Научная статья на тему 'РАЗРАБОТКА И ВНЕДРЕНИЕ НОВЫХ ПОДХОДОВ К ДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИЮ МУЛЬТИРЕЗИСТЕНТНОГО ТУБЕРКУЛЕЗА В РЕСПУБЛИКЕ БЕЛАРУСЬ'

РАЗРАБОТКА И ВНЕДРЕНИЕ НОВЫХ ПОДХОДОВ К ДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИЮ МУЛЬТИРЕЗИСТЕНТНОГО ТУБЕРКУЛЕЗА В РЕСПУБЛИКЕ БЕЛАРУСЬ Текст научной статьи по специальности «Науки о здоровье»

CC BY
44
18
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Область наук
Ключевые слова
ТУБЕРКУЛЕЗ / ЛЕКАРСТВЕННАЯ УСТОЙЧИВОСТЬ МИКОБАКТЕРИЙ ТУБЕРКУЛЕЗА / ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ / МОЛЕКУЛЯРНО - ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ / ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА / ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ

Аннотация научной статьи по наукам о здоровье, автор научной работы — Гуревич Г.Л., Скрягина Е.М., Глинская Т.Н., Дюсьмикеева М.И., Суркова Л.К.

Разработан комплексный метод диагностики мультирезистентного туберкулеза, заключающийся в одновременном проведении на одном образце клинического материала микроскопического исследования мазка по Цилю - Нильсену, молекулярно - генетического теста, позволяющего обнаружить дезоксирубонуклеиновую кислоту (ДНК) M. tuberculosis и определить устойчивость возбудителя туберкулеза к рифампицину, молекулярно - генетического метода гибридизации с ДНК-зондами, что позволяет сократить сроки выделения культуры микобактерий туберкулеза и проведения теста лекарственной чувствительности в 1,7 раза. Значимым достижением является возможность использования такого подхода не только в нативных респираторных и нереспираторных образцах, но также в гистологическом биоматериале парафиновых блоков. Ускоренное проведение диагностики позволяет оптимизировать сроки начала лечения лекарственно - устойчивого туберкулеза. По данным за 2021 год, достигнуты показатели: коэффициент смертности населенияпри туберкулезе - 2,110/0000(целевой показатель 2025 года - 1,20/); доля пациентов с множественно лекарственно - устойчивымтуберкулезом, успешно закончивших полный курс лечения (18-24 месяца) - 71,9%; заболеваемость с учетом рецидивов - 19,30/ 0.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по наукам о здоровье , автор научной работы — Гуревич Г.Л., Скрягина Е.М., Глинская Т.Н., Дюсьмикеева М.И., Суркова Л.К.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

DEVELOPMENT AND IMPLEMENTATION OF NEW APPROACHES TO THE DIAGNOSIS AND TREATMENT OF MULTIDRUG RESISTANT TUBERCULOSIS IN THE REPUBLIC OF BELARUS

A comprehensive method for diagnosing multidrug - resistant tuberculosis has been developed, which consists in simultaneously conducting a microscopic examination of a smear according to Ziehl - Neelsen on one sample of clinical material, a molecular genetic test that allows detecting M. tuberculosis DNA and determining the resistance of the causative agent of tuberculosis to rifampicin, and a molecular genetic method of hybridization with DNA - probes, which allows to reduce the time for isolating a culture of Mycobacterium tuberculosis and conducting a drug sensitivity test by 1.7 times. A significant achievement is the possibility of using this approach not only in native respiratory and non - respiratory samples, but also in the histological biomaterial of paraffin blocks. Accelerated diagnostics allows optimizing the timing of the start of treatment for drug - resistant tuberculosis. According to the data for 2021, the following indicators havebeen achieved: the mortality rate of the population due to tuberculosis is 2.110/(the target indicator for 2025 is 1.20/); the proportionof patients with multidrug resistant tuberculosis who successfully completed the full course of treatment (18-24 months) - 71.9%; morbidity,taking into account relapses - 19.30/ .

Текст научной работы на тему «РАЗРАБОТКА И ВНЕДРЕНИЕ НОВЫХ ПОДХОДОВ К ДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИЮ МУЛЬТИРЕЗИСТЕНТНОГО ТУБЕРКУЛЕЗА В РЕСПУБЛИКЕ БЕЛАРУСЬ»

ВАЖНЕЙШИЕ ДОСТИЖЕНИЯ ОТЕЧЕСТВЕННОЙ И И ЗАРУБЕЖНОЙ МЕДИЦИНСКОЙ НАУКИ

П

Разработка и внедрение новых подходов к диагностике и лечению мультирезистентного туберкулеза в Республике Беларусь

Гуревич Г.Л., Скрягина Е.М., Глинская Т.Н., Дюсьмикеева М.И., Суркова Л.К., Яцкевич Н.В., Солодовникова В.В., Авчинко В.П., Журкин Д.М.

Республиканский научно-практический центр пульмонологии и фтизиатрии, Минск, Беларусь

Hurevich H.L., Skrahina A.M., Glinskaya TN., Dziusmikeyeva M.I., Surkova L.K., Yatskevich N.V., Solodovnikova V.V., Auchynka V. P., Zhurkin D.M.

Republican Scientific and Practical Center of Pulmonology and Phthisiology, Minsk, Belarus

Development and implementation of new approaches to the diagnosis and treatment of multidrug resistant tuberculosis in the Republic of Belarus

Резюме. Разработан комплексный метод диагностики мультирезистентного туберкулеза, заключающийся в одновременном проведении на одном образце клинического материала микроскопического исследования мазка по Цилю - Нильсену, молекулярно-генетического теста, позволяющего обнаружить дезоксирубонуклеиновую кислоту (ДНК) M. tuberculosis и определить устойчивость возбудителя туберкулеза к рифампицину молекулярно-генетического метода гибридизации с ДНК-зондами, что позволяет сократить сроки выделения культуры микобактерий туберкулеза и проведения теста лекарственной чувствительности в 1,7 раза. Значимым достижением является возможность использования такого подхода не только в нативныхреспираторных и нереспираторных образцах, но также в гистологическом биоматериале парафиновых блоков. Ускоренное проведение диагностики позволяет оптимизировать сроки начала лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза. По данным за 2021 год, достигнуты показатели: коэффициент смертности населения при туберкулезе - 2,11"/gggg (целевой показатель 2025 года - 1,20/ggg); доля пациентов с множественно лекарственно-устойчивым туберкулезом, успешно закончивших полный курс лечения (18-24 месяца) - 71,9%; заболеваемость с учетом рецидивов - 19,3°/т0. Ключевые слова: туберкулез, лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза, диагностика и лечение, молекулярно-диагно-стические методы, противотуберкулезные лекарственные средства, эффективность лечения.

Медицинские новости. — 2022. — №8. — С. 21—25. Summary. A comprehensive method for diagnosing multidrug-resistant tuberculosis has been developed, which consists in simultaneously conducting a microscopic examination of a smear according to Ziehl - Neelsen on one sample of clinical material, a molecular genetic test that allows detecting M. tuberculosis DNA and determining the resistance of the causative agent of tuberculosis to rifampicin, and a molecular genetic method of hybridization with DNA-probes, which allows to reduce the time for isolating a culture of Mycobacterium tuberculosis and conducting a drug sensitivity test by 1.7 times. A significant achievement is the possibility of using this approach not only in native respiratory and non-respiratory samples, but also in the histological biomaterial of paraffin blocks. Accelerated diagnostics allows optimizing the timing of the start of treatment for drug-resistant tuberculosis. According to the data for 2021, the following indicators have been achieved: the mortality rate of the population due to tuberculosis is 2.1fgm (the target indicator for 2025 is 1.2°/ogg); the proportion of patients with multidrug resistant tuberculosis who successfully completed the full course of treatment (18-24 months) - 71.9%; morbidity, taking into account relapses - 19.3P/gggg.

Keywords: tuberculosis, drug resistance of mycobacterium tuberculosis, diagnosis and treatment, molecular diagnostic methods, anti-tuberculosis drugs, treatment efficiency.

Meditsinskie novosti. - 2022. - N8. - P. 21-25.

о оценкам Всемирной организации уменьшении сроков постановки пациенту здравоохранения (ВОЗ), в новом диагноза для как можно более раннего

1 тысячелетии сохраняется медицинская и социально-экономическая значимость проблемы туберкулеза для мирового сообщества, несмотря на кропотливую деятельность и достигнутые успехи ряда национальных систем здравоохранения и международных институтов [7, 15, 17]. Последнее двадцатилетие отмечено для фтизиатрии, как научной и практической специальности, качественными изменениями подходов к диагностике и лечению туберкулеза, которые сказываются, прежде всего, на

начала лечения с учетом лекарственной чувствительности возбудителя, а также на повышении эффективности лечения больных с лекарственно-устойчивым туберкулезом с использованием новых противотуберкулезных лекарственных средств (режимов их назначения) [8, 15]. Другое успешное направление связано с развитием организационных технологий и финансовых институтов, направленных на повышение доступности скрининговых мероприятий и противотуберкулезного лечения для

населения Земли [8, 15-17]. Всемирный отчет по туберкулезу за 2020 год (анализируя последний «доковидный» 2019 год в глобальном понимании нового вызова и предшествующий период с 2000 года) констатирует, что за последние 20 лет лечение туберкулеза помогло спасти более чем 60 миллионов человеческих жизней во всем мире. При этом в 2019 году появилось около 10,0 миллионов новых случаев туберкулеза (с несущественным замедлением темпа снижения данной величины) и умерли 1,2 миллиона ВИЧ-отрицательных пациентов (снижение по сравнению с 1,7 миллиона в 2000 году),

Важнейшие достижения отечественной и зарубежной медицинской науки |

а также 208 000 ВИЧ-положительных пациентов, что меньше 678 000 случаев в 2000 году [14].

Небольшой экскурс позволяет вспомнить относительно недавние события. В 1998 году, накануне миллениума, одно из пленарных заседаний 51-й сессии ВОЗ было посвящено проблеме туберкулеза. Историческим результатом является призыв к активизации борьбы с туберкулезом и к эффективному внедрению стратегии DOTS (Directly Observed Treatment). С этого времени действует глобальное партнерство по борьбе с туберкулезом с объединением усилий здравоохранения, социального и экономического секторов. Далее последовали глобальный план расширения DOTS (2001) и создание Глобального фонда борьбы с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД), туберкулезом и малярией (2002). В 2014-2015 годах государства-члены ВОЗ и Организации объединенных наций (ООН) взяли на себя обязательства положить конец эпидемии туберкулеза, приняв Стратегию ВОЗ по ликвидации туберкулеза и Цели ООН в области устойчивого развития (ЦУР). В ноябре 2017 года была проведена Глобальная министерская конференция ВОЗ по борьбе с туберкулезом. Ее итогом стала Московская декларация по ликвидации туберкулеза, которую подписали все государства-члены ВОЗ на сессии Всемирной ассамблеи здравоохранения в мае 2018 года. В сентябре 2018 года Генеральная Ассамблея ООН провела свое первое заседание высокого уровня по вопросам борьбы с туберкулезом с участием глав государств и правительств и других руководителей. По итогам заседания принята политическая декларация, в которой были подтверждены существующие обязательства в рамках ЦУР и Стратегии по ликвидации туберкулеза и провозглашены новые обязательства. Впервые установлены глобальные цели по мобилизации финансирования для профилактики и лечения туберкулеза, проведения научных исследований, а также по численности людей, которых необходимо охватить лечебно-профилактическими мероприятиями [3, 8, 15-17].

Как отмечено в Докладе о глобальной борьбе с туберкулезом Генерального директора ВОЗ доктора

Тедроса Адханома Гебрейесуса (14 октября 2020 года), «...для достижения к 2030 году глобальных целевых показателей по туберкулезу необходимо осуществить к 2025 году технологические прорывы. Миру необходимы доступные быстрые тесты в пунктах оказания медицинской помощи, а также новые более безопасные и более эффективные лекарственные средства и вакцины» [17].

Характеризуя эпидемиологическую ситуацию по туберкулезу в нашей стране, следует отметить, что за 2000-2006 годы ежегодно в Республике Беларусь выявлялось свыше 5000 новых случаев активного туберкулеза, показатель первичной заболеваемости достигал 55,4 на 100 тысяч населения, а интенсивный уровень смертности по данной причине - 12,1 на 100 тысяч населения. В стране в этот период проживало около 13,0 тысяч человек с активным туберкулезом [1, 8].

Благодаря кропотливым усилиям противотуберкулезной службы в тесном единстве со смежными специалистами и учеными проделана большая работа по имплементации базовых международных подходов в деятельность по преодолению туберкулеза и достигнуты заметные успехи. К 2019 году уровень первичной заболеваемости населения активным туберкулезом уменьшился в 2,9 раза (18,50/0000), коэффициент смертности снизился в 5,2 раза (2,20/0000), численность контингента пациентов с активным туберкулезом уменьшилась в 3,9 раза (3,3 тысячи человек [1,3].

Современная эпидемиологическая ситуация в Республике Беларусь характеризуется преобладанием в структуре заболеваемости случаев лекарственно-устойчивого туберкулеза (в 2021 году доля случаев лекарственно-устойчивого туберкулеза достигла среди ранее леченых 63,0%; среди вновь выявленных пациентов -37,8%). Страна входит в список из 30 стран мира с высоким бременем рифампицин-устойчивого (то есть лекарственно-устойчивого) туберкулеза и, соответственно, является страной высокого приоритета по туберкулезу в Европейском Регионе [1-3, 8]. Лекарственно-устойчивый туберкулез, особенно при наличии множественной или

широкой устойчивости возбудителя, более опасен с эпидемиологической точки зрения, чем случаи заболевания, вызванные лекарственно-чувствительным штаммом. Это определяет приоритеты деятельности национального здравоохранения в целом и противотуберкулезной службы в частности.

Республика Беларусь привержена международным принципам и Стратегии по ликвидации туберкулеза [3, 5, 8]. Решение проблемы туберкулеза в современных условиях неотделимо от глобальных инициатив, связанных со здоровьем, которые, в частности, нашли отражение в Резолюции, принятой Генеральной Ассамблеей ООН 25 сентября 2015 года, «Преобразование нашего мира: повестка дня в области устойчивого развития на период до 2030 года». Задача 3.3 «Цели устойчивого развития» включает ликвидацию эпидемии туберкулеза к 2030 году [7].

К документам программно-целевого планирования, создающим надежный фундамент для конкретных мероприятий по преодолению туберкулеза и предусматривающих их целевое финансирование, относятся последовательно реализуемые подпрограмма «Туберкулез» Государственной программы «Здоровье народа и демографическая безопасность Республики Беларусь», 2016-2020 годы, и подпрограмма «Противодействие распространению туберкулеза» Государственной программы «Здоровье народа и демографическая безопасность», 2021-2025 годы [6].

Приоритетами перечисленных столь высоких документов на национальном уровне в отношении проблемы туберкулеза являются предотвращение смертности, предупреждение заболеваемости и обеспечение качественным лечением пациентов с множественными лекарственно-устойчивыми формами туберкулеза.

В рамках мероприятий по научному обеспечению названных выше подпрограмм были обоснованы и проведены или продолжают выполнение разноплановые исследования, посвященные перечисленным задачам и основанные на принципах доказательной медицины. Республиканский научно-практический центр пульмонологии и фтизиатрии осуществляет

Важнейшие достижения отечественной I и зарубежной медицинской науки_

научно-организационное сопровождение мероприятий по научному обеспечению обеих подпрограмм [2, 3, 8].

Основным результатом реализации завершенных мероприятий явились разработка и внедрение в практику отечественного здравоохранения новых методов оказания медицинской помощи пациентам с туберкулезом (прежде всего, вызванным лекарственно-устойчивыми микобактериями туберкулеза (МБТ)) и эффективных организационных форм работы по преодолению туберкулеза.

Наиболее значимая проблема, требующая решения, - научно-методическое обеспечение совершенствования диагностики и лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза и проведение поисковых фундаментальных и прикладных исследований по вопросам преодоления множественной лекарственной устойчивости.

В рамках стартового блока исследований было продемонстрировано, что дополнение традиционного перечня методов бактериологической диагностики (бактериоскопия и культивирование МБТ на плотной питательной среде Левенштейна - Йенсена, последующее определение лекарственной чувствительности МБТ) совокупностью ускоренных исследований на жидкой питательной среде способствует сокращению сроков выделения культуры МБТ в 1,7 раза (с 32 до 19 дней), сроков проведения теста лекарственной чувствительности - в 1,7 раза (с 57 до 34 дней). Дополнение молекулярно-генетическими методами позволяет диагностировать туберкулез в 62,0% случаев (эффективность бактериоскопии по Цилю - Нильсену в 2 раза ниже); сроки получения результатов теста на лекарственную устойчивость МБТ при использовании молекулярно-генетических методов уменьшаются на 42-44 дня. В результате разработан комплексный метод диагностики мультирезистентного туберкулеза, заключающийся в одновременном проведении на одном образце клинического материала микроскопического исследования мазка по Цилю - Нильсену, молекулярно-генетического теста, позволяющего обнаружить ДНК M. tuberculosis и определить устойчивость возбудителя туберкулеза к

рифампицину, молекулярно-генетического метода гибридизации с ДНК-зондами, позволяющего выявить устойчивость МБТ к противотуберкулезным лекарственным средствам первого и второго ряда, посева и теста лекарственной чувствительности (ЛЧ) с использованием автоматизированной бактериологической системы [2, 4].

Развитие и совершенствование молекулярно-диагностических методов открыло новые перспективы для быстрого одновременного выявления МБТ в клинических образцах и определения ЛЧ МБТ. Значимым достижением является возможность использования такого подхода не только в нативных респираторных и нереспираторных образцах, но также в гистологическом биоматериале парафиновых блоков [2, 9].

Благодаря оптимизации методики выделения ДНК МБТ из нереспираторных образцов и тканевого материала различных органов для молекулярно-генетического исследования с детализацией дополнительных методов обработки (разжижение и деконтаминация, многократная отмывка от биологических примесей) разработан эффективный алгоритм одновременной быстрой диагностики туберкулеза и ЛЧ возбудителя на основе молекулярно-генетических и бактериологических исследований нереспираторных образцов и резекционного материала. Эффективность от внедрения алгоритма обусловлена значительным сокращением сроков диагностики при обеспечении высокой чувствительности метода. Метод Xpert MTB/Rif позволяет быстро, за 2 часа, выявить ДНК МБТ в биологическом материале, а также установить наличие ЛЧ МБТ к рифампицину. При этом повышается выявляемость МБТ в нереспираторных образцах и резекционном материале на 75% по сравнению с бактериоскопическим методом (вне-легочный туберкулез), эффективность выявления возбудителя туберкулеза возрастает на 24% (x2=25,0, p<0,01) по сравнению с бактериологическим исследованием мокроты (туберкулез легких) [4].

Поскольку чувствительность ускоренных методов определения ДНК МБТ у пациентов с отрицательным резуль-

татом микроскопии мокроты на кислотоустойчивые микобактерии (КУМ) не превышает 60%, дополнительные возможности повышения информативности диагностики изысканы благодаря применению комплексного подхода. Последний заключается в сочетанном гистологическом, бактериологическом и молекулярно-генетическом исследовании (полимеразно-цепная реакция (ПЦР) в реальном времени и гибридизация с зондами ДНК) как свежих биопсийных образцов, так и гистологического биоматериала парафиновых блоков. Технологии позволяют значительно сократить сроки диагностики, повысив ее достоверность и точность, и осуществить дифференциальную диагностику с заболеваниями, имеющими с туберкулезом сходный морфологический субстрат (саркоидоз, микобактериоз). В процессе апробации и внедрения показана высокая частота определения ДНК МБТ и лекарственной устойчивости к рифампицину как в свежих образцах биопсийного материала (94,4% и 70,6% соответственно), так и в гистологическом биоматериале парафиновых блоков (соответственно 77,8% и 60,7%). У пациентов с туберкулезом без бактериовыделения применение молекулярно-генетического метода ^РА) исследований гистологического биоматериала в парафиновых блоках повышало диагностическую результативность определения ДНК МБТ до 85,2%, определение устойчивости к рифампицину - до 69,6%, значительно расширяло спектр определения лекарственной чувствительности МБТ к изониазиду - 76,2%, позволило выявить устойчивость к резервным противотуберкулезным лекарственным средствам (амикацин, канамицин и капреомицин) и фторхинолонам (левофлоксацин и моксифлоксацин) -20,0-50,0% [2, 9, 10].

Данный блок, посвященный усовершенствованию диагностических подходов при лекарственно-устойчивом туберкулезе, органично дополнен результатами прикладных исследований, направленных на разработку эффективных методов получения респираторных и нереспираторных гистологических образцов, включая усовершенствованные бронхоскопию, видеоторакоскопию,

Важнейшие достижения отечественной и зарубежной медицинской науки |

другие скопические техники в сочетании с методами лучевой диагностики, в том числе применяемыми интраоперационно [2].

Ускоренное проведение диагностики, дифференциальной диагностики с установлением диагноза туберкулеза и определением лекарственной устойчивости/чувствительности возбудителя позволяет оптимизировать сроки начала лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза. Повышение эффективности лечения - второе весьма важное направление научных исследований. Следует отметить, что на протяжении последней четверти XX - начала XXI века практически не создавались новые противотуберкулезные лекарственные средства, что явилось одной из причин появления лекарственно-устойчивых штаммов МБТ. Использование сочетаний перепрофилированных для лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза противотуберкулезных лекарственных средств (схем) сопровождалось большим числом нежелательных явлений и требовало весьма продолжительных курсов лечения. Появление новых противотуберкулезных лекарственных средств, таких как бедаквилин и деламанид, создавало перспективы для более успешного лечения [8, 12, 13].

В рамках научных исследований был проведен большой объем кропотливой работы по научному обоснованию эффективности и переносимости лечения туберкулеза с широкой лекарственной устойчивостью с использованием новых схем лечения, включающих новые (бедаквилин и/или деламанид) и перепрофилированные противотуберкулезные лекарственные средства [2, 8, 12, 13].

В процессе формирования доказательной базы по критериям динамического наблюдения в процессе лечения и успешности лечения (в том числе по результатам наблюдения в течение нескольких лет для обоснованного суждения о частоте развития рецидивов заболевания) сравнивались несколько когорт пациентов: не получавшие новые и перепрофилированные противотуберкулезные лекарственные средства (ретроспективная группа); лица, получающие лечение по новым схемам (проспективная группа); пациенты, ранее получавшие лечение лекарственно-устойчивого туберкулеза

по «старым» схемам, а затем леченые по новым схемам (проспективная группа). Сравнительная эффективность новых схем была существенно выше, в том числе по таким критериям, как частота и срок абациллирования; отсутствие/наличие рентгенологической динамики и характер изменений; показатель успешного лечения и неудач в лечении; удельный вес других исходов, показатель числа рецидивов туберкулеза. Важным результатом явилось создание алгоритма выбора показанной схемы лечения. Выбор схемы химиотерапии пациенту с туберкулезом с широкой и множественной лекарственной устойчивостью проводится с учетом модели лекарственной устойчивости возбудителя туберкулеза. При индивидуальной непереносимости компонентов схемы лечения алгоритм предусматривает ее изменение при сохранении установленной модели устойчивости.

Собранная доказательная база оказалась убедительной и статистически значимой, что позволило обосновать предложения для внесения изменений в клинический протокол «Диагностика и лечение пациентов с туберкулезом (взрослое, детское население)» [2, 8, 12, 13].

Социально-экономический эффект разработки обусловлен уменьшением сроков лечения в стационарных условиях в связи с более ранним и стойким абациллированием, повышением эффективности лечения больных лекарственно-устойчивым туберкулезом с множественной и широкой лекарственной устойчивостью возбудителя, снижением риска инвалидизации пациентов.

Крайне важным аспектом обоснования медицинской эффективности является мониторинг нежелательных явлений и обоснование безопасности проводимой терапии. Сбор информации и систематизация полученных данных позволяют судить о частоте, выраженности и сроках развития и редукции нежелательных явлений, длительности их существования в процессе проведения химиотерапии, риска жизнеопасных и угрожающих состояний. С 2015 года накоплен бесценный опыт по клинической эффективности, безопасности и переносимости режимов лечения с использованием новых и перепрофилированных лекарственных средств [12, 13].

Следующим шагом является оптимизация применяемых схем в рамках персонализованной медицины с учетом имеющейся у пациента коморбидной патологии, способной ухудшить эффективность лечения (болезни системы кровообращения, эндокринной системы, прежде всего сахарный диабет; коморбидные инфекции, включая ВИЧ-инфекцию, вирусные гепатиты В и С; расстройства, вызванные употреблением психоактивных веществ; другие). В настоящее время проведение исследований, посвященных персонализации схем терапии при коморбидной патологии у лиц с туберкулезом, направлено на обоснованное ограничение/исключение из спектра применяемых схем и режимов химиотерапии лекарственных средств, непосредственно вызывающих или потенцирующих развитие нежелательных явлений со стороны пораженных комор-бидной патологией органов и систем. Полученные результаты свидетельствуют об эффективности такого подхода и возможности повышения успешности лечения туберкулеза у пациентов с наличием сочетанной (коморбидной) патологии [2, 3, 8, 12, 13].

Проблемным является вопрос о длительности проводимой химиотерапии больным туберкулезом. Слишком длинные сроки лечения (до 24 месяцев) тяжело переносятся даже при отсутствии серьезных нежелательных явлений, ситуация усугубляется наличием и выраженностью последних, а также стигматизацией пациентов в их микро- и макро-социальном окружении. В такой ситуации крайне высок риск развития психологических нарушений, психических и поведенческих расстройств, социальной дезадаптации и, как следствие, низкой приверженности лечению туберкулеза. Поэтому исследования, посвященные обоснованию эффективности укороченных и коротких режимов лечения лиц с туберкулезом (с включением новых и перепрофилированных лекарственных средств), являются своевременными и важными, находятся в мировом тренде подобных изысканий. Получены первые результаты, свидетельствующие о состоятельности такого подхода [8, 17].

Еще один блок исследований посвящен научному обоснованию применения комбинированных методов лечения пациентов с туберкулезом.

Важнейшие достижения отечественной I и зарубежной медицинской науки_

Учитывая характер иммунологических нарушений при данном специфическом инфекционном процессе, патогенетически обоснованным является дополнение химиотерапии (противотуберкулезными лекарственными средствами) клеточной терапией. В качестве биомедицинского клеточного продукта (БМКП) наиболее эффективным себя зарекомендовал БМКП на основе аутологичных мульти-потентных мезенхимальных стромальных клеток. Разработка выполнена совместно с Центром детской онкологии, гематологии и иммунологии. С использованием доказательной базы у пациентов с лекарственно-устойчивым туберкулезом в результате применения данного метода лечения продемонстрированы оптимизация иммунологических параметров, скорейшее наступление абациллирования и ускоренная положительная рентгенологическая динамика. Экономический и социальный эффекты наблюдаются за счет сокращения сроков лечения пациентов с лекарственно-устойчивым туберкулезом, предупреждения развития рецидивов заболевания и снижения эпидемических рисков [2, 8, 11]. Продолжение данного направления исследований касается применения комбинированного метода лечения лиц с лекарственно-устойчивым туберкулезом при использовании укороченных (коротких) модифицированных режимов химиотерапии.

Практическое использование результатов научных разработок обеспечивается с использованием утвержденных инструкций по применению на новые методы оказания медицинской помощи и методическим сопровождением процесса внедрения всех инноваций. Собранная доказательная база позволяет рекомендовать внесение соответствующих изменений в клинический протокол «Диагностика и лечение пациентов с туберкулезом (взрослое, детское население)», отдельные аспекты, посвященные организационным вопросам оказания медицинской помощи пациентам с туберкулезом и обязательные к исполнению, вносятся в отраслевые приказы [2, 3, 8].

Важными составляющими медицинского и социально-экономического эффектов от внедрения научных разработок в практику являются удельный вес пациентов с исходом «излечен», уменьшение эпидемических рисков за счет повышения эффективности лечения

больных туберкулезом, предотвращенный экономический ущерб в результате сокращения сроков лечения в условиях стационара, амбулаторных условиях, предупреждения повторных госпитализаций, за счет уменьшения расходов на социальные выплаты по временной утрате трудоспособности и инвалидности, участие в производстве валового внутреннего продукта [2, 3].

Внедрение научных разработок в практическую деятельность внесло свой вклад в достижение целевых показателей завершенной подпрограммы «Туберкулез» и в ежегодные показатели подпрограммы «Противодействие распространению туберкулеза».

По итогам 2020 года, показатель заболеваемости населения туберкулезом составил 12 , 60/0000 (скорректированный целевой показатель - 20,00/0000) или на 37,0% ниже целевого показателя. Показатель «смертность населения от туберкулеза» составил 1,20/0000 (скорректированный целевой показатель - 2,450/0000) или на 51,0% ниже целевого показателя. Показатель доли пациентов с множественно лекарственно-устойчивым туберкулезом, успешно закончивших полный курс лечения (18-24 месяца), составил 73,8% (целевой показатель - 60,4%), показатель улучшил целевой результат на 13,4%. Доля охвата лиц с лекарственно-устойчивым туберкулезом схемами химиотерапии на основе новых и перепрофилированных противотуберкулезных лекарственных средств увеличилась по сравнению с 2015 годом с 12,0 до 97,0%, за 2016-2020 годы реализации мероприятий подпрограммы «Туберкулез» эффективно пролечено 3009 пациентов с мультирезистентными формами туберкулеза. Бактериологическое подтверждение диагноза «Туберкулез» составляет при использовании видеоторакоскопии при впервые выявленном туберкулезе 96,8%, при рецидивах - 99,6% [1-3, 8].

По данным за 2021 год, достигнуты показатели: коэффициент смертности населения при туберкулезе - 2,110/0000 (целевой показатель 2025 года -1,20/0000); доля пациентов с множественно лекарственно-устойчивым туберкулезом, успешно закончивших полный курс лечения (18-24 месяца), - 71,9%; заболеваемость с учетом рецидивов - 19 , 30/0000.

Все перечисленные достижения во многом обусловлены своевременным

проведением научных исследований и внедрением разработок в практическую деятельность.

Л И Т Е Р А Т У Р А

1. Глинская Т.Н., Щавелева ME., Журкин ДМ // Вопр. организации и информатизации здравоохранения. - 2021. - №4. - С.66-71.

2. Гуревич Г.Л. [и др.] // Вопр. организации и информатизации здравоохранения. - 2021. - №2. -С.37-50.

3. Гуревич Г.Л., Скрягина E.M., Глинская Т.Н., Журкин ДМ // Вопр. организации и информатизации здравоохранения. - 2021. - №4. - С.12-15.

4. Дюсьмикеева M.K [и др.] // Лечебное дело. -

2020. - №5 (75). - С.14-19.

5. Национальная стратегия устойчивого социально-экономического развития Республики Беларусь на период до 2030 года [Электронные ресурс]. - Режим доступа: http://www.economy.gov. by/uploads/files/NSUR2030/Natsionalnaja-strategija-ustojchivogo-sotsialno-ekonomicheskogo-razvitija-Respubliki-Belarus-na-period-do-2030-goda.pdf.

6. Постановление Совета Mинистров Республики Беларусь от 19 января 2021 года №28 «О Государственной программе "Здоровье народа и демографическая безопасность" на 2021-2025 годы» [Электронные ресурс]. - Режим доступа: http://minzdrav.gov.by/upload/dadvfiles/ letter/22100028_1611349200.pdf.

7. Преобразование нашего мира: Повестка дня в области устойчивого развития на период до 2030 года: Резолюция, принятая Генеральной Ассамблеей Организации Объединенных Наций 25 сентября 2015 года [Электронные ресурс]. -Режим доступа: https://unctad.org/meetings/en/ SessionalDocuments/ares70d1_ru.pdf.

8. Скрягина E.M. // Здравоохранение. - 2021. -№12. - С.21-23.

9. Суркова Л.К. [и др.] // Лечебное дело. - 2020. -№5. - С.20-24.

10. Суркова Л.К. [и др.] // Лечебное дело. - 2020. -№5. - С.29-34.

11. Skrahin A., et al. // The Lancet Respir. Med. -2004. - Vol.2, N2. - Р.108-122.

12. Koirala S., et al. // Pulmonol. - 2021. - Vol.27, N5. - P.403-412. doi: 10.1016/j.pulmoe.2021.02.006. Epub 2021 Mar 19. PMID: 33753021.

13. Auchynka V, et al. // Monaldi Archives Chest Dis. - 2021. - Vol.91, N1. - https://doi.org/10.4081/ monaldi.2021.1647.

14. WHO // URL: https://apps.who.int/iris/ bitstream/ handle/10665/336069/ 9789240013131-eng.pdf. Global tuberculosis report 2020.

15. WHO [Электронные ресурс]. - Режим доступа: https://www.who.int/publications/i/item/WHO-HTM-TB-2015. End TB Strategy: global strategy and targets for tuberculosis prevention, care and control after 2015.

16. WHO [Электронные ресурс]. - Режим доступа: https://www.who.int/publications/i/ item/9789240037021 Global tuberculosis report

2021.

17. WHO [Электронные ресурс]. - Режим доступа: https://www.who.int/ru/news/item/14-10-2020-who-global-tb-progress-at-risk.

Поступила 15.03.2022 г.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.