Разработка нового носителя на основе интерполиэлектролитного комплекса Eudragit ®epo/s100 для контролируемой доставки лекарственных веществ в толстый кишечник Текст научной статьи по специальности «Биотехнологии в медицине»

РАЗРАБОТКА НОВОГО НОСИТЕЛЯ НА ОСНОВЕ ИНТЕРПОЛИЭЛЕКТРОЛИТНОГО КОМПЛЕКСА EUDRAGIT®EPO/S100 для контролируемой доставки лекарственных веществ в ТОЛСТЫЙ КИШЕЧНИК

Буховец А.В., Ситенков А.Ю., Гарипова В.Р., Мустафин Р.И.

ГОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет Росздрава»,

кафедра фармацевтической химии с курсами аналитической и токсикологической химии, г. Казань

Осуществлён синтез интерполиэлектролитного комплекса (ИПЭК) между противоположно заряженными марками Eudragit® EPO и S100. Согласно результатам вискозиметрии, гравиметрии и элементного анализа полученный поликомплекс имеет состав Z=[EPO]/[S100]=1,26. Изучены структурные особенности образцов методам ИК-спектроскопии. Выявленные особенности набухания и высвобождения диклофенака натрия из матричной системы позволяют предположить перспективность дальнейшего изучения данного поликомплекса в качестве носителя для контролируемой доставки в толстый отдел кишечника.

Исследования в области создания пероральных носителей, обеспечивающих направленный транспорт лекарственных веществ в область толстого кишечника, в настоящее время являются актуальными. Одними из наиболее широко применяемых при создании пероральных систем доставки с контролируемым высвобождением лекарственных веществ (ЛВ) в различных отделах желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) являются сополимеры Eudragit®, выпускаемые немецким концерном Evonik Rohm GmbH [1]. В работе использовали Eudragit® марок ЕРО и S100 «Evonik Rohm GmbH» (Германия) со средними молекулярными массами 150000 и 135000, соответственно. При приготовлении растворов полиэлектролитов (ПЭ) исходили из молекулярной массы звена сополимера. В качестве модельного ЛВ использовали диклофенак натрия (ДН) «Sigma-Aldrich» (США). Изучение процесса межмакромолекулярного взаимодействия между парой противоположно заряженных марок Eudragit® (EP0/S100) проводили смешением растворов сополимеров при фиксированном значении рН, пограничного с их растворимостью. Определение количественного выхода синтезируемых поликомплексов при различных мольных соотношениях компонентов проводили гравиметрически и вискозиметрически. Максимальный выход осадка и минимальная вязкость надосадочной жидкости наблюдается при составе смеси ЕРО^100 1,5:1. Согласно результатам элементного анализа, стехиометрия синтезированного поликомплекса составляет Z=[EP0]/[S100]=1,26. ИК спектры всех поликомплексов, характеризуются появлением полосы при 1560 см-1, что свидетельствует об образовании межмолекулярных ионных связей между ионизированными карбоксильными группами S100 и протонированными диметиламиногруппами ЕРО, и согласуется с данными литературы [2]. Предопределить применимость новых полимерных соединений в качестве носителей ЛВ можно по результатам изучения их набухающей способности в условиях сред, имитирующих продвижение по ЖКТ [35]. Согласно проведенным исследованиям, поликомплексная матрица незначительно изменяется в объёме с выраженным преобладанием процессов поверхностной эрозии, что, как известно, характерно для рН-нечувствительных матриц. Оценку диффузионно-транспортных свойств тестируемого поликомплекса проводили по изучению высвобождения модельного ЛВ в аналогичных условиях, имитирующих продвижение по ЖКТ. Синтезированный ИПЭК полностью отвечает критерию носителя, обеспечивающего доставку в толстый отдел кишечника, т.е. препятствует выходу ЛВ в первые 3 часа, с последующим контролируемым высвобождением, благодаря нарастающему набуханию структурных фрагментов поликомплесной матрицы, при сохранении своей целостности.

Таким образом, проведённое исследование поликомплексной матричной системы на основе синтезированного образца ИПЭК с участием EP0/S100, позволяет прогнозировать возможность применения носителя при разработке пероральных систем с контролируемым высвобождением в толстый отдел кишечника.

ЛИТЕРАТУРА.

1. B. Skalsky andH.-U. Petereit, in: Aqueous polymeric coatings for pharmaceutical dosage forms, J.W. McGinity and L.A. Felton (eds.) // Informa Healthcare, New York.- 2008, pp. 237 - 279.

2. W.M. Obeidat, A. H. Abu Znait, and A. A. Sallam, Novel Combination of Anionic and Cationic Polymethacrylate Polymers for Sustained Release Tablet Preparation.// Drug Dev. Ind. Pharm.- 2008.- 34, P. 650 - 660.

3. Y. Zhang, L. Hu, Y. Min, et al, Eur. Polym. J.- 2006.- 42, 2959 - 2967.

4. И. Мустафин, Т.В. Кабанова, Изучение диффузионно-транспортных свойств поликомплексных матричных систем, образованных эудрагитами Е100 и L100. //Хим.-фарм.журн.- 2005- 39(2) 34 - 38.

5. Р.И. Мустафин, В.Л. Бобылёва, В.А. Кеменова, Хим.-фарм.журн.- 2010- 44(7) 44 -48.

6. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2009. Т. 11. № 4.

7. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2008. Т. 10. № 4.

8. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2007. Т. 9. № 4.

9. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2006. Т. 8. № 4.

10. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2005. Т. 7. № 4.

11. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2004. Т. 6. № 4.

12. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2003. Т. 5. № 4.

13. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2002. Т. 4. № 4.___________

Материалы XI международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва, 2010

14. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2001. Т. 3. № 4.

15. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке». 1999. Т. 1. № 4.

16. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2009. Т. 11. № 12.

17. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2008. Т. 10. № 12.

18. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2007. Т. 9. № 12.

19. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2006. Т. 8. № 12.

20. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2005. Т. 7. № 12.

21. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2004. Т. 6. № 12.

22. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2003. Т. 5. № 12.

23. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2002. Т. 4. № 1.

24. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2001. Т. 3. № 1.

DESIGN OF A NEW CARRIER ON THE BASE OF EUDRAGIT® EPO/S100 INTERPOLYELECTROLYTE COMPLEX FOR CONTROLLED COLON-SPECIFIC DRUG DELIVERY A.V. Bukhovets, A.Y. Sitenkov, V.R Garipova, R.I. Moustafine

Department of Pharmaceutical Chemistry KSMU. Kazan. 420012. Butlerova st 49 Pharmaceutical faculty

The synthesis of a new interpolyelectrolyte complex (IPEC) between countercharged types of Eudragit® ЕРО and Eudragit® S100 was investigated. According to capillary viscosimetry, gravimetry and elementary analysis polycomplex obtained has a composition: Z=[EP0]/[S100]=1,26. Structural peculiarity of the sample were evaluated by FT-IR spectroscopy Investigated properties by swelling and diclofenac sodium release evaluation of matrix system confirm that this polycomplex has a great potential to be used as a carrier for controlled colon-specific drug delivery.

Key words: interpolyelecrolyte complex, Eudragit® EPO and S100, matrix system, oral controlled delivery, colon-specific region.

Материалыг XI международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва, 2010