РАССТРОЙСТВА НЕРВНОЙ СИСТЕМЫПРИ НОВОЙ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ COVID-19

Магжанов Р.В.; Кутлубаев М.А.; Ахмадеева Л.Р.; Качемаева О.В.; Бахтиярова К.З.; Ибатуллин Р.А.; Боговазова Л.Р.; Саитгареева А.Р.

Проводимые исследования выявили, что ММ (одноразовые и многоразовые) имеются в наличии и доступны для потребителей в Республике Башкортостан в большинстве аптечных сетей, в том числе и по интернет-заказу в ценовом диапазоне от 34,31 до 165 рублей за 1 штуку, основные производители Россия и Китай.

Следует отметить, что эти медицинские маски в период эпидемии СОУГО-19 становятся все более значимыми для аптечных организаций, являются социальным товаром. Наблюдается увеличение объема их реализации.

Сведения об авторах статьи:

Ибрагимова Гузель Ярулловна - д.фарм.н., профессор, зав. кафедрой управления и экономики фармации с курсом медицинского и фармацевтического товароведения ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России. Адрес: 450008, г. Уфа, ул. Ленина, 3. Иксанова Галина Роэловна - к.м.н., доцент, доцент кафедры фармации ИДПО ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России. Адрес: 450008, г. Уфа, ул. Ленина, 3. E-mail: [email protected].

ЛИТЕРАТУРА

1. Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой короновирусной инфекции (Covid-19). Версия 6 (28.04.2020). Утв. МЗ РФ. URL: https://docviewer.yandex.ru/view/0/ (дата обращения 20.05.2020).

2. ГОСТ Р 58396-2019 «Маски медицинские. Требования и методы испытаний» URL: http://docs.cntd.ru/document/1200163559 (дата обращения 20.05.2020).

3. ГОСТ 12.4.293-2015 «Средства индивидуальной защиты органов дыхания. Маски. Общие технические условия» URL: http://docs.cntd.ru/document/1200121957 (дата обращения 20.05.2020).

4. ГОСТ 12.4.294-2015 «Средства индивидуальной защиты органов дыхания. Полумаски фильтрующие для защиты от аэрозолей» URL: http://docs.cntd.ru/document/1200121996 (дата обращения 20.05.2020).

5. Учёные предложили медмаски с нанонитями для защиты от коронавируса. [Электронный ресурс] URL:.https://ru.rt.com/fy1 (дата обращения 19.05.2020).

6. Постановление Правительства РФ от 03.04.20 № 431 «Об установлении особенностей обращения медицинских изделий и ограничений на осуществление оптовой и розничной торговли медицинскими изделиями и о перечне таких изделий» URL: https://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/73749672/ (дата обращения 20.05.2020).

REFERENCES

1. Vremennye metodicheskie rekomendacii. Profilaktika, diagnostika i lechenie novoj koronovirusnoj infekcii (Covid-19). Versiya 6 (28.04.2020). Utv. MZ RF. URL: https://docviewer.yandex.ru/view/0/ (data obrashcheniya 20.05.2020). (In Russ.).

2. GOST R 58396-2019 «Maski medicinskie. Trebovaniya i metody ispytanij» URL: http://docs.cntd.ru/document/1200163559 (data obrashcheniya 20.05.2020). (In Russ.).

3. GOST 12.4.293-2015 «Sredstva individual'noj zashchity organov dyhaniya. Maski. Obshchie tekhnicheskie usloviya» URL: http://docs.cntd.ru/document/1200121957 (data obrashcheniya 20.05.2020). (In Russ.).

4. GOST 12.4.294-2015 «Sredstva individual'noj zashchity organov dyhaniya. Polumaski fil'truyushchie dlya zashchity ot aerozolej» URL: http://docs.cntd.ru/document/1200121996 (data obrashcheniya 20.05.2020). (In Russ.).

5. Uchyonye predlozhili medmaski s nanonityami dlya zashchity ot koronavirusa. [Elektronnyj resurs] URL: .https://ru.rt.com/fy1 (data obrashcheniya 19.05.2020). (In Russ.).

6. Postanovlenie Pravitel'stva RF ot 03.04.20 N° 431 «Ob ustanovlenii osobennostej obrashcheniya medicinskih izdelij i ogranichenij na osushchestvlenie optovoj i roznichnoj torgovli medicinskimi izdeliyami i o perechne takih izdelij» URL: https://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/73749672/ (data obrashcheniya 20.05.2020). (In Russ.).

УДК 616.831.9-002 © Коллектив авторов, 2020

Р.В. Магжанов, М.А. Кутлубаев, Л.Р. Ахмадеева, О.В. Качемаева, К.З. Бахтиярова, Р.А. Ибатуллин, Л.Р. Боговазова, А.Р. Саитгареева

РАССТРОЙСТВА НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ ПРИ НОВОЙ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ COVID-19

ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Уфа

Расстройства нервной системы наблюдаются у трети пациентов с COVID-19. Они включают в себя вторичные инфек-ционно-токсические энцефалопатии, вирусные поражения периферических нервов и мышц, а также пост- и параинфекци-онные аутоиммуные поражения нервной системы. Отдельно рассматриваются острые нарушения мозгового кровообращения при COVID-19, развитие которых связано с явлениями гиперкоагуляции. Вероятность развития истинных вирусных энцефалитов при COVID-19 дискутабельна. Необходимы дальнейшие исследования в данном направлении.

Ключевые слова: коронавирус, COVID-19, энцефалопатия, энцефалит, инсульт.

R.V. Magzhanov, M.A. Kutlubaev, L.R. Akhmadeeva, O.V. Kachemaeva, K.Z. Bakhtiyarova, R.A. Ibatullin, L.R. Bogovazova, A.R. Saitgareeva DISORDERS OF NERVOUS SYSTEM IN THE NEW CORONAVIRUS INFECTION COVID-19

Disorders of the nervous system are observed in a third of patients with COVID-19. They include secondary infectious toxic encephalopathy, direct viral impairment of peripheral nerves and muscles, post - and parainfectious autoimmune disorders of the

nervous system. Separately a problem of stroke in COVID-19, which develops due to hypercoagulation, is addressed. The likelihood of the development of true viral encephalitis in COVID-19 is debatable. More research is needed in this area. Key words: coronavirus, COVID-19, encephalopathy, encephalitis, stroke.

В декабре 2019 года в провинции Ухань Китайской Народной Республики были зарегистрированы случаи новой коронавирусной инфекции, которая за несколько месяцев распространилась на весь мир и получила название COVID-19 - коронавирусная болезнь 2019, которая вызывается новым коронавиру-сом SARS-CoV-2. Вирус проникает в организм человека воздушно-капельным, воздушно-пылевым или контактным путем (через слизистые оболочки глаз, носа и ротоглотки) и в первую очередь поражает дыхательную систему [1]. Вирус также обладает нейротро-пизмом и может распространяться в центральную нервную систему (ЦНС). Анализ геномных последовательностей SARS-CoV-2 показал 82% идентичности с SARS-CoV [2]. Патологический механизм инвазии вируса SARS-CoV-2 в ЦНС, вероятно, аналогичен таковому вирусов SARS (Severe acute respiratory syndrome - тяжелый острый респираторный синдром) и MERS (Middle East respiratory syndrome - ближневосточный респираторный синдром). В связи с большим сходством между SARS-CoV и SARS-CoV-2 не исключено, что возможная нейроинвазия SARS-CoV-2 играет важную роль в развитии острой дыхательной недостаточности у пациентов COVID-19 [1,2].

В настоящее время предложено несколько возможных механизмов поражения нервной системы при COVID-19. Экспериментальные исследования с использованием трансгенных мышей показали, что SARS-CoV или MERS при интраназальном введении могут проникать в ЦНС, возможно, через обонятельные нервы, а затем быстро распространяться в некоторые специфические области мозга, включая таламус и ствол [3]. Существует мнение, что вирус SARS-CoV-2 может проникать в мозг через обонятельный тракт на ранних стадиях инфекции, вызывая воспаление и демиелинизацию [4].

SARS-CoV-2 проникает внутрь клетки через рецепторы ангиотензинпревращающего фермента 2-го типа (АПФ2), которые были обнаружены на поверхности нейронов и гли-альных клеток в головном мозге. Механизм проникновения вируса в клетку путем взаимодействия с рецептором АПФ2 реализуется через «спайковый» гликопротеин (S-белок). Вирусные частицы связываются с рецепторами АПФ2, затем взаимодействуют с клеткой, впрыскивая в нее свою РНК внутрь. В клетке

РНК 8ЛЯ8-СоУ-2 запускает процесс репликации вируса [5]. Связывание коронавируса с этими рецепторами может приводить к прямому повреждению нейронов [6]. Некоторые авторы в качестве доказательства нейротроп-ности вируса рассматривают высокую частоту обонятельной и вкусовой дисфункций при СОУГО-19 [7].

Рассматриваются и другие механизмы поражения нервной системы при новой коро-навирусной инфекции. Развитие цитокиново-го шторма при СОУГО-19 повышает проницаемость гематоэнцефалического барьера, создавая возможность проникновение вирусов, иммунных клеток, бактерий и воспалительных агентов в структуры ЦНС. Не исключается, что развитие дыхательной недостаточности при СОУГО-19 связано не только с вовлечением в патологический процесс нижних дыхательных путей, но и с вирусным поражением дыхательного центра в продолговатом мозге [8]. Возможность проникновения вируса через гематоэнцефалический барьер подтверждается в единичных исследованиях, которые выявили РНК 8ЛЯ8-СоУ-2 в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) больных СОУГО-19 путем секвенирования генома [9].

Расстройства нервной системы при СОУГО-19 весьма вариабельны [10,11]. Они включают в себя инфекционно-токсические энцефалопатии, поражения периферических нервов и мышц, острые нарушения мозгового кровообращения (ОНМК), а также пост- и па-раинфекционные аутоиммуные поражения нервной системы [12]. Вероятность развития истинных вирусных энцефалитов при СОУГО-19 дискутабельна. В литературе имеются сообщения о развитии энцефалитов у пациентов с СОУГО-19. Однако обращает на себя внимание слабое лабораторное подтверждение данных случаев. Во всех наблюдениях у больных отмечался нормальный или незначительно измененный состав ЦСЖ, а РНК 8ЛЯ8-СоУ-2 была выявлена только в единичных случаях [9]. При этом, учитывая воздушно-капельный путь передачи возбудителя, нельзя исключить контаминацию ЦСЖ вирусом извне.

Инфекционно-токсические энцефалопатии

Одной из наиболее частых форм поражения ЦНС при СОУГО-19 [13,14] является вторичная инфекционно-токсическая энцефалопатия. В ее основе могут лежать прямое повреждение гематоэнцефалического барьера,

гипоксическое, дисметаболическое и иммун-но-опосредованное поражение нервной системы [15,16].

Клиническая картина COVID-19 в таких случаях усугубляется развитием общемозговых симптомов. В более легких случаях это головная боль, астения, в более тяжелых случаях - угнетения сознания вплоть до комы. Повышенному риску вовлечения ЦНС при COVID-19 подвержены пожилые пациенты с хроническими заболеваниями. Течение тяжелых форм заболевания сопровождается острым нарушением сознания в виде сонливости, ступора, комы, психомоторного возбуждения и бреда в 9-15% случаев [12,13,17]. С целью проведения дифференциальной диагностики, в том числе и для исключения инсультов, при появлении подобных необъяснимых энцефа-лопатических симптомов используются ней-ровизуализационные методы исследования (компьютерная и магнитно-резонансная томографии). При проведении в ряде случаев электроэнцефалографического исследования не обнаружено специфических изменений. По данным Helms и соавт. [13] симптомы вовлечения ЦНС сопровождались пирамидной недостаточностью с усилением сухожильных рефлексов, клонусами стоп и двусторонними разгибательными патологическими рефлексами в 67% случаев. В единичных случаях происходит развитие атаксии и симптоматических судорог [12]. В периферической крови у пациентов с симптомами поражения ЦНС обнаруживался более низкий уровень лимфоцитов, чем у пациентов без таковых. Данный показатель может свидетельствовать о более выраженной иммуносупрессии, а пациенты с признаками поражения ЦНС могут иметь худший прогноз течения заболевания.

Острые нарушения мозгового кровообращения

Любые недавно перенесенные бактериальные или вирусные инфекции повышают риск инсульта за счет кардиоэмболических событий и артерио-артериальных эмболий [18] и COVID-19 не является исключением. По данным небольших эпидемиологических исследований частота ОНМК при этой инфекции может достигать 2,5-5% [12].

В основе ОНМК при COVID-19, вероятно, лежит гиперкоагуляция [19]. Данные аутопсий пациентов, умерших от данного заболевания, указывают на тромботическую микран-гопатию во многих органах, особенно в легких и почках [20]. К настоящему моменту уже хорошо известно, что вирус SARS-CoV-2 приводит к развитию тромбоцитопении, повышению

уровня Б-димера и протромбинового времени, развитию диссеминированного внутрисосуди-стого свертывания, что может приводить к тромбообразованию [21]. Взаимосвязь между СОУ1Б-19 и ОНМК может быть обусловлена развитием пневмонии, которая является провокатором системного воспаления и таких тром-ботических осложнений, как инфаркт миокарда и ишемический инсульт [22].

По данным предыдущих наблюдений известно, что пневмония может приводить к тромбообразованию и ослаблению антикоагу-ляционных механизмов в организме. При любых пневмониях повышается уровень фрагмента Пр2 протромбина, нарушается активация протеина С, активируются функции тромбоцитов, наблюдается гиперпродукция тромбоцитарного тромбоксана В2 (повышение его концентрации - независимый фактор риска развития инфаркта миокарда), повышается уровень активности КЛБРН-оксидазы 2 (N0x2), участвующей в активации перекисно-го окисления липидов. ^х 2 препятствует расширению сосудистой стенки и активирует функции тромбоцитов за счет нарушения синтеза оксида азота и повышения синтеза тром-боцитарных эйкозаноидов [22].

Данные в отношении повышенного тромбообразования конкретно при СОУГО-19 противоречивы. В частности, такой маркер гиперкоагуляции, как повышение уровня Б-димера, не является строго специфичным и может указывать на системный протеолиз [23] Взаимосвязь между удлинением протромби-нового времени и снижением числа тромбоцитов у пациентов с тяжелым течением СОУ1Б-19 позволяет предположить влияние повышенной коагуляции на тяжесть исхода болезней. Предварительные данные поддерживают эту гипотезу, но для окончательных выводов требуются дополнительные наблюдения [24]. Блокада вирусом 8ЛЯ8-СоУ-2 рецепторов к АПФ-2 может приводить к декомпенсации артериальной гипертензии, повышая тем самым риск развития ОНМК [10].

По данным небольших исследований ОНМК у пациентов с СОУ1Б-19 встречается с частотой 2,5-5% [12,25]. В наблюдении Ы и соавт. средний возраст пациентов составил 71,6 года, у них отмечалось более тяжелое течение болезни, чаще встречались такие сопутствующие состояния, как артериальная гипертензия, сахарный диабет, ишемическая болезнь сердца и инсульты в анамнезе [25]. По наблюдению Ох1еу и соавт. ишемические инсульты могут наблюдаться и при нетяжелом течении СОУ1Б-19 [26].

Постинфекционные демиелинизиру-ющие заболевания

Постинфекционные демиелинизирую-щие заболевания ЦНС могут осложнять фазу реконвалесценции многих вирусных заболеваний. Zanin и соавт. описали случай, который можно интерпретировать как острый рассеянный энцефаломиелит (ОРЭМ) у пациентки с COVID-19-ассоциированной пневмонией [27]. Заболевание проявилось эпилептическими приступами и нарушением сознания. Короткий курс глюкокортикостероидов позволил добиться значительного регресса неврологического дефицита. Helms и соавт. провели исследование цереброспинальной жидкости у 7 пациентов с тяжелой формой COVID-19 и выявили олигоклональный тип синтеза IgG у 2-х человек, что также может указывать на повышенный риск развития демиелинизи-рующих заболеваний ЦНС у пациентов, перенесших коронавирусную инфекцию, по аналогии с инфекционным мононуклеозом, который рассматривается как фактор риска развития рассеянного склероза [13].

Poyiadji и соавт. был описан случай COVID-19-ассоциированный с острой некро-тизирующей геморрагической энцефалопатией [28]. На МРТ головного мозга пациента с COVID-19 были выявлены участки усиления сигнала в таламусе, медиальных отделах височных долей и субинсулярных областях, свидетельствующие о геморрагии. Это редкое осложнение вирусных инфекций связано с развитием цитокинового шторма, который приводит к нарушению целостности гемато-энцефалического барьера. При этом лабораторного подтверждения инвазии вируса в головной мозг или признаков демиелинизации на МРТ выявлено не было.

Поражения периферической нервной системы и мышц

Поражения периферической нервной системы и мышц при COVID-19 могут быть связаны как с непосредственным вирусным повреждением, так и с постинфекционными аутоиммунными механизмами. Mao и соавт., проанализировавшие клинические данные у 214 пациентов с COVID-19 и у 78 (36,4%) выявили неврологические нарушения. Повреждения скелетных мышц были обнаружены у 23 (10,7%) человек. У пациентов с более тяжелыми дыхательными нарушениями миопа-тии выявлялись чаще (19,3% против 4,8%, p<0,001) [12]. В некоторых случаях симптомы поражения периферической нервной системы (нарушения вкуса, обоняния, невропатические боли) были первыми проявлениями COVID-

19. Частота гипоосмии и гипогевзии может достигать 39%, что достоверно выше, чем при других респираторных инфекциях. Однако точные механизмы развития данных симптомов пока не ясны [12].

Синдром Гийена-Барре ранее был описан у пациентов, перенесших другие корона-вирусные инфекции [29,30]. А в последние месяцы появились сообщения о развитии острых воспалительных полинейропатий у пациентов, перенесших COVID-19 [31]. Причинно-следственная связь между новой коронави-русной инфекцией и развитием полинейропа-тии пока остается недоказанной. Предполагается, что аутоиммунная реакция против белков собственных нервных волокон у пациента с COVID-19 может быть обусловлена молекулярной мимикрией между специфическими белками SARS-COV-2 и белками периферических нервов (например ганглиозидами) [31].

В некоторых случаях явления поли-нейропатий развивались паралелльно с COVID-19. Исходя из этого есть вероятность, что SARS-CoV-2 окажется нейротропным и будет обладать способностью напрямую повреждать сами нейроны и их аксоны [16]. Однако пока нет прямых доказательств прямой вирусной инвазии SARS-COV-2 с воспалением или дегенерацией мотонейронов или периферических нервов как в случае Herpes Zoster, вируса полиомиелита, цитомегаловируса, энтеровируса D68 и др.

COVID-19 может быть ассоциирован с поражениями поперечно-полосатых мышц. По наблюдению Mao и соавт. миалгии и мышечная утомляемость отмечались у 44-70% госпитализированных пациентов с COVID-19, а у 33% - повышение содержания креатин-фосфокиназы (КФК) [12]. Коронавирусная инфекция может вызывать рабдомиолиз, повышение КФК в сыворотке крови, миалгию и вирусный миозит у трети пациентов по результатам более ранних исследований [32]. Поражения периферической нервной системы и мышц у пациентов с COVID-19 следует дифференцировать с миопатией и полиневропатией критических состояний, которые также могут наблюдаться у пациентов с тяжелыми формами данного заболевания [33].

Заключение

Для COVID-19 в основном характерны респираторные нарушения, однако симптомы поражения нервной системы могут наблюдаться у трети пациентов. В остром периоде они могут быть представлены инфекционно-токсической энцефалопатией, поражением периферической нервной системы и мышц. В результате гипер-

коагуляции и эндотелиальной дисфункции у пациентов с СОУГО-19 повышается риск острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК), которые могут наблюдаться даже при легком течении инфекции. На более поздних стадиях СОУГО-19 возможно развитие пост- и параинфекционных аутоиммунных заболеваний нервной системы: синдрома Гийена-Барре и острого рассеянного энцефаломиелита. Способность 8ЛЯ8-СоУ-2 вызывать истинные вирусные менингоэнцефалиты дискутабельна.

В условиях распространения СОУГО-19 важно помнить, что необъяснимые энцефало-

патии, симптомы поражения периферической нервной системы и мышц должны быть интерпретированы как возможные проявления новой коронавирусной инфекции. Учитывая большое число инфицированных 8ЛЯ8-СоУ-2 людей нельзя исключить относительное повышение частоты аутоиммунных поражений нервной системы в ближайшем будущем. Необходимы дальнейшие исследования в данном направлении.

Конфликт интересов: авторы заявляют об отсутствии потенциального конфликта интересов.

Сведения об авторах статьи: Магжанов Рим Валеевич - д.м.н., профессор кафедры неврологии ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России. Адрес: 450008, г. Уфа, ул. Ленина, 3. E-mail: [email protected].

Кутлубаев Мансур Амирович - д.м.н., и.о. зав. кафедрой неврологии ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России. Адрес: 450008, г. Уфа, ул. Ленина, 3. E-mail: [email protected].

Ахмадеева Лейла Ринатовна - д.м.н., профессор кафедры неврологии ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России. Адрес: 450008, г. Уфа, ул. Ленина, 3. E-mail: [email protected].

Качемаева Ольга Валерьевна - к.м.н., доцент кафедры неврологии ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России. Адрес: 450008, г. Уфа, ул. Ленина, 3. E-mail: [email protected].

Бахтиярова Клара Закиевна - д.м.н., профессор кафедры неврологии ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России. Адрес: 450008, г. Уфа, ул. Ленина, 3. E-mail: [email protected].

Ибатуллин Роберт Альберович - к.м.н., доцент кафедры неврологии ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России. Адрес: 450008, г. Уфа, ул. Ленина, 3. E-mail: [email protected].

Боговазова Лилия Рафаиловна - доцент кафедры неврологии ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России. Адрес: 450008, г. Уфа, ул. Ленина, 3. E-mail: [email protected].

Саитгареева Айгуль Рамилевна - аспирант кафедры неврологии ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России. Адрес: 450008, г. Уфа, ул. Ленина, 3. E-mail: [email protected].

ЛИТЕРАТУРА

1. The epidemiology and pathogenesis of coronavirus disease (COVID-19) outbreak/ Rothan HA [et al.]// J Autoimmun. - 2020 URL:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7127067 (дата обращения: 11.05.2020).

2. Genomic characterization of the 2019 novel human-pathogenic coronavirus isolated from a patient with atypical pneumonia after visiting Wuhan. / Chan JFW [et al.]// Emerg Microbes Infect. - 2020. - Vol. 9, №1 - p. 221-236.

3. Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus Causes Multiple Organ Damage and Lethal Disease in Mice Transgenic for Human Dipeptidyl Peptidase 4/Li K [et al.]// J Infect Dis.- 2016. - Vol.213 - p. 712-722.

4. Neurologic alterations due to respiratory virus infections/ Bohmwald K. [et al.]// Front. Cell. Neurosci. - 2018. - Vol. 12 - p. 386.

5. Cryo-EM structure of the SARS coronavirus spike glycoprotein in complex with its host cell receptor ACE2 /Song W. [et al.]// PLOS Pathog. - 2018 URL:https://journals.plos.org/plospathogens/article?id=10.1371/journal.ppat.1007236 (дата обращения: 11.05.2020).

6. Structural basis for the recognition of SARS-CoV-2 by full-length human ACE2 / Yan R. [et al.]// Science. - 2020. - Vol. 367, № 6485. -p.1444-1448

7. Self-reported olfactory and taste disorders in SARS-CoV-2 patients: a cross-sectional study / Giacomelli A. [et al.]// Clin Infect Dis. -2020 URL:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/pmid/32215618 (дата обращения: 11.05.2020).

8. The neuroinvasive potential of SARS-CoV2 may play a role in the respiratory failure of COVID-19 patients /Li YC// J Med Virol. -2020. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/jmv.25728 (дата обращения: 11.05.2020).

9. First case of 2019 novel coronavirus disease with Encephalitis/Xiang P. [et al].//. ChinaXiv. - 2020. - T202003, 00015. URL:http://www.chinaxiv.org (дата обращения: 08.05.2020).

10. Cardiac involvement in a patient with coronavirus disease 2019 (COVID-19)/ Inciardi R.M // JAMA Cardiol. - 2020. URL:http://refhub.elsevier.com/S0889-1591(20)30685-1/h0025 (дата обращения: 11.05.2020).

11. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China /Huang C. [et al.]// Lancet. - 2020. - Vol.395, №10223. - p. 497-506.

12. Neurologic Manifestations of Hospitalized Patients With Coronavirus Disease 2019 in Wuhan, China /Mao L [et al.]// JAMA Neurol. 2020. URL:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7149362 (дата обращения: 11.05.2020).

13. Neurologic Features in Severe SARS-CoV-2 Infection /Helms J. [et al.] // N Engl J Med. - 2020. URL:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7179967 (дата обращения: 08.05.2020).

14. Neurological Complications of Coronavirus Disease (COVID-19): Encephalopathy /Filatov A. [et al.]// Cureus. - 2020. URL:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7170017 (дата обращения: 11.05.2020).

15. Neuroinfection may contribute to pathophysiology and clinical manifestations of COVID-19 /Steardo L. [et al.]// Acta Physiol (Oxf). -2020. URL:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/apha.13473 (дата обращения: 11.05.2020).

16. Nervous system involvement after infection with COVID-19 and other coronaviruses/ Wu Y. [et al.]// Brain Behav Immun. - 2020. -Vol:1591,№20 - p.30357-3.

17. Clinical characteristics of 113 deceased patients with coronavirus disease 2019: retrospective study/Chen T. [et al.]// BMJ. - 2020 URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7190011 (дата обращения: 11.05.2020).

18. Recent bacterial and viral infection is a risk factor for cerebrovascular ischemia: clinical and biochemical studies/ Grau AJ// Neurology. -1998. - Vol. 50. - p. 196-203.

19. Critically Ill COVID-19 infected patients exhibit increased clot waveform analysis parameters consistent with hypercoagulability/ Tan CW// Am. J. Hematol. - 2020. URL:http://refhub.elsevier.com/S0889-1591(20)30685-1/h0085 (дата обращения: 11.05.2020).

20. COVID-19 autopsies, Oklahoma, USA. /Barton LM [et al.]// Am. J. Clin. Pathol. - 2020 URL:http://refhub.elsevier.com/S0889-1591(20)30685-1/h0100 (дата обращения: 11.05.2020).

21. Hypercoagulation and Antithrombotic Treatment in Coronavirus 2019: A New Challenge/ Violi F. [et al.]// Thromb Haemost. - 2020. URL: https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/abstract/10.1055/s-0040-1710317 (дата обращения: 08.05.2020).

22. Acute pneumonia and the cardiovascular system/ Corrales-Medina VF [et al.]// Lancet. - 2013. - Vol.381, №9865 - p. 496-505.

23. Dempfle CE. Use of D-dimer assays in the diagnosis of venous thrombosis/ Dempfle CE// Semin Thromb Hemost. - 2000. - Vol.26, № 6. - p. 631-641.

24. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study/ Zhou F [et al.]// Lancet. - 2020. - Vol. 395, №10229 - p.1054-1062.

25. Acute cerebrovascular disease following COVID-19: a single center, retrospective, observational study /Li Y. [et al]//. - 2020. URL:https://ssm.com/abstract=3550025 (дата обращения: 11.05.2020).

26. Large-Vessel Stroke as a Presenting Feature of Covid-19 in the Young /Oxley TJ [et al.]// N Engl J Med. - 2020. URL:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7207073 (дата обращения: 11.05.2020).

27. SARS-CoV-2 can induce brain and spine demyelinating lesions /Zanin L [et al.]/ Acta Neurochir (Wien). - 2020. - Vol. 4. - p.1-4.

28. COVID-19-associated Acute Hemorrhagic Necrotizing Encephalopathy: CT and MRI Features/Poyiadji N [et al.]// Radiology. - 2020. URL:https://pubs.rsna.org/doi/pdf/10.1148/radiol.2020201187 (дата обращения: 11.05.2020).

29. Neurological complications during treatment of Middle east respiratory syndrome/ Kim JE [et al.]// J Clin Neurol. - 2017. - Vol.13, № 3. -227-233.

30. Guillain-Barré syndrome with unilateral peripheral facial and bulbar palsy in a child: A case report. SAGE Open Med Case Rep /Sharma K [et al.] //2019. - Vol. 21№7 - 2050313X19838750.

31. Guillain-Barré Syndrome Associated with SARS-CoV-2 / Toscano G [et al.] // N Engl J Med. 2020. URL:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7182017/(дата обращения: 11.05.2020).

32. Clinical and laboratory features in the early stage of Severe acute respiratory syndrome/ Fan CK [et al.] // J Microbiol Immunol Infect. -2006. - Vol.39,№1 - p.45-53.

33. Neuromuscular disorders in severe acute respiratory syndrome/ Tsai LK [et al.]// Arch Neurol. - 2004. - Vol. 61, №11. - p.1669-1673.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

REFERENCES

1. The epidemiology and pathogenesis of coronavirus disease (COVID-19) outbreak/ Rothan HA [et al.]// J Autoimmun. - 2020 URL:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7127067 (дата обращения: 11.05.2020).

2. Genomic characterization of the 2019 novel human-pathogenic coronavirus isolated from a patient with atypical pneumonia after visiting Wuhan. / Chan JFW [et al.]// Emerg Microbes Infect. - 2020. - Vol. 9, №1 - p. 221-236.

3. Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus Causes Multiple Organ Damage and Lethal Disease in Mice Transgenic for Human Dipeptidyl Peptidase 4/Li K [et al.]// J Infect Dis.- 2016. - Vol.213 - p. 712-722.

4. Neurologic alterations due to respiratory virus infections/ Bohmwald K. [et al.]// Front. Cell. Neurosci. - 2018. - Vol. 12 - p. 386.

5. Cryo-EM structure of the SARS coronavirus spike glycoprotein in complex with its host cell receptor ACE2 /Song W. [et al.]// PLOS Pathog. - 2018 URL:https://journals.plos.org/plospathogens/article?id=10.1371/journal.ppat.1007236 (дата обращения: 11.05.2020).

6. Structural basis for the recognition of SARS-CoV-2 by full-length human ACE2 / Yan R. [et al.]// Science. - 2020. - Vol. 367, № 6485. -p.1444-1448.

7. Self-reported olfactory and taste disorders in SARS-CoV-2 patients: a cross-sectional study / Giacomelli A. [et al.] // Clin Infect Dis. -2020 URL:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/pmid/32215618 (дата обращения: 11.05.2020).

8. The neuroinvasive potential of SARS-CoV2 may play a role in the respiratory failure of COVID-19 patients /Li YC// J Med Virol. -2020. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/jmv.25728 (дата обращения: 11.05.2020).

9. First case of 2019 novel coronavirus disease with Encephalitis/Xiang P. [et al]// ChinaXiv. - 2020. - T202003, 00015. URL:http://www.chinaxiv.org (дата обращения: 08.05.2020).

10. Cardiac involvement in a patient with coronavirus disease 2019 (COVID-19)/ Inciardi R.M // JAMA Cardiol. - 2020. URL:http://refhub.elsevier.com/S0889-1591(20)30685-1/h0025 (дата обращения: 11.05.2020).

11. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China /Huang C. [et al.]// Lancet. - 2020. - Vol.395, №10223. - p.497-506.