CC BY
31
Биомедицина • № 5, 2010, С. 71-73
Разработка и доклиническое изучение инновационных композиций мягкой лекарственной формы на основе диметилдиглицероксисилана при термической травме
А.А.Волков, Л.П.Ларионов, Н.А.Забокрицкий, Т.Г.Хонина, И.Н.Тосова, Е.В.Федотова, А.А.Мишечкина, В.Е.Кочеткова, Е.В.Тарасова
Уральская государственная медицинская академия», Екатеринбург Институт органического синтеза им. ИЯ.Постовского УрО РАН, Екатеринбург Институт иммунологии и физиологии УрО РАН, Екатеринбург
Ожоги - одно из самых распространённых в мире травматических поражений. Так, в России на 2009 год было зарегистрировано 507,6 тысяч человек, получивших различные ожоги. Большую долю всех ожоговых поражений составляют ожоги П-Ш степеней.
Большую роль в лечении ожогов играет местное консервативное лечение. Большое распространение получили мази на полиэтиленгликолевой основе (ПЭГ), которая обладает высокой осмотической активностью, хорошо адсорбирует микробные и тканевые токсины. Тем не менее, несмотря на большой выбор средств, применяемых для лечения ожогов, проблема эффективной местной терапии остаётся актуальной.
В связи с этим в Институте органического синтеза им. И.Я.Постовского УрО РАН были синтезированы полио-латы кремния состава Ме4_nSi(OROH)n xHOROH (где 2 < п < 4; 0,5 < х < 2,9; R = -СН2СН(ОН)СН2- -СН2СНМе-, (-СН2СН20-)7,7СН2СН2-). В синтезе были использованы полиолы, разрешенные к применению в медицине: глицерин, 1,2-пропандиол, полиэтиленгли-коль-400. Полиолаты кремния пред-
ставляют собой прозрачные бесцветные жидкости, хорошо растворимые в воде. На основе синтезированных по-лиолатов были получены гидрогели состава Ме4_^^ОН)п xHOROH • уН20 (где 3 < у < 37), а также комбинированные гидрогели - на основе двух различных полиолатов.
Цель. Изучить ранозаживляющие свойства новых фармацевтических композиций мягких лекарственных форм на основе диметилдиглицероксисилана.
Материалы и методы
Исследование проведено согласно Руководству по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ (М., 2005) на трех группах крыс (по 10 животных в каждой группе) подтипа линии Wistar. Для изучения ранозаживляющей активности была выбрана модель термического ожога, который воспроизводился по следующей методике: на свободный от шерсти участок кожи прикладывалась металлическая пластина, нагретая до температуры 100-98°С. Время экспозиции составляло 40 сек. Таким образом, образовывался
Биомедицина № 5,2010
Т аблица
Показатели ориентировочно-исследовательских реакций крыс в «открытом поле»
Мониторинг времени Первая группа Вторая группа
Время ухода с центрального круга, сек Количество квадратов Количество вставаний количество «норок» Груминг, количество Время ухода с центрального круга, сек Количество квадратов Количество вставаний Количество «норок» Груминг, количество
До ожога
Исходно 7,50±4,11 8,25±3,42 3.00±2,77 4,75±3,78 2,75±2,17 7,25±2,24 16,00±8,52* 6,60±3,69* 2,80±1,56* 2,80±1,69
30 мин 5,85±2,81 21,00±6,19 5,75±3,23 2,50±1,87 3,25±2,81 6,40±3,80 2,40±3,19* 3.80 ±2,93* 6,60 ±2,74* 3,40±2,94
60 мин 8,75±3,69 14,75± 10,10 4,75±2,69 3,00±2,88 4,00±1.78 6,20±4,44* 18,40±8,73* 7,00 ±2,97* 3,40±2,67 5,20±1,90*
90 мин 8,50 ±2,46 18,25±3,33 4,50±3,34 5,75±2,71 5,25±3,78 8,20±3,06 8,20 ±6,65 7,40±4,40* 5,40±3,19 3,20 ±2,93*
120 мин 4,25±3,69 11,25±5,62 6,00±3,57 5,25±3,23 3,78±2,69 5,00±2,55 17,20±4,48* 9,00±2,77* 4,20±3,36 4,20±1,68*
10-е сутки после ожога
Исходно 4,40±1,59 15,00±9,29 7,00±3,33 9,60±3,94 3,40±3,01 5,60±3,42 8,80±2,09* 8,80 ±2,72 6,40±3,53* 10,00±1,38*
30 мин 6,20±3,47 11,80±2,09 3,00±2,40 3,40±2,52 4,60±3,01 5,80±3,41 9,40±3,53* 7,20±3,84* 5,40 ±2,60 8,60 ±4,49*
60 мин 8,60±3,94 18,40 ±8,55 4,80 ±2,93 3,60±2,36 3,20±2,50 6,20±3,63 12,20±3,36* 6,60±4,49 5,60 ±2,67 3,60 ±2,81
90 мин 9,20±3,89 17,40±7,63 4,20 ±2,09 8,20 ±2,99 3,80±1,68 5,80 ±2,50* 13,80±5,98* 3,20±2,18 9,20±4,35 5,80±3,79
120 мин 5,60±2,81 18,40±6,86 4,20 ±2,50 5,00±3,22 6,20±3.73 4,60±2,60 14,20±5,89 5,20±2,09 13,80±4,26 5,60±3,99
20-е сутки после ожога
Исходно 8,00±5,87 21,60±14,51 5,00±3,09 5,00 ±2,77 4,00±1,63 3,60±1,70* 17,80±11,12* 4,40±2,52 3,80±2,35 2,40±0,99
30 мин 4,00±2,77 9,60±5,73 2,00±0,61 2,00±1,07 2,40±1,32 1,80±1,14* 8,20±5,48 2,40±0,99 3,60±2,36 1,80±0,73
60 мин 3,00±1,63 5,40±1,17 2,40±0,99 1,40±0,48 2,00 ±0,61 1,40 ±0,78 15,20±5,41* 3,20±1,14 4,80 ±2,58* 1,60±0,78
90 мин 2,20±1,14 4,00±0,87 2,60±0,48 3,00±2,14 2,40 ±0,99 1,80±1,14 8,80±7,29 4,00±1,38 1,80 ±0,73* 1,20±0,39
120 мин 1,20±0,39 13,40±8,64 3,00±1,38 2,20±1,44 2,40±1,17 2,20±1,44 28,20±5,98* 3,00±1,63 3,20±0,96 2,60±1,32
* - Примечание. р<0,05
А.А.Волков, Л.П.Ларионов, Н.А.Забокрицкий, Т.Г.Хонина, И.Н.Тосова, Е.В.Федотова, А.А.Мишечкина, В.Е.Кочеткова, Е.В.Тарасова
Разработка и доклиническое изучение инновационных композиций мягкой лекарственной формы на основе диметилдиглицероксисилана при термической травме
ожог П-Ша степени. На следующие сутки начинали лечение животных. Первая группа крыс получала аппликации следующей фармацевтической композиции: никотиновая кислота 1,0%, пефлоксацин 0,5%, хлоргексидин 0,025%, основа - ди-метилдиглицероксисилан. Вторая группа животных также получала аппликацию, но содержащую: аекол 5,0%, пефлокса-цин 0,5%, метронидазол 0,5%, основа -диметилдиглицероксисилан. Контрольной группе ожоговые поверхности обрабатывали фурацилином.
До нанесения термической травмы, на следующие сутки, на 5-е и 10-е сутки после выполнения ожога проводили исследование по оценке функционального состояния ЦНС крыс при использовании методики «открытое поле», в ходе которого регистрировали следующие показатели: время нахождения в центральном круге, количество пересечённых квадратов, количество заглядываний в «норки», количество вставаний на задние лапы, груминг.
Курс лечения продолжался 20 суток. На 21-е сутки проводили забор крови у животных (под эфирным наркозом) из полостей сердца.
Статистическую обработку данных проводили с помощью программы Excel 2003.
Результаты и их обсуждение
Смоделировав термический ожог у экспериментальных животных, были выявлены некоторые особенности активности крыс в тесте «открытое поле». Результаты исследований представлены в таблице.
Процесс ранозаживления у животных первой группы завершился к 18-м суткам, в отличие от животных втрой группы, где полное ранозаживление наблюдалось к 13-м суткам. У животных из контрольной группы процесс ранозаживле-ния завершился только к 21-м суткам.
Выводы
Таким образом, проведенные исследования позволяют сделать вывод, что среди двух представленных композиций наиболее эффективной является вторая, что возможно связано с входящим в ее состав аеколом. Тем не менее, учитывая небольшую выборку (по 10-ти животных в группе), говорить о каких-либо окончательных результатах преждевременно.
