Рациональность применения многокомпонентных фитопрепаратов для лечения кашля у детей на примере сиропа с десятью растительными экстрактами Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

ПЕДИАТРИЯ / PEDIATRICS

001:10.47407/кг2024.5.8.00470 ф у, ¡3)

Обзор

Рациональность применения многокомпонентных фитопрепаратов для лечения кашля у детей на примере сиропа с десятью растительными экстрактами

А.В. Сидоров^12, Е.Г. Лилеева1

1 ФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет» Минздрава России, Ярославль, Россия;

2 ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия

^и[email protected]

Аннотация

В педиатрической практике при возникновении респираторных инфекций, когда кашель малопродуктивный ввиду скудного количества вязкой мокроты, предпочтительными могут быть природные лекарственные средства, которые обладают не только отхаркивающим, но и другими позитивными эффектами - противовоспалительным, бронхолитическим, противомикробным и т.д. К таким лекарственным препаратам относятся комбинированные фитопрепараты, в частности сироп Доктор Мом®. В обзоре рассматриваются полезные и нежелательные эффекты входящих в состав препарата растительных экстрактов, обсуждаются известные механизмы их действия, анализируется рациональность комбинации в целом и приводятся результаты клинических исследований у детей. Ключевые слова: кашель, фитопрепараты.

Для цитирования: Сидоров А.В., Лилеева Е.Г. Рациональность применения многокомпонентных фитопрепаратов для лечения кашля у детей на примере сиропа с десятью растительными экстрактами. Клинический разбор в общей медицине. 2024; 5 (8): 125-138. БО!: 10.47407ДГ2024.5.8.00470

Review

Multi-component herbal medicines rationality for cough treatment in children using the example of a syrup with ten medicinal plant extracts

Aleksandr V. Sidorov^12, Elena G. Lileeva1

1 Yaroslavl State Medical University, Yaroslavl, Russia;

2 Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Moscow, Russia [email protected]

Abstract

In pediatric practice, when respiratory infections occur if cough is non-productive due to small amount of viscous sputum, it may be preferable to use natural medicines that are not only expectorants, but also have other positive effects such as anti-inflammatory, broncholytic, antimicrobial etc. These medicines include multi-component herbal medicines, such as Doctor Mom® syrup. The review highlights the beneficial and side effects of the herbal extracts in the preparation, discusses the mechanisms of their action, analyses the rationality of their combination and provides the results of clinical trials in children. Keywords: cough, herbal medicines.

For citation: Sidorov A.V., Lileeva E.G. Multi-component herbal medicines rationality for cough treatment in children using the example of a syrup with ten medicinal plant extracts. Clinical review for general practice. 2024; 5 (8): 125-138 (In Russ.). DOI: 10.47407/^2024.5.8.00470

Введение

Лидирующей причиной острого кашля у детей остается острая респираторная инфекция [1]. Фармакологические подходы к управлению кашлем включают применение смягчающих средств (ингаляции, эфирные масла) и противокашлевых препаратов при сухом кашле и отхаркивающих (мукоактивных) средств - при влажном, в том числе малопродуктивном кашле. Вместе с тем на ранних стадиях инфекционного процесса выбор подходящего средства не всегда очевиден, в особенности если речь идет о самолечении с помощью препаратов безрецептурного отпуска. В подобной ситуации комбинированные фитопрепараты, обладающие не-

сколькими эффектами, призваны облегчить подбор терапии и оказать комплексное воздействие на патологический процесс.

Пожалуй, найдется не много фармакотерапевтиче-ских групп, столь же богатых фитопрепаратами, как группа противокашлевых и отхаркивающих средств. Несмотря на тысячелетнюю проверку временем, использование лекарственных растений для лечения кашля не всегда имеет надежную научную основу и убедительную клиническую доказательность [2]. Проблема осложняется тем, что современная фитотерапия, выросшая из народной медицины, вобрала в себя западные и восточные практики врачевания травами,

различающиеся традициями использования одних и тех же лекарственных растений и принципами их сочетания. С другой стороны, изучение фитотерапии, и тем более специальных фармацевтических дисциплин, по большей части остается за рамками основной программы подготовки врачей, обусловливая недостаток знаний и неуверенность в вопросах эффективности и безопасности растительных препаратов. Это, в свою очередь, порождает неприятие и необоснованный скепсис в отношении фитопрепаратов как таковых. Между тем растения остаются богатейшим источником фармакологически активных веществ, многие из которых уже применяются в качестве самостоятельных препаратов или явились прообразом для синтеза усовершенствованных молекул, но потенциал этого источника с точки зрения создания новых лекарств далеко не раскрыт.

Одним из популярных средств для лечения кашля является растительный сироп Доктор Мом®. Он содержит сухие экстракты из 10 лекарственных растений и лево-ментол в качестве активных компонентов. Многоком-понентность состава, определяющая спектр терапевтических эффектов, обусловливает показания к применению препарата: у взрослых и детей в возрасте от 3 лет для симптоматической терапии острых и хронических заболеваний дыхательных путей, сопровождающихся сухим кашлем или кашлем с трудноотделяемой мокротой (фарингит, ларингит, в том числе «лекторский», трахеит, бронхит).

Фармакологическая активность растительных экстрактов сиропа

У каждого входящего в состав препарата лекарственного растения известно несколько фармакологических эффектов, используемых в различных терапевтических областях, в том числе в народной медицине с древнейших времен. Для целей данной публикации ограничимся только эффектами, имеющими отношение к терапии кашля инфекционного генеза, с точки зрения подтверждения их наличия в исследованиях, раскрытия возможных механизмов и безопасности.

Солодка голая (Glycyrrhiza glabra)

Солодка голая известна также под названием лакрица или лакричник. В качестве растительного сырья используют корни растения, богатые активными компонентами: тритерпеновыми сапонинами, в том числе обладающим сладким вкусом глицирризином - калиевой или кальциевой соли глицирризовой (глицирризи-новой) кислоты; флавоноидами, представленными преимущественно производными ликвиритигенина и изо-ликвиритигенина и пр. [3].

Солодка оказывает отхаркивающее действие и слабый противокашлевый эффект (как результат смягчающего действия на слизистую оболочку респираторного тракта). Данные эффекты связаны главным образом с глицирризиновой кислотой, образующейся из глицир-ризовой под влиянием кишечной микробиоты. Гли-цирризиновая кислота действует как прямой мукоре-

тик, стимулируя выработку жидкой части мокроты; кроме того, она усиливает сокращение мышц бронхов и облегчает выведение мокроты; попутно уменьшается раздражение слизистой бронхов, что способствует ослаблению кашля [4].

В терапии инфекционного кашля могут быть также актуальны противовоспалительный, антиоксидантный, иммуномодулирующий и противомикробный эффекты солодки. Противовоспалительные свойства связывают с кортикостероидоподобным действием глицирризино-вой кислоты, проявляющимся в том числе ингибирова-нием активации ядерного фактора каппа-би (NF-kB) и экспрессии провоспалительных генов, блокадой образования индуцибельной NO-синтазы (iNOS) и циклооксиге-назы-2 (ЦОГ-2) [5, 6]. Помимо этого, у флавоноида изо-ликвиритигенина также показана способность подавлять образование провоспалительных факторов iNOS, ЦОГ-2, фактора некроза опухоли а (ФНО-а), интерлейкина 6 (ИЛ-6) и ИЛ-iß за счет ингибирования активации сигнальных путей Notchi/NF-кВ и MAPK (митоген-активи-рованной протеинкиназы) [7]. Антиоксидантная активность солодки обусловливает ингибирование перекис-ного окисления липидов и образования активных форм кислорода нейтрофилами в очаге воспаления [8]. Значимую антиоксидантную активность обеспечивают многочисленные полифенольные соединения, среди которых ликохалконы B и D, изофлавоны глабридин, гиспаглабридин A и др.

Иммуномодулирующее действие солодки проявляется в стимуляции фагоцитоза и синтеза интерфе-ронов макрофагами [3], усилении лейкопоэза, подавлении реакции гиперчувствительности замедленного типа [9]. На модели овальбумининдуцированной бронхиальной астмы у мышей показано, что глицирризин ингибировал экспрессию воспалительных цитокинов ИЛ-4, ИЛ-5 и ИЛ-13, стимулировал продукцию интерферона гамма, регулируя баланс 1Ъ1/ТЪ2-цитокинов, и, кроме того, способствовал увеличению количества Treg, подавлению рекрутинга эозинофилов и избыточной продукции моноцитов, уменьшая интенсивность воспаления дыхательных путей и гиперреактивность бронхов [10].

Противомикробные эффекты экстрактов различных частей солодки установлены in vitro в отношении некоторых грамположительных бактерий и грибков Candida [11, 12]. Кроме того, глицирризин эффективнее ри-бавирина, 6-азоуридина и других синтетических агентов ингибировал пролиферацию клинических изолятов коронавируса, выделенных от пациентов с тяжелым острым респираторным синдромом (SARS) [13], а также подавлял гиперэкспрессию провоспалительных хемо-кинов CXCL10 и CCL5 и цитокина ИЛ-6, индуцированную высокопатогенным штаммом H5N1 гриппа А в макрофагах человека наряду с ингибированием апоптоза клеток, но не влиял на репликацию самого вируса [14].

Применение препаратов солодки в терапевтических дозах считается безопасным, но рекомендуется избегать употребления солодки во время беременности. Со-

гласно финскому эпидемиологическому исследованию [15], у детей, чьи матери во время беременности употребляли более 500 мг глицирризина в неделю, в подростковом возрасте были хуже результаты ^-тестов, память и в 3,3 раза выше вероятность наличия синдрома дефицита внимания с гиперактивностью, а у девочек, кроме того, отмечалось более раннее половое созревание по сравнению с детьми, матери которых во время беременности употребляли <249 мг глицирри-зина в неделю.

Фиксируемые случаи побочных эффектов связаны не с экстрактом солодки, а с приемом избыточных доз чистой глицирризиновой кислоты, например, со сладостями и напитками, а также при курении курительных смесей [16]. Нежелательные эффекты лекарственных препаратов глицирризиновой кислоты также могут вносить вклад в общую статистику. Максимальная доза глицирризиновой кислоты, согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения, не должна превышать 100 мг/сут [17]. Патогенез клинических проявлений интоксикации глицирризиновой кислотой связан с ингибированием пр-гидроксистероиддегидро-геназы 2-го типа и избыточной продукцией минерало-кортикоидов - развитием синдрома псевдогиперальдо-стеронизма [18]. Наиболее часто возникают повышение артериального давления, задержка натрия и воды, ги-покалиемия и метаболический алкалоз [19]. Жизнеуг-рожающие симптомы в виде аритмий, паралича скелетной мускулатуры, рабдомиолиза и нарушения сознания возникают редко [20]. Кроме того, глицирризиновая кислота способна в незначительной степени ингибиро-вать продукцию андрогенов, а флавоноиды и изофлаво-ноиды солодки проявляют эстрогеновую активность. Флавоноид изоликвиритигенин может замедлять моторику кишечника [18].

Юстиция сосудистая (Adhatoda vasiсa)

В качестве растительного сырья используют листья, корни, цветки, кору. Основными активными компонентами являются алкалоиды хиназолинового ряда: вази-цин, вазицинол, вазицинон, адатонин, пеганин и пр. [21].

На протяжении тысячелетий адатода васика использовалась в качестве главного лекарственного средства практически при всех заболеваниях дыхательных путей благодаря разнообразию эффектов: бронхолитиче-скому, противокашлевому, мукоактивному, противовоспалительному, антиоксидантному, противомикроб-ному [22].

Бронхолитический эффект адатоды васики, неоднократно продемонстрированный в экспериментах с ал-лергениндуцированной бронхообструкцией, обусловлен активностью алкалоидов вазицина и вазицинона [23]. Отхаркивающее действие также оказалось связано с вазицином, ставшим прототипом для создания бром-гексина и амброксола [24]. Противокашлевая активность спиртового экстракта адатоды васики в модельных экспериментах на мышах была сопоставима с таковой у кодеина и, по мнению авторов, вторична по отно-

шению к мукоретическому действию (т.е. эффекту, опосредуемому вазицином) [25]. В другом исследовании изучался противокашлевой эффект водных извлечений полисахаридных фракций (арабиногалактана) адатоды, солодки и ашваганды на морских свинках [26]. Эффективность арабиногалактанов также не уступала кодеину, но в этом случае авторы связывают противо-кашлевое действие не столько со стимуляцией секреции мокроты, сколько с мукоадгезивными свойствами полисахаридов, формированием защитного слоя на слизистой дыхательных путей (по крайней мере, верхних отделов), а также со стимуляцией саливации, что в итоге снижает чувствительность кашлевых рецепторов и подавляет кашель.

Противовоспалительный эффект адатоды васики может быть связан с двойным ингибированием метаболизма арахидоновой кислоты по циклооксигеназному (ЦОГ) и липооксигеназному (ЛОГ) пути, как было установлено при исследовании водного экстракта растения [27]. Умеренная антиоксидантная активность установлена в дифенилпикрилгидразиловом тесте у этанольного экстракта листьев адатоды васики [28] и вазицина ацетата [29], а также на модели астмы у вазицина [30].

В нескольких in vitro исследованиях показана антимикробная активность разных извлечений из листьев ада-тоды васики в отношении Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Klebsiella pneumoniae и ряда других грамотрицательных бактерий, а также Candida albicans [29, 31, 32]. Кроме того, обнаружена выраженная способность спиртового экстракта листьев адатоды васики, наряду с экстрактами пяти других восточных растений, препятствовать образованию биопленок Chromobacterium vi-olaceum (anti-quorum sensing-эффект) [33].

Фитопрепараты адатоты васики, как правило, хорошо переносятся; об истинной частоте связанных с ее применением нежелательных реакций судить сложно ввиду многокомпонентности состава препаратов. В трех клинических исследованиях комбинированных препаратов, содержащих адатоду васику, с общим числом участников 130 человек серьезных нежелательных эффектов зафиксировано не было [34].

Применение препаратов адатоды васики во время беременности противопоказано. Вазицин обладает утерото-нической активностью, по некоторым данным, сопоставимой с эффектом окситоцина и связанной с высвобождением простагландинов [24]. Наличие 100% абортивного эффекта экстрактов адатоды васики подтверждено не только в экспериментальных исследованиях, но и практикой использования листьев растения в индийской провинции для прерывания беременности [35, 36].

Имбирь лекарственный (Zingiber officinale)

Используют корневища растения, из которых получают эфирное масло (1-4% массы) и олеосмолу (3-11% массы). Эфирное масло имбиря богато сесквитерпе-нами (а- и p-зингиберены, куркумены, р-сесквифе-ландрен, р-бисаболен, а- и p-фарнезены, зингиберол и др.) и, в меньшей степени, монотерпенами (гераниол,

линалоол, борнеол, гераниаль, гераниацетат, изобор-неол), придающими корневищу характерный запах. В олеосмоле накапливаются фенольные соединения (гингеролы и шогаолы), жирные кислоты и некоторые компоненты эфирного масла [37].

Имбирь обладает сильными противокашлевым и отхаркивающим эффектами, за развитие которых отвечают гингеролы и шогаолы. Кроме того, оказывает противовоспалительное, антиоксидантное и иммуномодули-рующее действие [38]. Считается, что противовоспалительное действие имбиря, как и у адатоды васики, обусловлено двойной блокадой ЦОГ-2 и 5-ЛОГ. Также было показано антицитокиновое действие экстрактов имбиря и отдельных компонентов in vitro и in vivo [39]. Кроме того, определенное значение имеет антиоксидант-ное действие, обусловленное высоким содержанием фе-нольных соединений; при этом наибольшим антиокси-дантным и противовоспалительным эффектом обладал 6-шогаол благодаря наличию а-, ß-ненасышенной кетоновой связи [40]. Моно- и сесквитерпены (в особенности куркумены) и фенольные соединения обеспечивают проявление у экстрактов имбиря (различные растворители) антимикробной активности в отношении S. aureus и более слабой - против грамотрицательной флоры (Klebsiella spp., Enterococcus spp. и др.) [41, 42].

Из результатов клинических исследований известно о безопасности употребления внутрь 500-1000 мг имбиря в сутки; в этих количествах нежелательные эффекты возникают редко и в основном проявляются желудочно-кишечным дискомфортом [43]. Отдельные компоненты (6-, 8- и 10-гингеролы и 6-шогаол) были безопасны при приеме здоровыми добровольцами в дозе до 2000 мг/сут [44]. В случае употребления более 4-6 г имбиря в день могут появляться симптомы раздражения слизистой оболочки рта, желудка, изжога, диарея; при длительном приеме больших доз имбиря возможны повышение чувствительности глаз к яркому свету, высыпания на коже лица [37]. Применение препаратов имбиря при беременности и лактации возможно после консультации с врачом (имбирь часто используется как противорвотное средство при токсикозе беременности). В доклинических исследованиях тератогенного действия экстрактов имбиря не выявлено [45].

В недавнем исследовании [46] была установлена инги-бирующая активность экстракта имбиря и отдельных его компонентов (в частности, 6-гингерола и 6-шогаола) в отношении изоферментов цитохрома Р450 CYP3A4, 2C9, 1A2, и 2B6, а также АТФ-связывающих транспортных белков - гликопротеина Р (ABCBi/P-gp) и белка резистентности рака молочной железы (ABCG2/BCRP). Это требует внимания при прогнозировании взаимодействий имбиря (в том числе как пищевого продукта) с лекарствами-субстратами CYP, P-gp и BCRP.

Девясил кистецветный (Inula racemosa)

Используют корневища и корни растения. Основными активными компонентами являются бицикличе-

ские сесквитерпеновые лактоны с преобладанием алан-толактона и изоалантолактона (всего известно более 20), инулин, фенольные соединения, в том числе фла-воноиды и пр. [47].

В восточной медицине девясил обычно используется как отхаркивающее средство и бронхолитик [48, 49]. Бронхолитические (противоастматические) свойства экстрактов девясила продемонстрированы в экспериментальных и клинических исследованиях [50]. Проти-вокашлевое действие алантолактона и изоалантолак-тона в экспериментах на морских свинках оказалось слабее, чем у кодеина, примерно в 2 раза [51].

Кроме того, представляет интерес противовоспалительное, антиоксидантное, и противомикробное действие девясила [52, 53]. Спиртовой и водный экстракты корневищ с корнями девясила проявляли противовоспалительный эффект, не уступающий в модельных экспериментах препаратам сравнения ацетилсалициловой кислоте и индометацину в эквивалентных дозах [54, 55]. Показано, что противовоспалительная активность алантолактона опосредована ингибированием продукции хемокинов за счет нарушения фосфорилирования STAT1 (трансдуктора сигнала и активатора транскрипции 1-го типа) [56, 57]. Кроме того, алантолактон блокирует iNOS и ЦОГ-2 и индуцированную ФНО-а активацию внутриклеточных провоспалительных путей NF-kB и MAPK [58]. Антиоксидантные свойства экстрактов девясила подтверждались разными авторами, причем у сесквитерпеновых лактонов они даже более выражены, чем у а-токоферола и убихинона [51, 59, 60].

Водный экстракт корневищ с корнями девясила подавлял рост S. aureus и Escherichia coli в минимальной подавляющей концентрации (МПК) соответственно 6,25 мг/мл и 12,5 мг/мл в диско-диффузионном методе; спиртовой экстракт продемонстрировал меньшую активность [61]. Методом диффузии в агар также определялось умеренное подавляющее действие алантолак-тона на рост S. aureus, K. pneumoniae, E. coli и некоторых других грамотрицательных бактерий [62].

Девясил признан нетоксичным для медицинского применения, хотя необходимы дополнительные исследования его компонентов, сесквитерпеновых лактонов, на предмет хронической токсичности, в особенности ге-нотоксичности и эмбриотоксичности [63]. Девясилу, как представителю астровых (сложноцветных), свойственно вызывать аллергический контактный дерматит. Роль гаптена выполняют, по-видимому, сесквитер-пеновые лактоны, причем изоалантолактон выступает в качестве сенсибилизатора [64]. Необходимо также учитывать свойства алантолактона и изоалантолактона как фитоэстрогенов [65].

Куркума длинная (Curcuma longa)

В качестве растительного сырья используют корневища растения. В них накапливаются основные активные компоненты: полифенольные куркуминоиды (преобладающий - куркумин - обусловливает привычный желтый цвет куркумы), эфирное масло (доминируют

сесквитерпены, в том числе тумерон, атлантон, зинги-берон и др.) и пр. [66].

В терапии кашля полезными могут быть противовоспалительный, антиоксидантный, противомикробный, бронхолитический и иммуномодулирующий эффекты куркумы [67].

В экспериментальных исследованиях установлен комплексный механизм противовоспалительного действия куркумина: ингибирование фосфолипазы, 5-ЛОГ, ЦОГ-2, iNOS и, соответственно, подавление продукции провоспа-лительных медиаторов - лейкотриенов и простагланди-нов, оксида азота, ограничивающее альтеративную и экс-судативную фазы воспаления. Помимо этого куркумин способен ингибировать коллагеназу, эластазу, гиалурони-дазу, уменьшать образование моноцитарного хемоаттрак-тантного протеина 1-го типа (MCP-i), ФНО-а, ИЛ-12, ограничивая хроническое воспаление [68].

Антиоксидантные свойства куркумы и отдельно по-лифенольного соединения куркумина, ослабляющие интенсивность оксидативного стресса в патогенезе воспалительных заболеваний, подтверждены в многочисленных экспериментальных исследованиях и обобщены в обзорах [69].

Иммуномодулирующий защитный эффект курку-мина показан в экспериментальных исследованиях с острым поражением легких бактериальным липолиса-харидом [70], S. aureus [71] и K. pneumoniae [72]: отмечались уменьшение повреждения легочной ткани и накопления в ней нейтрофилов и провоспалительных цитокинов, снижение продукции малонового диальге-дида, активности миелопероксидазы, а также усиление эффекта антибиотиков.

Куркумин в составе композитных частиц с оксидом графена препятствовал заражению культуры ткани рес-пираторно-синцитиальным вирусом посредством прямой инактивации и нарушения адгезии вируса к клеткам, оказывая профилактический и терапевтический эффект при респираторно-синцитиальной инфекции [73]. Показана также активность куркумина против вируса гриппа А in vitro (ингибирование репликации вируса на клеточной линии рака легкого человека A549) и in vivo (уменьшение тяжести инфекции на мышиной модели, в том числе за счет индукции синтеза гемокси-геназы-1 и ингибирования продукции провоспалитель-ных цитокинов в макрофагах вследствие прерывания сигнального пути NF-kB) [74].

Эффективность куркумина в дополнение к рекомендованной терапии инфекции COVID-19 легкой и средней тяжести у госпитализированных пациентов (n=76, средний возраст 54 года) оценивалась в иранском двойном слепом рандомизированном плацебо-контроли-руемом клиническом исследовании [75]. Модифицированный куркумин в биодеградируемых наномицеллах (нанокуркумин) с улучшенной растворимостью, стабильностью и биодоступностью назначался в капсулах по 40 мг 4 раза в день в течение 2 нед. По сравнению с плацебо куркумин способствовал статистически значимому уменьшению частоты кашля, астении, миалгии,

потребности к кислородной поддержке и одышки; кроме того, средний прирост SpO2 на фоне терапии куркумином был выше, чем в группе плацебо. Авторы пришли к выводу о том, что противовоспалительная активность нанокуркумина потенцирует эффект стандартной терапии COVID-l9, способствуя восстановлению после острой воспалительной фазы заболевания у госпитализированных пациентов с легкой и средней степенью тяжести заболевания. В другом плацебо-конт-ролируемом исследовании нанокуркумин, назначавшийся пациентам с COVID-l9 в капсулах по 40 мг 4 раза в день в течение 2 нед, способствовал уменьшению экспрессии (копий мРНК из мононуклеаров крови) и секреции (концентрации в крови) ИЛ-6 и ИЛ-ф, что среди прочего может объяснять положительное влияние куркумина на течение заболевания [76].

Бронхолитический эффект водно-спиртового экстракта куркумы, сопоставимый с теофиллином, продемонстрирован в эксперименте с индуцированной мета-холином и калием хлоридом констрикцией гладких мышц трахеи у крыс; причем на развитие релаксирую-щего эффекта не влияли пропранолол, дилтиазем, Ь-ЫАМЕ (ингибитор МО-синтазы), глибенкламид и атропин, хлорфенирамин, индометацин, папаверин [77]. Отдельно куркумин показал ингибирующее действие на развитие воспаления дыхательных путей и бронхокон-стрикцию на модели бронхиальной астмы у мышей [78].

В нескольких небольших клинических исследованиях оценивали эффект добавления куркумина к стандартной терапии на течение бронхиальной астмы. Так, в одном из исследований (п=60) дополнительный прием 500 мг кур-кумина в капсулах дважды в день на протяжении 30 дней у пациентов с легкой и среднетяжелой астмой способствовал значимо большему приросту объема форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1) по сравнению с группой стандартной терапии [79]. Аналогичный результат отмечался в исследовании у пациентов с бронхиальной астмой и ожирением (п=40), принимавших куркумин в капсулах по 750 мг дважды в день в течение 2 мес, достигших более выраженного улучшения функциональных показателей ОФВ1 и ОФВ1/форсированная жизненная емкость легких по сравнению с группой стандартной терапии [80]. Терапевтический эффект куркумина у пациентов с бронхиальной астмой можно объяснить проявлением противовоспалительной и иммуномодулирующей активности вещества.

На основании экспериментальных и клинических данных куркумин считается безопасным в дозе до 8 г/сут [81]. Куркума и куркумин не вызывали тератогенных и мутагенных эффектов у беременных самок животных, однако для окончательных выводов необходимы дополнительные исследования у человека [82]. В чрезмерных количествах куркумин может вызывать желудочно-кишечные расстройства, стимулировать сокращение матки при беременности, нарушать усвоение железа, снижать свертываемость крови, уменьшать продукцию тестостерона у мужчин и подвижность сперматозоидов [81].

Алоэ настоящее (Aloë vera), или алоэ

барбадосское

В качестве растительного сырья используют листья, сок и мякоть. Основными активными компонентами являются антрахиноны, в основном алоины А и B, барба-лоин (15-40%), алоэ эмодин; фитогормоны, такие как гиббереллины и ауксины; сапонины - лупеол и пр. [83].

Алоэ оказывает противовоспалительное, антиокси-дантное, иммуномодулирующее и противомикробное действие [84]. В ранних работах показана способность водного экстракта алоэ ингибировать ЦОГ и синтез простагландина Е2, оказывая противовоспалительное действие на модели каррагинанового отека лапы у крыс [85], что впоследствии было подтверждено на биопта-тах воспаленной слизистой оболочки ободочной и толстой кишки [86]. Установлено также, что лупеол модулирует активность глюкокортикоидных рецепторов, что дополнительно способствует уменьшению воспаления. Кроме того, водный экстракт алоэ снижал продукцию металлопротеиназы-9 в мононуклеарах периферической крови in vitro [87]. Антиоксидантная активность экстрактов алоэ и отдельных компонентов продемонстрирована в многочисленных исследованиях in vitro и in vivo [88]. Иммуномодулирующий эффект проявляется в повышении активности макрофагов и стимуляции лей-копоэза и связан с полисахаридами алоэ (в частности, ацеманнаном) [89]. Антибактериальное действие препаратов алоэ обнаружено in vitro в отношении бактерий S. aureus, Streptococcus pyogenes, Pseudomonas aeruginosa, E. coli и др. [90, 91]. Отдельные компоненты алоэ проявляли противовирусные свойства, например, лек-тины ингибировали пролиферацию цитомегаловирусов в клеточной культуре, алоэ эмодин инактивировал вирусы простого герпеса 1 и 2-го типов, варицелла-зостер и гриппа [84]. Установлена также противогрибковая эффективность водных экстрактов алоэ в отношении C. albicans [91].

Системное действие препаратов алоэ в терапевтических дозах может сопровождаться индивидуальными реакциями повышенной чувствительности, раздражением слизистой желудка, спазмами желудка, повышением моторики желудочно-кишечного тракта, слабительным эффектом и электролитными нарушениями. Стимуляция моторики желудочно-кишечного тракта и слабительное действие связано в основном с алоином (барбалоином) [92]. Не рекомендуется системное применение препаратов алоэ во время беременности ввиду риска сокращений матки [90].

Перец кубеба (Piper cubeba), или хвостатый

перец

В качестве растительного сырья используют плоды. Основными активными компонентами являются ли-гнаны (в том числе кубебин, хинокинин), алкалоиды (в том числе пиперин), эфирное масло [93]. Как пряность перец кубеба играет важную роль в кухне разных культур. Он имеет своеобразный аромат, напоминающий камфору и перечную мяту.

Перец кубеба обладает противовоспалительным, ан-тиоксидантным, антибактериальным действием [94]. Аналогично другим рассмотренным растениям противовоспалительный эффект кубебы обусловлен комплексным механизмом. Спиртовой экстракт ингибиро-вал активность ЦОГ-1 и ЦОГ-2, 5-ЛОГ, а также уменьшал образование ИЛ-6 (как показано на моноцитах линии THP-1, стимулированных бактериальным липопо-лисахаридом) [95]. Противовоспалительная активность перца кубебы связана как с лигнанами, так и с алкалоидами [96, 97].

Мощную антиоксидантную активность проявляют лигнаны [98] и компоненты эфирного масла плодов кубебы эвгенол и метилэвгенол [99].

Экстракты плодов перца кубебы проявляли высокую антибактериальную активность in vitro в отношении мультирезистентных Enterococcus spp. и умеренную -против E. coli и P. aeruginosa [100]. В исследовании P. Ahirrao и соавт. полученные с помощью метанольной экстракции из плодов перца кубебы соединения пелли-торин, сезамин, пипериновая кислота и тетрагидропи-перин снижали МПК эритромицина для S. aureus (штамм RN4220) в 2-8 раз за счет ингибирования эф-флюксной помпы MsrA [101]. В другом исследовании эфирное масло из плодов перца кубебы ингибировало рост метициллинорезистентных штаммов S. aureus -MRSA (штамм ATCC 43300) в МПК 50 мкг/мл, причем с помощью трансмиссионного электронного микроскопа подтверждались серьезные повреждения бактериальных клеток [102]. В то же время в концентрации 25 мкг/мл (0,5 МПК) не возникало различимых на микроскопическом уровне изменений клеток MRSA, однако при рассмотрении в атомно-силовой микроскоп (наноуровень) определялись нарушения клеточной стенки и цитоплазматической мембраны бактерий, что говорит о возможном механизме антимикробного действия активных компонентов эфирного масла перца.

Установлено, что спиртовой экстракт перца кубебы обладает антиэстрогеновым действием: он значимо ин-гибировал стимулируемый ß-эстрадиолом рост клеток рака молочной железы человека in vitro. Данный эффект был обусловлен как блокадой эстрогеновых рецепторов (рекомбинантных человеческих типа а и ß), так и ингибированием ароматазы (отвечает за метаболизм андрогенов в эстрогены) [95].

T. Usia и соавт. было показано, что 5 лигнанов, выделенных из перца кубебы, оказывают очень сильное ин-гибирующее действие на CYP3A4: значения IC50 составили 0,44-1,0 мкмоль и были сопоставимы с IC50 контрольного ингибитора кетоконазола - 0,72 мкмоль

[103].

Терминалия беллирийская (Terminalia bellirica)

В медицинских целях используют плоды растения, содержащие активные компоненты: гликозиды (преимущественно беллериканин), таннины, флавоноиды, терпеноиды, а также стеролы, лигнаны, сапонины и пр.

[104].

Обладает бронхолитическим, антибактериальным, иммуномодулирующим, противовоспалительным, ан-тиоксидантным эффектами [105].

Бронхолитический эффект экстрактов терминалии обусловлен антихолинергической и антикальциевой активностью [106].

Водный и метанольный экстракты плодов терминалии подавляли рост S. aureus, демонстрируя высокую активность in vitro [107]. Была установлена способность метанольного экстракта терминалии беллирийской наряду с экстрактами имбиря, чеснока и других растений ингибировать ß-лактамазу in vitro [108]. Более того, водные и метанольные экстракты плодов терминалии беллирийской проявляли антибактериальную активность (МПК 0,25-4 мг/мл) против MRSA, мультирези-стентных Acinetobacter spp., P. aeruginosa и E. coli, продуцирующих ß-лактамазы расширенного спектра [109]. В этом же исследовании, сравнивая антиоксидантную активность различных извлечений, авторы обнаружили, что наибольшим антиоксидантным и антибактериальным потенциалом обладал метанольный экстракт плодов терминалии. Выраженная антиоксидантная активность экстрактов плодов терминалии объясняется высоким содержанием фенольных соединений, в особенности галловой и феруловой кислот [110]. Показана их способность стимулировать экспрессию антиокси-дантных ферментов, в том числе гемоксигеназы, ката-лазы, НАДФ-хинон-оксидоредуктазы 1 [111].

Противовоспалительная активность терминалии бел-лирийской связана с подавлением экспрессии генов NF-kB, ФНО-а, ИЛ-6, ЦОГ-2, а также с прямым ингиби-рованием активности ЦОГ-2, 5-ЛОГ, iNOS, миелопе-роксидазы и снижением продукции провоспалитель-ных цитокинов, метаболитов арахидоновой кислоты, активных форм кислорода и оксида азота (II) [112].

Иммуномодулирующее действие метанольного экстракта терминалии in vitro проявлялось в стимуляции фагоцитарной активности и пролиферации Т- и B-лим-фоцитов и продукции лимфоцитарных цитокинов [113].

В исследованиях острой, подострой и хронической токсичности различных экстрактов плодов терминалии бел-лирийской негативного действия не выявлено [114, 115].

Базилик священный (Ocimum sanctum)

В качестве растительного сырья используют листья, семена и целое растение [116]. Листья богаты эфирным маслом с терпеноидами, фенолами, флавоноидами и пр. Семена содержат жирное масло с триглицеридами, в которых преобладает линоленовая кислота, а также стероиды, полисахариды, слизи и пр. [117]. В терапии кашля актуально антимикробное, иммуномодулирую-щее, противовоспалительное и антиоксидантное действие компонентов базилика [118].

В исследованиях in vivo изучена противовоспалительная активность различных извлечений корня базилика, обладавших также дозозависимым анальгетическим и жаропонижающим действием без каких-либо проявлений токсичности в дозах до 2000 мг/кг массы тела при

пероральном введении [119]. За реализацию антиокси-дантного и противовоспалительного действия базилика отвечают фенольные соединения (эвгенол, галловая, кофеиновая, хлорогеновая, розмариновая кислоты и их производные, флавоноиды). Показано, что антиокси-дантная активность ряда фенольных компонентов базилика проявляется в микромолярных концентрациях и не уступает или даже превосходит активность витамина Е и синтетических антиоксидантов трет-бутил-гидрохинона и бутилгидрокситолуол на различных моделях [120, 121]. В то же время в миллимолярных концентрациях фенольные соединения продемонстрировали ингибирование ЦОГ-1 и ЦОГ-2 на 37-97% (максимально - эвгенол), сопоставимое с эффектом микромолярных концентраций ибупрофена, напроксена, ацетилсалициловой кислоты [120]. Помимо фенольных соединений, способность нейтрализовывать свободные радикалы кислорода и хелатировать ионы железа обнаруживалась у полисахаридов из листьев базилика [122].

Флавоноид ориентин (400 мг/мл) подавлял рост S. aureus и K. pneumonia - максимальная зона ингиби-рования составляла соответственно 18,04 и 16,11 мм; при этом его активность усиливалась виценином (400 мг/мл) [123]. Эфирное масло базилика (основной компонент - эвгенол, 74,83%) проявляло антимикробную активность in vitro в отношении мультирезистентных S. aureus и E. coli: отмечалась задержка лаг-фазы для обоих патогенов, в особенности S. aureus, и сокращение вдвое роста E. coli; МПК для большинства штаммов составляла 1 мг/мл [124]. Кроме того, авторы сообщили о значимой редукции массы биопленок S. aureus и E. coli и снижении жизнеспособности бактериальных клеток под воздействием эфирного масла базилика.

На модели куриных эмбрионов установлена высокая противовирусная активность экстракта листьев базилика и терпеноидной фракции в отношении вируса гриппа А H9N2 [125].

In vivo исследования иммуномодулирующего эффекта водного и спиртового экстрактов листьев базилика свидетельствуют о стимуляции реакций адаптивного (продукция антител, гиперчувствительность замедленного типа) и врожденного (функция фагоцитов, активность лизоцима) иммунитета [126-128].

Несколько клинических исследований подтверждают иммуномодулирующее действие экстракта базилика священного. В частности, в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом перекрестном исследовании с участием 24 здоровых добровольцев усиление иммунного ответа на фоне 4-недельного ежедневного приема 300 мг спиртового экстракта листьев базилика в капсулах в сравнении с плацебо проявлялось значимым увеличением концентрации интерфе-рона-у, ИЛ-4, относительного количества Т-хелперов и NK-клеток [129].

Систематический обзор 24 клинических исследований не выявил серьезных нежелательных явлений при приеме экстрактов базилика взрослыми пациентами с различными хроническими заболеваниями; лишь в од-

ном исследовании (n=16) фиксировалось несколько случаев тошноты при употреблении экстракта листьев базилика в капсулах по 250 мг дважды в день [130].

Паслен индийский (Solanum indicum)

В качестве сырья используют плоды, семена и корни растения [131]. Основными активными компонентами являются стероидные алкалоиды/гликоалкалоиды (со-ласодин, соланидин, соласонин, соламаргин, соланин), фитостеролы и пр. [132].

Среди эффектов паслена индийского интерес представляют противовоспалительный, антиоксидантный и антибактериальный [133].

Метанольный экстракт плодов паслена индийского (250 и 500 мг/кг массы тела перорально) проявлял анальгетическое (несколько превосходящее эффект ацетилсалициловой кислоты 100 мг/кг массы тела пе-рорально), противовоспалительное (сопоставимое с эффектом диклофенака натрия 1 мг/кг массы тела перо-рально) и жаропонижающее (сопоставимое с эффектом парацетамола 150 мг/кг массы тела перорально) действие в модельных экспериментах in vivo [134].

Метанольный экстракт плодов паслена индийского продемонстрировал сопоставимый с бутилгидроксито-луолом антиоксидантный эффект при применении в одинаковых концентрациях in vitro [135].

Спиртовые экстракты листьев паслена индийского показали умеренную антибактериальную активность in vitro против S. aureus [136], Corynebacterium diphthe-riae, Streptococcus spp., Bacillus spp., Pseudomonas spp.

[137].

Исследования острой токсичности спиртового экстракта плодов паслена индийского продемонстрировали безопасность его высоких доз [135].

Левоментол

Еще одним активным компонентом сиропа является левоментол. Он представляет собой L-изомер ментола -наиболее стабильного и распространенного в природе изомера ментола. Его получают из эфирного масла различных видов мяты (перечной, канадской, полевой и пр.) либо синтетическим путем [138]. Ментол относится к монотерпенам и обладает противокашлевым, противовоспалительным, антиоксидантным, противомик-робным (антибактериальным, противовирусным и противогрибковым) эффектами [139]. Охлаждающий эффект ментола при топическом применении и связанное с ним анальгетическое (анестезирующее) действие развивается в результате активации «холодовых рецепторов» - ионных каналов с транзиторным рецепторным потенциалом (TRP) меластатинового типа (TRPM8) [140]. Однако биологическая функция TRPM8 каналов не ограничивается лишь термочувствительностью. TRPM8 обнаружены в клетках разных тканей, включая респираторный тракт, иммунную систему, где они участвуют в регуляции секреции муцина, цитокинов, ме-таллопротеиназ и пр. [141, 142]. Системные эффекты ментола могут также опосредоваться активацией анки-

риновых С^РА1) и ваниллоидных (TRPVз) каналов, каппа-опиоидных рецепторов и блокадой потенциалза-висимых кальциевых каналов Ь-типа [140, 143].

Анализ композиции лекарственных растений в препарате в целом

Сироп Доктор Мом® является примером препарата, приготовленного в традициях аюрведической медицины, известной холистическим принципом к лечению и сохранению здорового долголетия [144]. Данный подход сам по себе предопределяет многокомпонентность состава лекарственного средства. В традиционных медицинских системах Востока все рассмотренные лекарственные растения с глубокой древности считаются полезными при кашле благодаря набору присущих им эффектов.

В отличие от синтетических лекарственных препаратов, фитопрепараты невозможно четко отнести к про-тивокашлевым или отхаркивающим из-за наличия в одном растении нескольких активных компонентов, обладающих различными фармакологическими эффектами. Например, популярная солодка обладает как противокашлевым, так и отхаркивающим эффектом [145]. Это является определенным преимуществом фитопрепаратов на ранних стадиях лечения кашля с труд-ноотделяемой мокротой. Кроме того, помимо противо-кашлевого и отхаркивающего действия, на эффективность фитопрепарата влияют дополнительные полезные эффекты - противовоспалительный, антиокси-дантный, бронхолитический, иммуномодулирующий, антибактериальный, противовирусный и т.д. [2]. В случае многокомпонентного фитопрепарата отдельные экстракты, действующие однонаправленно, усиливают действие друг друга [146, 147]. Возникает феномен потенцирования - достижения выраженного итогового эффекта лекарственной комбинации от небольших доз каждого ее компонента.

Изложенные эффекты лекарственных растений обобщены в таблице. Как видно из таблицы, противомик-робная, противовоспалительная и антиоксидантная активность обнаружена у всех десяти растений. Авторы не претендуют на полноту изложения всех терапевтических эффектов рассматриваемых растений. Вполне вероятно, можно найти экспериментальные исследования, подтверждающие наличие у каждого из растений более широкого спектра свойств, полезных в терапии кашля.

Другой аспект фитотерапии - безопасность. Распространенное мнение об абсолютной безопасности фитопрепаратов ошибочно: возможны нежелательные эффекты, лекарственные взаимодействия фармакокине-тического и фармакодинамического типа [148]. Выше были рассмотрены вопросы безопасности применения фитопрепаратов отдельных растений и необходимые меры предосторожности.

В целом сироп Доктор Мом® является безопасным лекарственным средством, однако наличие в составе экстрактов имбиря и перца кубебы не исключает риска по-

тенциальных взаимодействий с лекарствами-субстратами цитохрома Р450 (СУРзА4, 2С9, 1А2, 2В6), а также гликопротеина Р и белка BCRP. Особую осторожность следует соблюдать у детей, получающих противоопухолевую терапию: от применения сиропа у них в большинстве случаев следует воздержаться.

Вместе с тем преимуществом фитопрепаратов с точки зрения безопасности может являться нейтрализация потенциального побочного действия за счет своих же дополнительных эффектов [149]. Например, противовоспалительный механизм всех рассмотренных выше растений опосредован ингибированием ЦОГ-1 и/или ЦОГ-2. Известно, что этот механизм ассоциируется с нежелательными реакциями со стороны желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой системы, почек при приеме нестероидных противовоспалительных препаратов. По-видимому, избегать развития данных осложнений позволяет наличие у обсуждаемых растений экспериментально подтвержденных дополнительных эффектов:

• гастроэнтеропротективного (солодка [150], алоэ [151], имбирь [152], куркума [81], терминалия белли-рийская [153], базилик [118], паслен индийский [133]);

• кардиопротективного (солодка [150], алоэ [154], имбирь [155], девясил кистецветный [156], куркума [81], терминалия беллирийская [153], базилик [118], паслен индийский [133]);

• нефропротективного (алоэ [157], имбирь [158], перец кубеба [159], куркума [81], терминалия белли-рийская [153]).

Считается, что в большой мере органопротективные свойства растений обусловлены антиоксидантной активностью флавоноидов и других фенольных соединений [160].

Другой пример нейтрализации нежелательных явлений в рамках многокомпонентного препарата - компенсация эстрогеновой активности солодки и девясила антиэстрогеновым эффектом перца кубебы.

Как обсуждалось выше, изучение токсичности, немногочисленные клинические исследования и опыт практического применения свидетельствуют о низкой токсичности каждого из растительных экстрактов в составе препарата. О потенциальном негативном взаимодействии между компонентами на данный момент не известно.

Результаты клинических исследований сиропа Доктор Мом®

В исследовании В.А. Иванова и соавт. [147] терапевтическую эффективность сиропа Доктор Мом® у детей с кашлем на фоне острой респираторной инфекции сравнивали с сиропом корня солодки. Интерес авторов заключался в том, насколько многокомпонентный фитопрепарат эффективнее одного из своих активных компонентов. В исследование были включены 23 ребенка 3-6 лет (в основной группе 13 детей). Режим дозирования соответствовал инструкциям по примене-

нию препаратов (по 1/2 чайной ложке 3 раза в день). Исходно у 93,3% пациентов основной группы и у 90,5% детей из группы сравнения кашель был сухой или с трудноотделяемой мокротой. Умеренное нарушение ночного сна, связанное с кашлем, отмечалось в 23,333,3% случаев. Установлено, что сироп Доктор Мом® способствовал более быстрой регрессии интенсивности кашля. Так, к 4-му дню терапии снижение интенсивности кашля отмечалось у 9 (69%) из 13 пациентов основной группы и только у 3 (30%) из 10 в группе сравнения ^<0,05). При этом выявлялись значимые межгрупповые различия в балльной оценке средней интенсивности кашля: 0,86±0,15 в основной группе и 0,20±0,19 в группе сравнения ^<0,05). Следует отметить, что у всех детей, продолжавших кашлять к 8-му дню лечения, интенсивность кашля была минимальной. На фоне уменьшения частоты и интенсивности кашля к 4-му дню терапии происходила нормализация ночного сна у 63,3% пациентов в основной группе и у 47,6% - в группе сравнения ^>0,05). К 8-му дню терапии нарушения ночного сна, связанные с кашлем, отмечались только у 10% детей основной группы и 9,5% детей группы сравнения, причем во всех случаях нарушения сна были минимально выражены. Отмечалась хорошая переносимость терапии; нежелательных явлений, связанных с лечением, зафиксировано не было.

В другом клиническом исследовании [146] сравнивались эффективность и безопасность трех сиропов -многокомпонентного (Доктор Мом®) и монокомпонентного (экстракт листьев плюща обыкновенного) растительных и синтетического (лазолван), назначавшихся соответственно в 1, 2 и 3-й группах терапии. В исследование включены 90 детей в возрасте 3-7 лет с острым трахеобронхитом в первые 1-3 сут заболевания с симптомами кашля. Длительность терапии составляла 10 дней, дозировка препаратов соответствовала возрасту. Исследование закончили 84 ребенка. Заметное улучшение состояния пациентов отмечалось уже на 7-е сутки болезни: балльная оценка тяжести состояния снизилась примерно на треть у детей 2 и 3-й групп и почти у половины детей 1-й группы. На 14-й день от начала заболевания во всех группах наблюдалось снижение балльной оценки тяжести более чем на 70% от стартовой, что позволяет говорить об эффективности всех препаратов в исследовании. Тем не менее улучшение состояния в динамике от 1-3-го к 14-му дню болезни у детей в 1-й группе достигалось быстрее, чем во 2 и 3-й группах. Более высокая эффективность сиропа Доктор Мом® сопровождалась сопоставимой с сиропами на основе экстракта плюща и лазолвана безопасностью. Переносимость сиропа Доктор Мом® отмечена как хорошая и очень хорошая в 85% случаев врачами и в 97% -родителями больных детей. Аналогичные показатели для сиропа на основе экстракта плюща составили 80 и 87%, а для лазолвана - 80 и 71%. Анализ оценки проведенного лечения, данной родителями пациентов, показал, что они отдают предпочтение растительным препаратам по сравнению с синтетическими. При этом эф-

Фармакологические эффекты экстрактов и отдельных активных компонентов растений, входящих в состав сиропа Доктор Мом®, релевантные для терапии кашля (синтез литературных данных) Pharmacological effects of the extracts and distinct active components contained in the Doktor MOM syrup that are relevant for cough treatment (literature data synthesis)

Лекарственное растение Фармакологические эффекты

противо-кашлевый отхаркивающий бронхолитический иммуномодулирующий противо-микробный противовоспалительный антиокси-дантный

Юстиция сосудистая + + + + + +

Алоэ барбадосское + + + +

Базилик священный + + + +

Девясил кистецветный + + + + + +

Имбирь лекарственный + + + + + +

Куркума длинная + + + + +

Паслен индийский + + +

Перец кубеба + + +

Солодка голая + + + + + +

Терминалия беллирийская + + + + +

фективность (97 и 71%, р=0,022) и безопасность (93 и 71%, р=0,028) сиропа Доктор Мом® была статистически значимо выше, чем у сиропа лазолвана.

Также было проведено открытое рандомизированное сравнительное клиническое исследование [161] терапевтической эффективности и переносимости сиропа Доктор Мом® и сиропа корня солодки у 59 детей в возрасте 3-15 лет с острыми инфекционно-воспали-тельными заболеваниями дыхательных путей, сопровождающимися кашлем. В исследование включены 59 детей (в основной группе 35 пациентов). Препараты принимались в возрастных дозах в составе комплексной терапии. В обеих группах преобладали пациенты с острыми инфекционно-воспалительными заболеваниями верхних дыхательных путей. Так, острая респираторная вирусная инфекция выявлялась у 83,3% детей основной группы и 90,5% детей группы сравнения. Оба исследуемых препарата способствовали купированию кашля у подавляющего большинства пациентов к 8-12 дням наблюдения: у 84,4% в основной группе и у 80,0% в группе сравнения. При этом у детей 3-6-летнего возраста сироп Доктор Мом® значительно эффективнее и быстрее снижал интенсивность кашля по сравнению с сиропом корня солодки (р<0,05). Выявлена также тенденция к более быстрому снижению частоты кашля у детей в возрасте 3-6 лет при использовании сиропа Доктор Мом® по сравнению с сиропом корня солодки. Эффективное снижение частоты и интенсивности кашля при использовании сиропа Доктор Мом® сопровождалось более быстрой нормализацией ночного сна у детей. У 80,0% детей, получавших сироп Доктор Мом®, и у 75,1% детей, лечившихся сиропом корня солодки, выраженный отхаркивающий эффект наступал уже к 4-му дню от начала терапии. При этом у детей в возрасте 3-6 лет наблюдалась тенденция к более раннему наступлению отхаркивающего эффекта при использовании сиропа Доктор Мом® по сравнению с сиропом корня солодки. У детей в воз-

расте 7-15 лет статистически значимых различий в снижении частоты и интенсивности кашля и темпах проявления отхаркивающего эффекта между изучаемыми лекарственными препаратами выявлено не было. Переносимость терапии в обеих группах была хорошей, однако на фоне приема сиропа корня солодки у 2 (9,5%) детей возникли побочные эффекты (в одном случае - макуло-папулезная сыпь на коже лица и туловища, в другом - тошнота и рвота), потребовавшие отмены препарата.

Заключение

Препараты растительного происхождения характеризуются рядом преимуществ. К ним относятся мягкое терапевтическое действие, низкая токсичность, способность влиять на различные звенья патологического процесса, возможность длительного приема у больных различных возрастных групп, в том числе у детей. Сочетание нескольких компонентов в фитопрепарате расширяет спектр его фармакологической активности, позволяет достигать потенцирования полезных эффектов и нацелено на более быстрое достижение результата лечения в сравнении с монотерапией. Нежелательные эффекты, наблюдаемые при применении препаратов растительного происхождения, как правило, относятся к категории легких по степени тяжести и преходящих. Проведенные исследования свидетельствует о том, что растительный сироп от кашля Доктор Мом® является терапевтически эффективным, хорошо переносимым лекарственным средством, сочетающим в себе отхаркивающее и противокашлевое действие, обладающим дополнительными полезными эффектами, и может быть рекомендовано для лечения детей с острыми инфекционно-воспалительными заболеваниями респираторного тракта, сопровождающимися кашлем.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Conflict of interests. The authors declare that there is not conflict of interests.

Литература / References

1. Чеботарева Т.А. Современные подходы к терапии острого кашля у детей. Практика педиатра. 2020;(1):8-13.

Chebotareva T.A. Modern approaches to the treatment of acute cough in children. Pediatrician's practice. 2020;(1):8-13 (in Russian).

2. Pourova J, Dias P, Pour M et al. Proposed mechanisms of action of herbal drugs and their biologically active constituents in the treatment of coughs: an overview. Peer J 2023;(11):e16096. DOI: 10.7717/peerj.16096

3. Thakur AK, Taj P. Pharmacological Perspective of Glycyrrhiza glabra Linn: a Mini-Review. J Anal Pharm Res 2017;5(5):11-2. DOI: 10.154.06/japlr.2017.05.00156

4. Hasan MK, Ara I, Mondal MSA, Kabir Y. Phytochemistry, pharmacological activity, and potential health benefits of Glycyrrhiza glabra. He-liyon 2021;(7):e07240. DOI: 10.1016/j.heliyon.2021.e07240

5. Yu X, Bao Y, Meng X et al. Multi-pathway integrated adjustment mechanism of licorice flavonoids presenting anti-inflammatory activity. Oncol Lett 2019;(18):4956-6з. DOI: 10.3892/ol.2019.10793

6. Wang H-L, Li Y-X, Niu Y-T et al. Observing Anti-inflammatory and anti-nociceptive activities of glycyrrhizin through regulating COX-2 and pro-inflammatory cytokines expressions in Mice. Inflammation 2015;(З8):2269-78. DOI: 10.1007^10753-015-0212-3

7. Dang LL, Jin YJ, Yuan Y et al. Licorice: comprehensive review of its chemical composition, pharmacodynamics, and medicinal value. Acupunct Herb Med 2024;4(1):136-50. DOI: 10.1097/HM9.0000000000000103

8. El-Saber Batiha G, Magdy Beshbishy A, El-Mleeh A et al. Traditional Uses, Bioactive Chemical Constituents, and Pharmacological and Toxi-cological Activities of Glycyrrhiza glabra L. (Fabaceae). Biomolecules 2020;10(3):352. DOI: 10.3390/biom10030352

9. Raphael TJ, Kuttan G. Effect of naturally occurring triterpenoids gly-cyrrhizic acid, ursolic acid, oleanolic acid and nomilin on the immune system. Phytomedicine 2003;10(6-7):483-9. DOI: 10.1078/0944 71103322331421

10. Ma C, Ma Z, Liao XL et al. Immunoregulatory effects of glycyrrhizic acid exerts anti-asthmatic effects via modulation of Th1/Th2 cytokines and enhancement of CD4(+)CD25(+)Foxp3+ regulatory T cells in ovalbu-min-sensitized mice. J Ethnopharmacol 2013; 148(3)755-62. DOI: 10.1016/j.jep.2013.04.021

11. Irani M, Sarmadi M, Bernard F et al. Leaves antimicrobial activity of Glycyrrhiza glabra L. Iran J Pharm Res 2010;(9):425-8.

12. Gupta VK, Fatima A, Faridi U et al. Antimicrobial potential of Glycyrrhiza glabra roots. J Ethnopharmacol 2008;(116):377-80. DOI: 10.1016/j.jep.2007.11.037

13. Cinatl J, Morgenstern B, Bauer G et al. Glycyrrhizin, an active component of liquorice roots, and replication of SARS-associated coronavirus. Lancet 2003;361(9374):2045-6. DOI: 10.1016/s0140-6736(03)13615-x

14. Michaelis M, Geiler J, Naczk P et al. Glycyrrhizin inhibits highly pathogenic H5N1 influenza A virus-induced pro-inflammatory cytokine and chemokine expression in human macrophages. Med Microbiol Immunol 2010;199(4):291-7. DOI: 10.1007/500430-010-0155-0

15. Raikkonen K Martikainen S, Pesonen A et al. Maternal Licorice Consumption During Pregnancy and Pubertal, Cognitive, and Psychiatric Outcomes in Children. Am J Epidemiol 2017;185(5):317-28. DOI: 10.1093/aje/kww172

16. Shin H, Chung M, Rose DZ. Licorice root associated with intracranial hemorrhagic stroke and cerebral microbleeds. Neurohospitalist 2019;9(3):169-71. DOI: 10.1177/1941874418805332

17. Ceccuzzi G, Rapino A, Perna B et al. Liquorice toxicity: a comprehensive narrative review. Nutrients 2023;15(18):3866. DOI: 10.3390/ nu15183866

18. Pastorino G, Cornara L, Soares S et al. Liquorice (Glycyrrhiza glabra): A phytochemical and pharmacological review. Phytother Res 2018;32(12):2323-39. DOI: 10.1002Zptr.6178

19. Ding Y, Brand E, Wang W, Zhao Z. Licorice: Resources, applications in ancient and modern times. J Ethnopharmacol 2022^98:115594. DOI: 10.1016/j.jep.2022.115594

20. Omar HR, Komarova I, El-Ghonemi M et al. Licorice abuse: time to send a warning message. Ther Adv Endocrinol Metab 2012;3(4):125-38. DOI: 10.1177/2042018812454322

21. Shamsuddin T, Alam MS, Junaid M et al. Adhatoda vasica (Nees.): A Review on its Botany, Traditional uses, Phytochemistry, Pharmacological Activities and Toxicity. Mini Rev Med Chem 2021;21(14):1925-64. DOI: 10.2174/1389557521666210226152238

22. Singh SK, Patel JR, Dangi A et al. A complete over review on Adhatoda vasica a traditional medicinal plants. J Med Plants Stud 2017;5(1): 175-80.

23. Kapgate S, Patil A. Adhatoda vasica: a critical review. Int J Green Pharmacy 2017;11(4):654-62. DOI: 10.22377Zijgp.v11i04.1341

24. Kumar N. Pharmaceutical attributes of Vasa (Adhatoda Vasica Linn.) -a review. World J Pharmaceutical Res 2016;5(4):437-55. DOI: 10.20959/wjpr20164-5760

25. Jahan Y, Siddiqui HH. Study of Antitussive Potential of Glycyrrhiza Glabra and Adhatoda Vasica using a cough model induced by Sulphur Dioxide gas in mice. IJPSR 2012;3(6):1668-74. DOI: 10.13040/ IJPSR.0975-8232.3(6).1668-74

26. Nosalova G, Fleskova D, Jurecek L et al. Herbal polysaccharides and cough reflex. Respir Physiol Neurobiol 2013;(187):47-51. DOI: 10.1016/j.resp.2013.03.015

27. Ahmad S, Gul S, Gul H, Bangash M. Dual Inhibitory Activities of Adhatoda Vasica against Cyclooxygenase and Lipoxygenase. JEHSR 2013;(1).14. DOI: 10.29052/IJEHSR.v1.i1.2013.14-17

28. Bajpai VK, Agrawal P, Bang BH, Park YH. Phytochemical analysis, an-tioxidant and antilipid peroxidation effects of a medicinal plant, Adha-toda vasica. Front Life Sci 2015;8(3):305-12. DOI: 10.1080/ 21553769.2014.1002943

29. Duraipandiyan V, Al-Dhabi NA, Balachandran C et al. Antimicrobial, antioxidant, and cytotoxic properties of vasicine acetate synthesized from vasicine isolated from Adhatoda vasica L. Biomed Res Int 2015^015:727304. DOI: 10.1155/2015/727304

30. Srmivasarao D, Jayarraj IA, Jayraaj R, Prabha ML. A study on Antioxi-dant and Anti-inflammatory activity of Vasicine against lung damage in rats. Indian J Allergy Asthma Immunol 2006;20(1):1-7.

31. Alagarsamy K Shanthi V, Nagasathaya A. Preliminary phytochemical and antibacterial screening of crude extract of the leaf of Adhatoda va-sica L. Int J Green Pharmacy 2009;(3). DOI: 10.4103/09738258.49381

32. Zulqarnain RA, Ahmad K Ullah F et al. In vitro antibacterial activity of selected medicinal plants from lower Himalayas. Pak J Pharm Sci 2015;28(2):581-7.

33. Zaki AA, Shaaban MI, Hashish NE et al. Assessment of anti-quorum sensing activity for some ornamental and medicinal plants native to Egypt. Sci Pharm 2013;81(1):251-8. DOI: 10.3797/scipharm.1204-26

34. Claeson UP, Malmfors T, Wikman G, Bruhn JG. Adhatoda vasica: a critical review of ethnopharmacological and toxicological data. J Ethnop-harmacol 2000;72(1-2):1-20. DOI: 10.1016^0378-8741(00)00225-7

35. Shinde A, Rathi B, Chunchuwar M. Pharmaceutical study of Vasa (Adhatoda vasica Linn.). With special reference to its different dosage forms. GSC Biol Pharmaceut Sci 2023;(23):9-18. DOI: 10.30574/gscbps.2023.23.3.0197

36. Nath D, Sethi N, Singh RK, Jain AK. Commonly used Indian abortifaci-ent plants with special reference to their teratologic effects in rats. J Ethnopharmacol 1992;36(2):147-54. DOI: 10.1016/0378-

8741(92)90015-j

37. Вальчихина О.Ю., Демина Н.Б., Надер А. Корневище имбиря как перспективное растительное сырье для создания лекарственных средств. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2015;4(13):82-90.

Valchikhina O.Yu., Demina N.B., Nader A. Ginger rhizome as a promising plant raw material for the creation of medicines. Development and registration of medicines. 2015;4(13):82-90 (in Russian).

38. Ali BH, Blunden G, Tanira MO, Nemmar A. Some phytochemical, pharmacological and toxicological properties of ginger (Zingiber officinale Roscoe): a review of recent research. Food Chem Toxicol 2008;46(2):409-20. DOI: 10.1016Zj.fct.2007.09.085

39. Grzanna R, Lindmark L, Frondoza CG. Ginger - An Herbal Medicinal Product with Broad Anti-Inflammatory Actions. J Med Food 2005;8(2):125-32. DOI: 10.1089/jmf.2005.8.125

40. Dugasani S, Pichika MR, Nadarajah VD et al. Comparative antioxidant and anti-inflammatory effects of [6]-gingerol, [8]-gingerol, [10]-ginge-rol and [6]-shogaol. J Ethnopharmacol 2010;127(2):515-20. DOI: 10.1016/j.jep.2009.10.004

41. Hasan H, Raauf A, Abd Razik B. Chemical Composition and Antimicrobial Activity of the Crude Extracts Isolated from Zingiber Officinale by Different Solvents. Pharmaceutica Analytica Acta 2012;3(9). DOI: 10.4172/2153-2435.1000184

42. Kumar G, Karthik L, Rao KB. A review on pharmacological and phytochemical properties of Zingiber officinale Roscoe (Zingiberaceae). J Pharm Res 2011;(4):2963-6.

43. Sharifi-Rad M, Varoni EM, Salehi B et al. Plants of the Genus Zingiber as a Source of Bioactive Phytochemicals: From Tradition to Pharmacy. Molecules 2017;22(12):2145. DOI: 10.3390/molecules22122145

44. Zick SM, Djuric Z, Ruffin MT et al. Pharmacokinetics of 6-gingerol, 8-gingerol, 10-gingerol, and 6-shogaol and conjugate metabolites in healthy human subjects. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2008;17(8):1930-6. DOI: 10.1158/1055-9965

45. Chrubasik S, Pittler MH, Roufogalis BD. Zingiberis rhizoma: a comprehensive review on the ginger effect and efficacy profiles. Phytomedicine 2005;12(9):684-701. DOI: 10.10167j.phymed.2004.07.009

46. Husain I, Dale OR, Idrisi M. Evaluation of the Herb-Drug Interaction (HDI) Potential of Zingiber officinale and Its Major Phytoconstituents. JAgric Food Chem 2023;71(19):7521-34. DOI: 10.1021/ acs.jafc.2c07912

47. Rathore S, Raj Y, Debnath P et al. Ethnopharmacology, phytoche-mistry, agrotechnology, and conservation of Inula racemosa Hook f. -A critically endangered medicinal plant of the western Himalaya. J Eth-nopharmacol 2022;283:114613. DOI: 10.1016/j.jep.2021.114613

48. Seca AM, Grigore A, Pinto DC, Silva A. The genus Inula and their metabolites: from ethnopharmacological to medicinal uses. J Ethnophar-macol 2014;154(2):286-310. DOI: 10.10167j.jep.2014.04.010

49. Vadnere GP, Gaud RS, Singhai AK, Somani RS. Effect of Inula race-mosa root extract on various aspects of asthma. Pharmacologyonline 2009;(2):84-94.

50. Sekhar AV, Gandhi DN, Rao MN, Rawal UD. An experimental and clinical Tevaluation of anti-asthmatic potentialities of devadaru compound (dc). Indian J Physiol Pharmacol 2003;47(1):101-7.

51. Firdous Q, Bhat M, Masoodi M. Ethnopharmacology, Phytochemistry and Biological activity of Inula racemosa Hook: A Review. Int J Res Ayurveda Pharmacy 2018;(9). DOI: 10.7897/2277-4343.09120

52. Wangchuk P, Jamtsho T. Inula racemosa Hook. f. Pushkarmool: Its Ethnobotanical Uses, Phytochemicals, and Pharmacological Activities. In: A. Sharma, G.A. Nayik (eds). Immunity Boosting Medicinal Plants of the Western Himalayas. Springer, Singapore, 2023. DOI: 10.1007/978-981-19-9501-9J1

53. Jaiswal R, Mutreja V, Sohal H, Sharma A. A review on current status of traditional uses, phytochemistry, pharmacology and conservation of Inula racemosa Hook. f. Materials Today: Proceedings 2022;68(4):842-7. DOI: 10.1016/j.matpr.2022.06.261

54. Khan A, Shah RD, Pallewar S. Evaluation of anti-inflammatory and analgesic activity of Ethanolic extracts of Inula racemosa and Albizia amara. Int J Pharmacognosy Phytochemical Res 2011;(3):22-7.

55. Arumugam P, Murugan M, Thangaraj N. Evaluation of anti-inflammatory and analgesic effects of aqueous extract obtained from root powder of Inula racemosa Hook. f. J Med Plant Res 2012;6(14):2801-6. DOI: 10.5897/JMPR11.119

56. Kumar C, Kumar A, Nalli Y et al. Design, synthesis and biological evaluation of alantolactone derivatives as potential anti-inflammatory agents. Med Chem Res 2019;(28):849-56. DOI: 10.1007^00044-019-02337-1

57. Lim HS, Jin SE, Kim OS et al. Alantolactone from Saussurea lappa exerts antiinflammatory effects by inhibiting chemokine production and STAT1 phosphorylation in TNF-a and IFN-gamma-induced in Ha-CaT cells. Phytother Res 2015;(29):1088-96. DOI: 10.1002/ptr.5354

58. Chun J, Choi RJ, Khan S et al. Alantolactone suppresses inducible nitric oxide synthase and cyclooxygenase-2 expression by down-regulating NF-kappaB, MAPK and AP-1 via the MyD88 signaling pathway in LPS-activated RAW 264.7 cells. Int Immunopharmacol 2012;14(4):375-83. DOI: 10.1016/j.intimp.2012.08.011

59. Salil S, Bhupinder A, Basheer A. Antioxidant Properties Of Inula Race-mosa, A Traditional Herbal Medicine 40. Internet J Pharmacol 2012;10(1). DOI: 10.5580/A1434

60. Lateef R, Bhat KA, Chandra S, Banday JA. Antioxidant activity of chloroform extract of inula racemosa from Kashmir Himalayas. Chemistry J 2018;1(2):179-85.

61. Sharma V, Hem K, Sharma D et al. Ethnopharmacology, phytoche-mistry and pharmacology of Inula racemosa Hook. F. J Nat Prod Re-sour 2016;(2):40-6.

62. Lokhande PD, Gawai KR, Kodam KM et al. Antibacterial Activity of Isolated Constituents and Extract of Roots of Inula racemosa. Res J Med Plants 2007;(1):7-12.

63. Amorim MHR, Costa RMG, Lopes C, Bastos MMSM. Sesquiterpene lac-tones: adverse health effects and toxicity mechanisms. CritRev Toxicol 2013;43(7):559-79. DOI: 10.3109/10408444.2013.813905

64. Rathore S, Raj Y, Debnath P et al. Ethnopharmacology, phytoche-mistry, agrotechnology, and conservation of Inula racemosa Hook f. -A critically endangered medicinal plant of the western Himalaya. J Eth-nopharmacol 2022;(283):114613. DOI: 10.1016/j.jep.2021.114613

65. Kalachaveedu M, Raghavan D, Telapolu S et al. Phytoestrogenic effect of Inula racemosa Hook f-A cardioprotective root drug in traditional medicine. J Ethnopharmacol 2018;(210):408-16. DOI: 10.1016/ j.jep.2017.09.001

66. Nisar T, Iqbal M, Raza A et al. Estimation of Total Phenolics and Free Radical Scavenging of Turmeric (Curcuma longa). Environ Sci 2015;15(7):1272-7.

67. Khalandar SD, Adithya TN, Basha SJ et al. A current review on Curcuma Longa linn. Plant. Int J Pharmaceutical Chem Biol Sci 2018;8(1):68-73.

68. Boskabady MH, Shakeri F, Naghdi F. The Effects of Curcuma Longa L. and its Constituents in Respiratory Disorders and Molecular Mechanisms of Their Action. Studies Natural Products Chemistry. Chapter 7. 2020;(68):239-69. DOI: i0.i0i6/b978-0-i2-8i7905-5.00 007-x

69. Sharma P, Rani N, Sharma V, Garg M. An Overview of Pharmacological Potential of Curcuma longa. Curr Traditional Med 2023;(10). DOI: 10.2174/2215083810666230329222554

70. Kim J, Jeong SW, Quan H et al. Effect of curcumin (Curcuma longa extract) on LPS-induced acute lung injury is mediated by the activation of AMPK. JAnesth 2016;(30):100-8. DOI: 10.1007/500540-015-2073-1

71. Xu F, Diao R, Liu J et al. Curcumin attenuates staphylococcus aureus-induced acute lung injury. Clin Respir J 2015;9(1):87-97. DOI: 10.1111/crj.12113. Erratum in: Clin Respir J 2019;13(5):338. DOI: 10.1111/crj.13017

72. Bansal S, Chhibber S. Curcumin alone and in combination with augmentin protects against pulmonary inflammation and acute lung injury generated during Klebsiella pneumoniae B5055-induced lung infection in BALB/c mice. J Med Microbiol 2010;59(Pt 4^429-37. DOI: 10.1099/jmm.0.016873-0

73. Yang XX, Li CM, Li YF et al. Synergistic antiviral effect of curcumin functionalized graphene oxide against respiratory syncytial virus infection. Nanoscale 2017;(9):16086-92. DOI: 10.1039/C7NR06520E

74. Han S, Xu J, Guo X, Huang M. Curcumin ameliorates severe influenza pneumonia via attenuating lung injury and regulating macrophage cy-tokines production. Clin Exp Pharmacol Physiol 2018;45(1):84-93. DOI: 10.1111/1440-1681.12848

75. Amadi S, Mehrabi Z, Zare M et al. Efficacy of Nanocurcumin as an AddOn Treatment for Patients Hospitalized with COVID-19: A DoubleBlind, Randomized Clinical Trial. Int J Clin Practice 2023^5734675). DOI: 10.1155/2023/5734675

76. Valizadeh H, Abdolmohammadi-Vahid S, Danshina S et al. Nano-cur-cumin therapy, a promising method in modulating inflammatory cyto-kines in COVID-19 patients. Int Immunopharmacol 2020;89(Pt B):107088. DOI: 10.1016/j.intimp.2020.107088

77. Emami B, Shakeri F, Ghorani V, Boskabady MH. Relaxant effect of Curcuma longa on rat tracheal smooth muscle and its possible mechanisms. Pharm Biol 2017;55(1):2248-58. DOI: 10.1080/ 13880209.2017.1400079

78. Subhashini, Chauhan PS, Kumari S et al. Intranasal curcumin and its evaluation in murine model of asthma. Int Immunopharmacol 2013;17(3):733-43. DOI: 10.1016/j.intimp.2013.08.008

79. Abidi A, Gupta S, Agarwal M et al. Evaluation of Efficacy of Curcumin as an Add-on therapy in Patients of Bronchial Asthma. J Clin Diagn Res 2014;8(8):HC19-24. DOI: 10.7860/JCDR/2014/9273.4705

80. Abbas S, Abdulridha M, Shafek M. Effect of Curcumin Supplement on Pulmonary Functions, Total and Differential White Blood Cell Count, Serum Level of Leptin and Body Mass Index in a Sample of Iraqi Patients with Chronic Bronchial Asthma. Al Mustansiriyah J Pharmaceutical Sci 2019;19(2):47-58. DOI: 10.32947/ajps.19.02.00403

81. Fuloria S, Mehta J, Chandel A et al. A Comprehensive Review on the Therapeutic Potential of Curcuma longa Linn. in Relation to its Major Active Constituent Curcumin. Front Pharmacol 2022:13:820806. DOI: 10.3389/fphar.2022.820806

82. Soleimani V, Sahebkar A, Hosseinzadeh H. Turmeric (Curcuma Longa) and its Major Constituent (Curcumin) as Nontoxic and Safe Substances: Review. Phytother Res 2018;32(6):985-95. DOI: 10.1002/ptr.6054

83. Manvitha K, Bidya B. Aloe vera: a wonder plant its history, cultivation and medicinal uses. J Pharmacognosy Phytochemistry 2014;(2):85-8.

84. Kar SK, Bera TK. Phytochemical constituents of Aloe Vera and their multifunctional properties: a comprehensive review. IJPSR 2018;9(4):1416-23. DOI: 10.13040/IJPSR.0975-8232.9(4).1416-23

85. Vazquez B, Avila G, Segura D, Escalante B. Antiinflammatory activity of extracts from Aloe vera gel. J Ethnopharmacol 1996;(55):69-75.

86. Langmead L, Makins RJ, Rampton DS. Anti-inflammatory effects of aloe vera gel in human colorectal mucosa in vitro. Aliment Pharmacol Ther 2004;(19):521-7. DOI: 10.nn/j.1365-2036.2004.01874.x

87. Vijayalakshmi D, Dhandapani R, Jayaveni S et al. In vitro antiinflammatory activity of Aloe vera by down regulation of MMP-9 in peripheral blood mononuclear cells. J Ethnopharmacol 2012;141(1):542-6. DOI: 10.1016/j.jep.2012.02.04

88. H^s M, Dziedzic K, Gorecka D et al. J^drusek-Golinska A, Gujska E. Aloe vera (L.) Webb.: Natural Sources of Antioxidants - A Review. Plant Foods Hum Nutr 2019;74(3):255-65. DOI: 10.1007/s11130-019-

00747-5

89. Boudreau MD, Beland FA. An evaluation of the biological and toxicolo-gical properties of Aloe Barbadensis (Miller), Aloe vera. J Environ Sci Health 2006;(24):103-54. DOI: 10.1080/10590500600614303

90. Banik S, Amit BS. Phytochemistry, health benefits and toxicological profile of aloe. J Pharmacognosy Phytochemistry 2019;8(3):4499-506.

91. Agarry OO, Olaleye MT, Michael CO. Comparative antimicrobial activities of Aloe vera gel and leaf. Afr J Biotechnol 2005;(4):l4l3-4. DOI: I0.43i4/ajb.v4ii2.7i436

92. Nalimu F, Oloro J, Kahwa I, Ogwang PE. Review on the phytochemistry and toxicological profiles of Aloe vera and Aloe ferox. Futur J Pharm Sci 2021;7(1):145. DOI: 10.1186/S43094-021-00296-2

93. Gutierrez RM, Gonzalez AM, Hoyo-Vadillo C. Alkaloids from piper: a review of its phytochemistry and pharmacology. Mini Rev Med Chem 2013;13(2):i63-93. DOI: 10.2174/138955713804805148

94. Andriana Y, Xuan TD, Quy TN et al. Biological Activities and Chemical Constituents of Essential Oils from Piper cubeba Bojer and Piper nigrum L. Molecules 2019;24(10):1876. DOI: 10.3390/molecules 24101876

95. Yam J, Schaab A, Kreuter M, Drewe J. Piper cubeba demonstrates anti-estrogenic and anti-inflammatory properties. Planta Med 2008;74(2):142-6. DOI: 10.1055/5-2008-1034290

96. Perazzo FF, Rodrigues IV, Maistro EL et al. Anti-inflammatory and analgesic evaluation of hydroalcoholic extract and fractions from seeds of Piper cubeba L. (Piperaceae). Pharmacognosy J 2013;5(1):13-6. DOI: 10.1016/j.phcgj.2012.12.001

97. Lima TC, Lucarini R, Volpe AC et al. In vivo and in silico anti-inflammatory mechanism of action of the semisynthetic (-)-cubebin derivatives (-)-hinokinin and (-)-O-benzylcubebin. Bioorg Med Chem Lett 2017;27(2):176-9. DOI: 10.1016/j.bmcl.2016.11.081

98. Dwita LP, Iwo MI, Mauludin R, Elfahmi. Neuroprotective potential of lignan-rich fraction of Piper cubeba L. by improving antioxidant capacity in the rat's brain. Braz J Biol 2023;(82):e266573. DOI: 10.1590/1519-6984.266573

99. Alminderej F, Bakari S, Almundarij TI et al. Antioxidant Activities of a New Chemotype of Piper cubeba L. Fruit Essential Oil (Methyleuge-nol/Eugenol): In Silico Molecular Docking and ADMET Studies. Plants (Basel) 2020;9(11):1534. DOI: 10.3390/plants9111534

100. Akshita C, Vijay BV, Praveen D. Evaluation of phytochemical screening and antimicrobial efficacy of Mesua ferrea and Piper cubeba fruit extracts against multidrug-resistant bacteria. Pharmacophore 2020;(11):15-20.

101. Ahirrao P, Tambat R, Chandal N et al. MsrA Efflux Pump Inhibitory Activity of Piper cubeba L.f. and its Phytoconstituents against Staphy-lococcus aureus RN4220. Chem Biodivers 2020;17(8):e2000144. DOI: 10.1002/cbdv.202000144

102. Alharbi NS, Khaled JM, Alzaharni KE et al. Effects of Piper cubeba L. essential oil on methicillin-resistant Staphylococcus aureus: an AFM and TEM study. J Mol Recognit 2017:30(1). DOI: 10.1002Zjmr.2564

103. Usia T, Watabe T, Kadota S et al. Potent CYP3A4 inhibitory constituents of Piper cubeba. J Nat Prod 2005;68(1):64-8. DOI: 10.1021/np0401765

104. Deb A, Barua S, Das B. Pharmacological activities of Baheda (Termi-nalia bellerica): a review. J Pharmacognosy Phytochem 2016;5(1): 194-7.

105. Motamarri Saraswathi N, Karthikeyan M, Kannan M, Rajasekar S. Terminalia belerica, Roxb. - a phytopharmacological review. Int J Res Pharmaceutical Biomed Sci 2012;3(1):96-100.

106. Gilani AH, Khan AU, Ali T, Ajmal S. Mechanisms underlying the anti-spasmodic and bronchodilatory properties of Terminalia bellerica fruit. J Ethnopharmacol 2008;116(3):528-38. DOI: 10.1016/ j.jep.2008.01.006

107. Elizabeth KM. Antimicrobial activity of Terminalia bellerica. Indian J Clin Biochem 2005;20(2):150-3. DOI: 10.1007/BF02867416

108. Tandon G. Beta lactamase Inhibitors from Indigenous Herbs and Spices. Res J Pharmaceutical Biol Chem Sci 2014;(5):275-85.

109. Dharmaratne MPJ, Manoraj A, Thevanesam V et al. Terminalia belli-rica fruit extracts: in-vitro antibacterial activity against selected mul-tidrug-resistant bacteria, radical scavenging activity and cytotoxicity study on BHK-21 cells. BMC Complement Altern Med 2018;18(1):325. DOI: 10.1186/s12906-018-2382-7

110. Nampoothiri SV, Binil RSS, Prathapan A et al. In vitro antioxidant activities of the methanol extract and its different solvent fractions obtained from the fruit pericarp of Terminalia bellerica. Nat Prod Res 2011;(25):277-87. DOI: 10.1080/14786419.2010.482053

111. Tanaka M, Kishimoto Y, Sasaki M et al. Terminalia bellirica (Gaertn.) Roxb. Extract and Gallic Acid Attenuate LPS-Induced Inflammation and Oxidative Stress via MAPK/NF-kB and Akt/AMPK/Nrf2 Pathways. Oxid Med Cell Longev 2018;(2018): 9364364. DOI: 10.1155/2018/9364364

112. Jayesh K, Helen LR, Vysakh A et al. Ethyl acetate fraction of Termina-lia bellirica (Gaertn.) Roxb. fruits inhibits proinflammatory mediators via down regulating nuclear factor-KB in LPS stimulated Raw 264.7 cells. Biomed Pharmacother 2017;(95):1654-60. DOI: 10.1016/j.bio-pha.2017.09.080

113. Saraphanchotiwitthaya A, Sripalakit P, Ingkaninan K. Effects of Ter-minalia bellerica Roxb. methanolic extract on mouse immune response in vitro. Mj Int J Sci Tech 2008;2(2): 400-7.

114. Thanabhorn S, Jaijoy K, Thamaree S, Ingkaninan K. Acute and sub-acute toxicity of the ethanolic extract from the fruits of Terminalia be-lerica. Mahidol Univ J Pharm Sci 2006;(33):23-30.

115. Sireeratawong S, Jaijoy K Panunto W et al. Soonthornchareonnon N. Acute and chronic toxicity studies of the water extract from dried fruits of Terminalia bellerica (Gaertn.) Roxb. In Spargue-Dawley rats. Afr J Tradit Complement Altern Med 2012;10(2):223-31. DOI: 10.4314/ajt-cam.v10i2.6

116. Bano N, Ahmed A, Tanveer M et al. Pharmacological Evaluation of Ocimum sanctum. J Bioequiv Availab 2017;9(3):387-92. DOI: 10.4172/jbb.1000330

117. Singh D, Chaudhuri PK. A review on phytochemical and pharmacological properties of Holy basil (Ocimum sanctum L.). Industrial Crops Prod 2018;(118):367-82. DOI: 10.1016/j.indcrop.2018.03.048

118. Siva M, Shanmugam KR, Shanmugam B et al. Ocimum sanctum: a review on the pharmacological properties. Int J Basic Clin Pharmacol 2016;5(3):558-65. DOI: 10.18203/2319-2003.ijbcp20161491

119. Kumar A, Agarwal K Maurya AK et al. Pharmacological and phytochemical evaluation of Ocimum sanctum root extracts for its antiinflammatory, analgesic and antipyretic activities. Pharmacogn Mag 2015;11(Suppl.1):S217-24. DOI: 10.4103/0973-1296.157743

120. Kelm MA, Nair MG, Strasburg GM, DeWitt DL. Antioxidant and cyclo-oxygenase inhibitory phenolic compounds from Ocimum sanctum Linn. Phytomedicine 2000;7(1):7-13. DOI: 10.1016/S0944-7113(00)80015-X

121. Koroch A, Juliani H, Sims C, Simon J. Antioxidant activity, total phe-nolics, and rosmarinic acid content in different basils (Ocimum spp.). Israel J Plant Sci 2010;(58):191-5. DOI: 10.1560/IJPS.58.3-4.191

122. Subramanian M, Chintalwar GJ, Chattopadhyay S. Antioxidant and radioprotective properties of an Ocimum sanctum polysaccharide. Redox Rep 2005;10(5):257-64. DOI: 10.1179/135100005X70206

123. Ali H, Dixit S. In vitro antimicrobial activity of flavanoids of Ocimum sanctum with synergistic effect of their combined form. Asian Pacific J Tropical Dis 2012;(2):S396-S398. DOI: 10.1016/s2222-1808(12)60189-3

124. Melo RS, Albuquerque Azevedo ÄM, Gomes Pereira AM. Chemical Composition and Antimicrobial Effectiveness of Ocimum gratissimum L. Essential Oil Against Multidrug-Resistant Isolates of Staphylococcus aureus and Escherichia coli. Molecules 2019;24(21):3864. DOI: 10.3390/molecules24213864

125. Ghoke SS, Sood R, Kumar N et al. Evaluation of antiviral activity of Ocimum sanctum and Acacia arabica leaves extracts against H9N2 virus using embryonated chicken egg model. BMC Complement Altern Med 2018;18(1):174. DOI: 10.1186/s12906-018-2238-1

126. Dashputre NL, Naikwade NS. Preliminary immunomodulatory activity of aqueous and ethanolic leaves extracts of Ocimum basilicum Linn in mice. Int J Pharm Tech Res 2010;2(2):1342-9.

127. Das R, Raman R, Saha H, Singh R. Effect of Ocimum sanctum Linn. (Tulsi) extract on the immunity and survival of Labeo rohita (Hamilton) infected with Aeromonas hydrophila. Aquaculture Res 2015;(46):1111-21. DOI: 10.1111/are.12264

128. Vaghasiya J, Datani M, Nandkumar K et al. Comparative Evaluation of Alcoholic and Aqueous Extracts of Ocimum Sanctum for Immunomo-dulatory Activity. Int J Pharmaceutical Biol Res 2010;1(1):25-9.

129. Mondal S, Varma S, Bamola VD et al. Double-blinded randomized controlled trial for immunomodulatory effects of Tulsi (Ocimum sanctum Linn.) leaf extract on healthy volunteers. J Ethnopharmacol 2011;136(3):452-6. DOI: 10.1016/j.jep.2011.05.012

130. Jamshidi N, Cohen MM. The Clinical Efficacy and Safety of Tulsi in Humans: A Systematic Review of the Literature. Evid Based Complement Alternat Med 2017;(2017):9217567. DOI: 10.1155/2017/9217567

131. Sharma V, Hem K, Seth A, Maurya S. Solanum indicum Linn.: An eth-nopharmacological, phytochemical and pharmacological review. Curr Res J Pharmaceutical Allied Sci 2017;(1):1-9.

132. Jayanthy A, Anupam M, Subash CV et al. A Brief Review on Pharma-cognosy, Phytochemistry and Therapeutic Potential Of Solanum In-diumL. Used in Indian Systems of Medicine. Asian J Res Chemistry 2016;9(3):127-32. DOI: 10.5958/0974-4150.2016.00022.5

133. Iqubal M, Sharma SKS, Hussain MS, Mujahid M. An updated ethno-botany, phytochemical and pharmacological potential of Solanum in-dicum L. JDDT 2022;12(2):160-72. DOI: 10.22270/jddt.v12i2.5385

134. Deb PK, Ghosh R, Chakraverty R et al. Phytochemical and Pharmacological Evaluation of Fruits of Solanum indicum Linn. Int J Pharm Sci Rev Res 2014;25(2):28-32.

135. Das N, Ghosh R, Bhakta T, Deb P. Evaluation of In-vitro Antioxidant and Anthelmintic Activity of Solanum indicum Linn. Berries. Indo Am J Pharmaceutical Res 2013;(3):4123-30.

136. Srividya AR, Arunkumar A, Cherian B et al. Phytochemical and Antimicrobial studies of Solanum indicum leaves. Anc Sci Life 2009;29(l):3-5.

137. Raorane C, Gavimat CC, Kulkarni S et al. Antibacterial potentials of Solanum indicum, Solanum xanthocarpum and Physalis minima. Int J Pharmaceutical Applications 2012;з(4):414-8.

138. Zhao H, Ren S, Yang H et al. Peppermint essential oil: its phytochemistry, biological activity, pharmacological effect and application. Bio-med Pharmacother 2022;(154):113559. DOI: 10.1016/j.bio-pha.2022.113559

139. Kamatou GPP, Vermaak I, Viljoen AM, Lawrence BM. Menthol: A simple monoterpene with remarkable biological properties. Phytochemistry 2013;(96):15-25. DOI: 10.1016/j.phytochem.2013.08.005

140. Cheng H, An X. Cold stimuli, hot topic: An updated review on the biological activity of menthol in relation to inflammation. Front Immunol 2022;(13):1023746. DOI: 10.3389/fimmu.2022.1023746

141. Наумов Д.Е., Гассан ДА., Килимиченко К.Ф. и др. Особенности экспрессии рецептора TRPM8 в респираторном тракте больных бронхиальной астмой. Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2018;(69):19-24. DOI: 10.12737/article_5b96073 c5711b1.83866044 Naumov D.E., Gassan D.A., Kilimichenko K.F., et al. Features of TRPM8 receptor expression in the respiratory tract of patients with bronchial asthma. Bulletin of respiratory physiology and pathology. 2018;(69):19-24. DOI: 10.12737/article_5b96073c5711b1.83866044 (in Russian).

142. Ciaglia T, Vestuto V, Bertamino A et al. On the modulation of TRPM channels: Current perspectives and anticancer therapeutic implications. Front Oncol 2023;(12). DOI: 10.3389/fonc.2022.1065935

143. Galeotti N, Di Cesare Mannelli L, Mazzanti G et al. Menthol: a natural analgesic compound. Neurosci Lett 2002;322(3):145-8. DOI: 10.1016^0304-3940(01)02527-7

144. Сафоничева О.Г., Мартынчик С.А. Принципы Аюрведы c позиций междисциплинарного обоснования технологий персонализированной медицины. Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2015;10(2):249-52.

Safonicheva O.G., Martynchik S.A. Principles of Ayurveda from the standpoint of interdisciplinary justification of personalized medicine technologies. International Journal of Applied and Fundamental Research. 2015;10(2):249-52 (in Russian).

145. Kuang Y, Li B, Fan J et al. Antitussive and expectorant activities of licorice and its major compounds. Bioorg Med Chem 2018;26(1):278-84. DOI: 10.1016/j.bmc.2017.11.046

146. Желенина Л.А., Незабудкина А.С. Рациональный подход к лечению кашля у детей. Фарматека. 2019;26(11):60-8. DOI: 10.18565/pharmateca.2019.11.00-00

Zhelenina L.A., Nezabudkina A.S. Rational approach to the treatment of cough in children. Pharmateka. 2019;26(11):60-8. DOI: 10.18565/pharmateca.2019.11.00-00 (in Russian).

147. Иванов В.А., Суздаленков А.В., Заплатников А.Л. Рациональное использование средств от кашля при инфекциях органов дыхания у детей. РМЖ. 2006;(19):1368.

Ivanov V.A., Suzdalenkov A.V., Zaplatnikov A.L. Rational use of cough medicines for respiratory infections in children. RMJ. 2006;(19):1368 (in Russian).

ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ

Сидоров Александр Вячеславович - д-р мед. наук, зав. каф. фармакогнозии и фармацевтической технологии ФГБОУ ВО ЯГМУ, гл. науч. сотр. Федерального научно-практического центра паллиативной медицинской помощи ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет). E-mail: [email protected]; ORCID: 0000-0002-1111-2441; SPIN-код: 5258-9555

Лилеева Елена Георгиевна - канд. мед. наук, доц., зав. базовой каф. инновационной фармации ФГБОУ ВО ЯГМУ. E-mail: [email protected]

Поступила в редакцию: 22.08.2024 Поступила после рецензирования: 27.08.2024 Принята к публикации: 29.08.2024

148. Коротаева М.С., Сидоров А.В., Тихонова И.Г. Этические аспекты фитотерапии. Медицинская этика. 2022;10(4):38-42. Korotaeva M.S., Sidorov A.V., Tikhonova I.G. Ethical aspects of herbal medicine. Medical Ethics. 2022;10(4):38-42 (in Russian).

149. Khan AU, Gilani AH. Natural Products Useful in Respiratory Disorders: Focus on Side-Effect Neutralizing Combinations. Phytother Res 2015;29(9):1265-85. DOI: 10.1002/ptr.5380

150. Hosseinzadeh H, Nassiri-Asl M. Pharmacological Effects of Glycyrr-hiza spp. and Its Bioactive Constituents: Update and Review. Phytot-her Res 2015;29(12):1868-86. DOI: 10.1002Zptr.5487

151. Kim MW, Kang JH, Shin E et al. Processed Aloe vera gel attenuates non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID)-induced small intestinal injury by enhancing mucin expression. Food Funct 2019;10(9):6088-97. DOI: 10.1039/c9fo01307e

152. Haniadka R, Saldanha E, Sunita V et al. A review of the gastroprotec-tive effects of ginger (Zingiber officinale Roscoe). Food Funct 2013;4(6):845-55. DOI: 10.1039/c3fo30337c

153. Gupta A, Kumar R, Bhattacharyya P et al. Terminalia bellirica (Ga-ertn.) roxb. (Bahera) in health and disease: A systematic and comprehensive review. Phytomedicine 2020;(77):153278. DOI: 10.1016/j.phymed.2020.153278

154. Sabbaghzadegan S, Golsorkhi H, Soltani MH et al. Potential protective effects of Aloe vera gel on cardiovascular diseases: A mini-review. Phytother Res 2021;35(11):6101-13. DOI: 10.1002/ptr.7219

155. Fakhri S, Patra JK, Das SK et al. Ginger and Heart Health: From Mechanisms to Therapeutics. Curr Mol Pharmacol 2021;14(6):943-59. DOI: 10.2174/1874467213666201209105005

156. Tiwari AK, Gupta PS, Prasad M, Malairajan P. Modulation of Inula racemosa Hook Extract on Cardioprotection by Ischemic Preconditioning in Hyperlipidaemic Rats. J Pharmacopuncture 2022;25(4):369-81. DOI: 10.3831/KPI.2022.25.4.369

157. Iftkhar A, Hasan IJ, Sarfraz M et al. Nephroprotective Effect of the Leaves of Aloe barbadensis (Aloe Vera) against Toxicity Induced by Diclofenac Sodium in Albino Rabbits. West Indian Med J 2015;64(5):462-7. DOI: 10.7727Zwimj.2016.052

158. Song Z, Fang H, Zhang X et al. Renoprotective Glycoside Derivatives from Zingiber officinale (Ginger) Peels. J Agric Food Chem 2023;71(41):15170-85. DOI: 10.1021/acs.jafc.3c05224

159. Drissi B, Mahdi I, Yassir M et al. Cubeb (Piper cubeba L.f.): A comprehensive review of its botany, phytochemistry, traditional uses, and pharmacological properties. Front Nutr 2022;(9):1048520. DOI: 10.3389/fnut.2022.1048520

160. Ullah A, Munir S, Badshah SL et al. Important Flavonoids and Their Role as a Therapeutic Agent. Molecules 2020;25(22):5243. DOI: 10.3390/molecules25225243

161. Коровина Н.А., Заплатников А.Л., Захарова И.Н. и др. Принципы выбора средств от кашля при острых респираторных заболеваниях у детей. Вестник педиатрической фармакологии и нутри-циологии. 2005;(1):42-6.

Korovina N.A., Zaplatnikov A.L., Zakharova I.N. et al. Principles of selection of cough remedies for acute respiratory diseases in children. Bulletin of pediatric pharmacology and nutrition. 2005;(1):42-6 (in Russian).

INFORMATION ABOUT THE AUTHORS

Aleksandr V. Sidorov - Dr. Sci. (Med.), Yaroslavl State Medical University, Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University). E-mail: [email protected]; ORCID: 0000-0002-1111-2441; SPIN code: 5258-9555

Elena G. Lileeva - Cand. Sci. (Med.), Yaroslavl State Medical University. E-mail: [email protected]

Received: 22.08.2024 Revised: 27.08.2024 Accepted: 29.08.2024