CC BY
16
Ipgi Российский журнал ДЕТСКОЙ ГЕМАТОЛОГИИ и ОНКОЛОГИИ Лгио Russian Journal of Pediatric Hematology аnd Oncology
https://doi.org/10.21682/2311-1267-2021-8-2-50-60
2H ТОМ | VOL. 8 2021
<л 03
<Л
ее е
«я а. О
Расширенные хирургические вмешательства у детей с ретинобластомой при инвазии зрительного нерва
Т.Л. Ушакова1, 2, Е.А. Тузова3, А.Д. Шутова3, О.В. Горовцова1, Т.Г. Гаспарян1, 4, А.Х. Бекяшев1, В.Г. Поляков1-3
1ФГБУ«НМИЦонкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России; Россия, 115478, Москва, Каширское шоссе, 23; 2ФГБОУДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России;
Россия, 125993, Москва, ул. Баррикадная, 2/1, стр. 1; 3ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России; Россия, 117997, Москва, ул. Островитянова, 1; 4ФГБНУ«Научный центр неврологии» Минобрнауки России; Россия, 125367, Москва, Волоколамское шоссе, 80
Контактные данные: Татьяна Леонидовна Ушакова [email protected]
Введение. Стандартная энуклеация глаза (ЭГ) не всегда может гарантировать достаточную длину резекции зрительного нерва (ЗН), чтобы опухолевые клетки не распространялись по ЗН до линии пересечения. Операционный доступ и объем хирургического вмешательства определяются распространением и локализацией опухоли, а также квалификацией операционной бригады. Цель исследования — оценить роль расширенных хирургических вмешательств при распространении экстраокулярной опухоли на ЗН.
Материалы и методы. В исследование включены 9 пациентов с ретинобластомой (РБ) и макроинвазией ЗН при первичной визуализации на магнитно-резонансной томографии (МРТ) и/или микроморфологической инвазией линии резекции ЗН после ЭГ. Четыре из 9 пациентов получали лечение с использованием первичной/вторичной ЭГ, индукционной химиотерапии (ХТ) и высо-кодозной ХТ (ВДХТ), дистанционной лучевой терапии (ДЛТ). Пяти из 9 больных выполнены вторичные расширенные хирургические вмешательства: экзентерация орбиты (n = 1); костно-пластическая латеральная орбитотомия с преканальной резекцией ЗН (n = 2), в 1 случае в сочетании с ЭГ; субфронтальная краниотомия (n = 1) и орбитозигоматическая краниотомия (n = 1) с прехиазмальной резекцией ЗН и ЭГ с адъювантной ДЛТ (исключая последний случай) и ХТ, без ВДХТ.
Результаты. Следует отметить, что общая выживаемость (ОВ) 5пациентов с полной микроскопической резекцией (R0) после расширенных вторичных операций составила 75 ± 0,217 % со средним сроком наблюдения 77,25 ± 18,8 мес, тогда как у 4 больных с R1 (n = 4) без вторичных расширенных операций с ВДХТ ОВ достигла лишь 50 ± 0,25 % со средним сроком наблюдения 57± 24,8мес.
Заключение. МРТ обязательна для первичной диагностики РБ, особенно когда есть риск распространения опухоли по ЗН. Вторичная операция с RfJ-резекцией положительно влияет на выживаемость. Необходимость адъювантной ДЛТ и ХТ после операции должна обязательно обсуждаться.
Ключевые слова: дети, ретинобластома, экстраокулярная форма ретинобластомы с инвазией зрительного нерва, высокодозная химиотерапия, расширенные операции с нейроофтальмологическим доступом
Для цитирования: Ушакова Т.Л., Тузова Е.А., Шутова А.Д., Горовцова О.В., Гаспарян Т.Г., Бекяшев А.Х., Поляков В.Г. Расширенные хирургические вмешательства у детей с ретинобластомой при инвазии зрительного нерва. Российский журнал детской гематологии и онкологии 2021;8(2):50—60.
Extended surgical interventions in children with retinoblastoma invasion into the optic nerve
T.L. Ushakova1'2, E.A. Tuzova3, A.D. Shutova3, O.V. Gorovtsova1, T.G. Gasparyan1'4, A.Kh. Bekyashev1, V.G. Polyakov1-3
1N.N. Blokhin National Medical Research Centre of Oncology, Ministry of Health of Russia; 23 Kashirskoe Shosse, Moscow, 115478, Russia; 2Russian Medical Academy of Continuous Professional Education, Ministry of Health of Russia; Bld. 1, 2/1 Barrikadnaya St., Moscow, 125993, Russia; 3N.I. Pirogov Russian National Research Medical University, Ministry of Health of Russia; 1 Ostrovityanova St., Moscow, 117997, Russia; 4Scientific Center of Neurology of the Ministry of Education and Science of the Russia;
80 Volokolamskoe Shosse, Moscow, 125367, Russia
с
и
Introduction. Standard eye enucleation (EE) may not always guarantee a sufficient length of resection of the optic nerve (ON) so that the tumor cells do not spread along the optic nerve at the intersection line. Surgical access and the scope ofsurgical intervention are determined by the spread and localization of the tumor, as well as the qualification of the operating team. Purpose — to evaluate the role of extended surgical interventions in the spread of extraocular tumors on the ON.
Materials and methods. The study included 9 patients with retinoblastoma (RB) and macroinvasion of the ON during primary magnetic resonance imaging (MRI) and/or micromorphological invasion of the ON resection line after EE. 4 of the 9 patients were treated with primary/secondary EE, induction chemotherapy (CT) and high-dose CT (HDCT), radiation therapy (RT). 5 out of 9patients underwent secondary extended surgical interventions: exenteration of the orbit (n = 1), osteoplastic lateral orbitotomy with precanal resection of the ON (n = 2) in combination with EE in one case, subfrontal craniotomy (n = 1) and orbitozygomatic craniotomy (n = 1) with prechiasmal resection of the ON and EE with adjuvant RT (excluding the latter case) and CT, without HDCT.
Results. It should be noted that the overall survival (OS) of 5 patients with complete microscopic resection (R0) after extended secondary operations was 75 ± 0.217 % with an average follow-up period of 77.25 ± 18.8 months, while in 4 patients with R1 (n = 4) without secondary extended operations with HDCT reached only 50 ± 0.25 % with an average follow-up period of 57 ± 24.8 months.
ТОМ | VOL. 8
Russian Journal of Pediatric Hematology аnd Oncology
ЩШ Российский журнал ДЕТСКОЙ ГЕМАТОЛОГИИ и ОНКОЛОГИИ Ii ^^^ ^ - -*- 21 2021
Conclusion. MRI is mandatory for the primary diagnosis of RB, especially when there is a risk of the tumor spreading through the ON. Secondary surgery with RO-resection has a positive effect on survival. The need for adjuvant RT and CT after surgery should be discussed.
Key words: children, retinoblastoma, extraocular retinoblastoma with optic nerve invasion, high-dose chemotherapy, extended operations with neuro-ophthalmic access
For citation: Ushakova T.L., Tuzova E.A., Shutova A.D., Gorovtsova O.V., Gasparyan T.G., Bekyashev A.Kh., Polyakov V.G. Extended surgical interventions in children with retinoblastoma invasion into the optic. Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology 2021;8(2):50-60.
Информация об авторах
Т.Л. Ушакова: д.м.н., ведущий научный сотрудник отделения хирургического № 1 НИИ детской онкологии и гематологии НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина, профессор кафедры детской онкологии им. акад. Л.А. Дурнова РМАНПО, e-mail: [email protected]; https://orcid.org/0000-0003-3263-6655, SPIN-код: 2065-8779
ЕА Тузова: студентка лечебного факультета РНИМУ им. Н.И. Пирогова, e-mail: [email protected]; https://orcid.org/0000-0002-7844-9858 А.Д. Шутова: студентка лечебного факультета РНИМУ им. Н.И. Пирогова, e-mail: [email protected]; https://orcid.org/0000-0003-1814-6772 О.В. Горовцова: врач-офтальмолог отделения хирургического № 1 НИИ детской онкологии и гематологии НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина, e-mail: [email protected]; https://orcid.org/0000-0001-5402-062X, SPIN-код: 1606-1039
Т.Г. Гаспарян: к.м.н., врач-нейрохирург нейрохирургического (онкологического) отделения НИИ клинической онкологии НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина, научный сотрудник нейрохирургического отделения ФГБНУ «Научный центр неврологии» Минобрнауки России, e-mail: [email protected]; https://orcid.org/0000-0003-0194-7645, SPIN-код: 5198-5167
A.Х. Бекяшев: д.м.н., врач-нейрохирург, заведующий нейрохирургическим (онкологическим) отделением НИИ клинической онкологии НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина, e-mail: [email protected]
B.Г. Поляков: академик РАН, д.м.н., профессор, заведующий отделением хирургическим № 1, советник директора НИИ детской онкологии и гематологии НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина, заведующий кафедрой детской онкологии им. акад. Л.А. Дурнова РМАНПО, профессор кафедры оториноларингологии педиатрического факультета РНИМУ им. Н.И. Пирогова, e-mail: [email protected]; https://orcid.org/0000-0002-8096-0874, SPIN-код: 8606-3120
Information about the authors
T.L. Ushakova: Dr. of Sci. (Med.), Leading Researcher Surgical Department No. 1 of the Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology at N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of Russia, Professor at the Department of Pediatric Oncology named after Academician L.A. Durnov at Russian Medical Academy of Continuing Professional Education, Ministry of Health of Russia, e-mail: [email protected]; http://orcid.org/0000-0003-3263-6655, SPIN-code: 2065-8779
E.A. Tuzova: Student of the General Medicine Faculty at N.I. Pirogov Russian National Research Medical University, Ministry of Health of Russia, e-mail: [email protected]; https://orcid.org/0000-0002-7844-9858
A.D. Shutova: Student of the General Medicine Faculty at N.I. Pirogov Russian National Research Medical University, Ministry of Health of Russia, e-mail: [email protected]; https://orcid.org/0000-0003-1814-6772
O.V. Gorovtsova: Ophthalmologist Surgical Department No. 1 of the Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology at N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of Russia, e-mail: [email protected]; https://orcid.org/0000-0001-5402-062X, SPIN-code: 1606-1039
T.G. Gasparyan: Cand. of Sci. (Med.), Neurosurgeon Neurosurgical (Oncological) Department of Research Institute of Clinical Oncology at N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of Russia, Researcher of the Neurosurgical Department at Scientific Center of Neurology of the Ministry of Education and Science of the Russia, e-mail: [email protected]; https://orcid.org/0000-0003-0194-7645, SPIN-code: 5198-5167 A.Kh. Bekyashev: Dr of Sci. (Med.), Head of the Neurosurgical (Oncological) Department of Research Institute of Clinical Oncology at N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of Russia, e-mail: [email protected]
V.G. Polyakov: Academician of RAS, Dr. of Sci. (Med.), Professor, Head of Surgery Department No. 1, Advisor to the Director of the Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology of N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of Russia, Head of the Pediatric Oncology Department named after Academician L.A. Durnov at Russian Medical Academy of Postgraduate Education, Ministry of Health of Russia, Professor of the Department of Otorhinolaryngology Faculty of Pediatrics at N.I. Pirogov Russian National Research Medical University, Ministry of Health of Russia, e-mail: [email protected]; https://orcid.org/0000-0002-8096-0874, SPIN-code: 8606-3120
<л 03
<Л
ее e
«я a. О
Вклад авторов
Т.Л. Ушакова: участие в разработке концепции лечения, сбор информации, разработка дизайна статьи, формирование статьи и ее написа-
OS
ние, литературное редактирование, составление резюме
Е.А. Тузова, А.Д. Шутова: сбор информации, обзор публикаций по теме статьи, участие в формировании и написании статьи О.В. Горовцова: ведение пациентов, сбор информации
Т.Г. Гаспарян, А.Х. Бекяшев: участие в разработке концепции хирургического лечения, проведение нейрохирургического этапа лечения, сбор данных, научное редактирование статьи
В.Г. Поляков: участие в разработке концепции лечения, разработка дизайна статьи, научное редактирование статьи
и
Authors' contributions
T.L. Ushakova:participation in the development of the treatment concept, the collection of information, article design development, the formation of the article and its writing, literary editing, composing a resume
E.A. Tuzova, A.D. Shutova: the collection of information, review of publications on the topic of the article, participation in the formation and writing of the O.V. Gorovtsova: patient management, the collection of information
T.G. Gasparayn, A.Kh. Bekyashev:participation in the concept of surgical treatment, conducting the neurosurgical stage of treatment, data collection, scientific edition of the article
V.G. Polyakov: participation in the treatment concept, development of the article design, scientific edition of the article
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. / Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest. Финансирование. Исследование проведено без спонсорской поддержки. / Funding. The study was performed without external funding.
Российский журнал ДЕТСКОЙ ГЕМАТОЛОГИИ и ОНКОЛОГИИ Russian Journal of Pediatric Hematology аnd Oncology
2021
<л 03
<Л
ее SS
«я a. О
u u
Введение
При односторонней местно-распространенной внутриглазной опухоли с полной утратой зрения энуклеация глаза (ЭГ) может быть единственным методом для установления диагноза и исключения злокачественной опухоли [1].
Главными диагностическими методами при инвазии зрительного нерва (ЗН) являются магнитно-резонансная томография (МРТ) с внутривенным (в/в) контрастированием и гистологическое исследование операционного материала после ЭГ. Также у таких пациентов следует проводить расширенное общеонкологическое обследование, включающее в себя МРТ спинного мозга с в/в контрастированием, цитологическое исследование цереброспинальной жидкости и костного мозга, сцинтиграфию костей.
Кроме уточнения диагноза гистологическое исследование позволяет выявить факторы риска для возможного метастазирования: массивная инвазия хорио-идеи, распространение опухоли в переднюю камеру глаза с инвазией цилиарного тела и радужки, опухолевая инфильтрация капсулы хрусталика, инвазия ЗН с распространением опухоли за решетчатую пластинку, наличие опухоли в крае резекции ЗН и микроинвазия склеры и экстрасклеральный рост опухоли, что наиболее изучено при ретинобластоме (РБ) [2—6].
Число работ, посвященных диагностике и лечению пациентов с распространенной инвазией ЗН при РБ, весьма ограничено. При экстраокулярном распространении опухоли на орбитальный, а иногда и интракраниальный сегмент ЗН ЭГ не решает проблему радикальной операции. Инвазия ЗН — это фактор риска распространения опухоли на центральную нервную систему (ЦНС), в том числе лептоме-нингеально, что является основной причиной смерти у детей с односторонней РБ [3, 5]. В данной статье представлен опыт лечения пациентов с распространением РБ по ЗН, подтвержденным МРТ и/или гистологическим исследованием после операции.
Понимая, что лечение больных с экстраокуляр -ной РБ требует мультидисциплинарного подхода, мы сконцентрировали внимание на различных видах расширенных оперативных вмешательств, которые, на наш взгляд, в некоторых случаях являются определяющими для прогноза заболевания.
Цель исследования — оценить роль расширенных хирургических вмешательств при распространении экстраокулярной опухоли на ЗН.
Материалы и методы
В ретроспективное исследование вошли 9 пациентов с РБ с макроинвазией ЗН, выявленной на первичной МРТ, и/или микроморфологической инвазией ЗН после ЭГ. Все больные были зарегистрированы и получали лечение в НИИ детской онкологии и гематологии ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохи-на» Минздрава России (НИИ ДОиГ) в период с марта 2008 г. по июль 2020 г. Средний возраст пациентов
с РБ составил 36,7 ± 5,9 (12—65) месяца. Соотношение по полу — м:д = 2:1. Всем 9 больным в условиях НИИ ДОиГ проведены необходимые инструментальные и лабораторные методы диагностики согласно клиническим рекомендациям Минздрава России. Во всех случаях установлен диагноз односторонней РБ со следующими стадиями согласно международной классификации TNM (2018 г.): сТ2вШМ0 -n = 2 (22,2 %), сТ3в N0M0 - n = 2 (22,2 %), сТ3с N0M0 -n = 1 (11,1 %), сТ4а N0M0 - n = 4 (44,4 %). Не выявлено ни одного пациента с регионарным и/или отдаленным метастазированием. Следует отметить, что 6 из 9 больных (табл. 1, пациенты № 1-3, 5, 6 и 8) были направлены в НИИ ДОиГ из других учреждений с гистологически подтвержденной R1-линией резекции ЗН после ЭГ. Пациенты были разделены на 2 группы, характеристики которых представлены в табл. 1. У 4 из 9 больных программное лечение обязательно включало ВДХТ с аутотрансплантаци-ей ПСКК, что наглядно представлено в табл. 1 и на рис. 1, 2. Пять из 9 пациентов пролечены без ВДХТ, но одним из этапов терапии у всех детей стали расширенные оперативные вмешательства различного объема: костно-пластическая латеральная орбитото-мия с преканальной резекцией ЗН (n = 2), в 1 случае в сочетании с ЭГ; экзентерация орбиты (n = 1); орби-тозигоматическая краниотомия с прехиазмальной резекцией ЗН (n = 1); субфронтальная краниотомия с прехиазмальной резекцией ЗН и ЭГ (n = 1). Трем из 5 больных ЭГ первично выполнена в других медицинских учреждениях (табл. 1, пациенты № 5, 6, 8). У 1 из 3 пациентов по данным МРТ была подтверждена инфильтрация культи орбитальной части ЗН. В 2 из 5 случаев больные первично консультированы в НИИ ДОиГ, где выявлены МРТ-признаки распространения опухоли по ЗН на разных уровнях: от 13 мм в 1 наблюдении и вплоть до хиазмы - во 2-м. Все 5 пациентов получили от 2 до 3 курсов ССЕ (карбоплатин, цикло-фосфамид, этопозид) перед расширенной операцией и от 1 до 3 курсов ССЕ в послеоперационном периоде, в сочетании с ДЛТ - у 4 из 5 больных (табл. 2).
Результаты
В результате выжили 6 из 9 больных (2 из группы 1: пациенты № 3 и 4; 4 из группы 2: пациенты № 6-9). У всех умерших причиной смерти стало прогрессиро-вание заболевания в ЦНС.
Следует отметить, что у 3 из 9 больных (см. табл. 1, пациенты № 4, 7 и 9), которым первично не выполнена ЭГ в связи с МРТ-признаками экстраокулярного роста опухоли, только в 2 из 3 случаев (см. табл. 1, пациенты № 7 и 9) в гистологических препаратах после операций выявлен патоморфоз IV степени как в глазу, так и в отрезке ЗН с отсутствием жизнеспособных опухолевых клеток в крае резекции ЗН. Напротив, у пациента № 4 после выполнения стандартной ЭГ не достигнута R0-резекция, при этом патоморфоз IV степени отмечен только в глазу, а в ЗН -
Таблица 1. Характеристика пациентов с экстраокулярной односторонней ненаследственной РБ (начало)* Table 1. Characteristics of patients with extraocular unilateral nonhereditaty RB (beginning)*
№ пациента: Возраст, ког- Клиниче-
первичный - да был выяв- Возраст, Пол (м - 1; Д-2) Gender ская стадия
А, из другого лен первый когда был cTNM, 2018/
медицинского клинический установлен группа
учреждения симптом, диагноз РБ, (AL. Murphree,
после ЭГ - Б Patient number: месяцы Age when the месяцы Age when (boys-1; girls — 2) 2005) Clinical Stage
primary — А, from another first clinical symptom was RBwas diagnosed, cTNM, 2018/ group
medical institu- detected, months (AL. Murphree,
tion after EE — В months 2005)
Первичная ЭГ
Primary EE
Гистологическое заключение после первичной ЭГ
Histological conclusion after primary EE
Признаки высокого риска/схема лечения
Signs of high risk/treatment regimen
Вторичная операция/
дата Secondary operation/ date
Гистологическое заключение после вторичной операции
Histological conclusion after secondary surgery
Опухолевые клетки на линии резекции
ЗН «+»/«-»
(итог) Tumor cells on the ON
resection line ••+"/•• "
(total)
Прогрес-сирование от начала
XT, мес Progression
from the beginning of CT, months
Статус (жив/умер), срок от начала XT, мес Status (alive/ dead), period
from the beginning of CT, months
Труппа 1. Программное лечение с ВДХТи трансплантацией ПСКК
Group 1. Programmed treatment with HDCT and transplantation of peripheral blood stem cells
1/Б
2/Б
3/Б
Свечение зрачка, 4 "Glow " of the pupil, 4
Свечение зрачка, 7 "Glow " of the pupil, 7
Снижение зрения, 59 Decreased vision, 59
32
23
65
T3c/E
02.02.2008
T3B/E
04.03.2008
T3B/E
01.12.2011
Массивная инвазия хориоидеи, инвазия склеры, цилиарно-го тела, радужки, передней камеры, линии резекции ЗН, парабульбарной клетчатки, край резекции R1 Massive invasion of the
choroid, invasion of the sclera, ciliary body, iris, anterior chamber, tumor resection line ON, parabulbar tissue, resection margin R1
Инвазия линии резекции ЗН, край
резекции R1 Invasion of the ON resection line, resection margin R1
Инвазия линии резекции ЗН, край
резекции R1 Invasion of the ON resection line, resection margin R1
Опухолевые клетки в крае резекции ЗН
и в парабульбарной клетчатке (см. рис. 1) Tumor cells at the margin of the ON resection and in the parabulbar tissue (see
fig-D
Опухолевые клетки в крае резекции ЗН (см. рис. 1) Tumor cells at the margin
of the ON resection (see
flg-D
Опухолевые клетки в крае резекции ЗН (см. рис. 1) Tumor cells at the margin
of the ON resection (see
flg-D
Умер — метастазы в ЦНС, 8
Died — metastases in the central netyous system, 8
Умер — метастазы в ЦНС, 8
Died — metastases in the central netyous system, 8
Жив, 107 Alive, 107
Оригинальные исследования I Original studies
S Оригинальные исследования I Original studies
Таблица 1. Характеристика пациентов с экстраокулярной односторонней ненаследственной РБ (продолжение)* Table 1. Characteristics of patients with extraocular unilateral nonhereditaty RB (continuation)*
№ пациента: первичный -
А, из другого медицинского учреждения после ЭГ - Б Patient number: primary — А, from another medical institution after EE — В
Возраст, когда был выявлен первый клинический симптом, месяцы Age when the first clinical symptom was detected, months
Возраст, когда был установлен диагноз РБ, месяцы Age when RBwas diagnosed, months
Пол (м - 1;
Д-2) Gender (boys-1; girls — 2)
Клиническая стадия cTNM, 2018/
группа (AL. Murphree,
2005) Clinical Stage cTNM, 2018/
group (AL. Murphree, 2005)
Первичная ЭГ
Primary EE
Гистологическое заключение после первичной ЭГ
Histological conclusion after primary EE
Признаки высокого риска/схема лечения
Signs of high risk/treatment regimen
Вторичная операция/
дата Secondary operation/date
Гистологическое заключение после вторичной операции
Histological conclusion after secondary surgery
Опухолевые клетки на линии резекции
ЗН «+»/«-»
(итог) Tumor cells on the ON
resection line ••+"/•• "
(total)
Прогрес-сирование от начала
XT, мес Progression from the beginning ofCT, months
4/A
Покраснение глаза, 9 Redness of the eye, 9
12
T4a/E
Буфтальм, деформация заднего полюса глаза (см. рис. 2) Buphthalmos, defonnation of the posterior pole of the eye (see fig. 2)
ЭГ23.03.2016 EE23.03.2016
Массивная инвазия хориоидеи, инвазия склеры, цилиарного тела, радужки, передней
камеры, линии резекции ЗН. Па-томорфоз в глазу — IV степени, в ЗН — I степени, край
резекции R1 Massive invasion of the choroid, invasion of the sclera, ciliaty body, iris, anterior chamber, line of resection of the optic neiye. Pathomorphosis in the eye — IVdegree, in the ON — I degree, edge of resection R1
Жив, 57 Alive, 57
Ipynna 2. Индивидуальное лечение с применением ИХТ, вторичных расширенных оперативных вмешательств и при необходимости ДЛТ Group 2. Individual treatment using induction CT, secondary extended surgical inteiventions and if necessary RT
Костно-пла-
Опухолевые стическая латеральная орбитотомия с прека-нальной резекцией ЗН 15.03.2018
5/Б Свечение зрачка, 27 "Glow " of the 28 2 T2b/E 26.12.2017 Инвазия линии резекции ЗН Invasion of the ON клетки в крае резекции ЗН (см. табл. 2, пациент № 5) Tumor cells at the margin of the ON resection (see table 2, patient number 5) ЗН без опухоли, край резекции R0 ON without tumor, 11 Умер — метастазы в ЦНС, 12 Died — metastases
pupil, 27 resection line Osteoplastic lateral orbitotomy with precana! resection of the ON 15.03.2018 resection margin RO in the centra! netvous system, 12
Таблица 1. Характеристика пациентов с экстраокулярной односторонней ненаследственной РБ (продолжение)* Table 1. Characteristics of patients with extraocular unilateral nonhereditaty RB (continuation)*
№ пациента: первичный -
А, из другого медицинского учреждения после ЭГ - Б Patient number: primary — А, from another medical institution after EE — В
Возраст, когда был выявлен первый клинический симптом, месяцы Age when the first clinical symptom was detected, months
Возраст, когда был установлен диагноз РБ, месяцы Age when RBwas diagnosed, months
Пол (м - 1; Д-2) Gender (boys-1; girls — 2)
Клиническая стадия cTNM, 2018/
группа (AL. Murphree,
2005) Clinical Stage cTNM, 2018/
group (AL. Murphree, 2005)
Первичная ЭГ
Primary EE
Гистологическое заключение после первичной ЭГ
Histological conclusion after primary EE
Признаки высокого риска/схема лечения
Signs of high risk/treatment regimen
Вторичная операция/
дата Secondary operation/date
Гистологическое заключение после вторичной операции
Histological conclusion after secondary surgery
Опухолевые клетки на линии резекции
ЗН «+»/«-»
(итог) Tumor cells on the ON
resection line ••+"/•• "
(total)
Прогрес-сирование от начала
XT, мес Progression from the beginning ofCT, months
Статус (жив/умер),
срок от начала XT, мес Status (alive/dead), period from the beginning of CT, months
6/Б
7/A
Покраснение глаза, 12 Redness of the eye, 12
Покраснение глаза, 57 Redness of the eye, 57
29
T2b/E
10.10.2017
Массивная инвазия хориоидеи, инвазия склеры, линии резекции ЗН Massive invasion of the choroid, invasion of the sclera, resection line of the ON
59
T4a/E
Опухолевые клетки в крае резекции ЗН (см. табл. 2, пациент № 6) Tumor cells at the margin
of the ON resection (see table 2, patient number 6)
Орбитозиго-матическая краниотомия спрехиаз-мальной резекцией ЗН
12.12.2017 Oibitozygomatic craniotomy with prechiasmal ivsection of the ON 12.12.2017
MPT-призна- Субфрон-
тальная
ки прехи- краниотомия
азмальной с прехиаз-
инфильтра- мальной
ции ЗН (см. резекцией
табл.2, ЗН и ЭГ
пациент № 7) 20.09.2012
MRI signs of Subfrontal
prechiasmal craniotomy
infiltration of with
the ON (see prechiasmal
table 2, patient resection of the
number 7) ONandEE
20.09.2012
ЗН без опухоли с дистрофическими изменениями, край резекции R0 ON without tumor
with dystrophic changes, resection margin RO
РБ с явлениями постгерапевтиче-ского патоморфоза IV степени с фокусами опухолевых клеток в состоянии дистрофии и кальцификации с распространением в ЗН, гемофтальм, край резекции R0 RB with symptoms
of grade TV post-therapeutic pathomorphosis with foci of tumor cells in a state of dystrophy and calcification with spread to the ON, hemophthalmus, resection margin RO
Жив, 36 Alive, 36
Жив, 99 Alive, 99
Оригинальные исследования I Original studies
Оригинальные исследо ант I Original studies
Таблица 1. Характеристика пациентов с экстраокулярной односторонней ненаследственной РБ (окончание)* Table 1. Characteristics ofpatients with extraocular unilateral поп hereditary RB (end)*
№ пациента: Возраст, ког- Клиниче-
первичный - да был выяв- Возраст, Пол (м - 1; Д-2) Gender (boys - ская стадия
А, из другого медицинского учреждения после ЭГ - Б Patient number: лен первый клинический симптом, месяцы Age when the когда был установлен диагноз РБ, месяцы Age when cTNM, 2018/ группа (AL. Murpliree, 2005) Clinical Stage
primary - А, from another first clinical symptom was RBwas diagnosed, J< girls — 2) cTNM, 2018/ group
medical institu- detected, months (A.L. Murphree,
tion after EE - В months 2005)
Свечение
8/Б зрачка, 12 "Glow " of the pupil, 12 24 1 T4a/E
Свечение
9/A зрачка, 34 "Glow " of the pupil, 34 36 1 T4a/E
Первичная ЭГ
Primary EE
Гистологическое
заключение после первичной ЭГ Histological conclusion after primary EE
ППризнаки высокого риска/схема лечения
Signs of high risk/ treatment regimen
Вторичная операция/ дата
Secondary operation/date
Гистологическое заключение после вторичной операции
Histological conclusion after secondary surgery
Опухоле-
вые клетки 1Iporpec-
на линии сирование
резекции от начала
ЗН «+»/«-» XT, мес
(итог) Progression
Tumor cells from the
on the ON beginning
resection line ofCT,
months
(total)
Статус (жив/умер),
срок от начала XT, мес Status (alive/dead), period from the beginning of CT, months
05.06.2013
Массивная инвазия хорио-идеи, инвазия склеры, цилиарного тела, передней камеры, линии резекции ЗН Massive invasion of the choroid, invasion of the sclera, ciliary body, anterior
chamber, resection line of the ON
МРТ-призна-
ки опухолевой инфильтрации орбитальной части ЗН и латеральной прямой мышцы глаза? (см. табл. 2,
пациент № 8) MRI signs of tumor
infiltration of the orbital part of the ON and the lateral rectus muscle of the eye ? (see table 2, patient number 8
MPT-признаки инфильтрации орбитальной части ЗН на 1,3 см (см. табл. 2,
пациент № 9) MRI signs of infiltration of the orbital part of the ON by 1.3 cm (see table 2, patient number 9)
Экзентера-ция орбиты 15.08.2013
Orbit exenteration 15.08.2013
ЗН с опухолевыми клетками без лечебного патомор-фоза, резекция R0 ON with tumor cells without therapeutic pathomorphosis, resection RO
Костно-пла-
стическая латеральная орбитотомия с преканаль-ной резекцией ЗН и ЭГ 24.09.2020 Osteoplastic
lateral orbitotomy with precanal resection of the ON and EE 24.09.2020
Признаки IV степени лечебного пато-морфоза в глазу и ЗН без активной опухоли,край резекции R0 Grade IVsigns of therapeutic pathomorphosis in the eye and ON without active tumor, resection margin RO
Жив. 88 Alive, 88
Ж ib, 5 Alive, 5
Примечание. * - данные представлены no состоянию на декабрь 2020 г.; XT - химиотерапия; ВДХТ - высокодозная XT; ПСКК - периферические стволовые клетки крови; ИХТ - индукционная XT; ДЛТ - дистанционная лучевая терапия.
Note. * - data presented as of december 2020; CT - chemotherapy; HDCT - high-dose chemotherapy; RT - radiation therapy.
Российский журнал ДЕТСКОЙ ГЕМАТОЛОГИИ и ОНКОЛОГИИ Russian Journal of Pediatric Hematology аnd Oncology
2021
V
V
Рис. 1. Схема ветвь А Fig. 1. Branch A scheme
Рис. 2. Схема ветвь Б Fig. 2. Branch Б scheme
Таблица 2. Лечение пациентов с Rl-резекцией РБ или подтвержденной на МРТ опухолевой инфильтрацией ЗН с применением вторичных расширенных операций
Table 2. Treatment of patients with Rl-resection of RB or MRI-confirmed tumor infiltration of the tumor with the use of secondary extended operations
Э| или экзентерация EEor exenteration
ДЛТ RT
1 ИХТ
! induction CT
2 ИХТ
2 induction CT
3 ИХТ 4 ИХТ
3 induction CT 4 induction CT
ВДХТ
HDCT
Д11 RT
1 ИХТ
1 induction CT
2 ИХТ 3 ИХТ 4 ИХТ
2 induction CT 3 induction CT 4 induction CT
ВДХТ
HDCT
№ пациента Patient number Программа лечения Treatment program Расширенная вторичная операция Extended secondary surgery
5 ЭГ + 1**VEC + 2CCE + операция + 2ССЕ с ДЛТ EE + 1**VEC + 2CCE + operation + 2ССЕwith RT Костно-пластическая латеральная орбитотомия с преканальной резекцией ЗН Osteoplastic lateral orbitotomy with precanal resection of the ON
6 ЭГ + 2***CCE + операция + 2ССЕ с ДЛТ EE + 2***CCE + operation + 2ССЕ with RT Орбитозигоматическая краниотомия с прехиазмальной резекцией ЗН Orbitozygomatic craniotomy with prechiasmal resection of the ON
7 3 ССЕ + операция + ДЛТ с 3ССЕ с поддержкой ПСКК 3 ССЕ + operation + RT with 3ССЕ with support of peripheral blood stem cells Субфронтальная краниотомия с прехиазмальной резекцией ЗН и ЭГ Subfrontal craniotomy with prechiasmal resection of the ON and EE
8 ЭГ + 2ССЕ + операция + 1ССЕ с ДЛТ EE + 2ССЕ + operation + 1ССЕ with RT Экзентерация орбиты Orbit exenteration
9 2ССЕ + операция + 4ССЕ 2ССЕ + operation + 4ССЕ Костно-пластическая латеральная орбитотомия с преканальной резекцией ЗН и ЭГ Osteoplastic lateral orbitotomy with precanal resection of the ON and EE
Примечание. **VEC — винкристин 0,05мг/кг в 1-й день, этопозид 5мг/кг в 1-й и 2-й дни, карбоплатин 18,6мг/кг в 1-й день; ***CCE — карбо-платин 500мг/м2 в 5-й день, циклофосфамид 400мг/м2 в 1, 2, 3, 4, 5-й дни, этопозид 100 мг/м2 в 1, 2, 3, 4, 5-й дни.
Note. **VEC — vincristine 0.05 mg/kg on the 1s' day, etoposide 5 mg/kg on the 1s'and 2nd days, carboplatin 18.6 mg/kg on the 1s' day; ***CCE — carboplatin 500 mg/m2 on day 5, cyclophosphamide 400 mg/m2 on days 1, 2, 3, 4, 5, etoposide 100 mg/m2 on days 1, 2, 3, 4, 5.
I степени. Кроме этого, не отмечено патоморфоза в культе удаленного ЗН у пациента № 8, которому после ЭГ с Я1-резекцией ЗН и подтвержденной после операции на МРТ опухолевой инфильтрацией культи ЗН проведены 2 курса ХТ.
Следует отметить, что ОВ у пациентов с полной микроскопической резекцией (Я0) после расширенных вторичных операций составила 75 ± 0,217 % со средним сроком наблюдения 77,25 ± 18,8 мес, тогда как у пациентов с Я1-резекцией (п = 4) без проведения вторичных расширенных операций, но с ВДХТ достигла лишь 50 ± 0,25 % со средним сроком наблюдения 57 ± 24,8 мес (рис. 3).
Обсуждение
РБ — злокачественная опухоль нейроэктодер-мального происхождения с частотой встречаемости 1:15 000—20 000 [7]. Чаще всего наблюдается у детей до 5 лет. Средний возраст дебюта составляет 24 месяца для унилатеральной РБ и 15 месяцев для билатеральной РБ [8]. Односторонняя РБ встречается в 60—70 % случаев, билатеральная в 30—40 % [9]. Крайне редко встречается трехсторонняя РБ, сочетающая двустороннее поражение глаз и шишковидное тело. Для классификации интраокулярных опухолей использу-
R0 (n = 5) - 75 ± 0,217 % со средним сроком наблюдения 77,25 ± 18,8 мес
RO (n = 5) - 75 ± 0.217% with an average follow-up period of77.25 ± 18.8 months
R1 (n = 4) - 50 ± 0,25 % со средним сроком наблюдения 57 ± 24,8 мес
R1 (n = 4) - 50 ± 0.25 % with an average follow-up period of 57 ± 24.8 months
Время дожития, мес
Lifetime, months
Рис. 3. График ОВ у пациентов с экстраокулярной РБ в зависимости от RO/Rl-линий резекции ЗН
Fig. 3. OS graph in patients with extraocular RB depending on RO/Rl-lines of the ON resection
ется система ICRB, включающая в себя 5 стадий (А, В, С, D, E) [10]. По степени распространения опухоли можно выделить интра- и экстраокулярную форму. К экстраокулярной форме РБ относят гематогенное и лимфогенное метастазирование, распространение на орбиту, околоносовые пазухи и интракраниально, а также рост опухоли по ЗН с возможным поражением ЦНС. Для классификации РБ с экстраокулярным распространением применяются несколько систем
<л 03
<Л
ее е
«я а. О
и и
Российский журнал ДЕТСКОЙ ГЕМАТОЛОГИИ и ОНКОЛОГИИ Russian Journal of Pediatric Hematology аnd Oncology
2021
<л 03
<Л
ее е
«я а. О
и и
стадирования: International Retinoblastoma Staging System, разработанная G.L. Chantada et al.; TNM или классификация American Joint Committee on Cancer (AJCC), учитывающая особенности семейной формы РБ, которые могут сыграть роль для более точного прогноза для сохранения глазного яблока, метастази-рования и спасения жизни пациента [10, 11]. Частота встречаемости экстраокулярной РБ напрямую зависит от социально-экономического уровня страны и ранней выявляемости опухоли. Так, в развивающихся странах она довольно высока и колеблется от 0,5 % в Индии до 40 % в Непале, такой широкий диапазон цифр объясняется чрезвычайно малым числом исследований по данному заболеванию [12]. Дебют экстраокулярной РБ происходит несколько позже (в среднем в 3 года), чем при интраокулярной форме. Согласно литературным данным, средний возраст дебюта экстраокулярной РБ колеблется от 30 до 38 месяцев. Наряду с лейкокорией ранними симптомами выступают проптоз или экзофтальм [12], снижение или полная утрата зрения, вторичная глаукома и рубеоз радужки [13].
Экстраокулярная РБ является главной причиной смерти у детей с РБ в развивающихся странах, что обусловлено поздней диагностикой и отсутствием общепринятых программ лечения [12]. Выживаемость пациентов с экстраокулярным распространением опухоли составляет менее 50 % [14]. Выявление инвазии орбиты ассоциировано с повышением риска метастазирования в 10—27 раз по сравнению с неинвазивным вариантом [12]. Инвазия ЗН при РБ встречается в 25,5—48,6 % энуклеированных глаз, но только распространение опухоли за пределы глаза (ретроламинарная инвазия) ассоциировано с более плохим прогнозом [2]. В связи с применением адъю-вантной химиолучевой терапии выживаемость пациентов с распространением опухоли на ЗН увеличилась и составляет более 90 % [13], но существует корреляция между степенью инвазии ЗН и выживаемостью. Так, у больных с позитивным краем резекции после ЭГ показатели выживаемости значительно хуже, чем у пациентов с минимальной инвазией ЗН [2].
Риск диссеминации опухоли возрастает со степенью инвазии в ЗН, поэтому важно определить гистопатологический риск после ЭГ. Так, основными факторами риска метастазирования являются ретро-ламинарная инвазия ЗН, включая край резекции, и инвазия хориоидеи более 3 мм в диаметре, что диктует назначение адъювантной ХТ [10].
К настоящему моменту нет общепризнанных протоколов лечения, поэтому до сих пор существуют некоторые различия в выборе тактики терапии между клиниками. Основными видами лечения являются системная ХТ (неоадъювантная и адъювантная), хирургическое лечение, ДЛТ [15].
Так, G.L. Chantada et al. предлагают протокол лечения, включающий в себя неоадъювантную полихимиотерапию (ПХТ), ЭГ, адъювантную химиолучевую
терапию. Так как ЦНС-рецидивы встречаются довольно часто, идеальный препарат для ХТ должен хорошо проникать через гематоэнцефалический барьер. Использование интратекальной ХТ потенциально нейротоксично и не показало лучших результатов в сравнении со схемой без интратекательной ХТ [16].
В своей статье авторы представляют собственные протоколы лечения в зависимости от выделяемых ими групп: первичная орбитальная РБ, вторичная орбитальная РБ (развивается после первичной ЭГ, что возможно при неточной дооперационной диагностике распространенности опухоли, незамеченной перфорации глаза или присутствии опухолевых клеток в крае резекции), «случайная» орбитальная РБ (при перфорации глазного яблока во время ЭГ, при тонкоигольной биопсии и других внутриглазных операциях), выраженная орбитальная РБ (эписклераль-ные узлы или инвазия ЗН выявляется во время ЭГ), микроскопическая орбитальная РБ (экстраокулярное распространение выявляется при гистологическом исследовании операционного материала) [12].
При первичной орбитальной РБ используют неоадъювантную системную ВДХТ по схеме УЕС в количестве 3—6 курсов, хирургическое лечение в объеме ЭГ, расширенной ЭГ или экзентерации. Последующее лечение включает в себя лучевую терапию и адъ-ювантную ХТ (12 курсов).
При вторичной орбитальной РБ также используются неоадъювантная ХТ, хирургическое лечение в объеме эксцизии резидуальных опухолевых масс или экзентерации, ДЛТ, 12 курсов адъювантной ХТ.
В случае со «случайной» орбитальной РБ следует уделять особое внимание диагностике метастатического поражения. При данном варианте заболевания необходимо как можно быстрее удалить пораженный глаз с последующим проведением системной ХТ и ДЛТ.
Несмотря на различия в происхождении разных вариантов экстраокулярной РБ, их лечение отличается лишь объемом хирургического вмешательства. В данной работе пациенты с различными вариантами опухолей получали одинаковую неоадъювантную и адъювантную ХТ и ДЛТ.
S. КаИЫ et а1. рекомендуют проводить первичную ЭГ с 6 циклами адъювантной ПХТ для пациентов с постламинарной инвазией ЗН и 12 курсов адъю-вантной ПХТ и ДЛТ для пациентов с положительным краем резекции [13].
Несмотря на развитие консервативной терапии, хирургическое лечение является в некоторых случаях определяющим. Хирургический метод позитивно влияет на выживаемость у детей с внутриглазными опухолями с экстраокулярным распространением. Количество работ, описывающих возможности комбинированных офтальмологических и нейрохирургических оперативных вмешательств, крайне мало и они включают в себя описание клинических случаев РБ и обширной инвазиии ЗН [17, 18], возможности
Российский журнал ДЕТСКОЙ ГЕМАТОЛОГИИ и ОНКОЛОГИИ Russian Journal of Pediatric Hematology аnd Oncology
2021
трансназального доступа при постламинарной инвазии ЗН [19]. Вид оперативного доступа определяется степенью инвазии ЗН. Так, для опухолей, затрагивающих орбитальную часть ЗН, используются птериональный и субфронатальные доступы, позволяющие выполнить прехиазмальную резекцию ЗН [20] и тем самым расширить объем оперативного вмешательства и добиться Я0-резекции, чего нельзя сделать при стандартной ЭГ у пациентов с обширной инвазией ЗН.
Наше исследование продемонстрировало необходимость более детального подхода к первичной диагностике РБ, особенно при показаниях к ЭГ и противопоказаниях к ней в связи с обнаруженными МРТ-признаками экстраокулярного роста опухоли. МРТ с в/в контрастированием обязательно к выполнению при первичной диагностике, что позволит избежать ошибок в истинной распространенности опухоли.
Не следует стремиться сделать заведомо нерадикальную операцию в объеме ЭГ при отсутствии уверенности, что будет достигнута Я0-резекция ЗН в случае опухолевой инфильтрации его орбиталь-ной/интракраниальной части. Неоадъювантная ХТ с последующей расширенной операцией поможет выполнить эту задачу. Необходимо рассматривать максимально возможный объем вторичной резекции ЗН при его инфильтрации и Ш-резекции, а именно прехиазмальную резекцию ЗН, что должно коллегиально обсуждаться на междисциплинарных консилиумах и тумор-бордах клиники. Кроме этого, пока нельзя полностью отказаться от адъювантной химиолучевой терапии у данной категории больных.
В случае выполнения вторичной Я0-резекции ЗН возможен отказ от ВДХТ.
Заключение
Небольшое число пациентов не позволяет сделать окончательные выводы.
Однако больным с РБ с макроскопической инвазией ЗН при первичной диагностике рекомендовано специфическое усиленное ведение. В инструментальную диагностику обязательно должна быть включена МРТ орбит и головного мозга с в/в контрастированием, а при макроинвазии ЗН — расширение до МРТ спинного мозга, с проведением цитологического исследования костного мозга и ликвора для исключения метастазирования. Неоадъювантная ХТ должна быть терапией 1-й линии у данных пациентов.
В тактике ведения необходима предоперационная оценка состояния ретробульбарного пространства у больных с отсутствием визуализации диска ЗН. Следует отметить, что предоперационная ХТ не всегда приводит к полному лизису опухоли во всем гистологическом препарате (глаз и ЗН), а иногда и вовсе отсутствует в ЗН. Вторичная хирургия — очень важный этап, и его должны выполнять опытные врачи-офтальмологи и нейрохирурги, чтобы получить Я0-резекцию.
Всем пациентам следует проводить адъювантную ХТ, даже если гистологический анализ не показывает остаточных факторов риска и имеется полный некроз опухоли, а также ДЛТ в случае положительного края резекции.
<л 03
<Л
ее е
«я а. О
и и
Российский журнал ДЕТСКОЙ ГЕМАТОЛОГИИ и ОНКОЛОГИИ Russian Journal of Pediatric Hematology аnd Oncology
2021
ЛИТЕРАТУРА / REFERENCES
<л 03
<Л
ее е
«я а. О
1. Schlueter S., Metz K., Bornfeld N., Göricke S., Schlamann M., Sirin S., Biewald E. Intraokulare Raumforderungen im Kindesalter ohne Retinoblastom [Intraocular Tumors other than Retinoblastoma in Children]. Klin Monbl Augenheilkd. 2015;232(7):838-44.
doi: 10.1055/s-0041-102899.
2. Magramm I., Abramson D.H., Ellsworth R.M. Optic nerve involvement in retinoblastoma. Ophthalmology 1989;96(2):217-22. doi: 10.1016/s0161-6420(89)32910-1.
3. Messmer E.P., Heinrich T., Höpping W., de Sutter E., Havers W., Sauerwein W. Risk factors for metastases in patients with retinoblastoma. Ophthalmology 1991;98(2):136-41.
doi: 10.1016/s0161-6420(91)32325-x.
4. Rootman J., Hofbauer J., Ellsworth R.M., Kitchen D. Invasion of the optic nerve by retinoblastoma: a clinicopathological study.
Can J Ophthalmol 1976;11(2):106-14. PMID: 1078326.
5. Shiels CL., Shields J.A., Baez K., Cater J.R., De Potter P. Optic nerve invasion of retinoblastoma. Metastatic potential and clinical risk factors. Cancer 1994;73(3):692-8.
doi: 10.1002/1097-0142(19940201)73:3<692:: aid-cncr2820730331>3.0.co;2-8.
6. Ушакова Т.Л., Павловская А.И., Поляков В.Г. Морфологические факторы прогноза у детей с односторонней ретинобластомой после инициальной энуклеации. Онкохирургия 2011;3(4):4-8. [Ushakova T.L., Pavlovskaya A.I., Polyakov V.G. Morphological prognostic factors in children with unilateral retinoblastoma after initial enucleation. Oncokhirurgia = Oncosurgery 2011;3(4):4-8. (In Russ.)].
7. Козлова В.М., Казубская Т.П., Соколова И.Н., Алексеева Е.А., Ба-бенко О.В., Близнец Е.А., Ушакова Т.Л., Михайлова С.Н., Люб-ченко Л.Н., Поляков В.Г. Ретинобластома: диагностика и генетическое консультирование. Онкопедиатрия 2015;2(1):30-8. [Kozlova V.M., Kazubskaya T.P., Sokolova I.N., Alekseeva E.A., Babenko O.V., Bliznetz E.A., Ushakova T.L., Mikhaylova S.N., Lubchenko L.N., Polyakov V.G. Retinoblastoma: Diagnostics and Genetic Counseling. Onkopediatriya = Oncopediatria 2015;2(1):30-8. (In Russ.)].
8. Lohmann D.R., Gallie B.L. Retinoblastoma. Adam M.P., Ardinger H.H., Pagon R.A., Wallace S.E., Bean L.J.H., Stephens K., Amemiya A., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2020. PMID: 20301625.
9. Schefler A.C., Kim R.S. Recent advancements in the management of retinoblastoma and uveal melanoma. F1000Res 2018;7:F1000 Faculty Rev-476. doi: 10.12688/f1000research.11941.1.
10. Chantada G., Doz F., Antoneli C.B., Grundy R., Stannard F.F.C., Dunkel I.J., Grabowski E., Leal-Leal C., Rodríguez-Galindo C., Schvartzman E., Popovic M.B., Kremens B., Meadows A.T.,
11
Zucker J.M. A proposal for an international retinoblastoma staging system. Pediatr Blood Cancer 2006;47(6):801-5. doi: 10.1002/pbc.20606.
Kaewkhaw R., Rojanaporn D. Retinoblastoma: Etiology, Modeling, and Treatment. Cancers (Basel) 2020;12(8):2304. doi: 10.3390/cancers12082304.
12. Honavar S.G., Manjandavida F.P., Reddy V.A.P. Orbital retinoblastoma: an update. Indian J Ophthalmol 2017;65(6):435-42. doi: 10.4103/ijo.lj0_352_15.
13. Kaliki S., Tahiliani P., Mishra D.K., Srinivasan V., Ali M.H., Reddy V. Optic nerve infiltration by retinoblastoma. Predictive Clinical Features and Outcome. Retina 2016;36(6):1177-83.
doi: 10.1097/IAE.0000000000000861.
14. AlAli A., Kletke S., Gallie B., Lam W.C. Retinoblastoma for Pediatric Ophthalmologists. Asia Pac J Ophthalmol (Phila) 2018;7(3):160-8. doi: 10.22608/APO. 201870.
15. Chantada G., Schaiquevich P. Management of retinoblastoma in children: current status. Paediatr Drugs 2015;17(3):185-98. doi: 10.1007/s40272-015-0121-9.
16. Chantada G.L., Guitter M.R., Fandino A.C., Raslawski E.C.,
de Davila M.T., Vaiani E., Scopinaro M.J. Treatment results in patients with retinoblastoma and invasion to the cut end of the optic nerve. Pediatr Blood Cancer 2009;52(2):218-22. doi: 10.1002/pbc.21735.
17. Shannon C.E.G., Jaeger R., Forster F.M. The Combined Intracranial and Orbital Operation for Bilateral Retinoblastoma. Trans Am Ophthalmol Soc 1944;42:326-33. PMID: 16693356.
18. Sacks J.G., McLennan J.E. Transcranial enucleation for optic nerve tumor. Neurosurgery 1981;9(2):166-8.
doi: 10.1227/00006123-198108000-00010.
19. Almarzouki H.S., Bababeygy S.R., Berry J.L., Murphree A.L. Optic nerve length in enucleated specimens of retinoblastoma eyes:
a surgical approach to retinoblastoma. J AAPOS 2011;15(1):e11. doi: 10.1016/j.jaapos.2011.01.043.
20. Ушакова Т.Л., Волкова А.С., Горбунова Т.В., Горовцова О.В., Долгополов И.С., Михайлова Е.В., Панфёрова Т.Р., Глеков И.В., Поляков В.Г. Ретинобластома с экстраокулярным ростом по зрительному нерву: клинический случай. Российский журнал детской гематологии и онкологии 2019;6(4):83-92. doi: 10.21682/23111267-2019-6-4-83-92. [Ushakova T.L., Volkova A.S., Gorbunova T.V., Gorovtsova O.V., Dolgopolov I.S., Mikhailova E.V., Panferova T.R., Glekov I.S., Polyakov V.G. Retinoblastoma with extraocular extension on the optic nerve: the case report. Rossiyskiy zhurnal detskoy gematologii i onkologii = Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology 2019;6(4):83-92. (In Russ.)].
Статья поступила в редакцию: 05.05.2021. Принята в печать: 17.05.2021. Article was received by the editorial staff: 05.05.2021. Accepted for publication: 17.05.2021.
u u
