Рациональный подход к комбинированной терапии фокальной эпилепсии Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Проблемная комиссия «Эпилепсия. Пароксизмальные состояния» РАН и Министерства здравоохранения Российской Федерации

Российская Противоэпилептическая Лига

ЭПИЛЕПСИЯ

и пароксизмальные

состояния

В <л

и пароксизмальные состояния

РАЦИОНАЛЬНЫЙ ПОДХОД К КОМБИНИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ ФОКАЛЬНОЙ ЭПИЛЕПСИИ

Рудакова И.Г.

ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского, Москва

Резюме: в статье представлено обсуждение проблемы рациональной политерапии (РПТ). РПТ стала одной из основных современных стратегий лечения эпилепсии. Раннее применение РПТ является тактикой выбора для пациентов с высоким риском фармакорезистентной эпилепсии (ФРЭ) и для пациентов с риском осложнений, которые могут возникнуть при переключении на альтернативную монотерапию. При ранней РПТ контроль над приступами может быть достигнут раньше, что снижает вероятность рисков, связанных с приступами, у пациентов с тяжелым течением эпилепсии. Выбор ПЭП для РПТ должен базироваться на предотвращении фармакодинамических и фармакокинетических побочных эффектов. Но данные об эффективности ПЭП в клинической практике должны быть учтены.

Ключевые слова: эпилепсия, фармакорезистент-ность,рациональная политерапия,ранняя политерапия.

Рациональная политерапия (РПТ) стала одной из основных стратегий лечения эпилепсии, начиная с 90-х годов прошлого века, в связи с появлением генерации новых ПЭП с новыми механизмами действия и улучшенной фармакокинетикой [14]. С современных позиций рационального лечения эпилепсии, РПТ стала тактикой альтернативного выбора наряду с тактикой последовательной монотерапии для пациентов, не ответивших на первую адекватную монотерапию, и тактикой безальтернативного выбора для пациентов с установленным диагнозом фар-макорезистентной эпилепсии (ФРЭ). В настоящее время РПТ является выбором для 30-50% пациентов [26].

Сегодня, с практической точки зрения, о ФРЭ можно говорить, если два адекватно подобранных, хорошо переносимых противоэпилептических препарата (ПЭП) или один ПЭП в монотерапии и одна комбина-

ция ПЭП оказались недостаточно эффективными [19]. Разработка довольно жестких критериев ФРЭ -необходимость, продиктованная появлением нефармакологических возможностей эффективного лече-1 ния эпилепсии, прежде всего хирургических [35]. Однако вызов брошен и клиницистам. И этот вызов со-1 стоит в том, чтобы как можно раньше разработать = индивидуализированные протоколы, которые обе-1 спечат максимальный шанс успешной лекарственной ] терапии, включая раннее использование РПТ [8].Ц «Раннее» не подразумевает альтернативу тактике | стартовой монотерапии. Как известно, шанс ремис-Ц сии наиболее высок при адекватном выборе старто-1 вой терапии, которой следует уделить особое внима- § ние [23]. Но у пациентов с «тяжелой эпилепсией» как | можно раньше должны быть предложены более ра- Ц. дикальные методы лечения, включая хирургический : [35].

Современная тактика РПТ базируется на двух основных положениях. Во первых, ликвидация эпи лептического очага на ранних стадиях ведет к распаду эпилептической системы, наличие которой явля-^ ется необходимым условием возникновения эпилеп-^ тического приступа (ЭП) [1]. Во вторых, эффективный контроль над приступами с самого начала со-^ ставляет основу для позитивного прогноза у абсо-!

ГО

лютного большинства больных эпилепсией [17], по-1 скольку приступы сами по себе могут вызывать ней-Л ропластические изменения, включая потерю нейро-5 нов [33]. А это, в свою очередь, может приводить к когнитивным нарушениям, психосоциальной дис-§ функции и формированию ФРЭ [33]. РПТ обладает несомненным преимуществом, прежде всего, для па- Ц циентов с высоким риском формирования ФРЭ. На = основании репрезентативных данных можно с высо- § кой долей вероятности утверждать, что прогноз эпи-ш лепсии может быть определен у большинства пациентов на «ранних» этапах заболевания. В качестве предикторов формирования ФРЭ в настоящее время обозначены: этиология эпилепсии, эпилептический синдром, высокая частота приступов [6,20], наклон-

©

Е Е

ш — Я

— и") ^

! "й О "О

-&■. £

62

Тел. (916) 537-06-67

irrudakova@trancom.ru

]з ш о □ □ i 'Осло —i —ix X х о ^ л "о bob "о ишшша1®1|

В ® -l"OSCDrt—Ico ООО—i^C^CD-loCDCDD"7ÑCDÍU "<В)^В)ОСО_—ISQ TÍ Г н 3 S ТЗ S®T(JBOI''^ri;s®H'О

¡¡ l»i£¡¡li§l ¡f MI^M i¡I¡§¡¡llM|3¡;¡ii?i¡l¡

Q- ^ ,_, St-&S<=J-lT3FlScD00c-) B)X-C3o COpOcD^IT-C0^™-! - ^XW^'n-IIV)^ | ft\

X 00

CD o ^

Se o

—1 _C CD O —1 CD "O o o

W ^ —i o

^ X S "O

o 00 o

^

X —1 w

ti Ir

"O

o S O "D —1 "O CD ti O

11 ¡ II lis 1 §1 i ill I¡I¡1¡: I¡ i¡i¡fí|¡l¡!|¡

O^CDSJWCDE-O^S xxo-cDhcDgJogwcDCDSsJ mowZ-ICTWCDCD ExiS5wE°ií25;=o-iscoOCOsQ:t:]0o5

00 O —I i S i i S i О Г' i i i CD СГ i XI i XI T I I I I S T I XI i СГ i T I I Se I lOTSSí'r-'O—ICTi i 00 ^ i i i 00 Э

0 o —i x x ^ -о и (л ® л ь fl. u □zoastnu<Mo-i x x ^ x o -o -os°o\a\-i-is=ix x s

¡ i i 1 ¡1 i-I ^ § 3 ¡b i tas ill I S I 1 ol ¡a Is gil o s?¡ 3 s £ g|i § É-- i ш i i¡

I"¡¡fi¡¡n ¡!¡¡¡II lli¡ tl¡¡i!¡üiá$lí III I MS 11 ¡ = f liüni

lfi2fl=| = il| I¡g¡i¡||- isi^ilsüiüliii! 3? ¡Ii|i i 11 ж |

lllllhlllMillI^IllIlllllSP |¡4l¡plÜ ¡PIfilll -I

ищтптчй ы^ппптттши ishp ¡i¡

1 i iS|l|3¡5'i¡3¡.8 ¡si¡§- = ¡;gfESSsi¡15 и & I¡I¡I is¡s¡3g¡s¡ I

1- lUÜfi^^Mi ¡i¡¡Sl|l¡si=iÉil¡¡¡i¡¡sil¡'i IIIiI =£1 ¡1 ¡

3 g S § "O E ° П ° g □ l^-Po-ffi c-o ^wo^oo-l^g g^xx-o^^ ^ ш • H i o ^

? s £! * 5 § BJ 3 * ^ ™ I 5 S t ! ^ - P

"O СЛ

CD s O

ti O S CD S

00 X "O CD

W CD CD

X X 00 o

s S X

1 s I § nil i-iiuM ¡-3»;iipi ¡IIH

i- CDI i i S< 00 X S i CD T О CD I CO I I I . 00 I I О^.СГХП ТХЗХ!, i О I CO I X t 7 I S T I I I О X I

Данная интернет-версия статьи была скачана с сайта http://www.epilepsia.su. Не предназначено для использования в коммерческих целях.

Информацию о репринтах можно получить в редакции. Тел.: +7 (495) 649-54-95; эл. почта: info@irbis-1.ru. Copyright ® 2014 Издательство ИРБИС. Все права охраняются.

This article has been downloaded from http://www.epilepsia.su . Not for commercial use. To order the reprints please send request on lnfo@irbls-1.ru . Copyright ® 2014 IRBIS Publishing House. All right reserved.

0) 4 I <D

й 1 £ =, = 1 з 5 ¡ s ¡ ё i i ¡ I s í з i 5 ¡ l3ii3iiffl-ss^Ío£^-¡ug £

0)

и пароксизмальные состояния

ми различные механизмы действия, минимальную необходимость мониторинга лабораторных показателей в процессе лечения и сложного титрования дозы, отсутствие или минимальную выраженность фармакокинетических взаимодействий. Последнее определяет в конечном итоге эффективность и безопасность комбинированной терапии, но представляется наиболее сложной для практического врача.

Рациональный выбор сочетания ПЭП для РПТ в настоящее время базируется больше на предотвращении фармакодинамических или фармакокинетиче-ских побочных эффектов, чем на доказательствах совокупной эффективности [16].

РапауоШроШоэ С.Р. (2010) представил рейтинг фармакокинетического профиля (ФКП) современных ПЭП. Оценка производилась посредством полуколичественного анализа, основанного на 16 параметрах ФКП: абсорбция (скорость, вариабельность, влияние пищи), кинетика, связывание с белками, элиминация, метаболизм (печеночный, индукция, ау-тоиндукция, наличие активных метаболитов), лекарственные взаимодействия (с ПЭП, влияние на другие ПЭП, влияние других ПЭП, взаимные влияния с препаратами других групп), дозирование. Максимально возможная суммарная оценка была определена как число 100 [27]. В результате выделено три группы ПЭП:

1. ПЭП с наилучшим ФКП (оценка 89-96): левети-рацетам (ЛЕВ), лакосамид (ЛСМ), вигабатрин (ВГБ), габапентин (ГБП), пребагалин (ПГБ);

2. ПЭП со средним ФКП (оценка 73-79): топира-мат (ТПМ), этоксуксимид (ЭСМ), окскарбазе-пин (ОКС), ламотриджин (ЛТЖ);

3. ПЭП с низким ФКП (оценка 50-67): тиагабин (ТГБ), зонисамид (ЗНС), фенобарбитал (ФБЛ), вальпроат (ВПА), карбамазепин (КБМ), фени-тоин (ФТ).

В реальной практике наихудшие показатели, с точки зрения фармакокинетических и фармакодина-мических взаимодействий, как с новыми, так и с традиционными ПЭП демонстрируют классические индукторы микросомальных ферментов печени (ИМФП): КБМ, ФБЛ, ФТ, которые стимулируют скорость метаболизма большинства совместно применяемых ПЭП (ВПА, ЭСМ, ЛТЖ, ТПМ, ОКС, ЗНС, БДЗ, в некоторой степени ЛЕВ) [28]. После добавления КБЗ плазменная концентрация ВПА и ЛТЖ может снизиться на 50-75% [30]. ПЭП нового поколения ТПМ, ЗНС, ОКС, отнесенные в группы с низким и средним рейтингом ФКП и вовлеченные в печеночный метаболизм незначительно, не оказывают клинически значимого влияния на метаболизм других ПЭП и других препаратов, проявляя высокую эффективность в самых различных комбинациях, за исключением комбинаций с ИМПФ. Однако, ВПА отнесенные в группу ПЭП с наиболее низким рейтингом ФКП, в исследованиях и на практике демонстрируют высокие показатели эффективности и переносимости в большин-

стве комбинаций с новыми ПЭП. Их ингибирующее влияние на печеночный метаболизм ПЭП и негативные фармакодинамические эффекты реализуются в основном относительно ИМПФ, ЛТЖ, ЭСМ и РУФ [18], что далеко не всегда сопряжено с негативными клиническими последствиями. В частности комбинация ВПА и ЛТЖ является единственной комбинацией ПЭП с доказанным синергизмом клинической эффективности [9]. Увеличение при этом риска побочных реакций и тератогенности существенно не ограничивают их совместного применения в практике. Заслуживает внимания и тот факт, что ЛСМ (группа наилучшего ФКП) проявляет наибольшую эффективность и переносимость при применении в комбинации с ВПА [25,31]. Большинство новых ПЭП, на которых в настоящее время сконцентрировано внимание в лечении ФРЭ - ЛСМ, ЛЕВ, ЗНС, перампанел (ПЕР), проявляют высокую, а иногда и свою наилучшую эффективность и переносимость в комбинации с ВПА [25].

Одна из стратегий РПТ, которая активно изучается \ - это подход, основанный на механизмах действия ПЭП. Широко позиционируется принцип комбиниро-1 вания ПЭП с различными механизмами действия. На = сегодняшний день нельзя утверждать, что все меха-1 низмы действия ПЭП изучены и понятны, скорее, на-§ оборот, для большинства ПЭП известны лишь основ -| ные из них [11]. Имеющиеся данные свидетельствуют | о том, что особенно эффективными оказываются д комбинации блокаторов ^-каналов и препаратов с ! ГАМК-ергическими свойствами [11], а также комби-§ нации блокаторов ^-каналов и ПЭП с множествен-Ц ными механизмами действия [21].

Имеется множество эмпирических данных, свиде-□= тельствующих о негативных эффектах комбинации ] блокаторов ^-каналов между собой, проявляющих ся как в недостатках клинической эффективности, так и переносимости. Эта проблема чрезвычайной практической значимости в силу широкого и, к сожа-^^ лению, не всегда оправданного распространения в ; клинической практике классических блокаторов каналов, прежде всего КБМ и ФБЛ. Как известно, из- £ начальное становление тактики монотерапии как ? основной базировалось на доказательствах худшей эффективности и переносимости политерапии по | сравнению с монотерапией. Это был период, когда ; основными ПЭП, используемыми для комбинаций были КБМ, ФБЛ, ФТ и БДЗ [16]. Исследования, бази-§ рующиеся на применении новых ПЭП блокаторов каналов, демонстрируют аналогичные результаты. Так, показано, что комбинация ОКС и КБЗ иногда да- 1ё ет аддитивный эффект, однако доказательств сум-§ мации побочных эффектов больше [16]. Эффектив-Ц ность и переносимость ЛСМ выше при применении с неблокаторами ^-каналов, максимальна в комбинации с ВПА [5,25,31]. Комбинация эсликарбазепина с блокаторами ^-каналов достоверно менее эффективна, чем с неблокаторами [36]. Заслуживает се-

©

Е Е

ш — 13

— и") ^

! "й О "О

-о CD О О

йЗ СО СО О

3 >

CD

CD

"О СЛ

--CD

CD

"Н >

со iT о

О) ш ^ ш CD :—

-■ S" «

и а 5 ф

S! § ш ®

CD ^ и О

® й; 3 < о

I § 3

Р- = го

sit

сл

м Q-м » Ё

§ а

О ш

S-

г!" о

м |>о

S о

Q3 О

< Р >

® О ™ S2. =

сл' о CQ

® ? > ® □

&3

. С"

3 S з1

as — аз

3 ^ 3

P. a? £

h-, О _>

II аз аз

СО О э

о

■Ь" -П

w и ^

= -

=r. CD

= 9- ■

-2 ®

ю

v> CD са

С

О о

ГО с о.

CQ ■р го"

сл 1— S

Q3

S 3 О f-

<

с

сл о CQ го

о. ГО >

с" сл с

a < СГ сл о

Q3 — Q3

■о с

О о"

го" сл ГО

О

о. сл со

го"

■а с

сл о.

РО

О. ^ CAD

С CQ S Q3

5Г "D СО

g D3 05 3 q CD го О

_. —» о ® ^ fr, <—1 —г

—«'

о' = cd" 3 -о ■о =

ф- W О О

г м 2

СО О > "

: аз >

о- о

CD 3 g СО CD

Р 5'

РО ОЗ

и м ^ > i р; со ' <5

х

* о

® | о з:.

^ И ^ Й '

;=т ~ ■ ■ ее

-г. О- g СЛ 3

о F° £ §- о.

s- Й ¡4 ®

- ' CD = S

о ^

СО CQ

ё щ

О

р? 5 о

о ~

■ ■ CD _l

СП о

£ Е.

od Со

го ^

з-«

_. „

a

N3

п

►тЗ р

нЗ Р

Со .

a. cd р

¡5. 2 < со

CD

h CD СЛ ■ 33

О "О

сл ■

J Ш

CL

О % о"

■ CD

i

w 2L CL

—L i CD

N О и Q

сл ;__ г—

S « Р §.

m о

£ = =Й О

CD —t — w

о ь

]=

РО 3 О CD

— сг — -8-

м"

• О ^s

— Oi

CD ■О

CD

> m

О "О

q 3 В -а

S о

■R 8-

CD Z5 О- СО

S § >

CQ

О _ CD — О- сл

^ CQ

CD

гп m cu з —i

CQ_

Q-*

s §

CD «-♦• Q.

sS."

3 1

Сл5 о jb. -ь

О

51'

■ с о

| CQ 3 1 —* О ~ OS CD CQ

о

О <Е>

=г CD > О -о

CD CD

оэ

С_ CD CD

о -О д — о

МФО. "О

О ° —■ О

со CD

— -а

Zl. CD

со "о

CD _. CD

—l г> о -п аз з го » - Ф CD ^

_ о

3 о

CD -Ъ . ^ ¡V0

— ~а о о

гп ® -i =Г Q

^■п Ф щ о

> о

ш CD ^

Ю ш —

о

со

: >

"О CD :— СО О.

: о'

1. У И

3 ГО О

go-» ; ™ о 12.

сл -ь-

о зз 1ЕЗ

о

1 -О > J Г-<

СЛ ^ I f- — -D

. сл 3

Q3

—^ О

CD О ^

I CD —L СЛ

% a

о

о5 § о' ®

■ 1 SL = -о

О Q3--

Я

' s>

^ ^ 33

3 3 ®

U CD U

2 з 3

^ О) и

О о ^

о 2- 3

CQ О »

^ <2. о

° о

CD а- со

---> ><

и. cq s-

1>о w

го 2 m

CD о 43

OD =■ О =

—' ^ CD CD "O

"O CD CO_

; сг »

CD

Qj" C3 ■

> 5

о CQ

o

CU

со аз

СЛ со

со' О

"О Q СЛ _) И < N Q.

0 О а,

^ о ¿л 9-

1 ' §

Я

3> СО

® ® ^

СО ГО о О. "О

о о о аз о

со о 5" ~а

СО — CD

Ssf

_L О ® гг1- О

„ " m cd

1 — CD

I CD CD СО 1 — "О "О !< и.О ;■ ^s аз

CD —■ 3 ° о EL

-D g Z

^ о °

7Г —'1 ?

"О ГО CD

'm " = оз СЛ CD

О "о

=2: оз О 3

л ^

аз

Q3 -i

gi

CD ®

■3. ^

Z5 CD

СО ~1

- ® Г<

w ^

- —

• CD —i ■ = Г<

о с

, аз

CD ^ 5 О

|—1- С з

аз -о си

3 с -

Oi

CD

о О

° сг

CD О

■ о.'

3 CD д

"2. S

-й з-

3.

СО

3

_ О

^ ZT о Я

^ О " со з аз_

О о q

Е S" со —

со

• CD

"О

г»I *

■■ ^ Я ® =;'

CD О 5 3.

Л. " ^ °

» 7Z го s> 2L

- Р о § =

: О =г. ^

3

: о. en = го р - ■§ s " Z ft °

- ГО РО р с ~ СЛ ^ CQ

:■ SL 91

- > са

о о

-Ч со

~0 со аз со

ТЗ ГП -Q о' о

со -п со i: У

3 -о ¡гг =

. "О ш

со О —

х аз о cd

1Г —I гтл <—

3 го

ГП

f° TJ

О ® О ^

ij со

СЛ —

СЛ

=- «О i ^

11

2. зз

5" CaD го

5" m =

Ж = 5" =г. > -о

3 о йз

CQ Ш —| 11 &

CD "О CD сл CD

РО

ГО "О — Q.

О О- О

"О W tl

W

о tl

о о

CD "О

СО

W CD

"О W S tl W _с

п CD

W

S ^ о S

со Ос

S ^

"О "О

о

со аз

S w

W

Ъо о

Sc

—1

CD

"О

W

СО

CD

^

О

CD

*

—1

"О

W

W

5

о

СП

о

"О

W

"О Е w аз

о

—I

о

"О

о

W

^ "5

CD » CD 5

CD - "О

s i

g s ,_,

CD _l

I

° z

аз X

§ *

-а »

° i

° Z

О X

Ос -

x о —i

о

"О

о w

W

"О

о

—I

о о аз

ti го о

— i

о\ си

о

"О CD tl

Ос "О W

о о

CD —1 о tl

tl

0

ь

^

CD

1

о о

s 5 i a

5 ^

0 S

Ос ^

1

W

J= ^

5 о

Ос О "Й

J= В)

ic -8-о

© -О "D О

"О О

О со S

о *

о

"О

tl ti аз

CD О

_С аз CD

I W СО

СГ I W

X ^ ^ X

I ь о

W о St

—1 X

"О ^ о

^ CD

CD "О

аз ^ tl

сг о CD

X —1 _С I

"О О

w о SC

ь О

W CD

ь

о CD

аз "О

,_, "О —1

о —1 "О

о со

аз

^ ь

Ос CD

ь ^

о О

W

tl о Sc о ^ о

о о

CD "О

"О CD

о

I "О

СГ о ± х а!

с; s х во*

о о о

Ос CD

о о

w

—I

о —1

CD

I

S CD

СО

0\ ? »

21 со

W

I О

СЛ pi со

Sc tl

о

Ос СО в

-8-,

CD

CD

~ 5

-I Ja

2 ^

W

Ос I О I

1 ё

3 s

го Й

И ы

аз CD

о ь

со сг

tl

о

"D

о

CD аз и

CD

I |

^ г о ®

W

X

Ос О

ь

СГ

Е

^

71 °

iv) 2 - ■ о

S И

ю го

ю CD

СЛ

CD I

5 "S

>

I

в

^ CD

Е

w

Ос

о

"О

W

s "i

"О I

W S

-8- S

S W

-С 5

CD р

О J=

X

О

tl "О

—1

X

W 5 Ь 3

CD

в W

—I

о

"О СГ

7s СП

"О tl "О

о

Ос

ь

CD

о ь

ю

5 Е

0 tl

1

0

со

1

W

о о

tl

о

"О

CD

о

tl О

о О

СО —1

W

—1

CD ь О —1

СГ о

аз —1

^ "О

О

о

^

ь аз

J=

s "О

s BJ

s со

W

аз

IV) "О

"О CD

w аз

со сг

w Е

аз w

сг CD

Е —1

CD W

I

_С W

CD ь

S о

—1

_с

w

J= ^

s Sc

CD

X ^

—1 О

о

аз w

"О О CD

Ос

ь

W —1 о

"О

tl

"О

о в

W со =1 о

Ос

о

"О W tl о ь

W

Данная интернет-версия статьи была скачана с сайта http://www.epilepsia.su. Не предназначено для использования в коммерческих целях.

Информацию о репринтах можно получить в редакции. Тел.: +7 (495) 649-54-95; эл. почта: info@irbis-1.ru. Copyright ® 2014 Издательство ИРБИС. Все права охраняются.

This article has been downloaded from http://www.epilepsia.su . Not for commercial use. To order the reprints please send request on lnfo@irbls-1.ru . Copyright ® 2014 IRBIS Publishing House. I

и Ш

CD BJ

CO

I right reserved.

"O

w

tl о ь

1 со I

2 -& о

? -& г»

w о

X Ос

ь о

о

"О

о

и м

0 tl

1

аз о аз аз

ь 1 -Е

BJ о

tl

о

о

"О CD tl ь

о ^

CD

© о\

"О CD

со W tl CD "О

3 ф

1

s -

в

щ

1 i &>

и пароксизмальные состояния

35. Trevathan E., Gilliam F. Lost years. Delayed referral for surgically treatable epilepsy. Neurology. 2003; 61: 432-433.

36. Villanueva V., Lopez F.J., Serratosa J.M. et all. Control of seizures in different stages of

37.

partial epilepsy: LACO-EXP, a Spanish retrospective study of lacosamide. Epilepsy & Behavior. 2013; 29: 349-356. Villanueva V., Serratosa JM., Guillamon E. et all. Long-term safety and efficacy of

eslicarbazepine acetate in patients with focal seizures: Results of the 1-years ESLIBASE retrospective study. Epilepsy research. 2014; 108 (7). http://dx.doi .org ./10.1016/j. eplepsyres.2014.05.005/.

References:

1.

10.

12.

13.

Karlov V.A. Epilepsy in children and adults, 14. men and women [Epilepsiya u detei i vzroslykh zhenshchin imuzhchin]. Moscow. 2010; 720 s.

Mukhin K.Yu. Idiopathic generalized epilepsy 15. [Idiopaticheskie generalizovannye epilepsii]. Moscow 2000. 16.

Mukhin K.Yu. Epileptic encephalopathy [Epilepticheskie entsefalopatii]. Moscow. 2011. 17. Bardai A., Blum M. van Noord C. et al. Sudden cardiac death is associated both with epilepsy and with use of antiepileptic 18. medications. Heart. 2014; 1-6. Ben-Menachem E., Biton V., Jatuzis D., Abou-Khalil B., Doty P., Rudd G.D. Efficacy and safety of oral lacosamide as adjunctive 19. therapy in adults with partial-onset seizures. Epilepsia. 2007; 48: 1308-1317. Berg A.T., Shinnar S., Levy S.R. et al. Early development of intractable epilepsy in children. A prospective study. Neurology. 2001; 56: 1445-1452. 20.

Beydoun A., Kutluay E. Conversion to monotherapy: clinical trials in patients with refractory partial seizures. Neurology. 2003. 21. 60: 13-25

Brodie M.J., Leach J.P. Success or failure

with antiepileptic drug therapy: beyond 22.

empiricism? Neurology. 2003; 60: 162-163.

Brodie M.J., Yuen A.W.C. and the 105 Study

Group. Lamotrigine substitution study:

synergism with sodium valproate? Epilepsy 23.

Res. 1997; 26: 423-432.

Brodie M.J. Medical therapy of epilepsy:

When to initiate treatment and when to 24.

combine? J. Neurol. 2005; 252: 125-130.

Deckers C.L.P., Czuczwar S.J., Hekster Y.A.

et al. Selection of antiepileptic drug

polytherapy based on mechanisms of action:

the evidence reviewed. Epilepsia. 2000; 41: 25.

1364-1374.

Deckers C.L., Hekster Y.A., Keyser A. et all. Reappraisal of polytherapy in epilepsy: a critical review of drug load and adverse effects. Epilepsia. 1997; 38: 570-5. Engel J., Coulter D.A. Hov to overcome drug

resistence in epilepsy? Epilepsy Res. 2006. 69: 245-248

Ferrendelli J.A. Relating pharmacology to clinical practice: the pharmacologic basis of rational polypharmacy. Neurology. 1995; 45: 12-16.

French J.A. Definition of refractory seizures. Epilepsia. 2007; 48: 3-7. French J.A., Faught E. Rational polytherapy. Epilepsia. 2009; 50 (8): 63-68. Hitiris N., Mohanraj R., Norrie J., Sills G.J., Brodie M.J. Predictors of pharmacoresistant epilepsy. Epilepsy Res. 2007; 75: 192-196. Johannessen S.I., Landmark C.J. Antiepileptic Drug Interactions - Principles and Clinical Implications. Current Neuropharmacology. 2010; 8: 254-267. Kwan P., Arzimonoglou A., Berg A.T. et al. Definition of drug resistant epilepsy. Consensus proposal by the ad hoc Tasc force of the ILAE Comissijn on Therapeutic Strategies. Epilepsia. 2010; 51 (6): 1069-1077.

Kwan P., Brodie M.J. Early identification of refractory epilepsy. N Engl J Med. 2000; 341: 314-319.

Kwan P., Brodie M.J. Epilepsy after the first drug fails: substitution or add-on? Seizure. 2000; 9: 464-468.

MacDonald B.K., Johnson A.L., Goodridge D.M. et al. Factors predicting prognosis of epilepsy after presentation with seizures. Ann Neurol. 2000; 48: 8. Mohanraj R., Brodie M.J. Measuring the efficacy of antiepileptic drugs. Seizure. 2003; 12: 413-443.

Neligan A et al. Treatment changes in a cohort of people with apparently drug-resistant epilepsy: an extended follow-up. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2012 Aug; 83 (8): 810-3.

Noack-Rink M et al. Lacosamide as Add-On to Monotherapy in Patients with Partial-Onset Seizures: Interim Results of the PostMarketing VITOBA Study (VImpaT Added to One Baseline AED). American Academy of Neurology (AAN). Annual Meeting. 2012; P06.126.

27.

28

31

32

26. Panayiotopoulos C.P. Rational polytherapy focal epilepsy. International neurological journal. 2007; 5 (15).

Panayotopoulos C.P. Principles of Therapy in Epilepsies. 2010.

Patsalos, P.N.; Perucca, E. Clinically important drug interactions in epilepsy: general features and interactions between antiepileptic drugs. Lancet Neurol. 2003; 2: 347-356.

29. Perucca E. Pharmacoresistance in epilepsy: how should it be defined? CNS Drugs. 1998; 10: 171-179.

30. Perucca E. Clinically relevant drug interactions with antiepileptic drugs.

Br. J. Clin. Pharmacol. 2006; 61: 246-255. Sake J.K., Hebert D., Isojarvi J. et al. A pooled analysis of lacosamide clinical trial data grouped by mechanism of action of concomitant antiepileptic drugs. CNS Drugs. 2010; 24: 1055-68. Schiller Y., Najjar Y. Quantifying the response to antiepileptic drugs: effect of past treatment history. Neurology. 2008; 70 (1): 54-65.

33. Stephen L.J., Kwan P., Brodie M.J. Does the cause of localization-related epilepsy influence the response to antiepileptic drug treatment? Epilepsia. 2001; 42: 357-362.

34. Stephen L.J., Kelly K., Parker P., Brodie M.J. Adjunctive lacosamide in clinical practice: sodium blockadewith a difference? Epilepsy Behav. 2011; 22 (3): 499-504.

35. Trevathan E., Gilliam F. Lost years. Delayed referral for surgically treatable epilepsy. Neurology. 2003; 61: 432-433.

36. Villanueva V., López F.J., Serratosa J.M. et all. Control of seizures in different stages of partial epilepsy: LACO-EXP, a Spanish retrospective study of lacosamide. Epilepsy & Behavior. 2013; 29: 349-356.

37. Villanueva V., Serratosa JM., Guillamon E. et all. Long-term safety and efficacy of eslicarbazepine acetate in patients with focal seizures: Results of the 1-years ESLIBASE retrospective study. Epilepsy research. 2014; 108 (7). http://dx.doi .org ./10.1016/j. eplepsyres.2014.05.005/.

го ся E E

^ 8

ü "S

О "О

RATIONAL APPROACH TO A COMBINATION THERAPY OF FOCAL EPILEPSY

Rudakova I.G.

The State Budgetary Healthcare Institution of Moscow Area "Moscow's regional research clinical institute n.a. M.F. Vladimirskiy" Abstract: the article presents a discussion of the problem of rational polytherapy (RPT). RPT has become one of the main strategies of modern epilepsy treatment. Early using of the RPT is a tactic of choice for patients with high risk for pharmacoresistant epilepsy (EDF) and for patients with risk of problems that can occur while switching to alternative monotherapy. For early RPT a seizure control can be achieved more quick. That reduces the risks associated with seizures for patients with severe epilepsy. AEDs choice for the RPT should be based on the prevention of the pharmacodynamic and pharmacokinetic side effects. But efficacy data of AEDs in clinical practice should be taking into account.

-0- .Í2

Key words: epilepsy, drug resistant, rational polytherapy, early polytherapy.

2

3

5

6

7.

8

9