CC BY
10
МАТЕРИАЛЫ V НАЦИОНАЛЬНОГО КОНГРЕССА ПО РЕГЕНЕРАТИВНОЙ МЕДИЦИНЕ
87
иммунного гомеостаза и могут участвовать в подавлении воспаления, вызванного коронавирусом тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2). В данном исследовании проводилась оценка FOXP3 + Treg у пациентов с COVID-19, выявление взаимосвязи между тяжестью заболевания, развитием сепсиса и изменением количества Treg. В настоящее время остается дискуссионным вопрос об изменении доли и абсолютного количества Tregs при инфицировании SARS-CoV-2.
Для исследования патофизиологических изменений, приводящих к развитию сепсиса при COVID-19 ретроспективно были проанализированы лабораторные биомаркеры острофазовых показателей (СРб, ПКТ), показателей ОАК (лейкоцитов), цитокинов (IL-6), маркера риска образования тромбозов Юдимер), витамина Д, ранее существовавшим сопутствующим заболеваниям [гипертония, диабет, сердечно-сосудистые заболевания, хронические заболевания легких, ожирение и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Возраст, пол, расовая принадлежность и/или ранее существовавший иммунитет могут объяснять неоднородность пациентов с COVID-19 и влиять на исходы заболевания (Brodin P. 2021). Различия в статусе Treg могут быть связаны с гетерогенностью COVID-19. Так что имеет смысл сосредоточиться на смене FOXP3 +Tregs у больных COVID-19 различной степени тяжести. Пациенты проходили терапию в отделении интенсивной терапии (ОИТ) ФНКЦ ФМБА в период с апреля 2020 года по январь 2021 года (189 человек в возрастном диапазоне от 28 до 93 лет). FOXP3 + Tregs имеют решающее значение для поддержания иммунной толерантности (Sakaguchi S., 2008).
Среди умерших пациентов с COVID-19, поступивших в ОИТ, были значительно высокие уровни ПКТ, D-димера, СРБ, IL-6, лейкоцитов, наблюдался дефицит витамина Д и выраженная лимфопения по сравнению с теми, кто выжил. Лимфопения со сниженным количеством CD4 + и CD8 + Т-клеток является очевидным симптомом у пациентов с тяжелой формой COVID-19. Количество Т-клеток и CD4+CD25+aFOXP3+Treg отрицательно коррелировало с концентрацией ИЛ-6 в сыворотке/ Все пациенты на момент поступления в ОРИТ имели повышенный прокальцитонин (ПКТ > 0,05 нг/мл), что говорит о вероятности развития сепсиса.
Основная стратегия в терапии с помощью CAR-Treg связана со способностью избирательно связываться с тканеспецифичными аутоантигенами (Zhang Q, Lu W, Liang CL, Chen Y, Liu H, Qiu F, et al. 2018). Было показано, что терапия CAR-Treg хорошо работает в различных доклинических моделях, включая ЭАЭ, колит и экспериментальную аллергическую астму (Blat D,2014, Skuljec J, 2018, Chen W.A., 2020); при трансплантации почки (ClinicalTrials. gov Identifier: NCT04817774). ^особнос^ CAR-Treg вызывать иммунологическую толерантность обеспечивает их потенциальное применение в лечении SARS-CoV-2.
РАЗРАБОТКА НОВОГО ПРЕПАРАТА — ГЕПАТОПРОТЕКТОРА И ОЦЕНКА ЕГО ЦИТОПРОТЕКТОРНЫХ И РЕГЕНЕРАТИВНЫХ СВОЙСТВ
Н.А. Забокрицкий
Институт иммунологии и физиологии Уральского отделения РАН, Екатеринбург, Россия
e-mail: pharmusma@rambler.ru
Ключевые слова: биогепатопротектор, гепатоциты, цито-протекторное действие, регенерация.
Основой нового гепатопротекторного препарата, обладающего полифункциональным механизмом действия, позволяющего эффективно восстанавливать угнетенные функции печени, с одновременной нормализацией иммунологических показателей, является входящий в его состав активный биокомпонент — про-биотические бактерии рода Bacillus subtilis, которые при введении в организм продуцируют комплекс БАВ (антибиотики, протеолитические, амилолитические и др. ферменты, иммуноглобулины, а также цитокины, интер-лейкины, витамины, протеины, аминокислоты и другие активные вещества). Эти БАВ оказывают как местное, так и общее иммуномодулирующее действие, нормализуют клеточный и гуморальный иммунитет.
Целью работы являлось изучение защитного действия БАВ стерильного фугата культуры пробиотических микроорганизмов В. subtilis ВКПМ В-9909 на культуру выделенных гепатоцитов при моделировании у них токсического поражения. Работа проводилась с использованием перевиваемой линии клеточной культуры Л-41, позволяющая оценивать токсичность различных субстратов на культурах клеток и выдерживающая токсическое воздействие в разных концентрациях. На первом этапе исследований были определены максимальная нетоксическая доза стерильного фугата (0,1%) и минимальная токсическая доза CCl4 по отношению к клеткам культуры Л-41 (500 мкг/мл-1). На следующем этапе было изучено и доказано цитопротек-торное действие БАВ, входящих в состав фугата штамма В. subtilis В-9909 по отношению к клеткам линии Л-41. На модели токсического поражения культуры выделенных гепато-цитов было показано цитопротекторное и регенеративное действия БАВ в составе фугата штамма В. subtilis В-9909 (выживаемость клеток составила 76% по сравнению с контролем). Результаты исследования пролиферативной активности через 96 ч показывают, что происходит выравнивание относительной предельной плотности культуры клеток Л-41 во всех пробах. Предельная плотность относительно контроля составила 1,04, 1,09 и 1,00, соответственно.
Таким образом, в результате проведенных исследований установлено, что БАВ в составе фугата штамма В. subtilis В-9909 не только обладают выраженным цитопро-текторным действием, но и положительно влияют на регенеративные способности клеток печени, что является значимым фактором для дальнейшего и перспективного использования данного штамма в качестве биокомпонента нового гепатопротекторного регенеративного препарата.
Работа выполнена по теме из Плана НИР ИИФ УрО РАН, № гос. регистрации 122020900136-4.
КОМПОЗИЦИОННЫЕ ГИДРОГЕЛИ НА ОСНОВЕ ХИТОЗАНА И ПОРИСТЫХ ПОЛИЛАКТИДНЫХ МИКРОЧАСТИЦ
Ю.Д. Загоскин1, Н.М. Кузнецов1, А.С. Семкина1 2, А.А. Захаревич1, С.Н. Чвалун1, 2, Т.Е. Григорьев1
1 ФГБУ НИЦ Курчатовский институт, Москва, Россия
2 ФГБУН Институт синтетических полимерных материалов им. Н.С. Ениколопова РАН, Москва, Россия
e-mail: kyz993@yandex.ru
Ключевые слова: гидрогели, хитозан, полилактид, пористые микрочастицы, композиционные материалы.
Как пористые полимерные материалы, так и гидрогели уже довольно давно представляют большой интерес в различных областях применения, в том числе в регенеративной
Гены & Клетки XVII, №3, 2022
