Распространенность тромбофилических полиморфизмов у женщин с привычным невынашиванием беременности в анамнезе Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

акушерство | гинекология!

репродукция!

Включен в перечень ведущих рецензируемых журналов и изданий ВАК

2015 • Том 9 • № 2 1 ж

7

•>> jj /

- Ж-

VvT 7 r v

\ V

// 1 - Ж ^ 1

ч

>

га

\ Ш

, 11s*

/

V V

Т / X

L

- . и

i/Ur

\\ 1

ч

Pit L

и

Г I

OBSTETRICS, GYNECOLOGY AND REPRODUCTION

ISSN 2313-7347 2015 Vol. 9 No 2

CO

www.gyn.su

ISSN 2313-7347

"Г"

к

1

с л х о

я а с л

Е

«

О

ю

© Коллектив авторов, 2015

DOI: 10.17749/2070-4968.2015.9.2.013-018

РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ ТРОМБОФИЛИЧЕСКИХ ПОЛИМОРФИЗМОВ У ЖЕНЩИН С ПРИВЫЧНЫМ НЕВЫНАШИВАНИЕМ БЕРЕМЕННОСТИ В АНАМНЕЗЕ

Буштырева И.О.1, Кузнецова Н.Б.1, Ковалева А.В.2,

Баринова В.В.2, Сундеева А.Г.2

1ГБОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России, Ростов-на-Дону

2 ГБУ Ростовской области «Перинатальный центр», Ростов-на-Дону

Резюме

Цель работы - изучить распространенность полиморфизмов генов свертывающей системы и фолатного цикла у женщин с привычным невынашиванием беременности (имеющих две и более репродуктивных потерь в анамнезе). Материалы и методы. Проведено молекулярно-генетическое исследование у 57 женщин с привычным невынашиванием беременности и у 35 пациенток без репродуктивных потерь и имеющих в анамнезе хотя бы одну нормально протекавшую беременность, завершившуюся рождением здорового доношенного ребенка. Результаты. Была выявлена высокая частота встречаемости полиморфизмов генов MTHFR С677Т, MTRR A66G, FGB G455A, ITGB3 Т1565С. Заключение. Для предотвращения повторных репродуктивных потерь у пациенток с невынашиванием беременности в анамнезе при исключении иных причин необходимо проводить обследование на носительство полиморфизмов генов свертывающей системы и фолатного цикла.

Ключевые слова

Привычное невынашивание беременности, наследственная тромбофилия, полиморфизм генов. Статья поступила: 25.02.2015 г.; в доработанном виде: 07.05.2015 г.; принята к печати: 16.06.2015 г. Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии необходимости раскрытия финансовой поддержки или конфликта интересов в отношении данной публикации.

Все авторы сделали эквивалентный вклад в подготовку публикации. Для цитирования

Буштырева И.О., Кузнецова Н.Б., Ковалева А.В., Баринова В.В., Сундеева А.Г. Распространенность тромбофилических полиморфизмов у женщин с привычным невынашиванием беременности в анамнезе. Акушерство, гинекология и репродукция. 2015; 2: 13-18.

PREVALENCE OF THROMBOPHILIC POLYMORPHISMS IN WOMEN WITH RECCURENT MISCARRIAGE

Bushtureva I.O.1, Kuznetsova N.B.1, Kovaleva A.V.2, Barinova V.V.2, Sundeeva A.G.2

1 Rostov-on-Don State Medical University of Ministry of Health of Russia, Rostov-on-Don

2 State Budget Establishment of Rostov Region "Perinatal Centre", Rostov-on-Don Summary

Objective: to study the prevalence of polymorphisms of the coagulation system genes and folate cycle in women with recurrent miscarriage (having two or more reproductive losses. Materials and methods. Carried out of molecular genetic

study of 57 women with recurrent miscarriage and 35 patients without reproductive loss and having a history of at least one normally progressing pregnancy, culminating in the birth of a healthy term baby. Results. we have revealed a high incidence of MTHFR C677T, MTRR A66G, FGB G455A, ITGB3 T1565C gene polymorphisms. Conclusion. To prevent repeated reproductive losses in patients with an anamnesis of miscarriage, when other reasons are excluded, it is necessary to conduct a study of gene polymorphisms of coagulation system and folate cycle.

Key words

Recurrent miscarriage, inherited thrombophilia, polymorphism of genes. Received: 25.02.2015; in the revised form: 07.05.2015; accepted: 16.06.2015. Conflict of interests

The authors declared that they do not have anything to disclosure regarding funding or conflict of interests with respect to this manuscript.

All authors contributed equally to this article. For citation

Bushtureva I.O., Kuznetsova N.B., Kovaleva A.V., Barinova V.V., Sundeeva A.G. Prevalence of thrombophilic polymorphisms in women with reccurent miscarriage. Akusherstvo, ginekologiya i reproduktsiya / Obstetrics, gynecology and reproduction. 2015; 2: 13-18 (in Russian).

Corresponding author

Bodraya str., 90, Rostov-on-Don, Russia, 344068. E-mail address: kovaleva-kav11@yandex.ru (Kovaleva A.V.).

"Г"

к

1

IS Л X о

я а

is л

Е

Ф О

ю

ш

Q.

К S

и

* £

S я

х а

о w

а

® a

s e

S N

0 ©

X w

м £ к

1 > £ а 5 ° § о

И ■

л з

е "i

о ^

о .!2

s £

g |

4 £

0 .£

1 is

is т

x о

w е

5 Ё

а я

ф . -

а ш

е en

а* ^

I "?

■ №

3 *

и «в

I f""

I

Ti Е

а. »

П г £

о Ф я a X ca

S i 2 Р

0 >

■ ¡5 = ^

ш = * £

I- о

1 i

S 5 a &

ф Е

м ф I- а

х 0 а о

Sf

S I

I I

х*

IS X _

Введение

Проблема привычного невынашивания беременности чрезвычайно актуальна в медицинском и социальном аспектах, что обусловлено высокой частотой этой патологии. В структуре невынашивания беременности около 25% составляет привычный выкидыш [6]. По определению Всемирной организации здравоохранения, привычным выкидышем принято считать наличие в анамнезе у женщины подряд трех и более самопроизвольных прерываний беременности в сроках до 22 недель. Большинство специалистов, занимающихся проблемой невынашивания, в настоящее время приходят к выводу о том, что достаточно двух последовательных выкидышей, чтобы отнести супружескую пару к категории привычного невынашивания с последующим обязательным обследованием и проведением комплекса мер по подготовке к беременности [1,6], а по желанию супругов, с учетом возраста, можно обследовать и после одного выкидыша.

Причины самопроизвольного прерывания беременности настолько разнообразны, что до сих пор существуют затруднения с созданием единой классификации [3,4,8,10]. В структуре привычных потерь беременности выделяют генетические, анатомические, эндокринные, иммунологические, инфекционные и тромбофилические факторы [10,11]. В последние годы внимание исследователей обращено к проблеме наследственной тромбофилии, как компоненту цепи патологических процессов, ведущей к невынашиванию беременности [2,3,5,7,9]. В настоящее время нет единого взгляда на место генетически детерминиро-

ванной тромбофилии в развитии акушерских осложнений [9,12]. Беременность сама по себе является состоянием, при котором риск тромбообразования увеличивается в 5-6 раз, а риск тромбоэмболических и акушерских осложнений при наличии наследственной или приобретенной тромбофилии возрастает дополнительно.

Целью исследования явилась оценка распространенности полиморфизмов генов тромбофилии у пациенток с привычным невынашиванием беременности в анамнезе.

Материалы и методы

Исследование проводилось на базе Государственного бюджетного учреждения Ростовской области «Перинатальный центр», г. Ростов-на-Дону. Основную группу составили 57 женщин с привычным невынашиванием беременности. Критериями включения пациенток в исследование были наличие двух и более потерь беременности в анамнезе, самопроизвольно наступившая одноплодная беременность. Все пациентки обследованы согласно приказу МЗ РФ от 01.11.2012 г. №572н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю «акушерство и гинекология (за исключением использования вспомогательных репродуктивных технологий)», рубрике «026.2 Медицинская помощь женщине с привычным невынашиванием беременности» и у них были исключены анатомические, инфекционные, эндокринные и иммунологические причины (в т.ч. антифосфолипид-ный синдром) невынашивания беременности.

http://www.gyn.su/

14

Группу контроля составили 35 соматически здоровых женщин, без репродуктивных потерь и имеющих в анамнезе хотя бы одну нормально протекавшую беременность, завершившуюся рождением здорового доношенного ребенка.

Для проведения молекулярно-генетического исследования мы использовали комплект реагентов «Генетика Метаболизма Фолатов», предназначенный для определения генетических полиморфизмов, ассоциированных с нарушениями фолатного цикла (позволяет определять в одной пробирке два аллельных варианта генетического полиморфизма), и комплект реагентов «КардиоГенетика Тромбофилия», для определения генетических полиморфизмов, ассоциированных с риском развития тромбофилии из комплекта «КардиоГенетика» (ООО «НПО ДНК-Технология», Россия), методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в режиме реального времени. Преимуществами использования данного комплекта являются технологичность (стандартные методики ПЦР с детекцией результатов в режиме реального времени); высокая скорость; автоматическая выдача результатов; низкая стоимость анализа и высокая чувствительность.

С целью выявления генетических маркеров мы проводили генотипирование четырех полиморфизмов генов фолатного цикла: MTHFR (5,10 - метилентетра-гидрофолат-редуктаза) С677Т, MTHFR (5,10 - мети-лентетра-гидрофолат-редуктаза) A1298C, MTR (витамин В12-зависимая метионин-синтаза) A2756G, MTRR

(метионин-синтаза-редуктаза) А66 G и восьми полиморфизмов генов системы гемостаза: F II (протромбин КФ II) G20210A, F V (проакселерин, лабильный фактор, КФ V) G1691A (Лейденовская мутация), F VII (прокон-вертин, КФ VII) G10976A, F XIII (фибриназа, КФ XIII) G>T, FGB (Р-цепь фибриногена) G455A, ITGA2 (а-2- интегрин) C807T, ITGB3 (тромбоцитарный гликопротеин IIIA) Т1565С, PAI-1 (ингибитор активатора плазминогена 1) - 675 5G/4G.

Процедура статистической обработки полученных данных проводилась на персональном компьютере с процессором Intel Pentium I7 в среде Windows с использованием пакета прикладных программ Statistica 6.0 (StatSoft Inc, США), статистических функций программы Microsoft Excel-2010 (Microsoft, США).

Результаты и их обсуждение

Средний возраст женщин в основной группе составил 28,8±0,89 лет (от 21 до 34 лет). В контрольной группе возраст обследуемых составил от 23 до 42 лет, в среднем - 29,7±0,95 лет.

Распространенность различных форм полиморфизмов генов у пациенток обследуемых групп представлена в таблице 1.

В результате проведенного анализа мы получили статистически значимую разницу в выявлении как гомо-, так и гетерозиготной мутации для гена: FGB (Р-цепь фибриногена) G455A. В группе пациенток с привычным невынашиванием беременности частота

Генетический полиморфизм Основная группа, n=57 Контрольная группа, n=35 Сравнение групп, p I и II

MTHFR (5,10-метилентетра-гидрофолат-редуктаза) С 677 Т TT 7 (12,3%) 4 (11,4%) 0,10

CT 36 (63,2%) 15 (42,9%)

MTHFR (5,10-метилентетра-гидрофолат-редуктаза) A 1298 C CC 5 (8,8%) 2 (5,7%) 0,87

AC 22 (38,6%) 14 (40,0%)

MTR (витамин В12-зависимая метионин-синтаза) А 2756 G GG 2 (3,5%) 2 (5,7%) 0,88

AG 24 (42,1%) 14 (40,0%)

MTRR (метионин-синтаза-редуктаза) А 66 G GG 19 (33,3%) 7 (20,0%) 0,09

AG 28 (49,1%) 15 (42,9%)

F 2 (протромбин КФ II) G 20210 A AA 0 (0,0%) 0 (0,0%) 1,00

GA 0 (0,0%) 0 (0,0%)

F5 (проакселерин, лабильный фактор, КФ V) G 1691A (Лейденовская мутация) AA 0 (0,0%) 0 (0,0%) 0,26

GA 2 (3,5%) 0 (0,0%)

F 7 (проконвертин, КФ VII) G 10976 A AA 2 (3,5%) 0 (0,0%) 0,52

GA 16 (28,1%) 11 (31,4%)

F 13 (Фибриназа, КФ XIII) G>T TT 4 (7,0%) 0 (0,0%) 0,08

GT 27 (47,4%) 12 (34,3%)

FGB (Р-цепь фибриногена) G 455 А AA 10 (17,5%) 1 (2,9%) 0,0008

GA 24 (42,9%) 6 (17,1%)

ITGA2 (a-2-интегрин) C 807 T TT 17 (29,8%) 2 (5,7%) 0,019

CT 21 (37,5%) 19 (54,3%)

ITGB3 (тромбоцитарный гликопротеин IIIA) Т 1565 С CC 1 (1,8%) 1 (2,9%) 0,06

TC 17 (29,8%) 3 (8,6%)

PAI-1 (ингибитор активатора плазминогена 1) - 675 5G/4G 4G/4G 17 (29,8%) 5 (14,3%) 0,24

5G/4G 27 (47,4%) 20 (57,1%)

"Г"

к

1

с л X о

я а с л

Е

«

О

ю

Таблица 1. Сравнение групп по структуре генетических полиморфизмов.

Примечание. Сравнение групп по частоте встречаемости фактора осуществлялось с помощью теста х2 Пирсона.

я s а

i Рн

с

и

Рн

я

S

-н

о

сз

И

X S

-н

Генетический полиморфизм Мутантный аллель Основная группа, п=57 Контрольная группа, n=35 Отношение шансов (OR) Доверительный интервал (CI) Сравнение групп, p I и II

MTHFR С677Т T 43 (75,4%) 19 (54,3%) 2,59 (1,05 - 6,35) 0,042

MTRR A66G G 47 (82,5%) 22 (60,9%) 2,78 (1,06 - 7,31) 0,048

FGB G455A A 34 (59,7%) 7 (20,0%) 5,91 (2,21 - 15,80) 0,0002

ITGB3 Т1565С C 18 (31,6%) 4 (11,4%) 3,58 (1,10 - 11,66) 0,043

Таблица 2. Различия групп по наличию мутантного аллеля.

Примечание. сравнение групп по частоте встречаемости полиморфизмов осуществлялось с помощью точного теста Фишера.

выявления гомозиготной мутации для гена FGB (Р-цепь фибриногена) G455А составила 17,5% (у 10 женщин), гетерозиготной - 42,9% (у 24), в контрольной группе данные показатели составили 2,9 и 17,1% соответственно.

Достоверная разница в частоте выявления полиморфизмов гена обнаружена и для ^А2 (а-2-интегрин) С807Т, но если для гомозиготной мутации частота встречаемости была выше у пациенток основной группы - в 29,8% случаев против 5,7% у здоровых женщин, то для гетерозиготной мутации наблюдалась обратная тенденция: носительство одного мутантного аллеля чаще регистрировалось у пациенток контрольной группы - в 54,3% (а в основной - 37,5%).

В связи с полученными данными, на наш взгляд было интересным проанализировать различия в выявлении наличия мутантного аллеля в исследуемых генах между пациентками с привычным невынашиванием беременности в анамнезе и женщинами без репродуктивных потерь. Полученные результаты позволили дополнительно выявить статистически значимые различия в исследуемых генах (см. табл. 2).

Была подтверждена значимая связь полиморфизма FGB (Р-цепь фибриногена) G455А с более чем в пять раз высокими шансами развития привычного невынашивания беременности (р=0,0002). Рассмотрение доверительного интервала дополнительно показывает высокую значимость связи: с 95%-й вероятностью рост шансов составит не менее 2,2 раз. Приблизительно с равной значимостью (р=0,04) выявлена связь

"Г"

к

1

с

Л

X о

я а

с

Л Е

Ф О

ю

ш

Q.

К S

и

5 S

S я

х а

о w

а

® a

5 e

S N

0 ©

¡е

м £ R

1 > £ а 5 ° g о

И ■

л з

i "1

о ^

<3 .!2

S J3

Г1

«ФЕМОФЛОР®»: ОБЪЕКТИВНАЯ ДИАГНОСТИКА ИНФЕКЦИЙ

ь количественное и качественное определение в реальном времени микробного состава мочеполового тракта у женщин (лактобактерии, клинически значимые аэробные и анаэробные микроорганизмы, возбудители ИППП) для выбора тактики ведения пациенток, назначения обоснованной терапии, минимизации риска рецидивов воспалительных заболеваний (ФЕМОФЛОР®-СКРИН, ФЕМОФЛОР®-8, ФЕМОФЛОР®-! 6)

i

4,

«ФЕМОФЛОР®» - победитель национальной медицинской премии «ПРИЗВАНИЕ» в 2014 г.

ОНКОПРОГНОЗ

диагностика РМЖ и профилактика PLUM (определение полиморфизмов в генах BRCA1, BRCA2, выявление, типировоние и количественное определение ВПЧ)

ВЫБОР МЕТОДА КОНТРАЦЕПЦИИ И ПОДБОР ГОРМОНАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ

+

РЕШЕНИЕ РЕПРОДУКТИВНЫХ ПРОБЛЕМ

- генетический скрининг беременных, выявление риска осложнений беременности и патологии плода (определение полиморфизмов, ассоциированных с риском развития тромбофилии, кровотечений, нарушениями фолатного цикла]

- оценка иммунного фактора бесплодия, привычного невынашивания беременности (типирование генов Н1А II класса супружеских пар)

ь снижение риска возникновения тромбозов при подборе КОК, назначении ЗГТ (выявление тромбогенных мутаций в генах Р5 (Лейденская мутация) и Р2 (протромбин])

КОЛИЧЕСТВЕННАЯ ПЦР (REAL-TIME) В ПРАКТИКЕ АКУШЕРА-ГИНЕКОЛОГА

-MS

ИССЛЕДОВАНИЯ ВЫПОЛНЯЮТСЯ В КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКИХ ЛАБОРАТОРИЯХ БОЛЕЕ ЧЕМ В 250 ГОРОДАХ РОССИИ

ДНК-ТЕХНОЛОГИЯ

Компания ДНК-Технология

Служба клиентской поддержки: 8 800 200-75-15 (звонок по России бесплатный] тел./факс: +7 (495] 980-45-55 г. Москва, Варшавское шоссе, д. 125Ж, корп. 6, этаж 5 www.dna-technology.rumail@dna-technology.ru

Ф Л

О

2 s s

Я

S а

0 »

1

наличия мутантного аллеля генов М^Я С677Т, МТЯЯ А660 и !Т0Б3 Т1565С с повышенной частотой привычного невынашивания беременности. При этом носи-тельство мутантного аллеля гена 1Т9В3 Т1565С ассоциировано с повышением шансов репродуктивных потерь в 3,6 раз, тогда как для генов М^Я С677Т и МТЯЯ А660 только в 2,6 и 2,8 раз соответственно. Таким образом, выявление полиморфизмов генов МШЯ С677Т, МТЯЯ А660, FGB 0455А и ГГСВ3 Т1565С наблюдается достоверно чаще в группе пациенток с привычным невынашиванием беременности по сравнению с контрольной группой.

Интересные результаты получены для гена ТОА2 (а-2-интегрин) С807Т. При анализе на носительство мутантного аллеля для данного гена не получено статистически достоверной разницы для женщин основной и контрольной групп (выявлялся примерно в равном проценте случаев - 66 и 60% соответственно), в то время как наличие гомо- и гетерозиготных мутаций достоверно отличались у пациенток исследуемых групп.

Выводы

Для предотвращения повторных репродуктивных потерь у пациенток с невынашиванием беременности в анамнезе, при исключении иных причин, необходимо проводить обследование на носительство полиморфизмов генов свертывающей системы и фолатного цикла. Полученные в ходе нашего исследования данные свидетельствуют о том, что у пациенток с репродуктивными потерями в анамнезе, по сравнению со здоровыми женщинами, достоверно чаще встречаются полиморфизмы генов: М^Я (5,10-метилентетра-гидрофолат-редуктаза) С677Т, МТЯЯ (метионин-синтаза-редуктаза) А66G, FGB (Р-цепь фибриногена) G455А, ТОВ3 (тромбоцитар-ный гликопротеин !!!А) Т1565С. Выявление носитель-ства мутантных аллелей у пациенток с невынашиванием беременности поможет диагностировать причину предыдущих неудач, адекватно подобрать терапию и реализовать репродуктивную функцию для женщины.

"Г"

к

1

с л X о

я а с л

Е

«

О

ю

Литература:

Айламазян Э.К., Кулаков В.И., Радзинский В.Е., Савельева Г.М. Акушерство. Национальное руководство. М. 2013; 1200. Джобава Э.М., Некрасова К.Р., Артизанова Д.П. Дисфункция эндотелия и система гемостаза в группах риска по развитию акушерской патологии. Системный подход к диагностике и терапии. Акушерство, гинекология и репродукция. 2013; 1: 45-53. Макацария А.Д. Тромбогеморрагические осложнения в акушерско-гинекологической практике: руководство для врачей. М. 2011; 1056.

Макацария А.Д., Панфилова О.Ю. К вопросу о ДВС-синдроме: новое о старом. Практи-

ческая медицина. 2010; 4 (43): 25-37. Путилова Н.В. Патогенетические основы прогнозирования и профилактики неблагоприятных перинатальных исходов у пациенток с врожденной и приобретенной тромбо-филией. Автореф. дис. ...докт. мед. наук. Челябинск. 2011; 47с.

Сидельникова В.М., Сухих Г.Т. Невынашивание беременности. М. 2010; 536. Bates S.M. Consultative hematology: the pregnant patient pregnancy loss. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2010; 10: 166-72. Boots C., Stephenson M.D. Does obesity increase the risk of miscarriage in spontaneous conception: a systematic review. Semi. Reprod Med. 2011; 29 (6): 507-13. Carbone J.F., Rampersad R. Prenatal screening

for thrombophilias: indications and controversies. Clin Lab Med. 2010; 30 (3): 746-60.

10. Carp H.J., Selmi C., Shoenfeld Y. The autoimmune bases of infertility and pregnancy loss. J Autoimmun. 2012; 38: 2-3.

11. Flynn H., Yan J., Saravelos S.H., Li T.C. Comparison of reproductive outcome, including the pattern of loss, between couples with chromosomal abnormalities and those with unexplained repeated miscarriages.

J Obstet Gynaecol Res. 2014; 40 (1): 109-16.

12. Habibovic Z., Zeybek B., Sanhal C., Eroglu Z., Karaca E., Ulukus M. Effects of inherited thrombophilia in women with recurrent pregnancy loss. Clin Exp Obstet Gynecol. 2011; 38 (4): 347-50.

References:

1. Ailamazyan E.K., Kulakov V.I., Radzinskii V.E., Savel'eva G.M. Obstetrics. national leadership [Akusherstvo. Natsional'noe rukovodstvo]. Moscow. 2013; 1200.

2. Dzhobava E.M., Nekrasova K.R., Artizanova D.P. Akusherstvo, ginekologiya ireproduktsiya/ Obstetrics, gynecology and reproduction. 2013; 1: 45-53.

3. Makatsariya A.D. Thrombohemorrhagic complications in obstetric practice: a guide for physicians [Trombogemorragicheskie oslozh-neniya v akushersko-ginekologicheskoi prak-tike: rukovodstvo dlya vrachei]. Moscow. 2011; 1056.

4. Makatsariya A.D., Panfilova O.Yu. Praktiches-kaya meditsina. 2010; 4 (43): 25-37.

Putilova N.V. Pathogenetic basis of forecasting and prevention of adverse perinatal outcomes in patients with congenital and acquired thrombophilia Dr. diss. [Patogeneticheskie osnovy prognozirovaniya i profilaktiki neblagopriyat-nykh perinatal'nykh iskhodov u patsientok s vrozhdennoi i priobretennoi trombofiliei. Doct. diss]. Chelyabinsk. 2011; 47 s. Sidel'nikova V.M., Sukhikh G.T. Incomplete pregnancy [Nevynashivanie beremennosti]. Moscow. 2010; 536.

Bates S.M. Consultative hematology: the pregnant patient pregnancy loss. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2010; 10: 166-72. Boots C., Stephenson M.D. Does obesity increase the risk of miscarriage in spontaneous conception: a systematic review. Semi Reprod Med. 2011; 29 (6): 507-13.

9. Carbone J.F., Rampersad R. Prenatal screening for thrombophilias: indications and controversies. Clin Lab Med. 2010; 30 (3): 746-60.

10. Carp H.J., Selmi C., Shoenfeld Y. The autoimmune bases of infertility and pregnancy loss. J Autoimmun. 2012; 38: 2-3.

11. Flynn H., Yan J., Saravelos S.H., Li T.C. Comparison of reproductive outcome, including the pattern of loss, between couples with chromosomal abnormalities and those with unexplained repeated miscarriages. J Obstet Gynaecol Res. 2014; 40 (1): 109-16.

12. Habibovic Z., Zeybek B., Sanhal C., Eroglu Z., Karaca E., Ulukus M. Effects of inherited thrombophilia in women with recurrent pregnancy loss. Clin Exp Obstet Gynecol. 2011; 38 (4): 347-50.

Barinova Victoria Vladislavovna - obstetrician-gynecologist, PhD. State Budget Establishment of Rostov Region "Perinatal Centre".

"Г"

к

1

is a х о

я а с а

Е

«

О

ю

Сведения об авторах:

Буштырева Ирина Олеговна - д.м.н., профессор, заведующая кафедрой акушерства, гинекологии и репродуктологии №4 Ростовского государственного медицинского университета Минздрава России. Адрес: Нахичеванский пер., 29, Ростов-на-Дону, Россия, 344022. E-mail: kio4@mail.ru.

Кузнецова Наталья Борисовна - к.м.н., ассистент кафедры акушерства, гинекологии и репродуктологии №4 Ростовского государственного медицинского университета Минздрава России. Адрес: Нахичеванский пер., 29, Ростов-на-Дону, Россия, 344022. E-mail: lauranb@inbox.ru.

Ковалева Анна Владимировна - врач акушер-гинеколог. Государственное бюджетное учреждение Ростовской области «Перинатальный центр». Адрес: ул. Бодрая, 90, Ростов-на-Дону, Россия, 344068. E-mail: kovaleva-kav11@yandex.ru.

Баринова Виктория Владиславовна - врач акушер-гинеколог, к.м.н. Государственное бюджетное учреждение Ростовской области «Перинатальный центр». Адрес: ул. Бодрая, 90, Ростов-на-Дону, Россия, 344068. E-mail: victoria-barinova@yandex.ru.

Сундеева Александра Геннадьевна - врач клинической лаборатории. Государственное бюджетное учреждение Ростовской * £

s я

области «Перинатальный центр». Адрес: ул. Бодрая, 90, Ростов-на-Дону, Россия, 344068. E-mail: sundeeva-ag@mail.ru.

0 W

About the authors:

s °

1 «

Medical University, Ministry of Health of Russia. address: Nakhichevan lane, 29, Rostov-on-Don, Russia, 344022. E-mail: kio4@mail.ru. § 2 Kuznetsova Natalia Borisovna - PhD, assistant professor of Department of Obstetrics, Gynecology and Reproduction №4, Rostov State " и Medical University, Ministry of Health of Russia. address: Nakhichevan lane, 29, Rostov-on-Don, Russia, 344022. E-mail: lauranb@inbox.ru. | >

5 0

Bushtyreva Irina Olegovna - MD, Professor, Head of the Department of Obstetrics, Gynecology and Reproduction №4 of Rostov State

Kovaleva Anna Vladimirovna - obstetrician-gynecologist. State Budget Establishment of Rostov Region "Perinatal Centre". address:

Bodraya str., 90, Rostov-on-Don, Russia, 344068. E-mail: kovaleva-kav11@yandex.ru.

address: Bodraya str., 90, Rostov-on-Don, Russia, 344068. E-mail: victoria-barinova@yandex.ru.

Sundeeva Alexandra Gennadievna - doctor of Clinical Laboratory, State Budget Establishment of Rostov Region "Perinatal Centre". address: Bodraya str., 90, Rostov-on-Don, Russia, 344068. E-mail: sundeeva-ag@mail.ru.

o .£

is

и

IS

a

u «

IS а X и

1 *

2 p

0 >

« 5 =

® s * £

H о

1 É s ï

а а

« с

м Ф

I- а

» „

х 0 а о

i f S а

к

х »

X*

IS X _

http://www.gyn.su/

18