Различные подходы к определению клональности при Т-клеточной лимфоме кожи Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

РОССИЙСКИЙ ЖУРНАЛ КОЖНЫХ И ВЕНЕРИЧЕСКИХ БОЛЕЗНЕЙ

© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2012 УДК 616.5-006.441-07]:577.21.08

Различные подходы к определению клональности при Т-клеточной лимфоме кожи

В.А. Молочков1, Ю.В. Сидорова2, Г.В. Меньщикова1, А.А. Грознова3, А.В. Федоровская1, И.В. Ефимович4

Ютделение дерматовенерологии и дерматоонкологии (руководитель — проф. В.А. Молочков) ГУ МОНИКИ им. М. В. Владимирского; 2лаборатория молекулярной гематологии (зав. — А.Б. Судариков) ГБОУ Гематологический научный центр Минздрава России; 3 кафедра кожных и венерических болезней (зав. — проф. В.А. Молочков) ФППОВ ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России; 4кафедра клинической иммунологиии аллергологии (зав. — проф. А.В. Караулов) ФППОВ ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России

Приведены данные о результатах определения клональности лимфоидных клеток в биоптате кожи и образце периферической крови у больных с подозрением на Т-клеточную лимфому кожи и случае трансформации крупнобляшечного парапсориаза в грибовидный микоз.

Ключевые слова: клональность, Т-клеточная лимфома кожи, крупнобляшечный парапсориаз

DIFFERENT APPROACHES TO CLONAL NATURE EVALUATION IN T-CELLULAR SKIN LYMPHOMA

V.A.Molochkov, Yu. V.Sidorova, G. V.Menshchikova, A.A.Groznova, A. V.Fedorovskaya, I. V.Yefimovich

The clonal nature of lymphoid cells was evaluated in skin biopsy and peripheral blood specimens from patients with suspected T-cellular skin lymphoma and with large plaque parapsoriasis transforming into mycosis fungoides.

Key words: clonal nature, T-cellular skin lymphoma, large plaque parapsoriasis

Т-клеточные лимфомы кожи (Т-КЛК) — клинически и морфологически многообразная группа лимфопролифе-ративных заболеваний, обусловленных моноклональной пролиферацией в коже клеток лимфоидной ткани.

Результаты многолетних клинических исследований свидетельствуют о том, что установить диагноз Т-КЛК на ранних стадиях заболевания с помощью гистологии и иммуногистохимии пораженной кожи не всегда удается. В связи с этим в последние годы с целью совершенствования диагностики Т-КЛК разрабатывают и внедряют в практическую медицину новые современные молекуляр-но-генетические методы исследования, которые позволяют определить клональность лимфоцитов не только в пораженной коже, но и в периферической крови.

Зарубежные исследователи выдвигают предположение о возможной системности злокачественного лимфопроли-феративного процесса при выявлении на ранних стадиях Т-клеточного клона в лимфоидных клетках периферической крови, идентичных клону в образце пораженной кожи [3].

В клинике дерматовенерологии и дерматоонкологии МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского мы использовали с этой целью в 20 случаях молекулярно-генетические методы определения Т-клеточной клональности лимфоидных клеток по у-цепи Т-клеточного рецептора. Согласно результатам обследования, представленым в таблице, моноклональность выявили в обоих биоптатах Т-КЛК стадии Т1, тогда как в биоптатах Т-КЛК стадии Т2 в 1 случае ее определяли в обо-

их биоптатах, а в 1 — только в биоптате, взятом с бляшки (в биоптате с пятна моноклональность отсутствовала).

При Т-КЛК с эритродермией в одном случае клональность отметили в обоих кожных биоптатах при отсутствии в периферической крови, в другом она отсутствовала в обоих биоптатах кожи, но определялась в периферической крови, в третьем поликлональную картину наблюдали во всех образцах.

Срок заболевания у больных Т-КЛК стадии Т1 составляет 8 лет, стадии Т2 — 25 и 30 лет. У больных Т-КЛК (эритродермия) давность в первом случае составляет 11 лет, во втором — 10 лет, в третьем — 5 лет.

При воспалительных дерматозах клональность выявляли в 2 из 8 случаев и только в периферической крови, при токсидермии и экземе во всех образцах отмечали по-ликлональность.

Большой интерес вызывает обнаружение клональности лимфоидных клеток в одном из 4 случаев крупнобля-шечного парапсориаза (в очаге поражения, представленном бляшкой).

Приводим клиническое наблюдение.

Б о л ь н о й В., 65 лет, механизатор, поступил в отделение дерматовенерологии и дерматоонкологии МОНИКИ им. М.В. Владимирского в марте 2009 г с жалобами на зудящие высыпания на коже туловища и конечностей, опухолевидный очаг поражения на левой боковой поверхности туловища. Болен в течение 10 лет, когда впервые отметил появление зудящих светло-розовых пятен на коже грудной клетки. Начало заболевания ни с чем не

Сведения об авторах:

Молочков В. А. — д-р мед. наук, проф.; Сидорова Ю.В. — канд. мед. наук, науч. сотр.; Меньщикова Г.В. — канд. мед. наук, ассистент; Грознова А.А. — аспирант ([email protected]); Федоровская А.В. — аспирант; Ефимович И.В. — аспирант (iraefimov_115@ rambler.ru).

№ 5, 2012

Б о л ь н о й В., 65 лет. Трансформация крупнобляшечного пара-псориаза в грибовидный микоз.

связывает. С диагнозом парапсориаз лечился у дерматолога по месту жительства наружными кортикостероидными препаратами с временным эффектом. С 2005 г. высыпания стали более яркими, зуд усилился. В связи с этим был госпитализирован в наше отделение, где при гистологическом исследовании установили диагноз крупнобляшечного парапсориаза. Провели десенсибилизирующее лечение, которое привело к значительному улучшению. Через 3 года появились новые зудящие высыпания на коже туловища и верхних конечностей, при исследовании с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) биоптатов кожи (с пятен и бляшек) и периферической крови в биоптате с бляшки выявили клональную перестройку у-цепи Т-клеточного рецептора. При повторном гистологическом исследовании биоптата из крупной, возвышающейся над уровнем кожи бляшки в связи с наличием периваскулярной инфильтрации с нерезко выраженными при-

знаками эпидермотропизма и обнаружением клеток с церебри-формными ядрами был установили диагноз грибовидного микоза бляшечной стадии. При иммунофенотипическом исследовании (с использованием антител к CD3, CD4, CD5, CD7, CD20, Perforin, bF1, CD30, Ki-67) наблюдали типичную для грибовидного микоза экспрессию в лимфоцитарном инфильтрате клеток CD3+, CD4+, CD5+, CD7-, bF1. Провели лечение проспидия хлоридом (по 0,1 г внутримышечно ежедневно, на курс 30 иньекций), гипосенсиби-лизирующими и антигистаминными препаратами что привело к выраженному клиническому эффекту, прекращению зуда, почти полному разрешению пятен и бляшек и значительному уплощению опухолевидного очага (см. рисунок).

Результаты наших исследований подтверждают мнения зарубежных авторов о том, что обнаружение клональности лимфоидных клеток в биоптате пораженной кожи еще не свидетельствует о злокачественном характере заболевания.

При таких реактивных процессах, как псориаз, экзема, атопический дерматит [2, 3], инфекционно-воспали-тельных процессах (инфекционный мононуклеоз) [4] или системных заболеваниях соединительной ткани (ревматоидный артрит, системная склеродермия, системная красная волчанка и т. д.) могут отмечаться один или несколько доминантных ПЦР-продуктов.

Известно, что обнаружение идентичных клонов лим-фоидных клеток в периферической крови и образце кожи определяется в 15% случаев на ранней и в 44—63% случаев на поздней стадиях грибовидного микоза [5, 6]. Однако циркулирующие клоны в крови можно выявить и у здоровых пациентов старше 60 лет [7].

Таким образом, в результате нашего исследования, установили, что наличие доминирующего клона лимфоидных клеток в коже и периферической крови у больных Т-КЛК несомненно важно для дальнейшего наблюдения за ними.

ЛИТЕРАТУРА

1. Delfau-Larue M.H., Laroche L., Wechsler J., Lepage E., Lahet C., Asso-BonnetM., et al. Diagnostic value of dominant T-cell clones in peripheral blood in 363 patients presenting consecutively with a clinical suspicion of cutaneous lymphoma. Blood 2000; 96(9): 2987—92.

2. Dippel E., Assaf C., Hummel M., Schrag H.J., Stein H., Go-erdt S., Orfanos C.E. Clonal T-cell receptor gamma-chain gene rearrangement by PCR-based GeneScan analysis in advanced cutaneous T-cell lymphoma: a critical evaluation. J. Pathol. 1999; 188(2): 146—54.

3. Klemke C.D., DippelE., Dembinski A., Pönitz N., Assaf C., Hummel M., et al. Clonal T cell receptor gamma-chain gene rearrangement by PCR-based GeneScan analysis in the skin and blood of patients with parapsoriasis and early-stage mycosis fungoides. J. Pathol. 2002; 197(3): 348—54.

4. Callan M.F., Steven N., Krausa P., Wilson J.D., Moss P.A., Gillespie G.M., et al. Large clonal expansions of CD8+ T cells in acute infectious mononucleosis. Natl. Med. 1996; 2(8): 906—11.

5. Beylot-Barry M., Sibaud V., Thiebaut R., Vergier B., Beylot C., Delaunay M., et al. Evidence that an identical T cell clone in skin and peripheral blood lymphocytes is an independent prognostic factor in primary cutaneous T cell lymphomas. J. Invest. Dermatol. 2001; 117(4): 920—6.

6. Kandolf Sekulovic L., Cikota B., Stojadinovic O., Basanovic J., Skiljevic D., Medenica L., et al. TCRy gene rearrangement analysis in skin samples and peripheral blood of mycosis fungoides patients. Acta Dermatovenerol. Alp. Panonica Adriat. 2007; 16(4): 149—55.

7. Posnett D., Sinha R., Kabak S., Russo C. Clonal populations of T-cells in normal elderly humans. J. Exp. Med. 1994; 179(2): 609—18.

Поступила 26.04.12

Результаты определения Т-клеточной клональности в био-птатах очагов поражения и периферической крови у пациентов с подозрением (n = 20) на Т-клеточную лимфому кожи

Диагноз (гистологически) Биоптат кожи Кровь

№ 1* № 2*

Т-КЛК (грибовидный У 2 из 3 У 3 из 3 У 3 из 3

микоз): стадии Т1, Т2**

(п = 3)

стадия Т4; эритродермия У 1 из 3 У 1 из 3 У 1 из 3

(п = 3)

Крупно-бляшечный па- У 0 из 4 У 1 из 4 У 0 из 4

рапсориаз (п = 4)

Псориатическая эритро- У 0 из 7 У 0 из 7 У 2 из 7

дермия (п = 7)

Атопический дерматит У 0 из 1 У 0 из 1 У 1 из 1

(п = 1)

Токсидермия, экзема (п = 2) У 0 из 2 У 0 из 2 У 0 из 2

Примечание. * — биоптат № 1 брали с очага, отстояще-

го от биоптата № 2 не менее чем на 20 см; ** — при стадии

Т2 грибовидного микоза биоптат № 1 брали с пятна, био-

птат № 2 — с бляшки.