down from generation to generation laid the foundation for the development of traditional medicine, and over time for such a science as herbal medicine. Herbal sedatives have a wide range of therapeutic effects, are well tolerated and have no serious adverse reactions, and are not addictive. According to statistical data on the incidence of the population by main classes and individual diseases for 2010-2018, the number of patients with diseases of the nervous system is growing annually, along with this, the need for sedative drugs is increasing. In this regard, the search and development of effective and safe medicines based on medicinal plant raw materials is an urgent area [1, 2].
Pharmaceutical infusions and decoctions, according to the order of the Ministry of Health of the Russian Federation No. 751n dated October 26, 2015, have a shelf life of 2 days, which significantly limits the possibility of their use. The production of films based on aqueous extracts from medicinal plant raw materials will make it possible to obtain more stable drugs, in addition, films have a number of advantages over other dosage forms.
Films containing biologically active substances of plant origin have received the unofficial name phytofilms, which are a type of transdermal therapeutic systems. Phytofilms
Аннотация. Седативные средства растительного происхождения пользуются популярностью уже несколько веков, а накопленные знания, которые передавались из поколения в поколение, положили начало развитию народной медицины, а со временем и такой науки, как фитотерапия. Растительные седативные препараты обладают широким спектром терапевтического действия, хорошей переносимостью и отсутствием серьёзных нежелательных реакций, а также не вызывают привыкания. Согласно статистическим данным заболеваемости населения по основным классам и отдельным болезням за 2010-2018 годы количество пациентов с заболеваниями нервной системы ежегодно растёт, вместе с этим увеличивается потребность в лекарственных препаратах седативного действия. В связи с этим, поиск и разработка эффективных и лекарственных препаратов на лекарственного растительного сырья, актуальным направлением [3, 8]. Настои и отвары аптечного изготовления согласно приказу МЗ РФ №751н от 26.10.2015г. имеют срок годности 2 суток, что значительно ограничивает возможность их применения. Изготовление пленок на основе водных извлечений из ЛРС позволит
безопасных основе является
are hydrophilic systems that swell when in contact with water (or biological fluid), absorbing it in a certain amount, which leads to the dissolution of biologically active substances. They differ from synthetic polymeric therapeutic systems in that phytofilms are made in the form of matrix transdermal therapeutic systems on carriers of natural origin (gelatin, collagen, sodium alginate, agar-agar, etc.), which makes them safer [3, 4].
Keywords: technology, medicinal plant raw materials, films, sedative effect.
REFERENCES
[1] Golovanenko A.L., Tretyakova E.V., Berezina E.S., Alekseeva I.V. Modern approach to the development of dosage forms for remineralizing therapy. // Medical almanac. 2017. No. 2 (47). [Electronic resource] // Access mode: https ://cyberleninka.ru/article/n/sovremennyy -podhod-k-razrabotke-lekarstvennyh-form-dlya-provedeniya-remineralizuyuschey-terapii. Date of treatment - 03/04/2021.
[2] State Pharmacopoeia of the Russian Federation XIV edition (in 4 volumes) / Federal Electronic Medical Library, Moscow, 2018. [Electronic resource] // Access mode: http://femb.ru. Date of treatment -03.02.2021.
[3] Kovaleva T. Yu., Bobkova N. V., Ermakova V. A. Medicinal herbs - relevance and development prospects // Collection of materials of the III scientific - practical conference "International integration in the chemical and pharmaceutical industry." 2019.98 p. 2019.S. 51.
[4] Mizina P.G., Kurikin V.A., Kosarev V.V. et al. // RF Patent No. 2155071. Method for producing medicinal phyto-film. Issued August 27, 2000
[5] Nozhkina N.N., Simonyan E.V., Sinitskiy A.I. Development of quality standards and standardization of dental medicinal film containing succinic acid and cetylpyridinium chloride. // Postgraduate Bulletin of the Volga Region. 2020. Vol. 20.No. 1-2 C. 137-141. [Electronic resource] // Access mode: doi: 10.17816 / 2072-2354.2020.20.1.137-141. Date of treatment -04/20/2021.
[6] Order of the Ministry of Health of the Russian Federation of October 26, 2015 N 751n "On approval of the rules for the manufacture and dispensing of
получить более стабильные лекарственные препараты, кроме того, пленки обладают рядом преимуществ перед другими лекарственными формами.
Пленки, содержащие биологически активные вещества растительного происхождения, получили неофициальное название фитопленки, являющиеся разновидностью трансдермальных
терапевтических систем. Фитопленки
представляют собой гидрофильные системы, которые при контакте с водой (или биологической жидкостью) набухают, поглощая её в определённом количестве, что приводит к растворению биологически активных веществ. Отличаются от синтетических полимерных терапевтических систем тем, что фитопленки изготавливают в виде матричных трансдермальных терапевтических систем на носителях природного происхождения (желатин, коллаген, альгинат натрия, агар-агар и др.), что делает их более безопасными [4, 6]. Ключевые слова: технология, лекарственное растительное сырье, пленки, седативное действие.
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИМ СПИСОК
[1] Голованенко А.Л., Третьякова Е.В., Березина Е.С., Алексеева И.В. Современный подход к разработке лекарственных форм для проведения реминерализующей терапии. // Медицинский альманах. 2017. №2 (47). [Электронный ресурс] // Режим доступа: https ://cyberlemnka.m/artide/n/sovremennyy -podhod-k-razrabotke-lekarstvennyh-form-dlya-provedeniya-remineralizuyuschey-terapii. Дата обращения - 04.03.2021.
[2] Государственная фармакопея Российской Федерации XIV издание (в 4 томах) / Федеральная электронная медицинская библиотека, М., 2018. [Электронный ресурс] // Режим доступа: http://femb.ru. Дата обращения -03.02.2021.
[3] Ковалева Т. Ю., Бобкова Н. В., Ермакова В. А. Лекарственные растительные сборы -актуальность и перспективы разработки // Сборник материалов III научно - практической конференции «Международная интеграция в сфере химической и фармацевтической промышленности». 2019. 98 с. 2019. С. 51.
[4] Мизина П.Г., Курикин В.А., Косарев В.В. и др. // Патент РФ № 2155071. Способ получения лекарственной фитоплёнки. Выд. 27.08.2000 г.
[5] Ножкина Н.Н., Симонян Е.В., Синицкий А.И. Разработка норм качества и стандартизация стоматологической плёнки лекарственной, содержащей янтарную кислоту и цетилпиридиния хлорид. // Аспирантский вестник Поволжья. 2020. Т. 20. №1-2 С 137-141. [Электронный ресурс] // Режим доступа: doi:
10.17816/2072-2354.2020.20.1.137-141. Дата обращения - 20.04.2021.
[6] Приказ Министерства здравоохранения РФ от 26 октября 2015 г. N 751н «Об утверждении правил изготовления и отпуска лекарственных препаратов для медицинского применения аптечными организациями, индивидуальными предпринимателями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность».
[7] Смирнова М. М., Люст Е. Н., Вахрушева А. Ю. Разработка состава и контроль качества пленок лекарственных с валерианой. // Вестник Уральской медицинской академической науки. 2013. №. 2 С. 95-97.
[8] Стат.сб./Росстат. - М., З-46 2019. - 170 с. [Электронный ресурс] // Режим доступа: https://rosstat.gov.ru/storage/mediabank/Zdravoohr an-2019.pdf. Дата обращения - 16.01.2021.
Author Contributions. SmirnovaM.M., Kuritsyn A. V. - review of literature; Zamakhaeva E.A., Oleshko O.A., Yaborova O. V.— writing of the text, statistical data processing, collecting and processing of materials, the concept and design of a research.
Conflict of Interest Statement. The authors declare no conflict of interest. Zamakhaeva E.A. - SPIN ID: 2046-7928; ORCID ID: 0000-0003-2298-7283
Research interests, number of major publications: Technology of receiving drugs, Pharmacognosy, are published 5 publications.
Oleshko O.A. - SPIN ID - 9338-7280; ORCID ID: 0000-0001-9211-0116
Research interests, number of major publications: Technology of receiving drugs, Pharmacognosy, are published more 150 publications from them 14 in VAK, 3 in SCOPUS.
Yaborova O.V. - SPIN ID: 2805-7100; ORCID ID: 0000-0002-9995-2989
Research interests, number of main publications: Technology of receiving drugs, pharmaceutical chemistry, Pharmakognoziya, are published more 30 publications from them 9 in VAK.
Smirnova M.M. - SPIN ID: 2120-5348; ORCID ID: 0000-0002-0992-5152
Sphere of scientific interests, number of main publications: Pharmaceutical chemistry, Pharmacognosy, Technology of receiving drugs, are published more 128 publications from them 7 in VAK, 3 in SCOPUS.
Kuritsyn A.V. - SPIN ID: 9793-1506; ORCID ID: 0000-0001-8529-1123
Research interests, number of main publications: Technology of receiving drugs, pharmaceutical chemistry, Pharmacognosy, are published more 30 publications from them 7 in VAK.
Вклад авторов. Смирнова М.М., Курицын А.В. — обзор литературы, написание текста; Замахаева Е.А., Олешко О.А., Яборова О.В. - статистическая обработка данных, сбор и обработка материалов, концепция и дизайн исследования.
Заявление о конфликте интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Замахаева Е.А. - SPIN ID: 2046-7928; ORCID ID: 0000-0003-2298-7283
Сфера научных интересов, количество основных публикаций: Технология получения лекарств, Фармакогнозия, опубликованы 5 публикаций.
Олешко О.А. - SPIN ID - 9338-7280; ORCID ID: 0000-0001-9211-0116
Сфера научных интересов, количество основных публикаций: Технология получения лекарств, Фармакогнозия, опубликованы более 150 публикаций из них 14 в ВАК, 3 в СКОПУС.
Яборова О.В. - SPIN ID: 2805-7100; ORCID ID:0000-0002-9995-2989
Сфера научных интересов, количество основных публикаций: Фармацевтическая химия, Фармакогнозия, Технология получения лекарств, опубликованы более 30 публикаций из них 9 в ВАК.
Смирнова М.М. - SPIN ID: 2120-5348; ORCID ID: 0000-0002-0992-5152
medicinal products for medical use by pharmacy organizations, individual entrepreneurs licensed for pharmaceutical activities."
[7] Smirnova M.M., Lyust E.N., Vakhrusheva A.Yu. Development of composition and quality control of medicinal films with valerian. // Bulletin of the Ural Medical Academic Science. 2013. no. 2 S. 95-97.
[8] Statistical collection / Rosstat. - M., Z-46 2019. 170 p. [Electronic resource] // Access mode: https://rosstat.gov.ru/storage/mediabank/Zdravoohran-2019.pdf. Date of treatment - 16.01.2021.
Сфера научных интересов, количество основных публикаций: Фармацевтическая химия, Фармакогнозия, Технология получения лекарств, опубликованы более 128 публикаций из них 7 в ВАК, 3 в СКОПУС.
Курицын А.В. - SPIN ID: 9793-1506; ORCID ID: 0000-0001-8529-1123
Сфера научных интересов, количество основных публикаций: Фармацевтическая химия, Фармакогнозия, Технология получения лекарств, опубликованы более 30 публикаций из них 7 в ВАК.
For citation: Zamakhaeva E.A., Oleshko O.A., Yaborova O.V., Smirnova M.M., Kuritsyn A.V. DEVELOPMENT OF THE COMPOSITION AND TECHNOLOGY OF SEDATIVE FILMS // Medical & pharmaceutical journal "Pulse". 2021. Vol.23. №9. pp. 162-168. Doi: 10.26787/nydha-2686-6838-2021-23-9-162-168.
Для цитирования: Замахаева Е.А., Олешко О.А., Яборова О.В., Смирнова М.М., Курицын А.В. РАЗРАБОТКА СОСТАВА И ТЕХНОЛОГИИ ПЛЕНОК СЕДАТИВНОГО ДЕЙСТВИЯ // Медико-фармацевтический журнал "Пульс". 2021. Т.23. №9. С. 162-168. Doi: 10.26787/nydha-2686-6838-2021-23-9-162-168.
Введение. В настоящее время для лечения и профилактики заболеваний нервной системы широко используются лекарственные препараты из растительного сырья ввиду их комплексного воздействия и относительной безопасности. Однако лекарственные формы данных препаратов достаточно ограничены и имеют ряд недостатков, так как не все из них позволяют регулировать скорость высвобождения и концентрацию действующих веществ, а также обеспечивать пролонгированное действие.
Лекарственные плёнки не требуется запивать водой, в их составе отсутствует спирт этиловый, что расширяет возможности их применения, а трансмукоидный способ введения способствует наиболее полному проявлению фармакологического эффекта биологически активных веществ. Применение лекарственных растений вызывает необходимость изготовления на их основе водных извлечений. Ограниченное применение данной лекарственной формы обусловлено небольшим сроком годности (2 суток) при изготовлении в аптеке и необходимостью самостоятельно готовить извлечение в домашних условиях. Для удобства применения, обеспечения длительного хранения и точности дозирования рационально изготовление современных лекарственных препаратов - пленок на основе водных извлечений из лекарственного растительного сырья, обеспечивающих дозированное высвобождение биологически активных веществ.
Цель настоящего исследования заключалась в разработке состава и стандартизации лекарственных пленок на основе сборов Фитоседан №2 и № 3 (АО Красногорсклексредства).
Материалы и методы. Объектами исследований служили сборы Фитоседан № 2, № 3 (Успокоительный сбор №2, № 3) АО «Красногорсклексредства», натрия альгинат (ГОСТ 33310-2015), глицерин (ФС.2.1.0086.18).
При изготовлении водных извлечений часть воды за счёт капиллярных сил удерживается лекарственным растительным сырьём, так как полностью отжать сырьё невозможно. Потери действующих веществ за счёт поглощения воды сырьём прямо пропорциональны количеству воды, остающейся в лекарственном растительном сырье, уменьшить эти потери можно путём увеличения количества используемой воды очищенной. Увеличение количества воды улучшает условия извлечения действующих веществ и снижает потери за счёт адсорбции сырьём менее концентрированной вытяжки. Поэтому при приготовлении настоев необходимо взять воды больше, чем требуется получить готового извлечения, для этого при расчёте использовали коэффициент водопоглощения (Кв), величина которого зависит от морфолого-анатомических особенностей сырья. Кв определяли в соответствии с ОФС.1.5.3.0012.15 «Определение коэффициента водопоглощения и расходного коэффициента лекарственного растительного сырья» ГФ XIV Т.2.
Водные извлечения изготавливали в соответствии с ОФС.1.4.1.0018.15 «Настои и отвары» ГФ XIV Т.2.
Разовую и суточную дозы пленок рассчитывали согласно методическим рекомендациям Роспотребнадзора в пересчете на флавоноиды.
Количественное определение суммы флавоноидов проводили по методике ФС.2.50034.15 «Пустырника трава» ГФ XIV Т.4, модифицированной относительно пленок.
Стандартизация пленок заключалась в определении следующих показателей: описание, определение средней массы одной дозы пленки, толщина, растворение, потеря в массе при высушивании, рН водного раствора, согласно 0ФС.1.4.1.0035.18 «Плёнки» ГФ XIV, Т. 2. [2].
Разработка технологии получения пленок.
Основным фактором, обеспечивающим создание эффективной аппликационной лекарственной формы, является состав полимерной основы, поэтому был выбран оптимальный состав матрицы-носителя, включающий полимер и пластификатор. Полимер образует вязкий водный раствор, который при высыхании формирует плёнку. Поскольку действующие вещества являются водорастворимыми, целесообразно использовать водорастворимые полимеры, которые обладают нейтральными вкусовыми качествами, и разрешены для применения в фармацевтической промышленности.
Для удобства нанесения на слизистую оболочку, увеличения эластичности, уменьшения хрупкости, обеспечения необходимой степени адгезии в состав плёночной массы добавлен пластификатор.
На основании ранее проведённых многочисленных исследований оптимальным вариантом для создания пленок является комбинация натрия альгината с глицерином, исследования подтвердили хорошие структурно-механические свойства, высвобождающую
Результаты и обсуждение. Определение коэффициента водопоглощения сборов.
Коэффициент водопоглощения сборов Фитоседан №2 и №3 (Успокоительный сбор №2 и №3) составил 4,2±0,04 и 3,7±0,03 мл/г (таблица 1). Настой изготавливали по фармакопейной методике, с учётом рассчитанного коэффициента водопоглощения [2].
Таблица 1
Table 1
способность и хорошую совместимость с фармацевтическими субстанциями как химического, так и растительного происхождения
[1, 5, 7].
Для получения пленок использовали метод полива, как наиболее экономичный, не требующий сложной аппаратуры и простой в исполнении.
Для разработки плёнок, обеспечивающих необходимый фармакологический эффект рассчитали количество лекарственного растительного сырья для изготовления настоев с учётом содержания в нём флавоноидов.
На первой стадии процесса были изготовлены настои сборов Фитоседана № 2 и № 3 [2]. Отвешивали плёнкообразователь (натрия альгинат) и пластификатор (глицерин), гомогенизацию поливочного раствора проводили при помощи смесителя с якорной мешалкой. Стадия полива заключалась в распределении деаэрированного поливочного раствора по подложке (чашке Петри) с последующей сушкой в сушильном шкафу при температуре 45-50°С в течение 14 часов. Последней технологической стадией являлось снятие плёнок с подложки и
Коэффициенты водопоглощения сборов Фитоседан № 2 и №3
№ п!п Коэффициент водопоглощения
Фитоседан №2 Фитоседан №3
1. 4,5 3,7
2. 3,9 4,0
3. 4,2 3,6
х" +lx 4,2±0,4 3,7±0,03
Water absorption coefficients of fees Phytosedan No. 2 and No. 3
no. Water absorption coefficients
Phytosedan No. 2 Phytosedan No. 3
1. 4,5 3,7
2. 3,9 4,0
3. 4,2 3,6
х" +Jx 4,2±0,4 3,7±0,03
дозирование, полученная плёнка разрезалась на пластины размером 10^20 мм.
Стандартизация пленок со сборами Фитоседан №2 и №3.
Описание. Пленки представляли собой эластичные пластины светло-коричневого цвета размером 20*10 мм со специфическим запахом, без механических включений и пузырьков воздуха.
Технологические показатели пленок. Средняя масса пленки площадью 2 см2 составила со сбором Фитоседан №2 - 0,0484+0,0116г., со сбором Фитоседан №3 - 0,0488±0,0064 г. (таблица
Подлинность и количественное определение. По результатам проведенных качественных реакций установлено присутствие в пленках флавоноидов, сапонинов, дубильных веществ и полисахаридов.
Для установления содержания биологически активных веществ в пленках проводили количественное определение суммы
2), отклонения в массе отдельных пленок находились в допустимых пределах (±10%). Толщина плёнок составила 0,182 ± 0,078 и 0,176 ± 0,046 мм. Значение рН 6,78±0,002 и 6,73±0,006, что соответствует рН ротовой полости и свидетельствует о комфортности их применения. Потеря в массе при высушивании в исследуемых пленках составила 5,3±0,06% и 5,8±0,03%, что говорит о достаточно низком содержании влаги в пленках и позволяет прогнозировать их стабильность при хранении. Время растворения характеризует способность пленки растворяться на слизистой оболочке, значение этого показателя составило 11,9 ± 0,05 и 12,3 ± 0,03 минут [2].
Таблица 2
Table 2
флавоноидов в пересчёте на рутин спектрофотометрическим методом. Оптическую плотность измеряли на спектрофотометре СФ-2000 при длине волны 405 нм [2].
Результаты стандартизации трёх серий пленок показали, что содержание флавоноидов в пересчёте на рутин в пленках со сбором Фитоседан №2 составило 0,31 +0,06%, со сбором Фитоседан №3 - 0,29 ± 0,09% (таблица 3).
Таблица 3
Количественное содержание флавоноидов в пленках
Фитоседан №2 Фитоседан №3
Сумма флавоноидов в пересчёте на рутин, % 0,31+0,06 0,29±0,09
Технологические показатели пленок
Фитоседан №2 Фитоседан №3
Средняя масса, г 0,0484 + 0,0116 0,0488 ± 0,0064
Толщина, мм 0,182 ± 0,078 0,176 ± 0,046
рН 6,78 ± 0,002 6,73 ± 0,006
Потеря в массе при высушивании, % 5,3 ± 0,06 5,8 ± 0,03
Время растворения, мин 11,9 ± 0,05 12,3 ± 0,03
Technological indicators of films
Phytosedan No. 2 Phytosedan No. 3
Average weight, g 0,0484 + 0,0116 0,0488 ± 0,0064
Thickness, mm 0,182 ± 0,078 0,176 ± 0,046
pH 6,78±0,002 6,73 ± 0,006
Weight loss on drying, % 5,3 ± 0,06 5,8 ± 0,03
Dissolution time, min 11,9 ± 0,05 12,3 ± 0,03
Average weight, g 0,0484 + 0,0116 0,0488 ± 0,0064
Table 3
Qualitative analysis of films for flavonoids, saponins, tannins and polysaccharides
Phytosedan No. 2 Phytosedan No. 3
The amount of flavonoids in terms of 0,31+0,06 0,29±0,09
rutin,%
Выводы. Таким образом, в результате проведенных исследований рассчитан коэффициент водопоглощения для сборов Фитоседан № 2 и № 3, разработан состав и технология изготовления пленок со сбором Фитоседан № 2 и № 3 (Успокоительный сбор № 2 и № 3), установлены технологические и физико-химические показатели качества пленок, проведена стандартизация пленок со сбором
Фитоседан № 2 и № 3 по показателям: подлинность, толщина пленок, время растворения, рН водного раствора, потеря в массе при высушивании, количественное содержание флавоноидов в пересчёте на рутин. Результаты исследования могут быть использованы в дальнейшем при разработке проектов НД на пленки со сбором Фитоседан № 2 и № 3, как перспективные лечебно-профилактические
препараты седативного действия.
Corresponding Author: Yaborova Olga Vladimirovna - candidate of pharmaceutical Sciences, associate Professor of the Department of pharmacognosy with a course in botany, PERM state pharmaceutical Academy, Perm, Russian Federation
E-mail: olyayaborova@mail.ru
Ответственный за переписку: Яборова Ольга Владимировна — кандидат фармацевтических наук, доцент кафедры фармакогнозии с курсом ботаники, ФГБОУ ВО «Пермская государственная фармацевтическая академия» Минздрава России, г. Пермь, Российская Федерация
E-mail: olyayaborova@mail.ru
