CC BY
58
УДК 616-62
DOI: 10.20310/1810-0198-2017-22-6-1676-1679
РАЦИОНАЛЬНАЯ ФАРМАКОТЕРАПИЯ ХРОНИЧЕСКОГО БАКТЕРИАЛЬНОГО ЦИСТИТА В СТАДИИ ОБОСТРЕНИЯ У ЖЕНЩИН
© Н.В. Курилович
Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко 394036, Российская Федерация, г. Воронеж, ул. Студенческая, 10 E-mail: kurilovichma@mail.ru
Рассматривается рациональная фармакотерапия хронического бактериального цистита в стадии обострения у женщин. Было обследовано 60 женщин с диагнозом: хронический цистит в стадии обострения. Цистоскопия с биопсией слизистой оболочки мочевого пузыря проводилась в первый и десятый день. Пациентов обследовали с помощью батареи психометрических и психологических методов. Женщины были разделены на две равные группы. Первая группа заняла Cefaxim, вторая группа - Cefaxim и Adaptol. Пациенты жаловались на дизурию в первый день. В анализе мочи была умеренная лейкозитурия. Интенсивная лейкоцитарная инфильтрация определялась при биопсии слизистой оболочки мочевого пузыря. При оценке психического статуса пациентов в обеих группах в течение первого дня определялась тенденция к социальной изоляции. Результаты лабораторных исследований были нормированы на десятый день, дизурия была обрезана в обеих группах на 100 процентов. Лейкоцитарная инфильтрация при биопсии слизистой оболочки мочевого пузыря была изменена лимфоци-тарной, а пролиферативные процессы были увеличены. Во второй группе пациентов отмечалось более быстрое купирование тревожно-депрессивных расстройств.
Ключевые слова: хронический бактериальный цистит; антибактериальная терапия; психосоматический статус; женщины
Воспаление мочевого пузыря (цистит) у женщин относится к числу наиболее распространенных урологических заболеваний [1-3]. В России цистит ежегодно регистрируется у 15-20 тыс. из 1 млн человек, примерно 10 % страдают хроническим рецидивирующим циститом [4]. Хронизация процесса влечет за собой 2 и более обострений в год, а значит, и временную нетрудоспособность [5]. Инфекционное начало цистита очевидно [6]. Наиболее частым его возбудителем является Escherichia coli - до 90 %, а также Proteus mirabilis в 8,2 %, Klebsiella spp. в 3,7 %; среди грамположитель-ных бактерий чаще выделяется Staphylococcus saprophyticus в 5,9 % и Enterococcus faecalis в 2,2 % [78]. По литературным данным, в настоящее время наблюдается устойчивость уропатогенов к антибактериальным препаратам: к ко-тримоксазолу в 31 %, нали-диксовой кислоте в 21 % и фторхинолонам - ципроф-локсацину в 15,5 %, норфлоксацину - 15,9 % и лево-флоксацину в 15 % [7; 9]. С учетом того факта, что фторхинолоны последних поколений остаются препаратами резерва, не следует использовать их в эмпирической терапии инфекций мочевыводящих путей. В то же время сохраняется низкий уровень их устойчивости к группе бета-лактамаз (в пределах 5 %) [9-10].
Среди преимуществ группы самым главным свойством является безопасность: эти препараты разрывают клеточную стенку бактерий, оказывая бактерицидный эффект, но безвредны для человеческого организма. Нежелательными побочными эффектами чаще (в 10 % случаев) являются аллергические реакции [6; 9].
С другой стороны, если нет индивидуальной непереносимости, препараты разрешены для применения и
беременным, и кормящим, и детям любого возраста, и пожилым [11].
Комбинация амоксициллина с клавулановой кислотой значительно повышает чувствительность к препарату кишечной палочки, что позволяет рекомендовать Амоксициллин/клавуланат в качестве первой линии терапии острого цистита, когда на первый план выходит безопасность терапии.
В терапии хронического цистита присутствует це-фалоспорин 3-го поколения: цефиксим. Он более эффективен при коротких курсах терапии, чем другие бета-лактамы [7-8; 11-14].
Как и любой хронический процесс, хронический цистит откладывает свой отпечаток на психо-эмоцио-нальном статусе женщины [3]. Психопатологическая отягощенность выявляется примерно у 65 % пациенток, страдающих хроническим циститом [10]. В общей характеристике модель патогенеза может быть представлена следующим образом: психотравмирующие факторы (стресс) разной степени выраженности, взаимодействуя с присущими конкретному индивидууму преморбидными психосексуальными особенностями, вызывают невротическое состояние, в итоге со временем превалируют психоневрологические симптомы преимущественно по психосоматическому типу [9]. Данное состояние обусловливает частые конфликты в семье, напряженность в обществе, что влечет за собой постепенную социальную изоляцию женщины. Хронический воспалительный процесс в сочетании с психоневротическими расстройствами приводит к значительному ухудшению качества жизни женщины.
1676
Нами исследовано 60 женщин в возрасте от 18 до 60 лет с диагнозом: хронический цистит в стадии обострения. Всем больным проведено обследование: заполнение дневника мочеиспускания, общий анализ крови (ОАК), общий анализ мочи (ОАМ) при поступлении, на 3-е и на 9-10-е сутки; анализ мочи по Нечи-поренко, 3-кратный бактериологический посев мочи, УЗИ верхних и нижних мочевых путей. Каждой пациентке была выполнена цистоскопия с биопсией слизистой мочевого пузыря в день поступления и на 10-е сутки. У всех женщин диагноз хронического цистита был подтвержден гистологически. Каждая больная была осмотрена гинекологом, значимой патологии не выявлено. Проведен анализ показателей тяжести тревожно-депрессивных расстройств, особенностей личности и типов отношения к болезни, качества жизни пациенток на первые сутки госпитализации, 3-5-е и на 10-е сутки. Использовались клинико-психопатологиче-ский, психометрический и статистический методы исследования. Пациенты были обследованы с помощью батареи психометрических и психологических методик: шкалы Гамильтона для оценки депрессии (HDRS); тревоги (HARS 5555); шкала оценки качества жизни SF 36. Определение типов отношения к болезни ТОБОЛ, опросник для выявления особенностей личности FPI.
Больные были разделены на 2 группы по 30 человек. Первая группа пациенток получала в качестве антибактериального препарата цефексим в дозировке 400 мг 1 раз в сутки 7 дней в сочетании с лечебной физкультурой. Вторая группа женщин получала комбинацию препаратов цефексим по 400 мг 1 раз в сутки и адаптол (анксиолитик) по 500 мг 3 раза в сутки 10 дней в сочетании с лечебной физкультурой.
На 1 -е сутки отмечалось учащенное мочеиспускание с резями, императивные позывы, ноктурия. В общем анализе крови имелось умеренное повышение СОЭ, незначительный лейкоцитоз. В общем анализе мочи умеренная лейкоцитурия (от 30 до 50 лейкоцитов в поле зрения), активных лейкоцитов не определялось. В бактериологическом посеве проб мочи E. соН выделена в 34 %, St. saprophiticus - в 18 %, Enterobacter cloase - в 11 %, Enterococcus faecalis был получен в 7 %. Монокультуры микроорганизмов были выделены в 60,8 % случаев. В 39,2 % проб мочи определялись микробные ассоциации: E. соН и St. Faecalis, Е.соН и St. saprophiticus, Str. Faecalis и St. epidermidis. По данным УЗИ верхних и нижних мочевых путей больных исследуемых групп, грубой патологии не обнаружено.
В биоптатах слизистой мочевого пузыря определялась выраженная диффузная или очаговая, периваску-лярная и периневральная круглоклеточная инфильтрация подслизистого слоя с большей или меньшей примесью лейкоцитов и эозинофилов. Нередко воспалительный инфильтрат проникал в уротелий. Выявлялись признаки диапедеза форменных элементов крови в просвет мочевого пузыря и уретры, десквамация эпителия, обусловленная нарушением метаболизма клеток и связей с базальной мембраной, дистрофией уротелия. В уротелии отмечались значительные структурные изменения - от его истончения до 1-2 слоев клеток до полного очагового исчезновения.
Оценка психического статуса на 1 -е сутки: результаты исследования личностных особенностей больных с использованием опросника FPI показали, что у пациенток обеих групп, в сравнении с нормой, повышены баллы по шкалам: «раздражительность и реактивная
агрессивность», «застенчивость и открытость». Баллы в шкале «общительность» снижены, что говорит о наличии тенденции к социальной изоляции.
При диагностике типов отношения к болезни у пациенток с хроническим циститом часто встречаются анозогнозический, эргопатический и сенситивный типы. У 30 % испытуемых встречалось сочетание двух типов отношения к болезни; у 20 % выявлялось одновременно три типа.
Полученные результаты исследования могут свидетельствовать о сопряжении состояния больных с высоким риском маскирования и соматизации депрессивной симптоматики.
По шкале Гамильтона для оценки депрессии у обследуемых женщин наиболее выражены такие симптомы, как депрессивное настроение; суточные колебания состояния и их выраженность; чувство вины; ранняя и поздняя бессонница; ипохондрия. У данной группы больных среднее значение общего балла шкалы Гамильтона составляет 8,6, что соответствует легкой степени выраженности депрессивной симптоматики. По шкале Гамильтона для оценки тревоги наиболее выражены симптомы тревожного и депрессивного настроений, мочеполовые симптомы, напряжение, инсомния. Уровень тревоги пациенток этой группы в среднем составляет 8,1 балла, что соответствует «симптомам тревоги», т. е. тревоге, сочетающейся с иными психическими расстройствами. По опроснику качества жизни SF-36 в данной выборке больных наиболее низкие показатели наблюдались по шкалам: общее здоровье; ролевое функционирование, обусловленное эмоциональным состоянием; жизненная активность. Снижение данных показателей качества жизни можно связать с наличием у больных тревожно-депрессивных расстройств.
На 3-5-е сутки частота мочеиспускания уменьшилась в 1 группе на 90 %, во второй - на 89 %. Интенсивность резей снизилась на 93 и 89 % соответственно. Исчезновение императивных позывов в 1 группе составило 95 %, во второй - 94 %. Ноктурия исчезла в 93 и 97 % соответственно. В ОАМ лейкоцитурия в среднем снизилась до 10-15 лейкоцитов в поле зрения. По данным бактериологических посевов, эрадикация возбудителя составила 94,5 % в первой группе и 95 % во второй. Достоверных различий между группами ни по одному показателю не выявлено.
Анализ психического статуса на 3-5-е сутки показал, что в группе пациенток, наряду с цефексимом принимавших адаптол, отмечалась коррекция психических расстройств в виде снижения баллов по шкалам: «раздражительность», «реактивная агрессия» и «застенчивость», повышение баллов по шкале «общительность», снижение выраженности суточных колебаний настроения. По опроснику качества жизни - повышение показателей по шкалам: «общее здоровье»; «ролевое функционирование»; «жизненная активность».
На 10-е сутки симптомы дизурии были купированы у больных обеих групп в 100 %. У всех пациенток по данным общего анализа крови отмечалась нормализация уровня лейкоцитов, скорости оседания эритроцитов. В анализах мочи уровень лейкоцитов снизился до 3-5 в поле зрения. В обеих группах бактериологический посев мочи роста не дал. При гистологическом исследовании биоптатов слизистой мочевого пузыря отмечалось утолщение уротелиального слоя по сравнению с исходной картиной; в ядрах клеток эпителия определялись митозы, свидетельствующие об усилении пролифера-
1677
тивных процессов. Лимфоцитарная инфильтрация сменила умеренную лейкоцитарную, отмечался регресс периваскулярной и периневральной инфильтраций.
Оценка психического статуса на 10-е сутки: во второй группе пациенток отмечалась еще большая коррекция психических расстройств в виде снижения баллов по шкалам: «раздражительность»; «реактивная агрессия»; «застенчивость». Повышение баллов по шкале «общительность». Еще большее снижение выраженности суточных колебаний настроения, что говорит о купировании тревожно-депрессивных расстройств. По опроснику качества жизни - повышение показателей по шкалам: «общее здоровье»; «ролевое функционирование»; «жизненная активность».
Таким образом, цефексим - высокоэффективный препарат для лечения женщин с хроническим циститом в стадии обострения.
При исследовании психического статуса пациенток с данной нозологией отмечаются выраженные тревожно-депрессивные расстройства, повышение агрессивности, раздражительности и психо-эмоциональной лабильности.
Применение препаратов цефексим и адаптол в комплексной терапии хронического цистита в стадии обострения позволяет эффективно купировать клинические и лабораторные проявления заболевания, корригировать психический статус и улучшать качество жизни женщин в более короткие сроки лечения.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Бобков Ю.Г., Виноградов В.М., Катков В.Ф., Лосев С.С., Смирнов А.В. Фармакологическая коррекция утомления. М., 1984. 208 с.
2. Громов Л.И., Дудко Е.Н. «Типичные» и «атипичные» транквилизаторы // Вюник фармакологи та фармацн. 2003. № 10. С. 11-17.
3. Зайцев А.В. Диагностика и лечение интерстициального цистита: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. М., 1999.
4. Wiedermann B. Changing resistance patterns in urinary tract infections: global perspectives ant treatment consequences // Clin. Drug Invest. 2001. V. 21 (Suppl. 1). P. 1-24.
5. Лопаткин Н.А., Деревянко И.И. Неосложненные и осложненные инфекции мочеполовых путей. Принципы антибактерильной терапии // Русский медицинский журнал. 1997. № 24. С. 15-79.
6. Sidorenko S.V., Ivanov D. V. Results of the study on antibiotic resistance emergence among pathogens of community-acquired urinary tract infections in moscow. Phase I // Антибиотики и химиотерапия. 2005. № 50 (1). С. 3-10.
7. Яковлев С.В., Логвинов Л.А., Клочков И.А. и др. Клиническая и бактериологическая эффективность препарата Фурамаг у пациентов с острым циститом // Инфекции и антимикробная терапия. 2005. Т. 7 (4). С. 120-126.
8. Blondeau J.M. Current issues in the management of urinary tract infections // Drugs. 2004. № 64 (6). P. 611-628.
9. Страчунский Л.С. и др. Практические подходы к выбору антибиотиков при неосложненных инфекиях мочевых путей // Урология. 2000. № 2. С. 8-15.
10. Скрябин Г.Н., Александров В.П., Кореньков Д.Г. и др. Циститы. СПб., 2006. 127 с.
11. Gupta K., Hooton T.M., Stamm W.E. Increasing antimicrobial resistance and the management of uncomplicated community-acquired urinary tract infections // Ann. Intern. Med. 2001. V. 135. P. 41-50.
12. Warren J.W., Abrutyn E., Hebel J.R. et al. Guidelines for antimicrobial treatment of uncomplicated acute bacterial cystitis and acute pyelonephritis in women: Infectious Disease Society of America (IDSA) // Clin. Infect. Dis. 1999. № 29 (4). P. 745-758.
13. Gupta K., Scholes D., Stamm W.E. Increasing prevalence of antimicrobial resistance among uropathogens causing acute uncomplicated cystitis in women // JAMA. 1999. V. 281. P. 736-738.
14. Hooton T.M., Besser R., Foxman B. et al. Acute uncomplicated cystitis in an era of increasing antibiotic resistance: a proposed approach to empirical therapy // Clin. Infect. Dis. 2004. V. 39. P. 75-80.
Поступила в редакцию 14 августа 2017 г.
Курилович Надежда Викторовна, Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко, г. Воронеж, Российская Федерация, кандидат медицинских наук, доцент кафедры урологии, e-mail: kurilovich-ma@mail.ru
UDC 616-62
DOI: 10.20310/1810-0198-2017-22-6-1676-1679
RATIONAL PHARMACOTHERAPY OF THE CHRONIC BACTERIAL CYSTITIS IN THE STAGE OF WOMEN EXACERBATION
© N.V. Kurilovich
Voronezh State Medical University named after N.N. Burdenko 10 Studencheskaya St., Voronezh, Russian Federation, 394036 E-mail: kurilovichma@mail.ru
60 women were examined with the diagnosis: chronic cystitis in the stage of exacerbation. Cystoscopy with the biopsy of the urinary bladder mucous was made in the first day and the tenth day. The patients were examined by means of the battery of psycometric and psychological methods. Women were divided into two equal groups. The first group took Cefaxim, the second group - Cefaxim and Adaptol. The patients complained of a dysuria in the first day. There was moderate sterile pyuria in the urinalysis. Intensive leukocytic infiltration was determined in the biopsy of urinary bladder mucous. In assessing of the patients psychic status, the tendency to social isolation was determined in both groups for the first day. Laboratory findings were
1678
normalized for the tenth day, the dysuria was cropped in both groups for 100 percent. Leukocytic infiltration in the biopsy of the urinary bladder mucous was changed by lymphocytic one, and proliferative processes were increased. In the second group of the patients was noted more rapid cupping of anxiety - depressive disorders.
Keywords: chronic bacterial cystitis, antibacterial therapy, psychosomatic status; women
REFERENCES
1. Bobkov Y.G., Vinogradov V.M., Katkov V.F., Losev S.S., Smirnov A.V. Farmakologicheskaya korrektsiya utomleniya [Pharmacological Correction of Distress]. Moscow, 1984, 208 p. (In Russian).
2. Gromov L.I., Dudko E.N. «Tipichnye» i «atipichnye» trankvilizatory ["Typical" and "atypical" tranquilizers]. Visnyk farmakologii' ta farmacii', 2003, no. 10, pp. 11-17. (In Russian).
3. Zaytsev A.V. Diagnostika i lechenie interstitsial'nogo tsistita: avtoref. dis. ... d-ra med. nauk [Diagnostics and Treatment of International Cystitis. Dr. med. sci. diss. abstr.]. Moscow, 1999. (In Russian).
4. Wiedermann B. Changing resistance patterns in urinary tract infections: global perspectives ant treatment consequences. Clin. Drug Invest., 2001, vol. 21 (Suppl. 1), pp. 1-24.
5. Lopatkin N.A., Derevyanko I.I. Neoslozhnennye i oslozhnennye infektsii mochepolovykh putey. Printsipy antibakteril'noy terapii [Uncomplicated and complicated infections of genitor-urinary tract. Antibacterial therapy principles]. Russkiy meditsinskiy zhurnal - Russian Medical Journal, 1997, no. 24, pp. 15-79. (In Russian).
6. Sidorenko S.V., Ivanov D.V. Results of the study on antibiotic resistance emergence among pathogens of community-acquired urinary tract infections in Moscow. Phase I. Antibiotiki i khimioterapiya - Antibiotics and Chemotherapy, 2005, no. 50 (1), pp. 3-10.
7. Yakovlev S.V., Logvinov L.A., Klochkov I.A. et al. Klinicheskaya i bakteriologicheskaya effektivnost' preparata Furamag u patsientov s ostrym tsistitom [Clinical and bacteriology efficiency of Furamag preparation at patients with acute cystitis]. Infektsii i antimikrobnaya terapiya - Infections and Antibacterial Therapy, 2005, vol. 7 (4), pp. 120-126. (In Russian).
8. Blondeau J.M. Current issues in the management of urinary tract infections. Drugs, 2004, no. 64 (6), pp. 611-628.
9. Strachunskiy L.S. et al. Prakticheskie podkhody k vyboru antibiotikov pri neoslozhnennykh infekiyakh mochevykh putey [Practical approaches to the choice of antibiotics at uncomplicated infections of urinary tract]. Urologiya- Urology, 2000, no. 2, pp. 8-15. (In Russian).
10. Skryabin G.N., Aleksandrov V.P., Korenkov D.G. et al. Tsistity [Cystitis]. St. Petersburg, 2006, 127 p. (In Russian).
11. Gupta K., Hooton T.M., Stamm W.E. Increasing antimicrobial resistance and the management of uncomplicated community-acquired urinary tract infections. Ann. Intern. Med., 2001, vol. 135, pp. 41-50.
12. Warren J.W., Abrutyn E., Hebel J.R. et al. Guidelines for antimicrobial treatment of uncomplicated acute bacterial cystitis and acute pyelonephritis in women: Infectious Disease Society of America (IDSA). Clin. Infect. Dis., 1999, no. 29 (4), pp. 745-758.
13. Gupta K., Scholes D., Stamm W.E. Increasing prevalence of antimicrobial resistance among uropathogens causing acute uncomplicated cystitis in women. JAMA, 1999, vol. 281, pp. 736-738.
14. Hooton T.M., Besser R., Foxman B. et al. Acute uncomplicated cystitis in an era of increasing antibiotic resistance: a proposed approach to empirical therapy. Clin. Infect. Dis., 2004, vol. 39, pp. 75-80.
Received 14 August 2017
Kurilovich Nadezhda Viktorovna, Voronezh State Medical University named after N.N. Burdenko, Voronezh, Russian Federation, Candidate of Medicine, Associate Professor of Urology Department, e-mail: kurilovichma@mail.ru
Для цитирования: Куртович Н.В. Рациональная фармакотерапия хронического бактериального цистита в стадии обострения у женщин // Вестник Тамбовского университета. Серия Естественные и технические науки. Тамбов, 2017. Т. 22. Вып. 6. С. 16761679. DOI: 10.20310/1810-0198-2017-22-6-1676-1679
For citation: Kurilovich N.V. Ratsional'naya farmakoterapiya khronicheskogo bakterial'nogo tsistita v stadii obostreniya u zhenshchin [Rational pharmacotherapy of the chronic bacterial cystitis in the stage of women exacerbation]. Vestnik Tambovskogo universiteta. Seriya Estestvennye i tekhnicheskie nauki — Tambov University Reports. Series: Natural and Technical Sciences, 2017, vol. 22, no. 6, pp. 16761679. DOI: 10.20310/1810-0198-2017-22-6-1676-1679 (In Russian, Abstr. in Engl.).
1679
