CC BY
41МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ
РАЗРАБОТКА ЛЕЧЕБНО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКИХ, КОСМЕТИЧЕСКИХ ПЛАСТЫРЕЙ С ЭКСТРАКТОМ МЕДИЦИНСКОЙ ПИЯВКИ Николаев В.Ю.
Николаев Владимир Юрьевич — преподаватель, кафедра физиологии, Алтайский государственный медицинский университет, г. Барнаул
Аннотация: в статье описаны наиболее оптимальные по реологическим свойствам пластырной массы, степени высвобождения действующего вещества, пролонгированности действия экстракта медицинской пиявки способы его применения и эффекты, которые оказывает данное биологически-активное вещество на организм человека.
Кроме того, показана расчетная максимально возможная общая доза при различной площади аппликации. Выявлена четкая тенденция и сроки элиминации гирудина из системного кровотока. Проведены исследования, показавшие, что без добавления в состав консервантов, по общему числу аэробных бактерий и грибов (менее 100) при полном отсутствии бактерий семейства Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus пластырь относится ко второй категории микробиологической чистоты. Ключевые слова: пиявка, экстракт, пластырь.
УДК 612.115.38
Трансдермальный пластырь, как правило, представляет собой небольшую лейкопластырную повязку, содержащую доставляемое лекарственное средство, и такие повязки могут иметь несколько форм. Самый простой тип представляет собой монолитный лейкопластырь, включающий содержащий лекарственное средство резервуар, расположенный на подложке. Резервуар, как правило, получают из фармацевтически приемлемого эффективного при прижатии адгезива, но в некоторых случаях его можно получить из неадгезивного материала, соприкасающаяся с кожей поверхность которого снабжается тонким слоем подходящего адгезива. Скорость, с которой лекарственное средство вводится пациенту из таких пластырей, может изменяться из-за обычных изменений проницаемости кожи для лекарственного средства от человека к человеку и от одного участка кожи к другому.
Комплекс высокомолекулярных БАВ, в том числе гирудин, содержащейся в пластыре «Гирулак-Альфа», предназначен для доставки в толщу кожи. Данные, полученные in vitro (при изучении растворения активного вещества и его проникновения в кожу), показали, что скорость высвобождения гирудина из пластыря «Гирулак-Альфа» на протяжении всего периода аппликации является линейной. Согласно данным in vitro установлено, что на протяжении 60-минутной аппликации трансэпидермальной и трансдермальной абсорбции подвергается приблизительно 1% гирудина [1]. Количество высвобождаемого из пластыря гирудина за один час пропорционально площади поверхности нанесения. Следовательно, расчетная максимально возможная общая доза при площади аппликации 1000 см2 приблизительно составляет 7 мг. Предполагая, что пластырь площадью 1000 см2 осуществляет доставку приблизительно 1% гирудина пациенту массой тела 60 кг, максимальная возможная экспозиция пластыря «Гирулак-Альфа» составляет приблизительно 0,12 мг/кг 1 раз в 3 дня. Выявлена четкая тенденция к элиминации гирудина из системного кровотока спустя 3-6 ч после удаления пластыря. В результате проведенных исследований было разработано несколько составов пластыря «Гирулак-Альфа».
Наиболее оптимальным по реологическим свойствам пластырной массы, степени высвобождения действующего вещества, пролонгированности оказался состав, содержащий: ПЭГ-400, ПВП К-30, вода, экстракт медицинской пиявки, диметилсульфоксид (ДМСО), в качестве усилителя проницаемости кожи. При этом водородный показатель измерялся потенциометрически (5,9—6,0). Проведены исследования, показавшие, что без добавления в состав консервантов, по общему числу аэробных бактерий и грибов (менее 100) при полном отсутствии бактерий семейства Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus пластырь относится ко второй категории микробиологической чистоты [1].
Таким образом, трансмембранный пластырь «Гирулак-Альфа» улучшает артериальное и венозное кровообращение, восстанавливает и укрепляет сосудистую стенку, снимает боли, отеки, он оптимален по реологическим свойствам пластырной массы, степени высвобождения действующего вещества и пролонгированности [2].
Исследование различных концентраций лечебного вещества проводилось в виде рандомизированного перекрестного двухфазного исследования с единым центром, различной дозой, открытой меткой, несколькими последовательностями, двумя обработками. Здоровым взрослым людям произвольно назначали одну из двух последовательных обработок. Существовал минимальный период промывки, исчисляемый, по меньшей мере, 72 часами и не более чем 14 сутками между периодами обработки. Период промывки начинался после удаления исследуемой системы. Каждый субъект получал гирудин за 14 часов до применения системы и дважды в сутки во время применения. Систему удаляли через 72 часа после нанесения. Серийные образцы крови брали у каждого субъекта в период каждой обработки перед получением дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 73, 74, 78, 84, 96, 108 и 120 часов после получения дозы. Образцы крови анализировали с использованием иммуноанализа на уровни концентрации гирудина. Были получены следующие результаты исследования in vivo. Концентрации гирудина в сыворотке после трансдермального применения различных гирудиновых пластырей - гирудиного пластыря по изобретению (100 мкг/час, 40 см2) и гирудиновой системы DURAGESIC® (100 мкг/час, 40 см2) на протяжении до 120 часов после первого применения. Характеристики кривых зависимости концентрации от времени, такие как площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени (AUC) и максимальная концентрация лекарственного средства в крови или плазме (Cmax), проверяли с помощью статистических процедур [4]. Два односторонних статистических критерия получали с использованием преобразованного логарифмически параметра (AUC и Cmax) из исследования in vivo (биоэквивалентности). Вычисляли два односторонних критерия при уровне значимости 0,05 и доверительном интервале 90%. Испытываемую и эталонную композиции считали биологически эквивалентными, если доверительный интервал вблизи отношения средней величины (испытываемый/эталонный продукт, т.е. обработка В/обработка А) для фармакокинетического параметра имел нижнюю границу не менее 80% и верхнюю границу не более 125%.
Таким образом, как следует из результатов исследований, монолитный субнасыщенный трансдермальный пластырь, включающий резервуар, состоящий из однофазной полимерной композиции, содержащей, по существу, лекарственное средство в субнасыщенной концентрации, являлся продуктом, биологически эквивалентным насыщенной гирудиновой системе DURAGESIC® регулируемой скоростью.
Таким образом, в результате проведенных исследований предпочтительный вариант воплощения трансдермального монолитного пластыря «Гирулак-Альфа» включает подложку, резервуар с лекарственным средством, расположенный на подложке, где по меньшей мере соприкасающаяся с кожей поверхность резервуара является липкой, и удаляемый защитный слой. Резервуар состоит из однофазной полимерной композиции, в которой лекарственное средство и все остальные компоненты присутствуют в концентрациях, не превышающих и, предпочтительно, меньше их концентраций насыщения в резервуаре. Это обстоятельство приводит к композиции, в которой отсутствуют нерастворенные компоненты. В предпочтительных вариантах воплощения резервуар формируют из фармацевтически приемлемого адгезива.
Таким образом, наиболее оптимальным по реологическим свойствам пластырной массы, степени высвобождения действующего вещества, пролонгированности оказался состав, содержащий: ПЭГ-400, ПВП К-30, вода, экстракт медицинской пиявки, диметилсульфоксид (ДМСО), в качестве усилителя проницаемости кожи [3].
Кроме того, расчетная максимально возможная общая доза при площади аппликации 1000 см2 приблизительно составляет 7 мг. Предполагая, что пластырь площадью 1000 см2 осуществляет доставку приблизительно 1% гирудина пациенту массой тела 60 кг, максимальная возможная экспозиция пластыря «Гирулак-Альфа» составляет приблизительно 0,12 мг/кг 1 раз в 3 дня.
Выявлена четкая тенденция к элиминации гирудина из системного кровотока спустя 3 -6 ч после удаления пластыря.
Проведены исследования, показавшие, что без добавления в состав консервантов, по общему числу аэробных бактерий и грибов (менее 100) при полном отсутствии бактерий
семейства Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus пластырь относится ко второй категории микробиологической чистоты.
Таким образом, трансмембранный пластырь «Гирулак-Альфа» улучшает артериальное и венозное кровообращение, восстанавливает и укрепляет сосудистую стенку, снимает боли, отеки, он оптимален по реологическим свойствам пластырной массы, степени высвобождения БАВ (гирудина) и пролонгированности его действия.
Список литературы
1. Каменев О.Ю. Лечение пиявками: теория и практика гирудотерапии: Руководство для врачей / О.Ю. Каменев, А.Ю. Барановский. СПб.: Изд-во «Весь», 2008. 304 с.
2. Новочадова А.С. Осложнения гирудотерапии и их профилактика / А.С. Новочадова // Журнал научных публикаций аспирантов и докторантов, 2009. № 2 (32). С. 130-136.
3. Баскова И. П., Завалова Л. Л. Ингибиторы протеолитических ферментов медицинской пиявки (Hirudo medicinalis) // Биохимия, 2001. Т. 66. Вып. 7. С. 869-883.
4. Massart D., Sohawon S., Noordally O. Medicinal leeches // Revue medicale de Bruxelles, 2009. 30 (5). P. 533-536.
РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ
В РАЗЛИЧНЫХ ВОЗРАСТНЫХ КАТЕГОРИЯХ Валиева М.Ю.1, Валиева З.С.2, Рузматова Н.К.3, Муйдинова Г.Х.4
'Валиева Мадина Юнусовна — ассистент;
2Валиева Зульфия Сайфитдиновна — ассистент, кафедра пропедевтики внутренних болезней;
3РузматоваНигора Каримовна — ординатор терапевтического отделения;
4Муйдинова ГульнараХабибулаевна — ординатор терапевтического отделения, Андижанский государственный медицинский институт, г. Андижан, Республика Узбекистан
Аннотация: в данной статье представляются исследования распространения артериальной гипертензии (АГ) среди мужского отделения в возрастном диапазоне, что позволяет разработать профилактические мероприятия в предупреждении развития сердечнососудистых осложнений.
Ключевые слова: артериальная гипертензия, возрастные категории.
УДК: 6'6-036.22:6'6.'2-008.33'-'
По данным ряда исследований последних лет АГ является ведущим фактором риска ишемической болезни сердца, инфаркта миокарда, сердечной недостаточности, заболеваний периферических сосудов, почечной недостаточности и основной причиной смерти [2,4,3,5]. Поэтому целью нашего исследования было проведение эпидемиологического исследования по изучению распространенности АГ в современной популяции мужчин г. Андижана Ферганской долины в возрастном диапазоне.
Материалом послужили результаты одномоментного эпидемиологического исследования случайных репрезентативных выборок из неорганизованного мужского населения, проживающего в г. Андижане. Проводилось комплексное обследование популяции с использованием биохимических, эпидемиологических, инструментальных, клинических и опросных методов исследования. В таблице 1 и на рисунке 1 представлены данные о распространенности АГ среди неорганизованного мужского населения в различных возрастных категориях.
