CC BY
11
Разработка оригинального РФП на основе 153Sm
Ключевые слова: KAPn-XeM-153Sm, противоопухолевая эффективность
Keywords: KAPn-XeM-153Sm, antitumor efficacy
Панкратов А.А.1, Дуфлот В.Р.2, Петриев В.М.1, Тищенко В.К.1, Кармакова Т.А.1, Немцова Е.Р.1, Воронцова М.С.1, Венедиктова Ю.Б.1, Ермаков В.С.2, Лобанова Е.И.2
1 ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации
249036, Российская Федерация, Калужская область, г. Обнинск, ул. Королёва, д. 4
2 Акционерное общество «Научно-исследовательский физико-химический институт им. Л.Я. Карпова»
249033, Российская Федерация, Калужская область, г. Обнинск, Киевское ш., д. 6 E-mail: andreimnioi@yandex.ru
Development of the Original 153Sm-Based Radiopharmaceutical
PankratovAA.1, Duflot V.R.2, Petriev V.M.1, Tishenko V.K.1, Karmakova T.A.1, Nemtsova E.R.1, Vorontsova M.S.1, Venediktova Yu.B.1, Ermakov V.S.2, Lobanova E.I.2
1 National Medical Radiology Research Centre of the Ministry of Health of the Russian Federation 4, Koroleva str., Obninsk, Kaluga region, 249036, Russian Federation
2 JSC "Karpov Institute of Physical Chemistry"
Kievskoe shosse bld 6, 249033 Obninsk, Kaluga Region, Russian Federation E-mail: andreimnioi@yandex.ru
Цель. Целью работы являлась фармацевтическая разработка и доклиническое изучение эффективности и безопасности оригинального радиофармацевтического препарата (РФП) на основе 153Sm — препарата КАРП-ХЕМ-153Бт.
Материалы и методы. Исследования по изучению биораспределения и противоопухолевой эффективности препарата КАРП-ХеМ-153Зт проводили на мышах с привитыми опухолями — саркомой S37 и меланомой В16. РФП вводили интратуморально однократно в дозах 5 и10 мкКи в объеме 0,1 мл. Радиометрические исследования проводили в динамике в течение 168 часов после введения препарата. Противоопухолевую эффективность оценивали в динамике по торможению роста опухоли (ТРО,%). Токсикологические исследования проводили на мышах, крысах и кроликах при однократном и многократном подкожном введении РФП с использованием модельного нерадиоактивного препарата КАРП-ХеМ-152Sm. Оценивали токсическое влияние модельного препарата на внутренние органы и ткани с использованием физиологических, клинико-лабораторных и патолого-анатомических методов исследования.
Результаты. Препарат КАРП-ХеМ-15^т разработан в АО «НИФХИ им. Л. Я. Карпова» и представляет собой раствор термочувствительного коллапсирующего гомо-полимера — поли-^изопропилакриламида в ацетатном буфере и сополимера, состоящего из звеньев N-изопро-пилакриламида и аллиламина, этерифицированных хе-латирующим агентом (диангидрид диэтилентриамин-пентауксусной кислоты) с целью обеспечения прочной хелатной связи с ионами 153Sm3+.
На все сроки наблюдения (от 5 мин до 168 часов) после интратуморального введения РФП «КАРП-ХеМ, 153Sm» его количество в опухолевой ткани во много раз превышало содержание в других органах и тканях. Так, на 1-е сутки после введения РФП большая часть активности (до 88%) удерживалась в опухоли (В16 и S37). На 7-е сутки после введения РФП в ткани меланомы В16 определялось до 42% введенной дозы активности, а в ткани саркомы S37 — до 57%. В крови концентрация препарата
не превышала 0,9%. Элиминация активности из организма мышей осуществлялась через мочевыделительную систему. Транзиторное возрастание уровня активности, зарегистрированное в желудке, легких, печени и коже, не превысило 8% от введенной дозы. В остальных внутренних органах и тканях мышей активность составила менее 1%. Постепенное накопление активности в костной ткани наблюдалось в течение всего срока наблюдения, что коррелирует с природой самого элемента.
Однократное интратуморальное введение препарата КАРП-ХеМ-15^т мышам с меланомой В16 в дозах 5 и 10 мкКи приводило к ТРО на 79% — 55%, которое наблюдали в течение 25 дней после лечения. У мышей с саркомой S37 эффективность лечения была несколько ниже (ТРО не превысило 62%). Степень выраженности противоопухолевого эффекта не зависела от дозы РФП.
Модельный препарат КАРП-ХеМ-152Бт при однократном и многократном введении животным в суммарных дозах от 250 мг/кг до 2000 мг/кг, не приводил к гибели животных от токсичности и не оказывал токсического действия на органы кроветворения, печень, почки, ЖКТ и ЦНС. Препарат при подкожном введении не приводил к развитию выраженных и необратимых патологических местно-тка-невых реакций. При оценке специфических видов токсичности у препарата КАРП-ХеМ-152Бт не выявлено аллерги-зирующих, иммунотоксических и мутагенных свойств, что свидетельствует о высокой безопасности комплекса «термочувствительный полимер-носитель/152Бт».
Заключение. Препарат КАРП-ХеМ-15^т при интрату-моральном введении способен местно удерживать терапевтическую дозу радиоактивности и перспективен для разработки методов локальной радионуклидной терапии солидных злокачественных опухолей. Носитель препарата — термочувствительный коллапсирующий гомополи-мер является биосовместимым, характеризуется низким токсическим потенциалом, и может быть использован для разработки оригинальных терапевтических РФП для локальной радионуклидной терапии.
212 Proceedings of the First International Forum of Oncology and Radiology, Moscow, September 23-27 2019
