CC BY
23
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ ПРЕПАРАТОВ 3 ш
минесценции окрашенных клеток (ядер) был пропорцио- чается некоторое кратковременное обратимое снижение нален содержанию ДНК. их цитотоксического эффекта. Последнее, видимо, связа- Сравнивая результаты опытов можно отметить еле- но со снижением доли пролиферирующих клеток, наи-дующее. Дикарбамин в дозе 0,5-1,0 мг/кг при 5-10-дневном более уязвимых для действия цитостатиков. Предполо-курсе обладает способностью задерживать опухолевые клет- жение о дифференцирующем действии дикарбамина треки в стационарной фазе клеточного цикла. Эта способность, бует подтверждения в специальных опытах, позволяю-возможно, не является специфичной для конкретного вида щих доказательно регистрировать проявления специфи-опухолей. Способность влиять на фракцию пролифериру- ческой дифференцировки клеток (например, меланино-ющих клеток, вероятно, связана с величиной пролифера- образование и др.). тивной активности популяции и достоверно не проявляет- Заключение. Препарат дикарбамин при однократной ся при медленнорастущих опухолях. Отмеченное под воз- дозе 0,5-1,0 мг/кг и 5-10-дневном курсе вызывает в переви-действием дикарбамина замедление прохождения опухо- ваемой опухоли мышей LLC и гетеротрансплантируемой левых клеток по фазам клеточного цикла с обеднением доли меланоме-б человека задержку опухолевых клеток в стаци-делящихся клеток можно рассматривать как нетоксичный онарной фазе (Gj) клеточного цикла. Одновременно в бы-дифференциирующий эффект, способствующий созреванию строрастущих опухолях наблюдается накопление ДНК-син-отдельных клеток и повышению уровня дифференцировки тезирующих клеток и обеднение фракции делящихся кле-популяции в целом. Указанный эффект препарата после 5- ток. Указанные изменения цитокинетики наблюдаются по кратного введения сохраняется по крайней мере в течение крайней мере в течение 48 часов после прекращения введе-48 часов после прекращения его введения. ния дикарбамина. Дикарбамин кратковременно и обрати- При введении цитостатиков (циклофосфан + цисп- мо снижает цитотоксический эффект цитостатиков цикло-латин) на фоне 5-10-дневного курса дикарбамина отме- фосфана и цисплатина. РАЗРАБОТКА БЕЛКОВЫХ МИКРОЧИПОВ ДЛЯ ДИАГНОСТИКИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ БИОЧИП НА ПРОСТАТА-СПЕЦИФИЧЕСКИЙ АНТИГЕН Т. Осипова*, Т. Рябых*, Е. Дементьева**, Е. Дарии**, А. Рубина** А. Заседателев**, А. Барышников*, А. Мирзабеков** Российский онкологический научный центр им. H.H. Блохина РАМН, Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта РАН, Москва, Россия Цели и задачи. Различные опухолеассоциированные больных. После инкубации и отмывки вносили вторые антигены играют существенную роль в своевременной ди- антитела, меченые флуоресцентным красителем СуЗ. Ин-агностике и мониторинге злокачественных заболеваний, тенсивность сигнала измеряли с помощью флуоресцент-Разработанная в Институте молекулярной биологии им. ного микроскопа. Полученные значения концентрации В.А. Энгельгардта РАН технология изготовления биоло- ПСА сравнивали с результатами стандартного иммуно-гических микрочипов позволяет проводить одновремен- ферментного анализа, проводимого в 96-луночных пла-ный анализ большого количества образцов по многим тах. Результаты. Показана возможность определения ма-параметрам. Целью настоящей работы являлась разра- лых концентраций ПСА с помощью флуоресцентного ботка микрочипа для измерения уровня опухолеассоции- иммуноанализа в условиях геля. Минимальные концент-рованных антигенов, в частности, - простата-специфичес- рации антигена, определяемые в непрямом иммуноана-кого антигена (ПСА), - в сыворотке крови онкологичес- лизе, составляли ~1,0 нг/мл. Коэффициент корреляции ких больных. Методы. Биочип на ПСА представлял со- результатов анализа сывороток больных раком проста-бой массив трехмерных гидрофильных ячеек геля с иммо- ты, полученных с помощью нового белкового микрочи-билизованными моноклональными антителами к ПСА. па, и данных, полученных с помощью коммерческого на-Иммобилизацию антител в гидрогель производили мето- бора PSA/Total EIA II Cobas Core (Швейцария), состав-дом сополимеризации, при этом моноклональные анти- лял0,98 (р<0,01). тела сохраняли свою иммунологическую активность. ПСА, Заключение. Представленные данные свидетельствуют выделенный из спермы здорового человека, и два моно- о принципиальной возможности применения новой тех-клональных антитела, специфичных к ПСА, направлен- нологии - технологии белковых микрочипов - для диагно-ных к разным антигенным детерминантам, были исполь- стики злокачественных новообразований. Дальнейшая зованы для проведения "сэндвич"-анализа -в условиях геля, разработка онкодиагностического чипа на различные опу-В ячейки геля с иммобилизованными моноклональными холеассоциированные антигены позволит анализировать антителами вносили антиген (раствор ПСА) в различных множество образцов сывороток больных с помощью всей концентрациях или сыворотки крови онкологических панели опухолевых маркеров.
№1/том1/2003 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
