CC BY
657
Проблемы здоровья и экологии
119
Результаты цитогенетического анализа зре- повышение частоты генетических нарушений, лых половых клеток самцов опытных групп в выражающихся в повышении уровня атипич-различные сроки исследования указывают на ных форм спермиев (таблица 2).
Таблица 2 — Частота встречаемости аномальных спермиев у крыс-самцов в отдаленные сроки (90, 180, 360 сут) после острого облучения в дозе 1,0 Гр
Характер эксперимента Частота встречаемости аномальных спермиев, % % к контролю
90 сут Контроль 0,64 ± 0,06 —
Опыт 1,08 ± 0,27 168,8
180 сут Контроль 0,55 ± 0,07 —
Опыт 0,92 ± 0,12* 167,3
360 сут Контроль 0,53 ± 0,10 —
Опыт 1,13 ± 0,21 213,2
P < 0,01 по сравнению с контролем
Цитогенетический анализ зрелых половых клеток в эпидидимисах свидетельствует об увеличении выхода количества атипичных форм спермиев во всех экспериментальных группах в сравнении с контрольными показателями. При этом на 360 сутки выход аномальных клеток в 2 раза превышает контрольные показатели.
Заключение
Отдаленные последствия острого внешнего облучения половозрелых крыс-самцов проявляются на уровне морфологических изменений. Они выражаются в дисбалансе соотношения клеток сперматогенного эпителия на 180 и 360 сутки после воздействия ионизирующего излучения, снижении продукции спермиогене-за на 90 и относительном восстановлении на 360 сутки после облучения. Отмечается выраженное повреждение генетического аппарата половых клеток во все сроки исследования, проявляющееся в увеличении количества аномальных форм спермиев до 2 и более раз.
В свою очередь данные морфологического исследования сперматогенеза указывают, что в отдаленные сроки (спустя год) после внешнего острого облучения в дозе 1,0 Гр в семенниках и эпидидимисах сохраняются деструктивные процессы со снижением практически всего клеточного состава сперматогенеза при некоторой компенсаторной реакции отдельных звеньев, что более характерно для начальных сроков после облучения. Следовательно, острое облуче-
ние в дозе 1,0 Гр является повреждающим фактором длительного нарушения репродуктивной функции самцов. Результаты исследования могут служить в качестве объективного критерия оценки риска развития и возможности наследования изменений в репродуктивной системе у животных, а также человека при облучении.
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
1. Верещако, Г. Г. Влияние внутриутробного облучения на морфофункциональное состояние семенников у потомства крыс / Г. Г. Верещако, A. M. Ходосовская, Е. Ф. Конопля // Радиационная биология. Радиоэкология. — 1998. — Т. 38, № 4. — С. 483-487.
2. Кондратенко, В. Г. Действие ионизирующей радиации на семенники млекопитающих / В. Г. Кондратенко // Успехи современной биологии. — 1977. — Т. 83, вып. 2. — С. 305-319.
3. Шевченко, В. А. Генетические последствия действия ионизирующих излучений / В. А. Шевченко, М. Д. Померанцева. — М., 1985. — 279 с.
4. Верещако, Г. Г. Биохимические изменения в семенниках млекопитающих при действии ионизирующих излучений / Г. Г. Верещако, А. М. Ходосовская, Е. Ф.Конопля // Успехи современной биологии. — 1998. — Т. 118, № 5. — С. 630-644.
5. Мамина, А. П. Метод определения количества спермато-генных клеток семенника в клеточной суспензии / А. П. Мамина, Д. И. Семенов // Цитология. — 1976. — Т. 18, № 7. — С. 913-914.
6. Влияние однократного общего облучения крыс на репродуктивную систему и содержание витаминов в органах у потомства / В. В. Евдокимов [и др.] // Бюл. эксперим. биол. и мед. — 1998. — Т. 12. — С. 652-655
7. Methods for assessing sperm motility, morphology, and counts in the rat, rabbit, and dog / J. Seed [et al.] // A consensus report. Reprod. Toxicol. — 1996. — Vol. 10. — P. 237-244.
Поступила 08.10.2008
УДК 615.322 (476.2)
РАСТОРОПША ПЯТНИСТАЯ — SILYBUM MARIANUM (L)
Э. С. Питкевич1, А. Н. Лызиков1, С. В. Цаприлова2
1Гомельский государственный медицинский университет 2Витебский государственный медицинский университет
Расторопша пятнистая (Silybum marianum-L) — широко распространенное популярное лекарственное растение в народной и официальной медицине. Из биологически активных веществ, выделяемых из плодов расторопши, доминирующими компонентами являются силибин, силидианин, силикристин, сумма которых получила название силимарин. Используются в качестве гепатопротекторов.
Ключевые слова: расторопша пятнистая, химический состав, стандартизация и контроль качества.
Проблемы здоровья и экологии
120
SPOTTY THISTLE — SILYBUM MARIANNUM (L)
E. S. Pitkevich1, A. N. Lyzikov1, S. B. Caprilova2 1Gomel State Medical University
2Vitebsk State Medical University
Spottu thistle (Silybum marianum-L) is widespread? Popular herb in folk and official medicine. Silybin, silyd-ianin, silyckistin (the sum of them is named silymarin) are the dominating components among biological active substances allocated from fruits of thistle. They are used as hepatoprotectors.
Key words: spotty thistle, chemical compound, stardization and quality assurance.
Введение
Настоящая статья является первым обзором, подготовленным Гомельским государственным медицинским университетом в рамках выполнения поручения Гомельского облисполкома по осуществлению научного сопровождения региональной научно-технической программы «Освоение промышленного выращивания и переработки расторопши пятнистой с выработкой биологически активных компонентов и пищевых добавок и их применением в промышленности».
Основная часть
Расторопша пятнистая Семейство астровые (сложноцветные) — Asteraceae Dumort. (Compositae Giseke). Народные названия: девясил черный, комочник, молочный чертополох, Марьино остропестро, Марьин чертополох, Марьины колючки, осот белый, остропестер, растопша, расторопша, татарин [1-3]. Английское название Milk Thistle, Holy thistle, Saint-Mary-thistle, Ladys milk, французское — Char-don marie, украинское — Розторопша плями-ста. В качестве лекарственного растения применяется в традиционной медицине для лечения заболеваний печени и нормализации пищеварения [4]. Родина растения — Средиземноморье. Расторопша пятнистая встречается в центральных и южных районах европейской части России и СНГ, на Украине, в Западной Сибири, на Кавказе, в Средней Азии, Северной Америке, Африке, южной части Австралии, в Беларуси распространена редко. Растет на пустырях, по сорным местам, вдоль дорог, на сухих местах, разводится в садах и огородах как декоративное и лекарственное растение. Рас-торопша пятнистая широко культивируется в России (Самарская, Ульяновская и Пензенская области) и в СНГ (Украина) [3, 5]. Это однолетнее (в условиях культивирования) или двулетнее (в природе) колючее растение высотой 1,5-2 м. Стебель прямостоячий, массивный, изборожденный, голый или опушенный ворсинками, неразветвленный или малоразветвлённый. Листья крупные с желтоватыми колючками по краю листа и по жилкам снизу, пластинка листа зеленая с белыми пятнами, блестящая. Прикорневые листья крупные, сильно морщинистые,
перистые, голые на черешках, стеблевые листья очередные, сидячие. Цветы собраны в крупные (до 4 см в диаметре) соцветия-корзинки, расположенные поодиночке на разветвлениях стебля, листья обертки корзиночек расположены в несколько кругов, с шипами по краям и с одним более крупным шипом наверху (до 5 см). Ложе соцветия мясистое, покрыто волосками. Цветки все трубчатые, обоеполые, пурпурно-красного цвета. Плод — семянка черная с серыми точками и хохолком из волосков на конце, 15-20 мм, блестящая. Плоды — семянки яйцевидной формы, слегка сплюснутые с боков, длиной от 5 до 8 мм, шириной от 2 до 4 мм, толщиной от 1 до 3 мм. Верхушка косо усеченная с выступающим тупым толстым остатком столбика или без него. Основание семянки тупое, плодовый рубчик щелевидный или округлый, слегка смещенный в бок. Поверхность гладкая, иногда продольно морщинистая, блестящая или матовая. Цвет — от черного до светло-коричневого, иногда с сиреневым оттенком, часто плоды пятнистые, валик более светлый. Запах отсутствует. Вкус слегка горьковатый [7]. Цветет с июля до поздней осени, плоды созревают неравномерно в августе-сентябре [3]. Сбор плодов производят в конце августа-сентябре, в период засыхания оберток на большинстве боковых корзинок. Заготовку проводят путем скашивания надземной части в первую половину дня с помощью сенокосилок, полученную массу подсушивают на току и обмолачивают. Плоды отделяют от примесей и досушивают в сушилках. В качестве сырья используют собранные осенью зрелые и высушенные плоды [6]. При рассмотрении под микроскопом диагностическое значение имеет строение перикапия на поперечном срезе, состоящего из нескольких слоев: эпидермальный слой — клетки палисадоподобно вытянутые, наружные и боковые стенки сильно утолщены; пигментный слой — 1 ряд клеток с бурым содержимым; слой волокнистых клеток мезокарпа — 6-7 рядов крупных клеток с сетчатыми и спиральными утолщениями стенок. Оболочка семени, плотно сросшаяся с перикарпием, представлена снаружи мощным слоем склереид вытянутой формы с утолщенными стенками. Семена без эндоспер-
Проблемы здоровья и экологии
121
ма. В порошке фрагменты эпикарпа, состоящие из окрашенных клеток, группы паренхиматозных клеток пигментного слоя, некоторые содержат окрашенные части; большой группы склереид с ярко-желтыми утолщенными стенками и узкой плоскостью; мелкоклеточные фрагменты паренхимы с перфорированными стенками, тонкостенные паренхиматозные клетки, содержащие масло, круглые и вытянутые кристаллы оксалата кальция [7, 8, 9].
Значительный вклад в изучение расторопши пятнистой внесли немецкие ученые, выделившие флавонолигнаны в качестве биологически активных соединений в 60-х годах прошлого столетия. Изучением расторопши пятнистой и разработкой лекарственных средств на ее основе занимались в Германии, Болгарии, Чехии, СССР и других странах [10, 11, 12]. В настоящее время актуальность и популярность данного растения и лекарственных средств на его основе также остается высокой.
Химический состав
В плодах содержаться флаволигнаны, фла-воноиды, жирное масло, эфирные масла, сте-ролы, органические кислоты, горечи, смолы, слизи, сахара, амины, сапонины и другие вещества. Плоды расторопши содержат группу биологически активных соединений — флаволигнаны. Это флавоноиды, содержащие в своем составе фенилпропаноидный фрагмент (-С6-С3-), составляющие немногочисленную новую группу природных соединений, что дает основание относить флаволигнаны к фенилпропаноидам. Флаво-лигнаны найдены в шести семействах, причем
большая их часть (12 соединений) выделена из плодов расторопши пятнистой (Silybum mari-anum (L). Gaertn). Флавоноидная часть соединений этой группы представлена флавононами (эрио-диктол), флавононолами (таксифолин), флавонами (лютеолин, скутелляреин, изоскутелляреин, трице-тин, трицин) и флавонолами (гербацетин) [17, 18, 19, 20, 21, 22]. Первый представитель флаволиг-нанов силибин был выделен рядом авторов из плодов расторопши пятнистой, но в силу необычности химической структуры на изучение его химического строения потребовалось более 20 лет. Решающий вклад в решение этой проблемы внесли немецкие ученые, доказавшие химическую структуру силибина с помощью 'Н- и 13С- ЯМР, УФ-, ИК-спектроскопии, масс-спектрометрии в сочетании с химическими методами исследования. Флаволигнаны наряду с жирным маслом являются основной группой биологически активных соединений. Их содержание в плодах расторопши пятнистой, по разным данным, может составлять от 1,5 до 4 % в зависимости от разновидности и места произрастания. Флаволиг-наны расторопши пятнистой представлены следующими соединениями: силибин, изосилибин, 2,3-дегидросилибин, силандрин, силикристин, сили-дианин, силимонин, 2,3-дегидро-силикристин, изо-силикристин, силигермин. Доминирующими компонентами являются силибин, силидианин, си-ликристин, сумма которых получила название силимарин. Химические структуры флаволигна-нов расторопши пятнистой приведены в таблице 1 [17, 18, 19, 20, 21, 22, 23].
Таблица 1 — Химические структуры флаволигнанов расторопши пятнистой
Структура соединения
Название, константы.
,O. .CH2OH
Силибин
С25Н22О10
т.пл.164-168°
[a]D + 10,8° (ацетон) Silybum marianum Gaertn (Asteraceae), плоды
OH O
Изосилибин
С25Н22О10
т.пл.239-241°
[a]D + 16,9° (ацетон) Silybum marianum Gaertn (Asteraceae), плоды
3 yO4 .CH2OH 2,3-Дегидро-силибин С25Н20О10
HO. ^O^ т.пл.254-255° Silybum marianum Gaertn
(Asteraceae), плоды
OH TOH
OH O OCH3
1
HO
OH
OH O
OH
HO
Проблемы здоровья и экологии
122
Продолжение таблицы 1
Структура соединения
Название, константы.
CH2OH
Силандрин
С25Н22О9
т.пл.234-236°
[a]D - 42,7° Silybum marianum (белоцветковая разновидность) плоды
OCH3
Силикристин
С25Н22О10
т.пл.174-176°
[a]D + 81,4° (пиридин), Silybum marianum Gaertn
(Asteraceae), плоды
OH O
10
OCH3
2,3-Дегидро-силикристин
С25Н20О10
т.пл.275-277°
Silybum marianum Gaertn (Asteraceae), плоды
'CH2OH
OH O
11
•OCH3
Изосиликрис-тин
С25Н22О10
т.пл.155-157°
[a]D + 24,5° (пиридин), Silybum marianum Gaertn
(Asteraceae), плоды
OH O
12
OCH3
Силигермин
С25Н22О9 выделен в виде пентаацетата из плодов Silybum marianum (белоцветковая разновидность) С35Н32О14 т.пл.93-95°
[a]D + 29,9° (хлороформ)
CH2OH
5
HO
OH
OH
O
9
OH
HO
OH
HO
OH
OH
HO
OH
O
HO
OH
O
Проблемы здоровья и экологии
123
Важным классом биологически активных соединений плодов расторопши пятнистой является жирное масло, содержание которого достигает 20-30 %. Состав жирного масла расторопши пятнистой характеризуется наличием: линолевой — 56,57 %, олеиновой — 20,73 %, пальмитиновой — 8,01 %, стеариновой — 4,79 %,
HO
\ /
OH O
OH
Кемпферол
OH
арахиновой — 2,70 %, бегеновой — 2,09 %, но-надециловой — 1,11 %, лигноцериновой — 0,69 %, миристиновой — 0,09% жирных кислот.
В состав плодов расторопши пятнистой входят флавоноиды классов флавонолы (кемпферол), дигидрофлавонолы (таксифолин) и де-гидрокемпферол [20].
он
•он
Таксифолин
Стеролы представлены холестеролом, кампе-стеролом и стигмастеролом. В состав плодов рас-торопши пятнистой входят сахара: арабиноза, рам-ноза, ксилоза, глюкоза [19]. Плоды расторопши содержат золу, макроэлементы (мг/г): К-9,20; Са-16,60; Mg-4,20; Fe-0,08; микроэлементы: Mn-0,10; Cu-1,16; Zn-0,71; Cr-0,15; Al-0,02; V-0,01; Se-22,90; Ni-0,20; Sr-0,08; Pb-0,08; I-0,09; B-22,40. В состав плодов расторопши пятнистой также входят до 0,1 % эфирного масла.
В листьях расторопши пятнистой содержатся флавоноиды (апигенин, лютеолин, кемпферол и их гликозиды), Р-ситостерол и его гли-козиды. Силимарин в листьях расторопши пятнистой не обнаружен [19].
Венгерскими учеными был изучен химический состав флавонолигнанов около 100 популяций расторопши пятнистой, происходящих из различных географических зон Европы. При этом было выявлено, что белоцветковая
Проблемы здоровья и экологии
124
разновидность значительно отличается по химическому составу от лиловоцветковой разновидности, которая используется в производстве препаратов. Кроме того, найдены различия и внутри лиловоцветковой разновидности: отмечаются «силибиновая» и «силидианиновая» расы. В сырье растропши пятнистой, выращенной на опытном поле ВНИИХТЛС (Харьков), силидианин является основным компонентом, и он используется в качестве стандарта (ВФС 42-1146-81) для контроля сырья и препарата силибор. В расторопше пятнистой, выращенной на Московской экспериментальной базе, Куйбышевской и Северо-Кавказской ЗОС ВИЛАР, а также культивируемой в Болгарии и Югославии, силибин является преобладающим компонентом. Недавно появились сообщения о шести новых гепатозащитных компонентах расторопши пятнистой, причем было показано, что более выраженную биологическую активность проявляют 3-дезоксианалоги сили-бина, силидианина и силикристина. С учетом этого представляет интерес изучение возможности создания препаратов и на основе сырья белоцветковой разновидности данного растения. Интересно, что найдены и другие лигноиды, обладающие антигепатотоксической активностью — это неолигнан американин А и лигна-ны лимонника китайского. Все это свидетельствует о перспективности дальнейших исследований природных лигноидов [23].
С точки зрения технологии [24, 25, 26, 27, 28] актуально комплексное использование плодов расторопши пятнистой, позволяющее получать жирное масло расторопши, а из отходов производства (шрота и жома плодов) — галеновые препараты, содержащие флаволигнаны [25, 26, 27]. Для получения лекарственных форм рас-торопши пятнистой установлены оптимальные параметры технологического процесса; измель-ченность сырья (рекомендовандовано 0,5 мм); экстрагент (наиболее эффективен 80 % спирт этиловый); соотношение сырья и экстрагента (экстракт жидкий 1:1, настойка 1:5); коэффициент поглощения сырья — 1,5—1,7; температурный режим экстракции (в лабораторных условиях — 0,5 ч при температуре 70°С) [27]. Суммарный экстракт обладает более выраженной биологической активностью, чем отдельные флаволигнаны [12].
Стандартизация и контроль качества
При разработке методик стандартизации лекарственного растительного сырья и лекарственных средств, изготовленных из него, принимается во внимание принцип унификации методов в ряду: сырье - субстанция - лекарственная форма [18]. Стандартизацию и контроль качества плодов расторопши пятнистой, как и другого лекарственного раститель-
ного сырья, осуществляют следующим образом: определение подлинности, наличие примесей, количественное содержание действующих веществ. Для определения подлинности плодов расторопши пятнистой применяют химические реакции (цианидиновая проба), хроматографические методы анализа (тонкослойная хроматография, высокоэффективная жидкостная хроматография), спектрофотометрия в УФ-области, производная спектрофотометрия [20, 29, 30, 31, 32]. В немецкой фармакопее [33, 34] определение подлинности плодов рас-торопши пятнистой осуществляют с применением хроматографии в тонком слое сорбента (силикагель) с использованием в качестве подвижной фазы системы растворителей: хлороформ - ацетон - муравьиная кислота в соотношении 9:2:1 или 75:16,5:8,5. В качестве доминирующих пятен обнаруживаются силибин (Rf ~0,6), силикристин (Rf ~0,35), таксифолин (Rf ~0,4) и в небольших количествах — силидианин (Rf ~0,45). Испытания на подлинность лекарственного средства «Легалон 70» (НД 4210500-99) проводят при тех же условиях без применения какого-либо стандартного вещества. Идентификацию таблеток «Силиверин 70» (НД РБ 4158-2007) в тех же условиях проводят с применением стандартного образца силима-рина (наличие четырех пятен) или силибина (наличие одного пятна). Для идентификации лекарственного средства «Карсил» (НД 42-9250-98) предусмотрены лишь качественные реакции (цианидиновая проба, реакция с раствором). В РФ для определения подлинности сырья расторопши пятнистой (ТУ 64-4-97-93) определяется максимум светопоглощения этанольного раствора экстракта (Т.мах = 289 нм) и хроматография в тонком слое, увеличивающая объективность оценки качества сырья. Испытания на подлинность сухого очищенного экстракта си-лимара и таблеток силимара проводят с помощью качественных реакций (цианидиновая проба) и спектра поглощения в ультрафиолетовой области от 240 до 360 нм (Т.мах = 288 нм) [21, 22]. В Самарском медицинском университете для подтверждения подлинности плодов расторопши (ВФС 42-3180-99) и экстракта расторопши жидкого (ВФС 42-3181-99) предложен ТСХ-анализ, при следующих условиях: неподвижная фаза — Силуфол УФ 254 или Сорбфил ПТСХ-П-А-УФ, подвижная фаза — система растворителей: углерод четыреххлористый — ацетонитрил в соотношении 6:4. Детекцию предложено проводить с использованием свежеприготовленного раствора диазобензолсульфокислоты в насыщенном растворе карбоната натрия с последующим нагревом хроматографических пластинок при 110°С в течение 5 минут в сушильном шкафу. При
Проблемы здоровья и экологии
125
этом доминирующие флаволигнаны — сили-бин, силидианин, силикристин проявляются в виде хорошо заметных желто-оранжевых пятен. При облучении хроматограммы УФ-светом (254 нм) доминирующие пятна флуоресцируют ярким фиолетовым светом с величиной Rf для силиби-на, силидианина, силикристина 0,8 (на уровне пятна ГСО силибина), 0,7 и 0,6 соответственно [18, 35, 36]. Для определения подлинности плодов расторопши пятнистой возможно применение производной спектрофотометрии суммы фла-волигнанов в УФ-области (X от 240 до 320 нм). Для определения количественного содержания фла-волигнанов применяют спектроскопические и хроматографические методы анализа.
Первые методики количественного определения суммы флаволигнанов были разработаны немецкими учеными, которые предложили спектрофотометрию окрашенных комплексов в присутствии динитрофенилгидразина (Хмах 395). Эта же реакция положена в основу методик определения суммы флаволигнанов в лекарственных средствах «Легалон 70», «Кар-сил», «Силиверин» [21]. Разработаны методики хроматоспектрофотометрического определения компонентов плодов расторопши пятнистой с использованием ТСХ для их разделения (система растворителей: хлороформ - ацетон - муравьиная кислота в соотношении 9:2:1). Описаны методики спектрофотометрического определения флаволигнанов при добавлении хлорида алюминия (Хмах 313-315 нм), калия перманганата (Хмах 530 нм) и прямой спектрофотометрии в УФ-области (Хмах 288-289 нм) [30]. Перспективным, надежным и экспрессным методом для качественного и количественного определения флаволигнанов в сырье и в лекарственных средствах является высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ) [37, 38, 39]. Предложены методики для качественного и количественного определения компонентов плодов расторопши пятнистой с использованием обращено-фазового сорбента и подвижной фазы метанол - вода с добавлением уксусной кислоты [37, 38]. В НД 42-105500-99 таблетки «Легалон 70» для количественного определения приведена методика хроматографического определения; неподвижная фаза Сферисорб S5 ODS-2, подвижная фаза — система растворителей: 0,05 М фосфорная кислота -метанол - тетрагидрофуран в соотношении 75:18:7, в качестве стандарта используется не индивидуальное стандартное вещество, а сухой стандартный экстракт из плодов расторопши пятнистой [21]. Изучение компонентного состава плодов расторопши пятнистой проводили также методом обращенно-фазовой ВЭЖХ на хроматографе «Милихром-4»; колонка 2x64 мм, стационарная фаза Сепарон С-18 в изократиче-
ском режиме, подвижная фаза — смесь ацетонитрила и воды в соотношении 3:7 с добавлением 1 % ледяной уксусной кислоты. В результате было определено содержание флаво-лигнанов: силибина — 0,64%, силидианина — 0,38 %, силикристина — 1,24 % [18]. В Европейской и Американской Фармакопеях приведены методики обращенно-фазовой ВЭЖХ, градиентный режим, неподвижная фаза — октаде-цилсиликагель, подвижная фаза — смесь метанола воды и фосфорной кислоты в различных соотношениях, детекция спектрофотометрическая (Хмах 288 нм), определение проводится с использованием стандартных индивидуальных веществ [40]. Для количественного определения флаволигнанов расторопши пятнистой наряду с ВЭЖХ может быть применен капиллярный электрофорез, результаты обоих методов сопоставимы, последний позволяет получить более полное разделение и быстрый результат [12].
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
1. Блинова, К. Ф. Ботанико-фармакогностический словарь / К. Ф. Блинова, Г. П. Яковлев. — М.: Высш. шк., 1990.
2. Муравьёва, Д. А. Фармакогнозия / Д. А. Муравьёва. — М.: Медицина, 1991.
3. Беленовская, Л. М. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав, использование; Семейство Asteraceae (Compositae) / Л. М. Беленовская [и др.]. — СПб.: Наука, 1993.
4. Тибетская медицина: традиции, перспективы, интеграция. — Улан-Удэ, 1997. — С. 45-46.
5. Беликов, В. В. Растительные ресурсы / В. В. Беликов. — 1985. — Т. 21, № 3. — С. 350-358.
6. Кшникаткина, А. Н. Расторопша пятнистая / А. Н. Кшникатки-на, В. А. Гущина, Н. Д. Агапкин // Пчеловодство. — 2003. — № 19.
7. Практикум по фармакогнозии: учеб. пособие для студ. вузов / В. Н. Ковалев [и др.]; под общ. ред. В. Н. Ковалева. — Харьков: Изд-во НФаУ: Золотые страницы: МТК-Книга, 2004. — 512 с.
8. Milk — Thistle Fruit, European // Pharmacopeia. — 2004. —
№ 1. — 1860 р.
9. Vogel, G. In: New Nftural Products and Plant Drugs with Pharmacological, Biological or Therapeutical activity, Springer Verlag / G. Vogel. — Berlin - Heidelberg - New York, 1977. — Р. 249-265.
10. Куркин, В. А., Запесочная, Г. Г. // Химия природных соединений, — 1987. — № 1. — С. 11-34.
11. Куркин, В. А. // Автореф. дис. ... д-ра фарм. наук. — М., 1991.
12. Analysis of the active components of silymarin / F. Kvasnica [et al.] // Jornal of Chromatography A-990. — 2003. — Р. 239-245.
13. Справочник VIDAL. Лекарственные препараты в России: справочник OVPEE - АстраФармСервис. — М., 2005.
14. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств, РЛС-2000. — М., 2000.
15. Машковский, М. Д. Лекарственные средства / М. Д. Машковский. — 15-е изд., перераб., испр. и доп. — М.: ООО «Издательство Новая Волна», 2005. — 1200 с.
16. Федеральный реестр биологически активных добавок к пище. —3-е изд. — М., 2002.
17. Куркин, В. А. Фенилпропаноиды — перспективные природные биологически активные соединения / В. А. Куркин. — Самара: СамГМУ, 1996.
18. Куркин, В. А. Расторопша пятнистая — источник лекарственных средств (обзор) / В. А. Куркин // Химико-фармацевтический журнал. — 2003. — Т. 37, № 4.
19. Herbal Medicines, London: Pharmaceutical Press. — Electronic version, 2005.
20. Сокольская, Т. А. Комплексная переработка плодов расторопши пятнистой и создание на ее основе препарата «Си-
Проблемы здоровья и экологии
126
31. Количественное определение силибина и суммы флаво-лигнанов в плодах Silybum marianum (L.) Gaertn / В. А. Куркин [и др.] // Растительные ресурсы. — 1996. — Т. 32, вып. 3. — С. 80-87.
32. Контроль качества экстракта расторопши жидкого / В. А. Куркин [и др.] // Фармацевтическая наука и практика в новых социально-экономических условиях: Научные труды Всесоюз. НИИ фармации. — 1997. — Т. 36, Ч. 2. — С. 88-95.
33. Deutsches Arzneibuch. 10 Ausgabe (DAB 10), Deutsce Apotheker Verlag. — Berlin, 1991.
34. Wagner, H. Plant Drug Analysis. A Thin Layer Chromatography Atlas, Springer-Verlag / H. Wagner, S. Bladt. — Berlin -Heidelberg - New York, 1995.
35. Куркин, В. А. Фенилпропаноиды лекарственных растений: создание и стандартизация фитопрепаратов / В. А. Куркин, Г. Г. Запесочная // Химия, технология, медицина: тр. Всероссийского науч.-исслед. института лекарственных и ароматических растений. — М., 2000. — С. 136-142.
36. Авдеева, Е. В. // Автореф. дис. ... д-ра фарм. наук. — Пятигорск, 2007.
37. Tittel, G. Hochleistungsflussigchromatogrphie von silymarin: II. Quantitative bestimmung von silymarin aus silybum marianum durch hochleistungsflussigchromatographie / G. Tittel, H. Wagner // Journal of Chromatography A — 1978. — Vol. 153, № 1. — P. 227-232.
38. Tittel, G. Hochleistungsflussigchromatographische trennung von silymarinen und deren bestimmung im rohextrakt von silybum marianum gaertn / G. Tittel, H. Wagner // Journal of Chromatography A. — 1977. — Vol. 135, № 2. — P. 499-501.
39. Two high-performance liquid chromatographic assays for the determination of free and total silibinin diastereomers in plasma using column switching with electrochemical detection and reversed-phase chromatography with ultraviolet detection / B. Rickling [et al.] // Journal of Chromatography B: Biomedical Sciences and Applications. — 1995. — Vol. 670, № 2. — P. 267-277.
40. The United States Pharmakopoea // USP24 - NF19, Sup. 3, 2001.
Поступила 05.11.2008
ОБЩЕСТВЕННОЕ ЗДОРОВЬЕ И ЗДРАВООХРАНЕНИЕ, ГИГИЕНА
УДК 614.2 (476.2)
УЧРЕЖДЕНИЕ «ГОМЕЛЬСКИЙ ОБЛАСТНОЙ КЛИНИЧЕСКИЙ КАРДИОЛОГИЧЕСКИЙ ДИСПАНСЕР» — 25 ЛЕТ НА СЛУЖБЕ ЗДОРОВЬЯ
А. Л. Лопатина1
Гомельский областной клинический кардиологический диспансер
Представлена история развития и становления учреждения «Гомельский областной клинический кардиологический диспансер», создание в нем оптимальной организационно-функциональной структуры, позволяющей оказывать лечебно-диагностическую, профилактическую помощь, осуществлять реабилитацию и диспансеризацию больных с болезнями системы кровообращения. В диспансере активно проводится модернизация материально-технической базы диспансера, приобретается новое современное оборудование, большое внимание уделяется росту профессионализма работников.
Ключевые слова: болезни системы кровообращения, кардиологическая помощь, кардиологический диспансер, кардиохирургия
GOMEL REGIONAL CLINICAL CARDIAL DISPENSARY —
25 YEARS SERVING HUMAN HEALTH
A. L. Lopatina
Gomel Regional Clinical Cardial Dispensary
This article represents the history of Gomel Regional Clinical Cardial Dispensary formation and development. It describes the way in which the optimal organizational and functional structure of the dispensary is built. This structure enables efficient diagnostics, curative and preventive treatment of patients with cardiovascular diseases, as well as proper level of aftercare and clinical examination. The material and technical basis of the dispensary is actively enhanced, new modern equipment is obtained and special attention is paid to the professinal skills and experience of the medical stuff.
Key words: cardiovascular diseases, cardiological health care, cardial dispensary, cardiosurgery.
лимар» / Т. А. Соколовская // Химико-фармацевтический журнал. — 2000. — Т. 34, № 9.
21. Куркин, В. А. Фенилпропаноиды как биологически активные соединения и Стандартные образцы лекарственного растительного сырья и фитопрепаратов / В. А. Куркин, Г. Г. Запесочная, В. Н. Ежков // II Всероссийский съезд фармацевтических работников: матер. съезда. — Сочи, 2005. — С. 93-95.
22. Куркин, В. А. Фенилпропаноиды лекарственных растений: монография / В. А. Куркин, Г. Г. Запесочная, В. Н. Ежков. — Самара: ООО «Офорт», 2005. — 120 с.
23. Куркин, В. А. Флаволигнаны и другие природные лигнои-ды. Проблемы структурного анализа / В. А. Куркин, Г. Г. Запесочная // Химия природных соединений. — 1987. — № 1. — С. 11-34.
24. Способ получения масла расторопши пятнистой, обладающего ранозаживляющей активностью / Е. В. Ахтемиров [и др.] — Патент РФ № 2129873, А 61 35/78 С 11В 1/10 // Бюллетень № 13 от 10.07.99.
25. Способ получения экстракта расторопши пятнистой / В. А. Куркин [и др.]. — Патент РФ № 2102999, А 61 35/78 // Бюллетень № 3 от 27.01.98.
26. Способ получения экстракта из обезжиренных плодов рас-торопши пятнистой / В. А. Куркин [и др.]. — Патент РФ № 2139724, А 61 35/78 // Бюллетень № 29 от 20.10.99.
27. Перспективы создания сухих экстрактов / И. А. Самы-лина [и др.] // Фармация. — 2006. — Т. 54, № 2. — С. 43^6.
28. Авдеева, Е. В. // Автореф. дис. . д-ра фарм. наук. — М., 1991.
29. Бондаренко, Л. Т. Хроматоспектрофотометрический метод количественного определения силибина в плодах Silybum marianum / Л. Т. Бондаренко, А. А. Кирьянов, М. Е. Перельсон // Химикофармацевтический журнал. — 1980. — Т. 14, № 4. — С. 57-60.
30. Rahman, N. Kinetic spectrometric method for the determination of silymarin in pharmaceutical formulations using potassium permanganate as oxidant / N. Rahman, N. M. Khan, S.N.H Azmi // Pharmazie. — 2004. — № 59.
