CC BY
50
DOI: 10.21294/1814-4861-2017-16-5-12-17 УДК: 616-006:616.9-02-08
Для цитирования: Агинова В.В., Дмитриева Н.В., Григорьевская З.В., Петухова И.Н., Багирова Н.С., Терещенко И.В., Ключникова И.А. Рациональные подходы к терапии нозокомиальных инфекций, вызванных грампо-ложительными микроорганизмами, у онкологических больных. Сибирский онкологический журнал. 2017; 16 (5): 12-17. - DOI: 10.21294/1814-4861-2017-16-5-12-17.
For citation: Aginova V.V., Dmitrieva N.V., Grigorievskaya Z.V., Petukhova I.N., Bagirova N.S., Tereshchenko I.V., Klyuchnikova M. Rational approaches to the therapy of nosocomial infections caused by gram-positive microorganisms in cancer patients. Siberian Journal of Oncology. 2017; 16 (5): 12-17. - DOI: 10.21294/1814-4861-2017-16-5-12-17.
РАЦИОНАЛЬНЫЕ ПОДХОДЫ К ТЕРАПИИ НОЗОКОМИАЛЬНЫХ ИНФЕКЦИЙ, ВЫЗВАННЫХ ГРАМПОЛОЖИТЕЛЬНЫМИ МИКРООРГАНИЗМАМИ, У ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ
В.В. Агинова1, 2, Н.В. Дмитриева1, З.В. Григорьевская1,
И.Н. Петухова1, Н.С. Багирова1, И.В. Терещенко1, И.А. Ключникова1
ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, г Москва, Россия1
115478, г. Москва, Каширское шоссе, 23. E-mail: avkn@mail.ru1 ГБПОУ ДЗМ «Медицинский колледж № 1», г. Москва, Россия2 127206, г Москва, Чуксин тупик, 6. E-mail: avkn@mail.ru2
Аннотация
Частота нозокомиальных инфекций, вызванных грамположительными микроорганизмами, включая золотистые стафилококки (Staphylococcus aureus) и энтерококки (Enterococcus faecium и Enterococcus faecalis), неуклонно возрастает практически во всех клиниках мира. Особое беспокойство вызывают эти инфекции в клиниках онкологического профиля. Угнетение иммунной системы, хирургические вмешательства, химио- и лучевая терапия, множественные инвазивные манипуляции и проч. оказывают негативное воздействие на процессы, обеспечивающие устойчивость макроорганизма к инфекционным агентам. В данной статье представлен анализ резистентности грамположительных микроорганизмов, вызывающих инфекционные осложнения у онкологических больных, к антибактериальным препаратам для определения стратегии их дальнейшего использования в клинике.
Ключевые слова: нозокомиальные инфекции, грамположительные инфекции, инфекции в онкологии, золотистые стафилококки, энтерококки, таксономическая структура, устойчивость к антибиотикам.
Нозокомиальные инфекции, вызванные грамположительными микроорганизмами, включая золотистые стафилококки (Staphylococcus aureus) и энтерококки (Enterococcus faecium и Enterococcus faecalis), неуклонно возрастают практически во всех клиниках мира [1-3]. Стафилококки являются возбудителями значительной части внебольничных и нозокомиальных бактериемий, пневмоний, инфекций кожи, мягких тканей и др. Особое значение имеет распространение стафилококков, резистентных к метициллину или к оксациллину (MRSA), и стафилококков со сниженной чувствительностью к ванкомицину (VRSA/VISA) [4-7]. Данные особенности стафилококков служат причиной существенного ограничения выбора антибактериальных препаратов для лечения инфекций, вызванных этими штаммами микроорганизмов [8]. Среди энтерококков реальную проблему представляют
^ Агинова Виктория Викторовна, avkn@mail.ru
ванкомицин-резистентные штаммы (VRE) и, что особенно беспокоит мировую общественность, появление линезолид-резистентных штаммов (LRE) [1-3, 9, 10].
Целью исследования явился анализ резистентности грамположительных микроорганизмов, вызывающих инфекционные осложнения у онкологических больных, к антибиотикам для определения стратегии их дальнейшего использования в клинике.
Материал и методы
Исследованию подлежали 2114 штаммов микроорганизмов, выделенных от онкологических больных, имеющих различные инфекционные осложнения. В 38 % случаев микроорганизмы были представлены ассоциациями грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов или анаэ-
робами. Повторное выделение одного и того же микроорганизма от больного не учитывалось.
Идентификация микроорганизмов и оценка их чувствительности к антибактериальным препаратам производились с помощью современных автоматизированных систем: Vitek-2 System, MicroScan, WalkAway. Статистическая обработка данных осуществлялась с помощью программ Excel (Microsoft, США). Достоверность различий сравниваемых величин проводилась с помощью параметрического t-критерия Стьюдента.
Результаты и обсуждение
При анализе динамики устойчивости S. aureus к антибиотикам установлено, что частота выделения золотистых стафилококков увеличилась в 2 раза (табл. 1). Так, если в 2014 г. их количество составляло 160 штаммов, то в 2016 г. уже 341 штамм (повторные изоляты здесь и далее исключены). Высокое количество продуцентов бета-лактамаз способствовало тому, что почти все штаммы золотистого стафилококка были устойчивы к ампициллину (около 100 %) в течение всего исследуемого периода и в большинстве случаев сохраняли чувствительность к пенициллинам в комбинации с бета-лактамными ингибиторами (ампициллин/сульбактам и амоксициллин/кла-вуланат). Отмечено нарастание устойчивости золотистых стафилококков в период 2014-2016 гг. к амоксициллину/клавуланату с 11,8 % до 20,8 % (p<0,01), в то время как количество устойчивых к ампициллину/сульбактаму штаммов за исследуемый период не изменялось, оставаясь на низком уровне (11,7-12,9 %), количество резистентных штаммов к нему в 2016 г. было значимо ниже (p<0,02), чем к амоксициллину/клавуланату. Наибольшие проблемы при лечении нозокомиальных инфекций, вызванных золотистыми стафилококками, представляют штаммы, резистентные к мети-
циллину/оксациллину -MRSA (рис. 1). Количество MRSA достоверно увеличилось к 2016 г. - с 10,6 % до 21,1 % (р<0,02), оставаясь на невысоком уровне. MRSA резистентен практически ко всем группам бета-лактамных антибиотиков, включая цефало-спорины. Так, количество резистентных штаммов к цефтриаксону также составило 21,1 % в 2016 г., и оно значимо увеличилось (в 2 раза) по сравнению с предыдущими годами.
Среди фторхинолонов самая низкая резистентность выявлена к моксифлоксацину (4-е поколение) по сравнению с препаратами 2-го и 3-го поколений этой группы (ципрофлоксацин и левофлоксацин) -5,8 % резистентных штаммов против 14,9 % и 9,1 % соответственно (р<0,05-0,001), при этом левофлоксацин был более активен, чем ципрофлоксацин (различия между группами значимы). Эти данные закономерны, так как фторхиноло-ны 4-го поколения более активны в отношении золотистых стафилококков по сравнению с предыдущими поколениями. Резистентность к фторхинолонам за последние годы существенно не изменилась, оставаясь в целом на невысоком уровне - 5,8-14,9 %.
В отношении аминогликозидов (гентамицин) и тетрациклинов количество резистентных штаммов было невысоким и существенно не менялось за последние годы (8,7-12,0 %). Увеличилось (р<0,02) количество штаммов золотистых стафилококков, резистентных к бисептолу (триметоприм-сульфаметоксазолу), - от 3,1 % до 8,8 %. Однако настораживает тенденция к увеличению (р>0,05) относительного количества ванкомицин-резистентных и даптомицин-резистентных штаммов золотистых стафилококков, хотя их абсолютное количество составляло в 2016 г. 10-11 штаммов и увеличилось почти в 3 раза по сравнению с предыдущим периодом (рис. 1). Стали выявляться линезолид-резистентные золотистые
Таблица 1
Динамика выделения штаммов S. aureus, устойчивых к антибиотикам в период 2014-2016 гг.
Препараты 2014 г. (n=160) Годы/количество штаммов 2015 г. (n=194) 2016 г. (n=341)
Амоксициллин/клавулановая кислота 19 (11,8 %) 23 (12,4 %) 71 (20,8 %)
Ампициллин 158 (98,7 %) 194 (100,0 %) 341 (100,0 %)
Ампициллин/сульбактам 19 (11,8 %) 25 (12,9 %) 40 (11,7 %)
Оксациллин 17 (10,6 %) 21 (10,8 %) 72 (21,1 %)
Цефтриаксон 18 (11,2 %) 22 (11,3 %) 72 (21,1 %)
Ципрофлоксацин 21 (13,1 %) 26 (13,4 %) 51 (14,9 %)
Левофлоксацин 20 (12,5 %) 19 (9,7 %) 31 (9,1 %)
Моксифлоксацин 16 (10,0 %) 15 (7,7 %) 20 (5,8 %)
Гентамицин 14 (8,7 %) 19 (9,7 %) 41 (12,0 %)
Линезолид 3 (1,8 %) 2 (1,0 %) 0
Ванкомицин 3 (1,8 %) 4 (2,0 %) 10 (2,9 %)
Тетрациклин 19 (11,8 %) 17 (8,8 %) 40 (11,7 %)
Триметоприм/сульфаметоксозол 5 (3,1 %) 2 (1,0 %) 30 (8,8 %)
Даптомицин 3 (1,8 %) 4 (2,0 %) 11 (3,2 %)
Рис. 1. Частота выделений MRSA и VRSA штаммов в период 2014-2016 гг.
стафилококки: в течение 2014-2015 гг. было выделено 5 штаммов, в 2016 г. таковых не было.
Анализ устойчивости Е. faecalis и Е. faecium за период 2014-2016 гг представлен в табл. 2. Общее количество энтерококков снизилось с 489 штаммов в 2014 г. до 417 штаммов в 2016 г. (р<0,001), при этом снизилось количество как Е. faecalis, так и Е. faecium.
Число ампициллин-резистентных штаммов в течение всего периода наблюдения было минимальным для Е. faecalis и составило около 8 %, что позволяет рассматривать аминопенициллины, в том числе и «защищенные» (ампициллин/сульбак-там и амоксициллин/клавуланат), как препараты выбора для лечения инфекций, вызванных этим возбудителем, включая эмпирическую терапию. Напротив, почти все штаммы Е. faecium были резистентны к ампициллину, за исключением 2016 г., когда их количество снизилось до 51,9 %, оставаясь в целом высоким, что не позволяет использовать ампициллин, включая его «защищенные» формы, в качестве препарата выбора для лечения инфекций, вызванных Е. faecium.
Количество штаммов Е. faecalis, резистентных к фторхинолонам (ципрофлоксацин и ле-вофлоксацин), было значительным, составляя в 2014-2015 гг. 40-50 %, в 2016 г. оно снизилось почти в 2 раза (р<0,0001), в то время как к мок-сифлоксацину, напротив, увеличилось в 5 раз (р<0,0001). Это могло быть связано со значительным сокращением использования фторхинолонов
2-го и 3-го поколений в пользу препарата 4-го поколения - моксифлоксацина, обладающего более высокой активностью в отношении грам-положительных микроорганизмов. Штаммы E. faecium были высокорезистентны практически ко всем поколения фторхинолонов (63-89 %), за исключением 2015 г., когда было выявлено 18,4 % устойчивых штаммов к моксифлоксацину, однако в следующем году их количество составило уже 74 % (p<0,0001). Поэтому в настоящее время вся группа фторхинолонов не должна использоваться в клинике для лечения грамположительных инфекций, включая эмпирическое назначение.
Количество штаммов энтерококков, устойчивых к тетрациклинам, было достаточно велико в течение последних 3 лет и в разные годы колебалось от 45 до 78 %, с наибольшим количеством резистентных штаммов со стороны E. faecalis (p<0,0001). В целом высокое количество тетрациклин-устойчивых штаммов энтерококков не позволяет рекомендовать эту группу антибиотиков для широкого использования в клинике.
В отношении сравнительно нового антибиотика из группы липопептидов - даптомицина - сохраняется высокая чувствительность штаммов E. fecalis— 2-5 %, однако настораживает рост резистентности E. faecium c 10 до 36 % (p<0,0001). Поэтому назначение даптомицина должно быть строго ограничено результатами антибиотикограммы.
Ванкомицин и линезолид являются препаратами выбора для лечения не только инфекций, вызванных MRSA, но и для лечения резистентных энтерококковых инфекций, в частности, к полусинтетическим пенициллинам. Нерациональное применение ванкомицина индуцирует появление в клинике ванкомицин-резистентных штаммов (рис. 2). Количество энтерококков, резистентных к ванкомицину, колебалось от 3 до 8 % (p>0,05). Препаратом выбора для лечения VRE является линезолид. В 2014 г. появились первые линезолид-резистентные энтерококки, а в 2016 г. их было уже 15. Крайне низкое количество VRE позволяет про-
Таблица 2
Динамика выявления штаммов E. faecalis и E. faecium, устойчивых к антибиотикам
в период 2014-2016 гг.
Годы/количество штаммов
Препараты 2014 г. 2015 г. 2016 г.
E. faecalis (n=283) E. faecium (n=206) E. faecalis E. faecium (n=242) (n=271) E. faecalis (n=236) E. faecium (n=181)
Ампициллин Ципрофлоксацин Левофлоксацин Моксифлоксацин Линезолид Ванкомицин Тетрациклин Даптомицин
25 (8,8 %) 144 (50,8 %) 135 (47,7 %) 0 0
11 (3,8 %) 217 (76,6 %) 6 (2,1 %)
170 (82,5 %)
171 (83,0 %) 168 (81,5 %)
0
6 (2,9 %) 16 (7,7 %) 92 (44,6 %) 20 (9,7 %)
21 (8,7 %) 101 (41,7 %) 97 (40,1 %) 20 (7,1 %) 0
9 (3,7 %) 188 (77,6 %) 7 (2,9 %)
235 (86,7 %) 254 (93,7 %) 241 (88,9 %) 52 (18,4 %) 0
13 (4,8 %) 108 (39,8 %) 32 (11,8 %)
19 (8,0 %) 52 (22,0 %) 49 (20,7 %) 86 (36,4 %) 9 (3,8 %) 6 (2,54 %) 186 (78,1 %) 12 (5,1 %)
94 (51,9 %) 161 (88,9 %) 115 (63,5 %) 133 (73,5 %) 6 (3,3 %) 12 (6,6 %) 81 (44,7 %) 65 (35,9 %)
Рис. 2. Количество резистентных к антибиотикам золотистых стафилококков и энтерококков в период 2014-2016 гг.
должать использовать ванкомицин в клинике как для целенаправленной, так и для эмпирической терапии энтерококковых инфекций или инфекций с высокой долей вероятности обнаружения энтерококков. Неоправданно широкое использование линезолида приводит к появлению линезолид-резистентных штаммов. Лечение этих инфекций может представлять большую проблему. Поэтому следует строго ограничить назначение линезолида только для инфекций, вызванных VRE.
Таким образом, нарастание резистентности к антибиотикам со стороны как грамотрицатель-ных, так и грамположительных микроорганизмов и грибов вызывает большое беспокойство врачей практически всех стран мира. Грамположительные антибиотикорезистентные бактерии, вызывающие серьезные и трудно поддающиеся терапии инфекции, включают резистентные к метициллину, ванкомицину и линезолиду стафилококки, ванко- и линезолид-резистентные энтерококки. В течение последних 3 лет (2014-2016 гг.) нами был проведен анализ динамики резистентности 2114 штаммов золотистых стафилококков и энтерококков, выделенных из различных патологических материалов от онкологических больных в клинике «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» МЗ РФ. Была выявлена значимо доказанная тенденция к нарастанию MRSA штаммов: их количество к 2016 г. увеличилось в 2 раза и составило 21,1 % от общего числа золотистых стафилококков. Отмечена тенденция к нарастанию ванкомицин-резистентных штаммов. Так, к 2016 г. их количество увеличилось более чем в 2 раза, а за весь период наблюдения было выявлено 17 ванкомицин-резистентных штаммов (повторно выделенные изоляты были исключены). В целом, относительное количество ванкомицин-резистентных стафилококков крайне низко (1,8-2,9 %), что позволяет использовать ванкомицин для лечения инфекций, вызванных MRSA. Среди энтерококков не отмечено нарастания ванкомицин- и
ЛИТЕРАТУРА
1. Петухова И.Н., Дмитриева Н.В., Григорьевская З.В., Багиро-ва Н.С., Терещенко И.В., Дьякова С.А. Частота выделения MRSA и других резистентных грамположительных микроорганизмов в различных отделениях онкологического стационара. Клиническая лабораторная диагностика. 2016; 9: 125-126.
2. Дмитриева Н.В., Петухова И.Н., Багирова Н.С., Григорьевская З.В., Дьякова С.А., ТерещенкоИ.В., СоколоваЕ.Н. Распространен-
линезолид-резистентных штаммов, однако их общее количество за весь период наблюдения составило 67 штаммов, резистентных к ванкомици-ну, и 21 штамм, резистентный к линезолиду, хотя относительное количество VRE было невелико (2-7 %), что позволяет использовать ванкомицин для эмпирической терапии при соответствующих показаниях. Использование линезолида должно быть строго ограничено, как антибиотика резерва для лечения инфекций, вызванных ванкомицин-резистентными грамположительными бактериями. Ампициллин/сульбактам показал хорошую активность и отсутствие нарастания резистентности в отношении как золотистых стафилококков, так и E. faecalis (представлены данные по ампициллину), поэтому препарат может быть использован в первой линии терапии инфекций, вызванных этими возбудителями. Большинство штаммов золотистых стафилококков было чувствительно к фторхинолонам, в то время как для лечения инфекций, вызванных энтерококками, эти препараты должны быть полностью исключены: количество резистентных к моксифлоксацину энтерококков составило 36 и 73 % и отмечена тенденция к нарастанию резистентности. Использование даптомицина (препарат резерва для лечения грамположительных инфекций) также должно быть ограничено инфекциями, вызванными ванкомицин-резистентными штаммами. Число резистентных грамположи-тельных микроорганизмов к даптомицину среди золотистых стафилококков не превышало 3,2 %, среди энтерококков - 5-12 %, за исключением выявления высокого количества (36 %) даптомицин-резистентных E. faecium в 2016 г.
В клиниках формируется своя внутриболь-ничная микрофлора, поэтому необходим микробиологический динамический анализ, создание внутрибольничных руководств, определяющих стратегию и тактику использования антибиотиков в каждой отдельно взятой клинике.
ность нозокомиальных микроорганизмов в онкологической клинике. Клиническая лабораторная диагностика. 2016; 9; 109-110.
3. Дмитриева Н.В., Петухова И.Н. Антимикробная химиотерапия внутрибольничных инфекций. М.: Издательский дом «АБВ-пресс», 2015;210-222.
4. Antimicrobial resistance surveillance in Europe 2015. URL: http:// www.ecdc.europa.eu (дата обращения 01.11.2016).
5. Rice L.B. Antimicrobial resistance in gram-positive bacteria. Am J Infect Control. 2006 Jun; 34 (5 Suppl 1): S11-9.
6. Antimicrobial Agent Use. Infectious Diseases Society of American (IDSA). URL: http://www.idsociety.org/Antimicrobial_Agents (дата обращения 01.11.2016).
7. World Health Organization. WHO Global Strategy for Containment of Antimicrobial Resistance. Geneva, 2001; 90.
8. Loomba P.S., Taneja J., Mishra B. Methicillin and Vancomycin Resistant S. aureus in Hospitalized Patients. J Glob Infect Dis. 2010 Sep; 2 (3): 275-83. doi: 10.4103/0974-777X.68535.
9. Arias C.A., Murray B.E. The rise of the Enterococcus: beyond vancomicin resistance. Nat Rev Microbiol. 2012 Mar 16; 10 (4): 266-78. doi: 10.1038/nrmicro2761.
10. Krull M, Klare I., Ross B, Trenschel R, Beelen D.W., Todt D, Steinmann E., Buer J., Rath P.M., Steinmann J. Emergence of linezolid-and vancomycin-resistant Enterococcus faecium in a department for hematologic stem cell transplantation. Antimicrob Resist Infect Control. 2016 Sep 22; 5: 31. doi: 10.1186/s13756-016-0131-6.
Поступила 7.06.17 Принята в печать 3.07.17
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
Key words: nosocomial infections, gram-positive infections, infections in cancer patients, Staphylococcus aureus, enterococci, taxonomic structure, resistance to antibiotics.
Агинова Виктория Викторовна, преподаватель профессионального модуля «Проведение лабораторных микробиологических и иммунологических исследований», Медицинский колледж № 1; ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России (г. Москва, Россия). E-mail: avkn@mail.ru.
Дмитриева Наталья Владимировна, доктор медицинских наук, профессор, руководитель лаборатории микробиологической диагностики и лечения инфекций в онкологии, ФГБУ «РОНЦ им. Блохина» Минздрава России (г. Москва, Россия). E-mail: prof. ndmitrieva@mail.ru. SPIN-код: 8217-2448.
Григорьевская Злата Валерьевна, доктор медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории микробиологической диагностики и лечения инфекций в онкологии, ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России (г. Москва, Россия). E-mail: zlatadoc@list.ru. SPIN-код: 4416-5191.
Петухова Ирина Николаевна, доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории микробиологической диагностики и лечения инфекций в онкологии, ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России (г. Москва, Россия). E-mail: irinapet@list.ru. SPIN-код: 1265-2875.
Багирова Наталья Сергеевна, доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории микробиологической диагностики и лечения инфекций в онкологии, ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России (г. Москва, Россия). E-mail: nbagirova@mail.ru. SPIN-код: 3189-8188.
Терещенко Инна Васильевна, научный сотрудник лаборатории микробиологической диагностики и лечения инфекций в онкологии, ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России (г. Москва, Россия). E-mail: in.ter68@inbox.ru. SPIN-код: 3185-9586.
Ключникова Ирина Александровна, врач-бактериолог лаборатории микробиологической диагностики и лечения инфекций в онкологии, ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России (г. Москва, Россия). E-mail: dr.ryabova@yandex.ru. SPIN-код: 6391-3737.
Авторы данной статьи подтвердили отсутствие финансовой поддержки / конфликта интересов, о котором необходимо сообщить
RATIONAL APPROACHES TO THE THERAPY OF NOSOCOMIAL INFECTIONS CAUSED BY GRAM-POSITIVE MICROORGANISMS
IN CANCER PATIENTS
V.V. Aginova1,2, N.V. Dmitrieva1, Z.V. Grigorievskaya1, I.N. Petukhova1, N.S. Bagirova1, I.V. Tereshchenko1, I.A. Klyuchnikova1
N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center, Moscow, Russia1 23, Kashirskoe shosse, Moscow-115478, Russia. E-mail:avkn@mail.ru1 Medical college №1, Moscow, Russia2
6, Chuksin tupik, Moscow-127206, Russia. E-mail:avkn@mail.ru2
Abstract
Nosocomial infections caused by gram-positive organisms, including Staphylococcus aureus and enterococci (Enterococcus faecium and Enterococcus faecalis) are steadily increasing in almost all clinics around the world. Cancer patients have a higher risk of hospital-acquired infections than non-cancer patients. Cancer patients are immunosuppressed due to increased use of broad-spectrum antibiotics and chemotherapy drugs, radiation therapy, surgery and use of steroids. This paper presents an analysis of resistance of gram-positive bacterial pathogens to antimicrobial agents to determine treatment strategy for cancer patients.
REFERENCES
1. Petukhova I.N, Dmitrieva N.V., Grigorievskaya Z.V., Bagiro-va N.S., Tereshchenko I.V., Dyakova S.A. Frequency of isolation of MRSA and other resistant gram-positive organisms in different departments of the oncology hospital. Clinical and laboratory diagnostics, 2016; 9: 125-126. [in Russian]
2. Dmitrieva N. V, Petukhova I.N., Grigorievskaya Z. V, Bagirova N.S., TereshchenkoI.V., Dyakova S.A., SokolovaE.N. Prevalence of nosocomial infection in cancer clinics. Clinical and laboratory diagnostics, 2016; 61 (9): 619-620. [in Russian]
3. Dmitrieva N.V, Petukhova I.N. Antimicrobial chemotherapy for hospital-acquired infections. Moscow, ABV press, 2015; 210-222. [in Russian]
4. Antimicrobial resistance surveillance in Europe 2015 [cited 01.11.2016]. URL: http://www.ecdc.europa.eu.
5. Rice L.B. Antimicrobial resistance in gram-positive bacteria. Am J Infect Control. 2006 Jun; 34 (5 Suppl 1): S11-9.
6. Antimicrobial Agent Use. Infectious Diseases Society of American (IDSA) [cited 01.11.2016]. URL: http://www.idsociety.org/Antimicro-bial_Agents.
7. World Health Organization. WHO Global Strategy for Containment of Antimicrobial Resistance. Geneva, 2001; 90.
8. Loomba P.S., Taneja J., Mishra B. Methicillin and Vancomycin Resistant S. aureus in Hospitalized Patients. J Glob Infect Dis. 2010 Sep; 2 (3): 275-83. doi: 10.4103/0974-777X.68535.
9. Arias C.A., Murray B.E. The rise of the Enterococcus: beyond vancomicin resistance. Nat Rev Microbiol. 2012 Mar 16; 10 (4): 266-78. doi: 10.1038/nrmicro2761.
10. Krull M, Klare I., Ross B, Trenschel R, Beelen D.W., Todt D, Steinmann E., Buer J., Rath P.M., Steinmann J. Emergence of linezolid-and vancomycin-resistant Enterococcus faecium in a department for hematologic stem cell transplantation. Antimicrob Resist Infect Control. 2016 Sep 22; 5: 31. doi: 10.1186/s13756-016-0131-6.
Received 7.06.17 Accepted 3.07.17
ABOUT THE AUTHORS
Viktoria V. Aginova, lecturer, Medical college; N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center (Moscow, Russia). E-mail: avkn@ mail.ru.
Natalia V. Dmitrieva, MD, DSc, Professor, Head of the Laboratory of Microbiological Diagnosis and Treatment of Infections in Cancer Patients, N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center (Moscow, Russia). E-mail: prof.ndmitrieva@mail.ru. SPIN-code: 8217-2448.
Zlata V. Grigorievskaya, MD, DSc, Senior Researcher, Laboratory of Microbiological Diagnosis and Treatment of Infections in Cancer Patients, N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center (Moscow, Russia). E-mail: zlatadoc@list.ru. SPIN-code: 4416-5191. Irina N. Petukhova, MD, DSc, Leading Researcher, Laboratory of Microbiological Diagnosis and Treatment of Infections in Cancer Patients, N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center (Moscow, Russia). E-mail: irinapet@list.ru. SPIN-code: 1265-2875. Natalia S. Bagirova, MD, DSc, Leading Researcher, Laboratory of Microbiological Diagnosis and Treatment of Infections in Cancer Patients, N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center (Moscow, Russia). E-mail: nbagirova@mail.ru. SPIN-code: 3189-8188. Inna V. Tereshchenko, Researcher, Laboratory of Microbiological Diagnosis and Treatment of Infections in Cancer Patients, N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center (Moscow, Russia). E-mail: in.ter68@inbox.ru. SPIN-code: 3185-9586. Irina A. Klyuchnikova, physician-bacreriologist, Laboratory of Microbiological Diagnosis and Treatment of Infections in Cancer Patients, N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center (Moscow, Russia). E-mail: dr.ryabova@yandex.ru. SPIN-code: 6391-3737.
Authors declare lack of the possible conflicts of interests
