Разработка пролонгированной формы проспидина и изучение ее противоопухолевой активности Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

ТЕЗИСЫ

МАТЕРИАЛЫ XI ВСЕРОССИЙСКОЙ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКОЙ..

65

Т.Л. Юркштович1, П.М. Бычковский1, Н.В. Голуб1. В.А. Алиновская1. Р.И. Костерова1, С.О.Соломевич1,

i 2 3 3 3 3 3

А.А. Кладиев , С.А. Красный , Ю.П. Истомин , Е.Н. Александрова , М.Ю. Ревтович , А.И. Шмак РАЗРАБОТКА ПРОЛОНГИРОВАННОЙ ФОРМЫ ПРОСПИДИНА И ИЗУЧЕНИЕ ЕЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ АКТИВНОСТИ

1 Учреждение БГУ «НИИ физико-химических проблем», Минск 2ООО «Биотехнологическая компания ТНК», Москва 3ГУ «РНПЦ ОМР им. Н.Н. Александрова», Минск

Цель исследования. Получение и экспериментальное изучение противоопухолевой активности пролонгированной формы проспидия хлорида (проспидин) в отношении опухоли Йенсена в эксперименте in vivo.

Задачи исследования. Изучение межмолекулярных взаимодействий между фосфатом декстрана (ФД) и проспидином; получение его пролонгированной формы; сравнительная оценка противоопухолевой активности полимера-носителя; фармацевтической субстанции проспидина и его пролонгированной формы.

Материалы и методы. В качестве полимера-носителя проспидина были использованы гелеобразующие фосфаты декстрана (ФД), которые получали путем этерификации декстрана с молекулярной массой 60 кДа ортофосфорной кислотой (х. ч.) в расплаве мочевины (х. ч.) при мольном соотношении компонентов глюкопиранозное звено: Н3РО4 : (NH2)2CO = 1:0,6:4,0, температуре 125 °С, остаточном давлении - 0,04 - 0,2 атм. в течение 3 часов. Пролонгированную форму проспидина готовили путем смешения компонентов при разном массовом соотношении (ФД: проспидин: вода), последующим лиофильном высушивании. Медикобиологические испытания были проведены на беспородных крысах весом 120-160 г с перевитой саркомой Йенсена. Препарат проспидина в виде раствора субстанции и пролонгированной формы, представляющей собой микрогели в водной среде, вводили крысам однократно внутрибрюшинно.

Результаты и выводы. Установлено, что иммобилизация проспидина на гидрогелях фосфатов декстрана (содержание фосфорнокислых групп равно 2,5 - 2,7 ммоль /г, карбаматных - 1,3 - 2,1 ммоль/г; степень набухания в воде находится в интервале 80 - 160 г/г.) протекает по ионному обмену и распределительному механизму с образованием ассоциатов за счет водородных связей. Показано, что степень высвобождения проспидина из лекарственной формы зависит от степени сшивания фосфата декстрана и массового соотношения полимер - цитостатик. На основании медико - биологических испытаний in vivo установлено, что гелеобразующий препарат проспидина является более эффективным по сравнению с инъекционной формой и обладает более длительным периодом действия.

И.В. Ярцева, Е.В. Игнатьева, Н.А. Дмитричева

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ ОКТАНАТРИЕВОЙ СОЛИ ОКТАКАРБОКСИФТАЛОЦИАНИНА ЦИНКА

ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» РАМН, Москва

Октанатриевая соль 2,3,9,10,16,17,23,24-октакарбоксифталоцианина цинка [2пРс(СОО№)8] - новое комплексное соединение цинка, полученное в ФГУП «ГНЦ «НИОПИК» и предназначенное для сонотерапии опухолей.

Цель исследования. Разработка методики прямого количественного определения октанатриевой соли 2,3,9,10,16,17,23,24-октакарбоксифталоцианина цинка [2пРс(СОО№)8] в субстанции.

Материалы и методы. Образец субстанции 2пРс(СОО№)8 ; титрометрия.

Результаты. Одной из главных задач стандартизации новой субстанции является выбор метода количественного определения содержания основного действующего вещества. Для количественного определения октанатриевой соли 2,3,9,10,16,17,23,24-октакарбоксифталоцианина цинка нами предложена методика, основанная на определении содержания цинка после разложения образца субстанции кислотой серной концентрированной при нагревании. Серией опытов было показано, что при озолении 2пРс(СОО№)8 необходимо присутствие достаточно сильного окислителя, поэтому после разложения серной кислотой остаток сплавляли с калием надсернокислым и далее раствор полученного плава титровали раствором трилона Б в присутствии индикаторной смеси эриохрома черного Т в соответствии с п.37 ГОСТ 10398-63. Относительная ошибка количественного определения 2пРс(СОО№)8 данным методом не превышала 2 %.

Работа поддержана Правительством г. Москвы. Авторы благодарят Г.Н. Ворожцова, О.Л. Калию, Е.А. Лукьянца и Л.И. Соловьеву за сотрудничество и предоставленные для исследования образцы октанатриевой соли октакарбоксифталоцианина цинка.

№ 2/том 11/2012

РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ