CC BY
28
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ОНКОЛОГИЯ
13
РАЗРАБОТКА ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ ЦИФЕЛИНА ДЛЯ ПЕРОРАЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ
М.А. Барышникова, О.Л. Орлова, А.П. Полозкова, Н.А. Оборотова, Л.И. Смирнова ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, Москва
Среди различных групп синтетических химических соединений наиболее широко применяются алки-лирующие агенты. В соответствии с теорией о целесообразности применения производных аминокислот как потенциальных антиметаболитов аминокислотного обмена злокачественных опухолей в ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина синтезирован сарколизин и менее токсичное его производное цифелин.
Цифелин - этиловый эфир 14- {№-ацетил-4-[ди-(2-хлорэтил)амшю]-ВЬ-фенилаланил}-ВЬ-валина. Препарат в 1967 г. был разрешен для клинического применения. Однако из-за использования в синтезе высокотоксичного реактива - дициклогексилкарбодиимида и отсутствия рациональной лекарственной формы цифелин был снят с производства и исключен из Номенклатуры Государственного Реестра лекарственных средств СССР. Учитывая интерес клиницистов к этому препарату, были возобновлены исследования по разработке таб-летированной лекарственной формы д ля приема внутрь.
Особенностью цифелина, как и остальных пептидов сарколизина, является его практическая нерастворимость ни в воде, ни в маслах. Наиболее рациональной для цифелина является форма для перорального применения в виде таблеток. При разработке лекар-
ственной формы цифелина в виде таблеток были изучены технологические характеристики субстанции цифелина, которые предопределили вид прессования, необходимость введения дополнительных ингредиентов, обеспечивающих возможность процесса таблети-рования, и высокое (соответствующее требованиям ГФ) качество полученных таблеток (распадаемость, прочность и т.д.). Для коррекции технологических характеристик субстанции массу для таблетирования цифелина получали методом влажной грануляции. В присутствии влаги хлорэтиламины гидролизуются. Для этого наряду со вспомогательными веществами, необходимыми для улучшения текучести, коррекции насыпной массы, исключения залипаемости, в табле-тируемую массу введен стабилизатор - натрия хлорид. Наибольшую сложность представляла коррекция распадаемости таблеток. Все исследуемые модели таблеток набухали, но не распадались. Введение разрыхлителя аэросила позволило получить таблетки, соответствующие требованию ГФ.
Таким образом, в ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН разработана лекарственная форма труднорастворимого хлорэтиламина в виде таблеток для перорального применения.
ФЕНОТИП МНОЖЕСТВЕННОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ УСТОЙЧИВОСТИ КЛЕТОК ЛИНИИ А4
Д.Ю. Блохин, А.А. Соколовская, Н.К. Власенкова
Клеточная линия А4, полученная методом хронической стимуляции клеток линии Т-лимфобластного лейкоза Jurkat агонистическими МКА анти-СБ95, проявляет резистентность к индукции апоптоза рентгеновским и УФ-облучением, рядом противоопухолевых цитостатиков, индукторами оксидативного стресса, стауроспорином, цикпогексимидом, дефицитом ростовых факторов, TRAIL и TNF-a. Задачей данного исследования была сравнительная количественная оценка спектра лекарственной чувствительности и иденти-
ГУ РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН, Москва
фикация механизма гибели клеток 2 линий под действием сравнимых по цитотоксическому эффекту концентраций этопозида, цис-ДДП и адриамицина. Материалом явились культивируемые in vitro в присутствии одного из цитостатиков клетки обеих линий. Методами оценки цитотоксического эффекта служили МТТ-тест, анализ субпопуляции гиподиплоидных клеток проточной цитометрией и морфологический контроль цитопрепаратов. Результат расчета 1C50 по данным МТТ-теста (48 ч) при эскалации концентраций каждого пре-
Линия клеток Препарат
Этопозид цис-ДДП Адриамицин
Jurkat 3x10’6 М 5-бхЮ-6 М 2-ЗхЮ-6 М
А4 1-2ХІ0-4 М 1-2x10-4 М 1-Зх1(НМ
№2/томЗ/2004
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
