CC BY
54
УДК 615.322.038
□ .№ кШШШШ 1 2, Я.Г. Разуваева 1, А.М. Доржиев 2, кПШШШ 1 2, WLWL кПШШШП 1 2
РАЗРАБОТКА РАСТИТЕЛЬНОГО СРЕДСТВА «ПАНКРЕАФИТ», ОБЛАДАЮЩЕГО АНТИОКСИДАНТНЫМ И ПАНКРЕОЗАЩИТНЫМ ДЕЙСТВИЕМ
1 Институт общей и экспериментальной биологии СО РАН (Улан-Удэ) 2 Бурятский государственный университет (Улан-Удэ)
Разработано растительное средство, представляющее собой сухой экстракт из композиции из семи растений (череды трехраздельной; сушеницы топяной; календулы лекарственной; девясила высокого; пятилистника кустарникового; зверобоя, продырявленного; черники обыкновенной). Полученное средство обладает, выраженной, панкреазащитной, антиоксидантной активностью.
Ключевые слова: растительное средство, антиоксидантная, панкреозащитная активность
HERBAL REMEDY «PANKREAFIT» WITH ANTIOXIDATIVE AND PANCREOPROTECTIVE EFFECT
I.G. Nikolayeva, Y.G. Razuvayev, □.□. Dorzhiyev, S.^. Nikolayev, G.G. Nikolayev
Institute of General and Experimental Biology SB RAS, Ulan-Ude
Buryat State University, Ulan-Ude
The herbal remedy was worked out representing a dry extract from composition of seven plants: Bidens tripartita L. Gnaphalium. uliginosum L.; Сalendula officinalis L.; Inula helenium. L.; PentaphyIIoid.es fruticosa L.; Hypericum, perforatum. L.; Vaccinium myrtillus L. The received, remedy possesses expressed pancreoprotective, antioxidation activity.
Key words: herbal remedy, pancreoprotective, antioxidation activity
В общей структуре заболеваний органов пищеварения одно из ведущих мест занимают заболевания поджелудочной железы: острые и хронические панкреатиты. В России, распространенность заболевания хроническим панкреатитом составляет от 0,20 до 0,68 %. В Бурятии заболеваемость хроническим панкреатитом за 2005 г. составила: среди взрослого населения 223,4 случая на 100 тыс. человек; у подростков 140,9 случая на 100 тыс. человек; у детей 75,0 случаев на 100 тыс. человек.
Панкреатиты, острый и хронический, относятся к числу наиболее частых заболеваний желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). При этом 55,5 — 70,0 % больных острым панкреатитом составляют лица трудоспособного возраста. Нередко воспалительный процесс в поджелудочной железе приводит к развитию сахарного диабета, формированию кист поджелудочной железы, а при переходе в хронический процесс в 12,5 % случаев отмечается вторичное развитие рака поджелудочной железы [2, 4, 5].
На сегодняшний день в лечении данной патологии, наряду с базисной терапией, широко используются лекарственные средства растительного происхождения, как в качестве средств дополнительной терапии в период обострения заболевания, так и в качестве лечебно-профилактических средств на начальных стадиях заболевания и на этапе противорецидивной терапии [10]. В связи с этим, поиск перспективных растений и разработка на их основе эффективных многокомпонентных растительных средств для профилактики и лечения панкреатита является актуальной
проблемой современной гастроэнтерологии. Известен растительный сбор № 120, рекомендуемый С.Я. Соколовым для лечения панкреатитов [10]. Препарат используется в виде водного отвара, приготовленного по ГФ СССР XI издания (1990) [1]. В составе сбора пять лекарственных растений (мас. части): крушина ольховидная (кора) — 30,0; мята перечная (лист) — 20,0; крапива двудомная (лист)
— 30,0; аир болотный (корневище) — 10,0; валериана лекарственная (корневище) — 10,0. Данное средство используется в медицине в виде отвара. Отвар из лекарственного растительного сырья не обеспечивает максимального выхода биологически активных веществ (БАВ) в извлечениях и обычно составляет 20 — 40 % от содержащихся БАВ в сырье. При приготовлении отвара трудно оценить степень выхода действующих веществ при каждом получении отвара. Недостатком указанного способа является также недостаточная фармакологическая активность.
Целью настоящего исследования являлась разработка комплексного средства растительного происхождения в виде сухого экстракта, обладающего выраженным антиоксидантным и панкреоза-щитным влиянием.
Для решения поставленной цели стало важно использовать широко распространенные лекарственные растения, имеющие надежную и обеспеченную сырьевую базу, и вместе с этим, являющиеся фармакологически эффективными в сочетании друг с другом. В результате проведенных исследований разработан растительный сбор, состоящий из семи растений (череды трехраздельной (травы), сушеницы топяной (травы), календулы
лекарственной (цветков), девясила высокого (корневищ), пятилистника кустарникового (побегов), зверобоя продырявленного (травы), черники обыкновенной (побегов).
Нами изучена динамика извлечения дубильных и экстрактивных веществ из растительной композиции в зависимости от технологических факторов. Количественная оценка экстракции велась по выходу дубильных веществ и экстрактивных веществ [1].
Для подбора концентрации экстрагента изучены процессы экстрагирования суммарного сбора. При исследовании типа экстрагента испытаны вода; 20, 30, 50, 70 и 96,6% этиловый спирт. Результаты представлены в табл. 1.
Таблица 1
Выход дубильных и экстрактивных веществ из растительной композиции в зависимости от типа экстрагента
N Тип экстрагента Содержание дубильных веществ, % Содержание экстрактивных веществ, %
1 Вода очищенная 5,40 25,8
Спирт ЭТИЛОВЫЙ, %
2 20 8,32 28,54
3 30 9,05 28,12
4 50 10,34 27,03
5 70 10,22 26,75
6 96,6 3,86 9,41
Данные таблицы 1 показывают, что наиболее оптимальным экстрагентом, обеспечивающим максимальный выход дубильных веществ является 50% и 70% этиловый спирт. Наибольший выход экстрактивных веществ обеспечивают низкие концентрации этилового спирта (20 %).
Подобрано оптимальное соотношение сырья и экстрагента, которое соответствует 1 : 10. Дальнейшее увеличение соотношения нецелесообразно ввиду незначительного повышения выхода действующих веществ, а также в связи с увеличением расхода экстрагента. Результаты представлены в табл. 2.
Таблица2 Выход дубильных и экстрактивных веществ в зависимости от соотношения «сырье : экстрагент»
Соотношение сырье : экстрагент Выход суммы дубильных веществ, % Выход суммы экстрактивных веществ, %
1 : 5 7,8 23,67
1 : 8 8,3 25,11
1 : 10 8,9 26,55
1 : 12 9,0 26,58
1 : 15 8,8 26,60
Наиболее оптимальным измельчением растительной композиции является степень измельчения от 1—3 мм (табл. 3).
Таблица 3
Влияние степени измельчения компонентов лекарственного средства на выход дубильных и экстрактивных веществ
Степень измельчения фракций сбора Дубильные вещества, % Экстрактивные вещества, %
0,5-1 мм 10,03 37,06
1-3 мм 9,50 37,03
3-6 мм 9,21 35,45
6-10 мм 8,50 35,09
Для более полного истощения сырья нами предлагается использовать трехкратную экстракцию. В качестве экстрагента при первой экстракции нами предлагается использовать 70% этанол, при второй и третьей экстракции нами предлагается использовать горячую воду, это позволит исключить стадию регенерации спирта, также малые концентрации спирта этилового позволяют экстрагировать больше экстрактивных веществ (табл. 1).
Предложенный способ позволяет получить сухой экстракт условно названный «Панкреафит», содержащий не менее 12 % дубильных веществ. В фармакологических испытаниях на экспериментальных моделях у лабораторных животных установлена выраженная панкреазащитная и антиоксидантная активность сухого экстракта.
Эксперименты проведены на 156 белых крысах линии Wistar обоего пола с исходной массой 170 — 200 г, содержащихся в стандартных условиях вивария. Острый панкреатит у лабораторных животных вызывали по методу П.С. Симаворяна и со-авт. путем орошения поджелудочной железы крыс хлорэтилом под тиопенталовым наркозом (50 мг/кг) [9]. Экстракт «Панкреофит» в дозе 300 мг/кг вводили оперированным животным внутрижелудочно с первого дня эксперимента в течение 21 суток. В качестве препарата сравнения использовали растительный сбор № 120, рекомендуемый С.Я. Соколовым для лечения панкреатитов [10]. Препарат сравнения в форме отвара, приготовленного по ГФ СССР XI издания (1990), вводили животным в объеме 1 мл на 100 г массы по аналогичной схеме. Животные контрольной группы получали очищенную воду в эквивалентном количестве по аналогичной схеме. У животных интактной группы экспериментальный панкреатит не воспроизводили. Исследования проводили на 3, 7, 14 и 21-е сутки опыта.
Для оценки антиоксидантной активности «Пан-креофита» в сыворотке крови животных определяли концентрацию малонового диальдегида (МДА) [11] и уровень активности каталазы [3].
Активность панкреатических ферментов — а-амилазы и липазы в сыворотке крови определяли ферментативным колориметрическим методом с помощью стандартных наборов реактивов. Показатели периферической крови определяли на автоматическом гематологическом анализаторе «Абакус» со стандартным набором реактивов (Австрия). Для патоморфологических исследований
поджелудочную железу крыс фиксировали в 10% нейтральном формалине, срезы органа окрашивали гематоксилин-эозином [6]. На гистологических препаратах с помощью компьютерной программы «МоИс Images 2000» определяли площади некроти-зированных участков, зоны воспалительной реакции и кровоизлияний. Значимость различий между указанными параметрами среди животных контрольной и опытной групп оценивали с помощью непараметрического критерия Манна — Уитни [8]. Различия считали существенными при p < 0,05.
Результаты исследований показали, что охлаждение поджелудочной железы крыс хлорэтилом вызывало динамичное увеличение содержания МДА в сыворотке крови у животных контрольной группы. На 14-е сутки наблюдения концентрация МДА в сыворотке крови у контрольных крыс достигала максимального значения (табл. 4). Активация ПОЛ коррелировала со снижением активности ключевого антиоксидантного фермента — каталазы. Так, на 14-е сутки эксперимента активность каталазы у животных контрольной группы снижалась в 3 раза по сравнению с таковой у животных интактной группы.
Курсовое введение белым крысам «Панкрео-фита» на фоне хлорэтилового панкреатита ингибировало ПОЛ, вызывая понижение концентрации МДА в сыворотке крови в среднем на 28 % во все сроки эксперимента по сравнению с показателями у животных контрольной группы. Наиболее выраженное снижение содержания МДА в сыворотке крови у крыс опытной группы наблюдалось на 21-е сутки и составляло 38 % от такового у животных контрольной группы. У крыс, получавших «Панкре-офит» и сбор № 120, на фоне снижения в сыворотке крови продуктов ПОЛ, наблюдалась активация каталазы: на 3-е сутки — на 18 и 15 %, на 7-е — на 37 и 32 %, на 14-е — на 40 и 23 % и на 21-е сутки — на 55 и 39 % соответственно по сравнению с таковой у животных контрольной группы.
Таким образом, «Панкреофит» при остром хло-рэтиловом панкреатите обладает более выражен-
ной антиоксидантной активностью по сравнению с отваром сбора № 120.
Результаты исследований показали, что орошение поджелудочной железы хлорэтилом вызывает развитие острого панкреатита, о чем свидетельствовало повышение на 3-е сутки эксперимента активности а-амилазы в сыворотке крови у животных контрольной группы по сравнению с данными у животных интактной группы (табл. 5). В последующие сроки наблюдений активность данного фермента у животных контрольной группы продолжала динамично возрастать и максимального значения достигала на 14-е сутки, превышая таковую у животных интактной группы в 2,5 раза. Активность липазы в сыворотке крови у животных контрольной группы увеличивалась параллельно гиперамилаземии и превышала таковую у животных интактной группы на 14-е сутки наблюдения в 2,4 раза (табл. 5), что также является важным диагностическим признаком развития острого панкреатита. Курсовое введение «Панкреофита» оказывало выраженное панкреопротекторное действие, о чем свидетельствовали менее выраженные гиперамилаземия и гиперлипаземия (табл. 5) во все сроки исследования по сравнению с данными у животных контрольной группы.
У животных контрольной группы во все сроки эксперимента наблюдалась анемия (табл. 6). О выраженности воспалительного процесса свидетельствовало повышение СОЭ и количества лейкоцитов по сравнению с таковыми показателями у животных интактной группы (табл. 6). На фоне введения «Панкреофита» у животных наблюдается менее выраженная анемия по сравнению с данными у крыс контрольной группы. Снижение СОЭ свидетельствовало о менее выраженных воспалительных процессах при применении исследуемых средств. У животных, получавших «Панкреофит», в динамике исследования отмечалась по сравнению с данными у животных контрольной группы менее выраженный лейкоцитоз и восстановление обще-
Таблица 4
Влияние «Панкреофита» и сбора № 120 на содержание малонового диальдегида и активность каталазы в сыворотке крови у белых крыс при остром хлорэтиловом панкреатите
Сроки наблюдения, сутки Группы животных
Интактная Контрольная «Панкреофит» Препарат сравнения
МДА, мкмоль/млмин
3 2,71 ± 0,27 5,4 ± 0,56 6,0 ± 0,62 5,0 ± 0,52
7 4,6 ± 0,45 3,4 ± 0,34* 3,8 ± 0,42*
14 6,2 ± 0,62 3,4 ± 0,35* 4,8 ± 0,47*
21 6,2 ± 0,62 3,6 ± 0,41* 4,4 ± 0,43*
Каталаза, мкат/мл мин
3 21,2 ± 0,22 11,1 ± 0,11 12,8 ± 0,27 13,1 ± 0,13
7 8,4 ± 0,87 11,1 ± 0,12* 11,5 ± 0,11*
14 7,3 ± 0,74 9,0 ± 0,94* 10,2 ± 0,14*
21 8,4 ± 0,82 13,0 ± 0,15* 11,7 ± 0,11*
Примечание: * (здесь и далее) - значения значимы по сравнению с данными у животных контрольной группы при p < 0,05.
Таблица 5
Влияние «Панкреофита» и сбора № 120 на активность а-амилазы и липазы в сыворотке крови у белых крыс
при остром хлорэтиловом панкреатите
Сроки наблюдения, сутки Группы животных
Интактная Контрольная «Панкреофит» Препарат сравнения
а-амилаза, ед/л
3 740 ± 23,1 1229 ± 62,1 936 ± 23,2* 1109 ± 24,8
7 1452 ± 43,1 1310 ± 71,2 1248 ± 124,8
14 1822 ± 62,9 1498 ± 61,1* 1689 ± 78,1
21 1364 ± 61,2 800 ± 23,1* 1222 ± 62,5
Липаза, ед/л
3 861 ± 34,2 1441 ± 34,1 1123 ± 71,3* 1220 ± 92,3
7 1674 ± 87,4 1323 ± 82,3* 1448 ± 41,9
14 2186 ± 129,6 1653 ± 62,3* 1857 ± 59,7
21 1631 ± 103,1 960 ± 56,1* 1481 ± 88,1
Таблица 6
Влияние «Панкреофита» и сбора № 120 на показатели периферической крови у белых крыс при остром
хлорэтиловом панкреатите
Показатели Сроки исследования, сутки Группы животных
Интактная Контрольная «Панкреофит» Сбор №120
Гемоглобин, г/л 3 130,0 ± 3,89 92,1 ± 5,98* 110,0 ± 4,04 109,3 ± 4,29
7 116,4 ± 8,27 96 ± 1,92 108,3 ± 8,57
14 109,3 ± 5,14* 89,7 ± 2,05 88,6 ± 5,38
21 110,7 ± 0,81* 115,8 ± 5,19 118,4 ± 3,61
Лейкоциты, *109/л 3 3,9 ± 0,18 9,5 ± 0,71* 7,5 ± 0,79** 9,1 ± 1,12
7 5,7 ± 1,03 5,7 ± 0,80 12,2 ± 1,65***
14 6,0 ± 0,90* 5,2 ± 0,29 4,1 ± 0,55
21 4,1 ± 0,90 3,1 ± 0,49 4,9 ± 0,64
Сегментоядерные, % 3 42,6 ± 0,97 55,7 ± 4,19* 53,8 ± 4,52 63,0 ± 3,85***
7 53,4 ± 3,26* 57,3 ± 1,71 42,0 ± 4,52***
14 46,7 ± 3,77 38,3 ± 2,12** 49,4 ± 4,81
21 59,3 ± 3,05 31,5 ± 2,86** 42,2 ± 3,39***
Эозинофилы, % 3 2,3 ± 0,81 3,9 ± 0,49* 3,8 ± 0,38 3,6 ± 0,19
7 4,2 ± 1,15* 4,7 ± 0,68 5,0 ± 1,43
14 5,3 ± 2,05* 8,0 ± 0,93** 6,0 ± 0,58
21 5,7 ± 0,37* 7,0 ± 0,77** 6,6 ± 0,65
Лимфоциты, % 3 54,4 ± 2,0 43,4 ± 5,00* 39,3 ± 3,33 30,0 ± 2,31***
7 37,8 ± 2,88* 33,7 ± 2,74 42,7 ± 3,33
14 43,0 ± 4,45* 47,8 ± 1,43 41,3 ± 3,09
21 49,4 ± 3,65 57,5 ± 1,54** 48,2 ± 4,03
Моноциты, % 3 5,1 ± 0,69 4,3 ± 0,37 3,8 ± 0,58 5,3 ± 1,03
7 4,6 ± 0,58 4,3 ± 0,34 3,3 ± 0,34**
14 7,0 ± 0,58* 6,0 ± 0,48 6,0 ± 0,58
21 4,4 ± 0,96 4,6 ± 0,80 4,8 ± 0,38
СОЭ, мм/час 3 1,3 ± 0,11 2,4 ± 0,58* 1,4 ± 0,19 2,2 ± 0,38
7 3,0 ± 0,38* 1,5 ± 0,34** 1,0 ± 0,24
14 2,3 ± 1,03 3,3 ± 0,95 4,0 ± 0,48
21 3,3 ± 0,19* 1,6 ± 0,19** 1,7 ± 0,32
162
ПІІІІІІІІІІІІІІІІІПІІІІІІ ІІІІГП □ I I I I I □ ПІ ІІІІІ
го количества лейкоцитов на 21-е сутки. Анализ лейкограммы свидетельствует о нормализации на 21-е сутки распределения форменных элементов белой крови у животных опытных групп (табл. 6).
Результаты патоморфологического исследования показали, что на З-е и 7-е сутки эксперимента в поджелудочной железе животных контрольной группы наблюдался выраженный междольковый и внутридольковый отек интерстиция. Альтернативные процессы выявлялись по периферии органа — в местах орошения железы хлорэтилом и распространялись вглубь паренхимы, сопровождаясь интенсивной лейкоцитарной инфильтрацией. На 14-е сутки исследования у животных контрольной группы отмечались значительные области кровоизлияний и площади паренхимы, подвергшиеся некрозу. Структурные изменения в поджелудочной железе животных, получавших «Панкреофит» и сбор № 120, на З-е и 7-е сутки эксперимента значимо не отличались от таковых у животных контрольной группы: вну-тридольковый и междольковый отек интерстиция, воспалительная инфильтрация, субкапсулярный некроз. На 14-е сутки эксперимента у животных, получавших «Панкреофит» и отвар сбора, площади некроза снижались на ЗЗ и 29 %, воспалительной инфильтрации — на 27 и 24 % и кровоизлияний — на 28 и 40 % соответственно по сравнению с таковыми у животных контрольной групп (табл. 7). Вне зоны повреждения ткани поджелудочной железы в дольках наблюдались правильно сформулированные ацину-сы с большим количеством секреторных гранул в апикальных и субъядерных отделах цитоплазмы. На 21-е сутки наблюдения на фоне курсового введения
«Панкреофита» и препарата сравнения площади некроза уменьшались на 30 и 24 % соответственно, площади воспалительной инфильтрации — в 1,7 раза и зоны кровоизлияния — в 2,2 и 1,7 раза соответственно по сравнению с таковыми у животных контрольной группы (табл. 7).
Таким образом, для получения сухого экстракта композицию из семи растений экстрагируют трехкратно в соотношении «сырье : экстрагент»
— 1 : 10, извлечения объединяют, фильтруют и упаривают до 1/15 первоначального объема. Концентрированный экстракт очищают сепарированием, сушат в вакуумной сушилке и измельчают. Выход готового продукта составляет 28 % от массы растительного сырья. Предложенный способ позволяет получить продукт, представляющий собой мелкодисперсный аморфный гигроскопичный порошок со специфическим запахом, с содержанием дубильных веществ не менее 12 %. Полученный нами продукт «Панкреофит» оказывает выраженное панкреопротекторное влияние, снижая активность панкреотических ферментов, ограничивая площади некроза ацинарной ткани, интенсивность воспалительной реакции и уменьшая зоны кровоизлияний на фоне острого хлорэтилового панкреатита. В целом «Панкреофит» не уступает, а по отдельным показателям превосходит (менее выраженные гиперамилаземия, гиперлипаземия, лейкоцитоз и нейтрофилез, восстановление численности лимфоцитов) сбору № 120. На основании полученных данных можно рекомендовать применение «Панкреофита» в комплексном лечении и профилактике острых панкреатитов
Таблица 7
Влияние «Панкреофита» и препарата сравнения на морфометрические показатели поджелудочной железы
при остром панкреатите у белых крыс
Группы животных Показатели
S некроза, um2 S воспалительной инфильтрации, um2 S кровоизлияний, um2
3 сутки
Контроль 273,1 ± 11,5 310,1 ± 9,9 67,3 ± 2,4
«Панкреофит» 215,4 ± 14,1* 264,5 ± 10,3* 64,6 ± 4,2
Препарат сравнения 223,1 ± 13,7* 286,7 ± 12,6* 63,2 ± 3,5
7 сутки
Контроль 311,2 ± 21,3 298,3 ± 16,3 98,3 ± 7,6
«Панкреофит» 232,9 ± 14,7* 246,4 ± 14,7* 76,4 ± 3,5*
Препарат сравнения 239,4 ± 12,6* 256,5 ± 19,1 78,3 ± 4,9*
14 сутки
Контроль 231,6 ± 18,9 201,5 ± 16,7 72,3 ± 6,3
«Панкреофит» 154,3 ± 10,8* 147,7 ± 9,7* 51,7 ± 2,2*
Препарат сравнения 163,2 ± 15,7* 152,9 ± 10,4* 43,4 ± 4,1*
21 сутки
Контроль 147,0 ± 9,8 132,6 ± 14,8 32,7 ± 2,9
«Панкреофит» 103,3 ± 4,1* 69,2 ± 4,9* 14,9 ± 1,1*
Препарат сравнения 112,1 ± 6,3* 78,1 ± 6,7* 19,8 ± 1,6*
niIIIIIIlMIIIIMin I Il I i I I ІІГП □ I I I I N nil I I I I I I
163
ЛИТЕРАТУРА
1. Государственная фармакопея СССР: вып. 1. Общие методы анализа. 11-е изд., доп. — М., 1987. - 336 с.
2. Губергриц Н.Б., Христич Т.Н. Клиническая панкреатология. - Донецк, 2000. - 416 с.
3. Королюк М.А., Иванова Л.И., Майрова И.Г., Токарев В.Е. Методы определения активности ка-талазы // Лаб. дело. — 1988. — № 1. — С. 16-19.
4. Маев И.В. Наследственный панкреатит // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопрок-тол. — 2004. — № 1. — С. 20 — 25.
5. Маев И.В., Кучерявый Ю.А. Острый и хронический панкреатит, рак поджелудочной железы
— цепь последовательных событий или самостоятельное заболевание? // Клиническая медицина. — 2005. — № 2. — С. 12 — 16.
6. Микроскопическая техника: Руководство / Под ред. Д.С. Саркисова и Ю.Л. Перова. — М.: Медицина, 1996. — 544 с.
7. Морозов С.В., Долгих В.Т., Полуэктов В.Л. Маркеры эндотоксикоза и система антиоксидант-ной защиты при экспериментальном панкреоне-крозе // Вестник ВолГМУ. — 2006. — № 1. — С. 74 -77.
8. Сергиенко В.И., Бондаренко И.Б., Гайды-шев И.И. Математическая статистика в клинических исследованиях. — М., 2001. — 256 с.
9. Симаворян П.С., Тишенина Р.С. Показатели жироуглеводного обмена при экспериментальном панкреатите // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 1973. — № 2. — С. 59 — 62.
10. Соколов С.Я. Фитотерапия и фитофармакология: Руководство для врачей. — М., 2000.
— 976 с.
11. Osakava T., Matshushita S. Coloring conditions of thiobarbituric acid test foe detection lipid peroxides // Lipids. — 1980. — Vol. 15, N 3. — P. 137—140.
Сведения об авторах
Николаева Ирина Геннадьевна - к.фарм.н., старший научный сотрудник лаборатории медико-биологических исследований Института общей и экспериментальной биологии СО РАН (670047, г. Улан-Удэ, ул. Сахьяновой, 6, ИОЭБ СО РАН, тел. (3012)433713).
Разуваева Янина Геннадьевна - к.фарм.н., научный сотрудник лаборатории безопасности биологически активных веществ Института общей и экспериментальной биологии СО РАН (670047, г Улан-Удэ, ул. Сахьяновой. 6, ИОЭБ СО РАН, тел. (3012)433713, E-mail: [email protected]).
Доржиев Александр Михайлович - аспирант медицинского факультета Бурятского государственного университета (г. Улан-Удэ, ул. Смолина, 24а, Бурятский государственный университет).
Николаев Сергей Матвеевич - д.м.н., профессор, заведующий Отделом биологически активных веществ Института общей и экспериментальной биологии СО РАН (670047, г. Улан-Удэ, ул. Сахьяновой. 6, ИОЭБ СО РАН, тел. (3012)433713). Николаева Галина Григорьевна - д.фарм.н., ведущий научный сотрудник лаборатории медико-биологических исследований Института общей и экспериментальной биологии Со РАН (670047, г. Улан-Удэ, ул. Сахьяновой. 6, ИОЭБ СО РАН, тел. (3012)433713).
164
ПІІІІІІІІІІІІІІІІІПIIIIII ІІІІГП □ I I I I I □ ПІІ I I I I I
